Рубрика

Железо и витамин д совместимость: Совместимость витаминов, и какие витамины нельзя сочетать, таблица, краткий обзор препаратов

Содержание

10 ошибок, которые совершают люди при приеме витаминов, микроэлементов и БАДов

Как принимать витамин Д, Омегу-3 и железо, чтобы извлечь из них пользу, а не вред? Почему стоит внимательно изучать состав спортивных БАДов? Что еще кроме гиалуроновой кислоты и коллагена полезно для нашей кожи? Врач высшей категории, эндокринолог Либеранская Наталья Сергеевна делится полезными рекомендациями, которые помогут справиться с сезонным авитаминозом и сохранить здоровье.


Ошибка №1. Не контролировать уровень витамина Д 

Витамин Д положительно влияет на инсулинорезистентность и обмен веществ, способность организма противостоять ОРВИ и окислительному стрессу, снижает риск развития онкологических заболеваний и отклонений в развитии плода во время беременности. Более того, «солнечный» витамин Д помогает не хандрить и снижает болевые ощущения во время родов. 

В регионах с низким уровнем инсоляции (к ним относится Санкт-Петербург) дефицит витамина Д крайне распространен.

Однако принимать его в профилактических целях не стоит, поскольку витамин Д – это все-таки стероидный гормон. Только после специального лабораторного анализа крови на Д-гормон можно узнать его уровень в организме, после чего корректировать дефицит. 

Ошибка №2. Принимать кальций без нормализации витамина Д и магния 

Кальций — важный минерал, который поддерживает хорошее состояние костей и зубов, отвечает за свертываемость крови и рост, поддерживает тонус мышц и нервной системы. Достаточное поступление кальция необходимо для профилактики и лечения остеопороза, а также артериальной гипертензии. 

Но кальций не усваивается, если в организме есть дефицит витамина Д и магния. Принимать кальций в этом случае просто бессмысленно. 

Ошибка №3. Не знать, какой витамин Д принимать

Холекальциферол — неактивная форма витамина Д, именно она нужна для коррекции его дефицита, чтобы все системы организма работали исправно, и вы чувствовали себя хорошо. Препарат холекальциферола безопасен — вероятность передозировки мала. Но есть другая, активная форма витамина Д —

кальцитриол. Его можно принимать только под контролем врача и по медицинским показаниям.

Ошибка №4. Принимать витамин D — не всегда значит нормализовать его уровень

Витамин D плохо усваивается в следующих ситуациях:


  1. Проблемы с желчным пузырем (вернее, с желчным оттоком) — витамин D является жирорастворимым, а желчь необходима для всасывания жиров.
  2. Воспалительные заболевания кишечника и нарушение микрофлоры.
  3. Избыточный вес — D-гормон депонируется жировой тканью, поэтому пациентам с ожирением нужно принимать витамин Д в бо́льших дозах.
  4. Генетические отклонения — отсутствуют рецепторы, восприимчивые к витамину D.

Ошибка №5. Игнорировать Омега-3

Для чего принимают Омега-3 полиненасыщенную кислоту? Она сохраняет остроту зрения, красоту и защищает эндотелий сосудов от повреждений. головной мозг на 30% состоит именно из Омега-3 жирных кислот. Вещество не синтезируется в организме самостоятельно. К сожалению, даже приверженцы Средиземноморской диеты не всегда получают достаточное количество Омега-3. Жирная кислота содержится в жирной рыбе, льняном, облепиховом и горчичном маслах.

Взрослым ежедневно следует принимать 2 г Омега-3 — и даже больше.
Точная дозировка может быть подобрана после анализа, который называется Омега-3 индекс


Преимущество Омега-3 в капсулах перед той же красной рыбой заключается в хорошей очистке жирных кислот от вредных примесей, которые мы можем получать вместе с рыбой, пойманной в водоеме. 


Ошибка №6. Не различать Омега-3 и Омега-6

Омега-3 и Омега-6 относятся к полезным и важным для организма ненасыщенным жирным кислотам. Однако принимать Омега-6 дополнительно нет необходимости — этот компонент мы в достаточном количестве получаем из пищи из растительных масел, мяса птицы, овсянки и др. Избыток Омега-6 может сыграть на руку воспалительным процессам в организме.


Ошибка №7. Игнорировать железо (ферритин) 

Дефицит железа приводит к анемии, быстрой утомляемости, мышечной слабости, сухости кожи, выпадению волос. Женщины находятся в группе риска по потере железа из-за менструации, не получают нужное количество этого микроэлемента и вегетарианцы.

Ошибка №8. Принимать железо вслепую


В плане усвоения железо — особенно капризный микроэлемент. Принимать его следует особенно осторожно. Дело даже не в том, что препарат в каплях окрашивает зубную эмаль. Избыток железа откладывается во внутренних органах (печень, поджелудочная, щитовидная железа), приводя к серьезным нарушениям: гемохроматозу, циррозу, гепатиту, меланодермии (пыльно-бронзовый цвет кожи).

Железо плохо усваивается с молочными продуктами и кофе.

Напротив, витамин С, В12, фолиевая кислота способствуют благоприятному усвоению железа.

Если железо усваивается плохо, врач назначает специальные комплексы


Ошибка №9. Спортивные БАДы — доверять и не проверять

Некоторые спортсмены для ускорения роста мышц и «сушки» принимают протеины. Одним из самых популярных сегодня является казеин, который изготавливается из обыкновенного коровьего молока. Протеин казеин  — дешевый в производстве, однако подходит он далеко не всем. Чем вреден казеин? Попадая в организм, он превращается в казоморфин, который вызывает привыкание, может провоцировать воспаления слизистой кишечника, аутоиммунные заболевания, отечность и заторможенность. 


Протеин казеин не следует принимать тем, у кого есть проблемы с ЖКТ, а также индивидуальная непереносимость лактозы и казеина. 


Ошибка №10. Для кожи полезны не только коллаген и гиалуроновая кислота

После 35-40 лет кожа стареет. У многих женщин наблюдается недостаток пептидов коллагена и гиалуроновой кислоты: в этом случае на помощь приходит инъекционная косметология и капсулы — в качестве вспомогательного метода борьбы с признаками возрастных изменений. 

Однако для кожи полезны и другие компоненты:


  • Половые гормоны;
  • Витамин С;
  • Сера;
  • Кремний;
  • Железо;
  • Цинк.

 

Консультация эндокринолога — вектор вашего внутреннего баланса!

Либеранская Наталья Сергеевна — эндокринолог, врач высшей категории с опытом работы более 10 лет. Наталья Сергеевна принимает пациентов с самыми разными проблемами и вопросами в рамках своей специализации — избыточный вес, сахарный диабет, проблемы с щитовидной железой, повышенная утомляемость и сонливость, беременность, менопауза, нарушение обмена веществ и работы эндокринных желез. 

Наталья Сергеевна — автор популярного блога @doctor_liberanskaya, в котором регулярно дает подписчикам советы по поддержанию здоровья и терапии. Все рекомендации основаны на принципах научно-доказательной медицины и собственного профессионального опыта.

С 2017 года доктор Либеранская Наталья Сергеевна принимает пациентов в клинике Пирогова — вы тоже можете пройти консультацию эндокринолога высшей категории.

Чтобы прием был информативным и полезным для Вас, мы рекомендуем сдать анализы:


Пройти обследование быстро, без очередей и в удобное для вас время можно и в нашей клинике. Благодаря новейшему диагностическому оборудованию и команде квалифицированных специалистов

лаборатории клиники Пирогова, вы можете быть уверены в объективных и достоверных результатах.


Совместимость витаминов и микроэлементов

Положительное взаимодействие

Комментарии

Витамин А – Витамин Е и С

Полная совместимость витаминов. Витамины Е и С защищают А от окисления. Витамин Е тесно связан с витамином А: защищает его от окисления и улучшает его всасывание. Витамин А может снижать уровень витамина Е.

 

Витамин А — Железо

Позволяет использовать запас железа, находящегося в печени.

 

Витамин А — Цинк

Совместимы.

Витамин В2 – Витамин В6

В2 необходим для превращения В6 в активную форму.

Витамин В2 — Цинк

Витамин В2 увеличивает биодоступность цинка.

Витамин В6 — Кальций

В6 снижает выведение кальция из организма.

Витамин В6 — Магний

В6 увеличивает биодоступность магния, а он, в свою очередь, увеличивает количество В6, способного проникать в клетки.

Витамин В6 — Цинк

Уменьшает выведение цинка из организма с мочой.

Витамин В9 –Витамин С

Совместимость Витаминов С и В9 способствует сохранению В9 в тканях.

Витамин В12 — Кальций

Без кальция невозможна абсорбция В12.

Витамин С – Витамин Е

Витамин С имеет способность восстанавливать окисленный витамин Е. Витамин С лучше усваивается из пищи, нежели чем из поливитаминных добавок.

Витамин С – Железо и Хром

Как и витамин А, С также увеличивает биодоступность железа и способствует усвоению хрома.

Витамин D — Кальций

Витамин D необходим для усвоения кальция.

Витамин D — Фосфор

Витамин D улучшает усвоение фосфора в организме.

Витамин Е — Селен

Антиоксидантный эффект витамина Е усиливается многократно при одновременном приеме с селеном. И взаимодействие направлено на защиты жировых тканей в организме.

Витамин К — Кальций

Витамин К помогает кальцию строить костную ткань в организме, а также способствует правильной сворачиваемости крови.

Бор – Кальций, Магний, Фосфор

Бор стабилизирует потребление вышеперечисленных веществ организмом.

Магний – Витамины группы В, кальций

Магний способствует усвоению как витаминов группы В, так и кальция.

Медь — Железо

Медь многократно увеличивает приносимую железом пользу организму.

Отрицательное взаимодействие

Комментарии

Витамин В1 – Витамины В2 и В3

Последние разрушают Витамин В1.

Витамин В1- Витамин В6

Противодействует переходу витамина В1 в активную форму.

Витамин В1 – Витамин В12

В12 разрушает В6.

Витамин В9 — Цинк

Цинк негативно влияет на транспорт В9 и наоборот.

Витамин В12 – Витамин С, медь, железо

Совместимости у витаминов и микроэлементов нет. Под их воздействием Витамин В12 становится бесполезным.

Витамин Е — Железо

Витамин Е плохо совместим с железом.

Железо – Кальций, Магний, Цинк, Хром

Первые три снижают уровень железа, а хром негативно воздействует на «железный» метаболизм. Железо в виде таблеток хуже усваиваются организмом, чем из пищи (лучше — в присутствии витамина С и фтора). При приеме таблетированного железа, его нельзя запивать молоком, чаем, кислыми фруктовыми соками.

Цинк – Кальций, Медь

Снижают усвоение цинка в кишечнике

Марганец – Кальций, Железо

Снижают усвоение марганца

Витамин С – Витамины группы В

У витаминов группы В и витамина С совместимости нет

Специалисты пояснили, как правильно принимать биоактивные пищевые добавки

Использование поливитаминов в последнее время несколько снизилось, за исключением витамина Д, принимать который стали намного чаще. Также значительно выросло применение БАД с полиненасыщенными жирными кислотами омега-3, сообщили в Роспотребнадзоре.

В федеральной службе назвали самые популярные БАДы — это пробиотики, полиненасыщенные жирные кислоты омега-3, мультивитамины, витамин С, куркума, а также препараты кальция и магния.

Во многих случаях, поскольку речь идет о свободно продающихся пищевых добавках, не являющихся лекарствами, люди принимают их самостоятельно, без консультации с врачом. Хотя тот же витамин Д, омега-3, например, часто рекомендуют своим пациентам кардиологи — для поддержания здоровья сосудов.

Нужно обращать внимание на то, когда и как следует принимать БАДы — например, с едой или натощак, утром или в вечернее время, до или после тренировки, от этого зависит безопасность и эффективность их использования, — говорится в сообщении Роспотребнадзора.

Кроме того, определенные добавки могут быть противопоказаны при некоторых заболеваниях или при приеме некоторых лекарств. Поэтому на приеме у доктора нужно обязательно сообщить ему, если вы принимаете какие-либо БАД «для здоровья».

Для общих случаев специалисты Роспотребнадзора подготовили несколько простых рекомендаций.

1. Если принимаете мультивитамины — обращайте внимание на состав. Мультивитамины содержат в своем составе как водо-, так и жирорастворимые витамины, а иногда включают также и минеральные вещества, микроэлементы. Их рекомендуется принимать по полдозы утром, во время завтрака, а вторую половину ежедневной нормы — во время обеда или ужина. Принимать мультивитаминные БАД вместе с пищей безопаснее, так как некоторые их компоненты, например, витамины группы В и витамин С при приеме натощак могут вызвать болезненные ощущения в желудке или тошноту. Жирорастворимые витамины надо употреблять с небольшим количеством жира, например, с яйцом, или растительным маслом. При этом важно не «перестараться», так как чрезмерное количество жира препятствует всасыванию из желудочно-кишечного тракта водорасторимых витаминов.

2. Если вы используете отдельные витамины или минеральные вещества, следует обратить внимание не только на время их приема, но и на комбинацию с другими биологически активными добавками. Например, жирорастворимый витамин К2 лучше принимать с едой, содержащей некоторое количество жира, днем или вечером. Кальций можно принимать в течение дня, а магний лучше пить на ночь и не совмещать его прием с едой. Средняя суточная доза витамина К2 для здорового человека — порядка 200 мкг. Но если одновременно принимать высокие дозы витамина Д, оптимальное количество К2 может быть выше. Людям, применяющим антагонисты витамина К (лекарства, снижающие свертываемость крови), БАДы с витамином К2 могут нанести вред, поэтому предварительная консультация с врачои необходима.

3. Еще немного о несовместимости микроэлементов. Цинк не следует принимать совместно с кальцием и (или) железом — эти микроэлементы могут мешать его усвоению.

Также следует избегать употребления кальция или витамина Е с железом, так как они препятствуют усвоению железа. Вообще, железо лучше всего принимать натощак, либо утром, либо днем.

Магний, который является одним из важнейших минеральных веществ для нашего организма, лучше всего принимать вечером, и его прием не зависит от приема пищи. При этом магний и кальций (если вы принимаете кальций) лучше принимать одновременно.

При регулярных занятиях спортом стоит рассмотреть возможность употребления кальция и магния в соотношении 1:2 соответственно во время еды перед тренировкой. Хотя идеальное соотношение магния к кальцию считается 1:1, большинство людей получают из своего рациона гораздо больше кальция, чем магния.

Витамин B12 довольно плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому для оптимизации всасывания лучше всего принимать его натощак. Также витамин B12 может взаимодействовать с различными препаратами, в том числе лекарствами от потери костной массы, рака, подагры, высокого кровяного давления и гиперсекреции желудка, такими как блокаторы h3 рецепторов и ингибиторы протонной помпы, поэтому перед началом его использования также необходимо проконсультироваться с врачом.

Неперевариваемые пищевые волокна (клетчатка) улучшают пищеварение, но они могут препятствовать усвоению жиров, поэтому большинство добавок с клетчаткой лучше принимать отдельно от любых БАД с полиненасыщенными жирными кислотами. Кроме того, клетчатка замедляет движение пищи через желудок и кишечник, поэтому такие БАД лучше принимать не менее чем за 3-4 часа до тренировки или соревнования, либо ближе к концу дня. Псиллиум рекомендуется пить через два часа после еды, запивая полным стаканом воды. Что касается БАД с омега-3, они могут вызвать расстройство желудка, если принимать их непосредственно перед тренировкой, поэтому лучше перенести их прием на время завтрака, вместе с мультивитаминами. Омега-3 также не стоит принимать при нарушении свертываемости крови или приеме антикоагулянтов.

4. При приеме БАД нужно помнить о возможной аллергической реакции на какие-либо компоненты добавки. Например, БАД с маслом криля противопоказаны людям с аллергией на моллюсков.

5. Пробиотики помогают поддержать и восстанавливать нормофлору кишечника, поставляя в наш организм полезные бактерии. Их лучше всего принимать натощак, за два-три часа до первого приема пищи или после последнего приема пищи. Также для повышения эффективности пробиотических добавок имеет смысл сократить потребление обработанных продуктов и сахара.

6. Как правило, антиоксидантные биологически активные добавки, такие как ресвератрол, астаксантин, витамин Е, убихинол, являются жирорастворимыми, их лучше принимать с жирной пищей.

Убихинол оптимально принимать, разделив суточную норму на 2 приема, во время основных приемов пищи с блюдами, содержащими жиры.

Витамин Е и астаксантин можно принимать один раз в день с жирной едой, чтобы увеличить их всасывание.

«Как правило, чем разнообразнее и полноценнее ваше питание, тем меньше биологически активных добавок вам понадобится. Рациональное питание является лучшим способом обеспечить организм всеми необходимыми организму питательными веществами», — говорится в сообщении Роспотребнадзора.

При этом специалисты отмечают, что многие важные питательные вещества, витамины и нутриенты содержатся в продуктах животного происхождения, поэтому вегетарианцам и веганам для сохранения здоровья БАД необходимы.

Какие витамины сочетаются, а какие не сочетаются друг с другом?

Прочитав о пользе витаминов и микроэлементов, хочется сразу же начать принимать эти необходимые организму вещества.

Однако не стоит спешить: в первую очередь нужно убедиться, что вам действительно не хватает того или иного соединения, и кроме того, стоит учесть такой важный момент, как совместимость витаминов. Оказывается, далеко не все сочетания приносят пользу.

Рисунок 1 — Можно ли пить несколько витаминов вместе?

Сочетание витаминов плохое и хорошее: как это?

Понятие «витамины» появилось более 100 лет назад, но все это время ученые продолжают исследования разных химических элементов, пытаясь разобраться до конца в особенностях их воздействия на организм. В результате таких исследований стало понятно, что далеко не все комбинации макро- и микроэлементов (их еще называют микронутриентами) являются совместимыми, поэтому не все поливитаминные комплексы дают тот терапевтический эффект, на который рассчитывают врачи и пациенты.

В ходе изучения биологически активных веществ (микронутриентов) выяснилось, что результат их применения при одновременном и самостоятельном приеме отдельных компонентов отличается. Взаимодействие двух и больше веществ может приводить к усилению либо снижению эффекта при комбинированном приеме.

Специалисты говорят о «хорошей» и «плохой» совместимости.

  • Под хорошей совместимостью витаминов и микроэлементов подразумевается, что их совместное употребление способствует лучшему усвоению друг друга или позволяет усилить действие каждого.  
  • Про плохое сочетание говорят в тех случаях, когда одно из веществ разрушает другое или снижает эффективность.

Таблица совместимости витаминов

Идеальный вариант для каждого из нас – организация сбалансированного питания, благодаря чему можно обеспечить поставку всех необходимых макро- и микроэлементов. Однако по разным причинам обеспечить правильное меню получается не у всех.

В повышенной дозировке некоторых витаминов и минералов, например, нуждаются беременные женщины, а также люди, страдающие от разных заболеваний. 

Восполнить недостаток важных элементов позволяют синтетические витаминные комплексы, которые можно принимать в любое время года, в том числе в период, когда на столе нет в достаточном количестве свежих овощей и фруктов. Но самостоятельно «назначать» себе витамины не стоит – их выбор рекомендуется согласовать с врачом, который учтет и особенности здоровья, и совместимость разных элементов. Если пренебречь этим правилом, употребление комплекса может привести к сбою в работе организма и к различным побочным явлениям, среди которых: аллергия, сонливость, тошнота, расстройства ЖКТ, раздражительность и др.

Купив любой витаминный комплекс, найдите время, чтобы изучить инструкцию, в частности, рекомендации по приему. Сегодня в продаже есть препараты, содержащие капсулы нескольких цветов – это делается для того, чтобы помочь покупателю разделить во времени прием несочетающихся между собой компонентов.

В помощь потребителям фармацевты предлагают «подсказки» – таблицы совместимости разных элементов. Нужно заметить, что изучение биологически активных веществ продолжается, и вполне возможно, что нас ждут новые открытия и новые рекомендации, пока же таблица выглядит следующим образом:

 

 

А

В1

В2

В5

В6

В9

В12

C

D

E

А

 

 

 

 

 

 

 

 

+

В1

 

 

 

+

 

 

 

 

 

 

В2

 

 

 

+

+

+

 

 

 

В5

 

+

+

 

 

 

+

 

 

 

В6

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В9

 

 

 

 

 

 

+

 

 

 

В12

 

+

 

 

 

 

C

 

 

 

 

 

 

 

 

+

D

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

E

+

 

 

 

 

 

+

 

 

 

Если напротив элемента нет никакого обозначения, сочетание считается нейтральным. Плюсы говорят о том, что совместный прием витаминов (например, А + Е) дает положительный эффект (попадая в организм одновременно, они усиливают действие друг друга). Комбинации со знаком минус (В12 + Е) принимать не рекомендуется – это плохо сочетаемые микроконкуренты.


Рисунок 2 — Как организм усваивает витамины

Витаминные тонкости: важен не только химический состав, но и дозировка

При выборе витаминных комплексов покупайте только аптечные средства от известных производителей. Так вы будете уверены в качестве, «свежести» фармпродукта, а также в правильном дозировании. Оказывается, обеспечить правильную комбинацию – еще не все. Создавая комплексы, фармацевты проводят расчеты всех компонентов, чтобы получить нужный результат. Например, в комплексе витаминов А + Е избыточное количество токоферола (витамин Е) замедляет процесс усвоения, и только при определенном балансе достигается положительный эффект.

Витамины группы В: совместимость между собой

Отдельного внимания заслуживают витамины группы В (это самая большая линейка витаминов). Несмотря на то, что они относятся к одному «семейству», комплектовать их нужно с осторожностью. Из таблицы видно, какие соединения плохо сочетаются друг с другом.

Например, рибофлавин (В2) и (цианокобаламин) В12 не используют одновременно, поскольку они не дают нормально усвоиться один другому. Неэффективна и комбинация В6 + В12, поскольку при их соединении происходит разрушение обоих компонентов. Для некоторых пациентов неудачен симбиоз цианокобаламина (В12) и тиамина (В1), поскольку такой дуэт может привести к аллергической реакции. Все остальные межгрупповые сочетания относятся к положительным, например, пантенол (В5) увеличивает активность биотина (В7) и цианокобаламина.

Таблица совместимости витаминов и микроэлементов

Для достижения максимального эффекта в лечебно-профилактические комплексы включают и другие микронутриенты, в том числе минералы (железо, магний, кальций, цинк и др.).

Рисунок 3 — Микронутриенты из разных категорий

Одновременное употребление разных микроэлементов требует еще большего внимания, поскольку приходится учитывать и сочетание между собой разных витаминов, и взаимодействие нескольких минералов, и сочетание минералов и витаминов.

Так же, как и в случае с витаминами, при создании многокомпонентных комплексов большое внимание уделяется дозированию, поскольку в случае переизбытка тех или иных элементов разные вещества могут конфликтовать и таким образом снижать эффективность терапии или даже приносить вред здоровью.

 

Минерал

«+»

«-»

Бор

Этот элемент «дружит» с фосфором, магнием и кальцием, поскольку все они помогают друг другу лучше усваиваться. Сбалансированный комплекс также может включать витамины D, K, B6 и B12 – они не конфликтуют с бором.

Железо

Для увеличения биодоступности железа рекомендуются комбинации с медью и фтором. Минерал можно сочетать с витамином А (он улучшает усвоение Fe), никотиновой кислотой (витамин В3) и витамином С.

Всасывание Fe ухудшается при одновременном приеме цинка, кальция и хрома.

Железо, в свою очередь замедляет усвоение рибофлавина (В2) и токоферола (Е), а также инактивирует В12.

Кальций

Для лучшего усвоения кальция используют комплексы с бором и магнием (количество последнего должно быть небольшим).

Важно контролировать количество натрия, фосфора и магния. При избыточной дозе такая комбинация приводит к вымыванию кальция. Железо также мешает нормальному усвоению этого важного для здоровья костей компонента.

Магний

Положительное взаимодействие с кальцием (повышает усвоение последнего).

Для магния соседство с марганцем и фосфором нежелательно, поскольку они ухудшают его всасывание. Сам магний плохо влияет на усвоение витаминов Е и В1.

Марганец

Mn, который очень важен для клеток, лучше усваивается в соседстве с кальцием и фосфором. Главное правило – последние должны быть в умеренном количестве. Хороший симбиоз дает сочетание марганца и витаминов В1 и Е.

Плохо сочетается с железом (он нарушает усвоение марганца).

Медь

Используют для улучшения усвоения железа (в небольших количествах).

Цинк ухудшает метаболизм меди. Медь препятствует нормальному усвоению В2. При чрезмерном количестве витамина С происходит вымывание Cu из организма.

Фосфор

Витамин D помогает улучшить усвоение минерала.

В фармакологии не используют комбинации магния и кальция – они ухудшают усваиваемость друг друга.

Цинк

В БАДах и витаминных комплексах используют комбинации Zn с витаминами А и группы В. Минерал улучшает усвоение ретинола, а рибофлавин и пиридоксин положительно влияют на усвоение самого цинка.   

Не рекомендуется сочетать с кальцием, медью и железом, которые уменьшают биодоступность цинка. Минерал не «дружит» с витамином В9, поскольку они мешают усвоению друг друга.

 

Что еще влияет на биодоступность и усвоение биологически активных компонентов?

Дефицит важных макро- и микроэлементов может быть связан с неправильным питанием и применением некоторых лекарственных средств. Плохая усваиваемость витаминов может объясняться и нарушениями микрофлоры кишечника.

  • Употребление некоторых продуктов приводит к плохому усвоению важных элементов. Например, любители сырых яиц могут страдать из-за дефицита биотина (витамин В7), поскольку белок связывает биотин и блокирует его всасывание. Частое употребление кофе, алкоголя, молочных и жареных продуктов также неблагоприятно сказывается на метаболизме некоторых витаминов и минералов, например, кофеинсодержащие напитки вымывают кальций. Чтобы минимизировать негативное воздействие, нужно разделить во времени их употребление (разница должна составлять не менее двух часов).

Рисуник 4 — Любителям сырых яиц нужно принимать витамин В7

  • Прием антибиотиков существенно влияет на состояние микрофлоры – полезные микроорганизмы погибают, из-за чего степень усвоение нужных веществ также ухудшается. Улучшить ситуацию помогают пробиотики.
  • Негативное влияние на метаболизм микроэлементов оказывают гельминты, которые забирают из организма все полезное. Поэтому важно вовремя выявить и избавиться от паразитов.

Как правильно принимать витамины?

  • Использование любых препаратов нужно согласовать с врачом, тем более, если это поливитаминные комплексы. Специалист поможет выявить дефицит нужных компонентов, подберет форму (это могут быть таблетированные средства или витамины в ампулах) и дозировку.
  • Для максимальной пользы микронутриенты нужно принимать после еды – это позволяет получить максимальную пользу и избежать возможных побочных эффектов.

Видео — Как надо и не надо пить витамины?

🧬 Пить или не пить: как грамотно выбирать витамины?

Почему «солнечный» витамин D нужен не только зимой, стоит ли доверять поливитаминам, как выбирать омега-3, чем грозит недостаток йода в организме и как поддержать «худеющий» организм на диете? Эндокринолог GMS Clinic Ольга Игнатова дала интервью для интернет-портала Posta Magazine.

Про важное влияние витаминов на наш организм говорят повсюду. Зачастую данные о чудо-эффектах либо надуманны, либо взяты из небольших исследований или из описания интересных клинических случаев. Сейчас много говорится о роли витаминов C и D в лечении рака, например. Но грамотный врач в своих рекомендациях обычно ориентируется на принципы доказательной медицины, на международные рекомендации в этой области, и эта позиция, безусловно, отличается более спокойным отношением к пользе витаминов. Польза — и доказанная — несомненно, есть. Но, во-первых, никаких сенсаций, во-вторых, витамины нужно принимать с умом и регулярно. В настоящее время люди достаточно неплохо и регулярно питаются, поэтому практически не встречаются авитаминозы и полиавитаминозы, а вот гиповитаминоз — нехватка определенного витамина — сплошь и рядом. Именно по этой причине не стоит, по моему мнению, употреблять поливитамины: не все 15–30 витаминов из этой баночки действительно нам нужны, нет точного понимания, какие из них и в каких объемах всасываются именно вашим организмом. Обычный человек, если он не страдает тяжелыми гастроэнтерологическими заболеваниями и у него нет, например, синдрома мальабсорбции либо перенесенной операции на желудке, просто не нуждается в таком комплексе витаминов.

Россияне склонны иметь дефицит определенных витаминов и микроэлементов: например, люди, придерживающиеся строгих диет, и вегетарианцы склонны к дефициту железа, B12, магния, незаменимых аминокислот и достаточно часто страдают от выпадения волос, слабости, анемии, судорог мышц ног.

Мужчин чаще характеризует дефицит витаминов группы В (недостаточное употребление цельнозерновых, круп, злоупотребление алкоголем). Так как они предпочитают мясное и почти не едят фрукты и овощи, растительные жиры, орехи и рыбу, им не хватает полиненасыщенных жирных кислот (омега-3), полезной для пищеварения клетчатки. Плюс из-за недостаточного употребления молочных продуктов рацион беден кальцием и пребиотиками. Очень многие страдают от недостатка полиненасыщенных жирных кислот, так как в нашем районе нет рыбы хорошего качества — и в силу ее дороговизны, и в силу некачественных продуктов: рыба, выращенная на фермах, питается совершенно не так, как должна. Ну и мало кто из нас постоянно употребляет в пищу, например, оливковое масло или орехи.

