Рубрика

Восстановление микрофлоры кишечника у детей: Препараты для микрофлоры — купить лекарства для восстановления микрофлоры кишечника в Москве, цены от 7 рублей в наличии в аптеке

Содержание

Причины и характер проблем со стороны ЖКТ у детей различного возраста

В период новорожденности и в детском возрасте, острые и хронические заболевания желудочно-кишечного тракта не являются редкостью. Существуют отдельные заболевания, которые чаще возникают у детей определенной возрастной категории, что связано с незрелостью иммунной системы, нерациональным питанием, неправильным введением прикорма у детей первого года жизни, а также наличием врожденных структурных изменений в органах пищеварительной системы.

Любые расстройства пищеварительной деятельности в детском возрасте, при несвоевременном лечении, с возрастом могут привести к развитию тяжелых патологий. Родителям важно знать, как правильно ребенку восстановить микрофлору после антибиотиков, а также с какими патологиями ЖКТ можно столкнуться в детском возрасте.

Дети первого года жизни

Дети грудного возраста, чаще всего сталкиваются с такими функциональными расстройствами ЖКТ, как острая и хроническая диарея, дисбактериоз кишечника, острый и хронический энтероколит.

Подобные нарушения могут быть обусловлены врожденными аномалиями развития толстого и тонкого кишечника, искусственным вскармливанием с использованием молочные смеси, которая не подходит ребенку, ранним введением прикорма, а также проникновением инфекционных возбудителей бактериальной или вирусной природы. Лечение симптомов энтероколита у детей проводится только после установления точной причины развития патологии.

Хроническая и острая диарея, обусловленная нарушением баланса кишечной микрофлоры или инфекцией, несет прямую угрозу не только здоровью, но и жизни младенца. Если говорить о том, как восстановить микрофлору кишечника ребенка, то в данной ситуации не обойтись без пробиотиков и пребиотиков.

Дети дошкольного возраста

Организм дошкольника продолжает находиться на этапе становления, а иммунная система всё ещё остается незрелой. Кроме того, рацион детей дошкольного возраста значительно расширен по сравнению с грудничками, что может послужить причиной развития пищевой аллергии, а также таких заболеваний органов ЖКТ:

  1. Хронические запоры.
     Нарушение моторно-эвакуаторной функции толстого кишечника у ребёнка дошкольного возраста может быть обусловлено аномалиями строения кишечных петлей, несбалансированным питанием, психологическими проблемами и приёмом отдельных групп лекарственных медикаментов. Лечение запоров у детей 3 лет и старше проводится с использованием не только щадящих слабительных средств, но и с помощью препаратов, нормализующих баланс кишечной микрофлоры.
  2. Хронический гастрит. Нарушение режима питания и скудный рацион способен провоцировать хроническое воспаление желудка у ребенка. Нередко данное состояние развивается при попадании хеликобактерной инфекции, которая во взрослом возрасте также является причиной развития гастрита и язвенной болезни желудка.
  3. Хронический дуоденит. Это состояние является дополнением к хроническому гастриту.

Дети младшего школьного возраста и подростки

С момента начала посещения дошкольного или школьного учреждения, ребёнок ежедневно находится в коллективных условиях.

Учащиеся младших классов и подростки, чаще сталкиваются с такими нарушениями со стороны пищеварительного тракта:

  1. Острый гастрит. Как правило, данное состояние развивается под воздействием инфекционных возбудителей.
  2. Дискинезия желчевыводящих путей. Ускоренное выведение желчи или её задержка в желчном пузыре, чаще всего провоцируется нерациональным питанием, когда в меню ребенка преобладают так называемые перекусы. Кроме пищевого фактора, спровоцировать дискинезию у ребенка и подростка могут врождённые аномалии развития желчевыводящих путей.
  3. Острые и хронические гепатиты. Основной причиной развития воспалительного процесса в печени являются вирусы гепатита. Чаще всего дети и подростки сталкиваются с гепатитом А. Инфицирование происходит при употреблении некачественной воды, с немытыми руками, а также с грязными овощами и фруктами.

В отличие от взрослых, при лечении детей необходимо соблюдать особый подход.

Для лечения симптомов дисбактериоза кишечника у детей, назначаются средства, содержащие бифидум и лактобактерии. При выборе лекарственных средств отдается предпочтение медикаментам щадящего действия, которые имеют минимальный список побочных эффектов. Одним из главных звеньев лечения инфекционных и неинфекционных патологий желудочно-кишечного тракта у детей являются пробиотики и пребиотики, которые восстанавливают нормальный баланс кишечной и желудочной микрофлоры.

Особенности применения пробиотиков и пребиотиков у детей

Препараты из группы пробиотиков и пребиотиков очень часто назначаются детям разного возраста с лечебно-профилактической целью. Препараты, сочетающие в себе пробиотический и пребиотический компоненты, являются незаменимой составляющие комплексной терапии инфекционного и неинфекционного гастроэнтерита, энтерита и кишечного дисбиоза в периоде новорожденности. Для восстановления микрофлоры после антибиотиков, ребенку назначают пробиотики и пребиотики с первого дня начала антибактериального лечения.

С точки зрения эффективности, комбинированный прием антибиотиков и пробиотиков малоэффективен, так как от общего количества принимаемых бактерий, жизнеспособными остаются не более 25%. Решить эту проблему позволило изобретение метапребиотика, который содержит комбинацию из фруктоолигосахаридов и фруктополисахаридов, а также лактат кальция. Метапребиотик Стимбифид Плюс для детей не нормализует кишечную микрофлору за счёт содержания бифидум и лактобактерий, но при попадании в просвет желудочно-кишечного тракта, компоненты Стимбифид Плюс создают максимально благоприятные условия для размножения нормальной микрофлоры.

При контакте с антибиотиками, эффективность метапребиотика не снижается, поэтому Стимбифид для детей одинаково совместим с любыми антибактериальными препаратами. Восстанавливая нормальную микробиоту желудка и кишечника, Стимбифид Плюс повышает иммунитет и помогает гармонизировать все процессы в организме ребенка.

Компоненты метапребиотика благоприятно влияют на интеллектуальное развитие детей, и помогают улучшить школьную успеваемость. Метапребиотик для детей полностью безопасен, поэтому может быть использован с лечебно-профилактической целью уже с первых дней жизни. В инструкции по применению Симбифид Плюс, для детей обозначена дозировка и кратность приёма.

/ Доктор Стимбифид

Поделиться в соцсетях:

41-mini лекция «Восстановление микрофлоры кишечника»

Нормальная микрофлора толстого кишечника неоднородна и состоит из 200 разных видов микроорганизмов. Под воздействием внутренних и внешних негативных факторов может наблюдаться уменьшение количества бифидум и лактобактерий, а также ускоренное размножение условно-патогенных и патогенных микроорганизмов.

Данное состояние носит название дисбактериоз.

Кишечный дисбиоз с одинаковой частотой возникает у людей различного возраста, независимо от пола. Хронический дисбаланс микрофлоры приводит к серьезным последствиям, включая иммунодефицитные состояния, расстройства пищеварения, структурные поражения толстого кишечника и ухудшение общего состояния. Перед тем как восстановить микрофлору кишечника, необходимо ознакомиться с причинами дисбактериоза.

Что такое дисбактериоз кишечника

Дисбактериоз или дисбиоз - это хроническое, вялотекущее состояние, при котором наблюдается изменение соотношения полезных и патогенных микроорганизмов кишечника. Полезные микроорганизмы обитающие в кишечнике, участвуют в расщеплении биологически-активных компонентов, поступающих с пищей, синтезируют отдельные витамины, подавляют гнилостные и бродильные процессы, а также являются важным звеном общего иммунитета.

Снижение популяции бифидум и лактобактерий приводит к ускоренному размножению таких болезнетворных микроорганизмов, как стрептококки, стафилококки, грибок Саndida.

Накопление продуктов жизнедеятельности патогенных микроорганизмов приводит к интоксикации, ухудшению общего состояния и поражению слизистой оболочки кишечника. Восстановление микрофлоры после антибиотиков у ребенка и взрослого человека, является вопросом сохранения здоровья на долгие годы.

Причины изменения состава микрофлоры

Спровоцировать нарушение баланса кишечной микрофлоры может как один внешний или внутренний фактор, так и их совокупность. К основным причинам, которые напрямую или косвенно приводят к развитию дисбактериоза, относят:

1. Нерациональное питание, преобладание в меню белковой или жирной пищи.

2. Употребление алкоголя.

3. Регулярное воздействие стрессового фактора на организм, физическое и эмоциональное переутомление.

4. Длительный прием антибиотиков.

5. Обострение хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта. К таким заболеваниям относится холецистит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, целиакия, панкреатит, гепатит и цирроз печени.

6. Проживание на территории с неблагоприятной экологической обстановкой.

7. Прием лекарственных медикаментов из группы иммуносупрессоров, кишечных сорбентов, секретолитиков, противотуберкулезных средств, слабительных и противоопухолевых.

8. Наличие глистных инвазий (аскаридоз).

9. Ранее перенесенные оперативные вмешательства на кишечнике.

Сезонные изменения в питании и специфика трудовой деятельности, также могут повлечь за собой развитие дисбактериоза. Перед тем как восстановить микрофлору кишечника, лекарства необходимо согласовывать с лечащим врачом.

Как нормализовать состав кишечной микрофлоры

В период межсезонья наблюдаются вспышки гриппа, ОРВИ и ротавирусной инфекции, что заставляет людей принимать противовирусные и антибактериальные средства. Подобное лечение в 90% случаев заканчивается кишечным дисбиозом. Независимо от причины развития дисбаланса, лучшие показатели в восстановлении микрофлоры после антибиотиков наблюдались при назначении пробиотиков «Соя-лактум» и «Соя-бифидум»выпускаемые компанией «Экобиос».

Прием биологически-активных добавок «Соя-лактум» и «Соя-бифидум» осуществляется согласно инструкции по применению.

ВНИМАНИЕ: Пробиотические препараты компании «Экобиос» - имеют высокую эффективность в борьбе с дисбактериозом кишечника человека!

 

Как восстановить микрофлору кишечника, если ребенку 2 года? Эффективное восстановление кишечной флоры для ребенка двух лет с помощью БАК-СЕТ.

Микрофлорой называют совокупность организмов, населяющих кишечник. До 97% от общей численности приходится на лакто- и бифидобактерии, оставшиеся 3% — факультативные микробы. При оптимальном соотношении полезной и условно патогенной флоры органы ЖКТ работают правильно.

Какую роль играют полезные бактерии в организме ребенка?

Ребенок в 2 года активно растет и развивается. Чтобы животик малыша работал как часы, в кишечнике должна преобладать полезная микрофлора. Она участвует во многих жизненно важных процессах:

  • синтезе пищеварительных ферментов, необходимых для расщепления углеводов и белков,
  • производстве витаминов группы В и белка,
  • всасывании кальция, железа и витамина D кишечными стенками,
  • переработке и выведении токсичных веществ,
  • укреплении естественной защиты за счет синтеза иммунных тел,
  • борьбе с патогенными организмами.

Почему важно вовремя восстановить микрофлору?

При приеме антибиотиков, неправильном питании, частых инфекционных заболеваниях у ребенка в 2 года может развиться дисбактериоз — состояние, при котором нарушается состав кишечной микрофлоры. Это отрицательно сказывается на здоровье и самочувствии детей:

  • пищеварение страдает от нехватки ферментов,
  • нарушается синтез и всасывание витаминов и других питательных веществ,
  • падает иммунитет,
  • активизируются скрытые инфекции,
  • возникают поносы или запоры, боли в животе, атопический дерматит.

Чтобы быстро восстановить микрофлору кишечника у ребенка 2 лет, родителям важно вовремя принять меры.

Восстанавливаем здоровье кишечника правильно

Восстановить микрофлору кишечника ребенку в 2 года помогут пробиотики. Комплекс с клинически подтвержденной эффективностью — БАК-СЕТ беби. Он содержит 7 видов полезных бактерий. Принимать препарат можно с первых дней жизни по 1 саше в день.

Преимущества мульти-пробиотиков из линейки БАК-СЕТ — это:

  • отсутствие ГМО, лактозы и искусственных добавок,
  • высокая эффективность, подтвержденная исследованиями,
  • хорошая выживаемость бактерий в кислой среде,
  • удобство применения — дать пробиотик ребенку в 2 года не составит труда.

Своевременное лечение и профилактика дисбактериоза у детей — главные условия правильной работы кишечника. Перед применением продуктов БАК-СЕТ проконсультируйтесь со специалистом.

Пробиотики для кишечника: когда нужны и чем полезны?

От состава микрофлоры в кишечнике зависит качество пищеварения и всасывания питательных веществ. Изменение баланса бактерий неизбежно сказывается на самочувствии. Восполнить дефицит полезных микроорганизмов помогают пробиотики.

Нарушения пищеварения

Все статьи по теме

Помогают ли пробиотики восстановить микрофлору кишечника?

  • Марта Энрикес
  • BBC Future

Автор фото, Unsplash

Лечение антибиотиками может уничтожить не только вредные бактерии, но и полезные. Однако помогают ли пробиотики восстановить микрофлору кишечника, как настаивает их повсеместная реклама?

Пробиотики активно рекламируют как средство от самых разных проблем - от ожирения до психических расстройств. Но чаще всего их рекомендуют для восстановления микрофлоры кишечника после курса антибиотиков.

Логика проста: во время лечения инфекции антибиотики уничтожают все бактерии, как вредные, так и полезные, а потому кишечник необходимо заселить новыми бактериями.

Впрочем, эффективность этого метода практически не доказана. Более того, исследователи обнаружили, что употребление пробиотиков после антибиотиков на самом деле задерживает восстановление флоры кишечника.

Проблема в том, что достаточного количества исследований какого-либо определенного пробиотика просто не существует. Даже когда ученые используют штаммы живых бактерий, состав коктейля может сильно варьироваться в разных лабораториях.

Такого мнения придерживается Сидней Ньюберри из компании Rand Corporation, который в 2012 году проанализировал большую базу данных по применению пробиотиков для лечения диареи, вызванной антибиотиками.

Ньюберри сделал обзор 82 исследований с участием 12 тысяч пациентов в целом. Он пришел к выводу, что применение пробиотиков действительно помогало снизить риск расстройств пищеварения, но выяснить, какой именно пробиотик или смесь пробиотиков были эффективными, невозможно.

Автор фото, Getty Images

Підпис до фото,

Широко распространено мнение, что антибиотики вместе с вредными уничтожают и полезные бактерии в кишечнике

Прежде всего, беспокоит недостаток исследований, которые доказали бы безопасность приема пробиотиков. Организму здорового человека пробиотики, как правило, не причиняют вреда.

Но существуют и более тревожные данные о том, что пробиотики могут способствовать распространению грибковой инфекции в крови у более уязвимых пациентов.

Недавно ученые Института науки Вайцмана в Израиле доказали, что даже у здоровых людей применение пробиотиков после антибиотиков не было таким уж безопасным.

Пробиотики, как выяснили ученые, препятствовали самому процессу восстановления, то есть их действие на самом деле было противоположным.

Ученые разделили участников эксперимента, которые только что завершили прием антибиотиков, на три группы.

Одна группа начала принимать пробиотики, вторая - контрольная - ничего не принимала, а третьей сделали трансплантацию фекалий. Участникам этой группы пересадили образец кала, который взяли у них до приема антибиотиков.

Автор фото, Getty Images

Підпис до фото,

Пробиотики не имеют одинакового действия на всех, поскольку микробиом кишечника у всех людей разный

Результат был неожиданным. Худший результат оказался у тех, кто принимал пробиотики, а лучший - у группы, получившей трансплантацию фекалий. Только в течение нескольких дней микрофлора кишечника у них полностью восстановилась.

Доказательств того, что пробиотики могут причинить вред нездоровому кишечнику, в последнее время становится все больше.

Одно недавнее исследование показало, что пробиотики не принесли никакой пользы детям, попавшим в больницу с гастроэнтеритом.

Впрочем, несмотря на такие выводы, спрос на пробиотики не только не уменьшается, но и растет. В 2017 году рынок сбыта пробиотиков составил более 1,8 млрд долларов, к 2024 году он может вырасти до 66 млрд долларов.

"Учитывая такие масштабы производства, очень важно, чтобы польза пробиотиков была должным образом доказана", - отмечает Эран Элинав из Института Вайцмана.

"Это также причина того, что регулятивные органы, например, Американское управление по контролю качества пищевых и медицинских продуктов и аналогичные европейские институты пока не одобрили клиническое применение пробиотиков", - добавляет ученый.

Автор фото, Getty Images

Підпис до фото,

Пробиотики могут причинить вред нездоровому кишечнику

Это все, однако, не означает, что от пробиотиков надо полностью отказаться. Проблема, очевидно, не с самими пробиотиками, а с тем, как мы их принимаем.

Такие препараты часто покупают без рецепта, а потребитель не имеет представления, что именно он приобрел и живы ли вообще бактерии в нем.

Элинав и его коллеги также попытались выяснить, кому употребление пробиотиков может пойти на пользу.

Исследуя работу генов, связанных с иммунной системой, ученые смогли предсказать, будет ли кишечник пациента восприимчивым к насыщению полезными бактериями, или они просто пройдут мимо, не задерживаясь.

"Это интересное и важное исследование, поскольку оно также говорит, что наша иммунная система взаимодействует с пробиотическими бактериями", - объясняет Элинав.

Оно прокладывает путь к разработке персонализированных методов лечения пробиотиками на основе генетического профиля человека.

Такой подход является "абсолютно реалистичным, и его можно разработать сравнительно быстро", отмечает Элинав, но пока это только теоретический аргумент.

Для разработки понадобится больше исследований индивидуального подбора пробиотиков и тестирование различных штаммов бактерий на больших группах людей.

Отсутствие последовательных исследований пробиотиков пока объясняется также и тем, что к ним всегда относились, как к обычным лекарствам.

Когда вы принимаете таблетку парацетамола, вы более или менее уверены, что его активный компонент подействует на рецепторы вашего мозга и уменьшит болевые ощущения. Ведь механизм возникновения боли у большинства людей примерно одинаков.

Но микробиом не является рецептором, а скорее экосистемой, которую по сложности иногда сравнивают с тропическим лесом.

И следовательно, подбор пробиотиков, которые помогут восстановить такую ​​сложную и индивидуальную внутреннюю экосистему, непростая задача.

И также вполне понятно, почему пакетик сухих бактерий с полки супермаркета вряд ли справится с этой задачей.

Все о дисбактериозе | Медицинский центр "Новая медицина"

ВСЁ О ДИСБАКТЕРИОЗЕ
Дисбактериоз очень распространенное заболевание. По данным Минздрава дисбактериоз выявляют у 90% взрослого населения и свыше 25% детей в возрасте до года. Многие заболевания, в том числе и хронические, связаны с нарушением микробиоценоза кишечника и часто являются следствием дисбактериоза, а не его причиной.
Дисбактериоз считается основной социальной болезнью 21-го века. Актуальность проблемы требует постоянного поиска новых средств лечения дисбактериоза и его коррекции.

