Рубрика

Срок формирования иммунитета после вакцинации бцж: Противотуберкулезная вакцинация и ревакцинация | fguz-volgograd.ru

Содержание

Прививка от туберкулеза | Областное бюджетное учреждение здравоохранения «Курская городская клиническая больница № 4»

Прививка от туберкулеза

Туберкулез еще 100 лет назад косил без разбора как миллионеров, так и бедняков. Но если вы думаете, что эта напасть осталась в далеком прошлом, то глубоко ошибаетесь. Туберкулез не только медицинская, но и социальная проблема.

 

С 1989 года в России отмечается ежегодный подъем заболеваемости туберкулезом, причем в первую очередь болезнь поражает детей. Защититься от нее можно одним-единственным способом – с помощью прививки. Более того – Всемирная организация здравоохранения включила Россию в число стран, где рекомендована обязательная вакцинация против туберкулеза.

Туберкулез – хроническое инфекционное заболевание, возбудителем которого является микобактерия туберкулеза, или палочка Коха. Чаще всего инфекция поражает легкие, но не исключено и поражение глаз, костей, кожи, мочеполовой системы, кишечника и т.д. Передается инфекция воздушно-капельным путем, причем заразиться можно где угодно и для этого совсем не обязательно находиться в тесном контакте с заболевшим человеком.

Микобактерии очень устойчивы к влаге, теплу, свету, в уличной пыли они сохраняют жизнеспособность в течение 10 дней, на книжных страницах – целых 3 месяца, в воде – до 150 дней. При активной форме туберкулеза они быстро размножаются в легких больного и разрушают пораженный орган, отравляют организм человека продуктами своей жизнедеятельности – токсинами. Если болезнь не лечить, есть два варианта развития событий: летальный исход через 1-2 года или хронический туберкулез. Самые тяжелые формы туберкулеза возникают у новорожденных детей. Вместе с легкими поражается головной мозг, что приводит к развитию туберкулезного менингита – воспаления оболочек головного мозга.

Лечить туберкулез сложно, так как микобактерии мутируют и появляются формы, устойчивые даже к очень сильным антибиотикам.

Защита от туберкулеза

Надежным средством профилактики болезни является вакцинация. Вакцина против туберкулеза была создана в 1923 году французскими учеными – Кальметтом и Гереном. Отсюда и ее название - Bacillum CalmetteGuerin, BCG; в русской транскрипции — БЦЖ. Она способна предотвратить до 80% случаев тяжелой инфекции и надежно защищает от первичных форм туберкулеза, особенно от тяжелых – таких, как менингит, поражение костей, диагностировать которые и лечить труднее всего. Отказ от прививки чреват высоким риском заражения туберкулезом. Чтобы его избежать, придется раз и навсегда исключить любые контакты ребенка с больными туберкулезом, что практически невозможно сделать, живя в большом городе.

Первую прививку делают прямо в роддоме – она проходит на 3-7 сутки после рождения малыша. С 1 января 2008 года в соответствии с Приложением к приказу Минздравсоцразвития (так тогда называлось Министерство здравоохранения) от 30 октября 2007 года №673 новорожденным делают прививку от туберкулеза вакциной БЦЖ-М. Если в окружении малыша есть больные, вакцинация проводится вакциной БЦЖ.

Эти вакцины содержат живые ослабленные бычьи микобактерии. Вводятся они внутрикожно. В месте укола развивается местный туберкулезный процесс, совершенно неопасный для здоровья крохи.

Через 1,5-2 месяца после введения вакцины в месте прокола возникает небольшое уплотнение, напоминающее комариный укус. Оно может быть красноватым, синеватым, фиолетовым или даже почти черным. Это нормальная реакция организма на прививку БЦЖ, поэтому пугаться ее не нужно. Затем в центре уплотнения (внутри которого находится инфильтрат) формируется маленький прыщик с жидким содержимым. Главное – не трогать этот гнойник. Если из него течет сукровица или гной – следует промокать его ватным диском. Не давайте ребенку расчесывать это место и сдирать образовывающуюся там корочку. Старайтесь не мочить его и не трите мочалкой во время купания. Ранка должна зажить сама. Процесс заживления может длиться несколько месяцев, и в итоге на месте инъекции формируется небольшой, но заметный рубчик диаметром от 0,2 до 1 см. Появление рубца на плече – это следствие перенесенного туберкулезного процесса. Если рубец отсутствует, значит, основная цель вакцинации не достигнута – иммунитет к туберкулезу не сформировался.

В результате успешно прошедшей вакцинации организм вырабатывает защитные антитела против палочки Коха. Полноценный противотуберкулезный иммунитет формируется в течение года.

Другие прививки после введения вакцины БЦЖ можно делать только через месяц. Исключение – прививка против гепатита В, которую новорожденному делают за 3-4 дня до БЦЖ.

 

Противопоказания

Вакцинацию против туберкулеза не делают детям, в семьях которых есть случаи врожденного или приобретенного иммунодефицита, если у братьев или сестер отмечались осложнения после аналогичной прививки, и детям с тяжелыми наследственными заболеваниями или поражениями центральной нервной системы, например, при детском церебральном параличе или синдроме Дауна.

Прививка откладывается до выздоровления при любых ОРЗ и ОРВИ, инфекционных заболеваниях, при гемолитической болезни новорожденных (она развивается из-за несовместимости крови матери и малыша по резус-фактору или группе крови) и при глубокой степени недоношенности.

Осложнения после прививки БЦЖ

Вакцина БЦЖ – хоть и ослабленная, но все-таки живая. Потому возможные осложнения делятся на 2 большие группы: связанные с распространением инфекции и местные. Первые вызывают «неправильное» развитие туберкулезного процесса. Это обычно бывает в тех случаях, когда доктор не увидел существующих противопоказаний к прививке или его о них не проинформировали.

В одном случае из 200 тысяч привитых фиксируется такое осложнение как остеит, или туберкулез костей.

Вторые возникают, когда нарушается техника введения вакцины. В таких случаях месте инъекции может образоваться уплотнение более 1 мм в диаметре, инфильтрат образуется под кожей (должен на коже) и прощупывается под ней как «шарик». Это говорит о том, что вакцину ввели слишком глубоко. Нужно как можно быстрее обратиться к фтизиатру, чтобы содержимое «шарика» не прорвалось внутрь и не попало в кровь. После прививки могут увеличиться также подмышечные лимфоузлы, но при этом они остаются безболезненными. Мама чаще всего замечает это осложнение при купании малыша. В таком случае опять-таки нужна консультация фтизиатра.

Ревакцинация

Иммунитет, приобретенный после прививки БЦЖ, сохраняется в среднем 5 лет. Чтобы поддержать его на должном уровне, рекомендуется пройти ревакцинацию в возрасте 7 и 14 лет. Но проводится она только туберкулиноотрицательным детям, организм которых даже несмотря на вакцинацию БЦЖ, не знаком с палочками Коха или успел уже о них забыть.

Выявить таких детей помогает проба Манту, которую проводят ежегодно. Ее принцип – введение в организм человека малых доз туберкулина – аллергена, полученного от палочки Коха, и наблюдении за реакцией. Если организм с инфекцией встречался, реакция будет бурной, проба – положительной. Через 72 часа после инъекции измеряют диаметр образовавшейся «пуговки» (папулы). В зависимости от его размера и делаются соответствующие выводы. Но надо учитывать, что возможны ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Более совершенной пробой является диаскинтест.

Первая проба Манту предстоит ребенку в 1 год, далее – ежегодно. При отрицательной пробе вакцинацию проводят не позднее, чем через 2 недели после проведения пробы. С рождения до 2 месяцев прививку против туберкулеза делают без предварительной пробы Манту.

Важно помнить, что проба Манту не прививка. Если ребенок по каким-то показаниям освобожден от профилактических прививок, это не значит, что ему нельзя делать пробу Манту. Если же у вас есть опасения по этому поводу, доктор может рекомендовать диаскинтест.

 

О вакцинации

Подробно с информацией обо всех аспектах вакцинации (календарь прививок, прививки во время беременности и лактации, вакцинация путешественников, поствакцинальные осложнения, документы по вакцинопрофилактике, правила подготовки и поведения при проведении вакцинации и многое другое) Вы можете получить информацию на сайте:  http://www.privivka.ru
Вакцины — это иммунобиологические препараты, при введении которых в организм формируется активный, специфический иммунитет против определенной инфекции.

Активный  потому, что организм сам вырабатывает защиту (специальные белки - антитела и клеточную защиту), искусственный потому, что нужно искусственно ввести вакцину в организм, специфический, так как иммунитет формируется против той конкретной инфекции, против которой проводится вакцинация.
Помимо искусственного, человек может иметь активный естественный иммунитет, который развивается после перенесенной инфекции. Кроме активного, существует пассивный иммунитет против инфекции. Естественный пассивный иммунитет ребенок приобретает внутриутробно при передаче от матери через плаценту готовых антител и при естественном вскармливании через грудное молоко. Искусственный пассивный иммунитет можно создать путем введения иммуноглобулинов (препаратов крови) или лечебных сывороток, которые содержат готовые антитела. Пассивный иммунитет, в отличие от активного, не длительный  и обычно через 1-2 месяца пропадает, так как введенные антитела чужеродны для организма и постепенно разрушаются.
Вакцинные препараты получают из бактерий, вирусов или продуктов их жизнедеятельности. В зависимости от того, что является основным действующим началом (антигеном) выделяют вакцины инактивированные (неживые), живые и анатоксины. Антигенами называют любые вещества чужеродные для организма, способные вызвать реакцию клеток иммунной системы с последующим образованием антител и (или) специфической клеточной защиты.

Инактивированные (убитые, не живые) вакцины.
Это вакцины, в состав которых входит целиком инактивированный химическим или физическим воздействием микроорганизм (бактерия или вирус). Для химической обработки бактерий или вирусов используют формалин, спирт или фенол. Для физической - температурное воздействие или ультрафиолетовое облучение. Примером убитой, бактериальной вакцины,  содержащей целиком весь микроорганизм является коклюшная вакцина, входящая в состав препарата АКДС. Примером вакцин, содержащих убитые вирусы, могут служить  вакцины против гепатита А, клещевого энцефалита.
Вариантом неживых вакцин являются химические вакцины, в которых использованы отдельные  части микроорганизма (антигены), отвечающие за выработку иммунитета к инфекции. К таким вакцинам относят безклеточную коклюшную вакцину и полисахаридные вакцины, содержащие полисахариды клеточной стенки микробов (вакцины против менингококков групп А и С, пневмококков, гемофильной инфекции типа b). Полисахариды низкомолекулярные вещества, иммунная система детей до 18 мес. не способна   распознать такие антигены , поэтому их рекомендуют применять в возрасте старше18 месяцев. Чтобы можно было защитить от менингококковой, пневмококковой и гемофильной тип В инфекции маленьких детей до 1 года, необходимо их сделать крупными молекулами. Это достигается «сшиванием» полисахаридов  белками (протеинами), такие вакцины уже называют конъюгированными и их можно применять с 2-х месячного возраста. В нашей стране зарегистрированы две конъюгированные вакцины против гемофильной инфекции тип В – Акт-Хиб и Хиберикс.

К неживым вакцинам относятся  и  рекомбинантные вакцины, которые производят генноинженерным путем. Эти вакцины не содержат никаких элементов вирусов или бактерий, так как действующий антиген построен дрожжевыми клетками.
Еще одним вариантом неживых вакцин являются анатоксины - это обезвреженные экзотоксины бактерий, обработанные формалином при повышенной температуре, а затем очищенные от балластных веществ. Пример – дифтерийный, столбнячный анатоксины, которые могут применяться раздельно или совместно.
Большинство неживых вакцин содержит дополнительные вещества – адсорбенты (адъюванты) и консерванты (стабилизаторы).
Адъюванты (адсорбенты) усиливают иммунный ответ на вакцину, но на них могут развиваться местные реакции в виде отека и гиперемии. В качестве адъювантов можно использовать различные вещества. Чаще всего в применяют гидроксид алюминия и полиоксидоний.
Консерванты обеспечивают длительное сохранение свойств вакцины. В качестве консервантов используют  мертиолят (соль ртути) и формальдегид.
Важным общим свойством неживых вакцин является то, что они не размножаются в организме, не вызывают никаких вакциноассоциированных заболеваний и могут быть использованы даже у пациентов с иммунодефицитными состояниями. Следует знать и об особенности формирования иммунитета при применении инактивированных вакцин. Для создания полноценной защиты требуются повторные двух- или трехкратные введения препарата и последующие ревакцинации, проводимые через определенные интервалы. Такие схемы введения длительно поддерживают защиту на высоком уровне, но если сроки ревакцинаций нарушаются, иммунитет может снизиться или даже исчезнуть.

Живые вакцины
Живые вакцины производят из возбудителей, не вызывающих заболевания у человека, но создающих защиту к инфекции человека. Так, например, вакцина БЦЖ сделана на основе бычьих микобактерий, но иммунитет к ним защищает от туберкулеза человека.

Вторым вариантом получения живых вакцин является ослабление (аттенуация)  диких микроорганизмов (например, вирусные вакцины против кори, свинки, краснухи, желтой лихорадки, живая, оральная вакцина против полиомиелита).
Ослабленные микроорганизмы обладают сниженной вирулентностью (заражающей способностью), но сохраняют антигенные свойства. После однократного введения в организм человека живые вакцины некоторое время размножаются, что создает как бы «легкую болезнь», благодаря чему стимулируют выработку напряженного и длительного защитного иммунитета до 10-15 лет. Поэтому живые вакцины не нужно вводить много раз, как неживые. Считают, что двукратное введение живых вакцин против кори, паротита, краснухи защищает практически на всю жизнь.

регистратура 905-899, 905-898 кабинет вакцинопрофилактики 905-897.

< Предыдущая   Следующая >

Клинико-иммунологическая оценка течения БЦЖ-вакционного процесса и формирования противотуберкулезного иммунитета (клинико-экспериментальное исследование)

1. Абрамовская А.К. Экспериментальная оценка иммунологических сдвигов при вакцинации и ревакцинации БЦЖ/ А.К. Абрамовская, JI.K. Суркова// Проблемы туберкулеза. 1981. - № 2. - С. 57-61.

2. Абрамовская А.К. Противотуберкулезный иммунитет у лиц, подвергнутых радиационному воздействию/ А. К. Абрамовская, Н.С. Шпаковская, Н.В. КузиняИ Здравоохранение Белоруссии. 1990. - № 5. - С. 14-17.

3. Авдошина Н.П. Проявления туберкулезной инфекции у детей с различной наследственной предрасположенностью (по данным исследования HLA-системы)/Н.П. Авдошина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. - 20с.

4. Авербах М.М. Реакция торможения миграции сенсибилизированных лейкоцитов и активность туберкулезного процесса/ М.М. Авербах, В.Я. Гергерт, Г.А. КоротаевИ Микробиология. 1971. - № 1. - С. 112-115.

5. Авербах М.М. Медиаторы клеточного иммунитета/ М.М. Авербах-ВНИИМИ.- 1976.-вып. 1. 123 с.

6. Авербах М.М. Исследование по иммунологии и иммуногенетике в отечественной фтизиатрии/ М.М. Авербах// Проблемы туберкулеза. 1983. - № 9.-С. 3-9.

7. Авербах М.М. Иммунные розеткообразующие лимфоциты в оценке активности туберкулезного процесса/ М.М. Авербах, Г.А. Вахидова, В.И. Литвинов и др.// Лабораторное дело. 1979. - № 10. - С. 599-601.

8. Авербах М.А. Иммунобиологические основы противотуберкулезной вакцинации/ М.А Авербах, В.И Литвинов М.: Медицина, 1970.- 221 с.

9. Авербах М.М. Состояние исследований по противотуберкулезной вакцинации и поствакцинальному иммунитету/ М.М. Авербах, В.И. Литвинов// Проблемы туберкулеза. 1972. - № 1. - С. 66-69.

10. Авербах М.М. Применение новых иммунологических методов при туберкулезе/ М.М. Авербах, В.И. Литвинов, В.Я. Гергерт. М. - 1992. - 75 с.

11. Авербах М.М, Иммуногенетические инфекционные заболевания/ М.М. Авербах, A.M. Мороз, А.С. Апт, Б.И. Никоненко М.: Медицина, 1985. - 252 с.

12. Агзалюв Р.А. Изучение влияния фоефамида на иммунологические реакции организма при развитии вакцинального процесса на БЦЖ/ Р.А. Агзалюв, С.И. Арифханова!! Проблемы туберкулеза. 1982. - № 3. С. 12-15.

13. Адо А.Ф. Современное состояние учения о фагоцитозе/ А.Ф. Ado, А.Н. МаянскийН Иммунология. 1983. - № 1. - С. 20-27.

14. Аксенова В.А. Специфическая профилактика туберкулеза у детей и подростков и методы ее усовершенствования/ В.А. Аксенова: Дис. . д-ра мед. наук. -М., 1993.-312 с.

15. Аксенова В.А. Новое в специфической профилактике туберкулеза у детей и подростков/ В.А. Аксенова!I Туберкулез и экология. 1995. - № 2. - С. 9-14.

16. Аксенова В.А. Эпидемиология и профилактика туберкулеза у детей/ В.А. Аксенова // Лекция для врачей. М. - 1998. - 47с.

17. Аксенова В.А. Структура заболеваемости туберкулезом детей/ В.А. Аксенова, Е.И. Елуфшюва/1 Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 58-60.

18. Аксенова В.А. Туберкулез у детей в России на рубеже XXI века/ В.А. Аксенова, А.Ф. МейснерН Педиатрия.- 2002. № 5. - С. 4-7.

19. Аксенова В.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу у детей в России/ В.А. Аксенова!! Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - № 8. -С. 57.

20. Аксенова В.А. Туберкулез. Клинико-диагностические и лечебно-профилактические аспекты/ Под общей ред. М.П. Костикова, В.А. Аксеновой. -Москва, 2004. 76 с.

21. Аксенова В.А. Туберкулез у детей в России/ В.А. Аксенова!7 Практика педиатра. 2005. - № 1. - С. 6-9.

22. Акутинова З.Д. Формирование протективного противотуберкулезного иммунитета после вакцинации БЦЖ у мышей при недостатке кремния в воде и кормах/ З.Д. Акутинова, Г.Э. Акутинова, М.Б Междумова и др.!! Проблемы ткберкулеза. 1995. - № 2. - С. 23-24.

23. Антитела. Методы/ Под ред. Д. Кетти. Пер. с англ.- М.: Мир, 1991, 516 с.

24. Архипова О.П. Распределение и приживаемость меченых Р БЦЖ в организме морских свинок при внутрикожном и энтеральном способач вакцинации/ О.П. Архипова!! Проблемы туберкулеза.-1964. № 8. - С. 49-54.

25. Аутепитюс А.И. Значение теста иммуноцитоприлипания в динамике туберкулеза органов дыхания у детей и подростков/ А.И. АутеншлюсИ Пробл. туберкулеза. 1981. - № 1. - С.28-31.

26. Аутепшяюс А.И. Цитоиммунологические критерии специфичности и активности инфекционно-воспалительного процесса и лекарственной аллергии/ А.И. Аутепитюс: Автореф. дис. . д-ра биолог, наук. М, 1988. - 40 с.

27. Баранов А.А. Состояние здоровья детей на рубеже веков: проблемы и решения/ А.А. Баранов!У Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 3-9.

28. Баранов А.А. Профилактические технологии в педиатрии: научные и практические проблемы/ А.А. Баранов!I Педиатрия. 2003. - № 5. - С. 4-7.

29. Басманова Е.Д. Истоки формирования гипотрофии у воспитанников дома ребенка/ Е.Д.Басманова, С.И. Букша, Е.М.Захарова, А.И. Воеводина!! Актуальные проблемы педиатрии: Сб. материалов X конгресса педиатров, 2006. -том 5. -№ 1.- С. 50.

30. Басова JI.C. Об изменениях в противотуберкулезной иммунизации детей в г.Омске/Л.С. Басова, Л.П. Аксютина, E.JJ. Овчинникова!'/ Материалы научной конференции, посвященной 200-летию вакцинации инфекционных болезней человека. -Кемерово, 1996. С. 6.

31. Бахов Н.И. Роль нейтрофилов в регуляции метаболизма тканей/ Н.И. Бахов, Д.З. Александрова, P.II Титов!У Лаб. дело. 1988. - № 6. - С. 3-12.

32. Беклемешева Н.П. Влияние преднизолона на фагоцитарную активность лейкоцитов крови/ Н.П. Беклемешева!7 Журнал микробиологии. 1961. -№ 9. -С. 102-105.

33. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз/ Н.М Бережная. Киев.: Наукова думка, 1988. - 180 с.

34. Беркос К.П. Противотуберкулезная вакцинация детей и подростков/ К.П. Беркос- М.: Медицина, 1958. 179 с.

35. Больбот Ю.К. Состояние здоровья детей раннего возраста, воспитываемых в доме ребенка// ЮК. Больбот, О.В. Клименко, Р.В. Ковтуненко, С.А. Алифанова и др.!! Вопросы современной педиатрии. 2006. -том 5. - № 1.-С. 696.

36. Борзенко А. С. Применение некоторых реакций клеточного иммунитета ин витро для оценки активности туберкулезного и вакцинного процессов/ А. С. Борзенко, С.М. Лихолетов, Н.Г. Бакунина и др.// Тр. ЦНИИ туберкулеза. 1983. -Т. 37. - С. 98-100.

37. Борис В.М. Дифференциальная диагностика поствакцинальной и постинфекционной аллергии у детей/ В.М Борис// Клиническая и экспериментальная аллергология и иммунология. Каунас, 1982. - С. 136-137.