Ну и точно все страдают от сезонного дефицита витамина D.

Что пить: йод

В первую очередь я, как эндокринолог, должна сказать о дефиците йода. Наша страна принадлежит к региону со средним и умеренным дефицитом йода в почве. Во многих других странах с такой же особенностью раз и навсегда введено обязательное йодирование соли на производстве, и жители страны, покупая, например, хлеб, получают с ним необходимый организму йод. У нас же обязательное йодирование было ошибочно отменено еще в 80-х, и до сих пор, несмотря на усилия ведущих эндокринологов страны, эта проблема не решена.

Для чего нужен йод? Он важен в развитии плода в утробе матери, для развития нервной системы и формирования возможностей головного мозга ребенка.

По данным исследования, проведенного в 2000-х, уровень IQ школьников уже в то время стал ниже на 20% по сравнению с 80–90-ми годами.

Как пить

Детям до 3 лет — препараты калия йодида в таблетках по 100 микрограмм в день, можно растворять в воде, можно купить детские пастилки с йодом, рассасывающиеся во рту. Также йод нужно пить беременным и подросткам с 15 лет, когда идет активный рост щитовидной железы. Впрочем, бездумно «есть йод» не стоит: просто так его пить во взрослом возрасте бесполезно, а после 45 еще и рискованно из-за большого распространения узлового зоба в категории людей 45+.

Что пить: витамин D

В России ввиду ее географического расположения наблюдается тотальная нехватка у населения витамина D. Причем от Владивостока до Сочи. Даже сочинские малыши, все лето «купающиеся» в солнце, уже к октябрю нуждаются в подпитке. Дефицит витамина D даже в Испании испытывают офисные сотрудники, живущие в режиме «офис — машина — дом»! Так что уж для нашей страны витамин D — точно история круглогодичная. В прошедшем декабре ярко солнце светило в сумме всего 6 минут! Помните об этом.

Причем дефицит наблюдается у людей всех возрастов. На витамин D сейчас настоящий «бум», исследований масса, но мы будем говорить лишь о доказанных эффектах. Их три:

  • Влияние на формирование костей у ребенка. Профилактика остеопороза у взрослых.
  • Повышение иммунитета за счет воздействия на клетки иммунной системы — именно поэтому он используется в комплексном лечении грибковых и вирусных заболеваний.
  • Витамин D не повышает риски рака, в отличие от группы В, и есть достаточно авторитетное исследование, где показано, что риски рака он даже снижает.

Кроме того, витамин D положительно влияет на репродуктивную функцию у мужчин, способствуя увеличению мужского гормона тестостерона, и у женщин, в том числе стимулируя обновление волосяных фолликулов и улучшая состав рогового слоя и смягчая его. Поэтому он используется в комплексном лечении атопического дерматита и псориаза.

Как пить

Витамин D не обязательно принимать каждый день. Например, если вы побрызгали горлом люголем (это годовая норма йода), организм возьмет лишь дневную норму, а остальное выведет. А вот для витамина D у нас есть депо, как, например, для железа. Можно принимать раз в неделю, раз в месяц или даже раз в полгода — про запас. Самый простой способ определить необходимую дозу — сдать анализ крови на содержание витамина D (сейчас стоимость анализа становится все доступнее). Если такой возможности нет, то ориентируйтесь на усредненную безопасную норму: дети — 500 МЕ в день, взрослые — 800–1000 МЕ, женщины в менопаузе — 1000–1500. Эффект виден сразу: чувствуешь бодрость, дети в два раза меньше болеют, утром вставать проще. Главное — понимать, что самому себе можно прописать только вот этот неактивный витамин колекальцеферрол D3, который организм запасет и будет «активировать» по мере надобности. Активная же форма витамина альфакальцидол прописывается врачами и только по определенным показаниям, например, при проблемах с почками. В этом случае вся доза, попавшая в организм, будет «работать» сразу.

Витамин D: взгляд в будущее

Исследования продолжаются, результаты благоприятные: предположительно, у людей с ожирением витамин D регулирует жировой обмен и помогает похудеть. Согласно многим данным, он также может помочь снижать уровень сахара у диабетиков. Еще одно направление исследований — влияние витамина D на нервную ткань, что может помочь нам продвинуться в лечении невропатической боли. Есть интересные исследования по предотвращению им депрессии. Плюс, если будет доказана эффективность, витамин D может облегчить жизнь пожилым, у которых из-за слабости мышц и головокружений нередки падения и переломы, и именно у пожилых они часто заканчиваются летальным исходом. Человек сломал ногу, лег в постель и уже не встает, потому что от лежачего образа жизни в этом возрасте появляется масса проблем, например, застой в легких и пневмония. Все перечисленные пункты еще не вошли в серьезные «руководства к действию» для врачей, но эти исследования уже точно вышли из рамок студенческих.

Что пить: омега-3

Омега-3 — находка-антиэйдж, но, как и в случае с витамином D, принимать ее нужно не только тем, кого заботят лишние морщины. Мы — не жители счастливого Средиземноморья, у нас нет нужного качества рыбы, а всем нам важна профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. В омеге-3 содержатся докозагексаеновая кислота (ДГК) и эйкозапентаеновая кислота (ЭПК), которые наш организм использует для регулировки жирового обмена, но сам не вырабатывает. Это сильная защита от атеросклероза, который превращает наши сосуды в ржавые трубы, закупоренные холестериновыми бляшками. Омега-3 важна в качестве профилактики деменции, так как помогает регулировать и пластичность мозговых тканей. Пока нет доказательной медицинской базы, но омеге-3 приписывается и возможность восстановления теломер в молекулах ДНК, которые с возрастом становятся короче, приводя собственно к увяданию организма: предположительно, омега-3 достраивает нити ДНК и тем самым поднимает иммунитет.

Как пить

Важная ремарка: пить нужно именно омега-3, а не омега-6 и -9, так как они склонны вызывать воспалительные процессы в организме. Содержание ДГК и ЭПК должно быть не меньше 200–300 мг. Детям пить по 1000 мг в день, взрослым — 2000. Больше нужно, только если, например, пара готовится к ЭКО. Но тут, безусловно, требуется консультация врача.

Что пить: витамин С

Про витамин С данных много, но все они противоречивы. Долгое время считалось, что он незаменим при борьбе с гриппом, что он борется с вирусами, восстанавливает клетки, способен побороть рак. Но сегодня крупные метаанализы подвергают все эти заявления сомнению. Многое не доказано, применение в онкологии имеет значение, если речь идет не о витаминках, а о внутривенном введении больших доз препарата, примерно в 100–200 раз превышающих обычные. Пожалуй, единственная отрасль, где эффект витамина C доказан, — это косметология: он улучшает синтез коллагена. А вот в борьбе с гриппом, согласно последним научным данным, сильно эффективнее использовать витамин D. Причем этим его польза не ограничивается.

Как пить

Пить для антиэйдж-эффекта по 200 мг. С той же целью можно пить альфа-липоевую кислоту — это самый сильный антиоксидант с доказанным эффектом.

Что пить: кальций

Кальций рекомендуется пить пожилым, особенно если человек недостаточно регулярно ест молочные продукты.

Как пить

Ирина Мирошниченко в рекламе донесла до нас, что важно принимать кальций, но не предупредила, что он не усваивается без достаточной дозы витамина D. Если витамина D достаточно, то 3 обычные порции молочных продуктов в день — например, стакан молока в кашу, 30 г сыра или баночка йогурта в полдник и кефир на ночь — легко восполнят норму кальция и без витаминов, а вот если наблюдается его дефицит, то кальций не будет усваиваться, и организм начнет разрушать кости, чтобы достать кальций оттуда — именно так появляются отложения кальция в организме: это наш внутренний кальций.

Также пожилым людям рекомендуется пить калий и магний — их недостаток вызывает судороги и проблемы с сердцем.

Источник: posta-magazine.ru

Когда принимать витамины, чтобы они лучше усваивались организмом?

Чтобы получать максимальную пользу от витаминов и пищевых добавок (витамин D, магний, железо, витамины В и.д.) принимай их в правильное время суток, поскольку это может иметь большое значение, и не превышай рекомендованную дозу, указанную на упаковке, если этого не советовал специалист по питанию или врач.

Это руководство обобщает результаты многих исследований, показывая, каких комбинаций следует избегать, какие принимать во время еды, какие утром натощак, и какие вечером перед сном.

Утро

Железо
Железо – главный компонент гемоглобина. Низкий уровень железа может привести к утомляемости и ослабить иммунную систему. Лучше всего принимать железо натощак. Не принимай его с чаем или кофе, поскольку танины и кофеин могут влиять на всасывания железа. Кальций также препятствует всасыванию железа, поэтому не принимай их одновременно.

Витамин C
Поддерживает нормальное функционирование иммунной системы, повышает энергию, сильный антиоксидант. Витамин С сохраняется в организме всего несколько часов, поэтому его дозу лучше разделить на весь день. Начни принимать его с утра и поставь напоминания, чтобы не забыть принимать его в течение дня. Напоминания о пищевых добавках, а также лекарствах можно легко добавить в приложение для здоровья myEmerg – Appstore.

Витамины группы B
Помогают обеспечить нормальный метаболизм получения энергии, способствуют нормальной работе нервной системы, помогают уменьшить усталость, способствуют нормальный психологическим функциям. Принимай витамины В за завтраком, чтобы увеличить и поддерживать энергию на протяжении всего дня.

Витамин E
Защищает клетки организма от повреждений, вызванных свободными радикалами. Важен для поддержания здоровья сердечно-сосудистой системы. Лучше усваивается при приеме с жирами, например, с йогуртом, молоком, орехами или авокадо.

УТРО/ДЕНЬ

Коэнзим Q10
Способствует энергетическим процессам в клетках, задерживает старение организма, улучшает защитные способности организма, т. е. иммунитет, повышает физическую выносливость. Он встречается практически во всех клетках, больше всего в органах, для работы которых требуется много энергии – в сердце, мозге, печени, почках. Коэнзим Q10 лучше усваивается при приеме с пищевыми жирами – в идеальном случае за завтраком или обедом, чтобы избежать негативного воздействия на сон.

Цинк
Цинк способствует нормальному функционированию иммунной системы, фертильности и репродуктивной системы. Цинк – важный минерал. Он в больших количествах содержится в продуктах, богатых белком – рыбе, морепродуктах, орехах, семенах. Принимай цинк днем во время еды, поскольку при приеме натощак он может вызвать тошноту. Не принимай его одновременно с кальцием или железом.

Йод
Йод заботится о синтезе гормонов щитовидной железы и здоровье кожи. Йод не накапливается в организме, поэтому его необходимо регулярно принимать. Йод – это микроэлемент, который естественным образом находится в пище или добавляется к ней. Самый богатый источник йода – морская капуста, креветки, печень трески и молоко. Исследования обнаружили, что йод повышает энергию, поэтому принимай его после обеда для повышения уровня энергии.

ДЕНЬ/ВЕЧЕР

Витамин D
Витамин D важен для здоровья костей, иммунитета, понижает риск болезней сердца, диабета и отдельных видов рака. Он очень важен для всасывания кальция и фосфора. В естественном виде образуется в коже под воздействием солнечных лучей, но только если индекс УФ выше УФ3. Это означает, что в период с октября по апрель солнечный свет  недостаточно интенсивен для синтеза витамина D в организме. Витамин D лучше всего всасывается с едой в присутствии пищевых жиров. В некоторых исследованиях обнаружено, что он может оставить негативное влияние на сон, поэтому принимай витамин D сразу после обеда.

Витамин K
Помогает в процессе свертывания крови, помогает заживлению ран, способствует поддержанию здоровья костей. Витамин К – растворимый в жире витамин. Больше всего содержится в брокколи, капусте, шпинате, свекле, петрушке и растительных маслах (соевом, рапсовом). Витамин К можно принимать в любое время, но лучше всего с витамином D, кальцием и витамином С. Всасывается лучше при приеме во время еды вместе с пищевыми жирами.

Рыбий жир
Содержит важные для организма омега-3 жирные кислоты, которые необходимы для нормальной функции мозга, здоровья сердца и глаз, роста и развития организма. Организм сам не производит омега-3 жирные кислоты, их можно получить только с продуктами питания или пищевыми добавками.  Лучше всего рыбий жир принимать во время еды, чтобы он лучше всасывался.

ВЕЧЕР/НОЧЬ

Кальций
Кальций – важнейший для организма минерал. Большое количество кальция находится в костях и зубах. Он используется в проведении нервных импульсов и для функционирования мышц. Многие советуют принимать кальций вечером, поскольку тогда он лучше всего усваивается.

Магний
Четвертый важнейший минерал в организме, 50 % магния находятся в костях. Способствует здоровью костей и зубов. Обладает также успокаивающим воздействием на мышцы и нервную систему. Исследования показывают, что магний улучшает сон, поэтому его следует принимать вечером перед сном.

Это важно знать: Совместимость витаминов и минералов

Наш организм похож на химическую фабрику, в которой одновременно происходит много различных процессов. Для всех этих процессов необходимы самые разные элементы, которые мы получаем из вне – белки, жиры, углеводы, витамины и минералы.

Для того, чтобы все эти вещества были усвоены и оптимально использованы организмом, важно знать, какие вещества сочетаются между собой, а какие нет. Некоторые витамины и минералы мешают усвоению друг друга, а другие, наоборот, помогают. Более того, некоторые витамины и минералы вообще не могут быть усвоены и использованы организмом по отдельности.

Посмотрим, как сочетаются между собой наиболее распространенные витамины (A, B1, B2, B3, B5, B6, B9, B12, C, D, E, K) и минералы (железо, магний, марганец, медь, кальций, кремний, селен, фосфор, цинк).

Хорошая совместимость витаминов и минералов

Какие витамины и минералы сочетаются между собой?

Одновременный прием хорошо сочетающихся между собой витаминов и минералов дает эффект, в разы превышающий эффект от приема их по-отдельности. Синергия – это как раз тот случай, когда 2+2=10, а не 4.

Причины могут быть разными:

  • Витамины и минералы могут взаимодействовать при хранении или уже в желудке, помогая усвоению друг друга (фармацевтическое взаимодействие).
  • Витамины и минералы могут усиливать действие друг друга, учавствуя в одних и тех же процессах в организме (фармакологическое взаимодействие).

Витамин А (ретинол)

Хорошая совместимость с витаминами C и E и минералами железом и цинком.

  • Витамины С и Е защищают витамин A от окисления.
  • Витамин E улучшает всасывание витамина A, но только в том случае, если витамина E немного. Большое количество витамина Е, наоборот, мешает всасыванию витамина A.
  • Цинк улучшает усвоение витамина A, участвуя в его преобразовании в сетчатке глаза.
  • Витамин A улучшает усвоение железа и позволяет использовать запас железа, находящийся в печени. 

Витамин В2 (рибофлавин)

Хорошая совместимость с витаминами B3, B6, B9 и K и с минералом цинком.

  • Переход витаминов B3, B6, B9 и K в активную форму происходит при участии витамина В2.
  • Витамин В2 увеличивает биодоступность цинка.

Витамин В3 (PP, никотиновая кислота)

Хорошая совместимость с железом, медью и витаминами В2, В6 и H.

  • Медь и витамин В6 улучшают усвоение витамина В3. 

Витамин В5 (пантотеновая кислота)

Хорошая совместимость с витаминами В1, В2, В4, В9, B12 и C.

  • Витамины В1 и В2 значительно улучшает усвоение витамина В5.
  • Витамин В5 облегчает усвоение витаминов В4, В9 и C.

Витамин В6 (пиридоксин)

Хорошая совместимость с витамином В2 и с минералами медью и цинком.

  • Витамин В2 помогает витамину В6 перейти в активную форму, а магний улучшает его способность проникать в клетки.
  • Витамин В6 уменьшает потерю цинка организмом.

Витамин В9 (фолиевая кислота)

Хорошая совместимость с витамином С.

  • Витамин С сохраняет витамин В9 в тканях организма.

Витамин В12 (цианокобаламин)

Хорошая совместимость с витаминами В5, В9 и кальцием.

  • Кальций помогает абсорбции витамина В12 в организме.

Витамин С (аскорбиновая кислота)

Хорошая совместимость с витаминами А, Е, B5 и В9.

  • Антиоксидантное действие витамина С усиливается каротиноидами, витамином Е и флавоноидами.
  • Витамин С восстанавливает активность витамина Е.
  • Витамин С способствует сохранению витамина В9 в тканях.
  • Витамин С помогает усвоению кальция и хрома.

Витамин D (кальциферол)

Хорошая совместимость с кальцием и фосфором.

  • Витамин D улучшает обмен фосфора и кальция в организме.

Витамин E (токоферол)

Хорошая совместимость с селеном и витамином С.

  • Селен усиливает антиоксидантное действие витамина E.
  • Витамин С восстанавливает функции витамина E при окислении. 

Витамин К

Хорошая совместимость с кальцием и витамином B2.

  • Витамин К помогает кальцию строить костную ткань в организме.
  • Витамин B2 необходим для перехода витамина К в активную форму.

Кальций

Хорошая совместимость с магнием, бором и витаминами В6, В12, D и К.

  • Такой витаминно-минеральный комплекс (кальций, магний, бор и витамины В6, В12, D и К) обеспечивает наилучшее усвоение кальция и уменьшает его потери организмом. Магния не должно быть в избытке, иначе результат будет противоположным.

Железо

Хорошая совместимость с медью и витаминами А, B3 и С.

  • Медь и витамины А и С улучшают усвоение железа. 

Фосфор

Хорошая совместимость с витамином D.

  • Витамин D улучшает усвоение фосфора.

Медь

Хорошая совместимость с витамином Б6 и железом.

  • Медь в небольших количествах способствует усвоению железа. 

Магний

Хорошая совместимость с кальцием и витаминами группы B (кроме B1).

  • Магний способствует усвоению витаминов группы B (кроме B1) и кальция.

Цинк

Хорошая совместимость с витаминами А, B2 и B6.

  • Цинк улучшает усвоение витамина A, участвуя в его преобразовании в сетчатке глаза.
  • Витамин В2 увеличивает биодоступность цинка, а витамин В6 препятствует потере цинка организмом.

Плохая совместимость витаминов и минералов

Какие витамины и минералы НЕ сочетаются между собой?

В некоторых сочетаниях витамины и минералы могут разрушать друг друга или угнетающе влиять на свойства друг друга. Такие витамины и минералы желательно принимать раздельно, с перерывом в 4-6 часов. 

Витамин В1 (тиамин)

Плохая совместимость с витаминами B2, B3, B6 и B12 и минералами магнием и кальцием.

  • Чрезмерное употребление витамина В1 опасно и само по себе, из-за часто возникающих аллергических реакций. Совместный прием витамина В1 с витамином В12, может усилить аллергическую реакцию.
  • Витамины В2 и В3 полностью разрушают витамин В1.
  • Витамин В6 тормозит переход витамина В1 перехода в биологически активное состояние.
  • Магний и кальций мешают усвоению витамина В1, значитально уменьшая его растворимость в воде.

Витамин В2 (рибофлавин)

Плохая совместимость с минералами железом и медью.

  • Железо и медь замедляют всасывание витамина В2.

Витамин В5 (пантотеновая кислота)

Плохая совместимость с медью.

  • Медь снижает активность витамина В5.

Витамин В6 (пиридоксин)

Плохая совместимость с витаминами B1 и В12.

  • Витамин В6 тормозит переход витамина В1 в активную форму.
  • Витамин В12 способствует разрушению витамина В6.

Витамин В9 (фолиевая кислота)

Плохая совместимость с цинком.

  • Цинк и фолиевая кислота (витамин В9) вместе образуют нерастворимый комплекс, что ухудшает усвоение и того и другого.

Витамин В12 (цианокобаламин)

Плохая совместимость с железом, марганцем, медью и витаминами A, В1, B2, В3, B6, С и Е.

  • Под действием железа, марганца и меди и витаминов A, В1, B2, В3, B6, С и Е витамин В12 становится неактивным. 

Витамин С (аскорбиновая кислота)

Плохая совместимость с В1, В12 и медью.

  • Когда человек принимает витамин С, В12, медь, витамин В1 в разных таблетках и в разное время – достигается предельный максимум их в концентрации в крови что снижает возможность развития отрицательного взаимодействия.
  • Передозировка витамина С приводит, в числе прочих неприятностей, к вымыванию меди из организма. 

Витамин E (токоферол)

Плохая совместимость с магнием, цинком, медью и витамином D.

  • Чтобы повысить усвоение витамина Е, его следует употреблять отдельно от магния, цинка, меди и витамина D.

Витамин К

Плохая совместимость с витаминами Е и А.

  • Витамины Е и А препятствуют проникновению витамина К в клетки.

Кальций

Плохая совместимость с натрием, железом, фосфором, марганцем, цинком, а также с избыточным количеством магния.

  • Большое количество магния, железа или фосфора приводит к дефициту кальция.
  • Кальций, в свою очередь, мешает усвоению этих минералов.

Железо

Плохая совместимость с цинком, магнием, хромом и кальцием и с витаминами Е и В12.

  • Цинк, магний, хром и кальций мешают усвоению железа.
  • Железо мешает усвоению витаминов Е и В12, кальция и марганца.  

Фосфор

Плохая совместимость с магнием и кальцием.

  • Избыток магния и кальция приводит к дефициту фосфора в организме.

Медь

Плохая совместимость с цинком и с витаминами B2, B5, B12, C и E.

  • Медь препятствует усвоению витаминов B2, B5, B12, C и E.
  • Медь мешает также усвоению цинка.
  • В больших количествах медь ухудшает усвоение железа, хотя в небольшом количестве, наоборот, оказывает благоприятное воздействие.

Марганец

Плохая совместимость с кальцием и железом.

  • Кальций и железо ухудшают усвоение марганца.

Магний

Плохая совместимость с витаминами В1 и E, с фосфором и марганцем (в больших количствах – также с кальцием).

  • Магний ухудшает усвоение витаминов В1 и E.
  • Фосфор и марганец ухудшает всасывание магния в организме.
  • Повышенное количество магния приводит к дефициту кальция и фосфора.

Цинк

Плохая совместимость с витамином В9, кальцием, железом, и медью.

  • Кальций, железо и медь препятствуют усвоению цинка организмом.
  • Цинк и витамин В9 вместе образуют нерастворимый комплекс, что ухудшает их усвоение.

Таблица совместимости витаминов и минералов

Для удобства, я составила эту таблицу совместимости наиболее распространенных витаминов и минералов. Пользоваться таблицей очень просто:

  • Зеленым цветом отмечены хорошие сочетания витаминов и минералов, которые отлично работают в комплексе, помогая усвоению друг друга и/или усиливая эффект.
  • Красным цветом отмечены неудачные сочетания, которых следует избегать. Эффект от приема этих витаминов и минералов вместе будет минимальным, либо отрицательным. Их нужно принимать по отдельности, с перерывом 4-6 часов.
  • Желтым цветом отмечены нейтральные сочетания. Эти витамины и минералы можно употреблять как вместе, так и по отдельности. 

Кроме совместимости различных витаминов и минералов между собой, желательно учитывать влияние продуктов. Витаминно-минеральные комплексы являются лишь добавкой к Вашему основному питанию, которое также содержит биологически активные вещества. Далеко не всегда это влияние благоприятно.

Вот основные факторы, которые могут значительно ухудшить результат приема витаминнов и минералов:

  1. Некоторые продукты ухудшают усвоение витаминов и минералов или провоцируют их потерю. Это кофеиносодержащие напитки (кофе, черный и зеленый чай), молоко и молочные продукты. По-возможности, старайтесь избегать употребления этих продуктов или, хотя бы, снизить их количество. Как минимум, не следует совмещать их употребление с приемом витаминов и минералов – подождите 4-6 часов, чтобы полезные вещества успели усвоиться в организме.
  2. Многие необходимые нам вещества производятся полезными бактериями, живущими в кишечнике. Для оптимального усвоения и использования поступающих в организм витаминов и минералов нужна здоровая микрофлора. Если же, Вы едите мясо, яйца, молочные продукты, то большинство полезных бактерий у Вас заменяют гнилостные бактерии. Чтобы восстановить микрофлору кишачника, уменьшите количество продуктов животного происхождения и увеличьте долю свежей растительной пищи – это та пища, которую предпочитают полезные бактерии.
  3. Также, пагубное воздействие на микрофлору оказывают антибиотики. Стресс тоже убивает некоторые полезные бактерии (точнее, адреналин, попадающий в кишечник из-за того, что при стрессе мы его не используем – не бежим, не деремся, а сидим и переживаем). Поэтому, после приема антибиотиков или сильного продолжительного стресса, всегда следует пропить курс пробиотиков.
  4. Ваши витамины и минералы могут съедать… паразиты. 90% населения заражены паразитами. Избежать заражения, практически, нереально. От паразитов надо время от времени избавляться 

Парадокс в том, что все вышеперечисленные факторы обычно являются основной причиной, по которой Вы недополучаете витамины и минералы из продуктов питания и вынуждены принимать их в виде таблеток, пишет econet.ru.

Фото с сайта econet.ru

Поделиться ссылкой:

Влияние железа на метаболизм витамина D: систематический обзор

Int J Prev Med. 2016; 7: 126.

Fatemeh Azizi-Soleiman

Департамент клинического питания, Школа питания и пищевых наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

Mohammadreza Vafa

1 Департамент питания, Школа общественного здравоохранения , Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран

Бехназ Абири

1 Департамент питания, Школа общественного здравоохранения, Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран

Мортеза Сафави

Департамент клинического питания, Школа Питание и пищевые науки, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

Кафедра клинического питания, Школа питания и пищевых наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

1 Департамент питания, Школа общественного здравоохранения , Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран

Для корреспонденции: Dr.Мортеза Сафави, Департамент клинического питания, Школа питания и пищевых наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан 81746-73461, Иран. E-mail: [email protected]

Поступило 11 июля 2016 г .; Принято 8 октября 2016 г.

Авторские права: © Международный журнал профилактической медицины 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 License, которая позволяет другим создавать ремиксы, настраивать и использовать работать в некоммерческих целях при условии указания автора и лицензирования новых произведений на идентичных условиях.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Витамин D — это питательный прогормон, который участвует в скелетных и внескелетных функциях. Железо — еще одно важное питательное вещество, необходимое для производства красных кровяных телец и транспорта кислорода. Этот элемент играет важную роль в ферментных системах, включая те, которые необходимы для активации витамина D. Насколько нам известно, не существует эксклюзивного обзора взаимосвязи между железодефицитной анемией (ЖДА) как наиболее распространенным типом анемии и дефицитом витамина D и влиянием восстановления после дефицита железа на статус витамина D.Целью данного исследования было провести систематический поиск наблюдательных и клинических испытаний в этой области. Был проведен всесторонний поиск в базах данных PubMed, ProQuest, Cochrane Library, ISI Web of Knowledge и SCOPUS. Были извлечены англоязычные исследования на людях, проведенные на пациентах с дефицитом железа или вмешательствах по влиянию терапии железом на витамин D ( n = 10). Наш первоначальный поиск дал 938 статей. Критериям включения соответствовали 23 статьи. Тринадцать исследований были исключены, потому что они не относились к делу или не определяли типы анемии.Окончательный анализ был проведен по десяти статьям (3 поперечных и 7 интервенционных исследований). Данные наблюдений показали положительную взаимосвязь между статусом железа и витамином D, в то время как испытания не подтвердили эффективность добавок железа для улучшения статуса витамина D. Механизм, лежащий в основе этой ассоциации, может включать снижение активации гидроксилаз, которые дают кальцитриол. Для выявления основных механизмов необходимы будущие рандомизированные контролируемые испытания с большим размером выборки и надлежащим дизайном.

Ключевые слова: Анемия, железо, железодефицитная анемия, витамин D, дефицит витамина D

ВВЕДЕНИЕ

Дефицит витамина D и железа признан двумя основными проблемами общественного здравоохранения во всем мире. Почти 30–50% всех возрастных групп во всем мире испытывают дефицит витамина D. [1] Воздействие солнца — самый важный источник витамина D для большинства людей. Влияние солнечного света на синтез витамина D зависит от пигментации кожи, размера тела и старения. [2] Фотосинтезированный витамин D транспортируется в печень связывающим витамином D белком, чтобы пройти первое гидроксилирование.Второе гидроксилирование в почках превращает его в его биологически активную форму, 1,25-гидрокси-витамин D (1,25 (OH) 2 D). Сывороточный фосфор, кальций и фактор роста фибробластов (FGF-23) являются ключевыми регуляторами продукции почек 1,25 (OH) 2 D. [3] Хотя самая популярная роль витамина D в организме — здоровье костей, он выполняет широкий спектр функций. Дефицит витамина D (ДВД) связан с детской смертностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями, раком, общей смертностью, диабетом, расстройствами настроения и повышенным риском таких инфекций, как туберкулез и СПИД.[4,5] Когда концентрация 25 (OH) D 3 составляет <20 нг / мл (50 нмоль / л), VDD существует. Нормальным считается уровень ≥30 нг / мл (≥75 нмоль / л). Недостаточность витамина D определяется как 25 (OH) D от 21 до 29 нг / мл. [6]

По оценкам, 2–3 миллиарда человек во всем мире страдают анемией. [7] ЖДА — наиболее распространенный тип анемии. Данные US NHANES 1976–1980 гг. Использовались для оценки дефицита железа на основе распространенности анемии в странах с высокой распространенностью анемии и дефицита железа.Соответственно, когда анемия преобладает у 20% населения, распространенность дефицита железа будет составлять 50%, а когда он> 40%, некоторая степень дефицита железа существует у всего населения. [8,9] ЖДА связана с материнской смертностью, внутриутробная потеря младенцев и недоношенность, иммунный статус и заболеваемость от инфекций, физическая работоспособность и работоспособность, когнитивные способности и поведение.