ДИСБАКТЕРИОЗ У ДЕТЕЙ

Дисбактериоз у детей, как и у взрослых, возникает вследствие нарушения баланса микрофлоры кишечника. Определить его наличие без анализа в лаборатории крайне сложно, поскольку это не является самостоятельным заболеванием, а возникает вследствие воспалительного процесса в организме или же в случае нарушения баланса витаминов. В медицинской терминологии также применяется определение «дисбиоз», которое является синонимом «дисбактериоза».

Чаще всего возникает дисбактериоз у детей грудного возраста. К основному фактору его появления относится искусственное вскармливание малыша и недостаток витаминов, получаемых с дополнительной пищей. Также дисбактериоз у детей может возникнуть при аллергических реакциях организма, приема антибиотиков, зоны повышенной радиации, острых и хронических заболеваний пищеварительной системы или нарушения нормального функционирования кишечника из-за недостатка бактерий, расщепляющих кислоты и питательные вещества. Источник, как правило, устанавливает врач.

Кишечно-желудочный тракт взрослого человека содержит примерно 1,5 кг бактерий, около 400—500 разных видов, а у детей до двух лет, вскармливаемых грудным молоком, преобладают в основной массе бифидобактерии, которые препятствуют развитию кишечно-желудочных заболеваний. У малышей, которых вскармливают искусственным путем, из-за невозможности кормить грудью, не формируется преобладание какой-то определенной группы бактерий — бифидо бактерий, такое питание не сможет предотвратить дисбактериоз у ребенка и защитить организм от других заболеваний. Поэтому врачи рекомендуют кормить теми кисломолочными смесями, которые способствуют их размножению. Информацию о свойствах смесей можно прочитать на упаковке и выбрать оптимальную для ребенка.

Преобладание бифидобактерий в детском организме важно тем, что они помогают регулировать обмен желчных кислот, а также принимают участие в формировании органических веществ и кислот, необходимых для работы кишечника. Способствуют усваиванию витаминов К, группы В, D, солей, никотиновой и фолиевой кислоты, получаемых с питанием. Имеют антиаллергическое, антирахитическое и антианемическое действие на организм, а кроме того формируют иммунитет.
Как мы уже говорили, симптомов, по которым можно однозначно сделать вывод, что это дисбактериоз — нет, поэтому нужно искать в первую очередь причину — то заболевание, которое может сопровождаться дисбактериозом.

Раньше дисбактериоз определяли с помощью анализа состава кала, но так как осуществить правильный сбор кала в стерильную посуду не возможно, результат такого анализа не до конца объективен. На сегодняшний день в современной медицине применяются более сложные и точные методы, такие как исследование с помощью биохимии; для гастроскопии — анализ соскоба слизистой 12-перстнойлибо тощей кишки, для колоноскопии — анализ соскоба прямой и толстой кишки. Но такие сложные исследования проводятся только по назначению лечащего врача.

Каким же образом происходит лечение?

Первостепенно необходимо лечить причину его возникновения — основное заболевание, которое устанавливает один из врачей, назначенных педиатром. Курс лечения будет состоять из лечения очага заболевания и специализированного питания смесями, способствующими либо образованию правильной (здоровой) микрофлоры кишечника либо смесями, которые уже содержат микроорганизмы.
Предотвращается возможный дисбактериоз у ребенка в первую очередь длительным грудным кормлением и своевременным введением дополнительного прикорма к молоку. Лучше всего все этапы вскармливания ребенка согласовывать с наблюдающим педиатром, собственная интуиция важна, но совет профессионала не менее важен, тем более в этом возрасте закладывается основа иммунитета на всю жизнь. Дополнять рацион питания рекомендуется специальными кисло-молочными смесями, которые содержат в себе бифидо и лактобактерии полезные деткам.
В том случае, если врач установил дисбактериоз у ребенка, к основному питанию добавляются кисло-молочные продукты, в зависимости от направления лечения. Наринэ-Форте, Биовестин, Биовестин-лакто содержат бифидо и лактобактерии в пропорциях и состояние, которые способны стимулировать развитие микроорганизмов нормальной флоры.
Но не забывайте — не только питанием лечится дисбактериоз у детей, а также предупреждением первоисточника его возникновения, который определяет врач. Лучше всего сразу применять смеси, которые способствуют образованию бифидобактерий, как прикорм к основному питанию, для того, чтобы поддерживать необходимую микрофлору кишечника и предотвратить дисбактериоз у ребенка, а именно лечение смесями уже осуществлять под руководством врача в сочетании с лечением очага воспаления.

ДИСБАКТЕРИОЗ — ВРАГ ЗДОРОВЬЯ

Каждый день наш организм нуждается в еде. Без пищи человек не может существовать. Прием пищи становится ритуалом, который человек должен соблюдать изо дня в день. Однако не всегда наш организм в силе переварить ее. Особенно, если мы позволяем себе лишнего.
Например, переедаем за ужином или перед сном, едим не совсем полезную и здоровую пищу. Полноценное пищеварение возможно только в случае наличия в желудке каждого человека самых разнообразных микробов. Причем эти микробы могут быть как положительными, так и, как это ни странно, отрицательными. Именно они помогают нашему желудку все это переварить.

Если говорить о дисбактериозе, то это состояние, во время которого все микробы нашего организма изменяют свой состав. Это изменение в свою очередь ведет к нарушению работы желудка и кишечника.
Вполне правильным будет вопрос — почему же все это происходит? Изменение состава Вашего кишечника происходит в результате каких-либо изменений в Вашем организме. Что это значит? Ваш организм чем-то заражен или в него попала какая-то инфекция. Все это приводит к появлению дисбактериоза.
Рассмотрим подробнее причины появления дисбактериоза. Этот сбой работы кишечника может произойти в результате неправильного применения различных антибиотиков. Если Вы страдаете заболеваниями пищеварительного тракта, у Вас также может появиться дисбактериоз. Слабый иммунитет, послеоперационное состояние или неправильное питание — еще три причины появления дисбактериоза.

Во время дисбактериоза кишечник перестает обладать полезными микробами. Он наполнен только вредными бактериями, которые приводят к болям в области кишечника. В этот момент организм человека практически не получает никаких витаминов, жиров и других важных для организма веществ. Все это приводит к сильному снижению веса больного. При дисбактериозе у больного болит и вздувается живот. У него обязательно меняется стул.
Чтобы выявить наличие этого заболевания, Вам необходимо обратиться к врачу-гастроэнтерологу. Он назначит Вам гастроскопию, то есть проверят Ваш кишечник при помощи специального аппарата. Вам также проверят кишку и возьмут анализы кала. Все эти процедуры помогут врачу назначить Вам правильный курс лечения.
При любом курсе лечения этого заболевания Вы должны будете соблюдать диету. Эта диета обязательно будет включать в свой состав различные продукты, которые богаты полезными бактериями. Чаще всего таковыми являются различные кисломолочные продукты. Также Вам пропишут антибиотики или бактериофаги. Это препараты, которые помогут Вам очистить кишечник от вредных бактерий. Также Ваше лечение не обойдется без лекарственных препаратов, которые помогут Вашему кишечнику нормализоваться. Это такие препараты как: Нарине-Форте, Бификол, Биовестин, Нарине Ф-баланс и др.
Чаще всего для полного выздоровления хватает двух месяцев. Однако есть одно но. Как правило, после лечения ни один врач не даст Вам стопроцентной гарантии, что Вы не заболеете дисбактериозом вновь. Микрофлора кишечника имеет один большой минус. Она очень быстро реагирует на любые изменения Вашего организма. Чтобы избежать всех этих неприятностей, Вам необходимо вовремя избавляться от любых неполадок Вашего органи. Например можно проводить профилактику — время от времени пропивать препараты, которые нормализуют микрофлору кишечника. Для этих целей отлично подойдет Нарине-Форте или Нарине Ф-баланс. При регулярном применение эти препараты не дадут развиться дисбактериозу, а так же нормализуют микрофлору пищеварительного тракта, что улучшит аппетит, стул и защитит Ваш кишечник от патогенных микробов. Также Вам не стоит принимать никакие антибиотики без консультации у врача.
Если говорить честно, то все в Ваших руках. Здоровье каждого человека в огромнейшей степени зависит исключительно от него самого. Если Вы будете себя беречь, Вы навсегда останетесь здоровыми и счастливыми.

БАД — ЭТО ТО, ЧТО НАМ НЕ ХВАТАЕТ В ПИЩЕ?

Относятся ли БАДы к разряду медикаментозных препаратов? Вызывают ли пищевые добавки привыкание? Могут ли добавки заменить обычное питание? Как правильно их применять? Что входит в их состав? Есть ли у БАДов противопоказания, и в каких случаях необходимо посоветоваться с врачом, прежде чем их принимать? На вопросы отвечает директор направления по улучшению качества пищевых продуктов канадского Института Здоровья Nutrilite.

Кто из нас не мечтает укрепить здоровье и продлить отпущенный природой срок жизни? Для этих целей вроде бы и выпускаются различные биологически активные добавки (БАДы). О них ходит множество мифов. Кто-то считает их панацеей от всего, кто-то убежден, что они не дают никакого эффекта, а их производители — шарлатаны…
Так что же такое БАДы и как правильно их принимать? С этим вопросом «Правда.ру» обратилась к Одре Дэвис — директору направления по улучшению качества пищевых продуктов канадского Института Здоровья Nutrilite.
— Относятся ли БАДы к разряду медикаментозных препаратов?
— Биологически активные добавки к пище — не лекарства. Но использовать их в комплексе с лекарственными средствами вполне разумно и оправданно. Они помогают оздоровить организм, сократить длительность болезни, снизить риск развития осложнений и обострений, позволяют увеличить продолжительность жизни. Лекарства хороши, когда человек уже заболел. А БАДы применяются как средства профилактики, предупреждения болезней. Ведь, за исключением травм и инфекций, болезнь никогда не возникает внезапно. Зачастую развитие заболевания являет собой длительный процесс, на протяжении которого организм пытается бороться с патологическими изменениями… Если в это время прибегнуть к БАДам, возможно, удастся восстановить нормальную работу органов еще до того, как нарушения станут очевидны.
— Вызывают ли пищевые добавки привыкание?
— Физиологического привыкания не вызывают. Но есть люди, «зацикленные» на приеме различных витаминов, добавок и лекарств. На самом деле в состав добавок входят вещества, которые должны присутствовать в нашем ежедневном рационе. Но мало кто из нас умеет питаться рационально. Вот и бежим покупать БАДы!
— Могут ли добавки заменить обычное питание? Как правильно их применять?
— БАДы являются именно добавками к пище, а не ее заменителями. С их помощью организм адаптируется к воздействию различных внешних и внутренних факторов. Биодобавки и витаминно-минеральные комплексы рекомендуется принимать регулярно в осенно-зимне-весенний период, когда организм ослаблен непогодой и гиповитоминозами. Кроме того, они могут оказать незаменимую помощь в восстановлении после стрессов и физических нагрузок.
— А что входит в их состав?
— БАДы включают в себя компоненты животного, растительного и минерального происхождения. В их состав могут входить как природные ингредиенты, так и соединения, полученные биотехнологическими или химическими методами. Могу с уверенностью сказать, что генетически модифицированные продукты при производстве биологически активных добавок не используются. В России утвержден и действует список из 190 разрешенных компонентов. Есть и перечень запрещенных: это, во-первых, сильнодействующие психотропные и ядовитые вещества, а также вещества, не являющиеся аналогами элементов нашего пищевого рациона, неприродные синтетические продукты, гормоны и ряд других…
— Есть ли у БАДов противопоказания, и в каких случаях необходимо посоветоваться с врачом, прежде чем их принимать?
— Предупреждения о возможных противопоказаниях потребитель может прочитать на этикетке к препарату. В России БАДы обязательно проходят государственную регистрацию. Но за консультацией к врачу не мешает обратиться, если вы беременны, кормите грудью, а также, если препарат предназначается для ребенка. Стоит помнить и о том, что у разных людей организм может по-разному реагировать на те или иные продукты и препараты, даже, на первый взгляд, безвредные. Поэтому совет грамотного специалиста никогда не помешает.

РОДИТЕЛЯМ ОБ АНТИБИОТИКАХ

Вторую половину ХХ века можно смело назвать антибактериальной эрой, и это не будет преувеличением: число жизней, спасенных с помощью антибиотиков, давно перешагнуло за миллиард! Об их чудотворной силе ходят легенды, но и хулы в их адрес приходится слышать не меньше. Виной тому поверхностное знание, провоцирующее неоправданные ожидания, а стало быть — и многочисленные обвинения антибиотиков в бедах, за которые они на самом деле ответственности вовсе не несут.
А хуже всего то, что антибиотики применяют гораздо чаще, чем это необходимо, нанося тем самым серьезнейший вред не только больным, но и обществу в целом. Я далек от мысли научить родителей самостоятельно использовать антибиотики — это дело врача. Но я убежден, что понимать логику назначения врача современные родители не только могут, но и обязаны.

О ПОЛЬЗЕ ГРЯЗНОЙ ПОСУДЫ

Слово «антибиотик» образовано из двух элементов греческого происхождения: anti- — «против» и bios — «жизнь». Антибиотиками называют образуемые микроорганизмами, высшими растениями или тканями животных организмов вещества, избирательно подавляющие развитие микроорганизмов (или клеток злокачественных опухолей).
Любопытна история открытия первого антибиотика — пенициллина — шотландским бактериологом Александером Флемингом в 1829 г.: будучи по природе человеком неряшливым, он очень не любил… мыть чашки с бактериологическими культурами. Каждые 2—3 недели на его рабочем столе вырастала целая груда грязных чашек, и он скрепя сердце приступал к очистке «авгиевых конюшен». Одна из таких акций дала неожиданный результат, масштаб последствий которого сам ученый оценить в тот момент не мог. В одной из чашек обнаружилась плесень, подавляющая рост высеянной культуры болезнетворной бактерии группы staphylococcus. Кроме того, «бульон», на котором разрослась плесень, приобрел отчетливо выраженные бактерицидные свойства по отношению ко многим распространенным патогенным бактериям. Плесень, которой была заражена культура, относилась к виду penicillium.
В очищенном виде пенициллин был получен лишь в 1940 г., т. е. спустя 11 лет после его открытия, в Великобритании. Сказать, что это произвело революцию в медицине, — значит не сказать ничего. Но у любой медали, увы, две стороны…

ОБОРОТНАЯ СТОРОНА МЕДАЛИ

Открыв столь мощное оружие в борьбе с болезнетворными микроорганизмами, человечество впало в эйфорию: к чему долго и кропотливо подбирать лекарственную терапию, если можно «шарахнуть» по зловредным микробам антибиотиком? Но и микробы «не лыком шиты» — они весьма эффективно защищаются от грозного оружия, вырабатывая устойчивость к нему. Если антибиотик, скажем, блокирует синтез необходимых микробу белков — микроб в ответ на это просто… меняет белок, обеспечивающий его жизнедеятельность. Некоторые микроорганизмы ухитряются научиться выработке ферментов, разрушающих сам антибиотик. Короче говоря, способов множество, и «хитроумные» микробы ни одним из них не пренебрегают. Но самое печальное заключается в том, что устойчивость микробов может передаваться от одного вида другому путем межвидового скрещивания! Чем чаще применяется антибиотик, тем быстрее и успешнее микробы приспосабливаются к нему. Возникает, как вы понимаете, порочный круг — чтобы разорвать его, ученые вынуждены вступить в навязанную микробами «гонку вооружений», создавая все новые и новые виды антибиотиков.

НОВОЕ ПОКОЛЕНИЕ ВЫБИРАЕТ…

К настоящему времени создано более 200 противомикробных препаратов, из них более 150 используются для лечения детей. Их мудреные названия нередко ставят в тупик людей, не имеющих отношения к медицине. Как же разобраться в обилии замысловатых терминов? На помощь, как всегда, приходит классификация. Все антибиотики делятся на группы — в зависимости от способа воздействия на микроорганизмы.
Пенициллины и цефалоспорины разрушают оболочку бактериальной клетки.
Аминогликозиды, макролиды, левомицетин, рифампицин и линкомицин убивают бактерии, подавляя синтез разных ферментов — каждый своего.
Фторхинолоны уничтожают микроорганизмы более «изощренно»: подавляемый ими фермент отвечает за размножение микробов.
В непрекращающемся состязании с микробами ученым приходится придумывать все новые и новые методы борьбы — каждый из них дает начало новому поколению соответствующей группы антибиотиков.
Теперь о названиях. Увы, здесь царит изрядная неразбериха. Дело в том, что помимо основных международных (так называемых генерических) названий многие антибиотики имеют и фирменные, запатентованные тем или иным конкретным производителем (в России их более 600). Так, например, один и тот же препарат может называться амоксициллином, Оспамоксом и Флемоксин Солютабом. Как же разобраться? По закону наряду с патентованным фирменным названием на упаковке лекарства обязательно указывается и его генерическое название — мелким шрифтом, нередко по-латыни (в данном случае — amoxycillinum).
При назначении антибиотика часто говорят о препаратепервого выбора и резервных препаратах. Препарат первого выбора — это тот препарат, назначение которого определяется диагнозом — если у больного нет устойчивости или аллергии к этому лекарственному средству. В последнем случае обычно назначаются резервные препараты.

ЧЕГО ЖДАТЬ И ЧЕГО НЕ ЖДАТЬ ОТ АНТИБИОТИКОВ?

Антибиотики способны излечить заболевание, вызванное бактериями, грибками и простейшими, но не вирусами. Именно поэтому бесполезно ожидать эффекта от антибиотика, назначенного при ОРВИ, точнее, эффект в таких случаях бывает негативным: температура держится несмотря на прием антибиотика — вот вам и «питательная среда» для распространения молвы о якобы потерянной эффективности антибиотиков или же о повальной устойчивости микробов.
Назначение антибиотика при вирусной инфекции не предотвращает бактериальных осложнений. Напротив, подавляя рост чувствительных к препарату микробов, например обитающих в дыхательных путях, антибиотик облегчает заселение дыхательных путей устойчивыми к нему патогенными бактериями, легко вызывающими осложнение.
Антибиотики не подавляют воспалительного процесса, обусловливающего подъем температуры, так что «сбить температуру» через полчаса, как парацетамол, антибиотик не может. При приеме антибиотика падение температуры наступает лишь через несколько часов или даже через 1—3 дня. Именно поэтому нельзя давать одновременно антибиотик и жаропонижающее: падение температуры от парацетамола может замаскировать отсутствие эффекта от антибиотика, а при отсутствии эффекта антибиотик, естественно, необходимо как можно скорее сменить.
Однако сохранение температуры нельзя считать признаком, однозначно свидетельствующим о неэффективности принимаемого антибиотика: порой выраженная воспалительная реакция, образование гноя требуют дополнительного к антибактериальному лечения (назначения противовоспалительных средств, вскрытия гнойника).