38. Борис В.М. Значение некоторых иммунологических тестов в дифференциальной диагностике туберкулезной интоксикации у детей/ В.М. Борис, О.И. Шубская, О.В ОпрыскоИ Всесоюзный съезд патофизиологов, 2-й: Тез. докл. Ташкент, 1976. - С. 140-141.

39. Бородулина Е.А. Проблемы выявления инфицирования Mycobacteria tuberculosis у детей с атопическими заболеваниями в практике врача педиатра/ Е.А. Бородулина, Б.Е. БородулинН Педиатрия. 2006. № 2. - С. 36-40.

40. Буренкова Л.Ф. Местные прививочные реакции и поствакцинальная аллергия у детей, привитых БЦЖ внутрикожно/ Л.Ф. Буренкова/У Проблемы туберкулеза. 1975. - № 7. - С. 14-15.

41. Вакцинация против туберкулеза. Доклад научной группы ИСМИ/ВОЗ. ВОЗ.-Женева, 1982.-23 с.

42. Васильев А.В. Детский туберкулез отражение проблем современности/ А.В. Васильев/7 Проблемы туберкулеза. - 1995. - № 5. - С. 3-5.

43. Вассерман Э.В. Местные прививочные реакции в различные сроки после внутрикожной вакцинации БЦЖ/ Э.В. Вассерман/7 Здравоохранение Молдавии. 1972. -№ 1. - С. 49-52.

44. Вахидова Г.А. Иммунологические механизмы патогенеза туберкулеза/ Г.А. Вахидова, В.В. Еремеев, A.M. Убайдулаев/7 Проблемы туберкулеза. 1991. -№ 5. - С. 69-72.

45. Виксмап М.Е. Характеристика опсонических факторов по реакции восстановления нитросинего тетразоля нейтрофилами человека/ М.Е. Виксмап, А.Н. МаянскийП Бюлл. эксперим. биологии и медицины.-1980. № 2. - С. 214.

46. Виноградова.Т.В. Взаимосвязь между уровнем ЦИК и функциональным состоянием фагоцитирующей системы/ Т.В. Виноградова., М.А. Капелько, Ю.Е. Велыпищев, Д.В. СтефанииП Иммунология. 1986. - № 5. - С. 63-65.

47. Выпова Е.А. Прогностическое значение реактивности лейкоцитов периферической крови при атопическом дерматите у детей/ Е.А. Выпова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск. 1998. - 21 с.

48. Габер Н.Э. К вопросу о сроках возникновения поствакциналыюго противотуберкулезного иммунитета/ И.Э. Габер, В. А. Стрелец, М.А. Сгшановский// Вопросы иммунитета, профилактики и антибактериальной терапии при туберкулезе.- М., 1964. С. 124-132.

49. Гариб Ф.Ю. Т- и В-системы Ихммуннтета при ревматизме: новый подход к проблемам пато- саногенеза/Ф./О: Гариб: Автор, дис. . д-ра. мед. наук. М. -1978.-43 с.

50. Гейи С.В. Анализ иммуномодулирующих эффектов адренэргических соединений в системах ин виво и ин витро/ С.В. Гейн: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь. - 1999. - 17 с.

51. Гергерт В.Я. Иммунология и иммунопатология туберкулеза/ В.Я. Гергерт, Ю.М. Галкин. М., 1976. - С. 89-105.

52. Гнусарова Н.А. Выявление антигенсвязывающих лимфоцитов при диагностике туберкулеза/ Н.А. Гнусарова, Р.Б. Дуйсенова, Б.В. Каралышк и др.// Проблемы туберкулеза. 2001. - № 5. - С. 41.-42.

53. Голубкова А.А. Иммунологическая копметентность детей с пре- и перинатальными повреждениями нервной системы и вакцинопрофилактика/ А.А. Голубкова: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М. - 1995. - 71 с.

54. Гордиенко Г.И. Исследование поглотительной и метаболической активности нейтрофилов периферической крови у детей раннего возраста/ Г.И. Гордиенко, Т.М. Бородина, Т.А. Дудина, Г.А. Самсыгина// Педиатрия. 2006. -№ 5. - С. 35-37.

55. Гублер Е.В. Применение критериев непараметрической статистики для оценки различий двух групп наблюдений в медико-биологических исследованиях/ Е.В. Гублер, А.А. Генкин. М.: Медицина, 1969. - 31 с.

56. Гуляева Н.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика туберкулезной инфекции у детей раннего и дошкольного возраста Якутии/ Н.А. Гуляева: Автор, дис. . канд. наук. СПб. - 1999. - 21 с.

57. Гурарий Н.И. Характеристика антигенсвязывающих свойств лимфоцитов при экспериментальной сальмонеллезной инфекции/ Н.И. Гурарий, Л.Я. ОсмановаП Журнал микробиологии. 1988. - № 5. - С. 88-90.

58. Гурвич А.Е. Иммуногенез и клеточная дифференцировка: Обзоры/ А.Е. Гурвич, И.К. Егоров, А.И. Кяйвяряйнен и др.; Под ред. А.Е. Гурвича, М.: Наука, 1978.-97 с.

59. Гусева Е.М. Туберкулиновая чувствительность у детей раннего и дошкольного возраста/ Е.М. Гусева, Э.П. Ефимова, Т.Т. Степакина, JI.B. Чернышова// Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 15-17.

60. Давыдова З.В. Инфекционная и поствакцинальная аллергия у детей/ З.В. Давыдова, Л.Ю. РатновскаяП Проблемы туберкулеза. 1971. - № 9. - С. 9-10.

61. Дерябин П.Н. Диагностическое значение определения антигенсвязывающих лимфоцитов (обзор литературы)/ П.Н. Дерябин, Б.В. Каралъник, Л.А. Прасолова// Клиническая лабораторная диагностика. 1992. -№ 11 - 12.-С 4-10.

62. Дерябин П.Н. Диагностика стафилококковой инфекции по определению антигенсвязывающих лимфоцитов/ П.Н. Дерябин, Б.В. Каралъник, Л. 4. Прасолова и др.// Журнал микробиологии. 1993. № 4. - С .25-30.

63. Доготарь Н.А. Противотуберкулезные антитела в сыворотке ретроплацентарной крови матери и пуповинной крови новорожденного/ Н.А. Доготарь// Проблемы туберкулеза. 1970. № 9. - С. 81-82.

64. Долгова Л.Г. Клиническое значение определения ФАЛ крови при туберкулезе у детей/ Л.Г. Долгова// Педиатрия. 1969. - № 12. - С. 73-74.

65. Долгушш1 И.И. Изучение влияние нейтрофилов на функцию моноцитов и лимфоцитов/ Н.И. Долгушин., А.В. Зурочка, Е.А. Крашенинникова, В.Ф.

66. Долгушина/ 12-я Конф. патофизиологов Урала: Тез. докл. Пермь, 1986. - С. 6869.

67. Драбкина P.O. О закономерности развития иммунитета и аллергии при вакцинации БЦЖ в эксперименте/ P.O. Драбкина II Проблемы туберкулеза.-1959.-№2.- С. 68-73.

68. Драбкина P.O. Экспериментальные исследования по вакцинации и иммунитету при туберкулезе// Всесоюзный съезд фтизиатров. 7-й: Тез. докл. -М., 1964.-С. 18-19.

69. Дуглас СД Исследование фагоцитоза в клинической практике. Пер с англ./ С.Д. Дуглас, П.Г. Кун. М.: Медицина, 1983. - 109 с.

70. Дюканова М.Я. Морфологическое изучение туберкулиновой реакции с целью определения реактивности организма при туберкулезе/ М.Я. ДюкановаП Проблемы туберкулеза. 2003. - № 3. - С. 45-48.

71. Ефимова А.А. Внутрикожный метод специфической профилактики туберкулеза новорожденных и детей раннего возраста./ А.А. Ефимова// Вопросы охраны материнства и детства. 1962. № 3. - С. 7-12.

72..С. Закс, А.А. Быкова, Т.А. Юшкова/ Бюп. изобрет. 1986. - № 41.

78. Захарова Н.И. Задержка внутриутробного развития у новорожденных детей/ Н. И. Захарова, Р.А. Сундетова, В.А. БритыревП «Актуальные проблемы педиатрии» Сб. материалов X конгресса педиатров России, Москва, 2006. С. 209.

79. Земскова З.С., Дорожкова И.Р. Скрыто протекающая туберкулезная инфекция/ З.С. Земскова, И.Р. Дорожкова. М.: Медицина, 1984. - 224 с.

80. Иванова И.П. Регуляторные и эффекторные функции нейтрофилов периферической крови у больных поллинозами/ И.П. Иванова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск. - 1993. - 25 с.

81. Иванькова B.C. Причины неэффективности вакцинации БЦЖ и ее влияние на туберкулез среди детей/ B.C. Иванькова, Н.Ф. Иванова/7 Проблемы туберкулеза. 1990. - № 9. - С. 20-21.

82. Иммунологические методы/ Под ред. X. Фримеля. Пер. с нем.-М.: Медицина, 1987.-518 с.

83. Иммунология и иммунопатология туберкулеза/ Под ред. М.М. Авербаха .М.: Медицина, 1976. 312 с.

84. Казанцева Л.Г Исследование реакции специфической адгезии лимфоцитов в модельных опытах и при инфекциях/ Казанцева Л.Г: Автореф. дис. . канд. наук. Пермь, 1997 - 19 с.

85. Калмыкова Г.Н. Влияние инактивированных гриппозных вакцин па поствакцинальный иммунитет против туберкулеза/ Г.Н. Калмыкова, И.К. Дорофеева// Проблемы туберкулеза. 1990. - № 9. - С. 3-6.

86. Кан Г.С. Влияние иммунизации вакциной БЦЖ на реактивность механизмов биосинтеза специфических антител/ Г.С. Кан, E.J7. КанП Проблемы туберкулеза. 1970. - № 3. - С. 69-73.

87. Каплин В.Н. Исследование начальной фагоцитарной реакции при введении туберкулезных, атипичных и сапрофитных микобактерий/ В.Н. Каплин: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. Пермь, 1969. З1.с.

88. Каплин В.Н. Начальная иммунная реакция крови и новые возможности индикации антигенов/ В.Н Каплин/ Тр. Перм. мед. ин-та. Пермь, 1980. - Т. 149. -С.44 -47.

89. Каплин В.Н. Прямая индукция антигеном специфической реакции крови и гипотеза двойной специфичности гаптена/ В.Н. Каплин/ Тр. Перм. мед. ин-та. -Пермь, 1982.-Т. 156.-С.5- 10.

90. Каплин В.Н. Материалы к обоснованию иммунологической диагностики дизентерии/ В.Н. Каплин, Е.З. Лейбович// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1979. - № 6. - С. 49-54.

91. Каплин В.Н. Способ диагностики состояния фагоцитарной защиты/ В.Н. Каплин, А.П. Шаврин, А.В. Старкова, Л.П. Санакоева и др.// Патент РФ на изобретение № 2131609 С1. Бюл. № 16, 10.06.1999.

92. Катин В.Н. Способ иммунодиагностики инфекций/ В.Н. Каплин, С.В. Фольмер, А.Х. Мамунц, Л.Г. Казанцева// Патент РФ на изобретение № 2136000, БИ № 24, 1999.

93. Каплин В.Н. Исследование фагоцитарной реакции лейкоцитов и ее гуморальной стимуляции при введении туберкулезного антигена/ В.Н. Каплин// Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1964. - Т. 58. - № 7. - С. 63-66.

94. Каплин В.Н. Нетрадиционная иммунология инфекций/ В.Н. Каплин -Пермь: «ПГМА», 1996. 163 с.

95. Каплин В.Н. Способ иммунодиагностики инфекций/ В.Н. Каплин, Г.А. Клевцова, Н.А. Минина, Л.П. Санакоева и др.// А.С. № 1627992. Бюл. изобр. №6. 1991.

96. Каплин В.Н. Устройство для изготовления мазков/ В.Н. Каплин, Е.И. Салюделкин// А.С. №1292732.- Бюл. изобр. № 8. 1987.

97. Каплин Н.Н. О роли противотуберкулезных антител к различным химическим субстанциям возбудителя/ Н.Н. Катин, С.Н. Головачева// Проблемы туберкулеза. 1977. № 5. - С. 64-67.

98. Катин Н.Н. Практическая ценность серологических реакций в определении активности туберкулеза у детей/ Н.Н.Каплин, В.Н. Кривохиж, A.M. Одинцов//Проблемы туберкулеза. 1981. - № 1. - С. 31-33.

99. Каральский С.А. Клинико-иммунологическая оценка поствакцинальных реакций у детей при проведении противокоревых прививок/ С.А. Каральский: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1986. - 16 с.

100. Кветкова Э.А. Вирусологические и иммунологические аспекты патогенеза клещевого энцефалита/ Э.А. Кветкова: Автореф. дис. . д-ра мед.наук.-Jl., 1984. -41 с.

101. Китаев М.Е. Аутоантитела в легочной патологии/ М.Е. Китаев, B.JI. Морозов// Фрунзе, 1970. 138 с.

102. Клевцоеа Г.А. Особенности специфической реакции эритроцитов на туберкулезный антиген у детей, инфицированных и больных туберкулезом/ Г.А. Кчевцова// Тр. Перм. мед. ин-та. 1984,- Т. 160,- С. 4-8.

103. Клевцова Г.А. Специфическая фагоцитарная реакция лейкоцитов у детей, инфицированных и больных туберкулезом/ Г.А. Клевцова, Н.А. Минина, Л.П. Санакоева// Тр. Перм. мед. ин-та. 1984. - Т. 160. - С. 8-11.

104. Клочкова JI.B. Использование полимеразной цепной реакции для диагностики туберкулеза у детей с патологией бронхолегочной системы/ Л.В. Клочкова, О.И. Король, И.А. Путинцева, и др.II Проблемы туберкулеза и болезни легких .- 2004. № 6. - С. 49-51.

105. Клюев В.А. Перенос повышенной чувствительности замедленного типа и устойчивости к туберкулезу/ В.А. Клюев: Дис. . канд. мед. наук. 1972. -152 с.

106. Козлова А.В. Реакция организма новорожденных на вакцинацию БЦЖ произведенную на 4 день жизни/ А.В. Козлова//Проблемы туберкулеза. 1983. -№ 9. - С. 7-9.

107. Козлова О.Ф. Особенности туберкулиновой чувствительности у детей с аллергодерматозами/ О.Ф. Козлова, Л.Ф. Чернецова, Г.А. Антонова и др.// Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - № 1. - С. 17-19.

108. Козлова Т.В. Особенности состояния здоровья детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей и воспитывающихся в доме ребенка/ Т.В.Козлова, Т.В. Кудинова, Т.А. Давыдова// Вопросы современной педиатрии. 2006. - гом 5. -№ 1.-С. 271.

109. Колеватова Е.А. О ранней фагоцитарной реакции при экспериментальной сыпнотифозной инфекции/ Е.А. Колеватова: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. -Пермь. 1970.- 17 с.

110. Копылова И.Ф. Значение полимеразной цепной реакции для выявления причин субфибрилитета у детей и подростков/ И.Ф. Копылова, ЗД. Нарышева, И.А. Лелюх,. О.А. ТшющукН Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2001. -№ 1. - С. 44-46.

111. Король О.И. Туберкулезная инфекция у детей и возможности ее предупреждения методами специфической профилактики/ О.И. Король, А.В. Шеремет, Ю.Я. Яровая, Н.А. Гуляева и д/?.//Московский медицинский журнал. 1999. -№ 2. -С. 21-24.

112. Король О.И. Туберкулез у детей и подростков: Руководство/ Под ред. О.И. Король, М.Э. Лозовской. СПб: Питер, 2005. - 432 с.

113. Корюкина И.П. Диагностическая ценность исследования антигенсвязывающей активности эритроцитов крови при дизентерии у детей/ И.П. Корюкина II Тр. Перм. мед. ин-та. 1982. - Т. 156. - С. 17-19.

114. Корюкина И.П. Индикация дизентерийного антигена по эффекту его специфического взаимодействия с кровью ин витро/ И.П. Корюкина II Тр. Перм. мед. ин-та. 1980. - Т. 149. - С. 51-54.

115. Косенкова Т.В. Течение вакцинального процесса и состояния иммунитета при реализации календаря профилактических прививок у детей/ Т.В. Косенкова: /Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 2000. - 50 с.

116. Костиков М.П. Основы вакцинопрофилактики у детей с хронической патологией. М.: Медицина для всех.-2002.-320 с.

117. Костинов М.П. Пути повышения эффективности иммунизации против кори детей с аллергическими заболеваниями/ М.П. Костинов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1988. 23 с.

118. Костинов М.П. Клинико-иммунологические особенности вакцинации АКДС-м, АДС-м препаратами детей с аллергическими заболеваниями/ М.П. Костинов: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1993. - 47 с.

119. Кошелева Н.Г. Фагоцитарная реакция у беременных женщин и родильниц, иммунизированных стафилококковым анатоксином/ Н.Г. Кошелева// Акушерство и гинекология. 1964. - № 1. - С. 32-35.

120. Красавина Н.А. Состояние здоровья детей и пути совершенствования амбулаторно-поликлинической помощи на региональном уровне/ Н.А. Красавина: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Пермь, - 2006. - 46 с.

121. Кузнецов В.Ф. Эффекты начального специфического взаимодействия антигена с кровью и экспериментальное обоснование ранней специфической диагностики инфекций/ В.Ф. Кузнецов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Челябинск, 1985.- 18 с.

122. Кузнецова С.Т. О функциональном состоянии лейкоцитов периферической крови у детей с кожными проявлениями аллергического диатеза в раннем возрасте/ С.Т. Кузнецова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Свердловск, 1979. - 30 с.

123. Кшановский С.А. Реакция организма на внутрикожное введение вакцины БЦЖ/ С.А. Кшановский!I Педиатрия. 1964 .- № 3. - С. 68-69.

124. Кшановский С. А. Профилактика туберкулеза у детей и подростков/ С.А. Кшановский. — Киев.: Здоровья, 1985. 117 с.

125. Кшановский С.А. Опыт применения дифференцированных доз вакцины БЦЖ у новорожденных/ С.А. Кшановский, В.А. Рушак, О.Д. Николаева// Всесоюзный съезд фтизиатров, 10-й: Тез. докл. Киев, 1986 .- С. 259-260.

126. Кшановский С.А. Результаты применения разных доз вакцины БЦЖ у новорожденных// С.А. Кшановский, В.А. Рушак, О.Д. Николаева и др.// Проблемы туберкулеза. 1986. - №6. - С. 3-6.

127. Лакоткина Е.А. Индивидуальная тактика иммунопрофилактики/ Е.А. ЛакоткинаП Журнал микробиологии. 1992. - № 1. - С. 68-69.

128. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение)/ К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Медицинская книга, 2003. 443 с.

129. Лисаченко Г.В. Ранняя фагоцитарная реакция на введение коклюшных бактерий, некоторые ее механизмы и роль в выработке антител/ Г.В. Лисаченко: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 1970. - 16 с.

130. Литвинов В.И. Иммуноморфология и иммунологическое значение повышенной чувствительности замедленного типа при туберкулезе/ В.И. Литвинов: Дис. . д-ра мед. наук. 1974. - 387 с.

131. Литвинов В.И. Достижения и перспективы исследований в области иммунологии и иммуногенетики туберкулеза/ В.И. Литвинов, A.M. Мороз, В.Я. Гергерт//Проблемы туберкулеза. 1996. - № 6. - С. 14-18.

132. Литвинов В.И. Взаимодействие сенсибилизированных лимфоцитов с антигенсодержащими клетками-мишенями/ В.И. Литвинов, В.А. Клюев // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. -1971. № 10. - С. 62-64.

133. Литвинов В.И. Экспериментальное изучение гиперчувствительности замедленного типа и противотуберкулезного иммунитета/ В.И. Литвинов, В.Я. Гергерт, Н.С. Лебедь, A.M. Мороз// Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1971. -№ 9. - С. 66-69.

134. Литвинов В.И. Иммунология туберкулеза: современное состояние проблемы/ В.И. Литвинов, В.Я.Гергерт, Мороз А.М и др.// Вестник Рос. АМН.-1999.-№7.-С. 8-11.

135. Лузина Г.И. Ранняя диагностика менингококковой инфекции у детей усовершенствованным методом исследования титров противоменингококковых антител/Г.И. Лузина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 1987. - 19 с.

136. Лященко К.П. Формированире гиперчувствительности замедленного типа к микобактериальным антигенам/ К.П. Лященко, С. А. Бобровик, С. В. Комиссаренко// Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиоллогии. -1991. № 4. - С. 66-68.

137. Львова И.И. Повышение эффективности иммунизации против дифтерии и кори у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты/ И.И. Львова: Автореф. дис. . д-ра мед. наук, Пермь, 2004. — 49 с.

138. Мамунц А.Х. Материалы к обоснованию ранней специфической диагностики клещевого энцефалита/ А.Х. Мамунц, У.Т. Гилева/ Тр.Перм.мед.ин-та. 1984. - Т. 160. - С .20-21.

139. Маслаускене Т.П. Состояние и перспективы противотуберкулезных прививок у детей в Иркутской области/ Т.П. Маслаускене// Проблемы туберкулеза. 1997. - № 1. - С. 59-60.

140. Маслов А.К. Экспериментальные исследования механизма специфической ранней фагоцитарной реакции и возможности ее использования в диагностике дизентерии/ А.К. Мгслов.'/Автореф. дис. . канд. мед, наук. Пермь, 1971. - 16 с.

141. Маянская И.В. Система нейтрофильного фагоцитоза как маркер гипорезистентных состояний при заболеваниях органов пищеварения у детей/ И.В. Маянская, Е.И. Шабушта, Е.А. Жукова и др.// Рос. педиатрический журнал. 1999. - № 6. - С. 14-17.