Анемия и ДВД наблюдались одновременно. [10] Некоторые недавние исследования обвиняют ЖДА в ДВД из-за их взаимосвязанного метаболизма.[11,12,13] Результаты исследований в этой области противоречивы из-за неоднородности целей исследования и отсутствия определения этиологии анемии. Есть также несколько исследований, оценивающих влияние потребления железа на концентрацию витамина D в качестве их первичных или вторичных результатов [14,15,16,17,18,19,20], но нет эксклюзивного обзора влияния дефицита железа или его восполнение по статусу витамина D.

Чтобы лучше понять эту связь, обобщить результаты исследований и получить новое представление о сосуществовании дефицита питательных микроэлементов, мы провели систематический обзор опубликованной литературы, посвященной исследованию развития ДВД из-за дефицита железа.

МЕТОДЫ

Идентификация исследований

Заявление PRISMA использовалось для сообщения настоящего систематического обзора. [21] Статьи, проиндексированные в PubMed, ProQuest, ISI Web of Science, Cochrane Library и SCOPUS, были найдены с использованием следующих терминов MeSH: анемия, железодефицитная анемия, 25 (OH) D и VDD. Мы искали эти термины в аннотации, заголовке или ключевых словах. Никаких ограничений не использовалось. Кроме того, на предмет релевантности были проверены статьи, на которые ссылались те, кто идентифицирован в этом поиске.

Результаты поиска были импортированы в концевую сноску для поиска дубликатов. Названия и аннотации были проверены двумя независимыми рецензентами. Критериями включения были (1) статьи, написанные на английском языке, (2) обсервационные исследования пациентов с дефицитом железа или вмешательства, демонстрирующие влияние терапии железом на витамин D (т. Е. Эти обсервационные исследования анемии без указания ее типа и обзорные статьи не были включены) и (3) исследования на людях. Были рассмотрены только статьи, соответствующие критериям включения [].Из-за ограниченного количества подходящих исследований мы не определили строгий возрастной диапазон.

Блок-схема, описывающая процесс обзора

Наблюдательные исследования, включенные в этот обзор, были оценены по критериям «Укрепление отчетности наблюдательных исследований в эпидемиологии: объяснение и уточнение» (STROBE) [22], а испытания оценивались в соответствии с критериями Блэка и Даунса. контрольный список. [23] Пункты контрольного списка STROBE относятся к дизайну, условиям, участникам, искажающим факторам, систематической ошибке, размеру выборки, статистическому анализу, показателям результатов, результатам, ограничениям и обобщаемости исследования.Система выставления оценок следующая: 0 (не выполнено), 1 (выполнено частично) и 2 (выполнено хорошо). Диапазон оценок для этого инструмента от 0 (низкое) до 40 (высшее качество). Контрольный список Даунса состоит из 27 пунктов для оценки риска смещения, основанного на корректировке искажающих факторов, неблагоприятных событий вмешательства, потери пациентов, слепоты, соответствия вмешательствам и рандомизации. Диапазон оценок составляет от 0 до 31 для Black and Downs.

Для каждого исследования, отвечающего критериям отбора, были извлечены имя первых авторов, год публикации, место проведения исследования, количество и возраст добровольцев, вмешательство (для испытаний), наиболее релевантные результаты и оценка качества [Таблицы и].

Таблица 1

Поперечные исследования связи между железодефицитной анемией и дефицитом витамина D

Таблица 2

Интервенционные исследования, изучающие влияние добавок железа на концентрацию витамина D

РЕЗУЛЬТАТЫ

Наш первоначальный поиск дал 938 статей . После удаления дубликатов ( n = 17) 898 статей были исключены из-за нерелевантности, и, наконец, было выбрано 23 статьи для дальнейшей оценки.Одна статья, опубликованная не на английском языке, и три обзора также были исключены. Мы также исключили исследования, в которых статус железа не определялся отдельно ( n = 7). Одно испытание не описывало конкретно влияние вмешательства на витамин D. Наконец, были включены 3 обсервационных исследования и 7 испытаний.

Характеристики исследований

Из этих 10 статей 90% из них были опубликованы в последние годы [11,12,13,14,15,16,17,18,19,20] в период с 2013 по 2015 год.Все перекрестные исследования проводились в Корее. [11,12,13] Более половины испытаний были проведены в Испании, [14,17,18,20] одно в Соединенных Штатах, [19] одно в Японии; [ 16] и один в Израиле. [15] Мы разделили исследования на две группы, чтобы уточнить результаты (1) наблюдательные исследования [] и (2) интервенционные исследования, в которых оценивалось влияние добавок железа на статус витамина D []. Мы также описали взаимосвязь между железом и витамином D во второй категории, когда это упоминалось.

Наблюдательные исследования

демонстрируют характеристики перекрестных исследований, оценивающих взаимосвязь между железом и витамином D. Все три включенные статьи [11,12,13] показали, что 25 (OH) D был ниже в случаях анемии. Канг и др. . [12] показали, что уровень 25 (OH) D был значительно ниже у младенцев от матерей с анемией во время беременности в анамнезе ( P = 0,011). Хотя отношение шансов (ОШ) VDD для наличия дефицита железа составляло 4,74, оно было незначительным.Аналогичным образом, Jin и др. [11] продемонстрировали, что ДВД значительно чаще встречается у детей с анемией (OR = 4,115, 95% доверительный интервал [CI] = 1,665–10,171). Сывороточное железо было важным показателем 25 (OH) D ( P = 0,005). Наиболее впечатляющими ограничениями этих исследований были небольшой размер выборки и систематическая ошибка отбора. Ю и Чо [13] показали, что ДВД значительно чаще встречается у лиц с анемией (ОШ = 3,316, 95% ДИ = 2,265–4,854). Это исследование также было ограничено небольшим размером выборки, сезонными колебаниями и сосуществованием других проблем со здоровьем у участников.Результаты этих исследований были представлены с поправкой на возраст, пол, расчетную скорость клубочковой фильтрации и насыщение трансферрина. Риск смещения во всех исследованиях был связан с недостаточным описанием дизайна исследования, потенциального источника смещения и обобщаемости результатов.

Интервенционные исследования

Дизайн исследования и исходные характеристики участников представлены в. Оценка качества этих исследований варьировалась от 14 до 25 по шкале Дауна. Витамин D не был основным результатом в 3 исследованиях.[16,17,19] В четырех исследованиях изучались другие метаболиты витамина D. [15,16,17,19] Только два исследования были двойными слепыми рандомизированными клиническими испытаниями в параллельных группах. [18,20] Всего 411 исследований. были набраны люди, и к концу исследования остался 371 участник. В более чем 50% исследований участвовали женщины в пременопаузе [14,18,19,20], двое участвовали в исследовании пожилых людей [16,17] и в одном участвовали дети в возрасте 6–24 месяцев [15]. Тип, дозировка и продолжительность приема варьировались. В четырех испытаниях использовалась однократная доза железа для внутривенного или внутримышечного введения [15,16,17,19], а продолжительность наблюдения составляла 5–12 недель.В двух исследованиях использовались обогащенные продукты в течение 16 недель. [18,20] В одном исследовании сообщалось о ежедневном приеме таблеток сульфата железа, доза и продолжительность которых были связаны с выздоровлением от ЖДА. [14]

Прием добавок чистого железа не оказывал значительного влияния на концентрацию в сыворотке любого из метаболитов витамина D. [16,17,19,20] Heldenberg et al . наблюдали значительное увеличение уровней 25 (OH) D и 24,25-дигидрокси витамина D в группе младенцев с ЖДА и ДВД.[15] Хотя дети принимали витамин D в качестве обычного лечения, они испытывали дефицит витамина D и показали положительные результаты после инъекции железа. В группе женщин с дефицитом железа, потребляющих фруктовый сок плацебо (P) или обогащенный железом фруктовый сок (F), 25 (OH) D снизился в обеих группах ( P <0,001) [14]. Toxqui и др. . предоставляли обезжиренное молоко, обогащенное железом (группа Fe) или железом и витамином D (группа Fe плюс D), для женщин с дефицитом железа [18]. Через 16 недель 25 (OH) D значительно увеличился в группе Fe + D ( P <0.001) без изменения группы Fe. Оценка качества с использованием контрольного списка Дауна выявила недостающие данные о вмешивающихся факторах, слепоте и рандомизации.

Взаимосвязь между железом и витамином D оценивалась в трех исследованиях. [14,15,20] Значительная положительная корреляция была обнаружена между сывороточным железом и исходной концентрацией витамина D, гематокритом, насыщением трансферрина в двух исследованиях. [14,20] В одном исследовании младенцы с низким уровнем 25 (OH) D и низким уровнем 24,25 (OH) 2 D имели более низкий гемоглобин (Hb) и насыщение трансферрина.[15]

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящем обзоре была продемонстрирована возможная связь между уровнями железа и витамина D. Наши результаты показали, что добавление железа не оказывает статистически значимого влияния на улучшение ДВД. Будущие испытания должны быть проведены для выяснения различных аспектов этой взаимосвязи.

Во всех обсервационных исследованиях сообщалось о положительной корреляции между железом и витамином D, несмотря на некоторые различия в скорректированных соучредителях, пороговых значениях VDD и ID, возрастных диапазонах и состоянии здоровья населения.Это также было подтверждено в двух интервенционных исследованиях. Существуют потенциальные факторы, влияющие на взаимосвязь между железом и витамином D, включая индекс массы тела (ИМТ), возраст, потребление кальция и жиров с пищей, этническую принадлежность, некоторые заболевания и лекарства, воспаление, окислительный стресс и высоту, которые следует учитывать в будущих исследованиях. Самые важные из них — ИМТ и воспаление. Витамин D — это жирорастворимое питательное вещество, которое накапливается в жировых отложениях; поэтому количество жировой ткани может влиять на ее концентрацию.[24] Маркер железа, ферритин, представляет собой белок острой фазы, количество которого увеличивается при воспалительных заболеваниях, что может привести к заниженной оценке ЖДА. [25] Стоит отметить, что, к сожалению, выявление ЖДА не было точно определено, и количество пациентов с дефицитом железа было очень небольшим по сравнению с общим размером выборки. С возрастом снижается концентрация витамина D. [26] Женщины в пременопаузе подвержены повышенному риску анемии из-за менструации, но у женщин в менопаузе анемия прогрессирует из-за воспаления и дефицита питательных веществ.[27] Последняя проблема — это перекрестный характер исследований. Сравнение пациентов с дефицитом железа и здоровых людей может пролить свет на указанную взаимосвязь. Однако количество интервенционных исследований недостаточно эффективно для вынесения точного суждения.

Эпидемиологические данные показали, что здоровье костей связано со статусом 25 (OH) D. Желательный диапазон 25 (OH) D для предотвращения переломов составляет более 75 нмоль / л. Было высказано предположение, что хронический дефицит железа увеличивает резорбцию костей.[28] Одним из предложенных механизмов является дезактивация витамина D.

Когда в тканях происходит истощение запасов железа, активность железосодержащих ферментов снижается. [29] Как упоминалось ранее, витамин D активируется в организме в два последовательных этапа. На первом этапе в печени продуцируется 25 (OH) D 3 . За эту стадию отвечает разновидность цитохрома P450, CYP2R1. Второе гидроксилирование происходит в почках и некоторых других тканях за счет CYP27B1 с образованием 1,25 (OH) 2 D 3 .CYP2R1 требует, чтобы НАДФН-цитохром P450 редуктаза функционировала должным образом. CYP27B1 нуждается в двух других соединениях: ферредоксинредуктазе и ферредоксине. [30] Оба эти фермента содержат гемовую группу. Следовательно, похоже, что метаболизм витамина D зависит от железа, и его дефицит может нарушить активацию витамина D.

Есть некоторые свидетельства, демонстрирующие обратную связь. С другой стороны, ДВД может привести к анемии. Для объяснения этого открытия был предложен ряд механизмов: (а) VDD способствует снижению локальной продукции кальцитриола в костном мозге и увеличивает проницаемость кальция через мембрану.В результате снижается эритропоэз. Исследования in vitro показали, что это происходит на уровне мРНК и белка; [31,32] (b) гиперпаратиреоз, вызванный VDD, увеличивает пролиферацию эритроидных клеток-предшественников; [33] и (c) VDD связан с более высоким уровнем гепсидина в тело. Этот провоспалительный медиатор участвует в анемии при хроническом заболевании. [34] В предыдущих исследованиях сообщалось о положительном влиянии добавок витамина D на снижение потребности в средствах, стимулирующих эритропоэз, у пациентов с хроническим заболеванием почек и повышенными концентрациями Hb.[35,36] В 16-недельном рандомизированном контролируемом исследовании Toxqui et al . протестировали эффективность железа по сравнению с железом и молока, обогащенного витамином D, на улучшение статуса железа у 109 женщин с дефицитом железа. [37] Группа, потребляющая Fe + D, имела более высокие уровни эритроцитов, гематокрита и Hb на 8 неделе по сравнению с группой Fe. Однако большинство этих исследований не фокусировались на конкретном типе анемии у здорового населения. Необходимы дальнейшие клинические испытания, чтобы изучить направление ассоциации витамина D и железа.

Почти все изученные исследования показали, что добавление железа не влияет на уровень 25 (OH) D. Однако большинство этих исследований не имело достаточной мощности с точки зрения дизайна (например, отсутствие слепого анализа, рандомизации и контрольной группы). В основном статус витамина D оценивается путем измерения 25 (OH) D с использованием ультрафиолетового обнаружения после его выделения с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с нормальной фазой. [38] Ни в одном из исследований этот метод не использовался; это может быть связано с отсутствием обнаружения какого-либо положительного эффекта от добавок.Это также может быть связано с уровнем истощения запасов железа и его возобновлением. Существует несколько стадий дефицита железа: а) скрытый дефицит железа; (б) железодефицитный эритропоэз; c) МАР; и (d) функциональный дефицит железа. [39] На третьей стадии уровень гемоглобина снижается, но средний корпускулярный объем и средний корпускулярный гемоглобин не падают до тех пор, пока дефицит не станет хроническим. Было показано, что в этой фазе действуют железосодержащие ферменты, в том числе цитохромы. Возможно, отсутствие эффекта от приема добавок железа вызвано недостаточным уровнем дефицита железа для воздействия на 25-гидроксилазу.Всего в трех вмешательствах были задействованы участники с ЖДА [15,17,20], но только одно из них дало положительные результаты [15]. Повышение концентрации витамина D также наблюдалось в двух других исследованиях, хотя оно не было значительным.

Насколько нам известно, это первый систематический обзор, посвященный взаимоотношениям IDA и VDD. Этот обзор подкреплен включением как перекрестных исследований, так и испытаний. Тем не менее, этот обзор также ограничен небольшим количеством исследований, многие из включенных в него испытаний изначально не рассчитаны на первичные исходы, предназначенные для этого обзора.Основная цель некоторых из этих испытаний состояла в том, чтобы изучить влияние железа на FGF-23. [16,17,19] Сообщались различные типы показателей результатов, дозы витамина D, продолжительность приема и участники — другие факторы, вызывающие неоднородность. . Было проведено несколько исследований на корейском популяции с низким уровнем обобщения результатов, и включенные статьи были из очень разных возрастных слоев. Чтобы дополнительно прояснить роль добавок железа в витамине D, будущие рандомизированные контролируемые испытания должны быть сосредоточены на улучшении качества дизайна исследования.

ВЫВОДЫ

Этот систематический обзор показал, что большинство исследований подтвердили существование взаимосвязи между железом и витамином D; но имеющиеся данные не подтверждают положительный эффект приема препаратов железа при лечении ДВД. Необходимы дальнейшие исследования с большими размерами выборки и надлежащим дизайном, чтобы выявить лежащие в основе клеточные, молекулярные и генетические механизмы и получить доказательства хорошего качества.

Финансовая поддержка и спонсорство

Это исследование было поддержано Исфаханским университетом медицинских наук.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

Благодарности

Авторы выражают благодарность авторам рецензируемых статей, предоставившим свои статьи бесплатно.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

1. Паласиос С., Гонсалес Л. Является ли дефицит витамина D серьезной глобальной проблемой общественного здравоохранения? J Стероид Biochem Mol Biol. 2014; 144 (Pt A): 138–45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Holick MF. Солнечный свет и витамин D для здоровья костей и профилактики аутоиммунных заболеваний, рака и сердечно-сосудистых заболеваний.Am J Clin Nutr. 2004; 80 (6 доп.): 1678С – 88С. [PubMed] [Google Scholar] 3. Уотсон Р. Справочник по витамину D в здоровье человека: профилактика, лечение и токсичность. Нидерланды: Академическое издательство Вагенингена; 2013. [Google Scholar] 4. Андерсон Дж. Л., Мэй Х. Т., Хорн Б. Д., Бэр Т. Л., Холл Н. Л., Карлквист Дж. Ф. и др. Связь дефицита витамина D с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, статусом заболевания и инцидентами среди населения в целом. Am J Cardiol. 2010; 106: 963–8. [PubMed] [Google Scholar] 5. Плудовски П., Холик М.Ф., Пилз С., Вагнер К.Л., Холлис Б.В., Грант В.Б. и др.Влияние витамина D на здоровье опорно-двигательного аппарата, иммунитет, аутоиммунитет, сердечно-сосудистые заболевания, рак, фертильность, беременность, деменцию и смертность — обзор последних данных. Autoimmun Rev.2013; 12: 976–89. [PubMed] [Google Scholar] 7. Макдональд С., Милдон А., Некуай М., Намарика Р., Яннакис М. Здоровье женщин в мире большинства: проблемы и инициативы. Нью-Йорк: Nova Science Publishers Inc; 2007. Анемия — можно ли повлиять на ее широкое распространение среди женщин в развивающихся странах? Тематическое исследование: Эффективность крупномасштабной комплексной программы питания с множеством вмешательств по снижению анемии у женщин из Ганы и Малави; стр.65–107. [Google Scholar] 8. Dallman PR, Yip R, Johnson C. Распространенность и причины анемии в Соединенных Штатах, с 1976 по 1980 год. Am J Clin Nutr. 1984; 39: 437–45. [PubMed] [Google Scholar] 9. Всемирная организация здоровья. Железодефицитная анемия: оценка, профилактика и контроль: руководство для руководителей программ. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения; 2001. [Google Scholar] 10. Coutard A, Garlantézec R, Estivin S, Andro M, Gentric A. Ассоциация дефицита витамина D и анемии в госпитализированных гериатрических группах: недоедание как мешающий фактор.Ann Hematol. 2013; 92: 615–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. Джин HJ, Ли JH, Ким МК. Распространенность дефицита витамина D у железодефицитных и здоровых детей в возрасте до 24 месяцев. Blood Res. 2013; 48: 40–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Кан Ю.С., Ким Дж.Х., Ан Э.Х., Ю Е.Г., Ким М.К. Статус железа и витамина D у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, и их матерей. Корейский J Pediatr. 2015; 58: 283–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Бланко-Рохо Р., Перес-Гранадос А. М., Токски Л., Зазо П., де ла Пьедра С., Вакеро М. П..Взаимосвязь между дефицитом витамина D, ремоделированием костей и статусом железа у молодых женщин с дефицитом железа, потребляющих пищу, обогащенную железом. Eur J Nutr. 2013; 52: 695–703. [PubMed] [Google Scholar] 15. Heldenberg D, Tenenbaum G, Weisman Y. Влияние железа на сывороточные концентрации 25-гидроксивитамина D и 24,25-дигидроксивитамина D. Am J Clin Nutr. 1992; 56: 533–6. [PubMed] [Google Scholar] 16. Игучи А., Казама Дж. Дж., Ямамото С., Йошита К., Ватанабе Ю., Иино Н. и др. Введение гидрата цитрата железа снижает уровни циркулирующего FGF23 независимо от уровней фосфата в сыворотке крови у гемодиализных пациентов с дефицитом железа.Нефрон. 2015; 131: 161–6. [PubMed] [Google Scholar] 17. Prats M, шрифт R, García C, Cabré C, Jariod M, Vea AM. Влияние карбоксимальтозы железа на уровни сывороточного фосфата и C-концевого FGF23 у недиализных пациентов с хронической болезнью почек: анализ Post-hoc проспективного исследования. BMC Nephrol. 2013; 14: 167. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Тохки Л., Перес-Гранадос А. М., Бланко-Рохо Р., Райт И., де ла Пьедра С., Вакеро М. П.. Низкий уровень железа как фактор повышенной резорбции костей и влияние обезжиренного молока, обогащенного железом и витамином D, на ремоделирование костей у молодых испанских женщин.Eur J Nutr. 2014; 53: 441–8. [PubMed] [Google Scholar] 19. Вольф М., Кох Т.А., Брегман ДБ. Влияние железодефицитной анемии и ее лечения на фактор роста фибробластов 23 и гомеостаз фосфатов у женщин. J Bone Miner Res. 2013; 28: 1793–803. [PubMed] [Google Scholar] 20. Райт I, Бланко-Рохо Р., Фернандес М.С., Тохки Л., Морено Г., Перес-Гранадос А.М. и др. Ремоделирование костей снижается при выздоровлении от железодефицитной анемии у женщин в пременопаузе. J Physiol Biochem. 2013; 69: 889–96. [PubMed] [Google Scholar] 21.Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д. Г. Группа ПРИЗМА. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. Ann Intern Med. 2009; 151: 264–9, W64. [PubMed] [Google Scholar] 22. фон Эльм Э., Альтман Д.Г., Эггер М., Покок С.Дж., Гётше П.С., Ванденбрук Дж. П. Инициатива STROBE. Заявление «Усиление отчетности по обсервационным исследованиям в эпидемиологии» (STROBE): Руководство по составлению отчетов по обсервационным исследованиям. Int J Surg. 2014; 12: 1495–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Даунс С.Х., Блэк Н. Возможность создания контрольного списка для оценки методологического качества как рандомизированных, так и нерандомизированных исследований медицинских вмешательств. J Epidemiol Community Health. 1998. 52: 377–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Zitt E, Sprenger-Mähr H, Mündle M, Lhotta K. Эффективность и безопасность пероральной замены холекальциферола, адаптированной к массе тела, у диализных пациентов с дефицитом витамина D. BMC Nephrol. 2015; 16: 128. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Барань П. Воспаление, С-реактивный белок сыворотки и устойчивость к эритропоэтину. Пересадка нефрола Dial. 2001; 16: 224–7. [PubMed] [Google Scholar] 26. Holick MF, Siris ES, Binkley N, Beard MK, Khan A, Katzer JT и др. Распространенность недостаточности витамина D среди женщин Северной Америки в постменопаузе, получающих терапию остеопороза. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 3215–24. [PubMed] [Google Scholar] 27. Хан СС, Ким М., Ким Х, Ли С.М., О ЙДж, Ли Дж. П. и др. Нелинейная взаимосвязь между 25-гидроксивитамином D в сыворотке крови и гемоглобином у корейских женщин: Национальное исследование здоровья и питания Кореи, 2010-2011 гг.PLoS One. 2013; 8: e72605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Кацумата С., Кацумата-Цубои Р., Уэхара М., Судзуки К. Тяжелый дефицит железа снижает как образование костей, так и резорбцию костей у крыс. J Nutr. 2009. 139: 238–43. [PubMed] [Google Scholar] 29. Dallman PR. Биохимические основы проявления железодефицитной недостаточности. Annu Rev Nutr. 1986; 6: 13–40. [PubMed] [Google Scholar] 30. Джонс Дж., Проссер ДЭ. Активирующие ферменты метаболизма витамина D (25- и 1a-гидроксилазы) В: Feldman D, Pike JW, Adams AJ, editors.Витамин D. 3-е изд. Нью-Йорк: Эльзевир; 2011. С. 23–42. [Google Scholar] 31. Зиттерманн А., Юнгфогель А., Прокоп С., Кун Дж., Драйер Дж., Фукс Ю. и др. Дефицит витамина D является независимым предиктором анемии при терминальной стадии сердечной недостаточности. Clin Res Cardiol. 2011; 100: 781–8. [PubMed] [Google Scholar] 32. Эрнст Дж. Б., Беккер Т., Кун Дж, Гуммерт Дж. Ф., Зиттерманн А. Независимая связь циркулирующих метаболитов витамина D с риском анемии у пациентов, которым назначена кардиохирургия. PLoS One. 2015; 10: e0124751.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Шарма С., Джайн Р., Дабла П.К. Роль дефицита 25-гидрокси-витамина D у детей с дефицитом железа в Северной Индии. Индийский J Clin Biochem. 2015; 30: 313–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Fialho A, Fialho A, Kochhar G, Shen B. Связь между дефицитом витамина D и анемией у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника с илеостомией. J Coloproctol. 2015; 35: 139–45. [Google Scholar] 35. Riccio E, Sabbatini M, Bruzzese D, Capuano I, Migliaccio S, Andreucci M и др.Влияние парикальцитола по сравнению с кальцитриолом на уровень гемоглобина у пациентов с хронической болезнью почек: рандомизированное исследование. PLoS One. 2015; 10: e0118174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Линь CL, Хунг CC, Ян CT, Хуан CC. Улучшение анемии и снижение потребности в эритропоэтине при медикаментозном или хирургическом вмешательстве при вторичном гиперпаратиреозе у пациентов, находящихся на гемодиализе. Ren Fail. 2004. 26: 289–95. [PubMed] [Google Scholar] 37. Тохки Л., Перес-Гранадос А. М., Бланко-Рохо Р., Райт И., Гонсалес-Вискайно К., Вакеро М. П..Влияние обезжиренного молока со вкусом железа или железа и витамина D на метаболизм железа: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование с участием женщин с дефицитом железа. J Am Coll Nutr. 2013; 32: 312–20. [PubMed] [Google Scholar] 38. Fraser WD, Милан AM. Анализы витамина D: прошлые и настоящие дебаты, трудности и разработки. Calcif Tissue Int. 2013; 92: 118–27. [PubMed] [Google Scholar] 39. Крайтон Р. Метаболизм железа: от молекулярных механизмов к клиническим последствиям. Чичестер: Джон Уайли и сыновья; 2009 г.[Google Scholar]

Влияние железа на метаболизм витамина D: систематический обзор

Int J Prev Med. 2016; 7: 126.

Fatemeh Azizi-Soleiman

Департамент клинического питания, Школа питания и пищевых наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

Mohammadreza Vafa

1 Департамент питания, Школа общественного здравоохранения , Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран

Бехназ Абири

1 Департамент питания, Школа общественного здравоохранения, Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран

Мортеза Сафави

Департамент клинического питания, Школа Питание и пищевые науки, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

Кафедра клинического питания, Школа питания и пищевых наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

1 Департамент питания, Школа общественного здравоохранения , Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран

Для корреспонденции: Dr.Мортеза Сафави, Департамент клинического питания, Школа питания и пищевых наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан 81746-73461, Иран. E-mail: [email protected]

Поступило 11 июля 2016 г .; Принято 8 октября 2016 г.

Авторские права: © Международный журнал профилактической медицины 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 License, которая позволяет другим создавать ремиксы, настраивать и использовать работать в некоммерческих целях при условии указания автора и лицензирования новых произведений на идентичных условиях.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Витамин D — это питательный прогормон, который участвует в скелетных и внескелетных функциях. Железо — еще одно важное питательное вещество, необходимое для производства красных кровяных телец и транспорта кислорода. Этот элемент играет важную роль в ферментных системах, включая те, которые необходимы для активации витамина D. Насколько нам известно, не существует эксклюзивного обзора взаимосвязи между железодефицитной анемией (ЖДА) как наиболее распространенным типом анемии и дефицитом витамина D и влиянием восстановления после дефицита железа на статус витамина D.Целью данного исследования было провести систематический поиск наблюдательных и клинических испытаний в этой области. Был проведен всесторонний поиск в базах данных PubMed, ProQuest, Cochrane Library, ISI Web of Knowledge и SCOPUS. Были извлечены англоязычные исследования на людях, проведенные на пациентах с дефицитом железа или вмешательствах по влиянию терапии железом на витамин D ( n = 10). Наш первоначальный поиск дал 938 статей. Критериям включения соответствовали 23 статьи. Тринадцать исследований были исключены, потому что они не относились к делу или не определяли типы анемии.Окончательный анализ был проведен по десяти статьям (3 поперечных и 7 интервенционных исследований). Данные наблюдений показали положительную взаимосвязь между статусом железа и витамином D, в то время как испытания не подтвердили эффективность добавок железа для улучшения статуса витамина D. Механизм, лежащий в основе этой ассоциации, может включать снижение активации гидроксилаз, которые дают кальцитриол. Для выявления основных механизмов необходимы будущие рандомизированные контролируемые испытания с большим размером выборки и надлежащим дизайном.