ВЫБОР ЗА ВРАЧОМ

Для лечения заболеваний, вызываемых чувствительными к антибиотикам микробами, обычно используются препараты первого выбора. Так, ангину, отит, пневмонию лечат амоксициллином или оспеном, микоплазменную инфекцию или хламидиоз эритромицином или другим антибиотиком из группы макролидов.
Возбудители кишечных инфекций зачастую быстро вырабатывают устойчивость к антибиотикам, поэтому при лечении кишечных инфекций антибиотики применяются лишь в тяжелых случаях — обычно цефалоспорины 2—3-го поколений или хинолоны.
Инфекции мочевых путей вызываются представителями кишечной флоры, их лечат амоксициллином или, при устойчивости возбудителей, резервными препаратами.
Как долго принимают антибиотик? При большинстве острых болезней его дают в течение 2—3 дней после падения температуры, однако есть много исключений. Так, отит обычно лечат амоксициллином не более 7—10 дней, а ангину — не менее 10 дней, иначе может быть рецидив.

ТАБЛЕТКИ, СИРОПЫ, МАЗИ, КАПЛИ…

Для детей особенно удобны препараты в детских формах. Так, препарат амоксициллина Флемоксин Солютаб выпускается в растворимых таблетках, их легко дать с молоком или чаем. Многие препараты, такие как джосамицин (Вильпрафен), азитромицин (Сумамед), цефуроксим (Зиннат), амоксициллин (Оспамокс) и др., выпускаются в сиропе или в гранулах для его приготовления.
Есть несколько форм антибиотиков для наружного применения — левомицетиновая, гентамициновая, эритромициновая мази, тобрамициновые глазные капли и др.

ОПАСНЫЕ ДРУЗЬЯ

Опасности, связанные с приемом антибиотиков, часто преувеличивают, но помнить о них необходимо всегда.
Поскольку антибиотики подавляют нормальную флору организма, они могут вызывать дисбактериоз, т. е. размножение бактерий или грибов, не свойственных тому или иному органу, прежде всего кишечнику. Однако лишь в редких случаях такой дисбактериоз опасен: при недлительном (1—3 недели) лечении антибиотиками проявления дисбактериоза фиксируются крайне редко, к тому же пенициллин, макролиды, цефалоспорины 1-го поколения не подавляют роста флоры кишечника. Так что противогрибковые (нистатин) и бактериальные (Бифидумбактерин, Лактобактерин) препараты применяются для предупреждения дисбактериоза лишь в случаях длительного лечения несколькими лекарственными препаратами широкого антибактериального спектра.

Термином «дисбактериоз», однако, в последнее время стали злоупотреблять — ставят его в качестве диагноза, списывая на него чуть ли не любые нарушения функционирования желудочно-кишечного тракта. Есть ли вред от такого злоупотребления? Да, поскольку это мешает постановке правильного диагноза. Так, например, у многих детей с пищевой непереносимостью диагностируют дисбактериоз, а потом «лечат» Бифидумбактерином, обычно без успеха. Да и стоят анализы кала на дисбактериоз немало.
Еще одна опасность, подстерегающая при приеме антибиотиков, — аллергия. У некоторых людей (в том числе и у грудных детей) имеется аллергия к пенициллинам и другим препаратам-антибиотикам: сыпи, шоковые реакции (последние, к счастью, встречаются очень редко). Если у вашего ребенка уже наблюдалась реакция на тот или иной антибиотик, об этом надо обязательно сообщить врачу, и он легко подберет замену. Особенно часты аллергические реакции в тех случаях, когда антибиотик дают больному, страдающему заболеванием небактериальной природы: дело в том, что многие бактериальные инфекции как бы снижают «аллергическую готовность» больного, что уменьшает риск реакции на антибиотик.

Аминогликозиды могут вызывать поражение почек и глухоту, их без большой надобности их не применяют. Тетрациклины окрашивают эмаль растущих зубов, их дают детям только после 8 лет. Препараты фторхинолонов детям не назначают из-за опасности нарушения роста, их дают лишь по жизненным показаниям.
Принимая во внимание все вышеперечисленные «факторы риска», врач обязательно оценивает вероятность осложнений и применяет препарат только тогда, когда отказ от лечения сопряжен с большой степенью риска.

В заключение остается лишь сказать несколько слов об экономических аспектах назначения антибиотиков. Новые антибиотики стоят очень дорого. Спору нет, бывают ситуации, когда их применение необходимо, однако я часто сталкиваюсь со случаями, когда эти препараты назначаются без надобности, при заболеваниях, которые можно легко вылечить дешевыми лекарствами «старого образца». Я согласен с тем, что не следует скупиться, если речь идет о лечении ребенка. Но траты должны быть разумными! (Можно, например, купить антибиотик в форме сиропа: сиропы довольно дороги, но дети их принимают охотно, да и дозировать сироп или капли очень удобно. ) Однако это не означает, что при выборе препарата вовсе не следует принимать во внимание финансовую сторону дела. Не надо стесняться спросить у врача, во что обойдется вам выписанный рецепт, и если он вас не устраивает (слишком дорог или слишком дешев — это тоже нередко настораживает родителей), поищите вместе с врачом удовлетворяющую вас замену. Хочу еще раз повторить: десятки препаратов, имеющиеся сегодня в аптеках, почти всегда позволяют найти эффективное лекарство, соответствующее вашим возможностям.

ДИСБАКТЕРИОЗ — АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Проблема сохранения здоровья, поиск путей снижения неблагоприятного воздействия на организм внешней среды являются в настоящее время крайне актуальными для нашей страны. По данным Российской академии наук, более 90% населения Российской Федерации в настоящее время имеют отклонения от физиологической нормы по тем или иным показателям, характеризующим здоровье человека.
Техногенные и экологические катастрофы, инфекционные болезни, экспансия некачественных лекарственных средств и продуктов питания, самоотравление алкоголем и наркотиками, психоэмоциональное напряжение и множество других вредоносных факторов истощают защитные силы организма, снижают его адаптационный потенциал.
Одной из важнейших систем поддержания и сохранения гомеостаза организма является его нормальная микрофлора, населяющая желудочно-кишечный тракт, мочеполовую систему, кожные покровы. Она оказывает многоплановое влияние на защитные, адаптационные и обменно-трофические механизмы организма, а ее нарушения под влиянием факторов эндогенной или экзогенной природы могут привести к утрате или искажению этих функций, которые влекут за собой проявления дисбактериоза — изменения качественного и количественного состава микрофлоры организма. Спектр клинических синдромов и патологических состояний, патогенез которых связан с дисбактериозом, в настоящее время очень широк и имеет тенденцию к увеличению.
Это возводит проблему разработки средств, повышающих адаптационный потенциал организма человека, в ранг первостепенных задач не только медицинского, но и экономического и политического характера.

В настоящее время одним из наиболее доступных и эффективных способов экологической реабилитации являются пробиотики — продукты, биологически активные добавки и фармацевтические препараты на основе полезных микроорганизмов, прежде всего, бифидобактерий и лактобацилл, оказывающих многофакторное регулирующее и стимулирующее воздействиие на организм человека, укрепляющих иммунную систему, защищающих от болезнетворных микробов. И не случайно, согласно данным российских маркетологов, занятых анализом объемов потребления фармпрепаратов и БАД, начиная с 2000 года только два сегмента этого рынка имеют тенденцию к росту — антиканцерогенные и пробиотические препараты. Им принадлежит ведущая роль в нормализации микробиоценоза кишечника, поддержании неспецифической резистентности организма, улучшении процессов всасывания и гидролиза жиров, белкового и минерального обмена, синтезе биологически активных веществ.
Представители нормофлоры синтезируют витамины группы В, никотиновую кислоту, биотин, витамин К. Большая роль принадлежит им в защите организма от токсических элементов экзогенного происхождения и эндогенных субстратов и метаболитов. Они принимают активное участие в метаболизации разнообразных веществ растительного, животного и микробного происхождения, рециркуляции желчных кислот, активно влияют на метаболизм билирубина и холестерина. Установлена их антиканцерогенная и антимутагенная активность. Известна способность инактивировать гистамин, играющий важную роль в проявлении аллергии.
Все эти положительные эффекты позволяют рассматривать представителей нормальной микрофлоры как эффективный биокорректор и основу для создания различных форм пробиотиков.
По материалам сайта www.disbakterioza.net

ABC-медицина

При эубиозе (то есть в норме) микрофлора кишечника представляет собой оптимальное соотношение различных бактерий – кишечной палочки, лактобацилл, энтерококков и др., всего более 500 видов. Дисбактериозом называют дисбаланс микробов, который длится продолжительное время. Это очень распространенное состояние, встречающееся примерно у 90 % взрослых и 95 % детей.

При должной коррекции, которую может назначить только врач, дисбактериоз кишечника проходит, но при отсутствии лечения обычно переходит в более тяжелую, прогрессирующую форму. Данное бактериологическое состояние принято рассматривать в качестве проявления или осложнения какого-либо заболевания, чаще всего – желудочно-кишечного тракта.

Причины развития дисбактериоза

Гибель полезных бактерий, населяющих микрофлору кишечника, может быть связана с такими факторами, как:

  • изменение функций желудка, поджелудочной железы или печени, приводящее к недостатку пищеварительных ферментов и появлению непереваренных остатков пищи, которые способствуют росту болезнетворных микробов;
  • пониженный тонус гладкой мускулатуры кишечника или ее спазмы, возникающие в результате психического или физического стресса, хирургического вмешательства, вегетососудистой дистонии – все это приводит к нарушению передвижения пищевых масс;
  • различные заболевания желудочно-кишечного тракта, такие как холецистит, гастрит, панкреатит и пр. , связанные с повышением кислотности или щелочности среды обитания бактерий, что влечет за собой изменение обмена веществ и клеточных мембран полезных микроорганизмов;
  • неправильное пищевое поведение (диеты, недостаток кисломолочных продуктов и клетчатки, употребление консервантов) препятствует нормальному росту полезных микробов или провоцирует их уничтожение;
  • наличие в кишечнике паразитов или болезнетворных микробов, чьи продукты жизнедеятельности убивают полезные микроорганизмы – обычно это связано с дизентерией, сальмонеллезом, вирусными заболеваниями и пр.;
  • прием антибиотиков, пагубно действующих не только на вредных микробов, но и на полезных.

К факторам, повышающим риск развития дисбактериоза кишечника, относят постоянные стрессы и неблагоприятную экологию, от которых страдают жители современных мегаполисов.

Общая симптоматика

Симптомы дисбактериоза кишечника различаются по локализации дисбиотических изменений и степени их выраженности. На тяжесть клинических проявлений влияют возраст, образ жизни, состояние иммунной системы, стадия развития патологии.

1 стадия

На данном этапе дисбаланс бактерий выражен слабо: пациента могут беспокоить небольшие расстройства кишечника. Обычно такое состояние связано с кратковременным воздействием на микрофлору, например, со сменой привычной пищи, напитков. После окончания воздействия провоцирующих факторов или привыкания к новым условиям баланс микрофлоры восстанавливается.

2 стадия

Прекращается производство кишечником необходимого количества ферментов, обеспечивающих нормальное пищеварение. В результате возникает процесс брожения, который проявляется болью и вздутием живота, горечью во рту, метеоризмом, запорами или, наоборот, диареей. Это могут быть симптомы как прогрессирующего дисбактериоза, так и развития заболеваний желудочно-кишечного тракта.

3 стадия

На этой стадии при воздействии большого количества патогенной флоры на стенки кишечника развивается воспалительный процесс. Такой дисбактериоз уже требует медицинского вмешательства. К выраженным симптомам добавляются тошнота, рвота, непереваренные фрагменты пищи в стуле, сильные боли в животе. В некоторых случаях – повышение температуры тела.

4 стадия

Это состояние кишечника, при котором нормальная микрофлора практически полностью вытеснена болезнетворными микроорганизмами, что приводит к нарушению всасывания полезных веществ, развитию авитаминоза и даже анемии. Образующиеся в результате токсины попадают в кровь и провоцируют тяжелые аллергические реакции. Клинические проявления включают возникновение сыпи, экземы, крапивницы, возможно развитие астмы, бессонницы, хронической усталости. Пациент может жаловаться на проблемы с концентрацией внимания. При отсутствии своевременного лечения возникает угроза развития тяжелых кишечных инфекций.

Крайняя степень дисбактериоза – проникновение бактерий желудочно-кишечного тракта в кровь (бактериемия), в некоторых случаях – развитие сепсиса.

Диагностика дисбактериоза

Основная цель диагностики – определение вида микробов, заселяющих кишечник, и их количества. Как правило, используются следующие основные методы:

  • бактериологическое исследование, на качество результатов которого влияют соблюдение сроков доставки и сохранности материала, а также условий культивирования разных видов бактерий;
  • исследование метаболитов микрофлоры, которое основано на определении летучих жирных кислот, выделяемых микроорганизмами. Отличается точностью результатов, простотой и оперативностью выполнения.

При проведении диагностики и постановке диагноза учитывается также, что микрофлора кишечника индивидуальна для каждого человека. Ее состав может зависеть от возраста, потребляемой пищи и сезона. В связи с этим специалист основывается не только на результатах анализов, но и на дополнительных обследованиях, позволяющих выявить причину развития дисбактериоза.

Лечение дисбактериоза

Лечение дисбактериоза у взрослых зависит от причин и симптомов и назначается комплексно. Стандартная схема обычно включает меры, направленные на:

  • устранение избыточности патогенных микроорганизмов;
  • восстановление нормальной микрофлоры;
  • улучшение процесса пищеварения;
  • нормализацию моторики кишечника;
  • стимулирование реактивности всего организма.

Помните, что назначить грамотное и эффективное лечение может только специалист. Чтобы получить квалифицированную консультацию, запишитесь на прием к врачу клиники «АВС-Медицина» по номеру +7 (495) 223-38-83 или заполните заявку на нашем сайте.

Почему нарушается микрофлора у детей: причины и последствия

Симптомы дисбактериоза

Главными симптомами нарушения микрофлоры кишечника у новорожденных и грудничков можно назвать колики, метеоризм, урчание и спазмы. Все вышеперечисленное часто сопровождается беспокойством и частым плачем. Малыш с трудом набирает массу тела, теряет аппетит и плохо спит. Если вы заметили один или несколько следующих характеристик стула ребенка, следует срочно принять меры по лечению дисбактериоза: обильный жидкий или кашицеобразный стул, с комочками или слизистыми включениями, необычный цвет, гнилостный или кисловатый запах. У детей постарше нарушение микрофлоры обычно можно определить по следующим признакам: запоры, поносы, колики, отрыжка, боль в верхней части живота, признаки гастрита, тошнота или рвота, изжога, снижение аппетита.

Как лечить

Самое главное при лечении дисбактериоза - гармоничное и сбалансированное питание. В случае с грудничками лучшее «лекарство» от дисбактериоза - это молоко матери. Если же грудное вскармливание невозможно, необходимо применять специальные терапевтические смеси. Старшим детям стоит составить особую диету, согласованную с лечащим врачом. Исключите из рациона сырые овощи, фрукты, говядину, свинину, сладкое, молочные продукты, мучное, соки и газировку. Основное же лечение необходимо обговаривать с педиатром: он направит на анализы и выберет вектор терапии. Кроме того, для восстановления микрофлоры детского организма важно «заселить» кишечник полезными бактериями. Поможет восстановлению микрофлоры кишечника (в том числе после приема антибиотиков) синбиотик нового поколения «Максилак® Бэби» (с 4-х месяцев) в форме саше с микрогранулами. В его составе - 9 культур пробиотических бактерий и пребиотик - фруктоолигосахариды. Специальная защита гранул Micro MURE® надежно предохраняет полезные бактерии от агрессивного воздействия внешней и внутренней среды, поэтому детям до 2-х лет достаточно применять всего 1 саше в сутки. Максилак® Бэби не нужно хранить в холодильнике, к тому же он не содержит лактозу и казеин, и его можно рекомендовать деткам с аллергией на эти компоненты.

«Максилак® Бэби» - отличная защита от последствий нарушения микрофлоры кишечника вашего ребенка.

На правах рекламы.

БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВОМ

Голодные дети часто не выздоравливают, даже если их достаточно кормить. Восстановление кишечных бактерий может помочь | Наука

Ребенка в Бангладеш проверяют на предмет недоедания.

МУНИР УЗ ЗАМАН / AFP / Getty Images

Элизабет Пенниси

Даже после того, как голодающие дети снова получают достаточно еды, они часто не могут расти. Их мозг не развивается должным образом, и они остаются подверженными болезням даже спустя много лет. Два исследования в Science на этой неделе показывают, что выращивание правильных кишечных микробов может помочь этим детям выздороветь. Работа также определяет комбинации продуктов, которые питают полезные микробы.

Большинство экспериментов проводилось на животных, но небольшая группа детей с недостаточным питанием, получавших эти продукты, также показала признаки улучшения.«Это выдающееся и чрезвычайно всестороннее исследование», - говорит Онорин Уорд, микробиолог и эксперт по глобальному здоровью из Медицинской школы Университета Тафтса в Бостоне. Адаптация продовольственной помощи к развитию микробиома «может стать ключом к новым стратегиям улучшения глобального общественного здоровья и человеческого потенциала», - добавляет Дэвид Релман, микробиолог из Стэнфордского университета в Пало-Альто, Калифорния.

Тахмид Ахмед, директор по исследованиям в области питания Международного центра исследований диарейных заболеваний, Бангладеш, в Дакке, в течение 30 лет пытался помочь детям, страдающим от недоедания, лучше выздороветь.Около десяти лет назад он был заинтригован работой Джеффри Гордона из Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури, о связи определенных кишечных микробов с ожирением. Двое ученых задались вопросом, может ли микробиом - набор микробов, обитающих в человеческом теле и на нем, - также играть роль в противоположном числе ожирения - недоедании.

Вместе их команды сообщили в 2014 году, что микробиом кишечника обычно «созревает», когда младенец превращается в малыша. Они также заметили, что он остается незрелым у детей с тяжелым истощением, в котором преобладают бактерии, обнаруженные у здоровых детей младшего возраста.Два года спустя исследователи поместили зрелые и незрелые микробиомы детей в мышей, выращенных без микробов. Животные с незрелым микробиомом нарастали меньше мышц, имели более слабые кости и нарушенный метаболизм, что позволяет предположить, что для правильного развития может потребоваться зрелый микробиом.