142. Маянский А.Н. Туберкулез (микробиологические и иммунопатогенитические аспекты)/Л.//. Маянский// Иммунология. 2001. - № 2. - С. 53-63.

143. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге/ А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

144. Маянский А.Н. Реактивность нейтрофила/ А.Н. Маянский, А.Н. Галиулин. Казань: Казанский университет, 1984. - 159 с.

145. Маянский А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза/ А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казань.: Магариф, 1993. - 193 с.

146. Медведев А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза/ А.Н. Медведев, В.В. Чаленко// Лабораторное дело 1991. № 2. - С. 19-21.

147. Медутщин Н.В. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия/ Н.В. Медутщин, В.Н. Литвинов, A.M.- Мороз. М.: Медицина, 1980.-256 с.

148. Медуницып Н.В. Вакцинология/ Н.В. Медуницин. М.: Триада-Х. - 2004. -448 с.

149. Мельник В.М. Туберкулиновая чувствительность у больных туберкулезом детей раннего и дошкольного возраста/ В.М. Мелышк, Л.И. МыколышинИ Проблемы туберкулеза и болезней легких, 2003. № 8. - С. 5-7.

150. Менделенко М.М. Влияние гетерогенности прививаемых по состоянию иммунной системы на интенсивность иммунного ответа/ М.М. Менделенко, Р.В. Петров, М.Л Лившиц и др.// Журнал микробиологии, эпидемиологии М иммунобиологии. 1986. - № 6. - С. 50-54.

151. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. Под ред. В.В Меньшикова. -М.: Медицина, 1987. 365 с.

152. Мечников И.И. Невосприимчивость к заразным болезням/ И.И. Мечников// Академ, собр. соч., т.7. М., 1952. - С. 7-32.

153. Минаева В.М. Использование теста специфического розеткообразования при клещевом энцефалите с целью лабораторной диагностики/ В.М. Минаева, Л.П. Быкова, М.Г. Пархоменко и др.// Журнал микробиологии. 1987.-№ 7 .- С. 41-44.

154. Минаева Н.В Особенности аллергической патологии у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты: диагностика, лечение ипрофилактика/ Минаева Н.В: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Пермь. - 2006. -44 с.

155. Мироненко И.И. Влияние грудного вскармливания на развитие алиментарно-зависимых заболеваний у детей/ И.И. Мироненко, Л.Г. Федорова, В.М. Ушакова, С.В. Письменная и др.II Вопросы современной педиатрии. -2006. том 5. - № 1. - С. 383-384.

156. Мисенлсников А.В. К методике приготовления тонизированных эритроцитов клеточной основы эритроцитарных диагностикумов/ А.В. Мисенжников//Труды ПГМА, 1970. - т.96. - С. 57-59.

157. Митинская JI.A. Интерпретация чувствительности к туберкулину по пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л у детей и подростков/ JI.A. Митинская, С.Я. ОспановаП Проблемы туберкулеза. 1973. - № 4. - С. 3-6.

158. Митинская JI.A. Реакция организма ребенка старшего возраста на повторное введение повышенных доз вакцины БЦЖ энтеральным методом/ JI.A. Митинская!У Вопросы профилактики туберкулеза. М., 1958. - Т.7. - С. 61.

159. Митинская JI.A. Противотуберкулезная вакцинация внутрикожным методом у детей старшего возраста и подростков и вопросы ревакцинации/ JI.A. Митинская: Дис. . д-ра мед. наук. М. - 1966. - 462 с.

160. Митинская JI.A. Роль «кожных знаков» на месте внутрикожной прививки в оценке иммунизирующего эффекта вакцины БЦЖ/ JI.A. Митинская!I Вопросы охраны материнства и детства. 1969. - № 6. - С. 34-37.

161. Митинская JI.A. Противотуберкулезная ревакцинация БЦЖ/ JI.A. Митинская. М.: Медицина, 1975. - 152 с.

162. Митинская JI.A. Факторы риска первичного инфицирования туберкулезом детей и подростков/ JI.A. Митинская, Г.А. Куфакова// Проблемы туберкулеза. 1990. - № 9. - С. 17-19.

163. Митинская Л.А. Вакцинация БЦЖ (настоящее и будущее)/ Л.А. Митинская //Проблемы туберкулеза, 1995. № 3 .- С. 54-58.

164. Митинская Л.А. Группы риска заболевания туберкулезом у детей и принципы подхода к назначению химиопрофилактики/ Л.А. Митинская, В.Ф. Елуфгшова, Н. Юхимеико, и др.Н Проблемы туберкулеза. 1996. - № 2. - С. 1012.

165. Митинская Л.А. Выявление туберкулеза у детей из новых групп риска и эффективность химиопрофилактики/ Л.А. Митинская, В.Ф. Елуфимова, Н. Юхимеико, и др.Н Проблемы туберкулеза. 1996. - № 6. - С. 33-35.

166. Митинская Л.А. 80 лет применения вакцины БЦЖ/ Л.А. Митинская //Прблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 51-53.

167. Митинская Л.А. Иммунопатологические механизмы действия вакцин БЦЖ и БЦЖ-М/ Л.А. Митинская!I Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2003.-№3.-С. 22-23.

168. Митчинков В.Т. О значении определения активности фагоцитоза в клинической практике/ В.Т. Митчинков!I Иммунодиагностика в эпидемиологии и клинике. Таллин, 1981. - С. 66-69.

169. Михайлова З.М. Иммунобиологическая реакция детского организма ча инфекционный процесс/ З.М. Михагшова// Советская педиатрия. М.: Медицина, 1985. - вып. 3. - С. 30-44.

170. Михайлова З.М. Значения неспецифических механизмов в иммунных реакциях организма/ З.М. Михагшова // Вест. АМН СССР, 1984. № 7. - С. 1118.

171. Михагшова З.М. Иммунологическая реактивность детского организме/ З.М. Михайлова, Г.А. Михеева. М.: Медицина, 1974. - 240 с.

172. Михеева ГА. Динамика показателей неспецифического иммунитета при противотуберкулезной вакцинации в эксперименте/ Г.А. Михеева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1964. - № 9. -С.22-27.

173. Моисеева О.В. Современная эпидемиология туберкулеза/ О.В. Моисеева!7 Педиатрия. 2006. - № 5. - С. 103-104.

174. Мороз A.M. Иммуногенетические механизмы резистентности к туберкулезу у мышей/ A.M. Мороз, А.С. Апт, Б.В. Никоненко!! Проблемы туберкулеза. 1983. - № 9. - С. 49-52.

175. Мыколышин Л.И. Причины туберкулеза у эффективно вакцинированных БЦЖ детей раннего и дошкольного возраста/ Л.И. Мыколышин/I Проблемы туберкулеза. 1999. - Кч 1 .С. 20-22.

176. Насриддинов Н.К. Эффективность некоторых иммунологических тестов исследования при диагностике бактериальной дизентерии/ ПК. Насриддинов, Б.Х. Вафакулов, А.А. Ахмедов и др. //Журнал микробиологии. 1981. -№ 3. - С. 31-35.

177. Нестерова Н.В. Иммунорегуляторная роль нейтрофильных гранулоцитов/ И.В.Нестерова, И.Н. Швыдченко, Е.В. Фомичева// Аллергология и иммунология. 2003. - том 4, № 2. - С. 71-72.

178. Нетребенко O.K. Состояние питания и заболеваемость детей первых двух лет жизни в отдельных регионах России/ O.K. Нетребенко, КС. Ладодо, КВэлч//Педиатрия. 1997. - № 2. - С. 90-93.

179. Нечаева О.Б. Эффективность прививок против туберкулеза/ О.Б. Нечаева, В.А. Аренский//Пробл.туберкулеза. -2001. №1. - С. 13-14.

180. Николаева О.Д. Эффективность иммунизации и поствакцинальные осложнения у новорожденных, привитых вакцинами БЦЖ и БЦЖ-М/ О.Д. Николаева: Автореф. дис.канд. мед. наук. Киев. - 1988. - 19 с.

181. Нисевич НИ. Современное состояние проблемы вирусных гепатитов у детей/ Н.И. Нисевич, В.Ф. Учайкин/ Под ред. М.Я. Студеникина.// Советская педиатрия. М.:Медицина, 1985. - С. 190-209.

182. Новиков Д.К Клеточные методы иммунодиагностики/ Д.К Новиков, В.И. Новикова. Минск: Беларусь, 1979. - 222 с.

183. Новиков Д.К. Вторичные иммунодефицитные болезни/ Д.К. Новиков, В.И. Новиков, Ю.В. Сергеев, ПД. Новиков!! Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2003. - № 2. - С. 8-27.

184. Нуритдинова Д.Н. Динамика уровня антигенсвязывающих лимфоцитов у детей, больных сальмонеллезом/ Д.Н Нуритдинова!7 Первый Всесоюзный иммунологический съезд: Тез докл. М., 1989. - С. 237-238.

185. Огреба В.И. Фагоцитарная активность лейкоцитов в условиях гипериммуниого организма различными антигенами/ В.И. Огреба/1 Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1971. - № 7. - С. 146-147.

186. Одинаева IIД. Показатели состояния здоровья детей раннего возраста из семей мигрантов/ НД. Одинаева, Н.В. Нечаева, Т.А. ДомареваИ Вопросы современной педиатрии. 2006. - том 5. - № 1. - С. 431.

187. Основные показатели иммунограммы детей и взрослых Пермской области/ Под ред. Б.А. Бахметьева, С.В. Ширшева, //.//. Кеворкова. Пермь. -2002. - 43 с.

188. О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации: Приказ МЗ РФ №109. М., 2003.

189. Островский АД. Факторы неспецифической иммунологической реактивности у здоровых детей различного возраста/ АД. Островский, АД. Магомедов, JI.II. КлименовИ Педиатрия. 1976. - № 11. - С. 5-7.

190. Оттавина M.JI. Состояние фактического питания в различных детских и подростковых коллективах и его влияние на формирование поствакцинального противодифтерийного иммунитета/ M.JI Оттавина-. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2003. - 20 с.

191. Пайзиев Р.Д. Взаимосвязь между развитием кожного рубчика на месте прививки БЦЖ и поствакцинальной аллергии/ РД. Пайзиев// Проблемы туберкулеза. 1975. - № 7. - С. 12-14.

192. Пальцев MA. Значение биомедицинских фундаментальных исследований, для фтизиатрии/ М.А. Пальцев// Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2004. № 2. - С. 3-7.

193. Пахомов С.П. Состояние здоровья новорожденных в районах Курской области с высокой пестицидной нагрузкой/ С.П. Пахомов!7 Педиатрия. 2006. -№ 1.- С. 103-104.

194. Переладова O.JI. Гипотрофия у детей/ O.JI. Переладова, Л.Ф. Тимошкина, Л.М. Цвинтарная, Ю.П. Мясоед. Киев: Здоровья, 1976. - 142 с.

195. Перминова О.А. Индивидуальная иммунизация детей с анемией как основа повышения уровня популяционного противокоревого и противодифтерийного иммунитета/ Перминова О.А.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2002 .- 22 с.

196. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика/ Р.В. Петров М.: Медицина, 1976. - 333 с.

197. Петров Р.В. Диагностика иммунопатологических состояний на основе оценки баланса в функционировании компонентов иммунной системы/ Р.В. Петров, К.А. Лебедев!I Иммунология. 1984. № 6. - С. 38-43.

198. Петров Р.В. Контроль и регуляция иммунного ответа/ Р.В. Петров, P.M. Хаитов, В.М. Манько и ф./.Под.ред Р.В. Петрова .- Л.: Медицина, 1981. -311 с.

199. Петров Р.В. Методы оценки Т- и В-системы иммунитета/ Р.В. Петров// Метод, рекомендации. М., 1980. - 15 с.

200. Пикуза С.И. Особенности активации кислородозависимого метаболизма нейтрофилов при воздействии лимфокинов у новорожденных детей, больных ОРЗ и пневмонией/ С.И. Пикуза, А.Н. Маянский// Педиатрия. 1986. - № 7. - С. 27-29.

201. Пириев Г.Г. Изучение возможности вакцинации против кори детей с некоторыми противопоказаниями и продолжительность сохранения поствакцинального иммунитета/ Г.Г. Пириев, В.А.ЛященкоП Педиатрия, 1990.-№ 12.-С.27-30.

202. Плецитый К.Д. Иммунологические нарушения при белково-калорийной недостаточности у детей/ К.Д Плецитый!I Педиатрия. 1980. - № 9. - С. 60-62.

203. Подлевский А.Ф. О состоянии фагоцитарной активности лейкоцитов при скарлатине/ А.Ф. Подлевский!! Педиатрия. 1960. - № 1. - С. 47-48.

204. Подопригора Г.И. Современные методы изучения фагоцитарной активности лейкоцитов/ Г.И. Подопригора, В.Н. Андреев // Журнал микробиологии. 1976.-№ 1.-С. 19-25.

205. Попова М.А. Некоторые аспекты физического развития детей первых шести месяцев жизни г. Ставрополя/ М.А. Попова, А.С. Калмыкова, О.С.Феодосиади, И.М. Катрич//Вопросы современной педиатрии. 2006. - том 5.-№1 .-С. 439.

206. Поспелов Л.Е. Иммунологическое и иммуногенетическое обследование ревакцинированных детей и подростков/ Л.Е. Поспелов, С Д. Апнадурдыев, Л Д. Серова и др.И Проблемы туберкулеза. 1986. - № 2. - С. 17-21.

207. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении/ М.П. Потапнев // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-40.

208. Потапенко Е.И. Новый способ постановки реакции В-розеткообразования/ Е.И. Потапенко, М.Н. Кочорова// Проблемы туберкулеза. 1990.-№4.- С. 52-55.

209. Потапенко Е.И. Иммунологическая реактивность при туберкулезной патологии у детей/ Е.И. Потапенко!7 Проблемы туберкулеза. 1995. - № 5. — С. 44-46.

210. Правило И.П. К вопросу о состоянии опсоно-фагоцитарной реакции у людей привитых против бруцеллеза живой ослабленной вакциной/ Правило И.П. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1958. - № 2. - С. 107-108.

211. Пригшак А.А. Вакцинация БЦЖ и ее значение в современных условиях (Обзор зарубежной литературы за 1980-1990гг.)/ А.А. Пригшак, В.А. Аксенова, Т.С. Радина, А.Г. Дубина//Проблемы туберкулеза. 1992. - № 10. - С. 56-59.

212. Просолова Л.А. Экспериментальное обоснование диагностических возможностей определения антигенсвязывающих лимфоцитов/ Л.А. ПросоловаП Вопросы клинической иммунологии и иммунологической диагностики. Алма-Ата, 1988. - С. 37-40.

213. Пузик В.И. Проблемы иммуноморфологии туберкулеза/ В.И.Пузик. М., 1966.- 180 с.

214. Пучков К.Г. Вакцинация БЦЖ детей с различной перинатальной патологией/ К.Г. Пучков II Проблемы туберкулеза. 1991. - № 9. - С. 16-19.

215. Ростомашвши С.Г. Местные прививочные реакции и туберкулиновая аллергия у детей после внутрикожной вакцинации БЦЖ/ С.Г. Ростомашвши/I Проблемы туберкулеза. 1974. - № 4. - С. 7-10.

216. Рочев В.П. Изменение бактериофиксирующей активности крови как показатель иммунной реакции на введение коклюшных бактерий/ В.П Рочев// Тр. Перм.мед.ин-та. 1978. - Т. 144. - С. 9-17.

217. Рябов Н.В. Функциональное состояние лейкоцитов у здоровых детей раннего возраста/ Н.В. Рябое, Э.А. Руппе // Вопросы охраны материнства и детства. 1968. - № 5. - С. 45-48.

218. Сабаншиева Р. У. Фагоцитоз при сепсисе у детей раннего возраста/ Р. У. Сабаншиева, В.З. Чуднер, О.В. Шахова// Педиатрия. 1986. - № 5. - С. 76-77.

219. Савватеева В.Г. Использование реакции лейкоцитов на туберкулин и определения иммуноглобулинов в диагностике первичной туберкулезной инфекции у детей/ В.Г Савватеева // Проблемы туберкулеза. 1985. - № 11. -С. 19-23.

220. Салина Т.Ю. Иммунопатогенетические механизмы в течении туберкулезной инфекции/ Т.Ю. Салина// Проблемы туберкулеза. 2001. - № 8. -С. 32-34.

221. Сапов В.Ф. Электронномикроскопическое и гистохимическое исследование капилляров легкого в процессе образования иммунитета при вакцинации БЦЖ/ В.Ф. Canoe II Проблемы туберкулеза. 1965. - № 7. - С. 76-79.

222. Санакоева Л.П. Специфическая фагоцитарная реакция лейкоцитов крови при вакцинации БЦЖ и туберкулезной инфекции у детей (клинико-лабораторное исследование)/Л.П. Санакоева: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь. - 1988.- 16 с.

223. Санакоева Л.П. Фагоцитарный тест в диагностике туберкулезной инфекции и в оценке противотуберкулезной вакцинации у детей/ Л.П. Санакоева// Информационное письмо. Пермь. - 1995. - 17 с.

224. Сапов И.А. Неспецифические механизмы адаптации человека/ И.А Сапов, В.С.Новиков. JI. - 1984. .106 с.

225. Саркисов Д.С. Некоторые закономерности взаимодействия лейкоцитов крови и микробов в инфекционном процессе/ Д.С. Саркисов, А.А. Папъцин, И.И. Копъкер и др. //Архив патологии. 1983. - Т. 45. - вып. 11. - С. 51-58.

226. Сафонов А.Б. Лечебно-профилактические аспекты метаболической терапии хронических неинфекционных заболеваний /А.Б. Сафонов, В.Н. Сергеев II Педиатрия. 2002. - № 3. - С. 92-98.

227. Сахаров В.В. Патогенетическое значение изменений липидного спектра мембран лимфоцитов и сыворотки крови при гипотрофии у детей грудного возраста/В.В. Сахаров: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 1997. - 17 с.

228. Серебрийский И.Я. Фагоцитарный индекс как метод ранней диагностики брюшного тифа/ И.Я. Серебрийский, Т.В. ЛовердоП Вопросы педиатрии.- 1946. - № 3. - С. 47-50.

229. Серебрийский И.Я. Фагоцитарный индекс в клинике и профилактике дизентерии/ И.Я. Серебрийский, М.А. Антонова //Журнал микробиологии.1950.-№ Ю.-С. 43-45.

230. Серебрицский И.Я. Фагоцитарный индекс как метод ранней диагностики сыпного тифа/ И.Я. Серебрицский, Б.Г. Апостолов// Журнал микробиологии.1951. -№ Ю. С. 79.

231. Серебрийский И.Я. Определенбие фагоцитарного индекса как метод ранней диагностики коклюша/ И.Я. Серебрийский, А.Г Шовкун// Педиатрия. -1949.-№4.- С. 41 -45.

232. Сиренко И.А. Инфицированность туберкулезом детей и характер туберкулиновой чувствительности у инфицированных/ И.А. Сиренко, Н.М. Подопригора, Ю.И. Марченко, С.А. Шматъко// Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - № 3. - С. 13-14.

233. Смирнов B.C. Иммунодефицитные состояния/ Под ред. B.C. Смиронова, ИС. Фрейдлгш. СПб. - 2000. - 271 с.

234. Смаян И.С. Гипотрофия/ И.С. Смаян, В.Ф. Лобода, О.Е. Федорцив. -К.:Здоровья, 1989. 160 с.

235. Снастина Т.И. Влияние Т- и В-лимфоцитов на фагоцитарную активность полиморфноядерных нейтрофилов периферической крови человека/ Т. И. Снастина, С.М. БелоцкийИ Бюл. экспериментальной биологии и медицины. -1982.-№ 11.-С. 80-82.

236. Соколов Е.И. Клиническая иммунология./Под ред Е.И Соколова.-М., 1998.- 364 с.

237. Соколов В.А. Ситуация и неотложные задачи по оптимизации противотуберкулезной помощи населению на территориях Уральского и Волго-вятского регионов./ В.А. Соколов, Д.Н. Голубев, Ю.П. ЧугаевИ Проблемы туберкулеза.-1997. № 1.-С. 15-17.

238. Соколов В.А. Эпидемическая ситуация и неотложные задачи по борьбе с туберкулезом в Уральском федеральном округе/ В.А СоколовII Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - № 8. - С. 61.

239. Сохин А.А. Иммунологическая реактивность и вакцинация детей раннего возраста/ А.А.Сохин. Киев: Здоровья, 1981. 207 с.

240. Сохин А.А. Иммунизация детей с отягощенным анамнезом и аллергически измененной реактивностью в консультативном кабинете/ А.А. Сохин, Ф.С. Радомская, А.И. Коваленко и др.11 Иммунология и аллергология. Киев, 1981. -вып. 15. - С. 40-42.

241. Стаханов В.А. Оценка иммунологической реактивности и ее влияние на чувствительность к туберкулину/ В.А. Стаханов, М.В. Федотова, Е.В. Белова// Материалы Международного конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к терапии». Москва, 2005. - С. 261.

242. Степанова Е.Н. Чувствительность к туберкулину и аллергический фон у детей и подростков/ Е.Н.Степанова, JI.M. СкуинъИ Материалы 2-го Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва, 2003. - С. 23.

243. Степанова Э.А. Способ диагностики туберкулеза: А.С. 1527593 СССР/ Э.А. Степанова, М.Н. Кочорова, Е.И. Потапенко, Р.Н. ШендероваП Открытия. 1989. - № 46.

244. Стефани Д.В. Клиническая иммунология детского возраста/ Д.В. Стефани., Ю.ЕВелътищев. Л.: Медицина, 1977. - 277 с.

245. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996.-384 с.