Ключевые слова: Анемия, железо, железодефицитная анемия, витамин D, дефицит витамина D

ВВЕДЕНИЕ

Дефицит витамина D и железа признан двумя основными проблемами общественного здравоохранения во всем мире. Почти 30–50% всех возрастных групп во всем мире испытывают дефицит витамина D. [1] Воздействие солнца — самый важный источник витамина D для большинства людей. Влияние солнечного света на синтез витамина D зависит от пигментации кожи, размера тела и старения. [2] Фотосинтезированный витамин D транспортируется в печень связывающим витамином D белком, чтобы пройти первое гидроксилирование.Второе гидроксилирование в почках превращает его в его биологически активную форму, 1,25-гидрокси-витамин D (1,25 (OH) 2 D). Сывороточный фосфор, кальций и фактор роста фибробластов (FGF-23) являются ключевыми регуляторами продукции почек 1,25 (OH) 2 D. [3] Хотя самая популярная роль витамина D в организме — здоровье костей, он выполняет широкий спектр функций. Дефицит витамина D (ДВД) связан с детской смертностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями, раком, общей смертностью, диабетом, расстройствами настроения и повышенным риском таких инфекций, как туберкулез и СПИД.[4,5] Когда концентрация 25 (OH) D 3 составляет <20 нг / мл (50 нмоль / л), VDD существует. Нормальным считается уровень ≥30 нг / мл (≥75 нмоль / л). Недостаточность витамина D определяется как 25 (OH) D от 21 до 29 нг / мл. [6]

По оценкам, 2–3 миллиарда человек во всем мире страдают анемией. [7] ЖДА — наиболее распространенный тип анемии. Данные US NHANES 1976–1980 гг. Использовались для оценки дефицита железа на основе распространенности анемии в странах с высокой распространенностью анемии и дефицита железа.Соответственно, когда анемия преобладает у 20% населения, распространенность дефицита железа будет составлять 50%, а когда он> 40%, некоторая степень дефицита железа существует у всего населения. [8,9] ЖДА связана с материнской смертностью, внутриутробная потеря младенцев и недоношенность, иммунный статус и заболеваемость от инфекций, физическая работоспособность и работоспособность, когнитивные способности и поведение.

Анемия и ДВД наблюдались одновременно. [10] Некоторые недавние исследования обвиняют ЖДА в ДВД из-за их взаимосвязанного метаболизма.[11,12,13] Результаты исследований в этой области противоречивы из-за неоднородности целей исследования и отсутствия определения этиологии анемии. Есть также несколько исследований, оценивающих влияние потребления железа на концентрацию витамина D в качестве их первичных или вторичных результатов [14,15,16,17,18,19,20], но нет эксклюзивного обзора влияния дефицита железа или его восполнение по статусу витамина D.

Чтобы лучше понять эту связь, обобщить результаты исследований и получить новое представление о сосуществовании дефицита питательных микроэлементов, мы провели систематический обзор опубликованной литературы, посвященной исследованию развития ДВД из-за дефицита железа.

МЕТОДЫ

Идентификация исследований

Заявление PRISMA использовалось для сообщения настоящего систематического обзора. [21] Статьи, проиндексированные в PubMed, ProQuest, ISI Web of Science, Cochrane Library и SCOPUS, были найдены с использованием следующих терминов MeSH: анемия, железодефицитная анемия, 25 (OH) D и VDD. Мы искали эти термины в аннотации, заголовке или ключевых словах. Никаких ограничений не использовалось. Кроме того, на предмет релевантности были проверены статьи, на которые ссылались те, кто идентифицирован в этом поиске.

Результаты поиска были импортированы в концевую сноску для поиска дубликатов. Названия и аннотации были проверены двумя независимыми рецензентами. Критериями включения были (1) статьи, написанные на английском языке, (2) обсервационные исследования пациентов с дефицитом железа или вмешательства, демонстрирующие влияние терапии железом на витамин D (т. Е. Эти обсервационные исследования анемии без указания ее типа и обзорные статьи не были включены) и (3) исследования на людях. Были рассмотрены только статьи, соответствующие критериям включения [].Из-за ограниченного количества подходящих исследований мы не определили строгий возрастной диапазон.

Блок-схема, описывающая процесс обзора

Наблюдательные исследования, включенные в этот обзор, были оценены по критериям «Укрепление отчетности наблюдательных исследований в эпидемиологии: объяснение и уточнение» (STROBE) [22], а испытания оценивались в соответствии с критериями Блэка и Даунса. контрольный список. [23] Пункты контрольного списка STROBE относятся к дизайну, условиям, участникам, искажающим факторам, систематической ошибке, размеру выборки, статистическому анализу, показателям результатов, результатам, ограничениям и обобщаемости исследования.Система выставления оценок следующая: 0 (не выполнено), 1 (выполнено частично) и 2 (выполнено хорошо). Диапазон оценок для этого инструмента от 0 (низкое) до 40 (высшее качество). Контрольный список Даунса состоит из 27 пунктов для оценки риска смещения, основанного на корректировке искажающих факторов, неблагоприятных событий вмешательства, потери пациентов, слепоты, соответствия вмешательствам и рандомизации. Диапазон оценок составляет от 0 до 31 для Black and Downs.

Для каждого исследования, отвечающего критериям отбора, были извлечены имя первых авторов, год публикации, место проведения исследования, количество и возраст добровольцев, вмешательство (для испытаний), наиболее релевантные результаты и оценка качества [Таблицы и].

Таблица 1

Поперечные исследования связи между железодефицитной анемией и дефицитом витамина D

Таблица 2

Интервенционные исследования, изучающие влияние добавок железа на концентрацию витамина D

РЕЗУЛЬТАТЫ

Наш первоначальный поиск дал 938 статей . После удаления дубликатов ( n = 17) 898 статей были исключены из-за нерелевантности, и, наконец, было выбрано 23 статьи для дальнейшей оценки.Одна статья, опубликованная не на английском языке, и три обзора также были исключены. Мы также исключили исследования, в которых статус железа не определялся отдельно ( n = 7). Одно испытание не описывало конкретно влияние вмешательства на витамин D. Наконец, были включены 3 обсервационных исследования и 7 испытаний.

Характеристики исследований

Из этих 10 статей 90% из них были опубликованы в последние годы [11,12,13,14,15,16,17,18,19,20] в период с 2013 по 2015 год.Все перекрестные исследования проводились в Корее. [11,12,13] Более половины испытаний были проведены в Испании, [14,17,18,20] одно в Соединенных Штатах, [19] одно в Японии; [ 16] и один в Израиле. [15] Мы разделили исследования на две группы, чтобы уточнить результаты (1) наблюдательные исследования [] и (2) интервенционные исследования, в которых оценивалось влияние добавок железа на статус витамина D []. Мы также описали взаимосвязь между железом и витамином D во второй категории, когда это упоминалось.

Наблюдательные исследования

демонстрируют характеристики перекрестных исследований, оценивающих взаимосвязь между железом и витамином D. Все три включенные статьи [11,12,13] показали, что 25 (OH) D был ниже в случаях анемии. Канг и др. . [12] показали, что уровень 25 (OH) D был значительно ниже у младенцев от матерей с анемией во время беременности в анамнезе ( P = 0,011). Хотя отношение шансов (ОШ) VDD для наличия дефицита железа составляло 4,74, оно было незначительным.Аналогичным образом, Jin и др. [11] продемонстрировали, что ДВД значительно чаще встречается у детей с анемией (OR = 4,115, 95% доверительный интервал [CI] = 1,665–10,171). Сывороточное железо было важным показателем 25 (OH) D ( P = 0,005). Наиболее впечатляющими ограничениями этих исследований были небольшой размер выборки и систематическая ошибка отбора. Ю и Чо [13] показали, что ДВД значительно чаще встречается у лиц с анемией (ОШ = 3,316, 95% ДИ = 2,265–4,854). Это исследование также было ограничено небольшим размером выборки, сезонными колебаниями и сосуществованием других проблем со здоровьем у участников.Результаты этих исследований были представлены с поправкой на возраст, пол, расчетную скорость клубочковой фильтрации и насыщение трансферрина. Риск смещения во всех исследованиях был связан с недостаточным описанием дизайна исследования, потенциального источника смещения и обобщаемости результатов.

Интервенционные исследования

Дизайн исследования и исходные характеристики участников представлены в. Оценка качества этих исследований варьировалась от 14 до 25 по шкале Дауна. Витамин D не был основным результатом в 3 исследованиях.[16,17,19] В четырех исследованиях изучались другие метаболиты витамина D. [15,16,17,19] Только два исследования были двойными слепыми рандомизированными клиническими испытаниями в параллельных группах. [18,20] Всего 411 исследований. были набраны люди, и к концу исследования остался 371 участник. В более чем 50% исследований участвовали женщины в пременопаузе [14,18,19,20], двое участвовали в исследовании пожилых людей [16,17] и в одном участвовали дети в возрасте 6–24 месяцев [15]. Тип, дозировка и продолжительность приема варьировались. В четырех испытаниях использовалась однократная доза железа для внутривенного или внутримышечного введения [15,16,17,19], а продолжительность наблюдения составляла 5–12 недель.В двух исследованиях использовались обогащенные продукты в течение 16 недель. [18,20] В одном исследовании сообщалось о ежедневном приеме таблеток сульфата железа, доза и продолжительность которых были связаны с выздоровлением от ЖДА. [14]

Прием добавок чистого железа не оказывал значительного влияния на концентрацию в сыворотке любого из метаболитов витамина D. [16,17,19,20] Heldenberg et al . наблюдали значительное увеличение уровней 25 (OH) D и 24,25-дигидрокси витамина D в группе младенцев с ЖДА и ДВД.[15] Хотя дети принимали витамин D в качестве обычного лечения, они испытывали дефицит витамина D и показали положительные результаты после инъекции железа. В группе женщин с дефицитом железа, потребляющих фруктовый сок плацебо (P) или обогащенный железом фруктовый сок (F), 25 (OH) D снизился в обеих группах ( P <0,001) [14]. Toxqui и др. . предоставляли обезжиренное молоко, обогащенное железом (группа Fe) или железом и витамином D (группа Fe плюс D), для женщин с дефицитом железа [18]. Через 16 недель 25 (OH) D значительно увеличился в группе Fe + D ( P <0.001) без изменения группы Fe. Оценка качества с использованием контрольного списка Дауна выявила недостающие данные о вмешивающихся факторах, слепоте и рандомизации.

Взаимосвязь между железом и витамином D оценивалась в трех исследованиях. [14,15,20] Значительная положительная корреляция была обнаружена между сывороточным железом и исходной концентрацией витамина D, гематокритом, насыщением трансферрина в двух исследованиях. [14,20] В одном исследовании младенцы с низким уровнем 25 (OH) D и низким уровнем 24,25 (OH) 2 D имели более низкий гемоглобин (Hb) и насыщение трансферрина.[15]

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящем обзоре была продемонстрирована возможная связь между уровнями железа и витамина D. Наши результаты показали, что добавление железа не оказывает статистически значимого влияния на улучшение ДВД. Будущие испытания должны быть проведены для выяснения различных аспектов этой взаимосвязи.

Во всех обсервационных исследованиях сообщалось о положительной корреляции между железом и витамином D, несмотря на некоторые различия в скорректированных соучредителях, пороговых значениях VDD и ID, возрастных диапазонах и состоянии здоровья населения.Это также было подтверждено в двух интервенционных исследованиях. Существуют потенциальные факторы, влияющие на взаимосвязь между железом и витамином D, включая индекс массы тела (ИМТ), возраст, потребление кальция и жиров с пищей, этническую принадлежность, некоторые заболевания и лекарства, воспаление, окислительный стресс и высоту, которые следует учитывать в будущих исследованиях. Самые важные из них — ИМТ и воспаление. Витамин D — это жирорастворимое питательное вещество, которое накапливается в жировых отложениях; поэтому количество жировой ткани может влиять на ее концентрацию.[24] Маркер железа, ферритин, представляет собой белок острой фазы, количество которого увеличивается при воспалительных заболеваниях, что может привести к заниженной оценке ЖДА. [25] Стоит отметить, что, к сожалению, выявление ЖДА не было точно определено, и количество пациентов с дефицитом железа было очень небольшим по сравнению с общим размером выборки. С возрастом снижается концентрация витамина D. [26] Женщины в пременопаузе подвержены повышенному риску анемии из-за менструации, но у женщин в менопаузе анемия прогрессирует из-за воспаления и дефицита питательных веществ.[27] Последняя проблема — это перекрестный характер исследований. Сравнение пациентов с дефицитом железа и здоровых людей может пролить свет на указанную взаимосвязь. Однако количество интервенционных исследований недостаточно эффективно для вынесения точного суждения.

Эпидемиологические данные показали, что здоровье костей связано со статусом 25 (OH) D. Желательный диапазон 25 (OH) D для предотвращения переломов составляет более 75 нмоль / л. Было высказано предположение, что хронический дефицит железа увеличивает резорбцию костей.[28] Одним из предложенных механизмов является дезактивация витамина D.

Когда в тканях происходит истощение запасов железа, активность железосодержащих ферментов снижается. [29] Как упоминалось ранее, витамин D активируется в организме в два последовательных этапа. На первом этапе в печени продуцируется 25 (OH) D 3 . За эту стадию отвечает разновидность цитохрома P450, CYP2R1. Второе гидроксилирование происходит в почках и некоторых других тканях за счет CYP27B1 с образованием 1,25 (OH) 2 D 3 .CYP2R1 требует, чтобы НАДФН-цитохром P450 редуктаза функционировала должным образом. CYP27B1 нуждается в двух других соединениях: ферредоксинредуктазе и ферредоксине. [30] Оба эти фермента содержат гемовую группу. Следовательно, похоже, что метаболизм витамина D зависит от железа, и его дефицит может нарушить активацию витамина D.

Есть некоторые свидетельства, демонстрирующие обратную связь. С другой стороны, ДВД может привести к анемии. Для объяснения этого открытия был предложен ряд механизмов: (а) VDD способствует снижению локальной продукции кальцитриола в костном мозге и увеличивает проницаемость кальция через мембрану.В результате снижается эритропоэз. Исследования in vitro показали, что это происходит на уровне мРНК и белка; [31,32] (b) гиперпаратиреоз, вызванный VDD, увеличивает пролиферацию эритроидных клеток-предшественников; [33] и (c) VDD связан с более высоким уровнем гепсидина в тело. Этот провоспалительный медиатор участвует в анемии при хроническом заболевании. [34] В предыдущих исследованиях сообщалось о положительном влиянии добавок витамина D на снижение потребности в средствах, стимулирующих эритропоэз, у пациентов с хроническим заболеванием почек и повышенными концентрациями Hb.[35,36] В 16-недельном рандомизированном контролируемом исследовании Toxqui et al . протестировали эффективность железа по сравнению с железом и молока, обогащенного витамином D, на улучшение статуса железа у 109 женщин с дефицитом железа. [37] Группа, потребляющая Fe + D, имела более высокие уровни эритроцитов, гематокрита и Hb на 8 неделе по сравнению с группой Fe. Однако большинство этих исследований не фокусировались на конкретном типе анемии у здорового населения. Необходимы дальнейшие клинические испытания, чтобы изучить направление ассоциации витамина D и железа.

Почти все изученные исследования показали, что добавление железа не влияет на уровень 25 (OH) D. Однако большинство этих исследований не имело достаточной мощности с точки зрения дизайна (например, отсутствие слепого анализа, рандомизации и контрольной группы). В основном статус витамина D оценивается путем измерения 25 (OH) D с использованием ультрафиолетового обнаружения после его выделения с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с нормальной фазой. [38] Ни в одном из исследований этот метод не использовался; это может быть связано с отсутствием обнаружения какого-либо положительного эффекта от добавок.Это также может быть связано с уровнем истощения запасов железа и его возобновлением. Существует несколько стадий дефицита железа: а) скрытый дефицит железа; (б) железодефицитный эритропоэз; c) МАР; и (d) функциональный дефицит железа. [39] На третьей стадии уровень гемоглобина снижается, но средний корпускулярный объем и средний корпускулярный гемоглобин не падают до тех пор, пока дефицит не станет хроническим. Было показано, что в этой фазе действуют железосодержащие ферменты, в том числе цитохромы. Возможно, отсутствие эффекта от приема добавок железа вызвано недостаточным уровнем дефицита железа для воздействия на 25-гидроксилазу.Всего в трех вмешательствах были задействованы участники с ЖДА [15,17,20], но только одно из них дало положительные результаты [15]. Повышение концентрации витамина D также наблюдалось в двух других исследованиях, хотя оно не было значительным.

Насколько нам известно, это первый систематический обзор, посвященный взаимоотношениям IDA и VDD. Этот обзор подкреплен включением как перекрестных исследований, так и испытаний. Тем не менее, этот обзор также ограничен небольшим количеством исследований, многие из включенных в него испытаний изначально не рассчитаны на первичные исходы, предназначенные для этого обзора.Основная цель некоторых из этих испытаний состояла в том, чтобы изучить влияние железа на FGF-23. [16,17,19] Сообщались различные типы показателей результатов, дозы витамина D, продолжительность приема и участники — другие факторы, вызывающие неоднородность. . Было проведено несколько исследований на корейском популяции с низким уровнем обобщения результатов, и включенные статьи были из очень разных возрастных слоев. Чтобы дополнительно прояснить роль добавок железа в витамине D, будущие рандомизированные контролируемые испытания должны быть сосредоточены на улучшении качества дизайна исследования.

ВЫВОДЫ

Этот систематический обзор показал, что большинство исследований подтвердили существование взаимосвязи между железом и витамином D; но имеющиеся данные не подтверждают положительный эффект приема препаратов железа при лечении ДВД. Необходимы дальнейшие исследования с большими размерами выборки и надлежащим дизайном, чтобы выявить лежащие в основе клеточные, молекулярные и генетические механизмы и получить доказательства хорошего качества.

Финансовая поддержка и спонсорство

Это исследование было поддержано Исфаханским университетом медицинских наук.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

Благодарности

Авторы выражают благодарность авторам рецензируемых статей, предоставившим свои статьи бесплатно.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

1. Паласиос С., Гонсалес Л. Является ли дефицит витамина D серьезной глобальной проблемой общественного здравоохранения? J Стероид Biochem Mol Biol. 2014; 144 (Pt A): 138–45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Holick MF. Солнечный свет и витамин D для здоровья костей и профилактики аутоиммунных заболеваний, рака и сердечно-сосудистых заболеваний.Am J Clin Nutr. 2004; 80 (6 доп.): 1678С – 88С. [PubMed] [Google Scholar] 3. Уотсон Р. Справочник по витамину D в здоровье человека: профилактика, лечение и токсичность. Нидерланды: Академическое издательство Вагенингена; 2013. [Google Scholar] 4. Андерсон Дж. Л., Мэй Х. Т., Хорн Б. Д., Бэр Т. Л., Холл Н. Л., Карлквист Дж. Ф. и др. Связь дефицита витамина D с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, статусом заболевания и инцидентами среди населения в целом. Am J Cardiol. 2010; 106: 963–8. [PubMed] [Google Scholar] 5. Плудовски П., Холик М.Ф., Пилз С., Вагнер К.Л., Холлис Б.В., Грант В.Б. и др.Влияние витамина D на здоровье опорно-двигательного аппарата, иммунитет, аутоиммунитет, сердечно-сосудистые заболевания, рак, фертильность, беременность, деменцию и смертность — обзор последних данных. Autoimmun Rev.2013; 12: 976–89. [PubMed] [Google Scholar] 7. Макдональд С., Милдон А., Некуай М., Намарика Р., Яннакис М. Здоровье женщин в мире большинства: проблемы и инициативы. Нью-Йорк: Nova Science Publishers Inc; 2007. Анемия — можно ли повлиять на ее широкое распространение среди женщин в развивающихся странах? Тематическое исследование: Эффективность крупномасштабной комплексной программы питания с множеством вмешательств по снижению анемии у женщин из Ганы и Малави; стр.65–107. [Google Scholar] 8. Dallman PR, Yip R, Johnson C. Распространенность и причины анемии в Соединенных Штатах, с 1976 по 1980 год. Am J Clin Nutr. 1984; 39: 437–45. [PubMed] [Google Scholar] 9. Всемирная организация здоровья. Железодефицитная анемия: оценка, профилактика и контроль: руководство для руководителей программ. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения; 2001. [Google Scholar] 10. Coutard A, Garlantézec R, Estivin S, Andro M, Gentric A. Ассоциация дефицита витамина D и анемии в госпитализированных гериатрических группах: недоедание как мешающий фактор.Ann Hematol. 2013; 92: 615–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. Джин HJ, Ли JH, Ким МК. Распространенность дефицита витамина D у железодефицитных и здоровых детей в возрасте до 24 месяцев. Blood Res. 2013; 48: 40–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Кан Ю.С., Ким Дж.Х., Ан Э.Х., Ю Е.Г., Ким М.К. Статус железа и витамина D у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, и их матерей. Корейский J Pediatr. 2015; 58: 283–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Бланко-Рохо Р., Перес-Гранадос А. М., Токски Л., Зазо П., де ла Пьедра С., Вакеро М. П..Взаимосвязь между дефицитом витамина D, ремоделированием костей и статусом железа у молодых женщин с дефицитом железа, потребляющих пищу, обогащенную железом. Eur J Nutr. 2013; 52: 695–703. [PubMed] [Google Scholar] 15. Heldenberg D, Tenenbaum G, Weisman Y. Влияние железа на сывороточные концентрации 25-гидроксивитамина D и 24,25-дигидроксивитамина D. Am J Clin Nutr. 1992; 56: 533–6. [PubMed] [Google Scholar] 16. Игучи А., Казама Дж. Дж., Ямамото С., Йошита К., Ватанабе Ю., Иино Н. и др. Введение гидрата цитрата железа снижает уровни циркулирующего FGF23 независимо от уровней фосфата в сыворотке крови у гемодиализных пациентов с дефицитом железа.Нефрон. 2015; 131: 161–6. [PubMed] [Google Scholar] 17. Prats M, шрифт R, García C, Cabré C, Jariod M, Vea AM. Влияние карбоксимальтозы железа на уровни сывороточного фосфата и C-концевого FGF23 у недиализных пациентов с хронической болезнью почек: анализ Post-hoc проспективного исследования. BMC Nephrol. 2013; 14: 167. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Тохки Л., Перес-Гранадос А. М., Бланко-Рохо Р., Райт И., де ла Пьедра С., Вакеро М. П.. Низкий уровень железа как фактор повышенной резорбции костей и влияние обезжиренного молока, обогащенного железом и витамином D, на ремоделирование костей у молодых испанских женщин.Eur J Nutr. 2014; 53: 441–8. [PubMed] [Google Scholar] 19. Вольф М., Кох Т.А., Брегман ДБ. Влияние железодефицитной анемии и ее лечения на фактор роста фибробластов 23 и гомеостаз фосфатов у женщин. J Bone Miner Res. 2013; 28: 1793–803. [PubMed] [Google Scholar] 20. Райт I, Бланко-Рохо Р., Фернандес М.С., Тохки Л., Морено Г., Перес-Гранадос А.М. и др. Ремоделирование костей снижается при выздоровлении от железодефицитной анемии у женщин в пременопаузе. J Physiol Biochem. 2013; 69: 889–96. [PubMed] [Google Scholar] 21.Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д. Г. Группа ПРИЗМА. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. Ann Intern Med. 2009; 151: 264–9, W64. [PubMed] [Google Scholar] 22. фон Эльм Э., Альтман Д.Г., Эггер М., Покок С.Дж., Гётше П.С., Ванденбрук Дж. П. Инициатива STROBE. Заявление «Усиление отчетности по обсервационным исследованиям в эпидемиологии» (STROBE): Руководство по составлению отчетов по обсервационным исследованиям. Int J Surg. 2014; 12: 1495–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Даунс С.Х., Блэк Н. Возможность создания контрольного списка для оценки методологического качества как рандомизированных, так и нерандомизированных исследований медицинских вмешательств. J Epidemiol Community Health. 1998. 52: 377–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Zitt E, Sprenger-Mähr H, Mündle M, Lhotta K. Эффективность и безопасность пероральной замены холекальциферола, адаптированной к массе тела, у диализных пациентов с дефицитом витамина D. BMC Nephrol. 2015; 16: 128. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Барань П. Воспаление, С-реактивный белок сыворотки и устойчивость к эритропоэтину. Пересадка нефрола Dial. 2001; 16: 224–7. [PubMed] [Google Scholar] 26. Holick MF, Siris ES, Binkley N, Beard MK, Khan A, Katzer JT и др. Распространенность недостаточности витамина D среди женщин Северной Америки в постменопаузе, получающих терапию остеопороза. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 3215–24. [PubMed] [Google Scholar] 27. Хан СС, Ким М., Ким Х, Ли С.М., О ЙДж, Ли Дж. П. и др. Нелинейная взаимосвязь между 25-гидроксивитамином D в сыворотке крови и гемоглобином у корейских женщин: Национальное исследование здоровья и питания Кореи, 2010-2011 гг.PLoS One. 2013; 8: e72605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Кацумата С., Кацумата-Цубои Р., Уэхара М., Судзуки К. Тяжелый дефицит железа снижает как образование костей, так и резорбцию костей у крыс. J Nutr. 2009. 139: 238–43. [PubMed] [Google Scholar] 29. Dallman PR. Биохимические основы проявления железодефицитной недостаточности. Annu Rev Nutr. 1986; 6: 13–40. [PubMed] [Google Scholar] 30. Джонс Дж., Проссер ДЭ. Активирующие ферменты метаболизма витамина D (25- и 1a-гидроксилазы) В: Feldman D, Pike JW, Adams AJ, editors.Витамин D. 3-е изд. Нью-Йорк: Эльзевир; 2011. С. 23–42. [Google Scholar] 31. Зиттерманн А., Юнгфогель А., Прокоп С., Кун Дж., Драйер Дж., Фукс Ю. и др. Дефицит витамина D является независимым предиктором анемии при терминальной стадии сердечной недостаточности. Clin Res Cardiol. 2011; 100: 781–8. [PubMed] [Google Scholar] 32. Эрнст Дж. Б., Беккер Т., Кун Дж, Гуммерт Дж. Ф., Зиттерманн А. Независимая связь циркулирующих метаболитов витамина D с риском анемии у пациентов, которым назначена кардиохирургия. PLoS One. 2015; 10: e0124751.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Шарма С., Джайн Р., Дабла П.К. Роль дефицита 25-гидрокси-витамина D у детей с дефицитом железа в Северной Индии. Индийский J Clin Biochem. 2015; 30: 313–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Fialho A, Fialho A, Kochhar G, Shen B. Связь между дефицитом витамина D и анемией у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника с илеостомией. J Coloproctol. 2015; 35: 139–45. [Google Scholar] 35. Riccio E, Sabbatini M, Bruzzese D, Capuano I, Migliaccio S, Andreucci M и др.Влияние парикальцитола по сравнению с кальцитриолом на уровень гемоглобина у пациентов с хронической болезнью почек: рандомизированное исследование. PLoS One. 2015; 10: e0118174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Линь CL, Хунг CC, Ян CT, Хуан CC. Улучшение анемии и снижение потребности в эритропоэтине при медикаментозном или хирургическом вмешательстве при вторичном гиперпаратиреозе у пациентов, находящихся на гемодиализе. Ren Fail. 2004. 26: 289–95. [PubMed] [Google Scholar] 37. Тохки Л., Перес-Гранадос А. М., Бланко-Рохо Р., Райт И., Гонсалес-Вискайно К., Вакеро М. П..Влияние обезжиренного молока со вкусом железа или железа и витамина D на метаболизм железа: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование с участием женщин с дефицитом железа. J Am Coll Nutr. 2013; 32: 312–20. [PubMed] [Google Scholar] 38. Fraser WD, Милан AM. Анализы витамина D: прошлые и настоящие дебаты, трудности и разработки. Calcif Tissue Int. 2013; 92: 118–27. [PubMed] [Google Scholar] 39. Крайтон Р. Метаболизм железа: от молекулярных механизмов к клиническим последствиям. Чичестер: Джон Уайли и сыновья; 2009 г.[Google Scholar]

Влияние железа на метаболизм витамина D: систематический обзор

Int J Prev Med. 2016; 7: 126.

Fatemeh Azizi-Soleiman

Департамент клинического питания, Школа питания и пищевых наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

Mohammadreza Vafa

1 Департамент питания, Школа общественного здравоохранения , Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран

Бехназ Абири

1 Департамент питания, Школа общественного здравоохранения, Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран

Мортеза Сафави

Департамент клинического питания, Школа Питание и пищевые науки, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

Кафедра клинического питания, Школа питания и пищевых наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

1 Департамент питания, Школа общественного здравоохранения , Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран

Для корреспонденции: Dr.Мортеза Сафави, Департамент клинического питания, Школа питания и пищевых наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан 81746-73461, Иран. E-mail: [email protected]

Поступило 11 июля 2016 г .; Принято 8 октября 2016 г.