Чтобы определить, какие из сотен штаммов микробиома связаны с созреванием, Арджун Раман, постдок из лаборатории Гордона, проанализировал данные из образцов фекалий, которые команда Ахмеда собирала ежемесячно у 50 здоровых младенцев в Бангладеш по мере их роста.Раман идентифицировал 15 типов бактерий, количество которых увеличивалось и уменьшалось одновременно по мере созревания микробиома. Он и его команда наблюдали ту же картину у здоровых детей из Перу и Индии и даже у стерильных поросят, которым давали бактерии и которые ели ту же пищу, что и младенцы и дети из Бангладеш, сообщают они в Science .

По мнению исследователей, стимулирование или подавление этих микробов может стать ключом к тому, чтобы помочь детям вылечиться от недоедания. Чтобы проверить эту идею, им нужен был способ контролировать восстановление.В поисках молекулярной сигнатуры здорового роста аспирантка лаборатории Гордона Джанет Гериг и ее коллеги проверили более 1000 белков и метаболитов, таких как жирные и аминокислоты, на предмет тех, которые меняются по мере роста здоровых детей и выздоровления истощенных.

Гериг и остальная команда затем протестировали влияние различных продуктов на мышей и поросят, микробиомы которых были трансплантированы от недоедающих младенцев. Они надеялись найти продукты, которые могли бы «стимулировать наверстывающий рост микробиоты», - говорит Гордон.Сухое молоко и рис, стандартные компоненты продовольственной помощи, мало способствовали созреванию, но нут, банан, соевая и арахисовая мука помогли созреть микробиомам.

Затем исследователи скармливали мышам и поросятам добавки, которые объединили все четыре корма, и увидели, что микробиомы животных созревают, а их рост улучшается. «Это исследование указывает на важность и полезность тщательно отобранных питательных веществ для поддержки ключевых представителей микробиоты», - говорит Релман.

В качестве последнего доказательства принципа Ахмед, Гордон и их коллеги сравнили свои добавки со стандартным тарифом на выздоровление примерно для 60 голодающих детей Бангладеш в течение 1 месяца. Это было слишком мало времени, чтобы оценить долгосрочное физическое восстановление, но достаточно, чтобы увидеть влияние на молекулярные сигнатуры в крови. Только комбинация из четырех продуктов питания резко улучшила эти сигнатуры, сообщается в Science . Он также улучшил работу 15 бактерий, связанных с созреванием группы Рамана.

Результаты предлагают способ улучшить питание даже у сытых детей, у которых неправильное питание может привести к повышенному риску ожирения, диабета и других заболеваний во взрослом возрасте. «Если воспитатели будут знать, какие продукты лучше всего кормить своих детей, чтобы поддержать развитие их кишечной микробиоты, мы могли бы потенциально предотвратить недоедание и незрелую микробиоту с самого начала», - говорит Гериг.

Релман и другие более осторожны, особенно потому, что неясно, сохранятся ли зрелые микробиомы у истощенных младенцев, которые принимали добавки. Крис Дамман, старший сотрудник по программе Фонда Билла и Мелинды Гейтс в Сиэтле, штат Вашингтон, который финансировал работу, говорит: «Я бы не сказал, что это« будущее »или« панацея ». Но это безусловно, захватывающая идея, и мы думаем, что она многообещающая ».

Вернувшись в Бангладеш, Ахмед координирует усилия по обеспечению диеты, повышающей количество микробов, и других продуктов для большей группы недоедающих детей.Команда будет наблюдать за детьми в течение 3 месяцев, достаточно долго, чтобы увидеть, повлияет ли положительный эффект на здоровое развитие. По его словам, он надеется, что «это может изменить правила игры в лечении недоедания».

Микробиота кишечника и развитие детских заболеваний

  • 1.

    Turnbaugh PJ, Ley RE, Hamady M, et al. Проект микробиома человека. Природа. 2007. 449 (7164): 804–10.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 2.

    Xu J, Gordon JI. Почитай симбионтов твоих. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100 (18): 10452–9.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 3.

    Гилл С.Р., Поп М., Дебой Р.Т. и др. Метагеномный анализ микробиома дистального отдела кишечника человека. Наука. 2006. 312 (5778): 1355–9.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 4.

    Палмер С., Бик Э.М., ДиДжиулио Д.Б. и др. Развитие кишечной микробиоты младенца у человека. PLoS Biol. 2007; 5 (7): e177.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 5.

    Azad MB, Konya T, Maughan H, et al. Микробиота кишечника младенцев и гигиеническая гипотеза аллергического заболевания: влияние домашних животных и братьев и сестер на состав и разнообразие микробиоты. Allergy Asthma Clin Immunol. 2013; 9 (1): 15.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 6.

    Виртанен С.М., Таккинен Х.М., Нвару Б.И. и др. Воздействие микробов в младенчестве и последующее появление аутоантител, связанных с сахарным диабетом 1 типа: когортное исследование. JAMA Pediatr. 2014. 168 (8): 755–63.

    PubMed Статья Google ученый

  • 7.

    Harmsen HJ, Wildeboer-Veloo AC, Raangs GC, et al. Анализ развития кишечной флоры у детей, находящихся на грудном и искусственном вскармливании, с использованием методов молекулярной идентификации и обнаружения. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000. 30 (1): 61–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 8.

    Penders J, Thijs C, Vink C, et al. Факторы, влияющие на состав кишечной микробиоты в раннем детстве. Педиатрия. 2006. 118 (2): 511–21.

    PubMed Статья Google ученый

  • 9.

    Тернбо П. Дж., Ридаура В. К., Фейт Дж. Дж. И др. Влияние диеты на микробиом кишечника человека: метагеномный анализ на гуманизированных гнотобиотических мышах.Sci Transl Med. 2009; 1 (6): 6ра14.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 10.

    Ву Г.Д., Чен Дж. , Хоффманн С. и др. Связывание долгосрочных диетических моделей с кишечными микробными энтеротипами. Наука. 2011. 334 (6052): 105–8.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 11.

    Домингес-Беллоа М.Г., Костеллоб Е.К., Контрерас М. и др.Способ доставки определяет приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107 (26): 11971–5.

    CAS Статья Google ученый

  • 12.

    Jakobsson HE, Abrahamsson TR, Jenmalm MC, et al. Снижение разнообразия кишечной микробиоты, задержка колонизации Bacteroidetes и снижение ответа Th2 у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения. Кишечник. 2014. 63 (4): 559–66.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 13.

    Капоне К.А., Дауд С.Е., Стаматас Г.Н. и др. Разнообразие микробиома кожи человека в раннем возрасте. J Investigate Dermatol. 2011. 131 (10): 2026–2032.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 14.

    Munyaka PM, Khafipour E, Ghia JE. Внешнее влияние на формирование микробиоты кишечника в раннем детстве и последующие последствия для здоровья. Фронт Педиатр. 2014; 2: 109.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 15.

    Жако А., Неве Д., Аужулат Ф. и др. Динамика и клиническая эволюция бактериальной микрофлоры кишечника у крайне недоношенных пациентов. J Pediatr. 2011. 158 (3): 390–6.

    PubMed Статья Google ученый

  • 16.

    Fouhy F, Guinane CM, Hussey S, et al. Высокопроизводительное секвенирование показывает неполное краткосрочное восстановление микробиоты кишечника младенцев после парентерального лечения антибиотиками ампициллином и гентамицином. Антимикробные агенты Chemother.2012. 56 (11): 5811–20.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 17.

    Стюарт К.Дж., Маррс Э.С., Нельсон А. и др. Развитие микробиома кишечника недоношенных близнецов с риском некротизирующего энтероколита и сепсиса. PLoS One. 2013; 8 (8): e73465.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 18.

    Чанг Дж.Й., Антонопулос Д.А., Калра А. и др.Снижение разнообразия фекального микробиома при рецидивирующей диарее, связанной с Clostridium difficile. J Infect Dis. 2008. 197 (3): 435–8.

    PubMed Статья Google ученый

  • 19.

    Детлефсен Л., Релман Д.А. Неполное восстановление и индивидуальные ответы микробиоты дистальных отделов кишечника человека на повторяющееся воздействие антибиотиков. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108 (Приложение 1): 4554–61.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 20.

    Рассел С.Л., Голд М.Дж., Хартманн М. и др. Изменения микробиоты в раннем возрасте, вызванные приемом антибиотиков, повышают предрасположенность к аллергической астме. EMBO Rep. 2012; 13 (5): 440–7.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 21.

    Bailey LC, Forrest CB, Zhang P, et al. Связь антибиотиков в младенчестве с ожирением в раннем детстве. JAMA Pediatr. 2014. 168 (11): 1063–9.

    PubMed Статья Google ученый

  • 22.

    Рамакришна Б.С. Роль микробиоты кишечника в питании и метаболизме человека. J Gastroenterol Hepatol. 2013; 28 (Приложение 4): 9–17.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 23.

    Collado MC, Isolauri E, Salminen S. Специфические пробиотические штаммы и их комбинации противодействуют адгезии Enterobacter sakazakii к кишечной слизи. FEMS Microbiol Lett. 2008. 285 (1): 58–64.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 24.

    Yu LC, Shih YA, Wu LL, et al. Кишечный дисбактериоз способствует развитию устойчивых к антибиотикам бактериальных инфекций: системного распространения устойчивых и комменсальных бактерий через эпителиальный трансцитоз. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014; 307 (8): G824–35.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 25.

    Рудин А., Лунделл А.С. Память младенцев B-клеток и бактериальная колонизация кишечника. Кишечные микробы. 2012; 3 (5): 474–5.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 26.

    Mazmanian SK, Liu CH, Tzianabos AO и др. Иммуномодулирующая молекула симбиотических бактерий направляет созревание иммунной системы хозяина. Клетка. 2005. 122 (1): 107–18.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 27.

    Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, et al. Низкое разнообразие кишечной микробиоты в раннем младенчестве предшествует астме в школьном возрасте. Clin Exp Allergy. 2014; 44 (6): 842–50.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 28.

    Биззарро М.Дж., Эренкранц Р.А., Галлахер П.Г. Сопутствующие инфекции кровотока у младенцев с некротическим энтероколитом. J Pediatr. 2014. 164 (1): 61–6.

    PubMed Статья Google ученый

  • 29.

    Май В., Янг С.М., Уханова М. и др. Микробиота кала у недоношенных детей до некротического энтероколита. PLoS One. 2011; 6 (6): e20647.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 30.

    Claud EC, Keegan KP, Brulc JM, et al. Структура бактериального сообщества и функциональный вклад в возникновение некротического энтероколита у недоношенных детей. Микробиом. 2013; 1 (1): 20.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 31.

    Александр В.Н., Нортруп В., Биззарро М.Дж. Воздействие антибиотиков в отделении интенсивной терапии новорожденных и риск некротического энтероколита. J Pediatr. 2011. 159 (3): 392–7.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 32.

    Sullivan S, Schanler RJ, Kim JH, et al. Диета, основанная исключительно на грудном молоке, связана с более низким уровнем некротического энтероколита, чем диета на основе грудного молока и продуктов на основе коровьего молока. J Pediatr. 2010. 156 (4): 562e1–567e1.

    Google ученый

  • 33.

    Бергманн К.Р., Лю С.Х., Тиан Р. и др.Бифидобактерии стабилизируют клаудины в плотных контактах и ​​предотвращают дисфункцию кишечного барьера при некротическом энтероколите у мышей. Am J Pathol. 2013. 182 (5): 1595–606.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 34.

    Prideaux L, Kamm MA, De Cruz PP, et al. Воспалительное заболевание кишечника в Азии: систематический обзор. J Gastroenterol Hepatol. 2012. 27 (8): 1266–80.

    PubMed Статья Google ученый

  • 35.

    Диксвед Дж., Халфварсон Дж., Розенквист М. и др. Молекулярный анализ микробиоты кишечника однояйцевых близнецов с болезнью Крона. ISME J. 2008; 2 (7): 716–27.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 36.

    Франк Д.Н., Сент-Аманд А.Л., Фельдман Р.А. и др. Молекулярно-филогенетическая характеристика дисбаланса микробного сообщества при воспалительных заболеваниях кишечника человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104 (34): 13780–5.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 37.

    Мартин Р., Чейн Ф, Микель С. и др. Комменсальная бактерия Faecalibacterium prausnitzii является защитной в моделях хронического умеренного и тяжелого колита, вызванного DNBS. Воспаление кишечника. 2014; 20 (3): 417–30.

    PubMed Статья Google ученый

  • 38.

    Каллиомяки М., Колладо М.С., Салминен С. и др. Ранние различия в составе фекальной микробиоты у детей могут предсказать избыточный вес. Am J Clin Nutr. 2008. 87 (3): 534–8.

    PubMed Google ученый

  • 39.

    Чо I, Яманиши С., Кокс Л. и др. Антибиотики в раннем возрасте изменяют микробиом толстой кишки и ожирение мышей. Природа. 2012. 488 (7413): 621–6.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 40.

    Райли Л.В., Рафаэль Э., Фаерштейн Э. Ожирение в Соединенных Штатах - дисбактериоз от воздействия низких доз антибиотиков? Фронт общественного здравоохранения. 2013; 1:69.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    Эге М.Дж., Майер М., Норманд А.С. и др. Воздействие микроорганизмов окружающей среды и детская астма. N Engl J Med. 2011; 364 (8): 701–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 42.

    Страчан Д.П. Сенная лихорадка, гигиена и размер домочадца. BMJ. 1989. 299 (6710): 1259–60.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 43.

    Smith PM, Garrett WS.Микробиота кишечника и Т-клетки слизистой оболочки. Front Microbiol. 2011; 2: 111.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 44.

    Kalliomäki M, Kirjavainen P, Eerola E, et al. Отчетливые закономерности микрофлоры кишечника новорожденных у младенцев, у которых атопия развивалась и не развивалась. J Allergy Clin Immunol. 2001. 107 (1): 129–34.

    PubMed Статья Google ученый

  • 45.

    Abrahamsson TR, Wu RY, Jenmalm MC. Микробиота кишечника и аллергия: важность периода беременности. Pediatr Res. 2015; 77 (1–2): 214–9.

    PubMed Статья Google ученый

  • 46.

    Рассел С.Л., Голд М.Дж., Рейнольдс Л.А. и др. Перинатальные изменения микробиоты кишечника, вызванные приемом антибиотиков, по-разному влияют на воспалительные заболевания легких. J Allergy Clin Immunol. 2015; 135 (1): 100–9.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 47.

    Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, et al. Низкое разнообразие микробиоты кишечника у младенцев с атопической экземой. J Allergy Clin Immunol. 2012; 129 (2): 434–40.e2.

    PubMed Статья Google ученый

  • 48.

    Iemoli E, Trabattoni D, Parisotto S, et al. Пробиотики уменьшают транслокацию кишечных микробов и улучшают атопический дерматит у взрослых. J Clin Gastroenterol. 2012; 46 (Прил. ): S33–40.

    PubMed Статья Google ученый

  • 49.

    Нермес М., Кантеле Дж. М., Атосуо Т. Дж. И др. Взаимодействие перорально вводимого Lactobacillus rhamnosus GG с микробиотой кожи и кишечника и гуморальным иммунитетом у младенцев с атопическим дерматитом. Clin Exp Allergy. 2011. 41 (3): 370–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 50.

    Минемура М., Симидзу Ю. Микробиота кишечника и заболевания печени. Мир J Gastroenterol. 2015; 21 (6): 1691–702.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 51.

    Chou HH, Chien WH, Wu LL, et al. Возрастное иммунное очищение от инфекции вируса гепатита B требует установления микробиоты кишечника. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112 (7): 2175–80.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 52.

    Chen Y, Yang F, Lu H, et al. Характеристика фекальных микробных сообществ у пациентов с циррозом печени. Гепатология. 2011; 54 (2): 562–72.

    PubMed Статья Google ученый

  • 53.

    Bajaj JS, Ridlon JM, Hylemon PB и др. Связь микробиома кишечника с познанием при печеночной энцефалопатии. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012; 302 (1): G168–75.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 54.

    Fox JG, Feng Y, Theve EJ, Raczynski AR, et al. Кишечные микробы определяют риск рака печени у мышей, подвергшихся воздействию химических и вирусных трансгенных канцерогенов. Кишечник. 2010. 59 (1): 88–97.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 55.

    Furrie E, Macfarlane S, Kennedy A, et al. Синбиотическая терапия (Bifidobacterium longum / Synergy 1) инициирует разрешение воспаления у пациентов с активным язвенным колитом: рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Кишечник. 2005. 54 (2): 242–9.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 56.

    Петроф Е.О., Кодзима К., Ропелески М.Дж. и др. Пробиотики ингибируют ядерный фактор-κB и индуцируют белки теплового шока в эпителиальных клетках толстой кишки посредством ингибирования протеасом. Гастроэнтерология. 2004. 127 (5): 1474–87.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 57.

    Кикучи Ю., Кунито-Асари А., Хаякава К. и др. Пероральное введение штамма Lactobacillus plantarum AYA усиливает секрецию IgA и обеспечивает защиту выживания от инфекции вирусом гриппа у мышей.PLoS One. 2014; 9 (1): e86416.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 58.

    Орландо А., Линсалата М., Нотарникола М. и др. Lactobacillus GG: восстановление индуцированного глиадином разрушения эпителиального барьера: роль клеточных полиаминов. BMC Microbiol. 2014; 14:19.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 59.

    Кунце В.А., Мао Ю.К., Ван Б. и др.Lactobacillus reuteri усиливает возбудимость нейронов АГ толстой кишки, ингибируя открытие кальций-зависимых калиевых каналов. J Cell Mol Med. 2009. 13 (8B): 2261–70.

    PubMed Статья Google ученый

  • 60.

    Остин М., Меллоу М., Тирни В.М. Трансплантация фекальной микробиоты в лечении инфекций Clostridium difficile. Am J Med. 2014. 127 (6): 479–83.

    PubMed Статья Google ученый

  • 61.

    Collado MC, Rautava S, Isolauri E, et al. Микробиота кишечника: источник новых средств для снижения риска заболеваний человека? Pediatr Res. 2015; 77 (1–2): 182–8.

    PubMed Статья Google ученый

  • 62.

    Culligan EP, Sleator RD, Marchesi JR, et al. Функциональный экологический скрининг метагеномной библиотеки выявляет stlA; уникальный локус солеустойчивости из микробиома кишечника человека. PLoS One. 2013; 8 (12): e82985.

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 63.

    Юн СС, Ким Е.К., Ли В.Дж. Функциональный геномный и метагеномный подходы к пониманию мутуализма кишечной микробиоты и животных. Curr Opin Microbiol. 2015; 24: 38–46.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 64.

    Lakhdari O, Cultrone A, Tap J, et al. Функциональная метагеномика: метод высокопроизводительного скрининга для расшифровки модуляции NF-κB, вызванной микробиотой, в кишечнике человека. PLoS One. 2010; 5 (9): e13092.