246. Строганова JI.A. Хронические расстройства питания у детей раннего возраста. Лекция для врачей/ Л.А. Строганова, Н.И. Александрова. Санкт-Петербург. - 1998. - 62 с.

247. Сыропятов Б.Я. Ранняя фагоцитарная реакция и феномен быстро возникающей резистентности при экспериментальной стафилококковойинфекци/ Б.Я Сыропятов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 1969. - 15 с.

248. Сыропятов Б.Я. О зависимости ранней фагоцитарной реакции лейкоцитов от дозы введенных микробов и функциональных особенностей нервной системы животных/ Б.Я. Сыропятов, Р.Б. Цынколовский// Тр. Перм.мед.ин-та. 1970. - Т. 99. - С. 209-211.

249. Таточенко В.К. Иммунопрофилактика-2005/ В. К. Таточенко, Н.А. Озерцковский, A.M. Федоров, и др.П Справочник. М.: «Серебряные нити», 2005. - С. 72-82.

250. Ткаченко С.К. Влияние перинатальной патологии на формирование иммунологических реакций у детей раннего возраста/ С.К. Ткаченко //Педиатрия. 1986. - № 4. - С. 6-9.

251. Тогунова А.И. Экспериментальное обоснование методов вакцинации против туберкулеза/ А.И. ТогуноваП Журнал микробиологии. 1955. - № 11.-С. 3-8.

252. Туберкулез. Руководство для врачей. /Под ред. А.Г. Хоменко. М.: Медицина, 1996. - 496 с.

253. Учитель И.Я. Макрофаги в иммунитете/ И.Я. Учитель. М.: Медицина, 1978.- 199 с.

254. Фагоцитарная активность нейтрофилов в оценке состояния и прогнозирования динамики естественной резистентности организма: Метод, рекомендации. Рязань, 1987. - 24 с.

255. Фазлеева JI.K. Гуморальные антитела и становление противотуберкулезного иммунитета у детей при токсикозе беременности матери/ JI.K. Фазлеева // Проблемы туберкулеза. 1973. - № 6. - С. 41-42.

256. Фатеева Л.К. Поздний токсикоз беременных и трансплацентарная передача противотуберкулезных антител/ Л. К. Фазлеева //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммуннобиологии. 1975. - № 6. - С. 59-61.

257. Федотова М.В. Клиническое значение выявления микобактериемии у детей раннего и дошкольного возраста, больных и инфицированных туберкулезом/ М.В. Федотова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. -20 с.

258. Федяева Г.А. Физическое и нервно-психическое развитие детей первого года жизни, находящихся в домах ребенка/ Г.А. Федяева, Т.Н. Гусева, Т.А. БимбасоваЛ Педиатрия. 2001. - № 5. - С. 110-111.

259. Флетчер И.Н. Новые подходы к диагностике и профилактике детского туберкулеза/ И.Н. Флетчер, Н.В. ХебуртовичП Проблемы туберкулеза, 2002 .-№ 4. - С. 3-6.

260. Фрадкин В.А. Диагностика аллергии реакциями нейтрофилов крови/ В.А Фрадкин. М.: Медицина, 1985. - 174 с.

261. Фрадкин В.А. Оценка аллергии к туберкулину у инфицированных и ревакцинированных детей реакцией нейтрофилов крови ин витро/ В.А. Фрадкин, Л.А. Митинская, Н.Н. ИльяшН Педиатрия. 1966 .- № 10. - С. 39-42. "

262. Фрадкин В.А. Изучение проявления пассивной аллергии к туберкулину у новорожденных детей/ В.А. Фрадкин, Л.И. Ходонович// Проблемы туберкулеза.- 1971. -№ 1. С. 41-44.

263. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы/ И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян.- СПб.: Наука, 2001. 390 с. (Т.З)

264. Харьянова М.Е. Влияние полиоксидония и миелопида на формирование поствакцинального иммунитета у часто и длительно болеющих детей/ М.Е. Харьянова: Дис. . канд. мед. наук. М., 2000. - 102 с.

265. Хачапуридзе Д.Р. Фагоцитарная активность лейкоцитов как системный показатель противомикробной защиты у детей раннего возраста с бронхолегочной патологией/ Д.Р: Хачапуридзе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Пермь, 1990. 17 с.

266. Хачапуридзе Д. Р. Современные особенности течения туберкулезной инфекции у детей, впервые инфицированных микобактериями туберкулеза, совершенствование ранней диагностики/Д.Р: Хачапуридзе: Автореф. дис. . д-рамед. наук. Пермь, 2001. - 41 с.

267. Хмелевская Г.А. Иммунологическая реактивность больных туберкулезом по результатам определения фагоцитарной активности лейкоцитов/ Г.А. Хмелевская, В.В. Навроцкий// Лаб. дело. 1969. - № 9.- С. 553-555.

268. Хомеико А.Г. Актуальные вопросы туберкулеза/ А.Г. ХоменкоН Клиническая медицина. 1996. - № 7.- С. 4-6.

269. Ценкова Б. Противотуберкулезная вакцинация детей с нервно-психическими заболеваниями/ Б. Ценкова, Н. Гайдов// Проблемы туберкулеза. -1971. № 9. - С. 10-13.

270. Чередеев А.П Рецепторы нейтрофилов периферической крови человека в онтогенезе/ А.Н. Чередеев, A3. Цховребова II Иммунология. 1983. - № 1. - С. 76-77.

271. Череишев В.А. О ранней фагоцитарной реакции при введении поверхностных полисахаридных фракций брюшно-тифозных микробов/ В.А. Череишев II Тр.Перм.мед.ин-та. 1974. - т. 128. - С. 38-39.

272. Чернушенко Е.Ф. Поиск путей повышения эффективности противотуберкулезной ревакцинации детей с иммунологической недостаточностью/ Е.Ф. Чернушенко, Л.П. Кадан, И.Ф. Круглова, Е.А. Подгайная// Проблемы туберкулеза. 1996. - № 1. - С. 29-32.

273. Чернушенко Е.Ф. Иммунологические исследования в клинике/ Е.Ф. Чернушенко, Л. С. Когосова Киев: Здоровья, 1978. - 159 с.

274. Чернушенко Е.Ф. Сравнительное исследование иммунологической реактивности у лиц с гиперергическими и нормергическими кожными реакциями на туберкулин/ Е.Ф. Чернушенко, Л.С. Когосова, А.И ПатрашенкоН Проблемы туберкулеза. 1983. - № 9. - С. 18-23.

275. Чуканова В.П. Значение факторов наследственной предрасположенности при туберкулезе и других гранулематозных заболеваний легких/ В.П. Чуканова, Л.Е. Поспелов, А.Ф. Маленко//Проблемы туберкулеза. 2001 - № 7.- С. 33-36.

276. Чуралова З.И. О неприменимости реакции фагоцитоза для диагностики листериоза/ З.И. Чуранова, А.П. Егорова!IЖурнал микробиологии 1967. - № 12.-С. 32-36.

277. Чучадын А.Г. Новые данные иммунных реакций при туберкулезе/ А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. 2004. - том. 12 .- № 2. - С. 88-90.

278. Шабалова Н.Н. Влияние неонатальной тимэктомии крыс на фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов перитонеального экссудата/ Н.Н. Шабалова II Бул. экспер. биол. 1971. - № 2. - С. 67-70.

279. Шалгина JI.B. Ранняя иммунодиагностика сальмонелеза у детей/ JI.B Шалгина., Г.И Лузина //Совершенствование методов исследования иммунитета и иммунодиагностики. Пермь, 1982.- С. 19-23.

280. Шарапова О.В. Всероссийская диспансеризация: основные тенденции б состоянии здоровья детей/ О.В. Шарапова, А.Д. Царегородцев, Б.А. КобринскийН Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - № 1.- С. 56 -60.

281. Шарапова О.В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России и новом тысячелетии/ О.В. Шарапова II Педиатрия. 2004. - № 4. - С. 4-6.

282. Школышкова М.Д. Способность нейтрофилов к фагоцитозу как один из показателей состояния неспецифической резистентности детей/ М.Д. Школышкова., И.СШварцер II Проблемы туберкулеза. 1974. - № 3. - С. 67-70.

283. Шляпникова Л.Н. Модификация методов определения специфических реакций организма на шигеллы и их применение в ранней диагностике шигеллезов/ Л.Н. Шляпникова: Автореф. Дис. . канд. биолог. наук. -Челябинск, 1989.- 17 с.

284. Шовкун А.Г. К вопросу о возможности использования вакцины БЦЖ для диагностики туберкулеза/ А.Г. Шовкун/7 Тр. отчетной науч. конф. за 1956г. -Ростов на Дону, 1957. С. 675-679.

285. Шовкун А.Г. Изучение фагоцитарной реакции как критерий дифференциальной диагностики менингококковой инфекции/ А.Г. Шовкун, Л.Ф. Бовтало // Тр. Кубанского мед. ин-та. 1978. - т.63. - С. 66-70.

286. Шубин В.М, Иммунитет и здоровье спортсменов/ В.М. Шубин, М.Я. -Левин. М., 1985.- 136 с.

287. Шурыгин А.А. Поствакцинальные осложнения при иммунизации детей БЦЖ-вакциной. / А.А. Шурыгин, Л.В. Бурухина, М.В. Мохнаткина, Г.А. Горовиц и др.// Современная вакцинопрофилактика: проблемы и перспективы развития. -Пермь, 2005.-С. 153-158.

288. Шуцкая Е.И. О природе гиперергических реакций на туберкулин/ Е.И. Шуцкая, P.M. Перельман, Т.И. Дербшова и др.// Проблемы туберкулеза.-1973. -№ 3. С. 39-42.

289. ГЦеплягина Л.А. Витаминотерапия у детей раннего возраста/ Л.А. ЩеплягинаИ Пособие для врачей. Москва, 2004. - 16 с.

290. Щепоткин И.А. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами/ И.А. Щепоткин., Н.В. Чердынцева, Н.В. Васильев// Иммунология. 1994.-№ 1.-С. 4-6.

291. Щукина Т.А. Повышение эффективности активной иммунизации проткз дифтерии и кори у детей, перенесших осложненные формы острых инфекционных заболеваний/ Т.А. Щукина. Пермь, 2005. - 24 с.

292. Ценкова Б.И. Противотуберкулезная вакцинация детей с нервно-психическими заболеваниями/ Б.И. Ценкова, Н. Гайдов // Проблемы туберкулеза. 1971. - № 9 - С. 10-13.

293. Цинкернагел P.M. Противомикробный и поствакцинальный иммунитет: кредо 2004г/ P.M. Цинкернагел// Аллергология и иммунология. 2005. - Т. 6- № 1.-С. 9-13.

294. Цынколовский Р.Б. К механизму образования стимулинов раннего фагоцитоза/ Р.Б. Цынколовский, Г.В. Лисаченко, В.А. ЧерешневИ Тр. Перм. мед. ин-та. 1970. - Т. 99. - С. 206-208.

295. Юхьшенко Н.В. Ревакцинация школьников вакциной БЦЖ-М и применение безыгольного инъектора/ Н.В. Юхименко: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. - 21 с.

296. Яблокова Т.Б. Характеристика качества советской вакцины/ Т.Б. Яблокова, A.M. Розенбер, Н.Н. ПисаренкоИ Проблемы туберкулеза. 1973. - № 3.- С. 69-72.

297. Яблокова Т.Б. Прошлое, настоящее и будущее противотуберкулезной вакцинации/ Т.Б. Яблокова, А.А. Ефимова // Советская педиатрия. М.: Медицина, 1985. - вып. 3. - С. 230-259.

298. Яхьяев А.Д. Анализ результатов пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л при массовой туберкулинодиагностике среди детей и подростков / А.Д. Яхъяев, О.А. Исмайлов, М.А. Новрузов и dp.il Проблемы туберкулеза. 1984. - № 9. - С. 6-8.

299. Adamkin D. Activity of the alternative pathway of complement in the newborn infant/ D Adamkin., A. Stitzel, J. Urmson et al.H J. Pediat. 1978. - Vol. 93. - № 4. -P. 604-608.

300. Adeiga A.A. Evaluation of immune response in infants with different nutritional status: vaccinated against tuberculosis, measles and poliomyelitis/ A.A Adeiga, R.O. Akinosho, J. Onyewuche/I J. Trop. Pediatr. 1994. - V. 40 (6). - P. 345-50.

301. Aleman M. Micobacterium tuberculosis-induced activacion acceierates apoptosis in peripheral blood neutrophils from patients with active tuberculosis/ M. Aleman, A. Garsia, M. Saab et al.H Am. J. Respir Cell Mol. Biol. 2002. - Vol. 27. -P. 583-592.

302. Ando M. Mistochemikal studies relating the activation of macrophages to the intracellular destraction of tubercle bacilli/ M Ando, F.M. Jr. Dannenberg, M. Sugimoto et д/У/J.Patol. 1977. - Vol. 86. - P. 623-633.

303. Banchereau J. Dendritic cell and the control of immunity/ J. Banchereau, Steinmanll Nature. Vol. 392. - P. 245-252.

304. Boxer L.A. Effects of surface-active agents on neutrophil receptors/ L.A. Boxer, S.B. Richardson, R.L. Baehner// Infect. Immun. 1978. - Vol. 21. - P. 28-33.

305. Camussi G. Vtidiaters of Immune-complexinducend aggregation of polimorphonuclear neutrophils/ G .Camussi, C. Tetta, F. Bussoline// Int. Arch. Allergi. 1981. - Vol. 64. - P. 25-41.

306. Colten H.R. Ontogeny of serum Complement Proteins/ H.R. Colten, G. Goldberger// Pediatrics. 1979. - Vol. 64. - № 5. - P. 775-780.

307. Coury C. Pathologie respiratore des medications immunosuppressives./ C. Coury, I.C. Saltiei//Rev. Tuberc. Pneum. 1972. - Vol. 36. - P. 743-761.

308. Cox R.A. Lymphocyte transformation as says as a diagnostic tool in tuberculosis of children/ R.A. Cox, D.I. Lundberg, D. R. Arnold// Amer. Rev. resp. Dis. 1981. - Vol. 123, N 6 - P. 627-630.

309. Czapnetzki B.M. Neutrophil-derived eosinophil chemotactic factor production induced by immune complexes/ B.M. Czapnetzki, W. Schulz// Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1981. - Vol. 64. - P. 51-59.

310. Daniel T.M. Observations on the antibody response of rabbits to mycobacterial antigens/ T.M. Daniel//}. Immunol. 1965. - Vol. 95. - P. 100-108.

311. Dennis C.E. Demonstration of specific C5a receptor on intact human polimorphonuclear leucocytes/ C.E. Dennis, H.E. Tony// Prod. Nat. Acad. Sci. USA - 1978. - Vol. 75. - № 8. - P. 3943-3947.

312. Engibavov A. Studies on the quality control of BCG vaccine: laboratory examinations and postvaccinations control in field/ A. Engibavov// International Sumposium on BCG Vaccints and Tuberculins. Budapest. - 1983. - Vol. 6. - P. 5-6.

313. Flynn J. L., Chan J. Immunology of tuberculosis/ J. L. Flynn, J. Chan// Annu. Rev. Immunol.-2001. Vol. 19. - P. 93-129/

314. Geiger B. Effect of X-iradiation on various functions of murine macrophages/ B. Geiger, R. Gall ly//- Clin. Exp. Immunol. 1974. - Vol. 16. - P. 643-655.

315. Gros Ph. Genetic control of natural resistance to Micobacterium bovis (BCG.)/' Ph. Gros, E. Skamene, A. Forget//J. Immunol. 1981. - Vol.1237. - № 6 - P. 24172421.

316. Howard J. Cytokine production by CD4 and CD8 T cellsw during the growth of Micobacterium tuberculosis in mice/ J. Howard, S. ZwillingH Clinical fnd Experimental Immunology. 1998. - Vol. 113. - № 3. - P. 443-449.

317. Kaufmann S.H. Neure Aspecte zur Immunologic der Tuberkulose/ S.H. Kaufmannll Atemwegs-Lungenkr. 1990. - № 3. - S. 99-102.

318. Klostergaard J. Activation of neutrophilic granulocytes by products of human lymphocytes/ J. Klostergaard, B. Lisafeld, B. Dunlap et al.// Int. Aroh. Allergy Appl. Immunol, 1978. - Vol. 57. - № 6. - P. 542-548.

319. Kostiala A.A. Delayed hypersensitivity in the guinea pig immunized with killed tubercle bacill in adjuvant/ A.A. Kostiala// Acta Path. Microbiol. Scand.-1971. Vol. 79. - P. 275-280.

320. Kownatski E. Immunologische Grundlagen der Tg-6-vermittelten Soforttypreaktionen/ E. Kownatski!I Therapiewoche. 1979. - Bd. 29. - №14. - S. 2277-2278.

321. LacutJ.Y. Faut-il vacciner les cancereux? / J .Y. LacutH Cjnc. Medical. 1980. -№ 102-P. 3225.

322. Larson C. Plaqu-forming cells in the spleens of rabbits immunized with viable BCG bacilli or oil cell wall vaccine from Mycobacterium bovis./ C. Larson, M.B. Baker, D. Smith Am.Rev. Resp. Dis. - 1968. - Vol. - 97. - P. 715-718.

323. Lazarevic V. CD8 T cells in tuberculosis/ V.Lazarevic, J Flynn// Am. J. Respir Crit Care Med. 2002. - Vol. 166. - P. 1116-1121.

324. Lucchesi M. Immunita e allergia nella tubercolosi/ M. Lucchesill Lotta Tuberc. 1985. -Vol. 55, № 2. - P. 272-274.

325. Lurie M.B. Resistance to tuberculosis. Experimental studies in native and acguired defensive mechanismus/ M.B. Lurie Cambridge. - Univ. Press. - 1964. -391 p.

326. Mandzel Z.T. Immune complemente of newborn lymphocytes/ Z.T. MandzelH Pediatrics. 1980. - Vol. 65. - № 3. - P. 313-334.

327. MC Murray D.N. Dietary protein deficiencu and Micobacterium bovis BCG affect interjeukin2 activitu in experimental pulmonary tuberculosis/ MC Murray D.N., C.L. Mintzer, R.A. Bartow, R.L. Parr//Infect. Immun. 1989. - Vol.57. - № 9. -P. 2606-2611.

328. Miller M.E. Phagocyte Function in the Neonate Selected Aspects/ M.E. Miller II Pediatrics. 1979. - Vol. 64. - № 5. - P. 709-712.

329. Odujinrin O.M. Assessment of post-vaccination tuberculin sensitivity in Lagos-Nigeria/ O.M. Odujinrin, DA. Ogunmekanll Eur-J-Epidemiol. 1992. - Jan; 8 (1). - P. 128-131.

330. Okuyama H. Plaque- Forming Cells in Rabbits Immunized with BCG Bacilli./ H Okuyama, K. Morikawa// Plaque Infect. A. Immun. - 1972. - Vol. 94. - P. 815820.

331. Pabst H.F. Effect of breast-feeding on immune response to BCG vaccination/ H.F Pabst, M. Grace, J. Godel et all! Lancet. 1989. - Vol. 1. - № 8633. - P. 295297.

332. Patterson U. Youmans J. Demonstration in tissue culture of lymphocyte mediated immunity to tuberculosis/ U. Patterson, J. Youmans// Infect. A. Immun.-I970.-Vol. l.-P. 600-603

333. Phillips S.M. Characteristics of the in vitro response of guinea pig blood lymphocytes to PNA and antigen./ S.M. Phillips, B. Zweiman// J. Immunol. 1970. -Vol. - 105.-P. 204-214.

334. Quinn Т. C. Interaction of the human immunodeficiency virus and tuberculosis and the implications of the BCG vaccination./ T.C. Quinn II Rev. Infect. Dis. 11 Suppl. 2. - 989. - S. 379-384.

335. Rota S. Humoral immune response against antigen 60in BCG-vaccinated infants./ S. Rota, U. Beyazova, T. Karsligil, C. Cevheroglu// Eur. J. Epidemiol. 1994 -Vol. 10(6)-P. 713-8.

336. Sepulveda R.L. Effect of human newborn BCG immunization on monocyte viability and functionat 3 months of age/ R.L. Sepulveda, S. Arredondo, E. Rodriguez, B. Gonzalez!I Int-J-Tuberc-Lung-Dis. 1997. -Apr. - 1(2). - P. 122-127.

337. Simon H.B. Cellular immunity in vitro. I. Immunologically mediated enhancement of macrophage bactericidal capacity/ H.B Simon, J.N. Sheagren// J. Exp. Med. 1971.-Vol. 131.-P. 1377-1389.

338. Smith D.W. Protective effect of BCG in experimental tuberculosis/ D.W. Smith!I Advances in tuberculosis research. Basel Karger. 1985. - №4. - P. 1-97.

339. Sullivan S.L. Chemotactic peptide receptor modulation in polimorphonuclear leucocytes/S.L Sullivan., S.H. ZigmondH J. Cell Biol. 1980. - Vol.-85.-№3.-P. 703-711.

340. Solberg C.O. Influence of cerum on the bactericidal activiti of neutrophil granulocytes/ C.O. Solberg, K.B. Helium// Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1973. -Vol. 81.-P. 621-626.

341. Stallinger H. BCG-vaccnation and its complications. How great are the benefits of vaccination today?/ H. Stallinger, H Kollerritscy/I Klin. Pediatr. 1990. -Vol. 202.-№ 5.-P. 308-314.

342. Stenger S. An antimicrobial activitu of cytolytic T ctlls mediated by granulysin/ S. Stenger, D. A. Hanson, R. Teitelbawn et all7 Science. 1998.-Vol.282.-P. 121-125.

343. Stenger S. Differential effects of cytolytic T cell subsets on intracellular infection/ S. Stenger, R. Mazzaccaro, K. Uyemura et al.lI Science. 1997. - Vol. 276. -P. 1684-1687.