Авторские права: © Международный журнал профилактической медицины 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 License, которая позволяет другим создавать ремиксы, настраивать и использовать работать в некоммерческих целях при условии указания автора и лицензирования новых произведений на идентичных условиях.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Витамин D — это питательный прогормон, который участвует в скелетных и внескелетных функциях. Железо — еще одно важное питательное вещество, необходимое для производства красных кровяных телец и транспорта кислорода. Этот элемент играет важную роль в ферментных системах, включая те, которые необходимы для активации витамина D. Насколько нам известно, не существует эксклюзивного обзора взаимосвязи между железодефицитной анемией (ЖДА) как наиболее распространенным типом анемии и дефицитом витамина D и влиянием восстановления после дефицита железа на статус витамина D.Целью данного исследования было провести систематический поиск наблюдательных и клинических испытаний в этой области. Был проведен всесторонний поиск в базах данных PubMed, ProQuest, Cochrane Library, ISI Web of Knowledge и SCOPUS. Были извлечены англоязычные исследования на людях, проведенные на пациентах с дефицитом железа или вмешательствах по влиянию терапии железом на витамин D ( n = 10). Наш первоначальный поиск дал 938 статей. Критериям включения соответствовали 23 статьи. Тринадцать исследований были исключены, потому что они не относились к делу или не определяли типы анемии.Окончательный анализ был проведен по десяти статьям (3 поперечных и 7 интервенционных исследований). Данные наблюдений показали положительную взаимосвязь между статусом железа и витамином D, в то время как испытания не подтвердили эффективность добавок железа для улучшения статуса витамина D. Механизм, лежащий в основе этой ассоциации, может включать снижение активации гидроксилаз, которые дают кальцитриол. Для выявления основных механизмов необходимы будущие рандомизированные контролируемые испытания с большим размером выборки и надлежащим дизайном.

Ключевые слова: Анемия, железо, железодефицитная анемия, витамин D, дефицит витамина D

ВВЕДЕНИЕ

Дефицит витамина D и железа признан двумя основными проблемами общественного здравоохранения во всем мире. Почти 30–50% всех возрастных групп во всем мире испытывают дефицит витамина D. [1] Воздействие солнца — самый важный источник витамина D для большинства людей. Влияние солнечного света на синтез витамина D зависит от пигментации кожи, размера тела и старения. [2] Фотосинтезированный витамин D транспортируется в печень связывающим витамином D белком, чтобы пройти первое гидроксилирование.Второе гидроксилирование в почках превращает его в его биологически активную форму, 1,25-гидрокси-витамин D (1,25 (OH) 2 D). Сывороточный фосфор, кальций и фактор роста фибробластов (FGF-23) являются ключевыми регуляторами продукции почек 1,25 (OH) 2 D. [3] Хотя самая популярная роль витамина D в организме — здоровье костей, он выполняет широкий спектр функций. Дефицит витамина D (ДВД) связан с детской смертностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями, раком, общей смертностью, диабетом, расстройствами настроения и повышенным риском таких инфекций, как туберкулез и СПИД.[4,5] Когда концентрация 25 (OH) D 3 составляет <20 нг / мл (50 нмоль / л), VDD существует. Нормальным считается уровень ≥30 нг / мл (≥75 нмоль / л). Недостаточность витамина D определяется как 25 (OH) D от 21 до 29 нг / мл. [6]

По оценкам, 2–3 миллиарда человек во всем мире страдают анемией. [7] ЖДА — наиболее распространенный тип анемии. Данные US NHANES 1976–1980 гг. Использовались для оценки дефицита железа на основе распространенности анемии в странах с высокой распространенностью анемии и дефицита железа.Соответственно, когда анемия преобладает у 20% населения, распространенность дефицита железа будет составлять 50%, а когда он> 40%, некоторая степень дефицита железа существует у всего населения. [8,9] ЖДА связана с материнской смертностью, внутриутробная потеря младенцев и недоношенность, иммунный статус и заболеваемость от инфекций, физическая работоспособность и работоспособность, когнитивные способности и поведение.

Анемия и ДВД наблюдались одновременно. [10] Некоторые недавние исследования обвиняют ЖДА в ДВД из-за их взаимосвязанного метаболизма.[11,12,13] Результаты исследований в этой области противоречивы из-за неоднородности целей исследования и отсутствия определения этиологии анемии. Есть также несколько исследований, оценивающих влияние потребления железа на концентрацию витамина D в качестве их первичных или вторичных результатов [14,15,16,17,18,19,20], но нет эксклюзивного обзора влияния дефицита железа или его восполнение по статусу витамина D.

Чтобы лучше понять эту связь, обобщить результаты исследований и получить новое представление о сосуществовании дефицита питательных микроэлементов, мы провели систематический обзор опубликованной литературы, посвященной исследованию развития ДВД из-за дефицита железа.

МЕТОДЫ

Идентификация исследований

Заявление PRISMA использовалось для сообщения настоящего систематического обзора. [21] Статьи, проиндексированные в PubMed, ProQuest, ISI Web of Science, Cochrane Library и SCOPUS, были найдены с использованием следующих терминов MeSH: анемия, железодефицитная анемия, 25 (OH) D и VDD. Мы искали эти термины в аннотации, заголовке или ключевых словах. Никаких ограничений не использовалось. Кроме того, на предмет релевантности были проверены статьи, на которые ссылались те, кто идентифицирован в этом поиске.

Результаты поиска были импортированы в концевую сноску для поиска дубликатов. Названия и аннотации были проверены двумя независимыми рецензентами. Критериями включения были (1) статьи, написанные на английском языке, (2) обсервационные исследования пациентов с дефицитом железа или вмешательства, демонстрирующие влияние терапии железом на витамин D (т. Е. Эти обсервационные исследования анемии без указания ее типа и обзорные статьи не были включены) и (3) исследования на людях. Были рассмотрены только статьи, соответствующие критериям включения [].Из-за ограниченного количества подходящих исследований мы не определили строгий возрастной диапазон.

Блок-схема, описывающая процесс обзора

Наблюдательные исследования, включенные в этот обзор, были оценены по критериям «Укрепление отчетности наблюдательных исследований в эпидемиологии: объяснение и уточнение» (STROBE) [22], а испытания оценивались в соответствии с критериями Блэка и Даунса. контрольный список. [23] Пункты контрольного списка STROBE относятся к дизайну, условиям, участникам, искажающим факторам, систематической ошибке, размеру выборки, статистическому анализу, показателям результатов, результатам, ограничениям и обобщаемости исследования.Система выставления оценок следующая: 0 (не выполнено), 1 (выполнено частично) и 2 (выполнено хорошо). Диапазон оценок для этого инструмента от 0 (низкое) до 40 (высшее качество). Контрольный список Даунса состоит из 27 пунктов для оценки риска смещения, основанного на корректировке искажающих факторов, неблагоприятных событий вмешательства, потери пациентов, слепоты, соответствия вмешательствам и рандомизации. Диапазон оценок составляет от 0 до 31 для Black and Downs.

Для каждого исследования, отвечающего критериям отбора, были извлечены имя первых авторов, год публикации, место проведения исследования, количество и возраст добровольцев, вмешательство (для испытаний), наиболее релевантные результаты и оценка качества [Таблицы и].

Таблица 1

Поперечные исследования связи между железодефицитной анемией и дефицитом витамина D

Таблица 2

Интервенционные исследования, изучающие влияние добавок железа на концентрацию витамина D

РЕЗУЛЬТАТЫ

Наш первоначальный поиск дал 938 статей . После удаления дубликатов ( n = 17) 898 статей были исключены из-за нерелевантности, и, наконец, было выбрано 23 статьи для дальнейшей оценки.Одна статья, опубликованная не на английском языке, и три обзора также были исключены. Мы также исключили исследования, в которых статус железа не определялся отдельно ( n = 7). Одно испытание не описывало конкретно влияние вмешательства на витамин D. Наконец, были включены 3 обсервационных исследования и 7 испытаний.

Характеристики исследований

Из этих 10 статей 90% из них были опубликованы в последние годы [11,12,13,14,15,16,17,18,19,20] в период с 2013 по 2015 год.Все перекрестные исследования проводились в Корее. [11,12,13] Более половины испытаний были проведены в Испании, [14,17,18,20] одно в Соединенных Штатах, [19] одно в Японии; [ 16] и один в Израиле. [15] Мы разделили исследования на две группы, чтобы уточнить результаты (1) наблюдательные исследования [] и (2) интервенционные исследования, в которых оценивалось влияние добавок железа на статус витамина D []. Мы также описали взаимосвязь между железом и витамином D во второй категории, когда это упоминалось.

Наблюдательные исследования

демонстрируют характеристики перекрестных исследований, оценивающих взаимосвязь между железом и витамином D. Все три включенные статьи [11,12,13] показали, что 25 (OH) D был ниже в случаях анемии. Канг и др. . [12] показали, что уровень 25 (OH) D был значительно ниже у младенцев от матерей с анемией во время беременности в анамнезе ( P = 0,011). Хотя отношение шансов (ОШ) VDD для наличия дефицита железа составляло 4,74, оно было незначительным.Аналогичным образом, Jin и др. [11] продемонстрировали, что ДВД значительно чаще встречается у детей с анемией (OR = 4,115, 95% доверительный интервал [CI] = 1,665–10,171). Сывороточное железо было важным показателем 25 (OH) D ( P = 0,005). Наиболее впечатляющими ограничениями этих исследований были небольшой размер выборки и систематическая ошибка отбора. Ю и Чо [13] показали, что ДВД значительно чаще встречается у лиц с анемией (ОШ = 3,316, 95% ДИ = 2,265–4,854). Это исследование также было ограничено небольшим размером выборки, сезонными колебаниями и сосуществованием других проблем со здоровьем у участников.Результаты этих исследований были представлены с поправкой на возраст, пол, расчетную скорость клубочковой фильтрации и насыщение трансферрина. Риск смещения во всех исследованиях был связан с недостаточным описанием дизайна исследования, потенциального источника смещения и обобщаемости результатов.

Интервенционные исследования

Дизайн исследования и исходные характеристики участников представлены в. Оценка качества этих исследований варьировалась от 14 до 25 по шкале Дауна. Витамин D не был основным результатом в 3 исследованиях.[16,17,19] В четырех исследованиях изучались другие метаболиты витамина D. [15,16,17,19] Только два исследования были двойными слепыми рандомизированными клиническими испытаниями в параллельных группах. [18,20] Всего 411 исследований. были набраны люди, и к концу исследования остался 371 участник. В более чем 50% исследований участвовали женщины в пременопаузе [14,18,19,20], двое участвовали в исследовании пожилых людей [16,17] и в одном участвовали дети в возрасте 6–24 месяцев [15]. Тип, дозировка и продолжительность приема варьировались. В четырех испытаниях использовалась однократная доза железа для внутривенного или внутримышечного введения [15,16,17,19], а продолжительность наблюдения составляла 5–12 недель.В двух исследованиях использовались обогащенные продукты в течение 16 недель. [18,20] В одном исследовании сообщалось о ежедневном приеме таблеток сульфата железа, доза и продолжительность которых были связаны с выздоровлением от ЖДА. [14]

Прием добавок чистого железа не оказывал значительного влияния на концентрацию в сыворотке любого из метаболитов витамина D. [16,17,19,20] Heldenberg et al . наблюдали значительное увеличение уровней 25 (OH) D и 24,25-дигидрокси витамина D в группе младенцев с ЖДА и ДВД.[15] Хотя дети принимали витамин D в качестве обычного лечения, они испытывали дефицит витамина D и показали положительные результаты после инъекции железа. В группе женщин с дефицитом железа, потребляющих фруктовый сок плацебо (P) или обогащенный железом фруктовый сок (F), 25 (OH) D снизился в обеих группах ( P <0,001) [14]. Toxqui и др. . предоставляли обезжиренное молоко, обогащенное железом (группа Fe) или железом и витамином D (группа Fe плюс D), для женщин с дефицитом железа [18]. Через 16 недель 25 (OH) D значительно увеличился в группе Fe + D ( P <0.001) без изменения группы Fe. Оценка качества с использованием контрольного списка Дауна выявила недостающие данные о вмешивающихся факторах, слепоте и рандомизации.

Взаимосвязь между железом и витамином D оценивалась в трех исследованиях. [14,15,20] Значительная положительная корреляция была обнаружена между сывороточным железом и исходной концентрацией витамина D, гематокритом, насыщением трансферрина в двух исследованиях. [14,20] В одном исследовании младенцы с низким уровнем 25 (OH) D и низким уровнем 24,25 (OH) 2 D имели более низкий гемоглобин (Hb) и насыщение трансферрина.[15]

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящем обзоре была продемонстрирована возможная связь между уровнями железа и витамина D. Наши результаты показали, что добавление железа не оказывает статистически значимого влияния на улучшение ДВД. Будущие испытания должны быть проведены для выяснения различных аспектов этой взаимосвязи.

Во всех обсервационных исследованиях сообщалось о положительной корреляции между железом и витамином D, несмотря на некоторые различия в скорректированных соучредителях, пороговых значениях VDD и ID, возрастных диапазонах и состоянии здоровья населения.Это также было подтверждено в двух интервенционных исследованиях. Существуют потенциальные факторы, влияющие на взаимосвязь между железом и витамином D, включая индекс массы тела (ИМТ), возраст, потребление кальция и жиров с пищей, этническую принадлежность, некоторые заболевания и лекарства, воспаление, окислительный стресс и высоту, которые следует учитывать в будущих исследованиях. Самые важные из них — ИМТ и воспаление. Витамин D — это жирорастворимое питательное вещество, которое накапливается в жировых отложениях; поэтому количество жировой ткани может влиять на ее концентрацию.[24] Маркер железа, ферритин, представляет собой белок острой фазы, количество которого увеличивается при воспалительных заболеваниях, что может привести к заниженной оценке ЖДА. [25] Стоит отметить, что, к сожалению, выявление ЖДА не было точно определено, и количество пациентов с дефицитом железа было очень небольшим по сравнению с общим размером выборки. С возрастом снижается концентрация витамина D. [26] Женщины в пременопаузе подвержены повышенному риску анемии из-за менструации, но у женщин в менопаузе анемия прогрессирует из-за воспаления и дефицита питательных веществ.[27] Последняя проблема — это перекрестный характер исследований. Сравнение пациентов с дефицитом железа и здоровых людей может пролить свет на указанную взаимосвязь. Однако количество интервенционных исследований недостаточно эффективно для вынесения точного суждения.

Эпидемиологические данные показали, что здоровье костей связано со статусом 25 (OH) D. Желательный диапазон 25 (OH) D для предотвращения переломов составляет более 75 нмоль / л. Было высказано предположение, что хронический дефицит железа увеличивает резорбцию костей.[28] Одним из предложенных механизмов является дезактивация витамина D.

Когда в тканях происходит истощение запасов железа, активность железосодержащих ферментов снижается. [29] Как упоминалось ранее, витамин D активируется в организме в два последовательных этапа. На первом этапе в печени продуцируется 25 (OH) D 3 . За эту стадию отвечает разновидность цитохрома P450, CYP2R1. Второе гидроксилирование происходит в почках и некоторых других тканях за счет CYP27B1 с образованием 1,25 (OH) 2 D 3 .CYP2R1 требует, чтобы НАДФН-цитохром P450 редуктаза функционировала должным образом. CYP27B1 нуждается в двух других соединениях: ферредоксинредуктазе и ферредоксине. [30] Оба эти фермента содержат гемовую группу. Следовательно, похоже, что метаболизм витамина D зависит от железа, и его дефицит может нарушить активацию витамина D.

Есть некоторые свидетельства, демонстрирующие обратную связь. С другой стороны, ДВД может привести к анемии. Для объяснения этого открытия был предложен ряд механизмов: (а) VDD способствует снижению локальной продукции кальцитриола в костном мозге и увеличивает проницаемость кальция через мембрану.В результате снижается эритропоэз. Исследования in vitro показали, что это происходит на уровне мРНК и белка; [31,32] (b) гиперпаратиреоз, вызванный VDD, увеличивает пролиферацию эритроидных клеток-предшественников; [33] и (c) VDD связан с более высоким уровнем гепсидина в тело. Этот провоспалительный медиатор участвует в анемии при хроническом заболевании. [34] В предыдущих исследованиях сообщалось о положительном влиянии добавок витамина D на снижение потребности в средствах, стимулирующих эритропоэз, у пациентов с хроническим заболеванием почек и повышенными концентрациями Hb.[35,36] В 16-недельном рандомизированном контролируемом исследовании Toxqui et al . протестировали эффективность железа по сравнению с железом и молока, обогащенного витамином D, на улучшение статуса железа у 109 женщин с дефицитом железа. [37] Группа, потребляющая Fe + D, имела более высокие уровни эритроцитов, гематокрита и Hb на 8 неделе по сравнению с группой Fe. Однако большинство этих исследований не фокусировались на конкретном типе анемии у здорового населения. Необходимы дальнейшие клинические испытания, чтобы изучить направление ассоциации витамина D и железа.

Почти все изученные исследования показали, что добавление железа не влияет на уровень 25 (OH) D. Однако большинство этих исследований не имело достаточной мощности с точки зрения дизайна (например, отсутствие слепого анализа, рандомизации и контрольной группы). В основном статус витамина D оценивается путем измерения 25 (OH) D с использованием ультрафиолетового обнаружения после его выделения с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с нормальной фазой. [38] Ни в одном из исследований этот метод не использовался; это может быть связано с отсутствием обнаружения какого-либо положительного эффекта от добавок.Это также может быть связано с уровнем истощения запасов железа и его возобновлением. Существует несколько стадий дефицита железа: а) скрытый дефицит железа; (б) железодефицитный эритропоэз; c) МАР; и (d) функциональный дефицит железа. [39] На третьей стадии уровень гемоглобина снижается, но средний корпускулярный объем и средний корпускулярный гемоглобин не падают до тех пор, пока дефицит не станет хроническим. Было показано, что в этой фазе действуют железосодержащие ферменты, в том числе цитохромы. Возможно, отсутствие эффекта от приема добавок железа вызвано недостаточным уровнем дефицита железа для воздействия на 25-гидроксилазу.Всего в трех вмешательствах были задействованы участники с ЖДА [15,17,20], но только одно из них дало положительные результаты [15]. Повышение концентрации витамина D также наблюдалось в двух других исследованиях, хотя оно не было значительным.

Насколько нам известно, это первый систематический обзор, посвященный взаимоотношениям IDA и VDD. Этот обзор подкреплен включением как перекрестных исследований, так и испытаний. Тем не менее, этот обзор также ограничен небольшим количеством исследований, многие из включенных в него испытаний изначально не рассчитаны на первичные исходы, предназначенные для этого обзора.Основная цель некоторых из этих испытаний состояла в том, чтобы изучить влияние железа на FGF-23. [16,17,19] Сообщались различные типы показателей результатов, дозы витамина D, продолжительность приема и участники — другие факторы, вызывающие неоднородность. . Было проведено несколько исследований на корейском популяции с низким уровнем обобщения результатов, и включенные статьи были из очень разных возрастных слоев. Чтобы дополнительно прояснить роль добавок железа в витамине D, будущие рандомизированные контролируемые испытания должны быть сосредоточены на улучшении качества дизайна исследования.

ВЫВОДЫ

Этот систематический обзор показал, что большинство исследований подтвердили существование взаимосвязи между железом и витамином D; но имеющиеся данные не подтверждают положительный эффект приема препаратов железа при лечении ДВД. Необходимы дальнейшие исследования с большими размерами выборки и надлежащим дизайном, чтобы выявить лежащие в основе клеточные, молекулярные и генетические механизмы и получить доказательства хорошего качества.

Финансовая поддержка и спонсорство

Это исследование было поддержано Исфаханским университетом медицинских наук.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

Благодарности

Авторы выражают благодарность авторам рецензируемых статей, предоставившим свои статьи бесплатно.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

1. Паласиос С., Гонсалес Л. Является ли дефицит витамина D серьезной глобальной проблемой общественного здравоохранения? J Стероид Biochem Mol Biol. 2014; 144 (Pt A): 138–45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Holick MF. Солнечный свет и витамин D для здоровья костей и профилактики аутоиммунных заболеваний, рака и сердечно-сосудистых заболеваний.Am J Clin Nutr. 2004; 80 (6 доп.): 1678С – 88С. [PubMed] [Google Scholar] 3. Уотсон Р. Справочник по витамину D в здоровье человека: профилактика, лечение и токсичность. Нидерланды: Академическое издательство Вагенингена; 2013. [Google Scholar] 4. Андерсон Дж. Л., Мэй Х. Т., Хорн Б. Д., Бэр Т. Л., Холл Н. Л., Карлквист Дж. Ф. и др. Связь дефицита витамина D с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, статусом заболевания и инцидентами среди населения в целом. Am J Cardiol. 2010; 106: 963–8. [PubMed] [Google Scholar] 5. Плудовски П., Холик М.Ф., Пилз С., Вагнер К.Л., Холлис Б.В., Грант В.Б. и др.Влияние витамина D на здоровье опорно-двигательного аппарата, иммунитет, аутоиммунитет, сердечно-сосудистые заболевания, рак, фертильность, беременность, деменцию и смертность — обзор последних данных. Autoimmun Rev.2013; 12: 976–89. [PubMed] [Google Scholar] 7. Макдональд С., Милдон А., Некуай М., Намарика Р., Яннакис М. Здоровье женщин в мире большинства: проблемы и инициативы. Нью-Йорк: Nova Science Publishers Inc; 2007. Анемия — можно ли повлиять на ее широкое распространение среди женщин в развивающихся странах? Тематическое исследование: Эффективность крупномасштабной комплексной программы питания с множеством вмешательств по снижению анемии у женщин из Ганы и Малави; стр.65–107. [Google Scholar] 8. Dallman PR, Yip R, Johnson C. Распространенность и причины анемии в Соединенных Штатах, с 1976 по 1980 год. Am J Clin Nutr. 1984; 39: 437–45. [PubMed] [Google Scholar] 9. Всемирная организация здоровья. Железодефицитная анемия: оценка, профилактика и контроль: руководство для руководителей программ. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения; 2001. [Google Scholar] 10. Coutard A, Garlantézec R, Estivin S, Andro M, Gentric A. Ассоциация дефицита витамина D и анемии в госпитализированных гериатрических группах: недоедание как мешающий фактор.Ann Hematol. 2013; 92: 615–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. Джин HJ, Ли JH, Ким МК. Распространенность дефицита витамина D у железодефицитных и здоровых детей в возрасте до 24 месяцев. Blood Res. 2013; 48: 40–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Кан Ю.С., Ким Дж.Х., Ан Э.Х., Ю Е.Г., Ким М.К. Статус железа и витамина D у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, и их матерей. Корейский J Pediatr. 2015; 58: 283–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Бланко-Рохо Р., Перес-Гранадос А. М., Токски Л., Зазо П., де ла Пьедра С., Вакеро М. П..Взаимосвязь между дефицитом витамина D, ремоделированием костей и статусом железа у молодых женщин с дефицитом железа, потребляющих пищу, обогащенную железом. Eur J Nutr. 2013; 52: 695–703. [PubMed] [Google Scholar] 15. Heldenberg D, Tenenbaum G, Weisman Y. Влияние железа на сывороточные концентрации 25-гидроксивитамина D и 24,25-дигидроксивитамина D. Am J Clin Nutr. 1992; 56: 533–6. [PubMed] [Google Scholar] 16. Игучи А., Казама Дж. Дж., Ямамото С., Йошита К., Ватанабе Ю., Иино Н. и др. Введение гидрата цитрата железа снижает уровни циркулирующего FGF23 независимо от уровней фосфата в сыворотке крови у гемодиализных пациентов с дефицитом железа.Нефрон. 2015; 131: 161–6. [PubMed] [Google Scholar] 17. Prats M, шрифт R, García C, Cabré C, Jariod M, Vea AM. Влияние карбоксимальтозы железа на уровни сывороточного фосфата и C-концевого FGF23 у недиализных пациентов с хронической болезнью почек: анализ Post-hoc проспективного исследования. BMC Nephrol. 2013; 14: 167. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Тохки Л., Перес-Гранадос А. М., Бланко-Рохо Р., Райт И., де ла Пьедра С., Вакеро М. П.. Низкий уровень железа как фактор повышенной резорбции костей и влияние обезжиренного молока, обогащенного железом и витамином D, на ремоделирование костей у молодых испанских женщин.Eur J Nutr. 2014; 53: 441–8. [PubMed] [Google Scholar] 19. Вольф М., Кох Т.А., Брегман ДБ. Влияние железодефицитной анемии и ее лечения на фактор роста фибробластов 23 и гомеостаз фосфатов у женщин. J Bone Miner Res. 2013; 28: 1793–803. [PubMed] [Google Scholar] 20. Райт I, Бланко-Рохо Р., Фернандес М.С., Тохки Л., Морено Г., Перес-Гранадос А.М. и др. Ремоделирование костей снижается при выздоровлении от железодефицитной анемии у женщин в пременопаузе. J Physiol Biochem. 2013; 69: 889–96. [PubMed] [Google Scholar] 21.Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д. Г. Группа ПРИЗМА. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. Ann Intern Med. 2009; 151: 264–9, W64. [PubMed] [Google Scholar] 22. фон Эльм Э., Альтман Д.Г., Эггер М., Покок С.Дж., Гётше П.С., Ванденбрук Дж. П. Инициатива STROBE. Заявление «Усиление отчетности по обсервационным исследованиям в эпидемиологии» (STROBE): Руководство по составлению отчетов по обсервационным исследованиям. Int J Surg. 2014; 12: 1495–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Даунс С.Х., Блэк Н. Возможность создания контрольного списка для оценки методологического качества как рандомизированных, так и нерандомизированных исследований медицинских вмешательств. J Epidemiol Community Health. 1998. 52: 377–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Zitt E, Sprenger-Mähr H, Mündle M, Lhotta K. Эффективность и безопасность пероральной замены холекальциферола, адаптированной к массе тела, у диализных пациентов с дефицитом витамина D. BMC Nephrol. 2015; 16: 128. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Барань П. Воспаление, С-реактивный белок сыворотки и устойчивость к эритропоэтину. Пересадка нефрола Dial. 2001; 16: 224–7. [PubMed] [Google Scholar] 26. Holick MF, Siris ES, Binkley N, Beard MK, Khan A, Katzer JT и др. Распространенность недостаточности витамина D среди женщин Северной Америки в постменопаузе, получающих терапию остеопороза. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 3215–24. [PubMed] [Google Scholar] 27. Хан СС, Ким М., Ким Х, Ли С.М., О ЙДж, Ли Дж. П. и др. Нелинейная взаимосвязь между 25-гидроксивитамином D в сыворотке крови и гемоглобином у корейских женщин: Национальное исследование здоровья и питания Кореи, 2010-2011 гг.PLoS One. 2013; 8: e72605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Кацумата С., Кацумата-Цубои Р., Уэхара М., Судзуки К. Тяжелый дефицит железа снижает как образование костей, так и резорбцию костей у крыс. J Nutr. 2009. 139: 238–43. [PubMed] [Google Scholar] 29. Dallman PR. Биохимические основы проявления железодефицитной недостаточности. Annu Rev Nutr. 1986; 6: 13–40. [PubMed] [Google Scholar] 30. Джонс Дж., Проссер ДЭ. Активирующие ферменты метаболизма витамина D (25- и 1a-гидроксилазы) В: Feldman D, Pike JW, Adams AJ, editors.Витамин D. 3-е изд. Нью-Йорк: Эльзевир; 2011. С. 23–42. [Google Scholar] 31. Зиттерманн А., Юнгфогель А., Прокоп С., Кун Дж., Драйер Дж., Фукс Ю. и др. Дефицит витамина D является независимым предиктором анемии при терминальной стадии сердечной недостаточности. Clin Res Cardiol. 2011; 100: 781–8. [PubMed] [Google Scholar] 32. Эрнст Дж. Б., Беккер Т., Кун Дж, Гуммерт Дж. Ф., Зиттерманн А. Независимая связь циркулирующих метаболитов витамина D с риском анемии у пациентов, которым назначена кардиохирургия. PLoS One. 2015; 10: e0124751.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Шарма С., Джайн Р., Дабла П.К. Роль дефицита 25-гидрокси-витамина D у детей с дефицитом железа в Северной Индии. Индийский J Clin Biochem. 2015; 30: 313–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Fialho A, Fialho A, Kochhar G, Shen B. Связь между дефицитом витамина D и анемией у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника с илеостомией. J Coloproctol. 2015; 35: 139–45. [Google Scholar] 35. Riccio E, Sabbatini M, Bruzzese D, Capuano I, Migliaccio S, Andreucci M и др.Влияние парикальцитола по сравнению с кальцитриолом на уровень гемоглобина у пациентов с хронической болезнью почек: рандомизированное исследование. PLoS One. 2015; 10: e0118174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Линь CL, Хунг CC, Ян CT, Хуан CC. Улучшение анемии и снижение потребности в эритропоэтине при медикаментозном или хирургическом вмешательстве при вторичном гиперпаратиреозе у пациентов, находящихся на гемодиализе. Ren Fail. 2004. 26: 289–95. [PubMed] [Google Scholar] 37. Тохки Л., Перес-Гранадос А. М., Бланко-Рохо Р., Райт И., Гонсалес-Вискайно К., Вакеро М. П..Влияние обезжиренного молока со вкусом железа или железа и витамина D на метаболизм железа: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование с участием женщин с дефицитом железа. J Am Coll Nutr. 2013; 32: 312–20. [PubMed] [Google Scholar] 38. Fraser WD, Милан AM. Анализы витамина D: прошлые и настоящие дебаты, трудности и разработки. Calcif Tissue Int. 2013; 92: 118–27. [PubMed] [Google Scholar] 39. Крайтон Р. Метаболизм железа: от молекулярных механизмов к клиническим последствиям. Чичестер: Джон Уайли и сыновья; 2009 г.[Google Scholar]

Влияние железа на метаболизм витамина D: систематический обзор

Int J Prev Med. 2016; 7: 126.