  • Ранняя кишечная микробиота и здоровье легких у детей

    Желудочно-кишечная микробиота играет решающую роль в питании, обмене веществ и иммунных функциях у младенцев и детей младшего возраста и имеет значение для будущего состояния здоровья легких.Понимание роли дисбактериоза кишечника в прогрессировании хронического заболевания легких даст возможность разработать ранние вмешательства для улучшения течения заболевания. Микробиота кишечника устанавливается в течение первых 1–3 лет жизни и остается относительно стабильной на протяжении всей жизни. В этом обзоре мы сообщаем о последних достижениях в исследованиях оси кишечник-легкие, с акцентом на влияние нацеливания на микробиоту младенцев и детей с риском или с прогрессирующими заболеваниями легких.Основная идея состоит в том, чтобы использовать этот подход в критическом окне для достижения наилучших результатов в управлении здоровьем в будущем.

    1. Введение

    Клинические исследования последних десятилетий были сосредоточены на перекрестных помехах между хозяином и микробом, особенно на уровне кишечника, что выдвинуло гипотезу о том, что микробиота кишечника является одним из ключевых факторов, определяющих здоровье хозяина. На иммунные и метаболические функции влияет заселение кишечника дружественными бактериями [1], и растущее число заболеваний происходит из-за состава кишечной микробиоты.Изменение структуры микробиоты часто начинается в раннем возрасте у детей с хроническими заболеваниями, такими как муковисцидоз, или с риском их развития [2, 3].

    Микробиом устанавливается в течение первых 1–3 лет жизни и остается относительно стабильным на протяжении всей жизни [4]. Неонатальный период - это критическое окно для иммунного программирования, которое влияет на глобальное состояние здоровья на всю жизнь, а развитие кишечной микробиоты может помочь в прогнозировании риска конкретного заболевания и его прогрессирования или полного устранения болезни [5].

    В этом обзоре мы анализируем основные факторы и фазы раннего микробного импринтинга, ось кишечник-легкие в прогрессировании хронических заболеваний легких у детей и манипуляции с микробиотой кишечника в раннем возрасте для изменения истории болезней легких у детей.

    2. Факторы, влияющие на состав кишечной микробиоты в раннем младенчестве

    Факторы окружающей среды вместе с генетикой и активностью иммунной системы влияют на характер микробной колонизации у новорожденных Таблица 1. Концепция стерильности плода была пересмотрена после обнаружения микробных следов у плода и плода. материнские отсеки [6, 7].В настоящее время считается, что существует пренатальная колонизация вертикально перенесенным микробным материалом.

    Тип доставки влияет на характер колонизации кишечника младенца. Младенцы, рожденные естественным путем, заселяются бактериальными сообществами из влагалищного и кишечного тракта матери. Младенцы, рожденные после кесарева сечения, лишены такого воздействия, что приводит к появлению первых бактерий, подобных микробиоте кожи человека [8]. Кроме того, задерживается колонизация кишечника Lactobacillus , Bifidobacteria и Bacteroides у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения [9].

    Кормление грудных детей оказывает долгосрочное влияние на микробный состав кишечника.Грудное вскармливание связано с множеством долгосрочных положительных эффектов, включая более низкую частоту ожирения [10], диабета [11] и аллергии [12, 13]. Грудное молоко является золотым стандартом в питании детей грудного возраста, поскольку это виды, специально адаптированные к потребностям ребенка в питании и способствующие развитию иммунной системы. В дополнение к питательной поддержке грудное молоко содержит биоактивные компоненты, которые способствуют росту широкого и динамичного множества микроорганизмов [14]. В молозиве более высокое микробное разнообразие, чем в промежуточном и зрелом молоке, и факторы, влияющие на микробное сообщество грудного молока, также зависят от статуса питания матери и типа родов.

    Микробиота кишечника младенцев, в которой преобладают Бифидобактерии , неизменно ассоциируется со здоровьем хозяина. Преобладание Bifidobacteria в стуле вскармливаемых грудью младенцев было впервые обнаружено более 100 лет назад, что позволяет предположить, что грудное молоко содержит специфические молекулы, которые стимулируют рост этих бактерий, определяемых как факторы бифидоза [15].Сегодня убедительные доказательства показывают, что пребиотики в грудном молоке способствуют росту бифидобактерий . Последние доминируют в микробиоте младенцев, находящихся на грудном вскармливании, тогда как младенцы, вскармливаемые смесями, имеют более высокие доли Bacteroides и членов групп Clostridium coccoides и Lactobacillus [16]. Кроме того, грудное вскармливание модулирует врожденный иммунный ответ [17].

    Антибиотики оказывают большое влияние на состав микробиома кишечника, особенно у младенцев.В последнем случае структура кишечных бактерий очень нестабильна, и постоянное и многократное использование антибиотиков, особенно если используемый антибиотик широкого спектра действия, глубоко изменяет микробную структуру кишечника с серьезными отдаленными клиническими последствиями. Недавние статьи показывают, что пренатальное использование антибиотиков связано с повышенным риском последующей астмы [18].

    Конечно, антибиотики часто необходимы при определенных условиях, но их использование следует рассматривать в свете новых данных, обобщенных в таблице 2.Russell и его коллеги обнаружили, что перинатальное использование антибиотиков вызывает высокоселективные модификации резидентной флоры кишечника, что, в свою очередь, приводит к очень специфическим изменениям восприимчивости к воспалительным заболеваниям легких, вызванным Th3 или Th2 / Th27 [19]. Недавнее исследование показало, что у детей, у которых отсутствуют четыре типа бактерий, вероятность развития астмы выше, но единственным значительным фактором окружающей среды среди этих детей было получение большего количества антибиотиков в первый год жизни, чем у детей с более низким риском астмы [18]. Инфекции раннего младенчества, включая общие кишечные инфекции, действительно изменяют микробную структуру кишечника с долгосрочными эффектами [20].


    (1) Пренатальный (колонизация вертикально перенесенным микробным материалом)
    (2) Роды (кесарево сечение по сравнению с натуральным)
    (3) Кормление (грудное молоко) молочная смесь)
    (4) Инфекции
    (5) Антибиотики
    (6) Кишечная среда (муковисцидоз, короткая кишка, целиакия)

    Ванкомицин
    Метронидазол
    Неомицин

    Антибиотики Изменения микробиоты кишечника, Исследование Ссылки

    Здоровые взрослые люди [41, 42]
    Амоксициллин
    Цефоперазон
    Долговременные изменения микробного сообщества кишечника, включая уменьшение общего разнообразия Молодые мыши [43]
    Уменьшение микробного разнообразия и колонизация устойчивыми к антибиотикам микробами Молодые мыши [44]
    Цефтриаксон Взрослые животные

    5 45442
    Микробиота кишечника Дисбиоз мышей кишечника
    3.
    Ось кишечник-легкие в прогрессировании хронических заболеваний легких у детей

    Кишечный и респираторный эпителий обеспечивают физический барьер против проникновения микробов, а колонизация нормальной микробиотой создает устойчивость к патогенам. Роль микробиоты в гомеостазе легких и иммунитете подтверждается плохими результатами у стерильных мышей, подвергшихся воздействию острых инфекций [21], и их предрасположенностью к аллергическим заболеваниям дыхательных путей [22]. Дисбактериоз кишечника недавно был связан с изменениями иммунных ответов и развитием заболеваний в легких.В последние несколько лет изучались хронические заболевания легких, такие как астма и кистозный фиброз, чтобы оценить потенциальную роль дисбактериоза кишечника в их развитии. В первую очередь, обострения хронических заболеваний кишечника и легких имеют общие концептуальные черты с нарушением регуляции микробной экосистемы кишечника.

    Муковисцидоз (МВ) - это заболевание, при котором рецидивирующая и хроническая инфекция приводит к прогрессирующему ухудшению функции легких и, в конечном итоге, к смерти. В обсервационных исследованиях на людях МВ был связан с аберрантной микробной колонизацией кишечника и дыхательных путей.Эти находки являются вероятными последствиями потери функции регулятора трансмембранной проводимости (CFTR) при CF и, как следствие, изменения микросреды [23]. Мутации в CFTR фундаментально влияют на микросреду дыхательных путей и кишечника и приводят к патологическому паттерну колонизации микроорганизмов у пациентов с МВ даже в отсутствие воздействия антибиотиков [24]. Более тяжелые аллельные варианты CFTR, такие как гомозиготный DF508, коррелируют с более значительными изменениями в структуре микробиома кишечника.Хроническое воспаление кишечника наблюдается при МВ даже при отсутствии явных желудочно-кишечных симптомов и считается причиной системного воспаления, отличительного признака заболевания [25]. Связь между микробной колонизацией кишечника в раннем возрасте и респираторными исходами у пациентов с МВ была исследована, и грудное вскармливание было связано с отсроченными обострениями, разнообразием кишечника и продолжительными периодами благополучия и специфическими бактериальными сообществами в кишечнике до респираторных осложнений [ 26]. Бактерии дыхательных путей при МВ происходят из кишечной микробиоты и, как полагают, вносят вклад в динамические взаимодействия между хозяином и микробными сообществами при МВ [27].

    Исследования также продемонстрировали связь между плохим питанием и развитием бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей, которым требуется длительная дополнительная кислородная терапия [28]. Нет данных о дисбактериозе кишечника в этой обстановке.

    Дети, у которых развивается астма, имеют меньшее микробное разнообразие кишечника в первый год жизни по сравнению со здоровыми детьми [29].В частности, способ родоразрешения был связан с хрипом и астмой до школьного возраста, опосредованным определенными группами кишечных бактерий [30]. Присутствие полезных бактерий, таких как Bifidobacterium longum , и снижение уровня Bacteroides fragilis [31] в кишечнике были связаны с более низкой частотой случаев астмы. Относительная численность бактерий родов Lachnospira , Veillonella , Faecalibacterium и Rothia , по-видимому, значительно снижается у детей с риском астмы, что приводит к снижению уровня ацетата в кале и нарушению регуляции энтерогепатических метаболитов [31].

    4. Манипуляции с микробиотой кишечника в раннем возрасте при заболеваниях легких у детей

    Пероральное введение пробиотиков и пребиотиков или их комбинации (так называемый «синбиотический подход») может косвенно влиять на состав микробиоты дыхательных путей через высвобождение бактериальных продуктов или метаболитов, которые достигают легких и способствуют росту полезных бактерий или напрямую, через микроаспирацию пробиотического штамма из кишечного тракта в дыхательные пути [32].Эти механизмы могут восстановить полезную для здоровья микробиоту и положительно повлиять на течение болезни. Более того, несколько пробиотических штаммов играют роль в изменении течения заболеваний легких. В исследованиях на животных, Lactobacilli оказывают сильное иммунорегуляторное действие на легкие, но результаты клинических испытаний на людях сильно различаются. Различия в деформациях могут частично объяснить наблюдаемую изменчивость.

    У людей введение Lactobacillus GG (LGG) отрицательно повлияло на частоту ИВЛ-ассоциированной пневмонии [33] и уменьшило респираторные инфекции как у здоровых, так и у госпитализированных детей [34].

    Астма является основной потенциальной мишенью для пробиотиков из-за ее частоты, соответствующего патогенеза и отсутствия постоянно эффективных профилактических стратегий. Однако данные о раннем манипулировании кишечными микробами отсутствуют, потому что астма прогрессивно развивается до школьного возраста, а долгосрочное наблюдение за исследованиями пробиотиков и пребиотиков ограничено.

    Манипулирование кишечной микробиотой при МВ путем изменения содержания в рационе неперевариваемых углеводов и короткоцепочечных жирных кислот, а именно бутирата, может улучшить недостаточное питание и оказать противовоспалительное действие на животных [35].Восстановление кишечной микробиоты пробиотиками улучшает пищевой статус, потребление энергии и респираторную функцию при муковисцидозе [35]. Три РКИ пришли к выводу, что введение пробиотиков, в частности LGG и Lactobacillus reuteri , было связано с уменьшением эпизодов обострений легких у детей с МВ [36–38]. Первое свидетельство потенциальных преимуществ применения пробиотиков при МВ было получено в проспективном рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании, проведенном в двух группах пациентов с МВ, хронически колонизированных Pseudomonas aeruginosa . Девятнадцать детей получали LGG в течение 6 месяцев, а затем плацебо (раствор для пероральной регидратации) в течение следующих 6 месяцев. Параллельно 19 детям давали плацебо в течение 6 месяцев, а затем пробиотик в течение того же периода времени. У пациентов, принимавших LGG, наблюдалось значительное снижение воспаления кишечника, эпизодов обострений легких и количества госпитализаций со снижением уровня IgG, что свидетельствует о взаимосвязи между воспалением кишечника и легких. Прием этого пробиотика был связан со значительным увеличением максимального объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с плацебо, а также со значительным увеличением массы тела [36].В другом проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 61 пациент с МВ был рандомизирован для получения 10 10 колониеобразующих единиц Lactobacillus reuteri в день или плацебо в течение 6 месяцев. Легочные обострения и количество инфекций верхних дыхательных путей были значительно снижены в группе лечения по сравнению с группой плацебо [39].

    Что касается бронхолегочной дисплазии, то исследований на людях с пре- или пробиотиками не проводилось.Более того, при перемежающейся гипоксии, индуцированной на животных моделях, добавление пробиотиков может улучшить состояние легких, воздействуя на специфические матриксные металлопротеиназы, что указывает на положительный эффект на воспаление легких. Кроме того, использование пребиотиков было связано с задержкой передачи сигналов фактора роста эндотелия сосудов легких, принимающего активное участие в развитии микрососудов легких, что предполагает сохранение ангиогенеза [40].

    Однако эффекты пробиотиков, вероятно, будут зависеть от времени, что указывает на необходимость проведения сравнительных клинических испытаний, оценивающих влияние модуляции микробиоты в раннем возрасте на состояние здоровья легких.В частности, необходимы будущие исследования, чтобы проанализировать, как микробный состав кишечника в раннем возрасте влияет на возникновение и историю заболеваний легких, а также изучить роль функциональных пищевых продуктов в предотвращении и / или изменении состояния здоровья легких у детей.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Благодарности

    Эта статья была подготовлена ​​при финансовой поддержке Североамериканского фонда кистозного фиброза (грант №GUARIN10A0).

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

    Есть много причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или уточнить у системного администратора.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    факторов, влияющих на состав кишечной микробиоты в раннем детстве

    Abstract

    ЦЕЛЬ. Целью этого исследования было изучить вклад широкого спектра внешних воздействий на микробиотический состав кишечника в раннем младенчестве.

    МЕТОДЫ. Образцы фекалий 1032 младенцев в возрасте 1 месяца, которые были отобраны из когортного исследования KOALA Birth Cohort Study в Нидерландах, были подвергнуты количественному анализу полимеразной цепной реакции в реальном времени для подсчета бифидобактерий, Escherichia coli , Clostridium difficile , Группа Bacteroides fragilis , лактобациллы и общее количество бактерий. Информация о потенциальных детерминантах микробиотического состава кишечника была собрана с помощью повторных анкет. Связь между этими факторами и выбранными кишечными бактериями была проанализирована с помощью одномерного и многомерного анализов.

    РЕЗУЛЬТАТЫ. Младенцы, рожденные посредством кесарева сечения, имели меньшее количество бифидобактерий и Bacteroides , тогда как они чаще были колонизированы C. difficile по сравнению с младенцами, рожденными естественным путем. Младенцы, вскармливаемые исключительно смесями, чаще были колонизированы E coli , C difficile , Bacteroides и лактобациллами по сравнению с младенцами, вскармливаемыми грудью.Госпитализация и недоношенность были связаны с более высокой распространенностью и количеством C. difficile . Использование антибиотиков младенцем было связано с уменьшением количества бифидобактерий и Bacteroides . Младенцы со старшими братьями и сестрами имели немного большее количество бифидобактерий по сравнению с младенцами без братьев и сестер.

    ВЫВОДЫ. Наиболее важными детерминантами микробиотического состава кишечника у младенцев были способ родоразрешения, тип кормления младенца, гестационный возраст, госпитализация младенцев и использование младенцев антибиотиками.Доношенные дети, родившиеся естественным путем в домашних условиях и находившиеся на исключительно грудном вскармливании, имели наиболее «полезную» микробиоту кишечника (наибольшее количество бифидобактерий и наименьшее количество C. difficile и E coli ).

    Границы | Анализ временных рядов микробиоты детей, страдающих острой инфекционной диареей, и их восстановление после лечения

    1. Введение

    Микробиота тесно связана со состоянием здоровья хозяина.В предыдущие годы это сложное сообщество микроорганизмов было глубоко изучено с особым акцентом на микробиоту кишечника человека из-за ее основной роли в множестве заболеваний (Moya and Ferrer, 2016). Более того, была установлена ​​важная роль микробиоты кишечника в центральных процессах, таких как питание, иммунитет и физиология. Состав микробиоты кишечника человека изменяется из-за нескольких факторов, в которых география и возраст имеют большое значение (Яцуненко и др., 2012), среди других внешних возмущений, таких как употребление антибиотиков (Jernberg et al., 2007; Dethlefsen and Relman, 2011) и диеты (David et al., 2014). Изменения в этом бактериальном составе влияют на здоровье человека посредством различных взаимодействий между хозяином и микробами (Foster et al., 2017). Было продемонстрировано, что кишечные сообщества у здоровых взрослых стабильны с течением времени, но поведение микробиоты становится шумным в нарушенных условиях (Martí et al., 2017).

    Острая диарея продолжает оставаться ведущей причиной заболеваемости, госпитализаций и смертности во всем мире (Tate et al., 2016). Род ротавирусов является наиболее частой причиной гастроэнтерита у детей, и недавние исследования показали, что инфекции могут вызывать изменения в составе кишечной микробиоты (Zhang et al., 2009). Ротавирус может инфицировать клетки ворсинок кишечного эпителия и вызывать водянистую диарею, что приводит к дисбактериозу кишечника, который разрушает микробный барьер и, в конце концов, ухудшает диарею и в некоторых случаях приводит к фатальным последствиям (Ramig, 2004). Основным методом лечения всех людей с обезвоживанием, вызванным диареей, является использование раствора для пероральной регидратации (ПРС).Пробиотики были предложены в качестве дополнительной терапии при лечении острой диареи; они сокращают продолжительность и тяжесть диареи, а также продолжительность госпитализации (Guarino et al., 2014). В 2014 году Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания и Европейское общество детских инфекционных заболеваний опубликовали свои текущие рекомендации для детей с острым гастроэнтеритом (AGE) (Guarino et al., 2014). Они подчеркнули, что активное лечение пробиотиками в дополнение к ПРС эффективно в сокращении продолжительности и интенсивности симптомов гастроэнтерита. Lactobacillus rhamnosus GG, Saccharomyces boulardii и Lactobacillus reuteri DSM 17938 - наиболее распространенные пробиотики, изучаемые и применяемые у детей с AGE (Dinleyici et al., 2012; Dinleyici and Vandenplas et al., 2014) . Было проведено несколько рандомизированных и контролируемых исследований S. boulardii , и теперь доступны углубленные метаанализы использования этого микроорганизма для лечения острой диареи с вирусными, бактериальными и простейшими заболеваниями как в развивающихся, так и в развивающихся странах. страны (Dinleyici et al., 2012, 2014). S. boulardii может сократить продолжительность диареи примерно на 1 день, сократить начальную фазу водянистого стула и сократить продолжительность пребывания в больнице (Dinleyici et al., 2012). Наше недавнее клиническое исследование пробиотиков при остром гастроэнтерите (PROBAGE Study), которое представляет собой многоцентровое рандомизированное проспективное контролируемое одинарное слепое клиническое исследование, показало, что S. boulardii CNCM I-745 сокращают продолжительность диареи как в стационарных, так и в амбулаторных условиях, а также за счет сокращения продолжительности пребывания в отделении неотложной помощи и госпитализации среди детей младше 5 лет с острой инфекционной диареей (Dinleyici et al. , 2015). Пробиотический эффект начал наблюдаться через 48 часов после вмешательства, а основные положительные эффекты наблюдались через 72 часа. Недавний метаанализ показал, что в 9 из 11 клинических испытаний S. boulardii были полезны у детей с острой инфекционной диареей, поскольку значительно сокращали продолжительность их острой инфекционной диареи примерно на 24 часа по сравнению с контролем (Dinleyici и др., 2012).