344. Stihm E.R. Serum Levels of Immune Globulins in Health and Diseastsa survey/ E.R Stihm, H.H. Fundenbergll Pediatrics. 1986. - Vol.37. - P. 715-717.

345. Szelezynski K. Wplyw zakazenia gruzliczego na funkcje facjcytarne granulocytow/ K. Szelezynski, A. Szczesniak// Diagn. lab. 1985. - Wol. 21. - N 2. -S. 104-107.

346. Tailleax L. How is the phagocyte lectin keyboard played? Master class lesson by Mycobacterium tuberculosis/ L.Tailleiix, N. Maeda, J. Nigoa et al.// Trends in Microbiology.- 2003.- Vol. 11.- №6.- P. 259-263.

347. Tesch H. Phospholipase A2 fnd arachidonic acidi a common link in the generation of the eosinophil chemotactic factor (ECF) from human PMN by various stimul/ H. Tesch, W. Konigi/I Scand. J. Immunol. 1980. - Vol. 11. - № 4. - P. 409418.

348. Tokunaga T. The immnologu of tuberculosis/ Tokunaga T.H Kehkaki 1989. -Vol. 64. -№2. - P. 121-133.

349. Tontan G. Respuesta immunologieadel recien nacido/ G. Tontan, M.C. Garsia Rodriguez, F. Lorente et a/.//Aw. Esp. pediat. 1980. - Vol. 13. - №4. - P. 267-276.

350. Valone F.H. Modulation of human neutrophil and eosinophil polimorphonuclear leucocyte chemotaxis an analytical review./ F.H. Valonell Clin. Immunol. And Immunopathol. 1980. - Vol. 15. - № 1. - P. 52-65.

351. Vijayalakshmi V. Comparison of the immune responses in children vaccinated with three strains of BCG vaccine/ V. Vijayalakshmi, K.J. Murthy, S. Kumar, A.L. Kiran//Indian-Pediatr. 1995. - Sep; 32 (9). - P. 979-982

352. Vortel V. Pathology of BCG vaccine/ V. Vortel// Amer. Rew. Resp. Dis. 1962. - Vol. 86. - P. 336-349.

353. Ward P.A. Leukotaxis and Leukotactis Disorders/ P.A. Ward!I Amer. J. of Patol. 1974. - Vol. 77. - № 3. - P. 520-538.

354. Watanuki M. 19S- and 7S-antibody activities of Middlebrook-Dubos indirect hemagglutination and hemolysis reaction in guinea pigs sensitized with heat killed tubercle bacill/ M. Watanuki//- Japan. J. Allergy. 1967. - Vol. 16. -P. 298-298.

355. Wilkinson P.C. Recognition and response in mononuclear and granular phagocytes A.review./ P.C. WilkinsonII Clin. exp. Immunol. 1976. - Vol. 25. - № i. -P. 355-366.

356. Wilton M.A. The role of Fc and C3b receptors in phagocytosis by inflammatory polimorphonuclear leucocytes in man./ M.A. Wilton, H.H. Renggli, T. Lehner// Immunology. 1977. - Vol. 32. - P. 955-961.

357. Yoneda N. Иммунитет при туберкулезе с фундаментальной и клинической точки зрения. Взаимосвязь между плохим питанием и клеточно-опосредованным иммунитетом при туберкулезе легких/ N. Yoneda.ll Rekhaku. -1989. Vol. 64. - № 10. - P. 633-640.

358. Yamamoto К. Correlation of macrophage migration ingibition with tuberculin skin reaction and antituberculous immunity in experimental tuberculosis/ K. Yamamoto// Japan J. Allergol. 1972. - Vol. 21. - P. 209-210.

Почему моему новорождённому необходима прививка БЦЖ?

Закрыть

ОГБУЗ «Детская клиническая больница»

Санитарно-просветительная работа

Почему моему новорождённому необходима прививка БЦЖ?

Дорогие мамы! Вы, конечно, знаете, что проблема туберкулёза пока полностью не решена в нашем обществе: заболеваемость взрослых и детей в некоторых регионах страны вызывает опасения.

Смоленск – один из самых неблагополучных городов по уровню заболеваемости туберкулёзом. Заболеваемость туберкулезом в Смоленской области выше, чем в среднем по России. Тревожная тенденция прошлого года – чаще болеть туберкулезом стали дети и подростки. Поэтому приходящего в мир человека – вашего ребёнка – сразу после появления на свет необходимо защитить от этой инфекции.

Необходимо вакцинировать БЦЖ в первые дни жизни ребенка, ведь только вакцина БЦЖ гарантирует вашему малышу активную профилактику туберкулёза. Эффективность вакцины БЦЖ проверена и доказана временем.

Мы желаем вам и вашим детям здоровья и надеемся, что вы сделаете всё возможное, чтобы в вашей семье и в окружении ребёнка никто не болел туберкулёзом.

Если у вас возникнут вопросы о туберкулёзе, если в вашем окружении кто-то заболеет этой инфекционной болезнью, обратитесь к фтизиатрам Смоленского противотуберкулезного клинического диспансера (адрес: г. Смоленск, улица Коммунальная 10), а так же наша педиатрическая служба всегда рядом с вами. Так что не затягивайте с вопросом или с возникшей проблемой: приходите на приём к врачу-фтизиатру!

Несколько слов о туберкулезе

Туберкулёз – это инфекционная болезнь, которой человек может заболеть в любом возрасте. Вызывает её микроб, который учёные и врачи называют микобактерией туберкулёза. Он не выбирает людей по социальному происхождению, уровню образования или достатка.

Микобактерия туберкулёза передаётся от человека к человеку воздушно-капельным путём.

Заражение людей происходит от уже больного человека при его чихании, кашле, разговоре. Больной туберкулёзом порой не знает о своём недуге и заражает людей в окружении: в квартире, подъезде, транспорте, на работе. То есть там, где он живёт, трудится, активно общается с людьми.

Микобактерии туберкулёза могут передаваться человеку и другими путями: контактным, фекально-оральным. Они поражают чаще всего лимфатические узлы и лёгкие, реже – почки, глаза, кожу. Не поражают только волосы, ногти и зубы.

Туберкулёз в XXI веке научились своевременно выявлять с помощью диагностических тестов, а также других назначений врача. Вовремя выявленный туберкулёз хорошо лечится.

Как не допустить туберкулёз у ребёнка, как уберечь малыша от этой инфекции. Мы расскажем о прививке БЦЖ и о необходимости вакцинировать ей новорожденных.


ПОМНИТЕ! Прививка БЦЖ гарантирует вашему ребёнку активную профилактику туберкулёза.

БЦЖ – это единственная в мире противо- туберкулёзная вакцина, абсолютно необходимая всем новорождённым нашей страны. Названа она по первым буквам имён открывших её учёных. Bacillus Calmette – Guérin (BCG) – Бацилла Кальметта и Герена (БЦЖ).

ПОМНИТЕ! БЦЖ – это противотуберкулёзная вакцина, необходимая вашему малышу для активной профилактики туберкулеза.

Где, когда и зачем делают прививку БЦЖ?

Вакцинация БЦЖ – обязательная согласно Российскому национальному календарю прививок – проводится для активной профилактики новорождённых от туберкулёза в родильных домах и в прививочных кабинетах детских поликлиник (и всей России).

Вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М производятся в России. Одна доза вакцины содержит 0,05 мг препарата (БЦЖ) и 0,025 мг препарата (БЦЖ-М). В России накоплен большой опыт работы с отечественной вакциной, хорошо себя зарекомендовавшей на практике. Условия её хранения строги, так как вакцина живая. И они соблюдаются в наших медицинских учреждениях.

Вакцина БЦЖ (БЦЖ-М) содержит ослабленный штамм (культуру клеток микобактерий) и не может вызвать туберкулёзную инфекцию. Попадая в организм, она активизирует иммунную систему новорождённого. В результате вырабатываются антитела против попавших в организм микробных клеток, что вызывает у ребёнка длительный иммунитет к туберкулёзу, предохраняет его от опасных форм инфекции (туберкулёзного менингита или диссеминированного туберкулёза).

БЦЖ (БЦЖ-М) вводится новорождённому не ранее, чем на третьи сутки после рождения внутрикожно, в область предплечья при отсутствии у него противопоказаний.

Местная реакция на вакцину БЦЖ возникает не сразу: формируется через 4–6 недель после инъекции. Обычно после введения вакцины БЦЖ (БЦЖ-М) в месте укола образуется папула белого цвета «лимонная корочка», которая исчезает через 15–20 минут. На её месте через 4–6 недель образуется инфильтрат до 1 см в диаметре, затем корочка. В месте введения препарата у 90% детей остаётся рубчик, что подтверждает факт прививки БЦЖ (БЦЖ-М).

Место введения вакцины БЦЖ нельзя смазывать зеленкой или йодом, накладывать на него повязки.

Врач педиатр следит за местной реакцией на введение БЦЖ-М у малыша через 1, 2, 3 и 12 месяцев и отмечает результат в амбулаторной карте.

ПОМНИТЕ! Вакцинация БЦЖ – обязательная согласно Российскому национальному календарю прививок.

Если у новорождённого были противопоказания для вакцинации БЦЖ в родильном доме, её проводят сразу, как только состояние ребёнка позволит это сделать. В детской поликлинике ребёнка вакцинируют до 2 месяцев жизни без кожного диагностического теста – пробы Манту с 2 ТЕ. После этого возраста – при получении отрицательного результата пробы Манту с 2 ТЕ.

При отрицательной пробе Манту с 2 ТЕ вакцинация БЦЖ (БЦЖ-М) проводится не ранее, чем через 3 суток и не позднее 2-х недель после неё.

Положительная проба Манту с 2 ТЕ у не привитого ребёнка говорит об уже состоявшемся контакте малыша с микобактериями туберкулёза. Вакцинацию в этом случае не проводят, а назначают профилактическое лечение.

Детям, имеющим противопоказания для вакцинации БЦЖ в период новорожденности, проба Манту с 2 ТЕ ставится с 6-го месяца жизни 2 раза в год. Ребёнку, не привитому БЦЖ до 6-месячного возраста, важно в 6 месяцев провести пробу Манту с 2 ТЕ. Если проба Манту с 2 ТЕ сомнительна или положительна, необходима консультация фтизиатра.

Ревакцинация (вторая вакцинация)

БЦЖ Ревакцинацию или вторую вакцинацию проводят в возрасте 7 лет детям, которым в раннем возрасте уже была сделана первая вакцинация БЦЖ.

Вторую вакцинацию проводят только в том случае, если у ребёнка отрицательная реакция на пробу Манту, что свидетельствует о том, что уровень противотуберкулёзного иммунитета, сформированный после первой вакцинации, уже резко снижен. Вторая вакцинации делается для его восстановления.

Дорогие мамы! Позаботьтесь о здоровье своего новорождённого: обязательно сделайте ему прививку БЦЖ (БЦЖ-М)!

Эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу в стране остаётся неспокойной. Эта инфекционная болезнь и сегодня представляет проблему для нашего общества. Потому у не привитого БЦЖ малыша больше шансов заболеть, если он заразится туберкулёзом. Даже если он живёт в социально благополучной семье. Здоровье вашего малыша во многом зависит от вас!

Профилактика, диагностика и лечение туберкулёза в Смоленске, как и во всей России, БЕСПЛАТНА!

    

Ответственная по СПР Е.С. Гранчакова

Закрыть

Вакцинация детей. Вебинар.

Вакцинация – профилактическая мера, которая исключает возможность заразиться тяжелыми инфекционными болезнями, а, значит, и предотвратить непоправимые последствия утраты здоровья и дееспособности.

Принцип работы вакцины основан на формировании иммунитета ребенка. Это происходит благодаря тому, что в организм вводится препарат – специально подготовленная культура возбудителя (инактивированные клетки болезнетворных микроорганизмов). В ходе естественной борьбы организма формируются антитела, которые на всю жизнь обеспечивают ребенка эффективным механизмом защиты.

Видео-интервью с врачом Лазаревой О.В.


"Вакцинация за и против"

Какие прививки делают детям

Прививки детям, направленны на формирование иммунитета в самом детстве, это:

  1. БЦЖ – вакцина от туберкулеза. Последствия этого заболевания выражены в тяжелейших поражениях легких, костной и нервной ткани. Лечение занимает очень много времени и проходит по строгой схеме приема большого списка антибиотиков, что сильно разрушает весь иммунитет. Поэтому вовремя пройденная вакцинация ребенком – гарант его крепкого здоровья;
  2. АКДС – вакцина, которая формирует иммунитет от трех заболеваний: Коклюш, Дифтерия, Столбняк:
    • Коклюш – инфекционное заболевание, которое распространяется воздушно-капельным путем. Переносится крайне тяжело человеком. Обнаруживает себя в спазматическом кашле в приступах, в результате чего возникает гипоксия – кислородное голодание всего организма и мозга, в частности. Заболевание может привести к остановке заболевания. Поэтому крайне необходимо сформировать механизмы защиты у детей.
    • Дифтерия – также заболевание, которое относится к инфекционным. Проявляется это заболевание в тяжелых осложнениях по типу инфекционного-токсического шока (отравление всего организма и его недееспособность), сложными болезнями сердца, легких, почек, вялый паралич.
    • Столбняк – проявление этой болезни выражено в непоправимых повреждениях нервной системы, которые сопровождаются сильными множественными судорогами, приводящие к летальному исходу.
  3. Вакцина против Полиомиелита – заболевание, распространение которого в организме происходит очень быстро. В случае несформированных внутренних резервов борьбы, заболевание приводит к параличу. Проставленные во время прививки формируют иммунитет, который предотвращает саму возможность болезни.
  4. Прививка от Краснухи – заболевание, которое может привести к гибели плода у беременной женщины.
  5. Вакцина от Гепатита В – болезнь, мишенью которой является печень. Поражение главного кроветворного органа выливается в такие патологии как цирроз и рак.

Если у вас возникают сомнения на счет того, а стоит ли вообще прививаться – проводить вакцинацию детей, задайтесь вопросом: «Готовы ли вы рисковать здоровьем и жизнью ребенка?»

Ребенок после прививки

В ходе диалога с врачом-педиатром высшей квалификационной категории Лазаревой Ольгой Викторовной, были прояснены такие важные аспекты процесса вакцинации детей как: что такое календарь вакцинации, как ребенок переживает прививку, в чем разница между российскими и зарубежными препаратами и многие другие вопросы.

Календарь прививок

Календарь прививок детей создан с учетом особенностей физиологического и иммунного развития организма. В нем зафиксированы периоды, в которые необходимо пройти вакцинацию.

Прививки детям:

  • БЦЖ ставится ребенку – на 3-7 день жизни ребенка;
  • АКДС – ставится в три подхода: в 3 месяца, 4,5 и 6 месяцев – процесс прививания разбивается, чтобы организм смог формировать защитные механизмы без перегрузки;
  • Полиомиелит – ставится совместно с АКДС, также на 3ий месяц, в 4,5 и 6 месяцев;
  • Гепатит В – вакцинация проходит в несколько этапов, растянутых во времени: I прививка делается в первые 24 жизни малыша. II – 1 месяц. III – 2 месяц

Другие прививки и сроки проведения вакцинации детям узнавайте у врача-педиатра.

Что делать, если пропустили прививку?

Ольга Викторовна Лазарева отмечает, что ничего катастрофического в том, что пропустили прививку нет. Обратившись к педиатру, и под его присмотром, вы всегда можете построить Индивидуальный график прививок для ребенка! Это актуально не только в тех случаях, когда была пропущена процедура, но, в первую очередь, для аллергиков.
Детям страдающим аллергией важно подобрать период стойкой ремиссии – когда аллергия себя не проявляет.

Есть ли разница между российскими и зарубежными препаратами?

Разницы между препаратами нет. Все препараты проходят сертификацию и контроль качества на уровне МинЗдрава. Только после разрешения, препараты доступны к использованию. Существуют особенности: к примеру, некоторые препараты России основаны на белке перепелиного эмбриона (яйца), в то время как зарубежные – куриного. Это крайне важно для детей, страдающих аллергией и непереносимостью.

Ребенок после прививки

После введения препарата организм начинает строить иммунитет, а, значит, бороться с агентами болезни. Поэтому могут проявляться такие признаки:

  • Повышение температуры;
  • Небольшое покраснение места введения препарата;
  • Беспокойство;
  • Отсутствие аппетита у ребенка.

Таким образом, вакцинация – необходимая мера для повышения качества жизни ребенка, вашего спокойствия и здоровья всей семьи!
Мы предлагаем вам изучить мнение эксперта – Лазаревой О.В. по теме: «Вакцинация: За и Против», и получить ответы на все интересующие вас вопросы, обратившись в детский медицинский центр «M+clinic» в Невском районе СПб.

Запишитесь на консультацию по телефону: +7 (812) 303-07-03 доб.2
+7 (921) 961-85-00 или через форму на сайте.

Вакцинация

Уважаемые родители!

Иммунизация, или прививка, - одна из важнейших мер для поддержания здоровья ребенка и самое эффективное средство защиты от опасных инфекций. Заразиться инфекциями можно в транспорте, магазине, на улице и т.д., так как большинство из них передаются по воздуху, возбудитель инфекции выделяется от больного человека при кашле, чихании, разговоре. При этом человек не обязательно знает, что болен: он может быть только носителем инфекции или находится еще в стадии начала заболевания, но он уже опасен для окружающих.

Защитите своего ребенка - сделайте прививку!

Что такое календарь прививок? 

Что такое вакцина?

Безопасность используемых вакцин

Можно ли вводить сразу несколько вакцин?

Самостоятельная покупка вакцины в аптеке

Ребенок после прививки

Нужны ли прививки недоношенному младенцу?

Зачем прививать ребенка против гепатита В?

Зачем прививать против туберкулеза?

Зачем прививать против пневмококковой инфекции?

Зачем прививать против коклюша, дифтерии и столбняка?

Зачем прививать против полиомиелита?

Зачем прививать против гемофильной инфекции?

Зачем прививать против кори, паротита и краснухи?

Зачем прививать против гриппа?

Зачем прививать против гепатита А?

Чем страшна менингококковая инфекция и как ее избежать?

Ветряная оспа – легкая детская инфекция или угроза жизни ребенка?

Зачем прививать против клещевого энцефалита?

Чем опасна ротавирусная инфекция и как ее избежать?

Чем грозит вирус папилломы человека и как от него защититься?

Что такое туберкулинодиагностика и для чего она проводится?

Что такое календарь прививок?

Календарь прививок - это схема введения вакцин и их перечень, которые государство считает необходимым осуществлять для защиты своих граждан от инфекций. Составляется он с учетом наличия или отсутствия тех или иных вакцин в стране, а также от финансовых возможностей государства.

На территории Свердловской области вакцинопрофилактика проводится в соответствии с Национальным и Региональным календарем профилактических прививок.

В Национальный календарь прививок в РФ включена профилактика туберкулеза, полиомиелита, коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В, кори, эпидемического паротита, краснухи, пневмококковой и гемофильной инфекций, гриппа. Финансирование ведется за счет бюджета государства, вакцинация проводится бесплатно.

В Региональный календарь прививок Свердловской области включена профилактика гемофильной инфекции типа В, клещевого энцефалита, гепатита А, ветряной оспы, папилломавирусной, ротавирусной, менингококковой инфекций. Финансируется за счет личных средств граждан или за счет средств регионального бюджета.

В календаре прививок выделяют прививки плановые и по эпидемическим показаниям.

Плановые - от массовых инфекций, которые протекают тяжело с неблагоприятными последствиями и летальным исходом. Эти прививки проводят всем в определенном возрасте по графику.

По эпидемическим показаниям - вакцинация проводится в случае возникновения вспышек некоторых инфекций, а также людям, живущим на неблагополучной по данной инфекции территории. В Российской Федерации, в календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям - это вакцинация против туляремии, чумы, бруцеллеза, сибирской язвы, бешенства, лептоспироза, лихорадки Ку, холеры, брюшного тифа, шигеллезов, гепатита А, клещевого энцефалита, кори, дифтерии и т.д.

Наверх

Что такое вакцина?

Вакцина - это медицинский препарат, который приготовлен специальным образом из возбудителя конкретного заболевания или его частей, для использования в вакцинации с целью создания или повышения иммунитета.

Вакцинные препараты получают из бактерий, вирусов и продуктов их жизнедеятельности, в зависимости от того, что является основным действующим веществом вакцины (антигеном).

Выделяют вакцины живые ослабленные (аттенуированные) и неживые (инактивированные).

Живые вакцины содержат специальные вакцинные живые ослабленные микроорганизмы. Они созданы таким образом, чтобы сформировать крепкий длительный иммунитет и не вызывать при этом заболевание (например, вакцинация против туберкулеза, кори, краснухи, паротита, ветряной оспы).

Инактивированные вакцины содержат полностью убитый вирус или бактерию (например, вакцина против гепатита А) или гораздо чаще – отдельные их частички (ацеллюлярные коклюшные вакцины, вакцины против гриппа, гемофильной инфекции, пневмококковой инфекции, полиомиелита, гепатита В и т.д.).

Наверх

Безопасность используемых вакцин

Для иммунопрофилактики применяют зарегистрированные в соответствии с законодательством Российской Федерации отечественные и зарубежные препараты.

Все препараты, используемые для иммунопрофилактики, подлежат обязательной сертификации.

Безопасность вакцин во много раз выше, чем лекарств, используемых для лечения инфекций, и тем более тех осложнений, которые возникают при инфекциях.

Чтобы предупредить развитие необычных реакций, при осмотре ребенка перед прививкой, врач выясняет все неблагоприятные моменты в состоянии здоровья ребенка с момента рождения.