Fatemeh Azizi-Soleiman

Департамент клинического питания, Школа питания и пищевых наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

Mohammadreza Vafa

1 Департамент питания, Школа общественного здравоохранения , Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран

Бехназ Абири

1 Департамент питания, Школа общественного здравоохранения, Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран

Мортеза Сафави

Департамент клинического питания, Школа Питание и пищевые науки, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

Кафедра клинического питания, Школа питания и пищевых наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, Иран

1 Департамент питания, Школа общественного здравоохранения , Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран

Для корреспонденции: Dr.Мортеза Сафави, Департамент клинического питания, Школа питания и пищевых наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан 81746-73461, Иран. E-mail: [email protected]

Поступило 11 июля 2016 г .; Принято 8 октября 2016 г.

Авторские права: © Международный журнал профилактической медицины 2016 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 License, которая позволяет другим создавать ремиксы, настраивать и использовать работать в некоммерческих целях при условии указания автора и лицензирования новых произведений на идентичных условиях.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Витамин D — это питательный прогормон, который участвует в скелетных и внескелетных функциях. Железо — еще одно важное питательное вещество, необходимое для производства красных кровяных телец и транспорта кислорода. Этот элемент играет важную роль в ферментных системах, включая те, которые необходимы для активации витамина D. Насколько нам известно, не существует эксклюзивного обзора взаимосвязи между железодефицитной анемией (ЖДА) как наиболее распространенным типом анемии и дефицитом витамина D и влиянием восстановления после дефицита железа на статус витамина D.Целью данного исследования было провести систематический поиск наблюдательных и клинических испытаний в этой области. Был проведен всесторонний поиск в базах данных PubMed, ProQuest, Cochrane Library, ISI Web of Knowledge и SCOPUS. Были извлечены англоязычные исследования на людях, проведенные на пациентах с дефицитом железа или вмешательствах по влиянию терапии железом на витамин D ( n = 10). Наш первоначальный поиск дал 938 статей. Критериям включения соответствовали 23 статьи. Тринадцать исследований были исключены, потому что они не относились к делу или не определяли типы анемии.Окончательный анализ был проведен по десяти статьям (3 поперечных и 7 интервенционных исследований). Данные наблюдений показали положительную взаимосвязь между статусом железа и витамином D, в то время как испытания не подтвердили эффективность добавок железа для улучшения статуса витамина D. Механизм, лежащий в основе этой ассоциации, может включать снижение активации гидроксилаз, которые дают кальцитриол. Для выявления основных механизмов необходимы будущие рандомизированные контролируемые испытания с большим размером выборки и надлежащим дизайном.

Ключевые слова: Анемия, железо, железодефицитная анемия, витамин D, дефицит витамина D

ВВЕДЕНИЕ

Дефицит витамина D и железа признан двумя основными проблемами общественного здравоохранения во всем мире. Почти 30–50% всех возрастных групп во всем мире испытывают дефицит витамина D. [1] Воздействие солнца — самый важный источник витамина D для большинства людей. Влияние солнечного света на синтез витамина D зависит от пигментации кожи, размера тела и старения. [2] Фотосинтезированный витамин D транспортируется в печень связывающим витамином D белком, чтобы пройти первое гидроксилирование.Второе гидроксилирование в почках превращает его в его биологически активную форму, 1,25-гидрокси-витамин D (1,25 (OH) 2 D). Сывороточный фосфор, кальций и фактор роста фибробластов (FGF-23) являются ключевыми регуляторами продукции почек 1,25 (OH) 2 D. [3] Хотя самая популярная роль витамина D в организме — здоровье костей, он выполняет широкий спектр функций. Дефицит витамина D (ДВД) связан с детской смертностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями, раком, общей смертностью, диабетом, расстройствами настроения и повышенным риском таких инфекций, как туберкулез и СПИД.[4,5] Когда концентрация 25 (OH) D 3 составляет <20 нг / мл (50 нмоль / л), VDD существует. Нормальным считается уровень ≥30 нг / мл (≥75 нмоль / л). Недостаточность витамина D определяется как 25 (OH) D от 21 до 29 нг / мл. [6]

По оценкам, 2–3 миллиарда человек во всем мире страдают анемией. [7] ЖДА — наиболее распространенный тип анемии. Данные US NHANES 1976–1980 гг. Использовались для оценки дефицита железа на основе распространенности анемии в странах с высокой распространенностью анемии и дефицита железа.Соответственно, когда анемия преобладает у 20% населения, распространенность дефицита железа будет составлять 50%, а когда он> 40%, некоторая степень дефицита железа существует у всего населения. [8,9] ЖДА связана с материнской смертностью, внутриутробная потеря младенцев и недоношенность, иммунный статус и заболеваемость от инфекций, физическая работоспособность и работоспособность, когнитивные способности и поведение.

Анемия и ДВД наблюдались одновременно. [10] Некоторые недавние исследования обвиняют ЖДА в ДВД из-за их взаимосвязанного метаболизма.[11,12,13] Результаты исследований в этой области противоречивы из-за неоднородности целей исследования и отсутствия определения этиологии анемии. Есть также несколько исследований, оценивающих влияние потребления железа на концентрацию витамина D в качестве их первичных или вторичных результатов [14,15,16,17,18,19,20], но нет эксклюзивного обзора влияния дефицита железа или его восполнение по статусу витамина D.

Чтобы лучше понять эту связь, обобщить результаты исследований и получить новое представление о сосуществовании дефицита питательных микроэлементов, мы провели систематический обзор опубликованной литературы, посвященной исследованию развития ДВД из-за дефицита железа.

МЕТОДЫ

Идентификация исследований

Заявление PRISMA использовалось для сообщения настоящего систематического обзора. [21] Статьи, проиндексированные в PubMed, ProQuest, ISI Web of Science, Cochrane Library и SCOPUS, были найдены с использованием следующих терминов MeSH: анемия, железодефицитная анемия, 25 (OH) D и VDD. Мы искали эти термины в аннотации, заголовке или ключевых словах. Никаких ограничений не использовалось. Кроме того, на предмет релевантности были проверены статьи, на которые ссылались те, кто идентифицирован в этом поиске.

Результаты поиска были импортированы в концевую сноску для поиска дубликатов. Названия и аннотации были проверены двумя независимыми рецензентами. Критериями включения были (1) статьи, написанные на английском языке, (2) обсервационные исследования пациентов с дефицитом железа или вмешательства, демонстрирующие влияние терапии железом на витамин D (т. Е. Эти обсервационные исследования анемии без указания ее типа и обзорные статьи не были включены) и (3) исследования на людях. Были рассмотрены только статьи, соответствующие критериям включения [].Из-за ограниченного количества подходящих исследований мы не определили строгий возрастной диапазон.

Блок-схема, описывающая процесс обзора

Наблюдательные исследования, включенные в этот обзор, были оценены по критериям «Укрепление отчетности наблюдательных исследований в эпидемиологии: объяснение и уточнение» (STROBE) [22], а испытания оценивались в соответствии с критериями Блэка и Даунса. контрольный список. [23] Пункты контрольного списка STROBE относятся к дизайну, условиям, участникам, искажающим факторам, систематической ошибке, размеру выборки, статистическому анализу, показателям результатов, результатам, ограничениям и обобщаемости исследования.Система выставления оценок следующая: 0 (не выполнено), 1 (выполнено частично) и 2 (выполнено хорошо). Диапазон оценок для этого инструмента от 0 (низкое) до 40 (высшее качество). Контрольный список Даунса состоит из 27 пунктов для оценки риска смещения, основанного на корректировке искажающих факторов, неблагоприятных событий вмешательства, потери пациентов, слепоты, соответствия вмешательствам и рандомизации. Диапазон оценок составляет от 0 до 31 для Black and Downs.

Для каждого исследования, отвечающего критериям отбора, были извлечены имя первых авторов, год публикации, место проведения исследования, количество и возраст добровольцев, вмешательство (для испытаний), наиболее релевантные результаты и оценка качества [Таблицы и].

Таблица 1

Поперечные исследования связи между железодефицитной анемией и дефицитом витамина D

Таблица 2

Интервенционные исследования, изучающие влияние добавок железа на концентрацию витамина D

РЕЗУЛЬТАТЫ

Наш первоначальный поиск дал 938 статей . После удаления дубликатов ( n = 17) 898 статей были исключены из-за нерелевантности, и, наконец, было выбрано 23 статьи для дальнейшей оценки.Одна статья, опубликованная не на английском языке, и три обзора также были исключены. Мы также исключили исследования, в которых статус железа не определялся отдельно ( n = 7). Одно испытание не описывало конкретно влияние вмешательства на витамин D. Наконец, были включены 3 обсервационных исследования и 7 испытаний.

Характеристики исследований

Из этих 10 статей 90% из них были опубликованы в последние годы [11,12,13,14,15,16,17,18,19,20] в период с 2013 по 2015 год.Все перекрестные исследования проводились в Корее. [11,12,13] Более половины испытаний были проведены в Испании, [14,17,18,20] одно в Соединенных Штатах, [19] одно в Японии; [ 16] и один в Израиле. [15] Мы разделили исследования на две группы, чтобы уточнить результаты (1) наблюдательные исследования [] и (2) интервенционные исследования, в которых оценивалось влияние добавок железа на статус витамина D []. Мы также описали взаимосвязь между железом и витамином D во второй категории, когда это упоминалось.

Наблюдательные исследования

демонстрируют характеристики перекрестных исследований, оценивающих взаимосвязь между железом и витамином D. Все три включенные статьи [11,12,13] показали, что 25 (OH) D был ниже в случаях анемии. Канг и др. . [12] показали, что уровень 25 (OH) D был значительно ниже у младенцев от матерей с анемией во время беременности в анамнезе ( P = 0,011). Хотя отношение шансов (ОШ) VDD для наличия дефицита железа составляло 4,74, оно было незначительным.Аналогичным образом, Jin и др. [11] продемонстрировали, что ДВД значительно чаще встречается у детей с анемией (OR = 4,115, 95% доверительный интервал [CI] = 1,665–10,171). Сывороточное железо было важным показателем 25 (OH) D ( P = 0,005). Наиболее впечатляющими ограничениями этих исследований были небольшой размер выборки и систематическая ошибка отбора. Ю и Чо [13] показали, что ДВД значительно чаще встречается у лиц с анемией (ОШ = 3,316, 95% ДИ = 2,265–4,854). Это исследование также было ограничено небольшим размером выборки, сезонными колебаниями и сосуществованием других проблем со здоровьем у участников.Результаты этих исследований были представлены с поправкой на возраст, пол, расчетную скорость клубочковой фильтрации и насыщение трансферрина. Риск смещения во всех исследованиях был связан с недостаточным описанием дизайна исследования, потенциального источника смещения и обобщаемости результатов.

Интервенционные исследования

Дизайн исследования и исходные характеристики участников представлены в. Оценка качества этих исследований варьировалась от 14 до 25 по шкале Дауна. Витамин D не был основным результатом в 3 исследованиях.[16,17,19] В четырех исследованиях изучались другие метаболиты витамина D. [15,16,17,19] Только два исследования были двойными слепыми рандомизированными клиническими испытаниями в параллельных группах. [18,20] Всего 411 исследований. были набраны люди, и к концу исследования остался 371 участник. В более чем 50% исследований участвовали женщины в пременопаузе [14,18,19,20], двое участвовали в исследовании пожилых людей [16,17] и в одном участвовали дети в возрасте 6–24 месяцев [15]. Тип, дозировка и продолжительность приема варьировались. В четырех испытаниях использовалась однократная доза железа для внутривенного или внутримышечного введения [15,16,17,19], а продолжительность наблюдения составляла 5–12 недель.В двух исследованиях использовались обогащенные продукты в течение 16 недель. [18,20] В одном исследовании сообщалось о ежедневном приеме таблеток сульфата железа, доза и продолжительность которых были связаны с выздоровлением от ЖДА. [14]

Прием добавок чистого железа не оказывал значительного влияния на концентрацию в сыворотке любого из метаболитов витамина D. [16,17,19,20] Heldenberg et al . наблюдали значительное увеличение уровней 25 (OH) D и 24,25-дигидрокси витамина D в группе младенцев с ЖДА и ДВД.[15] Хотя дети принимали витамин D в качестве обычного лечения, они испытывали дефицит витамина D и показали положительные результаты после инъекции железа. В группе женщин с дефицитом железа, потребляющих фруктовый сок плацебо (P) или обогащенный железом фруктовый сок (F), 25 (OH) D снизился в обеих группах ( P <0,001) [14]. Toxqui и др. . предоставляли обезжиренное молоко, обогащенное железом (группа Fe) или железом и витамином D (группа Fe плюс D), для женщин с дефицитом железа [18]. Через 16 недель 25 (OH) D значительно увеличился в группе Fe + D ( P <0.001) без изменения группы Fe. Оценка качества с использованием контрольного списка Дауна выявила недостающие данные о вмешивающихся факторах, слепоте и рандомизации.

Взаимосвязь между железом и витамином D оценивалась в трех исследованиях. [14,15,20] Значительная положительная корреляция была обнаружена между сывороточным железом и исходной концентрацией витамина D, гематокритом, насыщением трансферрина в двух исследованиях. [14,20] В одном исследовании младенцы с низким уровнем 25 (OH) D и низким уровнем 24,25 (OH) 2 D имели более низкий гемоглобин (Hb) и насыщение трансферрина.[15]

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящем обзоре была продемонстрирована возможная связь между уровнями железа и витамина D. Наши результаты показали, что добавление железа не оказывает статистически значимого влияния на улучшение ДВД. Будущие испытания должны быть проведены для выяснения различных аспектов этой взаимосвязи.

Во всех обсервационных исследованиях сообщалось о положительной корреляции между железом и витамином D, несмотря на некоторые различия в скорректированных соучредителях, пороговых значениях VDD и ID, возрастных диапазонах и состоянии здоровья населения.Это также было подтверждено в двух интервенционных исследованиях. Существуют потенциальные факторы, влияющие на взаимосвязь между железом и витамином D, включая индекс массы тела (ИМТ), возраст, потребление кальция и жиров с пищей, этническую принадлежность, некоторые заболевания и лекарства, воспаление, окислительный стресс и высоту, которые следует учитывать в будущих исследованиях. Самые важные из них — ИМТ и воспаление. Витамин D — это жирорастворимое питательное вещество, которое накапливается в жировых отложениях; поэтому количество жировой ткани может влиять на ее концентрацию.[24] Маркер железа, ферритин, представляет собой белок острой фазы, количество которого увеличивается при воспалительных заболеваниях, что может привести к заниженной оценке ЖДА. [25] Стоит отметить, что, к сожалению, выявление ЖДА не было точно определено, и количество пациентов с дефицитом железа было очень небольшим по сравнению с общим размером выборки. С возрастом снижается концентрация витамина D. [26] Женщины в пременопаузе подвержены повышенному риску анемии из-за менструации, но у женщин в менопаузе анемия прогрессирует из-за воспаления и дефицита питательных веществ.[27] Последняя проблема — это перекрестный характер исследований. Сравнение пациентов с дефицитом железа и здоровых людей может пролить свет на указанную взаимосвязь. Однако количество интервенционных исследований недостаточно эффективно для вынесения точного суждения.

Эпидемиологические данные показали, что здоровье костей связано со статусом 25 (OH) D. Желательный диапазон 25 (OH) D для предотвращения переломов составляет более 75 нмоль / л. Было высказано предположение, что хронический дефицит железа увеличивает резорбцию костей.[28] Одним из предложенных механизмов является дезактивация витамина D.

Когда в тканях происходит истощение запасов железа, активность железосодержащих ферментов снижается. [29] Как упоминалось ранее, витамин D активируется в организме в два последовательных этапа. На первом этапе в печени продуцируется 25 (OH) D 3 . За эту стадию отвечает разновидность цитохрома P450, CYP2R1. Второе гидроксилирование происходит в почках и некоторых других тканях за счет CYP27B1 с образованием 1,25 (OH) 2 D 3 .CYP2R1 требует, чтобы НАДФН-цитохром P450 редуктаза функционировала должным образом. CYP27B1 нуждается в двух других соединениях: ферредоксинредуктазе и ферредоксине. [30] Оба эти фермента содержат гемовую группу. Следовательно, похоже, что метаболизм витамина D зависит от железа, и его дефицит может нарушить активацию витамина D.

Есть некоторые свидетельства, демонстрирующие обратную связь. С другой стороны, ДВД может привести к анемии. Для объяснения этого открытия был предложен ряд механизмов: (а) VDD способствует снижению локальной продукции кальцитриола в костном мозге и увеличивает проницаемость кальция через мембрану.В результате снижается эритропоэз. Исследования in vitro показали, что это происходит на уровне мРНК и белка; [31,32] (b) гиперпаратиреоз, вызванный VDD, увеличивает пролиферацию эритроидных клеток-предшественников; [33] и (c) VDD связан с более высоким уровнем гепсидина в тело. Этот провоспалительный медиатор участвует в анемии при хроническом заболевании. [34] В предыдущих исследованиях сообщалось о положительном влиянии добавок витамина D на снижение потребности в средствах, стимулирующих эритропоэз, у пациентов с хроническим заболеванием почек и повышенными концентрациями Hb.[35,36] В 16-недельном рандомизированном контролируемом исследовании Toxqui et al . протестировали эффективность железа по сравнению с железом и молока, обогащенного витамином D, на улучшение статуса железа у 109 женщин с дефицитом железа. [37] Группа, потребляющая Fe + D, имела более высокие уровни эритроцитов, гематокрита и Hb на 8 неделе по сравнению с группой Fe. Однако большинство этих исследований не фокусировались на конкретном типе анемии у здорового населения. Необходимы дальнейшие клинические испытания, чтобы изучить направление ассоциации витамина D и железа.

Почти все изученные исследования показали, что добавление железа не влияет на уровень 25 (OH) D. Однако большинство этих исследований не имело достаточной мощности с точки зрения дизайна (например, отсутствие слепого анализа, рандомизации и контрольной группы). В основном статус витамина D оценивается путем измерения 25 (OH) D с использованием ультрафиолетового обнаружения после его выделения с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с нормальной фазой. [38] Ни в одном из исследований этот метод не использовался; это может быть связано с отсутствием обнаружения какого-либо положительного эффекта от добавок.Это также может быть связано с уровнем истощения запасов железа и его возобновлением. Существует несколько стадий дефицита железа: а) скрытый дефицит железа; (б) железодефицитный эритропоэз; c) МАР; и (d) функциональный дефицит железа. [39] На третьей стадии уровень гемоглобина снижается, но средний корпускулярный объем и средний корпускулярный гемоглобин не падают до тех пор, пока дефицит не станет хроническим. Было показано, что в этой фазе действуют железосодержащие ферменты, в том числе цитохромы. Возможно, отсутствие эффекта от приема добавок железа вызвано недостаточным уровнем дефицита железа для воздействия на 25-гидроксилазу.Всего в трех вмешательствах были задействованы участники с ЖДА [15,17,20], но только одно из них дало положительные результаты [15]. Повышение концентрации витамина D также наблюдалось в двух других исследованиях, хотя оно не было значительным.

Насколько нам известно, это первый систематический обзор, посвященный взаимоотношениям IDA и VDD. Этот обзор подкреплен включением как перекрестных исследований, так и испытаний. Тем не менее, этот обзор также ограничен небольшим количеством исследований, многие из включенных в него испытаний изначально не рассчитаны на первичные исходы, предназначенные для этого обзора.Основная цель некоторых из этих испытаний состояла в том, чтобы изучить влияние железа на FGF-23. [16,17,19] Сообщались различные типы показателей результатов, дозы витамина D, продолжительность приема и участники — другие факторы, вызывающие неоднородность. . Было проведено несколько исследований на корейском популяции с низким уровнем обобщения результатов, и включенные статьи были из очень разных возрастных слоев. Чтобы дополнительно прояснить роль добавок железа в витамине D, будущие рандомизированные контролируемые испытания должны быть сосредоточены на улучшении качества дизайна исследования.

ВЫВОДЫ

Этот систематический обзор показал, что большинство исследований подтвердили существование взаимосвязи между железом и витамином D; но имеющиеся данные не подтверждают положительный эффект приема препаратов железа при лечении ДВД. Необходимы дальнейшие исследования с большими размерами выборки и надлежащим дизайном, чтобы выявить лежащие в основе клеточные, молекулярные и генетические механизмы и получить доказательства хорошего качества.

Финансовая поддержка и спонсорство

Это исследование было поддержано Исфаханским университетом медицинских наук.

Конфликт интересов

Конфликта интересов нет.

Благодарности

Авторы выражают благодарность авторам рецензируемых статей, предоставившим свои статьи бесплатно.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

1. Паласиос С., Гонсалес Л. Является ли дефицит витамина D серьезной глобальной проблемой общественного здравоохранения? J Стероид Biochem Mol Biol. 2014; 144 (Pt A): 138–45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Holick MF. Солнечный свет и витамин D для здоровья костей и профилактики аутоиммунных заболеваний, рака и сердечно-сосудистых заболеваний.Am J Clin Nutr. 2004; 80 (6 доп.): 1678С – 88С. [PubMed] [Google Scholar] 3. Уотсон Р. Справочник по витамину D в здоровье человека: профилактика, лечение и токсичность. Нидерланды: Академическое издательство Вагенингена; 2013. [Google Scholar] 4. Андерсон Дж. Л., Мэй Х. Т., Хорн Б. Д., Бэр Т. Л., Холл Н. Л., Карлквист Дж. Ф. и др. Связь дефицита витамина D с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, статусом заболевания и инцидентами среди населения в целом. Am J Cardiol. 2010; 106: 963–8. [PubMed] [Google Scholar] 5. Плудовски П., Холик М.Ф., Пилз С., Вагнер К.Л., Холлис Б.В., Грант В.Б. и др.Влияние витамина D на здоровье опорно-двигательного аппарата, иммунитет, аутоиммунитет, сердечно-сосудистые заболевания, рак, фертильность, беременность, деменцию и смертность — обзор последних данных. Autoimmun Rev.2013; 12: 976–89. [PubMed] [Google Scholar] 7. Макдональд С., Милдон А., Некуай М., Намарика Р., Яннакис М. Здоровье женщин в мире большинства: проблемы и инициативы. Нью-Йорк: Nova Science Publishers Inc; 2007. Анемия — можно ли повлиять на ее широкое распространение среди женщин в развивающихся странах? Тематическое исследование: Эффективность крупномасштабной комплексной программы питания с множеством вмешательств по снижению анемии у женщин из Ганы и Малави; стр.65–107. [Google Scholar] 8. Dallman PR, Yip R, Johnson C. Распространенность и причины анемии в Соединенных Штатах, с 1976 по 1980 год. Am J Clin Nutr. 1984; 39: 437–45. [PubMed] [Google Scholar] 9. Всемирная организация здоровья. Железодефицитная анемия: оценка, профилактика и контроль: руководство для руководителей программ. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения; 2001. [Google Scholar] 10. Coutard A, Garlantézec R, Estivin S, Andro M, Gentric A. Ассоциация дефицита витамина D и анемии в госпитализированных гериатрических группах: недоедание как мешающий фактор.Ann Hematol. 2013; 92: 615–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. Джин HJ, Ли JH, Ким МК. Распространенность дефицита витамина D у железодефицитных и здоровых детей в возрасте до 24 месяцев. Blood Res. 2013; 48: 40–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Кан Ю.С., Ким Дж.Х., Ан Э.Х., Ю Е.Г., Ким М.К. Статус железа и витамина D у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, и их матерей. Корейский J Pediatr. 2015; 58: 283–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Бланко-Рохо Р., Перес-Гранадос А. М., Токски Л., Зазо П., де ла Пьедра С., Вакеро М. П..Взаимосвязь между дефицитом витамина D, ремоделированием костей и статусом железа у молодых женщин с дефицитом железа, потребляющих пищу, обогащенную железом. Eur J Nutr. 2013; 52: 695–703. [PubMed] [Google Scholar] 15. Heldenberg D, Tenenbaum G, Weisman Y. Влияние железа на сывороточные концентрации 25-гидроксивитамина D и 24,25-дигидроксивитамина D. Am J Clin Nutr. 1992; 56: 533–6. [PubMed] [Google Scholar] 16. Игучи А., Казама Дж. Дж., Ямамото С., Йошита К., Ватанабе Ю., Иино Н. и др. Введение гидрата цитрата железа снижает уровни циркулирующего FGF23 независимо от уровней фосфата в сыворотке крови у гемодиализных пациентов с дефицитом железа.Нефрон. 2015; 131: 161–6. [PubMed] [Google Scholar] 17. Prats M, шрифт R, García C, Cabré C, Jariod M, Vea AM. Влияние карбоксимальтозы железа на уровни сывороточного фосфата и C-концевого FGF23 у недиализных пациентов с хронической болезнью почек: анализ Post-hoc проспективного исследования. BMC Nephrol. 2013; 14: 167. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Тохки Л., Перес-Гранадос А. М., Бланко-Рохо Р., Райт И., де ла Пьедра С., Вакеро М. П.. Низкий уровень железа как фактор повышенной резорбции костей и влияние обезжиренного молока, обогащенного железом и витамином D, на ремоделирование костей у молодых испанских женщин.Eur J Nutr. 2014; 53: 441–8. [PubMed] [Google Scholar] 19. Вольф М., Кох Т.А., Брегман ДБ. Влияние железодефицитной анемии и ее лечения на фактор роста фибробластов 23 и гомеостаз фосфатов у женщин. J Bone Miner Res. 2013; 28: 1793–803. [PubMed] [Google Scholar] 20. Райт I, Бланко-Рохо Р., Фернандес М.С., Тохки Л., Морено Г., Перес-Гранадос А.М. и др. Ремоделирование костей снижается при выздоровлении от железодефицитной анемии у женщин в пременопаузе. J Physiol Biochem. 2013; 69: 889–96. [PubMed] [Google Scholar] 21.Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д. Г. Группа ПРИЗМА. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. Ann Intern Med. 2009; 151: 264–9, W64. [PubMed] [Google Scholar] 22. фон Эльм Э., Альтман Д.Г., Эггер М., Покок С.Дж., Гётше П.С., Ванденбрук Дж. П. Инициатива STROBE. Заявление «Усиление отчетности по обсервационным исследованиям в эпидемиологии» (STROBE): Руководство по составлению отчетов по обсервационным исследованиям. Int J Surg. 2014; 12: 1495–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Даунс С.Х., Блэк Н. Возможность создания контрольного списка для оценки методологического качества как рандомизированных, так и нерандомизированных исследований медицинских вмешательств. J Epidemiol Community Health. 1998. 52: 377–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Zitt E, Sprenger-Mähr H, Mündle M, Lhotta K. Эффективность и безопасность пероральной замены холекальциферола, адаптированной к массе тела, у диализных пациентов с дефицитом витамина D. BMC Nephrol. 2015; 16: 128. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25.Барань П. Воспаление, С-реактивный белок сыворотки и устойчивость к эритропоэтину. Пересадка нефрола Dial. 2001; 16: 224–7. [PubMed] [Google Scholar] 26. Holick MF, Siris ES, Binkley N, Beard MK, Khan A, Katzer JT и др. Распространенность недостаточности витамина D среди женщин Северной Америки в постменопаузе, получающих терапию остеопороза. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 3215–24. [PubMed] [Google Scholar] 27. Хан СС, Ким М., Ким Х, Ли С.М., О ЙДж, Ли Дж. П. и др. Нелинейная взаимосвязь между 25-гидроксивитамином D в сыворотке крови и гемоглобином у корейских женщин: Национальное исследование здоровья и питания Кореи, 2010-2011 гг.PLoS One. 2013; 8: e72605. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Кацумата С., Кацумата-Цубои Р., Уэхара М., Судзуки К. Тяжелый дефицит железа снижает как образование костей, так и резорбцию костей у крыс. J Nutr. 2009. 139: 238–43. [PubMed] [Google Scholar] 29. Dallman PR. Биохимические основы проявления железодефицитной недостаточности. Annu Rev Nutr. 1986; 6: 13–40. [PubMed] [Google Scholar] 30. Джонс Дж., Проссер ДЭ. Активирующие ферменты метаболизма витамина D (25- и 1a-гидроксилазы) В: Feldman D, Pike JW, Adams AJ, editors.Витамин D. 3-е изд. Нью-Йорк: Эльзевир; 2011. С. 23–42. [Google Scholar] 31. Зиттерманн А., Юнгфогель А., Прокоп С., Кун Дж., Драйер Дж., Фукс Ю. и др. Дефицит витамина D является независимым предиктором анемии при терминальной стадии сердечной недостаточности. Clin Res Cardiol. 2011; 100: 781–8. [PubMed] [Google Scholar] 32. Эрнст Дж. Б., Беккер Т., Кун Дж, Гуммерт Дж. Ф., Зиттерманн А. Независимая связь циркулирующих метаболитов витамина D с риском анемии у пациентов, которым назначена кардиохирургия. PLoS One. 2015; 10: e0124751.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Шарма С., Джайн Р., Дабла П.К. Роль дефицита 25-гидрокси-витамина D у детей с дефицитом железа в Северной Индии. Индийский J Clin Biochem. 2015; 30: 313–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Fialho A, Fialho A, Kochhar G, Shen B. Связь между дефицитом витамина D и анемией у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника с илеостомией. J Coloproctol. 2015; 35: 139–45. [Google Scholar] 35. Riccio E, Sabbatini M, Bruzzese D, Capuano I, Migliaccio S, Andreucci M и др.Влияние парикальцитола по сравнению с кальцитриолом на уровень гемоглобина у пациентов с хронической болезнью почек: рандомизированное исследование. PLoS One. 2015; 10: e0118174. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Линь CL, Хунг CC, Ян CT, Хуан CC. Улучшение анемии и снижение потребности в эритропоэтине при медикаментозном или хирургическом вмешательстве при вторичном гиперпаратиреозе у пациентов, находящихся на гемодиализе. Ren Fail. 2004. 26: 289–95. [PubMed] [Google Scholar] 37. Тохки Л., Перес-Гранадос А. М., Бланко-Рохо Р., Райт И., Гонсалес-Вискайно К., Вакеро М. П..Влияние обезжиренного молока со вкусом железа или железа и витамина D на метаболизм железа: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование с участием женщин с дефицитом железа. J Am Coll Nutr. 2013; 32: 312–20. [PubMed] [Google Scholar] 38. Fraser WD, Милан AM. Анализы витамина D: прошлые и настоящие дебаты, трудности и разработки. Calcif Tissue Int. 2013; 92: 118–27. [PubMed] [Google Scholar] 39. Крайтон Р. Метаболизм железа: от молекулярных механизмов к клиническим последствиям. Чичестер: Джон Уайли и сыновья; 2009 г.[Google Scholar]

Влияние добавок витамина D3 на статус железа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование среди этнических меньшинств, проживающих в Норвегии

Задний план: Дефицит витамина D и железа широко распространен во всем мире, и была предложена связь между этими дефицитами. Однако существует мало рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих влияние добавок витамина D на статус железа.