    Изменения микробного состава, связанные с заболеваниями, известны под понятием дисбактериоз.Было замечено, что микробиота кишечника связана со значительным количеством четко определенных заболеваний, таких как синдром раздраженного кишечника (СРК) (Durbán et al., 2013), болезнь Крона (Morgan et al., 2012), ожирение (Turnbaugh et al. al., 2009; Ferrer et al., 2013), колоректальный рак (Peters et al., 2016) или ВИЧ (Vázquez-Castellanos et al., 2014; Serrano-Villar et al., 2016), чтобы привести некоторые примеры. Острый гастроэнтерит можно рассматривать как заболевание, связанное с дисбактериозом, таким как СРК или болезнь Крона. Было замечено, что у людей, страдающих СРК, было повышенное количество Firmicutes , особенно Ruminococcaceae spp. и Clostridium кластера XIVa, с редукцией Bacteroides (Jeffery et al., 2011). В случае болезни Крона было замечено, что Faecalibacterium prausnitzii и Escherichia coli , в частности, были снижены у пациентов, страдающих CD (Pascal et al., 2017). Что касается дисбактериоза, вызванного ротавирусной и норовирусной инфекцией у детей, наблюдается уменьшение микробного разнообразия по сравнению с детьми без инфекции, а также различная численность родов Prevotella, Staphylococcus или Atopobium (Chen et al., 2017). В любом случае вопрос о том, является ли дисбактериоз причиной или следствием заболеваний, является предметом обсуждения, и в большинстве случаев на него можно получить нетривиальный ответ (Gareau et al., 2010).

    В этом исследовании, которое называется «Анализ фекальной микробиоты у детей, получающих пробиотики в связи с острой инфекционной диареей (FACID)», мы стремились изучить временную эволюцию микробиоты детей с острой инфекционной диареей, вызванной ротавирусом. Мы исследовали, как улучшилась микробиота этих детей после введения S.boulardii CNCM I-745 плюс ПРС в течение первых 5 дней эксперимента по сравнению с микробиотой здоровой группы детей того же возраста в течение 30 дней.

    2. Материалы и методы

    2.1. Выборка образца

    Исследование

    FACID направлено на оценку описания и поведения фекальной микробиоты у детей, вызванной острой инфекционной диареей, вызванной ротавирусной инфекцией. Всего мы набрали 16 детей, 6 из которых были здоровы, а остальные 10 страдали острой инфекционной диареей.Все дети были в возрасте от 36 до 48 месяцев; этот возрастной диапазон был выбран, потому что микробиота окончательно стабилизируется на этом этапе (Rodríguez et al., 2015), и поэтому различия, вызванные возрастным неравенством между группами, уменьшаются. Средний возраст детей составил 36 месяцев. При поступлении дети проходили клиническое обследование, регистрировали лихорадку и степень обезвоживания. У двоих из них при поступлении поднялась температура, и они прошли через 24 часа после госпитализации. У семи детей наблюдается обезвоживание от легкой до умеренной степени.Продолжительность диареи определялась как время в часах от поступления до прекращения диареи, что, в свою очередь, определялось как первый нормальный стул согласно шкале Бристоля (оценка ниже пяти описывается как нормализация стула). В группе с ротавирусной диареей все дети не имели диареи на 3-й день вмешательства. Продолжительность диареи варьировала от 24 до 72 часов (в среднем 72 часа). Конкретные клинические данные об обезвоживании, лихорадке и продолжительности диареи у детей с ротавирусной диареей включены в дополнительную таблицу 1.Чтобы устранить потенциальные предубеждения, связанные с кишечной микробиотой в младенчестве, мы выбрали детей, которые родились нормально, находились на грудном вскармливании не менее 6 месяцев и не получали антибактериальную терапию с рождения. От каждого зарегистрированного ребенка мы собрали образцы в пяти различных временных точках, а именно в 0, 3, 5, 10 и 30 дней, всего 80 различных образцов. Образец на 0-й день был взят перед лечением пробиотиками в группе детей с инфекционной диареей. Все дети, относящиеся к группе инфекционной диареи, получали перорально лиофилизированный S.boulardii CNCM I-745 (250 мг два раза в день, Reflor, Biocodex) в течение первых 5 дней, особенно дней 3 и 5 (день 0 был без вмешательства), в дополнение к ПРС и / или внутривенной терапии. У этих детей была диагностирована ротавирусная инфекция с помощью экспресс-иммуноанализа. Регидратация и замещение электролитов проводились с использованием гипоосмолярных ПРС (глюкоза 20 г; натрий 60 ммоль / л; калий 20 ммоль / л; бикарбонат 30 ммоль / л). Регистрировали частоту и постоянство стула. Продолжительность диареи определялась как время в часах от поступления до прекращения диареи, которое, в свою очередь, определялось как первый нормальный стул согласно шкале Бристоля (оценка ниже пяти описывается как нормализация стула).

    Местный этический комитет Университета Эскишехира Османгази из Турции рассмотрел и одобрил протокол. Перед сбором детского стула и данных согласие было дано их родителями. Это исследование было зарегистрировано на ClinicalTrials.gov с регистрационным кодом NCT01927094 . Все образцы хранили при -80 ° C до экстракции ДНК. Все образцы фекалий переносили в стерильные пробирки Falcon и хранили при -80 ° C до дальнейших этапов. Образцы фекалий взвешивали для извлечения общей ДНК с использованием мини-набора QIAamp DNA Stool Mini (Qiagen, Hilden, Германия) в соответствии с инструкциями производителя.Экстрагированная ДНК была отправлена ​​холодной отправкой в ​​FISABIO в Валенсии, Испания, для дальнейшего анализа. Более подробная информация об участниках представлена ​​в дополнительной таблице 2.

    2.2. Секвенирование гена 16S рРНК и обработка считывания

    Для исследования была выбрана область гена 16S рРНК (V4). Секвенирование выполняли на платформе Illumina MiSeq в соответствии со спецификациями производителя. Секвенирование проводилось в Службе секвенирования и биоинформатики Фонда FISABIO. Показания гена 16S рРНК были отфильтрованы по качеству с помощью PRINSEQ, облегченная версия (Schmieder and Edwards, 2011). Считывания с низким показателем (<20) и короткими длинами считывания (<50 нуклеотидов) были удалены. Фильтрация химерных последовательностей и таксономическое присвоение последовательностей 16S рРНК были выполнены с помощью алгоритма ChimeraSlayer и рабочего процесса с открытыми ссылками, соответственно, в QIIME (v 1.8) (Caporaso et al., 2010) со значениями параметров по умолчанию. Операционные таксономические единицы (OTU) были сгруппированы с 97% сходством с алгоритмом Uclust.Наиболее репрезентативные последовательности для каждой OTU сравнивали с таковыми в базе данных Greengenes (репрезентативные последовательности выровнены с 97% сходством, август 2013 г.). Для дальнейшего анализа были приняты только те аннотации, для которых значение доверительной оценки бутстрапа было больше 0,6.

    2.3. Разнообразие и функциональный анализ

    Оценки альфа-разнообразия

    были рассчитаны с помощью языка программирования R с использованием пакета vegan (v. 2.4-3) (Oksanen et al., 2017). Мы применили два фильтра к таблице OTU, полученной в результате QIIME: все OTU, у которых было меньше 80 отсчетов, были удалены, а любые OTU, которые имели счет 0 в более чем 65 выборках, были исключены из анализа.Были вычислены энтропия Шеннона и четность Пиелу. Затем был вычислен истинный индекс разнообразия, основанный на энтропии Шеннона, с возведением в степень значений Шеннона. Этот индекс зарекомендовал себя как истинный (и линейный) показатель разнообразия населения (Jost, 2007). В то время как наличие двойной энтропии Шеннона в одном образце по сравнению с другим не означает, что мы имеем двойное разнообразие из-за нелинейной природы этого индекса, истинный индекс разнообразия Шеннона является линейным и основан на термине эффективных видов.Различия в альфа-разнообразии изучались путем выполнения перестановок по критерию знакового ранга Уилкоксона с уровнем значимости 0,05 и рассчитывались с использованием пакета монет в R (Hothorn et al., 2008). В случае множественных сравнений мы применили поправку на частоту ложных открытий, чтобы избежать ошибок типа I.

    Для бета-разнообразия был проведен анализ канонических соответствий (CCA) с использованием веганского пакета на языке программирования R. Мы применили функцию ADONIS в рамках веганского пакета, многомерный дисперсионный анализ, основанный на тестах на несходство, для оценки переменных, которые были статистически значимыми при разделении выборок по двум измерениям.Мы использовали алгоритм размера эффекта линейного дискриминантного анализа (LDA) (LEfSe) из программного пакета Galaxy лаборатории Huttenhower, чтобы определить конкретные таксоны, которые служили биомаркерами для пациентов, получавших лечение пробиотиками, и контрольной группы (Segata et al., 2011). LEfSe сначала определяет значительные различия в составе таксонов между группами с помощью непараметрического факторного критерия Краскела-Уоллиса по сумме рангов. Затем LEfSe использует LDA для оценки размера эффекта каждой дифференциально распространенной функции. Мы установили пороговое значение альфа <0,05 для теста Краскела-Уоллиса, а для бактериальных таксонов, которые имели значительные различия между образцами, мы установили порог 4,0 для логарифмической оценки LDA, чтобы рассматривать его как отличительную особенность. Мы разделили набор данных на два подмножества: первый содержал дни 0, 3 и 5, а второй - дни 10 и 30. Это разделение было сделано, чтобы иметь, с одной стороны, временные точки лечения пробиотиками и , с другой стороны, моменты времени без лечения пробиотиками.Мы выполнили анализ CCA и LEfSe на полученных подмножествах.

    Для прогнозирования функционального содержимого мы использовали программное обеспечение PICRUSt из лаборатории Хаттенхауэра (Langille et al., 2013), в котором мы загружаем программное обеспечение таксономической информацией о рибосомном гене 16S, а затем оно извлекает метаболическую информацию сообщества. Мы использовали параметры по умолчанию и базу данных KEGG для вывода (Kanehisa, 2000; Kanehisa et al. , 2015, 2016). Мы извлекли информацию на уровнях 2 и 3 в иерархии KEGG, поскольку у нас появляется больше конкретики, когда мы повышаем уровень иерархии.Чтобы оценить различия в содержании функций, мы применили критерий Краскела-Уоллиста с фиксированным значением α 0,01.

    2.4. Временной анализ и стабильность

    Временной анализ проводился согласно Martí et al. (2017), чтобы измерить стабильность во времени всех людей. Мы используем закон Тейлора, экологический эмпирический закон, который представляет собой степенную зависимость между средней относительной численностью x i и дисперсией σ i (σi = V · xiβ).В этой модели у нас есть два свободных параметра: , V, и β. Параметр V - это прямая мера амплитуды временных колебаний и, следовательно, наиболее информативный параметр в данном случае. β - коэффициент масштабирования, и он всегда меньше 1, что означает, что наиболее распространенные таксоны менее восприимчивы к возмущениям, чем менее распространенные. Важность этого метода заключается в том, что он фиксирует актуальную временную информацию о микробных сообществах, которая, в конечном итоге, может быть связана с состоянием здоровья хозяина.Параметры Тейлора были рассчитаны и стандартизированы таким же образом, как и в исходной работе (в единицах стандартного отклонения), с этими выборками детей с острой инфекционной диареей по сравнению с образцами здоровых людей в исследовании. Мы также вычислили ранговую стабильность всех выборок, которая показывает разницу во времени для каждого участника. Для этого мы рассчитали индекс стабильности ранга (RSI), который показывает временную стабильность определенного таксона, учитывая его место в общей популяции.RSI рассчитывается как 1 минус частное от истинных скачков ранга, деленное на максимально возможное количество скачков ранга, все с произвольной мощностью p :

    RSI = (1-truerankhopspossiblerankhops) p (1)

    Мы также вычислили вариабельность рангов , которая представляет собой абсолютную разницу между рангом каждого таксона и общим рангом, а также вариабельность различий , которая представляет собой абсолютную разницу между рангом каждого таксона в данный момент и его значением. на предыдущем временном шаге, усредненное по всем присутствующим таксонам.

    2,5. Номер доступа к данным

    Данные о микробиоме этого исследования доступны в базе данных NCBI SRA под идентификатором биопроекта PRJNA416445. Информация об участниках исследования находится в дополнительном файле 1.

    Результаты

    Бактериальный состав и разнообразие

    Всего 3 664 535 последовательностей ампликонов гена 16S рРНК из 80 образцов прошли качественные фильтры и были отнесены к таксономии с помощью QIIME. Каждый образец имел в среднем 45 806 последовательностей со стандартным отклонением 12 598 последовательностей.25 наиболее распространенных таксонов показаны на Рисунке 1, а остальные таксоны были объединены в единую группу, названную Другие . Самый распространенный род - Bacteroides (13,14%), за ним следуют Faecalibacterium (9,6%) и два неклассифицированных рода из семейств Ruminococcaceae (9,35%) и Enterobacteriaceae (8,02%) соответственно. Профиль численности детей очень неоднороден. Мы видим, что род Bacteroides наиболее распространен у пациентов C1, h2, h5 или H5, тогда как Faecalibacterium находится в более высоких пропорциях у пациентов C2, C8, C10 или H5, в зависимости от дня, в который мы проводили наблюдение. .В C5 преобладают неклассифицированные роды из Enterobacteriaceae , так как это образец с наиболее явным преобладанием одной OTU над другими по сравнению с остальными участниками. Мы также можем заметить, что группа других колеблется в большей степени в нездоровой группе. Из анализа переменных пациентов от детей с ротавирусной инфекцией (доступных в дополнительной таблице 1) мы не обнаружили статистической разницы ни по группировке по обезвоживанию, ни по продолжительности диареи ( p -значение> 0.05, т. -тест).

    Рисунок 1 . Относительное количество кишечной микробиоты у каждого человека. Таксономическая относительная численность на уровне рода каждой особи, разделенная за день отбора проб. Здоровые дети (h2 – H6) отмечены зеленым, а случаи (C1 – C10) - красным. Всего были представлены только 25 самых распространенных OTU. Менее распространенные OTU были объединены в группу Others .

    Анализ альфа-разнообразия с помощью индекса разнообразия Шеннона, который сравнивал оба состояния здоровья и все время рассматривал вместе, показывает, что здоровые и нездоровые дети статистически различаются в тесте Вилкоксона ( p -значение = 6.3e-05), с большим разнообразием в первой группе, чем во второй (см. Рисунок 2). Когда мы сравниваем различия между состояниями, но для каждого времени, мы находим статистические различия в день 0 ( p -значение = 0,02), день 3 ( p -значение = 0,034) и день 5 ( p -значение = 0,011), период, соответствующий лечению. Напротив, мы не обнаружили никакой статистической значимости ни на 10-й день ( p -значение = 0,42), ни на 30-й день ( p -значение = 0,21), что соответствует периоду после лечения, когда все дети были здоровыми. условия.Это увеличение разнообразия коррелирует с улучшением состояния здоровья детей. Все тесты также применялись к индексу ровности Пиелу (дополнительный рисунок 1), и результаты были почти точно такими же, за исключением того, что не наблюдалось значительной разницы между здоровым и больным состояниями на 3 день ( p -значение = 0,093).

    Рисунок 2 . Индекс разнообразия Шеннона по состоянию здоровья и по дням Диаграммы, показывающие индекс разнообразия Шеннона между (A) и состояниями здоровья за все время вместе; и (B) , разделенные временем отбора проб.Синий цвет представляет здоровых детей, а красный цвет - детей с острой диареей. P - значение теста Вилкоксона показано в верхней части каждого сравнения в обеих частях рисунка, а различные состояния здоровья представлены буквами H и C в части B для здоровых и больных соответственно. Все точки данных были представлены с использованием функции jitter в R.

    .

    Мы провели анализ канонического соответствия (CCA) матрице сообщества OTU с тестом ADONIS для оценки переменных, которые разделяли выборки со статистической значимостью.Мы обнаружили не только статистические различия между участниками эксперимента ( p -значение = 0,001), но и между состоянием здоровья хозяина ( p -значение = 0,009). Обе переменные разделяют образцы в двух направлениях (см. Рисунок 3). Как можно заметить, существует четкое разделение между матрицей сообщества, принадлежащей здоровым детям, и детям, страдающим ротавирусной инфекцией. Напротив, когда эта переменная наблюдается в CCA, между людьми наблюдается большее совпадение (см. Дополнительный рисунок 2).Этот результат указывает на различный состав сообществ в зависимости от состояния здоровья. Чтобы определить, согласуется ли это разделение между состоянием здоровья с результатами альфа-разнообразия, мы применили CCA и тест ADONIS к разбивке набора данных на два разных подмножества: первый соответствует дням с 0 по 5, а второй - дням. 10 и 30. Выполнение теста ADONIS на этих двух подмножествах выявило статистические различия в статусе первой группы ( p -value = 0.019), но не во второй группе ( p -значение = 0,289). В первом случае область здоровых детей более ограничена и сосредоточена, чем область детей с острой диареей; во втором случае обе области перекрывают свою площадь (см. рисунки 3B, C). Эти результаты подтверждают результаты, полученные с помощью альфа-разнообразия, подчеркивая, что у нас есть различия в первых трех временных точках, но не в последних двух.