Вакцинация необходима как здоровым детям, так и в большей степени - имеющим различные хронические заболевания.

Наверх

Можно ли вводить сразу несколько вакцин?

Сразу после рождения младенцы сталкиваются с огромным количеством микробов, живущих во внешней среде: на коже других людей, в носоглотке, на стенах помещений, предметах, игрушках и т.д.

Введение нескольких вакцин одновременно или многокомпонентных вакцин позволяет быстро защитить ребенка от нескольких опасных инфекций и снизить количество реакций, которые могут возникнуть на каждое отдельное введение.

Наверх

Самостоятельная покупка вакцины в аптеке

Согласно санитарно-эпидемиологическим правилам СП 3.3.2.3332-16 «Условия транспортирования и хранения иммунобиологических лекарственных препаратов», в медицинской организации имеют право сделать прививку ребенку препаратами, которые человек приобрел самостоятельно.

Покупая вакцину самостоятельно, помните, что вакцина – это иммунобиологический препарат, требующий особого отношения при транспортировке и хранении. Для вакцин одинаково опасно и перегревание, и замораживание.

Рекомендуется приобретать вакцину после осмотра педиатром, так как проведя необходимые виды исследований, оценив состояние ребенка, педиатр может не разрешить делать прививку, в таком случае купленная вакцина к использованию в дальнейшем не подлежит, а возврат в аптеку не представляется возможным.

Каждая реализуемая населению доза препарата снабжается инструкцией по применению препарата на русском языке, в которой указаны условия его хранения и транспортирования.

Работник аптеки, осуществляющий розничную продажу препарата, проводит инструктаж покупателя о необходимости соблюдения "холодовой цепи" при транспортировании препарата, о чем делается отметка на упаковке препарата, или рецепте, или в другом сопроводительном документе, заверенная подписью покупателя и продавца, проставляется дата и время отпуска препарата.

Переносятся вакцины в термоконтейнере (термосумке) с хладоэлементами или в термосе со льдом.

В случае если транспортирование препарата длится более 1 часа, в термоконтейнер (термосумку) необходимо закладывать термоиндикатор для контроля температурного режима транспортирования. Загрузка или выгрузка термоконтейнеров (холодильных сумок) осуществляется в срок до десяти минут.

Если перечисленные правила нарушены, вакцина не может использоваться для иммунизации Вашего ребенка.

Помните, соблюдение правил хранения и транспортировки вакцины - залог безопасности иммунизации!

Наверх

Ребенок после прививки

В России существует требование (включено в Правила организации вакцинопрофилактики) обязательного медицинского наблюдения за пациентом, получившим прививку, в течение не менее 30 минут. Требование это связано с тем, что редкие, но теоретически возможные индивидуальные реакции, требуют внимания медицинского персонала сразу после прививки. Родители должны знать о необходимости этого получасового ожидания и сразу после прививки не должны покидать помещение больницы.

Не стоит без острой необходимости планировать в день вакцинации и на следующий день каких-либо больших мероприятий, спортивных соревнований, походов или перелетов. Ребенку следует дать спокойно отдохнуть 1-2 дня. Но это не означает, что нужно относиться к малышу как к больному и во всем ограничивать его. Вовсе нет: он может жить своей обычной жизнью- гулять на улице, играть с другими детьми, принимать гигиенические процедуры (душ). Старинное и странное требование «не купать и не гулять» не имеет никаких оснований. Просто не стоит бросаться в другую крайность: долго париться в ванной, сидеть в горячей парной или сауне, тереться грубой мочалкой – ведь механическое повреждение или действие высоких температур может усилить местную кожную постпрививочную реакцию.

Следует помнить, что незначительные изменения в поведении и состоянии ребенка после прививки - это нормальная реакция организма!

Наверх

Нужны ли прививки недоношенному младенцу?

Недоношенные дети являются группой риска развития инфекций (особенно дыхательной системы).

Недоношенность, сама по себе, не является медицинским отводом от плановой вакцинации, ее рекомендуют проводить в календарные сроки.

Исключением является вакцинация против туберкулеза – недоношенным детям, родившимся с массой тела менее 2000 грамм, вакцинация против туберкулеза противопоказана.Это связано не с ее опасностью для ребенка, а с тонкостью его кожи, затрудняющей внутрикожное введение вакцины.

Одна из основных проблем недоношенных детей- это инфекционные заболевания дыхательной системы как в первые месяцы после рождения, так и в дальнейшем.

Так, коклюш наиболее опасен для детей раннего возраста, в том числе новорожденных и недоношенных, и нередко приводит к тяжелым нарушениям со стороны дыхательной и нервной систем.  Самая высокая заболеваемость у непривитых детей до года.

Для профилактики респираторных инфекций у недоношенных детей применяются вакцины против коклюша, гемофильной инфекции,пневмококковой инфекции, гриппа.

Не рискуйте здоровьем и жизнью Вашего малыша- сделайте необходимые прививки!

Наверх

Зачем прививать ребенка против гепатита В?

Вирус гепатита В передается через кровь и другие биологические жидкости организма. Больная гепатитом В мать может инфицировать ребенка во время родов, ухода за ребенком и кормления грудью из-за трещин соска. Заражение может происходить при переливании крови и ее компонентов, при использовании предметов, на которые попала капля крови (ножницы, иглы, бритвы и т.д.).

По данным Всемирной организации здравоохранения, в мире более 350 млн. человек болеют гепатитом В. Именно поэтому жизненно важно начинать делать прививки в родильном доме и строго придерживаться календаря прививок.

Прививки против гепатита В проводятся бесплатно!

Первая вакцинация проводится при рождении, вторая вакцинация в 1 месяц, третья - в 6 месяцев.

Некоторые родители из-за различных заблуждений начинают вакцинировать ребенка против гепатита В позже, тем самым нарушая необходимую схему вакцинации. На самом деле, возраст каждой прививки научно обоснован. Так, в связи с особенностями лабораторных тестов, вирус может не выявляться во время беременности, и ребенок может заразиться в родах. Чтобы избежать заболевания, каждому малышу нужно сделать прививку в течение 24 часов после рождения. Вторая прививка в 1 месяц позволит избежать заражения от окружающих и при различных медицинских манипуляциях. Третья прививка - в 6 месяцев жизни, обеспечит наиболее высокую концентрациюантител, которой хватит для защиты на долгие годы. Нарушая сроки вакцинации против гепатита В, взрослые подвергают ребенка риску недостаточного формирования иммунитета, а значит, заболеванию.

Вакцины против гепатита В- инактивированные,созданы на основе поверхностного антигена вируса гепатита В,они не могут вызвать заболевание, а приводят к формированию защитного уровня иммунитета к гепатиту В.

Наверх 

Зачем прививать против туберкулеза?

Туберкулез - это инфекция, вызываемая микобактерией туберкулеза. Поражаются легкие, другие внутренние органы, кожа, кости, позвоночник. Наиболее тяжелой формой заболевания является туберкулезный менингит (воспаление мозговых оболочек).

На заболеваемость туберкулезом влияет ряд социальных факторов: недостаточное питание, скученность в помещениях, где живет ребенок, и контакты с больными туберкулезом взрослыми. Но болеют и социально благополучные люди, нередко туберкулез выявляют у пожилых людей.

Вакцинация новорожденных спасает от наиболее тяжелых. инвалидизирующих и смертельных форм туберкулеза (туберкулезного менингита, диссеминированных форм).

Вакцина БЦЖ существует около 90 лет и является одной из наиболее широко используемой в мире. В странах, где заболеваемость туберкулезом низкая (США, Германия, Швеция и другие) вакцинацию против туберкулеза проводят только в группах риска(людям, приехавшим из стран, где распространен туберкулез).

Россия относится к странам с очень высокой заболеваемостью туберкулезом, в том числе лекарственноустойчивым. Прививка против туберкулеза жизненно необходима!

На территории России прививка делается бесплатно!

Согласно Национальному календарю прививок вакцинация против туберкулеза проводится на 3-7 день жизни, ревакцинация в 6-7 лет.

Наверх 

Зачем прививать против пневмококковой инфекции?

Пневмококки - это бактерии, которые могут вызывать тяжелые заболевания, являются одной из причин гнойного менингита(воспаления мозговых оболочек), а также острого заражения крови(сепсиса), при котором может быть поврежден любой орган: сердце(эндокардит), суставы(артрит) и т.д. В большинстве случаев, пневмококковая инфекция проявляется в виде пневмоний и отитов.

Наиболее часто пневмококковыми инфекциями болеют младенцы и дети дошкольного возраста. Также группой риска являются дети, имеющие хронические заболевания. В организованных коллективах заболеваемость пневмококковыми инфекциями увеличивается в несколько раз (в детских садах, школах).

Избежать заболевания пневмококковой инфекцией возможно с помощью вакцинации!

Вакцинация проводится бесплатно.

В России зарегистрированы 2 типа пневмококковых вакцин- конъюгированная и полисахаридная. Конъюгированные вакцины используются у детей с 2-х месяцев, защищая от наиболее тяжелых форм инфекции у младенцев. Они содержат 10-13 видов пневмококков. Вакцинация полисахаридной вакциной проводится детям с 2-х лет и защищает от 23 видов возбудителя.

На первом году жизни, начиная с 2-х месяцев, ребенку вводится конъюгированный препарат (две или три инъекции), а с 2-х лет при необходимости вводится 23-валентная вакцина для расширения защиты. Таким образом можно более полно защитить ребенка от различных типов пневмококка.

Наверх 

Зачем прививать против коклюша, дифтерии и столбняка?

Коклюш - заболевание с особым приступообразным кашлем, ребенок «заходится» в кашле, задыхается, особенно ночью и под утро. Коклюш опасен осложнениями- воспалением легких(пневмония), а у маленьких детей - смертью от остановки дыхания, судорогами и поражением головного мозга из-за кислородного голодания.

Дифтерией болеют и дети, и взрослые. Причина инфекции - дифтерийная палочка, которая передается воздушно-капельным путем (при чихании, кашле, разговоре), иногда через общие игрушки, предметы быта.

Дифтерия поражает нос, глотку, гортань, реже- кожу и глаза. У больного образуются пленки в зеве, которые могут распространиться в нос и гортань и перекрыть дыхание.

У детей до 1 года  пленки сразу переходят на гортань, голосовые связки, появляется круп (отек гортани). В этих случаях требуется неотложная помощь в целях предупреждения смертельного исхода.

Столбняк - острая инфекция, которая вызывается токсином, выделяемым возбудителем столбняка, когда он попадает в рану из земли. Токсин поражает нервную систему, возникают мышечные спазмы и судороги. Смертность при столбняке достигает 90%.

Избежать заболевания можно только при своевременной вакцинации!

Вакцинация проводится бесплатно!

В России зарегистрированы разные типы вакцин против коклюша, дифтерии и столбняка: цельноклеточные и бесклеточные (ацеллюлярные). Первые представляют собой цельную убитую бактерию. Вторые - часть стенки убитой бактерии, необходимой для создания иммунитета.

В России есть и вакцины зарубежного производства, ими можно привиться за личные средства.

Согласно Национальному календарю прививок вакцинация против коклюша, дифтерии и столбняка по схеме:

  • Первая вакцинация – в 3 месяца
  • Вторая вакцинация – в 4,5 месяца
  • Третья вакцинация – в 6 месяцев
  • Первая ревакцинация – в 18 месяцев
  • Вторая ревакцинация (дифтерия, столбняк) –  в 6-7 лет
  • Третья  ревакцинация (дифтерия, столбняк) –  в 14 лет
  • Ревакцинация взрослых (дифтерия, столбняк) – каждые 10 лет

Согласно Региональному календарю прививок:  детям в 6 лет проводится вторая ревакцинация против коклюша(за счет личных средств граждан).

Помогите ребенку избежать инфекций - сделайте прививку!

Наверх 

Зачем прививать против полиомиелита?

Полиомиелит вызывается тремя типами полиомиелитных вирусов, передается с водой и пищей. После заболевания может остаться паралич или парез, чаще одной ноги, при котором конечность уменьшается в объемах, укорачивается, а ребенок при этом тяжело хромает или совсем не может двигаться без поддержки. Иногда развивается паралич дыхательных мышц, тогда ребенок не сможет дышать без помощи специальных аппаратов.

Предотвратить заболевания можно с помощью вакцинации!

Вакцинация проводится бесплатно!

Существует 2 типа вакцин против полиомиелита: инактивированная (убитая) и живая. Первые 2 прививки необходимо проводить инактивированной вакциной, последующие при отсутствий противопоказаний- живой.

 Согласно Национальному календарю прививок иммунизация проводится по схеме:

  • Первая вакцинация – в 3 месяца
  • Вторая вакцинация – в 4,5 месяца
  • Третья вакцинация – в 6 месяцев
  • Первая ревакцинация – в 18 месяцев
  • Вторая ревакцинация – в 20 месяцев
  • Третья ревакцинация – в 14 лет.

Наверх 

Зачем прививать против гемофильной инфекции?

Гемофильная инфекция тип b (ХИБ)является причиной 20-40 % всех гнойных менингитов и последующей глухоты у маленьких детей, от нее умирает до 25 % заболевших. Микроб вызывает также воспаления легких, суставов, среднего уха, особенно у детей с первых месяцев жизни до 5 лет.

Вакцинация снижает заболеваемость ХИБ-менингитом на 95%, пневмониями на 20%, реже случаются отиты, респираторные заболевания.

В нашей стране вакцинация за счет средств государства предусмотрена только для детей групп риска (дети с иммунодефицитными состояниями, онкогематологическими заболеваниями, ВИЧ-инфицированные и рожденные от ВИЧ- инфицированных матерей и т.д.).

Остальных детей также целесообразно защитить, поставив прививку, особенно, если в семье есть старший ребенок, посещающий детский сад или школу.Многочисленные исследования показали, что 40% детей дошкольных учреждений- носители бактерии, от которых она легко передается окружающим.

Вакцинация проводится с возраста 3 месяцев, на первом году жизни ребенок должен получить 3 прививки, ревакцинация проводится на втором году жизни.

Наверх 

Зачем прививать против кори?

Корь – высокозаразное вирусное заболевание, к нему восприимчивы практически все дети. Корь - летучая инфекция, вирус распространяется с током воздуха из одного помещения в другое и даже между этажами.

Для кори характерны насморк, кашель, конъюнктивит и высыпания сначала на лице, затем на туловище и конечностях. Частое осложнение кори - пневмония, к тяжелым осложнениям относятся энцефалит, менингит, менингоэнцефалит (воспаление головного мозга и его оболочек).

Зачем прививать против паротита?

Эпидемический паротит («свинка») - вирусное заболевание, передающееся воздушно- капельным путем. Поражаются слюнные железы, оболочки мозга (менингит), поджелудочная железа(панкреатит), у мальчиков может вызвать воспаление яичек (орхит), что, по данным исследований, становится причиной мужского бесплодия в дальнейшем.

Зачем прививать против краснухи?

Краснуха - острое вирусное заболевание, обычно протекающее с катаральными явлениями, увеличением лимфатических узлов и мелкопятнистой сыпью. Чем опасна краснуха? Зачастую намного серьезней острой инфекции ее осложнения -  гепатит(поражение печени), артрит (воспаление суставов), поражение нервной системы в виде прогрессирующего краснушного панэнцефалита, который протекает медленно и заканчивается смертельным исходом.

Избежать заболевания корью, паротитом, краснухой возможно с помощью вакцинации

Вакцины против кори, паротита и краснухи живые, содержат вакцинный вирус, не вызывающий заболевание.

На территории РФ вакцинация проводится бесплатно по схеме: вакцинация  в 1 год, ревакцинация в 6 лет.

Наверх 

Зачем прививать против гриппа?

Грипп - чрезвычайно заразное инфекционное заболевание, отличается от других вирусных инфекций дыхательных путей большей тяжестью, частым развитием осложнений, а также способностью вызывать эпидемии. Грипп поражает все возрастные группы, заболеть может любой человек, особенно подвержены дети раннего возраста.

Передается вирус при кашле и чихании больного человека, также возможно заражение при разговоре, поцелуе, через предметы обихода.

Заболевание проявляется поражением верхних дыхательных путей, повышением температуры тела и другими симптомами различной выраженности - от легкого недомогания до тяжелой дыхательной недостаточности и смерти.

Наиболее тяжелые осложнения гриппа - пневмония, которая нередко сопровождается дыхательной недостаточностью с летальностью до 40%, стеноз гортани, энцефалит, отит, синусит, миокардит.

Защититься от гриппа можно с помощью вакцинации!

Вакцинация проводится бесплатно.

Прививка против гриппа должна проводится ежегодно, так как штаммы вирусов в вакцине ежегодно меняются с учетом риска распространения в мире того или иного штамма.

Схема вакцинации: детям с 6 месяцев до 3 лет прививка делается двухкратно с интервалом 4 недели, детям 3 лет и старше- однократно.

Обычное время проведения вакцинации - осенние месяцы, прививку можно делать и позже, но нужно помнить, что иммунитет формируется не сразу, и первые 1-3 недели после вакцинации человек от гриппа должным образом не защищен, может заразиться и заболеть.

Своевременная вакцинация - залог профилактики инфекции!

Наверх 

Зачем прививать против  гепатита А?

Вирусный гепатит А – инфекционное заболевание, которое вызывается энтеровирусами, поражающими клетки печени.

Вирус выделяется с фекалиями больного человека.  При плохом соблюдении гигиены возможна его передача как при прямом контакте, так и через загрязненные предметы. Причиной  вспышек инфекции могут служить загрязненные продукты питания или питьевая вода.

Симптомы вирусного гепатита А в значительной степени зависят от возраста заболевшего. Дети первых пяти лет, как правило, болеют легко, с симптомами, напоминающими легкую ОРВИ или кишечную инфекцию. С возрастом увеличиваются частота желтушной формы заболевания и тяжесть болезни. Вероятность наступления злокачественной печеночной недостаточности и смерти также увеличивается с возрастом, хотя встречается и у детей.

Осложнения гепатита А, в т.ч. у детей, могут быть связаны с затягиванием острой инфекции на срок более 3 месяцев и возникновением длительного застоя желчи. К редким осложнениям относятся острая почечная недостаточность, панкреатит, угнетение костного мозга и т.д. В случае развития злокачественной печеночной недостаточности возможен летальный исход.

Защитить ребенка от инфекции поможет вакцинация!

Вакцинация проводится инактивированной (неживой) вакциной с возраста 12 месяцев двукратно (введение 2-х доз)с оптимальным интервалом от 6 месяцев до 1 года, при этом формирование защиты не страдает при удлинении интервала между прививками.

*Вакцинация проводится за счет личных средств граждан

Наверх 

Чем страшна менингококковая инфекция и как ее избежать?

Менингококковая инфекция - заболевание, вызываемое патогенными бактериями (менингококками), которые поражают кровеносные сосуды, влияют на свертываемость крови, вызывают воспаление оболочек мозга (менингит).

Инфицирование, как правило, происходит при тесном контакте в семье или детском коллективе. Источником инфекции обычно становятся здоровые носители- люди, которые сами не больны, но содержат менингококки в своей носоглотке.

Наиболее часто серьезная менингококковая инфекция развивается у малышей на первом году жизни, как только из крови исчезают материнские антитела. Заболеваемость менингококковой инфекцией у детей первых пяти лет жизни в 25 раз выше, чем у взрослых, а 75% всех летальных исходов наступают у детей до 2 лет.

Симптомы менингококковой инфекции при легких формах напоминают обычный насморк (при этом ребенок может заражать окружающих). При тяжелых формах проявления связаны либо с поражением оболочек мозга(симптомами являются высокая лихорадка, резкая головная боль, светобоязнь, рвота), либо с нахождением менингококка в крови, так называемый менингококковый сепсис(проявляется лихорадкой, которая сменяется самопроизвольным падением температуры тела до нормальных цифр и ниже, что очень опасно, бледностью кожи, наличием характерных высыпаний по типу кровоизлияний, которые локализуются преимущественно на ногах и ягодицах).

Менингококковый сепсис чрезвычайно опасен, развивается очень быстро, в некоторых случаях счет идет буквально на минуты. Помните, что от быстроты оказания врачебной помощи и доставки ребенка в реанимационное отделение зависит его жизнь!

Осложнения менингококковой инфекции всегда тяжелые- инвалидизирующие дефекты нервной системы(гидроцефалия, глухота, судороги, парезы конечностей и т.д.), кровоизлияния во внутренние органы, что может грозить ампутацией конечностей.

Спасти ребенка от менингококковой инфекции поможет вакцинация!

Вакцина против менингококковой инфекции конъюгированная, может применяться у детей с 9-месячного возраста. Защищает от менингококков групп А,С,YиW-135, то есть охватывает большую часть спектра циркулирующих менингококков.

Схема вакцинации: от 9 до 23 месяцев – вакцинация двукратная, интервал между введениями не менее 3 месяцев, с 2 до 55 лет – однократно.

*Вакцинация проводится за счет личных средств граждан

Наверх 

Ветряная оспа - легкая детская инфекция или угроза жизни ребенка?

Ветряная оспа – острое инфекционное заболевание, которое вызывается вирусом семейства герпеса. Как и при других герпесвирусных инфекциях, один раз попав в организм, вирус сохраняется в нем пожизненно в клетках нервных ганглиев (нервных узлов).

Риск заражения ветряной оспой высок: заболевание чрезвычайно контагиозно, причем больной человек становится заразным еще до появления сыпи.

Симптомы ветряной оспы- это повышение температуры тела, своеобразная сыпь в виде пузырьков, кожный зуд, снижение аппетита, головная боль, боли в животе, горле, а также кашель и насморк. Ветряную оспу принято считать легкой детской инфекцией, но это далеко не так! Количество пузырьков на теле может быть небольшим, а может достигать и полутора тысяч, что причиняет ребенку сильные страдания. Отдельная группа риска – дети с экземой и другими кожными болезнями из- за угрозы тяжелых кожных проявлений и вторичного инфицирования.