Цель: Мы стремились выяснить, влияет ли ежедневный прием витамина D3 в течение 16 недель на ферритин сыворотки, гемоглобин, железо в сыворотке и насыщение трансферрина.

Методы: В целом, 251 участник из Южной Азии, Ближнего Востока и Африки в возрасте 18-50 лет, проживавшие в Норвегии, были рандомизированы для ежедневного перорального приема 10 мкг витамина D3, 25 мкг витамина D3 или плацебо в течение 16 недель в конце зимы.Образцы крови от исходного уровня и через 16 недель анализировали на сывороточный 25-гидроксивитамин D (s-25 (OH) D), сывороточный ферритин, гемоглобин и сывороточное железо. В общей сложности 214 подходящих участников завершили вмешательство (86% рандомизированных). Анализ линейной регрессии использовался для проверки эффекта комбинированного приема витамина D3 (10 или 25 мкг) и отдельных доз 10 или 25 мкг по сравнению с плацебо при изменении (T2-T1) в каждой переменной результата с поправкой на исходный s-25 (OH). Значения D.

Результаты: Не было разницы в изменении уровней s-ферритина (1.9 мкг / л, 95% ДИ: -3,2, 7,0), гемоглобин (-0,02 г / дл, 95% ДИ: -0,12, 0,09), s-железо (0,4 мкг / л, 95% ДИ: -0,5, 1,3 ) или насыщения трансферрина (0,7%, 95% ДИ: -0,6,1, 2,0) между теми, кто получал витамин D3, и теми, кто получал плацебо. Уровень 25-гидроксивитамина D увеличился с 29 нмоль / л на исходном уровне до 49 нмоль / л после вмешательства, с небольшими изменениями в группе плацебо.

Выводы: В этой популяции здоровых этнических меньшинств из Южной Азии, Ближнего Востока и Африки, у которых был низкий статус витамина D, 16 недель ежедневного приема 10 или 25 мкг витамина D3 не оказали значительного влияния на уровень гемоглобина или другие маркеры статуса железа.

Ключевые слова: Иммигранты; Статус железа; Рандомизированные контролируемые испытания; Витамин Д.

рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование среди этнических меньшинств, проживающих в Норвегии

, 1 , 3 , 1, 3 , 2 , 2 и 2

Ахмед А. Мадар

1 Департамент общественной медицины, Институт здоровья и общества, Университет Осло, Осло, Норвегия

Ларс К.Stene

3 Отдел эпидемиологии Норвежского института общественного здравоохранения, Осло, Норвегия

Хокон Э. Мейер

1 Департамент общественной медицины, Институт здоровья и общества, Университет Осло, Осло, Норвегия

3 Отдел эпидемиологии Норвежского института общественного здравоохранения, Осло, Норвегия

Метте Брекке

2 Отделение общей практики, Институт здоровья и общества, Университет Осло, Осло, Норвегия

Пер Лагерлов

2 Кафедра общей практики, Институт здоровья и общества, Университет Осло, Осло, Норвегия

Кирстен В.Кнутсен

2 Отделение общей практики, Институт здоровья и общества, Университет Осло, Осло, Норвегия

1 Отделение общественной медицины, Институт здоровья и общества, Университет Осло, Осло, Норвегия

2 Отделение общей практики, Институт здоровья и общества, Университет Осло, Осло, Норвегия

3 Отдел эпидемиологии, Норвежский институт общественного здравоохранения, Осло, Норвегия

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 18 марта 2016 г .; Принята в печать 28 июля 2016 г.

Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии вы должным образом указываете первоначального автора (авторов) и источник, предоставляете ссылку на лицензию Creative Commons и указываете, были ли внесены изменения. Отказ от лицензии Creative Commons Public Domain Dedication (http: // creativecommons.org / publicdomain / zero / 1.0 /) применяется к данным, представленным в этой статье, если не указано иное. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.
Заявление о доступности данных

Данные не являются общедоступными, поскольку они содержат некоторые переменные, такие как этническая принадлежность, если некоторые группы невелики. Однако те, кому интересно получить данные, могут связаться с Ахмедом Мадаром: [email protected] для получения дополнительной информации.

Реферат

Предпосылки

Дефицит витамина D и железа широко распространен во всем мире, и была предложена взаимосвязь между этими дефицитами.Однако существует мало рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих влияние добавок витамина D на статус железа.

Цель

Мы стремились изучить, влияет ли ежедневный прием витамина D в течение 16 недель на ферритин, гемоглобин, сывороточное железо и насыщение трансферрина.

Методы

В целом, 251 участник из Южной Азии, Ближнего Востока и Африки, проживавшие в Норвегии, были рандомизированы для ежедневного перорального приема 10 мкг витамина D 3 , 25 мкг витамина D 3 или плацебо в течение 16 недель в конце зимы.Образцы крови от исходного уровня и через 16 недель были проанализированы на сывороточный 25-гидроксивитамин D (s-25 (OH) D), сывороточный ферритин, гемоглобин и сывороточное железо. В общей сложности 214 подходящих участников завершили вмешательство (86% рандомизированных). Анализ линейной регрессии использовался для проверки эффекта комбинированного приема витамина D3 (10 или 25 мкг) и отдельных доз 10 или 25 мкг по сравнению с плацебо при изменении (T2-T1) в каждой переменной результата с поправкой на исходный s-25 (OH). Значения D.

Результаты

Не было разницы в изменении уровней s-ферритина (1.9 мкг / л, 95% ДИ: -3,2, 7,0), гемоглобин (-0,02 г / дл, 95% ДИ: -0,12, 0,09), s-железо (0,4 мкг / л, 95% ДИ: -0,5, 1,3 ) или насыщения трансферрина (0,7%, 95% ДИ: -0,6,1, 2,0) между теми, кто получал витамин D 3 , или теми, кто получал плацебо. Уровень 25-гидроксивитамина D увеличился с 29 нмоль / л на исходном уровне до 49 нмоль / л после вмешательства, с небольшими изменениями в группе плацебо.

Выводы

В этой популяции здоровых этнических меньшинств из Южной Азии, Ближнего Востока и Африки, у которых был низкий статус витамина D, 16 недель ежедневного приема 10 или 25 мкг витамина D 3 не оказали значительного влияния на гемоглобин. уровни или другие маркеры статуса железа.

Электронные дополнительные материалы

Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / s12937-016-0192-7) содержит дополнительные материалы, которые доступны авторизованным пользователям.

Ключевые слова: Статус железа, витамин D, иммигранты, рандомизированные контролируемые испытания

Введение

Дефицит железа остается одним из самых серьезных и серьезных недостатков питания в мире. Этот дефицит затрагивает более 30% населения мира, таким образом, затрагивая, по оценкам, 2 миллиарда человек [1, 2].Дефицит железа вызывает анемию и нарушает оптимальную функцию эндокринной и иммунной систем. Гомеостаз железа строго контролируется энтероцитами двенадцатиперстной кишки, которые поглощают пищевое железо; макрофаги, которые рециркулируют железо из эритроцитов и других клеток и гепатоцитов, которые хранят железо и могут высвобождать его при необходимости [3]. Кроме того, широко распространен дефицит витамина D, и сообщалось о высокой распространенности недостаточности витамина D среди незападных групп иммигрантов, проживающих в западных странах [4–8].

Сообщалось о сосуществовании дефицита витамина D и железа, а также о связи между низким уровнем 25-гидроксивитамина D (s-25 (OH) D) и низким уровнем сывороточного железа (s-железа), низким уровнем эритроцитов. насыщение трансферрина было обнаружено в поперечных исследованиях [9–12]. Одно исследование показало, что 92% испанских женщин в возрасте 18–35 лет с дефицитом железа также имели дефицит или недостаточность витамина D (определяемый как концентрация s-25 (OH) D <50 нмоль / л или 51–74 нмоль / л соответственно. ) [13].Кроме того, сообщалось об обратной связи между статусом железа и резорбцией кости у молодых менструирующих женщин [14, 15].

Возможный механизм этих ассоциаций может включать клетки-предшественники эритроцитов, которые экспрессируют рецепторы 1,25-гидроксивитамина D (активная форма витамина D), которые вызывают пролиферацию и созревание клеток-предшественников эритроидов. Следовательно, дефицит 1,25-гидроксивитамина D может влиять на эритропоэз [16–18].

Также было документально подтверждено, что гепсидин регулирует абсорбцию, тканевое распределение и внеклеточную концентрацию железа, подавляя ферропортин-опосредованный экспорт клеточного железа [19, 20].Витамин D является мощным регулятором оси гепсидин-ферропортин, поэтому дефицит витамина D может влиять на регуляцию гепсидина, что может ускорить снижение гемоглобина и увеличить частоту анемии [21, 22].

В Норвегии дефицит витамина D гораздо более распространен среди иммигрантов, чем среди этнических норвежцев, и более одной трети иммигрантов из стран Ближнего Востока, Африки к югу от Сахары и Южной Азии имеют 25 (OH) D ниже 25 нмоль / л. [4, 5, 23, 24]. В настоящее время, помимо результатов небольших исследований, проведенных среди пакистанских беременных женщин и детей в 1990-х годах, которые выявили высокую распространенность дефицита железа, отсутствуют данные о статусе железа среди иммигрантов в Норвегии [25–27].

Хотя обсервационные исследования предполагают связь между этими недостатками, существует мало рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), оценивающих влияние добавок витамина D на статус железа. Однако в небольшом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании индейцы в возрасте от 15 до 60 лет с сопутствующей железодефицитной анемией и витаминной анемией получали витамин D 3 внутримышечно, но добавка витамина D не улучшала концентрацию гемоглобина [28]. .Испытание было небольшим и неубедительным, а другие исследования носили поперечный характер.

Кроме того, не проводились рандомизированные исследования влияния витамина D на статус железа среди иммигрантов в целом. Поэтому мы представляем здесь результаты для заранее определенной дополнительной цели нашего ранее описанного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования по влиянию добавок витамина D на силу и силу мышц среди этнических меньшинств в Норвегии [29].Мы предположили, что улучшение статуса низкого содержания витамина D у иммигрантов положительно повлияет на их статус железа. Целью настоящего исследования было определить, повлияет ли 16-недельный ежедневный прием витамина D 3 (10 или 25 мкг / день) по сравнению с плацебо на статус железа (сывороточный ферритин, гемоглобин, s-железо и насыщение трансферрина). ) среди многоэтнических иммигрантов в конце зимы.

Материалы и методы

Объектами исследования были здоровые мужчины и женщины в возрасте 18–50 лет, родившиеся или чьи родители родились на Ближнем Востоке, в Африке или Южной Азии.Испытуемые были набраны из 11 различных общественных центров Осло и его окрестностей (на 60 ° северной широты). Критерии включения: отсутствие беременности, кормление грудью, отсутствие регулярного приема добавок, содержащих витамин D, отсутствие лечения от дефицита витамина D, отказ от лекарств, влияющих на метаболизм витамина D (тиазиды, противоэпилептические средства, преднизолон или заместительная гормональная терапия). и не страдают какими-либо заболеваниями, такими как мальабсорбция, заболевания почек, рак, туберкулез, саркоидоз, остеопороз или недавние переломы.Все участницы были моложе 50 лет (когда обычно начинается менопауза), но их не спрашивали о статусе менопаузы или текущем использовании оральных контрацептивов. Одна и та же группа сбора данных посетила все центры и выполнила сбор исходных и последующих данных. При необходимости использовались переводчики, но большинство участников исследования могли общаться на норвежском языке.

Рандомизация и вмешательство

16-недельное исследование вмешательства проводилось с января по июнь 2011 г.Те, кто соответствовал критериям отбора, были случайным образом распределены в одну из трех групп вмешательства одинакового размера, получавших по одной таблетке в день, содержащей 25 мкг витамина D 3 , 10 мкг витамина D 3 или плацебо. Таблетки были похожи по цвету, размеру и упаковке. Каждому участнику была выдана коробка, содержащая 120 таблеток (16 недель использования соответствует 112 таблеткам) на исходном уровне вместе с формой для самостоятельного приема. Таблетки были произведены компанией Bio Plus Life Sciences PVT LTD, DMA (Бангалор, Индия), которая имеет сертификат надлежащей производственной практики, а ингредиенты соответствуют требованиям British Pharmacopé.Если испытуемые забывали принять таблетку в один день, их просили принять две таблетки на следующий день. Дважды в неделю участники получали короткое текстовое сообщение с напоминанием о необходимости приема таблеток. Субъектам было рекомендовано сохранять свой обычный режим питания в течение 16-недельного испытательного периода, а также обращаться к исследовательскому персоналу по телефону, если у них возникнут какие-либо вопросы.

Основные переменные результата

Результаты исследования включали изменения следующего статуса в течение 16-недельного вмешательства между объединенными группами вмешательства (10 или 25 мкг витамина D 3 / день) и группой плацебо: s-ферритин , гемоглобин, s-железо и насыщение трансферрина.

Случайное распределение

Мы выбрали метод рандомизации блоков, сгенерированный компьютером, чтобы обеспечить хороший баланс между количеством людей в каждой группе во время испытания, и случайным образом варьировали размер блока от 3 до 6.

Ослепление

Групповое распределение было неизвестно участникам, исследователям, исследователям и сборщикам данных. Коробки с таблетками были пронумерованы согласно списку рандомизации, проведенному внешней аптекой (больничная аптека при университетской больнице Осло).Список группового распределения хранился в этой аптеке с копией списка в запечатанном конверте. Каждый участник был последовательно пронумерован и получил упакованную коробку с таблетками с соответствующим номером.

Регистрация и одобрение этики

Исследование было разрешено в качестве клинического испытания Норвежским медицинским агентством и одобрено Региональным комитетом по этике медицинских и медицинских исследований (код исследования: 2010/1982). Все участники дали письменное информированное согласие.Исследование зарегистрировано в EudraCT (2010-021114-36). Клиническое испытание проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и национальным законодательством. Идентификатор Clinical Trials.gov {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT01263288», «term_id»: «NCT01263288»}} NCT01263288.

Забор крови и анализы

Венозная кровь не натощак была взята на исходном уровне и через 16 недель. Для получения сыворотки кровь собирали в пробирки с гелем-сепаратором сыворотки и центрифугировали через 30 минут — 2 часа.Для сбора плазмы кровь собирали в пробирки с ЭДТА и центрифугировали в течение 30 мин при комнатной температуре в месте исследования. Сыворотку и плазму разделяли и замораживали в нескольких аликвотах при -20 ° C в тот же день, что и сбор образцов, и переносили с интервалами 1-2 недели на хранение при -80 ° C до тех пор, пока образцы не были проанализированы. После завершения исследования все образцы сыворотки от исходного уровня и после контрольного исследования были проанализированы одной партией в Fürst Medical Laboratory (www.furst.no), которая аккредитована Международной организацией по стандартизации и является частью качества витамина D. схема оценки (DEQAS).25-гидроксивитамин D (25 (OH) D) в сыворотке измеряли с помощью тандемной масс-спектрометрии жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ-МС-МС) с инструментами Waters Acquity UPLC и Waters Triple Quadrupole MS. Внутренние стандарты на четырех уровнях в диапазоне 25–200 нмоль / л были откалиброваны по внешним МС-стандартам от Recipe (Германия), продукт № MS7013, отслеживаемый Национальным институтом стандартов и технологий (NIST). Дейтеризованный внутренний стандарт с меченным гексадейтерием C26,27 25 (OH) D 3 , который был приобретен у Synthetica (Норвегия), использовали для расчета как 25 (OH) D 2 , так и 25 (OH) D 3. .CV (воспроизводимость в лаборатории, 4 прибора) для сыворотки 25 (OH) D 3 составлял 8% при концентрации 55,2 нмоль / л и 6% при концентрации 195,1 нмоль / л. В анализе термин 25 (OH) D используется для суммы 25 (OH) D 2 и –D 3 , но мы отмечаем, что вклад 25 (OH) D 2 был незначительным.

Гемоглобин измеряли с помощью SYSMEX, в котором используется нецианидный реагент, лаурилсульфат натрия (SLS). S-ферритин анализировали иммунотурбидиметрическим методом и рассчитывали общую связывающую способность железа (TIBC) (TIBC (мкмоль / л) = 25.1 × Трансферрин (г / л). S-железо определяли колориметрическим анализом с использованием феррозина. Насыщение трансферрина (%) рассчитывали как (железо / TIBC) x 100. Уровни фолиевой кислоты и витамина B в сыворотке крови 12 измеряли с использованием системы Centaur XP от Siemens. Коэффициенты вариации между исследованиями составили 1,7% (гемоглобин), 2,3% (ферритин), 2,0% (TIBC), 2,7% (железо), 8,2% (фолиевая кислота) и 7,4% (витамин B 12 ). Был измерен C-реактивный белок (CRP), который является маркером воспаления в организме (эталон <5 мг / л).

Анемия определялась как концентрация гемоглобина <12 г / дл для женщин и <13 г / дл для мужчин. Железодефицитная анемия (ЖДА) определялась как уровень гемоглобина <12 г / дл и s-ферритина <15 мкг / л для женщин, а также уровень гемоглобина <13 г / дл и s-ферритина <15 мкг / л. для мужчин [30, 31]. Уровень s-ферритина является наиболее специфическим биохимическим тестом, который коррелирует с общими запасами железа в организме и использовался в качестве ключевого параметра в нескольких эпидемиологических исследованиях для оценки статуса железа [32].Насыщение трансферрина (TS) является показателем способности связывать железо и транспортировать его к различным участкам, таким как костный мозг или печень, и сывороточное железо и TIBC необходимы для расчета TS%. Мы хотим включить TS и TIBC для выявления любых подозреваемых нарушений железа (дефицит или перегрузка). Дефицит витамина B12 часто вызывает макроцитарную анемию, а дефицит фолиевой кислоты обычно связан с макроцитозом и мегалобластной анемией. Недавно мы сообщили, что дефицит витамина D и вторичный гиперпаратиреоз (SHPT) распространены среди незападных иммигрантов в Норвегии, а также документально подтверждено, что в случаях первичного и вторичного гиперпаратиреоза с очень высоким уровнем ПТГ сообщалось о фиброзе костного мозга.

Статистический анализ

Размер выборки был запланирован с учетом влияния вмешательства на силу и мощность мышц. О результатах для первичной конечной точки сообщалось ранее [29], и здесь мы представляем результаты для заранее определенных дополнительных конечных точек. Расчет выборки предполагал, что мы включили 210 участников; таким образом, исходя из предположения, что ожидаемый процент отсева составит 15–20%, мы стремились набрать не менее 250 участников. Статистический анализ данных проводился с использованием статистической программы IBM SPSS (V.19,0; SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс, США). Для каждой из переменных результата мы рассчитали разницу в изменении от исходного уровня к последующему между комбинированными / объединенными группами вмешательства (10 или 25 мкг / день) и группой плацебо. Эти результаты были проанализированы с использованием линейного регрессионного анализа, в котором влияние на каждую переменную результата было скорректировано с учетом соответствующей исходной концентрации. Тот же анализ, что описан выше, был выполнен для сравнения 25 мкг / день с плацебо и 10 мкг / день с плацебо по отдельности. P Значения <0,05 считались статистически значимыми. Также были выполнены подгрупповые анализы по исходным значениям конечных показателей, полу и дозе вмешательства. Оценки эффекта для каждой переменной результата представляют собой изменение от исходного уровня до 16 недель.

Результаты

301 человек был оценен на соответствие критериям включения в исследование, и 251 человек соответствовал критериям включения, уровень участия составил 83% и не отличался по этнической принадлежности. В общей сложности 251 участник исследования были случайным образом распределены по одному из трех вмешательств.Через 16 недель 214 (85%) участников исследования завершили исследование (рис.). Характеристики участников представлены в таблице. Существенных межгрупповых различий в исходных значениях не отмечено (таблица). Исходные характеристики 37 участников, которые не завершили исследование, не отличались от тех, кто завершил исследование (дополнительный файл 1: таблица S1). Хотя участники исследования были выходцами из 11 разных стран Ближнего Востока, Африки к югу от Сахары и Южной Азии, люди сомалийского ( n = 97) и тамильского происхождения составляли большинство ( n = 71).

Блок-схема набора, рандомизации и последующего наблюдения

Таблица 1

Базовая характеристика для 251 участника, прошедшего базовые тесты a

25 мкг витамина D3 10 мкг витамина D3 Плацебо
N = 84 N = 85 N = 82
Возраст (лет) 36.4 (8,2) 37,0 (7,6) 38,5 (7,6)
Пол, женщина N (%) 58 (69) 61 (72) 63 (77)
Регион происхождения N (%)
Южная Азия 31 (37) 31 (36) 33 (40)
Ближний Восток и Северная Африка 15 (18) 9 (11 ) 12 (15)
Африка к югу от Сахары 38 (45) 45 (53) 37 (45)
Индекс массы тела 27.0 (5,2) 27,5 (5,2) 27,8 (5,0)
Женский 27,7 (5,3) 27,7 (5,3) 28,9 (5,0)
Мужской 25,0 (4,6) 26,3 (3,0) 24,5 (3,3)
S- 25 (OH) D (нмоль / л) 26,9 (16,4) 29,7 (20,5) 30,0 (19,0)
Женский 26,6 (17,3) 30,8 (22,3) 30,6 (19,8)
Мужской 27.5 (14,6) 26,9 (15,2) 28,6 (16,2)
Гемоглобин (г / дл) b 13,6 (1,6) 13,7 (1,6) 13,6 (1,4)
Женский 12,8 (1,2) 13,1 (1,4) 13,0 (0,9)
Мужской 15,2 (0,9) 15,1 (1,2) 15,5 (0,8)
Сыворотка мкг / л) c 14,4 (6,6) 14.3 (5,7) 13,1 (5,7)
Женский 12,5 (5,5) 13,6 (5,8) 12,0 (5,4)
Мужской 18,6 (6,8) 15,8 16,9 (4,9)
Ферритин сыворотки (мкг / л) c среднее (стандартное отклонение) 58,9 (62,8) 81,6 (88,8) 56,3 (63,2)
Женщина (38,8) 46,4 (40,5) 34,1 (41,6)
Мужской 116.7 (68,2) 171,4 (113,3) 129,6 (68,2)
Ферритин сыворотки (мкг / л) медиана (IQR)
Женский 22 (9,5–46,8) 36 (21 59) 24 (10–34,0)
Мужской 104 (61–168) 145 (102–219) 110 (82–153)
Насыщение трансферрина (%) d 20,8 (10,4) 21,5 (9,3) 18,4 (8,4)
Женский 17.6 (8,8)) 20,7 (10,0) 16,5 (7,8)
Мужской 27,7 (10,3) 23,4 (7,4) 24,9 (6,4)
S-Total Iron Bapacity (мкмоль / л) c 72,1 (11,8) 68,6 (10,9) 72,9 (10,8)
Женский 74,0 (12,3) 68,9 (11,3) 74,3 (10,9)
Мужской 67,6 (9,3) 67.5 (9,9) 68,3 (9,4)
S-фолиевая кислота (нмоль / л) c 14,8 (6,2) 15,9 (6,6) 15,8 (5,8)
Женщина 15,5 (6,6) 15,3 (6,0) 15,9 (6,0)
Мужской 13,4 (5,3) 17,8 (7,9) 15,6 (4,7)
S-витамин B / L) c 321,6 (92,7) 343,9 (116,8) 339.9 (105,5)
Женский 334,1 (93,8) 359,2 (119,8) 334,1 (110,9)
Мужской 293,8 (85,9) 300,7 (98,63)
ПТГ в плазме (пмоль / л)
Женский 7,3 (3,1) 7,5 (3,8) 8,5 (4,3)
Мужской 8,0 (3,6) 90,8984 ) 6,3 (2,6)
S-CRP (мг / л) e
Все 4.9 (6,5) 4,0 (5,5) 4,2 (7,7)
Все (медиана, IQR) 1,8 (0,8–6,7) 1,8 (0,9–4,0) 2,0 (0,8–4,0)

Исходные характеристики

Средняя исходная концентрация s-25 (OH) D для всей исследуемой популяции составляла 29 (стандартное отклонение 17,6) нмоль / л. Около 90 и 53% участников имели s-25 (OH) D <50 и s-25 (OH) D <25 нмоль / л соответственно. Средняя исходная концентрация гемоглобина в исследуемой популяции составляла 13.7 (SD 1.5). В выборке примерно 14% ( n = 21) женщин и 5% ( n = 3) мужчин страдали анемией, в то время как 29% ( n = 45) женщин и 4% ( n ). = 2) самцов имели низкие значения сывороточного ферритина (<15 мкг / л). Более того, 10% ( n = 16) женщин и ни один из мужчин не страдали железодефицитной анемией. Не было значимой корреляции между исходными уровнями s-25 (OH) D и s-ферритина ( r = 0,06), гемоглобина ( r = 0.04), насыщения трансферрина ( r = -0,004) или s-железа ( r = -0,05). Значения СРБ в целом были низкими, но примерно у 23% субъектов СРБ> 5 мг / л. У всех участников был нормальный уровень s-витамина B12 и s-фолиевой кислоты (таблица).

Влияние добавок витамина D на конечные показатели

Добавки витамина D 3 (10 или 25 мкг в сочетании по сравнению с плацебо) в течение 16 недель не оказали статистически значимого влияния на s-ферритин, гемоглобин, s-железо или насыщение трансферрина (Таблица ).