    Рисунок 3 . Сравнение микробиот здоровых детей и детей с острой диареей.Три различных представления образцов с анализом канонических соответствий. В (A) - это глобальные различия между состоянием здоровья: здоровым (H, красный) и случаями (C, зеленый) для всех времен; в (B) мы представили CCA для людей от 0 до 5, а в (C) он представляет CCA для образцов, принадлежащих к 10-му и 30-му дням. Оба состояния здоровья были обведены соответствующими цветами с без ошибок и с 95% доверительной вероятностью во всех частях рисунка.

    Таксономическое и функциональное обогащение

    Чтобы определить, какие таксоны были ответственны за различия между статусом хозяина, мы выполнили тест анализа LEfSe в двух вышеупомянутых подгруппах (дни 0–5 и дни 10–30), которые представлены на рисунках 4A, B. Мы обнаружили, что в случае подмножества с 0, 3 и 5 дня наблюдалось обогащение бактериями, принадлежащими к типу Proteobacteria , в частности к классу Gammaproteobacteria . С другой стороны, только филум Firmicutes был в изобилии у здоровых детей, у которых мы можем найти такие роды, как Blautia, Ruminococcus или другие бактерии, принадлежащие к семействам Lachnospiraceae и Ruminococcaceae .Напротив, анализ второй подгруппы показал, что только род Blautia был в изобилии у здоровых детей. Результаты PICRUSt показали более высокую стабильность функций в целом по отношению к изменчивости, наблюдаемой на таксономическом уровне (см. Дополнительный рисунок 3). Тест Краскела-Уоллиса показал статистически значимые различия в метаболизме других аминокислот на уровне 2 в иерархии KEGG при сравнении обоих состояний здоровья. Тот же тест был также значимым для уровня 3 в KEGG, поскольку мы наблюдали различия между четырьмя группами: пентозофосфатный путь, биосинтез ансамицинов, метаболизм эфирных липидов и другие ионно-связанные переносчики (см. Рисунок 4C).

    Рисунок 4 . Расширены таксономические биомаркеры и функции. Линейный дискриминативный анализ (LDA) анализ размера эффекта (LEfSe) между здоровыми детьми (красным цветом) и больными детьми (зеленым), в (A) с 0 по 5 дни и в (B) с 10 дней до 30. Показатели LDA (log 10) для наиболее распространенных таксонов в контроле представлены на отрицательной стороне, тогда как положительные показатели LDA указывают на обогащенные таксоны в случаях. В (C) представлены пути KEGG (Киотская энциклопедия генов и геномов) на уровне 3 иерархии, подтвержденные тестом Краскела-Уоллиса.

    Динамический анализ микробиоты

    Был проведен временной анализ для оценки временной стабильности индивидуумов с течением времени. Из двух свободных параметров аппроксимации закона Тейлора β всегда было меньше 1 у всех индивидуумов, и мы обнаружили явные различия между значениями вариабельности и (см. Дополнительную таблицу 3). На рисунке 5 показана стандартизация параметров здоровой группы. Мы можем наблюдать, что все дети, страдающие острой диареей (кроме ребенка C8), относятся к здоровой зоне, что означает, что у них более высокая временная изменчивость, чем у здоровых людей, участвовавших в исследовании.Более низкая стабильность детей с ротавирусом согласуется с другими результатами из этого раздела, поскольку их микробиомы претерпевали изменения во времени по сравнению со здоровыми детьми, которые оставались стабильными на время отбора проб. Все дети, находящиеся за пределами здоровой зоны , находятся, по крайней мере, на два σ-единицы от центра в пределах V .

    Рисунок 5 . Пространство параметров закона Тейлора. Внутренний темно-синий круг соответствует области 68% CL здоровых детей в пространстве параметров Тейлора, а большой голубой круг ограничивает область 98% CL.На рисунке представлены как здоровые дети (красные точки с полосами ошибок), так и дети с острой диареей (зеленые точки с полосами ошибок). Параметры Тейлора были стандартизированы, как указано в разделе «Материалы и методы», и имеют единицы стандартного отклонения.

    Мы также проанализировали ранговую стабильность индивидов. Мы представляем две выборки с наименьшей и наибольшей вариабельностью во временном анализе: h4 (здоровый ребенок) и C6 (нездоровый ребенок), соответственно (см. Рисунок 6).Мы видим, что RSI имеет более низкие значения у нездорового человека, чем у здорового. h4 имеет 33 таксона из 50 с RSI выше 70%, тогда как у C6 только 8 таксонов выше этого порога. Некоторые таксоны также кажутся очень стабильными, несмотря на их низкую долю в последних 20 позициях. Примером является случай рода Actinomyces , который, по-видимому, очень стабилен при низких пропорциях (около 40 ранга) у четырех из шести здоровых детей. Есть и другие представляющие интерес роды, такие как Collinsela , который также кажется очень стабильным у здоровых детей, но чередует случаи, когда он имеет низкие пропорции, с другими, в которых его очень много у пораженных детей.Наконец, интересен случай Blautia ; он очень стабилен и имеет высокие пропорции у всех здоровых детей, но отсутствует у некоторых детей, инфицированных ротавирусом, и обнаруживается в низких количествах в других случаях. Этот вывод согласуется с результатами LeFSe. Общая тенденция этих менее многочисленных таксонов - принадлежать к типу Firmicutes . Наконец, как показано на рисунке 6, мы можем наблюдать, что как ранговая вариабельность, так и вариабельность различий значительно ниже в h4, чем в C6, показатель, который также присутствует у всех здоровых детей по сравнению с нездоровой группой (все люди показано в дополнительном файле 1).

    Рисунок 6 . Матрица устойчивости ранга. Матрица стабильности рангов для наиболее изменчивого субъекта (h4, A ) и наименее изменчивого субъекта (C6, B) . На обоих графиках представлены 50 наиболее распространенных родов в каждом случае, а числа внутри каждой ячейки представляют рейтинг этого конкретного рода в этот конкретный момент времени. Цвет внутри каждой ячейки варьируется от светло-желтого для ранга 1 до черного, представляющего очень низкие ранги. Справа в каждом случае показан индекс стабильности ранга, а под ними - изменчивость ранга (красным цветом) и изменчивость различий (синим цветом).

    3. Обсуждение

    Гетерогенность, наблюдаемая в профиле численности каждого человека в этом исследовании, является ожидаемой из-за присущего разнообразия, которое, как было доказано, существует в микробиоте кишечника человека (Lozupone et al., 2012). Эту гетерогенность могут вызывать несколько факторов, таких как генетика хозяина (Goodrich et al. , 2014), микробная сборка (Costello et al., 2012; Franzenburg et al., 2013) и тип рождения (Rodríguez et al., 2015), хотя последнее вызывает споры (Falony et al., 2016). Тем не менее, наиболее распространенные таксоны принадлежали Firmicutes и Bacteroidetes , которые, согласно литературным данным, являются доминирующими типами в микробиоте взрослых особей (Turnbaugh et al., 2009; Claesson et al., 2011). В частности, вывод о том, что Bacteroides является одним из самых распространенных родов, также согласуется с литературными результатами (The et al., 2017). Одно интересное наблюдение, которое можно сделать, это более высокая доля и вариабельность группы Другие у детей с острой диареей.Этот вывод раскрывает две интересные особенности эксперимента: во-первых, эти нездоровые микробиоты показали более высокую нестабильность, чем здоровая подгруппа, и, во-вторых, они имели более высокое представительство некоторых таксонов, которых было в меньшинстве у здоровых людей.

    Результаты анализа альфа-разнообразия показали переход от низкого разнообразия к высокому разнообразию у детей с острой диареей. Взаимосвязь между низким разнообразием и заболеваниями кишечной микробиоты широко продемонстрирована (Lozupone et al., 2012), что, по-видимому, согласуется с результатами нашего эксперимента. В целом, низкое альфа-разнообразие на стадиях диареи и его восстановление до нормального разнообразия соответствует результатам предыдущих работ (Pop et al., 2014; Subramanian et al., 2014; Chen et al., 2017), но это Важно отметить, что некоторые из этих исследований были проведены в странах с низким уровнем доходов и среди детей с недоеданием. Более того, анализ бета-разнообразия с помощью CCA и теста ADONIS показал, что у нас были разные сообщества на индивидуальном уровне и на уровне состояния.Это означает, что микробиоты нездоровых детей не только были менее разнообразными, но и имели другую конфигурацию микробов по сравнению с микробами здоровых детей. В соответствии с результатами по альфа-разнообразию, эти различия, по-видимому, проявлялись только в первые моменты времени эксперимента во время лечения. На 10-й и 30-й дни статистические различия исчезли, что означает, что сообщества в обеих группах детей были схожими. Различия, обнаруженные на индивидуальном уровне, также согласуются с неоднородностью, наблюдаемой на рисунке 1.

    На основе временного анализа было обнаружено очень хорошее различие между обеими группами детей с точки зрения динамики населения. Было доказано, что временная стабильность связана со статусом здоровья хозяина (Martí et al., 2017), и в этом исследовании мы наблюдали, что почти каждый ребенок, инфицированный ротавирусом, имел более низкую временную стабильность, чем здоровые дети. Важно отметить, что более высокая временная изменчивость в определенной степени вызвана переходом из болезненного состояния в здоровое.Этот переход отмечен изменениями в бактериях, живущих в кишечнике, а также в их относительной численности. Тем не менее ожидается высокая временная изменчивость во время процесса диареи по разным причинам, таким как быстрая смена микробов в результате непрерывного и быстрого движения фекалий. Причина, по которой участник C8 остался в стабильной части на рисунке 5, интригует, но стоит отметить, что C8 - это ребенок, у которого выздоровление было самым быстрым по сравнению с другими пациентами.Он был единственным заболевшим ребенком, у которого диарея исчезла через 24 часа. При таком быстром выздоровлении микробиом C8 стабилизировался бы раньше, чем у других пострадавших детей. Графики стабильности рангов также показали некоторые интересные тенденции из-за присутствия некоторых групп родов бактерий, которые стабильны даже при низкой численности. Случай Actinomyces особенно интригует, поскольку он, по-видимому, очень стабильно обитает в этих режимах с низкой численностью (Martí et al., 2017) у здоровых детей. Наблюдается более высокая доля некоторых видов этого рода при других случаях диареи (The et al., 2017). Из-за их оппортунистической природы ограничение жизни этих видов в малой численности может быть выгодным для хозяина.

    Микробные сообщества детей, страдающих диареей, менее зрелые, чем у здоровых детей (Subramanian et al. , 2014). Возможно, некоторые из наблюдаемых нами различий могут быть связаны с этим эффектом, а также с вышеупомянутыми процессами микробной сборки, которые происходят на первых этапах жизни человека.Заболевания, такие как острая инфекционная диарея, могут задержать созревание взрослой микробиоты (David et al., 2015). Такая высокая вариабельность у нездоровых детей согласуется с другими результатами этого исследования, поскольку кажется, что их микробиота со временем улучшается от нарушенного состояния до здорового. Это один из самых важных моментов этого эксперимента, поскольку он доказывает эффективность анализа временных рядов в микробиоте, особенно в тех случаях, когда исследуется болезнь.

    Как мы заявляли, микробиота имеет разную конфигурацию микробов в обоих состояниях здоровья, и различия между ними могут представлять клинический интерес.Анализ LEfSe показал четкую дифференциацию с точки зрения обогащенных типов, с высоким количеством Proteobacteria , наблюдаемых в течение первых нескольких дней у детей, страдающих острой диареей. Этот результат согласуется с результатами существующей литературы, поскольку было обнаружено обогащение бактериями, такими как Escherichia coli ( Gammaproteobacteria ), у детей, страдающих диареей (Kotloff et al., 2013; Pop et al., 2014; Chen и др., 2017). Напротив, тип Firmicutes обычно понижен у детей с диареей, поэтому ожидалось обогащение этой группы у здоровых детей (Monira et al., 2013). По сравнению с другими видами дисбактериоза интересно отметить, что у пациентов, страдающих синдромом раздраженного кишечника, было повышенное количество Firmicutes , включая Ruminococcus spp., Представителей родов Clostridium и Staphylococcus (Jeffery et al., 2011). что кажется противоречащим нашим результатам. Однако также было замечено, что может существовать прямая связь между наличием острого гастроэнтерита и началом обострения заболеваний раздраженного кишечника (Rodríguez et al., 2006). Тем не менее, заболевания раздраженного кишечника - это сложные состояния, и, безусловно, микробиота не является единственным фактором, который может вызвать или усилить симптомы у пациента. Что интересно, мы не увидели особых различий по расширенным функциям. Наиболее интригующий случай - это путь, участвующий в биосинтезе ансамицинов, вторичного бактериального метаболита, обладающего антимикробными свойствами против широкого круга бактерий (Binda et al., 1971). Некоторые аналоги ансамицинов взаимодействуют с Hsp90, что помогает снизить тяжесть инфекции ротавирусом (Dutta et al., 2009). Хотя это всего лишь in vitro работа , она может представлять интерес в будущем, когда исследование будет расширено до новых направлений.

    Таким образом, это первое исследование, характеризующее микробиоту детей с острой инфекционной диареей во времени, вызванной ротавирусом, где мы показали, что состав микробиоты, по-видимому, коррелирует с клиническим улучшением. Дети перестали испытывать большинство симптомов через 3 дня после введения пробиотика, и вместе с тем за этот период микробиота восстановила свое разнообразие и здоровую конфигурацию.Таким образом, кишечная микробиота, по-видимому, играет важную роль в процессах, связанных с диареей. Вопрос о том, является ли микробиота кишечника активным действующим лицом или просто зрителем, следует рассмотреть в будущих исследованиях с использованием других экспериментальных схем и углубленного изучения функций, которые несут ее различные компоненты.

    Взносы авторов

    Концепция и дизайн: ED и AM. Включение, наблюдение за пациентом, запись данных: AdK, ND, OM, AY, SG, ZK, OT, MK, OY, MO, ME. Анализ данных: DM-M. Расшифровка данных: ДМ-М, АМ, ЕД.Черновик письма: ДМ-М, АМ, ЕД. Проект редакции: ED, DM-M, AtK, JM, CG, YV, AM. Утверждение представленной версии: Все авторы.

    Финансирование

    Работа поддержана грантами Министерства науки и конкуренции Испании (проекты SAF 2012-31187, SAF2013-49788-EXP, SAF2015-65878-R), Института здравоохранения Карлоса III (проекты PIE14 / 00045 и AC15 / 00022), Generalitat Valenciana (проект PrometeoII / 2014/065) при софинансировании FEDER. Эта работа также была поддержана грантом Министерства экономики и конкурентоспособности FPI BES-2013-062767 для DM-M.

    Заявление о конфликте интересов

    Это исследование было полностью поддержано и профинансировано Турецким обществом детских пробиотиков, пребиотиков и микробиоты. ED был консультантом и членом Консультативного совета Biocodex, а также консультантом и докладчиком для Biocodex и BioGaia. YV участвовал в качестве клинического исследователя и / или члена консультативного совета, и / или консультанта, и / или докладчика в Abbott Nutrition, Aspen, Biocodex, Danone, Nestle Health Science, Nestle Nutrition Institute, Nutricia, Phacobel и United Pharmaceuticals.

    Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Рецензент AC и редактор по обработке заявили о своей общей принадлежности.

    Благодарности

    Мы хотели бы поблагодарить Ксимо Печуана за всегда полезные и точные комментарии, а также помощь, оказанную Даниэлем Биро, Константином Румянцевым и Авивом Бергманом из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке. Также мы хотели бы поблагодарить рецензентов за их полезные замечания и понимание этой работы.

    Дополнительные материалы

    Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2018.01230/full#supplementary-material

    Дополнительный рисунок 1 . Коробчатые диаграммы, показывающие индекс разнообразия равномерности между обоими состояниями здоровья за все время вместе; и разделены по времени отбора проб. Синий цвет представляет здоровых детей, а красный цвет - детей с острой диареей.

    Дополнительный рисунок 2 . Канонический анализ соответствия всех людей и времен, разделенных разными детьми.

    Дополнительный рисунок 3 . Относительная численность путей KEGG, выведенная PICRUSt на уровне 2 иерархии.

    Дополнительная таблица 1 . Файл Excel с клиническими данными. Обезвоживание, жар и продолжительность диареи - вот переменные.

    Дополнительная таблица 2 . Файл Excel с информацией о предмете данного исследования.Указывается больница, в которой пациенты лечились, количество извлеченной ДНК и степень чистоты.

    Дополнительная таблица 3 . Файл Excel, в котором суммируются значения параметров Тейлора , V, и β. В файле вы можете увидеть информацию о каждом индивидууме этого исследования: количество OTU, время, среднее значение абсолютных частот, стандартное отклонение абсолютных частот, взвешенные значения для V , β и их ошибки, а также взвешенные значения стандартизации оба параметра с соответствующими ошибками.

    Дополнительный файл 1 . Матрицы рейтинговой стабильности для каждого предмета, включенного в исследование. На каждом рисунке представлены 50 наиболее распространенных родов каждого субъекта, а числа внутри каждой ячейки представляют рейтинг этого конкретного рода в данный конкретный момент времени. Цвет внутри каждой ячейки варьируется от светло-желтого для ранга 1 до черного, что соответствует очень низким рангам. Справа в каждом случае показан индекс стабильности ранга, а под ними - изменчивость ранга (красным цветом) и изменчивость различий (синим цветом).