Одним из наиболее серьезных осложнений является пневмония, которая развивается у детей старшего возраста.Для маленьких детей наиболее частым осложнением является присоединение вторичной бактериальной инфекции с развитием гнойных поражений кожи и подкожной клетчатки вплоть до сепсиса. Вопреки распространенному мнению о легкости ветрянки в детском возрасте при этой болезни наблюдаются и летальные исходы, даже у исходно здоровых детей.

Вакцинация – верный способ избежать инфекции!

Вакцинопрофилактика ветряной оспы проводится живой ослабленной вакциной, которая не может вызвать заболевания, а только формирует иммунитет.

Вакцинацию начинают с 12-месячного возраста, схема предполагает двукратное введение вакцины с целью достижения максимального уровня защитных антител: первая доза в 12-15 месяцев, вторая- в возрасте 4-6 лет.

*вакцинация проводится за счет личных средств граждан

Наверх 

Зачем прививать против клещевого энцефалита?

Клещевой энцефалит – вирусная инфекция, которая поражает нервную систему и распространяется через укусы клещей.

В России наиболее велик риск заражение в регионах Урала, Сибири и Дальнего Востока, однако немало случаев и в других регионах.

Заражение может произойти при укусе клещом и пищевым путем. Риск клещевого энцефалита выше, чем других клещевых инфекций, так как вирус, вызывающий это заболевание, находится в слюнных железах и попадает в организм сразу в момент укуса. Пищевой путь заражения возможен при употреблении в пищу сырого козьего и коровьего молока или непастеризованных  молочных продуктов – сметаны, творога, сыра.

Симптомами заболевания являются лихорадка, озноб, потеря аппетита, сильная головная боль, тошнота, рвота. В процесс могут вовлекаться оболочки и вещество мозга с развитием менингита, менингоэнцефалита, при  этом у больного развиваются неврологические осложнения: эпилепсия, гиперкинезы (насильственные движения), параличи, деменция (слабоумие).

Летальность при заболевании в целом 1-2%, при поражении центральной нервной системы достигает 30%.

Защититься от клещевого энцефалита с помощью вакцинации!

Согласно Региональному календарю Свердловской области вакцинация проводится детям с 15 мес.(1 год 3месяца) жизни.

Схема: вакцинация проводится 2-х кратно с интервалом от 1 до 7 месяцев, первая ревакцинация проводится через 1 год, вторая ревакцинация через 3 года, далее ревакцинацию следует проводить каждые 3 года на протяжении всей жизни.

*Вакцинация проводится за счет личных средств граждан

Наверх 

Чем опасна ротавирусная инфекция и как ее избежать?

Ротавирус – один из нескольких известных вирусов, вызывающих диарейное заболевание. Основной опасностью ротавирусной диареи являются потеря жидкости, солей со стулом и рвотой и развитие обезвоживания.

Вирус передается водным, пищевым, либо контактным путем: путем прямого контакта с фекалиями больных (через грязные руки), либо через предметы и третьих лиц (люди, ухаживающие за больными детьми). Ротавирусы имеют очень высокую заразность – для заражения достаточно небольшого количества вируса.

Ротавирусной инфекцией человек может заболеть в любом возрасте, но наиболее частые и серьезные заболевания возникают у детей первых 2 лет жизни.

Симптомы ротавирусной инфекции обычно появляются в первые два дня после контакта. Типичной является триада симптомов – повышение температуры тела, рвота и диарея. Обезвоживание является основным осложнением ротавирусной инфекции. При несвоевременно проведенном восполнении утерянной  жидкости состояние ребенка ухудшается вплоть до летального исхода.

Защититься от ротавирусной инфекции можно посредством вакцинации!

Вакцина для профилактики ротавирусной инфекции представляет собой живые ослабленные вирусы, которые не могут вызвать заболевания, но вызывают иммунный ответ организма в целом, в том числе  местную иммунную защиту кишечника.

Вакцинация проводится 3-х кратно.

Вакцина принимается через рот, минимальный возраст для начала вакцинации – 6 недель жизни, а максимальный- 14 недель 6 дней (сроки могут несколько различаться в зависимости от конкретной вакцины). Минимальный промежуток между дозами вакцины составляет 4 недели. Максимальный возраст введения последней дозы вакцины- 8 месяцев. Незавершенная иммунизация – полноценной защиты от ротавирусной диареи не обеспечивает.

*Вакцинация проводится за счет личных средств граждан

Наверх 

Чем грозит вирус папилломы человека и как от него защититься?

Вирус папилломы человека (ВПЧ) чрезвычайно распространен в природе и может инфицировать человека в течение всей его жизни. Вирус является причиной возникновения опухолей кожи и слизистых оболочек- от обыкновенных кожных бородавок до злокачественных новообразований.

Источником инфекции может  быть человек, не имеющий никаких симптомов: большинство людей не знают о том, что они инфицированы. Путь заражения- половой. Помимо прямой передачи от человека к человеку возможна передача через контаминированные объекты окружающей среды (например, гинекологическое оборудование). У детей нередка передача инфекции во время контактных игр с поверхности рук на лицо или локти и колени через ссадины и царапины.

Симптомы при первичном инфицировании отсутствуют, но, если вирус остается в организме длительное время, в конечном итоге вызывает образование остроконечных кондилом и онкологические заболевания: чаще рак шейки матки, реже другие опухоли как у женщин, так и у мужчин, а также рак ротоглотки и заднего прохода.

Защита от вируса папилломы человека- вакцинация!

Вакцинация согласно Региональному календарю Свердловской области проводится девочкам с 13 лет, когда они еще гарантированно не могут быть инфицированы ВПЧ. Однако сегодня рекомендуется так называемая гендер- независимая вакцинация, когда прививают и мальчиков, и девочек, так как и те, и другие имеют право быть защищенными.

Схема вакцинации включает 3 введения вакцины. Рекомендуемый интервал между первой и второй прививкой – 2 месяца, между второй и третьей- 4 месяца.В случае нарушения интервалов крайне желательно всю вакцинацию завершить в течение года.

*Вакцинация проводится за счет личных средств граждан

Наверх 

Что такое туберкулинодиагностика (проба Манту/ Диаскинтест) и для чего она проводится?

Туберкулинодиагностика – это диагностическое исследование, с помощью которого выявляют людей (детей), имеющих риск развития туберкулеза.

Тест проводят для выявления чувствительности (специфической сенсибилизации) к микобактериям туберкулеза, возникающей либо после вакцинации БЦЖ, либо при инфицировании бактериями туберкулеза. С помощью пробы Манту определяется наличие поствакцинального иммунитета или наличие инфицирования микобактериями туберкулеза.

Зачем определять наличие инфицирования?

В России ситуация с заболеваемостью туберкулезом оценивается как неблагополучная. Болеют люди из всех социальных слоев. Высокая инфицированность и заболеваемость туберкулезом детей также свидетельствует о наличии источников инфекции среди населения. Почти все мы, жители Российской Федерации, являемся носителями микобактерий туберкулеза (МБТ), но мы защищены от ее активизации собственной иммунной системой. Вакцинация же помогает защищать людей, особенно младенцев и маленьких детей, от развития генерализованных форм туберкулеза.

Что используется для проведения туберкулинодиагностики?

Туберкулинодиагностика проводится с использованием туберкулина – очищенного препарата, изготовленного из смеси убитых фильтратов культуры микобактерий человеческого и бычьего типов.

Кому и как часто проводится туберкулинодиагностика?

Туберкулинодиагностика проводится вакцинированным против туберкулеза детям с 1 года и до достижения возраста 18 лет.

С целью диагностики привитым БЦЖ проба Манту/ Диаскинтест делается 1 раз в год, желательно в одно и то же время, независимо от результатов предыдущей пробы. Первая проба делается через 12 месяцев после БЦЖ. Это обычно возраст 1 года, так как прививка БЦЖ вводится в роддоме в первые дни жизни ребенка.

Детям, не привитым вакциной БЦЖ в период новорожденности при сохранении медицинских противопоказаний, туберкулинодиагностика проводится 2 раза в год, начиная с 6-ти месячного возраста до получения ребенком прививки вакциной БЦЖ-М.

Проба Манту или Диаскинтестпроводится 2 раза в год:

  • детям, не вакцинированным против туберкулеза по медицинским противопоказаниям, а также не привитым против туберкулеза по причине отказа родителей от иммунизации ребенка, до получения ребенком прививки против туберкулеза;
  • детям, больным хроническими неспецифическими заболеваниями органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, сахарным диабетом;
  • детям, получающим кортикостероидную, лучевую и цитостатическую терапию;
  • ВИЧ-инфицированным детям.

 

Постановка проб проводится на внутренней поверхности предплечья: правое и левое предплечье чередуют. Рекомендуется проведение туберкулиновой пробы осуществлять в одно и то же время года, преимущественно осенью.

Нужна ли какая-то специальная подготовка детей для проведения туберкулинодиагностики?

Детям с частыми клиническими проявлениями неспецифической аллергии пробу Манту рекомендуется ставить на фоне приема десенсибилизирующих средств.

Нежелательно проводить туберкулинодиагностику в период обострения хронических аллергических заболеваний.

Как можно сочетать туберкулинодиагностику и проведение вакцинации?

Постановку проб Манту целесообразно проводить до любых профилактических прививок.

Если сначала сделаны прививки, а потом планируется проведение туберкулинодиагностики, с каким интервалом можно её делать?

Приказ Минздрава РФ от 21 марта 2003 г. №109, Приложение №4 «Инструкция по применению туберкулиновых проб» - «…В случаях, если по тем или иным причинам пробу Манту производят не до, а после проведения различных профилактических прививок, туберкулинодиагностика должна осуществляться не ранее, чем через 1 месяц после прививки.»

Можно ли мочить пробу Манту?

Проба внутрикожная, и даже чтобы ввести внутрь кожи туберкулин, приходится прилагать усилия. Вода туда явно не попадет. Это старое заблуждение, которое сохраняется с шестидесятых годов, когда применялась НАКОЖНАЯ проба Пирке - вот ее ни в коем случае нельзя мочить, как и градуированную пробу.

Наверх

Вакцинация против ветряной оспы

Зачем нужно прививаться против ветряной оспы? Может быть лучше переболеть?

Это опасное заблуждение, развывшееся из ситуации прошлых лет, когда вакцина против ветряной оспы в СССР и России отсутствовала, и эффективно предотвращать заболевание было невозможно. В то же время, за рубежом вакцины против ветряной оспы были разработаны в середине 70-х годов, рекомендованы к применению в отдельных странах с середины 80-х годов и массово применяются с начала 90-х годов.

Ветряная оспа не является безобидным заболеванием, регистрируется определенный процент различных осложнений, включая требующие последующей госпитализации. Причем, это наблюдается у детей в возрасте до 15 лет с нормальным иммунитетом. С возрастом риск осложнений и летальность могут увеличиваться до 50%, при условии, что заболевший взрослый не болел ветряной оспой ранее или не был вакцинирован. Нередко в качестве осложнений регистрируются вторичная кожная инфекция, пневмония, ветряночный энцефалит, мозжечковая атаксия, поражение лицевого нерва, поражение глаз. Летальность в среднем составляет 1 случай на 60000.

Кроме того, у 10-20% переболевших вирус ветряной оспы пожизненно остается в нервных ганглиях и в дальнейшем вызывает другое заболевание, которое может проявиться в более старшем возрасте - опоясывающий лишай или герпес (Herpes zoster). Опоясывающий герпес характеризуется затяжными и мучительными невралгическими болями, а также имеет ряд осложнений в виде поражений нервной системы и внутренних органов – параличи, нарушение зрения. Люди с опоясывающим герпесом могут быть источником заражения ветряной оспой.

Ветряная оспа также может вызвать поражения плода или новорожденного, когда при заболевании женщины ветряной оспой в первые 20 недель беременности или в последние дни перед родами.

Вакцинация против ветряной оспы детей и взрослых предоставляет возможность предотвратить эти последствия.

Тренированный иммунитет, индуцированный вакциной БЦЖ, и COVID-19: Protective или Bysta

Введение

Коронавирусы (CoV) известны с 1930-х годов, и они вызывают широкий спектр заболеваний как у животных, так и у людей. С 1960-х годов было идентифицировано семь человеческих альфа- и бета-КоВ. Однако опасные для жизни патогенные штаммы начали передаваться от животных к людям в конце 2002 года, вызывая тяжелые респираторные расстройства. 1–4 Эти штаммы представляют собой бета-КоВ, такие как коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), который появился в 2002/2003 году в Китае, а десятью годами позже коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) появился в Ближневосточный регион. 1–3,5–7 В конце 2019 года в Ухане (Китай) появился новый штамм коронавируса, а в феврале 2020 года он был назван коронавирусом-2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) из-за филогенетического сходства ( 79,5%) с SARS-CoV. 8 Этот вирус быстро распространился между странами и внутри других стран, вызвав коронавирусную болезнь-2019 (COVID-19) и вызвав чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения. В марте 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила вспышку COVID-19 глобальной пандемией. 9 По данным ВОЗ на 14 февраля 2021 года, эта глобальная вспышка COVID-19 привела к примерно 108 246 992 подтвержденным случаям заболевания и более 2386717 смертельным исходам во всем мире. 10 Чтобы быстро сдержать эту вспышку, последовательность генома SARS-CoV-2 была обнаружена в течение нескольких недель после появления вируса. Параллельно с несколькими репозиционированными противовирусными препаратами (такими как ремдесивир), 11–28 несколько многообещающих вакцин-кандидатов (таких как Ad5-nCoV, 29 мРНК-1273, 30 PiCoVacc и INO-4800 31 ) проходят клинические испытания. учился.В настоящее время доступны вакцины против COVID-19, такие как вакцина Pfizer-BioNTech COVID-19, вакцина Moderna COVID-19, вакцина Janssen (Johnson & Johnson) COVID-19 и вакцина AstraZeneca / Oxford COVID-19. 32

Учитывая острую необходимость усиления иммунного ответа населения и противодействия быстро распространяющейся пандемии COVID-19, 33,34 индукция тренированного иммунитета может быть потенциальным защитным подходом против инфекций до разработки эффективной терапии. 35 Тренированный иммунитет означает длительную гиперактивацию врожденной иммунной системы (моноцитов, макрофагов и естественных киллеров (NK) клеток) по отношению к неродственным инфекциям. Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ), которая десятилетиями использовалась против туберкулеза (ТБ), является одним из наиболее ярких примеров индукции тренированного иммунитета. БЦЖ показывает пониженную восприимчивость к неродственным инфекционным агентам, особенно к инфекциям дыхательных путей, таким как вирус гриппа A, респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и вирус простого герпеса 2 типа (HSV2). 36–41 Интересно, что страны с обязательной вакцинацией БЦЖ коррелируют с низким числом подтвержденных случаев COVID-19, а также со снижением смертности. 42–46 Эту обратную корреляцию можно отнести к долгосрочному усилению механизмов врожденного иммунитета (тренированный иммунитет, индуцированный БЦЖ). Однако сравнение стран, где вакцина БЦЖ используется, со странами, где она не используется, может зависеть от различных факторов, включая демографические характеристики, социально-экономический статус, уровень тестирования на COVID-19, стадию пандемии в каждой стране, клиническую помощь, профилактику инфекций. и политики контроля.Кроме того, климатические и городские различия между странами влияют на подтвержденные случаи COVID-19. 47,48 Более того, поскольку он все еще находится в разгаре пандемии COVID-19 и число случаев заболевания продолжает расти даже в странах с вакциной БЦЖ, считается слишком рано делать незрелые выводы, основанные только на экологических исследованиях. Следовательно, чтобы сделать выводы относительно вакцины БЦЖ и COVID-19, необходимы клинические исследования в поддержку экологических исследований. ВОЗ заявила, что нет никаких доказательств того, что вакцина БЦЖ может защитить от COVID-19, и они все еще ждут результатов клинических испытаний. 49 В обзоре использован сборник опубликованных статей о КоВ и вакцинации БЦЖ. Этот обзор посвящен перекрестной защите, индуцированной БЦЖ, и приобретению обученного иммунитета, а также корреляции между этим обученным иммунитетом, индуцированным вакциной БЦЖ, на COVID-19.

Коронавирусы, симптомы и прогноз COVID-19

Коронавирусы (CoV) - это группа вирусов, поражающих людей и животных. Существует четыре CoV (229E, NL63, OC43 и HKU1), которые характеризуются низкой патогенностью.Более патогенными CoV, вызывающими смертельные заболевания, являются SARS-CoV, который возник в Китае, и MERS-CoV, который возник в регионе Ближнего Востока. 1–3,5–7,50,51 В настоящее время мы живем в условиях глобального кризиса из-за SARS-CoV-2. 50,52–54 В декабре 2019 года ВОЗ зарегистрировала первые случаи COVID-19 на рынке морепродуктов в городе Ухань, провинция Хубэй, Китай. 8 В течение месяца вирус распространился из Ухани в другие районы Китая и за его пределами.

Передача от человека к человеку часто происходит при тесном контакте. 55 Первоначально передача происходит воздушно-капельным путем, образующимся при чихании, кашле или даже разговоре. Загрязненные капли оседают в различных частях тела, таких как нос, рот, легкие и глаза. 56,57 Кроме того, вирус может распространяться при прикосновении к загрязненным поверхностям или предметам. 56,58 SARS-CoV-2 может инфицировать желудочно-кишечный тракт, он был выделен из фекальных мазков. 26 Таким образом, вирус может передаваться фекально-оральным путем. 26,59,60 Передача по воздуху возможна в определенных условиях.

Симптомы COVID-19 у разных людей различаются - от бессимптомной инфекции до серьезной дыхательной недостаточности. 61 Лихорадка, кашель, утомляемость, легкая одышка, боль в горле, головная боль и конъюнктивит являются общими симптомами болезни. 62–64 Поражение желудочно-кишечного тракта с диареей, тошнотой и рвотой было зарегистрировано в более низком проценте случаев. Ли и др. 65 предположили, что SARS-CoV-2 может иметь нейроинвазивный потенциал, поскольку проникновение вируса в центральную нервную систему может способствовать развитию дыхательной недостаточности у некоторых пациентов.Сообщенные гипосмия и гипогевзия, испытываемые людьми с COVID-19, также могут указывать на потенциальный нейротропизм этого вируса. 66 Нейроинвазивная способность SARS-CoV-2 остается малоизученной. 67 Смертность от COVID-19 ниже, чем от SARS-CoV (10%) и MERS-CoV (35%). 58,68 Однако пока рано оценивать реальную смертность от этого заболевания, учитывая быстрое распространение COVID-19. Старость, ишемическая болезнь сердца, гипертония, сахарный диабет, хронические заболевания легких, рак и пациенты, получающие иммунодепрессанты, являются основными факторами риска неблагоприятных исходов. 59

Вакцина БЦЖ и ее влияние на вирусные инфекции

БЦЖ в качестве живой аттенуированной вакцины против туберкулеза была разработана на основе вирулентного штамма Mycobacterium bovis ( M. bovis ) в Институте Пастера в Париже. В 1950-х годах клинические испытания вакцины БЦЖ были начаты как в Великобритании, так и в США, и, соответственно, использование вакцины БЦЖ было рекомендовано Великобританией, но в США оно было ограничено только группами высокого риска. С тех пор большинство стран следовали политике вакцинации БЦЖ.Распространение вакцины БЦЖ во многих лабораториях по всему миру и повторное пересевание в разные страны привело к появлению фенотипически различных штаммов вакцин. 69 Продолжающиеся исследования направлены на определение влияния геномного разнообразия среди вакцинных штаммов БЦЖ.

Существует доступная база данных о политике и практике BCG во всем мире, BCG World Atlas. 70 Вакцина БЦЖ никогда не использовалась в национальной программе вакцинации Италии.Испания, Германия и Великобритания прекратили систематическую вакцинацию БЦЖ в 1981, 1998 и 2005 годах соответственно. 71 В настоящее время страны, в которых действует обязательная политика BCG, включают Аргентину, Бразилию, Болгарию, Чили, Китай, Египет, Эстонию, Иран, Ирландию, Японию, Мексику, Польшу, Сингапур, Южную Африку, Тайвань, Таиланд и Турцию. 70,71 Для получения информации о текущей и прошлой политике и практике вакцинации БЦЖ для более чем 180 стран используются Атлас мира BCG и интерактивная карта. 70 БЦЖ назначается новорожденным с высоким защитным эффектом против туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза, но этот эффект значительно ниже против легочного туберкулеза. В случае взрослых вакцинация БЦЖ не защищает в полной мере от легочного туберкулеза, что может объяснить, почему туберкулез является одной из основных причин смерти во всем мире.