Таблица 2

Эффект комбинированного приема витамина D (10 мкг или 25 мкг) a на сывороточный ферритин, гемоглобин, сывороточное железо, насыщенность трансферрина, фолиевую кислоту и витамин B12

( -0,21 (0,6) 68,0 (85,5)
Исходный уровень d Через 16 недель Изменение от исходного уровня до 16 недель Разница (95% ДИ) по сравнению с плацебо b P -значение e
S-25 (OHD) (нмоль / л)
Вмешательство ( n = 143) 28.7 (18,6) 48,8 (19,6) 20,1 (21,7) 21,3 (16,7, 26,0) <0,0001
Плацебо ( n = 71) 29,2 (15,6) ) 27 13,7) -1,5 (11,3)
Гемоглобин (г / дл) c
Вмешательство ( n = 136) 13,7 (1,5) 13,5 -0,02 (-0,12, 0,09) NS
Плацебо ( n = 69) 13.5 (1,4) 13,3 (1,4) -0,27 (0,7)
Ферритин сыворотки (мкг / л)
Вмешательство ( n = 143) 68,4 (77983) -0,3 (35,7) 1,9 (-3,2, 7,0) NS
Плацебо ( n = 71) 54,4 (63,2) 51,0 (57,8) — 3,4 (19,1)
Сывороточное железо (мкг / л)
Вмешательство ( n = 143) 14.4 (5,8) 14,1 (6,1) -0,4 (5,9) 0,4 (-0,5, 1,3) NS
Плацебо ( n = 71) 13,0 (5,9) 13,5 (6,7) 0,5 (5,9)
Насыщение трансферрина (%)
Вмешательство ( n = 143) 21,3 (9,4) 20,6 (9,7) 0,5 0,7 (-0,6, 2,0) NS
Плацебо ( n = 71) 18.3 (8,7) 18,7 (9,5) -0,7 (8,6)
S-Общая железосвязывающая способность (нмоль / л)
Вмешательство ( n = 143) 70,3 ( 11,5) 70,8 (11,5) 0,5 (5,5) -0,08 (-1,0, 0,8) NS
Плацебо ( n = 71) 73,2 (10,8) 73,5 (11,1 ) 0,4 (6,1)
S-фолиевая кислота (нмоль / л)
Вмешательство ( n = 143) 15.6 (6,9) 15,0 (7,2) -0,5 (5,1) -0,1 (-1,0, 0,7) NS
Плацебо ( n = 71) 15,8 (5,7) 15,7 (6,0) -0,1 (6,1)
S-витамин B12 (пмоль / л)
Вмешательство ( n = 143) 334,9 (105)) 323,3 (112,9) ) -9,1 (64,9) -5,4 (-16,1, 5,3) NS
Плацебо ( n = 71) 339.9 (105) 337,2 (118,9) -2,7 (67,7)

Влияние добавок витамина D на сыворотку 25 (OH) D, фолиевую кислоту и витамин B12, CRP

Как сообщалось ранее [ 29], после вмешательства средние уровни s-25 (OH) D увеличились в среднем на 17 и 26 нмоль / л для групп 10 мкг и 25 мкг витамина D 3 , соответственно, по сравнению с плацебо (таблица) . Не было изменений в уровнях s-витамина B12 и s-фолиевой кислоты в результате приема витамина D (таблица).Как сообщалось ранее ([33]), не было никакой разницы в изменении s-CRP (средняя разница: 0,09 мг / л (95% ДИ: — 1,1, 1,4, P = 0,9)).

Мы также проанализировали эффект двух вмешательств (10 и 25 мкг) по отдельности, и ни одна из доз не оказала значительного влияния на статус железа (таблица). Добавки витамина D 3 также не повлияли на уровни s-фолиевой кислоты и s-витамина B12.

Таблица 3

Влияние вмешательства с добавлением 10 и 25 мкг витамина D3 на сывороточный ферритин, гемоглобин, сывороточное железо, насыщение трансферрина, фолиевую кислоту и витамин B12

(89,5)
Исходный уровень b Окончательный (после 16 недель) b Разница в изменении (95% ДИ) a
Плацебо 10 мкг 25 мкг Плацебо 10 мкг 25958 мкг 25 мкг
S-25 (OHD) (нмоль / л) 29.2 (15,6) 30,7 (20,1) 26,8 (17,1) 27,5 (13,7) 45,9 (18,7) 51,1 (20,1) 17,5 (12,8, 22,1) 25,0 (20,4, 31,9) *
Гемоглобин (г / дл) 13,5 (1,4) 13,8 (1,7) 13,7 (1,4) 13,3 (1,4) 13,5 (1,6) 13,5 (1,6) -0,07 (-0,27, 0,14) -0,06 (-0,25, 0,1)
Ферритин сыворотки (мкг / л) 54.4 (63,2) 82,6 (92,5) 55,1 (57,2) 51,0 (57,8) 81,5 (106,2) 55,5 (58,0) 2,98 (-9,3, 15,3) 3,7 (-2,6, 9,9)
Сывороточное железо (мкг / л) 13,0 (5,9) 14,4 (5,9) 14,5 (5,8) 13,5 (6,7) 13,0 (5,5) 15,1 (6,4) -1,3. (- 3,0, 0,5) -0,6 (-2,3, 1,0)
Насыщение трансферрина (%) 18.3 (0,8,7) 21,7 (9,5) 20,9 (9,3) 18,7 (9,6) 19,3 (8,9) 21,7 (10,2) -1,3 (-3,9, 1,3) -1,0 ( -3,4, 1,4)
S-Общая связывающая способность железа (нмоль / л) 73,2 (10,8) 68,7 (11,1) 71,7 (11,7) 73,5 (11,1) 69,4 (11,1) 72,1 (12,0) -0,23 (-2,2, 1,7) 0,2 (-1,6, 2,0)
S-фолиевая кислота (нмоль / л) 15.8 (5,8) 15,9 (6,6) 15,2 (7,1) 15,7 (6,1) 14,9 (7,1) 15,1 (7,3) -0,9 (-2,5, 0,7) -0,14 (- 1,1, 0,8)
S-витамин B12 (пмоль / л) 339,9 (105,5) 343,9 (116,8) 321,6 (92,7) 337,2 (118,9) 337,6 (132,73) -3,3 (-28,1, 21,5) -5,5 (-14,8, 3,9)

Дополнительные анализы

Мы провели анализ в подгруппе с анемией, и добавление витамина D3 не оказало эффекта по статусу железа.Дополнительные анализы привели к аналогичным результатам, которые не зависели от того, была ли исходная концентрация железа выше или ниже средней среди участников. Кроме того, при анализе, игнорирующем рандомизированный дизайн, мы не обнаружили значительной связи между изменениями s-25 (OH) D и изменениями показателей сыворотки от исходного уровня до 16 недель в общей популяции исследования (данные не показаны). Результаты также были согласованными после стратификации данных по полу, региону происхождения или гормону паращитовидной железы (ПТГ), превышающему контрольное значение (данные не показаны).

Соответствие

Соответствие добавкам было подтверждено подсчетом количества таблеток в возвращенных коробках с таблетками, где 80% израсходовали более 80% таблеток, а 69% — более 90% таблеток.

Обсуждение

Настоящее исследование показало, что 16 недель ежедневного приема витамина D 3 (10 или 25 мкг) здоровым этническим меньшинствам не оказали значительного влияния на ферритин сыворотки, гемоглобин, s-железо или насыщение трансферрина.Насколько нам известно, это первое рандомизированное контролируемое исследование, изучающее влияние добавок витамина D на статус железа в предположительно здоровой популяции иммигрантов. Мы обнаружили, что на исходном уровне у 14% женщин и 5% мужчин была анемия, тогда как у трети женщин и 4% мужчин были истощены запасы железа. Более того, 90% испытуемых имели концентрацию 25 (OH) D <50 нмоль / л. Исходно среднее значение s-25 (OH) D среди 21 женщины с гемоглобином ниже 11 г / дл составляло 23,7 нмоль / л, что не так сильно различается для уровней s-25 (OH) D во всей исследуемой популяции.Однако прием витамина D3 в течение 16 недель не оказал статистически значимого воздействия на гемоглобин или какие-либо другие конечные точки в этой небольшой группе с дефицитом железа.

Новое понимание биологических функций витамина D привело к повышенному интересу к клиническим последствиям дефицита витамина D. Кроме того, ряд поперечных исследований продемонстрировали связь между низким уровнем 25-гидроксивитамина D и плохим статусом железа [9, 11, 13, 34]. Чтобы оценить распространенность анемии среди людей с дефицитом витамина D, Sim et al.изучили 554 пациента в общей популяции в течение 2 лет в рамках обычных медицинских операций. Их исследование демонстрирует связь между дефицитом витамина D, повышенным риском анемии, более низким средним уровнем гемоглобина и более частым применением средства, стимулирующего эритропоэз [9]. Эти данные свидетельствуют о том, что витамин D может влиять на эритропоэз, где 1,25-гидроксивитамин D гормон играет роль в пролиферации и созревании эритроидных клеток-предшественников, поэтому дефицит 1,25-гидроксивитамина D гормона может нарушать эритропоэз [17]. , 18].

Несколько исследований оценивали влияние добавок витамина D на статус железа у иммигрантов. Наши результаты согласуются с результатами небольшого рандомизированного контролируемого исследования с участием индейцев ( n = 30, 15–60 лет) с железодефицитной анемией, которые получали одну дозу витамина D 3 (0,6 миллиона единиц внутримышечно) и материнское железо [28]. В другом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании участвовали менструирующие испанские женщины ( n = 109, 18–35 лет), которым давали железо или железо вместе с витамином D для изучения влияния на метаболизм железа.Результаты показали более высокие значения гематологических параметров в группе «железо плюс витамин D» по сравнению с группой, принимавшей только железо, что указывает на то, что витамин D может улучшить статус железа при приеме вместе с железом [35].

Кроме того, клинические наблюдения подтверждают роль витамина D в эритропоэзе. Прием добавок эргокальциферола был связан со снижением доз препаратов, стимулирующих эритропоэз, и повышением ретикулоцитоза у пациентов, находящихся на гемодиализе [36].Длительная инфекция или воспаление часто приводит к развитию анемии (анемии воспаления), и появляется все больше литературы, в которой оценивается влияние витамина D3 на воспаление [37]. Однако наши результаты подтверждают выводы недавнего крупного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, в котором изучалось влияние трехмесячного периода перорального приема витамина D на циркулирующие воспалительные маркеры в афро-американской когорте, в которой применялись добавки витамина D 3 . не влияет на уровень CRP.[38]. Кроме того, метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний с участием здоровых людей не показал влияния добавок витамина D на СРБ или другие маркеры воспаления [39].

Кроме того, у пациентов с хроническим заболеванием почек низкие уровни s-25 (OH) D и 1,25-гидроксивитамина D (1,25 (OH) D), активной формы витамина D, были обнаружены независимо друг от друга. связано со снижением уровня гемоглобина и анемией [17].

Кроме того, сообщалось о фиброзе костного мозга в случаях первичного и вторичного гиперпаратиреоза с очень высокими уровнями ПТГ.Было высказано предположение, что витамин D улучшает анемию только у людей с очень высоким уровнем ПТГ и у пациентов с фиброзом костного мозга [40]. Однако в нашем исследовании мы не обнаружили никакой корреляции между исходной концентрацией s-ферритина или гемоглобина и уровнями ПТГ. Наблюдательные исследования показывают ассоциации, которые косвенно связаны с плохим питанием и низким содержанием как биодоступного железа, так и витамина D. В нашем исследовании есть несколько возможных причин отсутствия влияния добавок витамина D на статус железа.Возможно ли, что это исследование не обнаружило каких-либо эффектов добавок витамина D на статус железа, потому что у большинства участников было относительно достаточно железа, и только небольшая часть участников страдала анемией ( n = 21). Тем не менее, наш анализ подгруппы среди пациентов с анемией, прием витамина D3 не повлиял на статус железа. Другое возможное объяснение состоит в том, что у нас недостаточно мощности для обнаружения каких-либо изменений, поскольку размер выборки был запланирован с учетом воздействия вмешательства на силу и мощность мышц.Также предполагается, что витамин D может улучшить анемию только у людей с очень высоким уровнем ПТГ и фиброзом костного мозга. В нашем исследовании более 30% имели уровни ПТГ выше верхнего предела референсного значения на исходном уровне, но эффект добавок витамина D не отличался от таковых с нормальным ПТГ.

Сильные и слабые стороны

Сильные стороны этого исследования заключались в следующем: это было строго проведенное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание, имело хорошее соответствие и относительно высокий уровень удержания.Оценки проводились зимой и весной, в то время, когда воздействие солнца мало влияет на синтез витамина D, и все образцы крови были проанализированы за одну серию. Известно, что этнические меньшинства, охваченные нашим исследованием, в целом имеют низкий уровень витамина D. Мы измерили уровень основного железа для оценки анемии и железодефицитной анемии. У исследования также были некоторые ограничения. Хотя использованных доз витамина D было достаточно для повышения уровня s-25 (OH) D, рекомендуемый уровень 50 нмоль / л не был достигнут в 43% из группы, получавшей 25 мкг, или в 62% из группы, принимавшей 10 мкг. .Кроме того, хотя анализ маркеров железа был заранее запланирован, исследование было разработано в первую очередь для изучения результатов в отношении мышечной силы. Мы не собрали информацию обо всей диете и поэтому не смогли оценить потребление железа, витамина B12 и фолиевой кислоты с пищей.

Железодефицитная анемия — это последняя конечная стадия перехода от нормального состояния железа к явному дефициту. Дефицит железа снижает трудоспособность людей и оказывает неблагоприятное воздействие на иммунную систему (высокий риск инфицирования) и ряд других хронических состояний [41–43].Женщины репродуктивного возраста подвержены особенно высокому риску дефицита железа и его последствий. Следовательно, необходим комплекс мер общественного здравоохранения, направленных на все аспекты дефицита железа, анемии и дефицита витамина D. Исследование можно распространить на другие группы иммигрантов в Европе, но не обязательно на все этнические группы или группы населения, страдающие анемией, и необходимы дополнительные исследования среди населения с анемией.

Заключение

Главный вывод этого исследования заключался в том, что добавление витамина D 3 в течение 16 недель не улучшало сывороточного ферритина, гемоглобина, s-железа или насыщения трансферрина у здоровых взрослых.Это исследование предполагает, что добавление витамина D не улучшает уровень железа у людей без анемии.

Сокращения

CRP, С-реактивный белок; DEQAS, Международная организация по стандартизации, является частью схемы оценки качества витамина D; ВЭЖХ-МС-МС, тандемная масс-спектрометрия жидкостной хроматографии высокого давления; IDA, железодефицитная анемия TIBC: способность связывать железо; ПТГ, паращитовидный гормон; РКИ, рандомизированные контролируемые испытания; S-25 (OH) D, сывороточный 25-гидроксивитамин D; TS — Насыщение трансферрина.

Благодарности

Авторы выражают благодарность всем участникам исследования. Спасибо всем этим организациям, таким как KIA center и другим центрам, которые позволили нам использовать их места для набора и сбора данных. Спасибо Мари Бухманн и Анн-Лиз Сунд из Медицинской лаборатории Фюрста за их неоценимую помощь и советы экспертов по сбору и анализу крови, Еве Кристенсен за ее помощь в сборе данных, Ингвильд Дален и Магне Торесен за статистические консультации.

Финансирование

Исследование финансировалось Университетом Осло и Норвежской женской ассоциацией общественного здравоохранения. Исследование также было поддержано Fürst Medical Laboratory и Nycomed Pharma AS. Ни один из поддерживающих органов не оказал никакого влияния на проведение испытания, анализ данных, написание или публикацию результатов.

Доступность данных и материалов

Данные не являются общедоступными, поскольку они содержат некоторые переменные, такие как этническая принадлежность, где некоторые группы невелики.Однако те, кому интересно получить данные, могут связаться с Ахмедом Мадаром: [email protected] для получения дополнительной информации.

Вклад авторов

AAM и KVK разработали протокол исследования, провели и собрали данные. AAM провел анализ и подготовил рукопись. KVK, LCS, HEM, MB и PL внесли свой вклад в планирование и дизайн исследования и интерпретацию данных, а также в критический пересмотр рукописи. AAM и KVK являются гарантами этой работы и, как таковые, имеют полный доступ ко всем данным в исследовании и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных.Все авторы окончательно одобрили версию для публикации.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Согласие на публикацию

Не применимо

Одобрение этики и согласие на участие

Исследование было одобрено Региональным комитетом по этике медицинских и медицинских исследований (код исследования: 2010/1982). Все участники дали письменное согласие.

Дополнительный файл

Дополнительный файл 1: Таблица S1. (15K, docx)

Исходные характеристики субъектов исследования, которые не завершили исследование. (DOCX 15 кб)

Сноски

Электронные дополнительные материалы

Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / s12937-016-0192-7) содержит дополнительные материалы, доступные авторизованным пользователям.

Ссылки

1. Маклин Э., Когсвелл М., Эгли И., Войдила Д., де Бенуа Б. Распространенность анемии во всем мире, Информационная система ВОЗ по витаминному и минеральному питанию, 1993–2005 гг.Public Health Nutr. 2009; 12: 444–454. DOI: 10.1017 / S1368980008002401. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Camaschella C. Железодефицитная анемия. N Engl J Med. 2015; 372: 1832–1843. DOI: 10.1056 / NEJMra1401038. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Ганц Т. Системный гомеостаз железа. Physiol Rev.2013; 93: 1721–1741. DOI: 10.1152 / Physrev.00008.2013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Мадар А.А., Стене Л.К., Мейер Х. Статус витамина D среди матерей-иммигрантов из Пакистана, Турции и Сомали и их младенцев, посещающих детские клиники в Норвегии.Br J Nutr. 2009. 101: 1052–1058. DOI: 10.1017 / S0007114508055712. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Эггемоен А.Р., Кнутсен К.В., Дален И., Дженум А.К. Статус витамина D у недавно прибывших иммигрантов из Африки и Азии: перекрестное исследование детей, подростков и взрослых из Норвегии. BMJ Open. 2013; 23: 3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Андерсен Р., Мольгаард С., Сковгаард Л.Т., Брот С., Кэшман К.Д., Якобсен Дж., Ламберг-Аллардт С., Овесен Л. Дети и взрослые пакистанских иммигрантов в Дании имеют крайне низкий статус витамина D.Eur J Clin Nutr. 2008. 62: 625–634. DOI: 10.1038 / sj.ejcn.1602753. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Бергстром И., Палмер М., Перссон Дж., Бланк А. Наблюдательное исследование уровня витамина D и боли у беременных женщин-иммигрантов, живущих в Швеции. Гинекол Эндокринол. 2014; 30: 74–77. DOI: 10.3109 / 09513590.2013.856408. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Губы П. Статус витамина D и питание в Европе и Азии. J Стероид Biochem Mol Biol. 2007. 103: 620–625. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2006.12.076. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9.Sim JJ, Lac PT, Liu IL, Meguerditchian SO, Kumar VA, Kujubu DA, Rasgon SA. Дефицит витамина D и анемия: поперечное исследование. Ann Hematol. 2010. 89: 447–452. DOI: 10.1007 / s00277-009-0850-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Гриндулис Х., Скотт Ф.Х., Белтон Н.Р., Уортон Б.А. Комбинированный дефицит железа и витамина D у азиатских малышей. Arch Dis Child. 1986; 61: 843–848. DOI: 10.1136 / adc.61.9.843. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Макгилливрей Дж., Череп С.А., Дэви Дж., Кофоед С.Э., Фриденберг А., Райс Дж., Кук Р., Карапетис Дж. Р.Высокая распространенность бессимптомной недостаточности витамина D и железа у детей и подростков-иммигрантов из Восточной Африки, живущих в умеренном климате. Arch Dis Child. 2007. 92: 1088–1093. DOI: 10.1136 / adc.2006.112813. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Моррон А., Нозотти Л., Пиомбо Л., Скарделла П., Спада Р., Питидис А. Распространенность железодефицитной анемии среди иммигрировавших женщин в Италии. Eur J Public Health. 2012; 22: 256–262. DOI: 10.1093 / eurpub / ckq144. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Бланко-Рохо Р., Перес-Гранадос А. М., Тохви Л., Зазо П., де ла Пьедра С., Вакеро М. П.. Взаимосвязь между дефицитом витамина D, ремоделированием костей и статусом железа у молодых женщин с дефицитом железа, потребляющих пищу, обогащенную железом. Eur J Nutr. 2013; 52: 695–703. DOI: 10.1007 / s00394-012-0375-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Райт I, Бланко-Рохо Р., Фернандес М.С., Тохки Л., Морено Г., Перес-Гранадос А.М., де ла Пьедра С., Ремаша ÁФ, Вакеро М.П. Ремоделирование костей снижается при выздоровлении от железодефицитной анемии у женщин в пременопаузе.J Physiol Biochem. 2013; 69: 889–896. DOI: 10.1007 / s13105-013-0266-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Toxqui L, Perez-Granados AM, Blanco-Rojo R, Wright I, de la Piedra C, Vaquero MP. Низкий уровень железа как фактор повышенной резорбции костей и влияние обезжиренного молока, обогащенного железом и витамином D, на ремоделирование костей у молодых испанских женщин. Eur J Nutr. 2014; 53: 441–448. DOI: 10.1007 / s00394-013-0544-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Алон Д. Б., Хаимовиц С., Двиланский А., Лугасси Г., Дувдевани А., Шани С., Натан И.Новая роль 1,25 (OH) (2) D (3) в индукции пролиферации эритроидных клеток-предшественников. Exp Hematol. 2002; 30: 403–409. DOI: 10.1016 / S0301-472X (02) 00789-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Санторо Д., Каккамо Д., Лучисано С., Буэми М., Себекова К., Тета Д., Де Никола Л. Взаимодействие витамина D, эритропоэза и ренин-ангиотензина. System Biomed Res Int. 2015 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Лучисано С., Ди Мауро Э, Монтальто Г., Чернаро В., Буэми М., Санторо Д. Витамин D и анемия.J Ren Nutr. 2014; 24: 61–62. DOI: 10.1053 / j.jrn.2013.09.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Bacchetta J, Zaritsky JJ, Sea JL, Chun RF, Lisse TS, Zavala K и др. Подавление регулирующего железо гепсидина витамином D. J Am Soc Nephrol. 2014; 25: 564–572. DOI: 10.1681 / ASN.2013040355. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Zughaier SM, Alvarez JA, Sloan JH, Konrad RJ, Tangpricha V. Роль витамина D в регуляции оси железо-гепсидин-ферропортин в моноцитах. J Clin Transl Endocrinol.2014; 1: 19–25. DOI: 10.1016 / j.jcte.2014.01.003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Холвик К., Мейер Х.Э., Хауг Э., Брунванд Л. Распространенность и предикторы дефицита витамина D в пяти группах иммигрантов, живущих в Осло, Норвегия: Исследование здоровья иммигрантов в Осло. Eur J Clin Nutr. 2005; 59: 57–63. DOI: 10.1038 / sj.ejcn.1602033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Knutsen KV, Brekke M, Gjelstad S, Lagerlov P. Статус витамина D у пациентов с скелетно-мышечной болью, усталостью и головной болью: перекрестное описательное исследование в многоэтнической общей врачебной практике в Норвегии.Scand J Prim Health Care. 2010. 28: 166–171. DOI: 10.3109 / 02813432.2010.505407. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Брунванд Л., Хенриксен С., Ларссон М., Сандберг А.С. Дефицит железа у беременных пакистанок в Норвегии и содержание фитиновой кислоты в их рационе. Acta Obstet Gynecol Scand. 1995; 74: 520–525. DOI: 10.3109 / 0001634950

82. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Брунванд Л., Сандер Дж. Железодефицитная анемия среди детей иммигрантов из развивающихся стран. Tidsskr Nor Laegeforen.1993; 113: 1719–1720. [PubMed] [Google Scholar] 28. Sooragonda B, Bhadada SK, Shah VN, Malhotra P, Ahluwalia J, Sachdeva N. Влияние замены витамина D на концентрацию гемоглобина у субъектов с сопутствующей железодефицитной анемией и дефицитом витамина D: рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование . Acta Haematol. 2015; 133: 31–35. DOI: 10,1159 / 000357104. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Knutsen KV, Madar AA, Lagerlov P, Brekke M, Raastad T., Stene LC, Meyer HE. Улучшает ли витамин D мышечную силу у взрослых? Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование среди этнических меньшинств в Норвегии.J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: 194–202. DOI: 10.1210 / jc.2013-2647. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Guyatt GH, Oxman AD, Ali M, Willan A, McIlroy W, Patterson C. Лабораторная диагностика железодефицитной анемии. J Gen Intern Med. 1992. 7: 145–153. DOI: 10.1007 / BF02598003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Knutsen KV, Madar AA, Brekke M, Meyer HE, Natvig B, Mdala I, Lagerløv P. Влияние витамина D на скелетно-мышечную и головную боль: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование среди взрослых этнических меньшинств в Норвегии.Боль. 2014; 155: 2591–2598. DOI: 10.1016 / j.pain.2014.09.024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Ли Дж.А., Хван Дж. С., Хван ИТ, Ким Д.Х., Со Дж. Х., Лим Дж. С.. Низкий уровень витамина D связан как с дефицитом железа, так и с анемией у детей и подростков. Педиатр Гематол Онкол. 2015; 32: 99–108. DOI: 10.3109 / 08880018.2014.983623. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Тохки Л., Перес-Гранадос А.М., Бланко-Рохо Р., Райт И., Гонсалес-Вискайно К., Вакеро М.П. Влияние ароматизированного обезжиренного молока, обогащенного железом или железом и витамином D, на метаболизм железа: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование у женщин с дефицитом железа.J Am Coll Nutr. 2013; 32: 312–320. DOI: 10.1080 / 07315724.2013.826116. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Сааб Г., Янг Д.О., Гинчерман Ю., Джайлз К., Норвуд К., Койн Д.В. Распространенность дефицита витамина D, безопасность и эффективность ежемесячного приема эргокальциферола у пациентов, находящихся на гемодиализе. Nephron Clin Pract. 2007. 105: 132–138. [PubMed] [Google Scholar] 37. Smith EM, Alvarez JA, Martin GS, Zughaier SM, Ziegler TR, Tangpricha V. Дефицит витамина D связан с анемией среди афроамериканцев в когорте США.Br J Nutr. 2015; 113: 1732–1740. DOI: 10.1017 / S0007114515000999. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Chandler PD, Scott JB, Drake BF, Ng K, Manson JE, Rifai N, et al. Влияние добавок витамина D на маркеры воспаления у афроамериканцев: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с четырьмя группами. Cancer Prev Res (Phila) 2014; 7: 218–225. DOI: 10.1158 / 1940-6207.CAPR-13-0338-T. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Autier P, Boniol M, Pizot C, Mullie P.Статус витамина D и плохое здоровье: систематический обзор. Ланцет Диабет Эндокринол. 2014. 2 (1): 76–89. DOI: 10.1016 / S2213-8587 (13) 70165-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Bhadada SK, Bhansali A, Ahluwalia J, Chanukya GV, Behera A, Dutta P. Анемия и фиброз костного мозга у пациентов с первичным гиперпаратиреозом до и после лечебной паратиреоидэктомии. Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 70 (4): 527–532. DOI: 10.1111 / j.1365-2265.2008.03346.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Stack AG, Mutwali AI, Nguyen HT, Cronin CJ, Casserly LF, Ferguson J.Коэффициент насыщения трансферрина и риск общей и сердечно-сосудистой смертности в общей популяции. QJM. 2014; 107: 623–633. DOI: 10,1093 / qjmed / hcu045. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Брутсаерт Т.Д., Эрнандес-Кордеро С., Ривера Дж., Виола Т., Хьюз Дж., Хаас Дж. Д.. Добавки железа улучшают прогрессирующую устойчивость к усталости во время динамических упражнений на разгибатели колена у истощенных железом женщин без анемии. Am J Clin Nutr. 2003. 77: 441–448. [PubMed] [Google Scholar] 43. Brownlie T, Utermohlen V, Hinton PS, Giordano C, Haas JD.Маргинальный дефицит железа без анемии ухудшает аэробную адаптацию у ранее нетренированных женщин. Am J Clin Nutr. 2002; 75: 734–742. [PubMed] [Google Scholar]

Лекарственные взаимодействия сульфата железа и витамина D3

В этом отчете показаны возможные лекарственные взаимодействия для следующих 2 препаратов:

  • сульфат железа
  • Витамин D3 (холекальциферол)

Редактировать список (добавлять / удалять препараты)

Взаимодействие между вашими наркотиками

Не было обнаружено взаимодействий между сульфатом железа и витамином D3.Это не обязательно означает, что никаких взаимодействий не существует. Всегда консультируйтесь со своим врачом.

сульфат железа

Всего 84 препарата известны взаимодействием с сульфат железа.

  • Сульфат железа относится к классу лекарств. изделия из железа.
  • Сульфат железа используется для лечения следующих состояний:

Витамин D3

Всего 60 препаратов известны взаимодействием с Витамин D3.

  • Витамин d3 относится к классу лекарств витамины.
  • Витамин d3 используется для лечения следующих состояний:

Взаимодействие с лекарствами и пищевыми продуктами

Предупреждения о терапевтическом дублировании

Для выбранных вами препаратов предупреждений не обнаружено.

Предупреждения о терапевтическом дублировании возвращаются только тогда, когда количество препаратов в одной группе превышает рекомендованный максимум терапевтического дублирования.

Классификация лекарственного взаимодействия
Эти классификации являются лишь ориентировочными.Релевантность взаимодействия конкретных лекарств для конкретного человека определить сложно. Всегда консультируйтесь со своим врачом перед началом или прекращением приема каких-либо лекарств.
Майор Очень клинически значимо. Избегайте комбинаций; риск взаимодействия перевешивает пользу.
Умеренный Умеренно клинически значимо. Обычно избегают комбинаций; используйте его только при особых обстоятельствах.
Незначительное Минимально клинически значимое. Минимизировать риск; оценить риск и рассмотреть альтернативный препарат, предпринять шаги, чтобы избежать риска взаимодействия и / или разработать план мониторинга.
Неизвестно Информация о взаимодействии отсутствует.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.