    Список литературы

    Бинда, Г., Доменикини, Э., Готтарди, А., Орланди, Б., Ортелли, Э., Пачини, Б. и др. (1971). Рифампицин, общий обзор. Arzneimittel-forschung 21: 1907.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    Капорасо, Дж. Г., Кучински, Дж., Стомбо, Дж., Биттингер, К., Бушман, Ф. Д., Костелло, Э. К. и др. (2010). QIIME позволяет анализировать высокопроизводительные данные секвенирования сообщества. Нат. Методы 7, 335–336. DOI: 10.1038 / nmeth.f.303

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Chen, S.-Y., Tsai, C.-N., Lee, Y.-S., Lin, C.-Y., Huang, K.-Y., Chao, H.-C., et al. (2017). Микробиом кишечника у детей с тяжелым и осложненным острым вирусным гастроэнтеритом. Sci. Отчет 7: 46130. DOI: 10.1038 / srep46130

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Клаэссон, М. Дж., Кьюсак, С., О'Салливан, О., Грин-Диниз, Р., де Верд, Х., Фланнери, Э. и др.(2011). Состав, изменчивость и временная стабильность кишечной микробиоты пожилых людей. Proc. Natl. Акад. Sci. США 108 (Приложение 1), 4586–4591. DOI: 10.1073 / pnas.1000097107

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Костелло, Э. К., Стагаман, К., Детлефсен, Л., Боханнан, Б. Дж. М., и Релман, Д. А. (2012). Применение экологической теории к пониманию микробиома человека. Наука 336, 1255–1262.DOI: 10.1126 / science.1224203

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дэвид, Л. А., Морис, К. Ф., Кармоди, Р. Н., Гутенберг, Д. Б., Баттон, Д. Е., Вулф, Б. Е. и др. (2014). Диета быстро и воспроизводимо изменяет микробиом кишечника человека. Природа 505, 559–563. DOI: 10.1038 / природа12820

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дэвид, Л. А., Вейл, А., Райан, Э. Т., Колдервуд, С. Б., Харрис, Дж. Б., Чоудхури, Ф., и другие. (2015). Последовательность кишечных микробов следует за острой секреторной диареей у людей. мБио 6: e00381-15. DOI: 10.1128 / mBio.00381-15

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Детлефсен, Л., Релман, Д. А. (2011). Неполное восстановление и индивидуальные ответы микробиоты дистальных отделов кишечника человека на повторяющееся воздействие антибиотиков. Proc. Natl. Акад. Sci. U.S.A 108 (Дополнение), 4554–4561. DOI: 10.1073 / pnas.1000087107

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Динлейичи, Э., Кара, А., Далгич, Н., Куруголь, З., Арика, В., Метин, О. и др. (2015). Saccharomyces boulardiiCNCM i-745 сокращает продолжительность диареи, продолжительность оказания неотложной помощи и пребывания в больнице у детей с острой диареей. Бенеф. Микробы 6, 415–421. DOI: 10.3920 / BM2014.0086

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Динлейичи, Э. К., Эрен, М., Озен, М., Яргич, З. А., и Ванденплас, Ю. (2012). Эффективность и безопасность Saccharomyces boulardii при острой инфекционной диарее. Мнение эксперта. Биол. Ther. 12, 395–410. DOI: 10.1517 / 14712598.2012.664129

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Dinleyici, E.C., Kara, A., Ozen, M., and Vandenplas, Y. (2014). Saccharomyces boulardii CNCM I-745 в различных клинических условиях. Мнение эксперта. Биол. Ther. 14, 1593–1609. DOI: 10.1517 / 14712598.2014.937419

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Dinleyici, E.C., and Vandenplas, Y.(2014). Lactobacillus reuteri DSM 17938 эффективно сокращает продолжительность острой диареи у госпитализированных детей. Acta Paediatr. 103: e300–5. DOI: 10.1111 / apa.12617

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дурбан, А., Абеллан, Дж. Дж., Хименес-Эрнандес, Н., Артачо, А., Гарригес, В., Ортис, В., и др. (2013). Нестабильность фекальной микробиоты при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи. FEMS Microbiol. Ecol. 86, 581–589.DOI: 10.1111 / 1574-6941.12184

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Датта Д., Багчи П., Чаттерджи А., Наяк М. К., Мукерджи А., Чаттопадхьяй С. и др. (2009). Молекулярный шаперонный белок теплового шока-90 положительно регулирует ротавирусную инфекцию x. Вирусология 391, 325–333. DOI: 10.1016 / j.virol.2009.06.044

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Falony, G., Joossens, M., Vieira-Silva, S., Ван Дж., Дарзи Ю., Фауст К. и др. (2016). Популяционный анализ изменчивости микробиома кишечника. Наука 352, 560–564. DOI: 10.1126 / science.aad3503

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Феррер, М., Руис, А., Ланца, Ф., Хаанге, С.-Б., Обербах, А., Тилль, Х. и др. (2013). Микробиота дистальных отделов кишечника худых и страдающих ожирением подростков демонстрирует частичную функциональную избыточность помимо явных различий в структуре сообщества. Environ.Microbiol. 15, 211–226. DOI: 10.1111 / j.1462-2920.2012.02845.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Фостер, К. Р., Шлютер, Дж., Койт, К. З., и Ракофф-Нахум, С. (2017). Эволюция микробиома хозяина как экосистемы на привязи. Природа 548, 43–51. DOI: 10.1038 / природа23292

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Франценбург, С., Фрауне, С., Альтрок, П. М., Кюнцель, С., Бейнс, Дж.Ф., Траулсен А. и др. (2013). Бактериальная колонизация вылупившихся птенцов гидры следует устойчивому временному шаблону. ISME J. 7, 781–90. DOI: 10.1038 / ismej.2012.156

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гаро, М. Г., Шерман, П. М., и Уокер, В. А. (2010). Пробиотики и кишечная микробиота в здоровье и болезнях кишечника. Нат. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 7, 503–514. DOI: 10.1038 / nrgastro.2010.117

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гудрич, Дж.К., Уотерс, Дж. Л., Пул, А. С., Саттер, Дж. Л., Корен, О., Блехман, Р. и др. (2014). Человеческая генетика формирует микробиом кишечника. Cell 159, 789–799. DOI: 10.1016 / j.cell.2014.09.053

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гуарино А., Ашкенази С., Гендрел Д., Ло Веккио А., Шамир Р. и Шаевска Х. (2014). Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания / Европейское общество педиатрических инфекционных заболеваний, основанное на фактических данных, руководство по лечению острого гастроэнтерита у детей в Европе. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 59, 132–152. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000000375

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Hothorn, T., Hornik, K., van de Wiel, M. A., and Zeileis, A. (2008). Реализация класса тестов перестановок: пакет монеты. J. Stat. Мягкий. 28, 1–23. DOI: 10.18637 / jss.v028.i08

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Джеффри, И. Б., О'Тул, П. В., Оман, Л., Клэссон, М. Дж., Дин, Дж., Куигли, Э. М. М. и др. (2011). Подтип синдрома раздраженного кишечника, определяемый видоспецифическими изменениями в фекальной микробиоте. Кишечник 61, 997–1006. DOI: 10.1136 / gutjnl-2011-301501

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Джернберг, К., Лёфмарк, С., Эдлунд, К., и Янссон, Дж. К. (2007). Долгосрочное экологическое влияние приема антибиотиков на микробиоту кишечника человека. ISME J. 1, 56–66. DOI: 10.1038 / ismej.2007.3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Канехиса, М., Фурумичи, М., Танабэ, М., Сато, Ю., и Моришима, К. (2016). KEGG: новые взгляды на геномы, пути развития, болезни и лекарства. Nucleic Acids Res. 45, D353 – D361. DOI: 10.1093 / nar / gkw1092

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Канехиса М., Сато Ю., Кавасима М., Фурумичи М. и Танабэ М. (2015). KEGG как справочный ресурс для аннотаций генов и белков. Nucleic Acids Res. 44, D457 – D462. DOI: 10.1093 / nar / gkv1070

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Котлов, К.Л., Натаро, Дж. П., Блэквелдер, В. К., Насрин, Д., Фараг, Т. Х., Панчалингам, С. и др. (2013). Бремя и этиология диарейных заболеваний у младенцев и детей раннего возраста в развивающихся странах (Глобальное многоцентровое исследование кишечных заболеваний, GEMS): проспективное исследование случай-контроль. Ланцет 382, ​​209–222. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (13) 60844-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лангиль, М. Г. И., Заневельд, Дж., Капорасо, Дж. Дж., Макдональд, Д., Найтс, Д., Reyes, J. A., et al. (2013). Прогнозирующее функциональное профилирование микробных сообществ с использованием последовательностей гена маркера 16s рРНК. Нат. Biotechnol. 31, 814–821. DOI: 10.1038 / NBT.2676

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Лозупоне, К. А., Стомбо, Дж. И., Гордон, Дж. И., Янссон, Дж. К., и Найт, Р. (2012). Разнообразие, стабильность и устойчивость микробиоты кишечника человека. Природа 489, 220–230. DOI: 10.1038 / природа11550

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Марти, J.М., Мартинес-Мартинес, Д., Рубио, Т., Грасиа, К., Пенья, М., Латорре, А. и др. (2017). Здоровье и болезнь запечатлены во временной изменчивости микробиома человека. mСистемы 2: e00144-16. DOI: 10.1128 / mSystems.00144-16

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Монира, С., Накамура, С., Гото, К., Идзуцу, К., Ватанабе, Х., Алам, Н. Х. и др. (2013). Метагеномный профиль микробиоты кишечника у детей при холере и выздоровлении. Gut Pathog. 5: 1. DOI: 10.1186 / 1757-4749-5-1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Морган, X. C., Tickle, T. L., Sokol, H., Gevers, D., Devaney, K. L., Ward, D. V., et al. (2012). Дисфункция кишечного микробиома при воспалительном заболевании кишечника и лечении. Genome Biol. 13: R79. DOI: 10.1186 / GB-2012-13-9-r79

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Оксанен, Дж., Бланше, Ф. Г., Френдли, М., Киндт, Р., Legendre, P., McGlinn, D., et al. (2017). веганский: Пакет экологических сообществ . Пакет R версии 2.4-3. Оулу.

    Паскаль В., Посуэло М., Борруэль Н., Казеллас Ф., Кампос Д., Сантьяго А. и др. (2017). Микробный признак болезни Крона. Кишечник 66, 813–822. DOI: 10.1136 / gutjnl-2016-313235

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Петерс, Б. А., Доминианни, К., Шапиро, Дж. А., Черч, Т. Р., Ву, Дж., Миллер, Г., и другие. (2016). Микробиота кишечника у обычных и зубчатых предшественников колоректального рака. Микробиом 4:69. DOI: 10.1186 / s40168-016-0218-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Поп, М., Уокер, А. В., Полсон, Дж., Линдси, Б., Антонио, М., Хоссейн, М., и др. (2014). Диарея у маленьких детей из стран с низким уровнем дохода приводит к крупномасштабным изменениям в составе кишечной микробиоты. Genome Biol. 15: R76. DOI: 10.1186 / гб-2014-15-6-r76

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Родригес, Дж. М., Мерфи, К., Стэнтон, К., Росс, Р. П., Кобер, О. И., Джуге, Н. и др. (2015). Состав микробиоты кишечника на протяжении всей жизни с упором на ранний период жизни. Microb. Ecol. Health Dis. 26: 26050. DOI: 10.3402 / mehd.v26.26050

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Родригес, Л.А.Г., Руигомес, А., и Панес, Дж. (2006).Острый гастроэнтерит сопровождается повышенным риском воспалительного заболевания кишечника. Гастроэнтерология 130, 1588–1594. DOI: 10.1053 / j.gastro.2006.02.004

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сегата, Н., Изард, Дж., Уолдрон, Л., Геверс, Д., Миропольский, Л., Гаррет, В. С. и др. (2011). Открытие и объяснение метагеномных биомаркеров. Genome Biol. 12: R60. DOI: 10.1186 / GB-2011-12-6-r60

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Серрано-Виллар, S., Рохо, Д., Мартинес-Мартинес, М., Деуш, С., Васкес-Кастелланос, Дж. Ф., Сайнс, Т. и др. (2016). ВИЧ-инфекция приводит к метаболическим изменениям в микробиоте кишечника, отличным от изменений, вызванных другими заболеваниями. Sci. Отчет 6: 26192. DOI: 10.1038 / srep26192

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Субраманиан, С., Хук, С., Яцуненко, Т., Хак, Р., Махфуз, М., Алам, М.А., и др. (2014). Стойкая незрелость кишечной микробиоты у голодающих детей Бангладеш. Природа 510, 417–421. DOI: 10.1038 / природа13421

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тейт, Дж., Бертон, А., Боски-Пинто, К., Парашар, У., Агокс, М., Серхан, Ф. и др. (2016). Глобальные, региональные и национальные оценки смертности от ротавирусной инфекции у детей младше 5 лет, 2000-2013 гг. Clin. Заразить. Dis. 62, S96 – S105. DOI: 10.1093 / cid / civ1013

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    The, H.К., Сешнс, П. Ф. Д., Джи, С., Тхань, Д. П., Томпсон, К. Н., Нгуен, К. и др. (2017). Оценка нарушений микробиоты кишечника на ранней стадии инфекционной диареи у вьетнамских детей. Кишечные микробы 9, 38–54. DOI: 10.1080 / 194.2017.1361093

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Тернбо, П. Дж., Хамади, М., Яцуненко, Т., Кантарел, Б. Л., Дункан, А., Лей, Р. Э. и др. (2009). Основной микробиом кишечника у тучных и худых близнецов. Природа 457, 480–484. DOI: 10.1038 / nature07540

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Васкес-Кастелланос, Дж. Ф., Серрано-Вильяр, С., Латорре, А., Артачо, А., Феррус, М. Л., Мадрид, Н. и др. (2014). Измененный метаболизм кишечной микробиоты способствует хронической активации иммунной системы у ВИЧ-инфицированных. Mucosal Immunol. 8, 760–772. DOI: 10.1038 / mi.2014.107

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Яцуненко, Т., Рей Ф. Э., Манари М. Дж., Трехан И., Домингес-Белло М. Г., Контрерас М. и др. (2012). Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географии. Природа 486, 222–227. DOI: 10.1038 / nature11053

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Zhang, M., Zhang, M., Zhang, C., Du, H., Wei, G., Pang, X., et al. (2009). Выделение паттернов структурных реакций кишечной микробиоты на ротавирусную инфекцию с помощью многомерного статистического анализа данных библиотеки клонов. FEMS Microbiol. Ecol. 70, 177–185. DOI: 10.1111 / j.1574-6941.2009.00694.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Кишечные бактерии и развитие аутизма

    Перейти к:

    Аутизм - это расстройство развития, характеризующееся триадой нарушений, включающей социальное развитие, общение и повторяющееся поведение наряду с ограниченными интересами. Аутизм проявляется в раннем детстве в возрасте от 18 до 36 месяцев и влияет на все аспекты развития ребенка.

    Кредит изображения: Vetre / Shutterstock

    Установлено, что аутизм не только является психическим расстройством, но и связан с физиологическими отклонениями. Исследования демонстрируют корреляцию между кишечной микробиотой и аутизмом, при этом данные свидетельствуют о том, что модуляция кишечной микробиоты может помочь улучшить симптомы аутизма.

    Роль кишечных микробов в аутизме

    Микробиота кишечника, широко известная как комменсальные микробы, предотвращает колонизацию патогенов в организме.Они делают это следующим образом:

    • Производство противомикробных веществ, таких как бактериоцины
    • Изменение pH в просвете
    • Непосредственно конкурирует с патогенами за питательные вещества

    При аутизме у детей менее разнообразная кишечная микробиота и истощенные штаммы полезных бактерий, таких как Bifidobacteria и Prevotella . Измененная пропорция / активность микробиоты кишечника (состояние, называемое дисбиозом), приводит к гиперактивации медиаторов воспаления.Эти медиаторы воспаления вызывают воспаление гематоэнцефалического барьера, что важно для развития нервной системы.

    Бифидобактерии 3D иллюстрации. Кредит: Лясковская Екатерина / Shutterstock

    Ось кишечник-мозг - это двунаправленный канал связи между кишечником и мозгом. Ось кишечник-мозг влияет на функцию мозга через нейроиммунные и нейроэндокринные механизмы, вегетативную нервную систему и выработку токсинов микроорганизмами.Кишечная нервная система, присутствующая в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (слизистой), содержит миллионы нейронов, регулирующих пищеварительные функции.

    При аутизме наблюдается повышенная кишечная проницаемость (повышенная кишечная проницаемость), что позволяет бактериальным метаболитам преодолевать кишечный барьер. Неровная кишка вместе с нарушением целостности гематоэнцефалического барьера может повлиять на развитие нервной системы в раннем детстве у людей с аутизмом.

    Известно, что в дополнение к указанным выше механизмам микробиота кишечника вырабатывает короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), фенольные соединения и свободные аминокислоты (FAA), которые связаны с аутизмоподобным поведением.

    Короткоцепочечные жирные кислоты, такие как бутират, могут модулировать синтез нейромедиаторов, таких как дофамин, норэпинефрин и адреналин, изменяя экспрессию определенных генов. Он также играет жизненно важную роль в функции митохондрий, стимулируя окислительное фосфорилирование и окисление жирных кислот

    Иммунные пути

    Иммунологические пути также отвечают за связь между кишечником и мозгом. Исследования показали присутствие в крови медиаторов воспаления, таких как лимфоциты и ассоциированные с аутизмом цитокины.Эти медиаторы воспаления могут связываться с эндотелиальными клетками головного мозга и вызывать иммунные ответы в головном мозге.

    Микробиота кишечника и материнские факторы

    Материнские факторы, такие как диета матери, способ родов и постнатальные факторы, включая использование антибиотиков, грудное вскармливание, питание и генетика, также могут определять состав микробиома.

    Было показано, что рацион матери с высоким содержанием жиров во время беременности снижает уровни Bacteroides и Campylobacter у новорожденных.Кормление грудью более шести месяцев также было связано с более низким риском развития аутизма.

    Состав микробиоты детей первых трех лет жизни менее разнообразен при назначении антибиотиков. Ранний режим кормления также влияет на микробиоту кишечника младенцев.

    Возможные методы лечения

    Данные различных исследований демонстрируют модуляцию кишечной микробиоты как возможную терапию у детей с аутизмом.Пробиотики, пребиотики и трансплантация фекальной микробиоты (FMT) привлекают большое внимание.

    Пробиотики, в том числе бактерии, продуцирующие молочную кислоту, благоприятно влияют на развитие и стабильность микробиоты; тогда как пребиотики поддерживают размножение полезных бактерий ( Lactobacilli и Bifidobacteria ) в кишечнике.

    Трансплантация фекальной микробиоты (FMT) - это вариант лечения, который увеличивает микробное разнообразие и количество комменсальных бактерий, таких как Bifidobacteria и Prevotella , в кишечнике.Перенося комменсальные микробы от здорового донора в кишечник с дисбиотической системой, трансплантация фекальной микробиоты может помочь восстановить баланс микробиоты кишечника.

    По-прежнему необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять, связан ли дисбактериоз кишечника с развитием аутизма, или он может быть связан, но не является причиной.

    Источники

    • Vrieze A, et al. (2013) Пересадка фекалий: безопасная и устойчивая клиническая терапия для восстановления баланса кишечных микробов при заболеваниях человека? Nieuwdorp M Best Practise Res Clin Gastroenterol.27 (1): 127-137. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23768558
    • Li Q и др. (2017) Кишечная микробиота и расстройства аутистического спектра. Front Cell Neurosci. 2017; 11: 120. DOI: 10.3389 / fncel.2017.00120
    • Xu M, et al. (2019). Связь между кишечной микробиотой и расстройством аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ. Front Psychiatry. 2019; 10: 473. DOI: 10.3389 / fpsyt.2019.00473
    • Pulikkan J., et al. (2019). Роль кишечного микробиома в расстройствах аутистического спектра.В: Гость П. (ред.) Обзоры исследований биомаркеров психиатрических и нейродегенеративных расстройств. Успехи экспериментальной медицины и биологии, том 1118. Springer, Cham
    • Канг Д. и др. (2019). Долгосрочная польза терапии переносом микробиоты на симптомы аутизма и микробиоту кишечника. Sci Rep 9, 5821. DOI: 10.1038 / s41598-019-42183-0

    Дополнительная литература

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Copyright © 2019 Sozvezdie