Интересно, что БЦЖ также снижает младенческую смертность, что может быть связано с неспецифической перекрестной защитой от других, неродственных патогенов. 72 Вакцина БЦЖ демонстрирует более низкий риск развития инфекций дыхательных путей, таких как вирус гриппа A, RSV и HSV2. 36–41 Кроме того, благодаря вакцинации БЦЖ исследования в Западной Африке показали значительное снижение смертности от малярии, сепсиса, респираторных инфекций и проказы. В целом во многих странах наблюдается снижение детской смертности из-за вакцинации БЦЖ. 73 Кроме того, БЦЖ может использоваться при лечении других заболеваний, таких как рак мочевого пузыря, бородавки, лейшманиоз, кандидоз и астма. 74 В таблице 1 показано неспецифическое воздействие вакцины БЦЖ на различные вирусные инфекции.Кроме того, вакцина БЦЖ помогает в производстве других вакцин против патогенных бактерий и вирусов. Это связано с его безопасностью в течение длительного времени для вакцинированных новорожденных, детей и взрослых, а также с тем, что антигены БЦЖ могут действовать как адъюванты, вызывая врожденные и адаптивные иммунные ответы. 73 У людей ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что вакцинация БЦЖ может оказывать нецелевое защитное действие против вирусных инфекций. Было проведено множество исследований, чтобы объяснить механизмы, лежащие в основе этих нецелевых защитных эффектов БЦЖ. 37,75,76

Таблица 1 Обзор неспецифических эффектов вакцины БЦЖ, описанных для различных вирусных инфекций (адаптировано из Moorlag et al. 77 )

Иммунный ответ на вакцину БЦЖ

Как правило, вакцины работают за счет активации адаптивного иммунного ответа и формирования иммунологической памяти об антиген-специфических Т- и В-клетках, направленных на патогены. 95 После вакцинации БЦЖ бациллы распознаются и идентифицируются в месте инокуляции нейтрофилами, макрофагами и дендритными клетками (DC), чтобы запустить иммунный ответ (Рисунок 1), где патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP) выражаются микобактериями (такие как пептидогликан, арабиногалактан и миколиновые кислоты) взаимодействуют с рецепторами распознавания образов (PRR), экспрессируемыми на клетках врожденного иммунитета, стимулируя макрофаги, созревание DC и высвобождение провоспалительных цитокинов. 96–99

Рисунок 1 Схематическое изображение иммунного ответа, вызванного вакцинацией БЦЖ.

Примечания: Во-первых, нейтрофилы, макрофаги и дендритные клетки распознают БЦЖ в месте посева. Затем активированные дендритные клетки мигрируют в лимфатические узлы, активируя адаптивные иммунные клетки. CD4 + и CD8 + Т-клетки активируются, высвобождая IFN-γ и гранзимы. Активация В-клеток приводит к образованию клеток памяти и плазматических клеток с высвобождением антиген-специфических антител.

PRR, которые участвуют в распознавании и интернализации БЦЖ, включают toll-подобные рецепторы (TLR), рецепторы, подобные домену олигомеризации нуклеотидов (NOD), рецепторы комплемента (CR3 и CR4), рецепторы CD14 и рецепторы C-типа. лектины, такие как специфичная для дендритных клеток молекула межклеточной адгезии, захватывающая неинтегрин (DC-SIGN). 96,99 Созревание и миграция DC к ближайшим вторичным лимфоидным тканям или селезенке связаны с повышенной экспрессией костимулирующих молекул (CD40, CD80, CD83 и CD86). 100 Антиген (Ag) 85, который обнаружен в клеточной стенке БЦЖ и M. tuberculosis , запускает выработку фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), интерлейкина 1-бета (IL-1β) и IL-6, что приводит к провоспалительному состоянию для активации иммунных клеток. 101

Адаптивный иммунный ответ развивается, когда антигенпрезентирующие клетки (DC, макрофаги и B-клетки) представляют антигенные пептиды на MHC и первичных T-клетках в лимфатических узлах. 102 В лимфатических узлах DC, инфицированные BCG, высвобождают IL-6, IL-12 и TNF-α, а также запускают активацию CD4 + и CD8 + Т-клеток с высокой продукцией IFN-γ. 103 Через десять недель после вакцинации в крови микобактерии CD8 + Т-клетки пролиферируют и высвобождают IFN-γ и экспрессируют гранзимы. 104 Кроме того, IFN-γ, TNF-α и IL-2 высвобождаются активированными Th2 CD4 + Т-клетками. 105 Более того, нейтрофилы, инфицированные БЦЖ, объединяются с ДК (инфицированные БЦЖ), стимулируя ответы антиген-специфических Т-клеток. 106 Высвобожденный IFN-γ активирует В-клетки и приводит к образованию клеток памяти и плазматических клеток, высвобождая антиген-специфические антитела, которые способны опсонизировать БЦЖ и M.tuberculosis , подавляющий рост внутриклеточных бактерий. 107

Вакцина БЦЖ перепрограммирует врожденный иммунитет (тренированный иммунитет)

Вследствие вакцинации БЦЖ усиленный неспецифический ответ на неродственные патогены опосредуется индукцией клеток врожденного иммунитета, включая моноциты / макрофаги и NK-клетки, и не зависит от Т- и В-клеточных ответов (тренированный иммунитет) (рис. 2). Тренированный иммунитет после вакцинации БЦЖ связан с повышенным продуцированием провоспалительных цитокинов (например,грамм. TNF-α, IL-1β и IL-6), обеспечивая значительную защиту от различных вирусных инфекций. 108,109

Рисунок 2 Тренированный иммунитет, опосредованный эпигенетическим репрограммированием моноцитов.

Одним из молекулярных механизмов, лежащих в основе тренированного иммунитета, является эпигенетическое перепрограммирование моноцитов посредством модификаций гистонов (метилирование и ацетилирование гистона) в регуляторных элементах конкретных генов (таких как TNF-α, IL-6 и IL-1β). ). 43,109,110 Эта модификация гистонов приводит к увеличению доступности хроматина и облегчению транскрипции генов, что связано с усилением антимикробных реакций и улучшением функции клеток. 110 Соответственно, когда моноциты, обученные эпигенетической БЦЖ, подвергаются действию другого патогена (вирусы и бактерии как патоген-ассоциированные молекулярные паттерны), PPR легко и быстро распознают его, что приводит к увеличению продукции цитокинов (например, TNF-α, IL-1β и Ил-6). 95 Кроме того, метаболическое перепрограммирование приводит к избирательному накоплению или истощению некоторых метаболитов, которые регулируют эпигенетические изменения.

Вакцина БЦЖ как средство против COVID-19

SARS-CoV-2 - вирус с одноцепочечной РНК. Жизненно кодируемый структурный белок в его цепи РНК - это гликопротеин Spike (S), который состоит из трех гетеродимеров S1-S2, которые связываются с рецептором пневмоцитов типа II ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2). SARS-CoV-2 проникает в клетки-хозяева путем эндоцитоза, а затем размножается в цитоплазме, что приводит к апоптозу клеток из-за стресса, связанного с производством белка. Коронавирусная РНК сама по себе работает как PAMP и распознается PRR или TLR, что приводит к хемокинетическому всплеску, который вызывает миграцию и активацию нейтрофилов, что приводит к разрушению стенок альвеолярных капилляров.На микроскопическом уровне это приводит к потере границы раздела между внутриальвеолярным пространством и окружающей стромой, и впоследствии жидкости просачиваются и заполняют альвеолярные мешочки. 111 Тренированный иммунитет может иметь потенциальный защитный эффект от COVID-19.

Изучена связь некоторых вакцин (например, БЦЖ, пневмококка взрослых и сезонного гриппа взрослых) со смертностью от COVID-19, что позволяет предположить, что у лиц, вакцинированных БЦЖ, уровень смертности снизился. 43,112 БЦЖ, как наиболее яркий пример индукции тренированного иммунитета, демонстрирует защиту широкого спектра действия, которая действует не только против туберкулеза, но и против других инфекций, особенно инфекций дыхательных путей. 36–41,72 Интересно, что несколько экологических исследований показали, что существует обратная корреляция между вакцинацией БЦЖ и распространенностью и смертностью от COVID-19, что свидетельствует о потенциальном защитном эффекте БЦЖ против COVID-19. 42–46,113–116

Взаимодействие между врожденной и адаптивной иммунной системой играет решающую роль в защите от вирусных инфекций.Хотя в настоящем обзоре основное внимание уделяется обученному иммунитету, связанному с вакциной БЦЖ, с точки зрения COVID-19, недавно было сообщено о другом механизме перекрестной защиты, поскольку вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2, поскольку было показано, что БЦЖ содержат аналогичные 9-аминокислотные последовательности с SARS-CoV-2, и эти близкородственные пептиды обладают сродством связывания от умеренного до высокого с обычными молекулами HLA класса I. 117

Более того, вакцинация БЦЖ может модулировать противовоспалительные цитокиновые и хемокиновые реакции, предотвращая госпитализацию и приводя к менее тяжелым случаям COVID-19. 118,119 Это можно объяснить предположением, что вакцина БЦЖ модулирует врожденную иммунную систему.

На основании этих исследований, страны, включившие вакцину БЦЖ в свои национальные программы вакцинации (страны БЦЖ), показывают меньшее количество подтвержденных случаев COVID-19 на миллион жителей, чем страны, в которых отсутствует политика вакцинации БЦЖ (страны, не применяющие вакцину БЦЖ) (Рисунок 3). 43,116,120 Кроме того, количество смертей на миллион жителей в странах BCG ниже, чем в странах, не входящих в BCG (рис. 3C и D). 43,116,120 Эскобар и др. 8 показали, что каждое увеличение индекса БЦЖ на 10% было связано со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%. Также Gallagher et al. 112 обнаружил, что снижение логарифма (10) смертности на 64% на 10 миллионов населения связано с вакцинацией БЦЖ. Более того, наблюдалась отрицательная корреляция между случаями и летальным исходом COVID-19 и годами после введения БЦЖ. 121 Исследование (опубликованное в октябре 2020 года) также выявило меньшее количество случаев COVID-19 в странах BCG, включая Афганистан, Индию, Бангладеш, Непал и Японию, по сравнению со странами, не входящими в BCG, включая США, Великобританию, Канаду, Италию и Испанию. 122

Рисунок 3 Защитный эффект вакцины БЦЖ против COVID-19.

Примечания: ( A ) случаев COVID-19 в разных странах, начиная со дня, когда количество случаев превысило 2 случая на миллион, до нескольких месяцев пандемии (апрель 2020 г.). Кривые для стран без программы вакцинации БЦЖ показаны на желтом фоне, а кривые для стран с программой вакцинации БЦЖ при рождении - на розовом фоне, ( B ) Подтвержденных случаев / на миллион жителей в странах, принимающих и не применяющих вакцину БЦЖ, ( C ) смертей на миллион жителей и ( D ) коэффициенты смертности в странах, принимающих и не принимающих вакцину БЦЖ.Этот показатель основан на данных, собранных до апреля 2020 года. ** Статистически значимые различия между группами. Воспроизведено по материалам Covián C, Retamal-Díaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Может ли вакцинация БЦЖ вызвать защитный тренированный иммунитет против SARS-CoV-2? Границы иммунологии . 2020; 11: 970. Авторские права © 2020 Ковиан, Ретамаль-Диас, Буэно и Калергис. Лицензия Creative Commons Attribution License (CC BY). 43

Отрицательная корреляция между плановой вакцинацией младенцев БЦЖ и распространением COVID-19 среди молодых людей была зафиксирована в разных странах в нескольких исследованиях. 123–125 Вакцинация БЦЖ в возрасте до 25 лет показала защитный эффект против COVID-19. 121,123,125 В 27 странах, где применяется вакцина БЦЖ (при рождении или в детстве), смертность была ниже, чем в 23 странах, не принимающих вакцину БЦЖ (P <0,001). 123

Большинство этих корреляционных экологических исследований проводились в первые несколько месяцев пандемии COVID-19. 42–46,126 Как и в любом наблюдательном эпидемиологическом исследовании, собранные данные (например, данные на Рисунке 3) интерпретируются только как гипотеза, для подтверждения которой требуются дальнейшие подробные исследования.Таким образом, необходимы дальнейшие исследования с учетом различий между странами, включая демографические характеристики, социально-экономический статус, климат, уровень тестирования, стадию пандемии и протоколы профилактики инфекций.

Важно отметить, что клинические исследования также необходимы, чтобы сделать вывод о роли вакцины БЦЖ против COVID-19. 49 Соответственно, некоторые страны начали клинические исследования, чтобы подтвердить, может ли вакцина БЦЖ защитить медицинских работников от инфекции SARS-CoV-2, и набор участников этих клинических испытаний начался (таблица 2). 127,128 В таблице 2 показаны различные клинические испытания по всему миру, в которых планируется рандомизировать кумулятивно более 10 000 медицинских работников, прошедших вакцинацию БЦЖ. В каждом исследовании измеряются разные первичные исходы. В случае австралийского и американского дизайнов они оценивают частоту COVID-19 и симптомы заболевания; однако голландская группа в первую очередь обращает внимание на прогулы медицинских работников. Четвертое обсервационное исследование случай-контроль, проведенное в Египте, начало набор положительных случаев COVID-19 и сравнивает тяжесть заболевания у пациентов грудного отдела. 129 Еще одно исследование в Германии проводится с целью проверить, может ли VPM1002 (рекомбинантный вакцинный штамм, полученный из БЦЖ) защитить от COVID-19 медицинских работников или пожилых пациентов. 130

Таблица 2 Характеристики продолжающихся клинических испытаний вакцины БЦЖ для профилактики COVID-19.

На основании результатов этих клинических исследований мы можем подтвердить, существует ли защитный эффект вакцинации БЦЖ от COVID-19.Однако для ответа на многие вопросы об этой защите потребуются дальнейшие исследования. Во-первых, как долго сохраняется гетерологичный иммунитет, вызванный вакциной БЦЖ, после вакцинации БЦЖ? И если этот натренированный иммунитет продержится несколько месяцев после вакцинации, то постепенно снизится. Во-вторых, когда лучше всего проводить вакцинацию БЦЖ? И если вакцинация БЦЖ в раннем возрасте (в возрасте до девяти месяцев) лучше влияет на респираторные инфекции и COVID-19, чем более поздние прививки? 43,131 Важно, чтобы эти вопросы были тщательно изучены, чтобы ответить на все поднятые опасения относительно недостаточности доказательств между вакцинацией БЦЖ и защитой от COVID-19. 132 Кроме того, все еще необходимы механистические исследования, чтобы расшифровать механизмы, лежащие в основе корреляции между тренированным иммунитетом, индуцированным БЦЖ, и COVID-19.

До сих пор ВОЗ по-прежнему рекомендует использовать вакцину БЦЖ против COVID-19 только в рандомизированных контролируемых исследованиях по ряду причин: а) неопределенная способность БЦЖ защищать от COVID-19, б) нехватка вакцины БЦЖ, в ) ложное ощущение безопасности; г) на вакцину БЦЖ может повлиять последующее введение другой вакцины; д) повышение иммунитета с помощью БЦЖ может усугубить COVID-19 у некоторых пациентов в критическом состоянии. 133,134 Другой важный аспект относится к усилению врожденного иммунного ответа на БЦЖ и осложнений у пациентов с COVID-19 из-за чрезмерного цитокинового ответа. Эта гипотеза требует дальнейшего уточнения, поскольку было замечено, что у здоровых людей, вакцинированных БЦЖ, вырабатывается тренированный иммунитет, который усиливает противомикробные свойства и снижает вирусную нагрузку, что приводит к уменьшению воспаления и симптомов. 44,135 Напротив, пожилые люди как группа высокого риска имеют недостаточный противовирусный ответ, что приводит к высокой вирусной нагрузке и системному воспалению.Предположение о том, что индукция тренированного иммунитета БЦЖ может обеспечить защиту от COVID-19, должно быть оценено в рандомизированных клинических испытаниях.

Интересно, что индукция квалифицированного иммунитета против COVID-19 может не ограничиваться БЦЖ, поскольку предполагается, что пероральные полиовакцины защищают от неродственных вирусных инфекций, а рекомбинантная вакцина на основе БЦЖ (VPM1002) также может рассматриваться для клинических испытаний. 136 Таким образом, вакцина БЦЖ или другие обученные индукторы иммунитета, которые обеспечивают неспецифическую защиту, будут важным инструментом в ответ на COVID-19 и будущие пандемии.

Заключение

В настоящее время пандемия COVID-19 поставила весь мир в беспрецедентный кризис, который требует быстрой разработки эффективной вакцины или лечения. БЦЖ, как живая аттенуированная вакцина, снижает младенческую смертность из-за неспецифической перекрестной защиты от других неродственных патогенов, включая инфекции дыхательных путей. В течение первых месяцев пандемии несколько эпидемиологических исследований выявили обратную корреляцию между вакцинацией БЦЖ и заболеваемостью и смертностью от COVID-19.Поскольку ведутся споры о неспецифической защите БЦЖ, ожидается, что результаты нескольких текущих клинических испытаний в разных странах подтвердят корреляцию между вакцинацией БЦЖ и COVID-19, и следует соблюдать осторожность при интерпретации связанных результатов. Перед тем, как размышлять о практике и политике вакцинации, необходимо получить убедительные доказательства любой защитной роли вакцинации БЦЖ.

Благодарности

Все рисунки созданы с помощью BioRender.com. Работа KM поддерживается грантом для стартапов Университета ОАЭ № G3347 и UAEU-UPAR-Grant № G3458.

Авторские взносы

Все авторы внесли существенный вклад в концепцию и дизайн, сбор данных, анализ и интерпретацию данных; принимал участие в написании статьи или ее критическом пересмотре на предмет важного интеллектуального содержания; согласился представить в текущий журнал; дал окончательное одобрение версии, которая будет опубликована; и соглашаемся нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в данной работе.

Список литературы

1. Коулман С.М., Фриман МБ. Коронавирусы: важные новые патогены человека. Дж Вирол . 2014. 88 (10): 5209–5212. DOI: 10.1128 / JVI.03488-13

2. Лау СКП, Ву ПСИ, Ли КСМ и др. Коронавирусоподобный вирус тяжелого острого респираторного синдрома у китайских подковоносов. Proc Natl Acad Sci U S A . 2005. 102 (39): 14040–14045. DOI: 10,1073 / PNAS.0506735102

3. Dar HA, Waheed Y, Najmi MH, et al. Дизайн мультиэпитопной субъединичной вакцины против COVID-19 на основе белка-шипа SARS-CoV-2: анализ in Silico. Дж. Иммунол Рес . 2020; 2020: 1–15. DOI: 10.1155 / 2020/8893483

4. Абид С.А., Сухайль А., Аль-Кадми И.М. и др. Биосенсоры как будущий подход к диагностике COVID-19. Life Sci . 2021; 273: 119117. DOI: 10.1016 / j.lfs.2021.119117

5. Корман В.М., Итете Н.Л., Ричардс Л.Р. и др. Укоренение филогенетического древа коронавируса ближневосточного респираторного синдрома путем характеристики конспецифического вируса африканской летучей мыши. Дж Вирол . 2014. 88 (19): 11297–11303. DOI: 10.1128 / JVI.01498-14

6. van Boheemen S, de Graaf M, Lauber C, et al. Геномная характеристика недавно открытого коронавируса, связанного с острым респираторным дистресс-синдромом у людей. мБио . 2012; 3 (6): e00473. DOI: 10.1128 / mBio.00473-12

7. Заки AM, ван Бохемен С., Bestebroer TM, Osterhaus ADME, Fouchier RAM. Изоляция нового коронавируса от человека с пневмонией в Саудовской Аравии. N Eng J Med .2012. 367 (19): 1814–1820. DOI: 10.1056 / NEJMoa1211721

8. Эскобар Л. Е., Молина-Крус А., Барильяс-Мьюри С. Вакцина БЦЖ. Защита от тяжелого коронавирусного заболевания 2019 (COVID19). medRxiv . 2020. doi: 10.1101 / 2020.05.05.200

9. ВОЗ. ВОЗ объявляет вспышку COVID-19 пандемией; 2020. Доступно по адресу: http://www.euro.who.int/en/health-topics/health-emergencies/coronavirus-covid-19/news/news/2020/3/who-announces-covid-19-outbreak -пандемия. По состоянию на 4 марта 2021 г.

10.КТО. Коронавирусная болезнь, Еженедельные эпидемиологические сводки - февраль 2021 г .; 2021. Доступно по адресу: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update—16- февраля-2021. По состоянию на 4 марта 2021 г.

11. Ван М., Цао Р., Чжан Л. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Ячейка Res . 2020; 30 (3): 269–271. DOI: 10.1038 / s41422-020-0282-0

12. Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, et al. Первый случай нового коронавируса 2019 года в США. N Eng J Med . 2020; 382 (10): 929–936. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001191

13. Рейна Дж. Ремдесивир, надежда против вируса SARS-CoV-2. Rev Espanola de Quimioterapia . 2020; 33 (3): 176–179. DOI: 10.37201 / req / 028.2020

14. Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, et al. Сравнительная терапевтическая эффективность ремдесивира и комбинации лопинавира, ритонавира и бета-интерферона в отношении БВРС-КоВ. Нац Коммуна . 2020; 11 (1): 222. DOI: 10.1038 / s41467-019-13940-6

15.Kruse RL. Терапевтические стратегии в сценарии вспышки для лечения нового коронавируса, происходящего из Ухани, Китай. F1000Res . 2020; 9: 72. DOI: 10.12688 / f1000research.22211.2

16. Каселла М., Райник М., Куомо А., Дулебон С.К., Ди Наполи Р. Особенности, оценка и лечение коронавируса (COVID-19) . StatPearls [Интернет]: StatPearls Publishing; 2020.

17. Зумла А., Чан Дж.Ф.У., Азхар Е.И., Хуэй Д.С.К., Юэнь Кей. Коронавирусы - открытие лекарств и варианты лечения. Нат Рев Лекарство Дисков . 2016; 15 (5): 327–347.

18. Аль-Тауфик Дж.А., Моматтин Х., Диб Дж., Мемиш З.А. Терапия рибавирином и интерфероном у пациентов, инфицированных коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома: обсервационное исследование. Int J Заразить Дис . 2014; 20: 42–46. DOI: 10.1016 / j.ijid.2013.12.003

19. Wu C-Y, Jan J-T, Ma S-H, et al. Небольшие молекулы, нацеленные на коронавирус человека с тяжелым острым респираторным синдромом. Proc Natl Acad Sci U S A . 2004; 101 (27): 10012.DOI: 10.1073 / pnas.0403596101

20. Chu CM, Cheng VCC, Hung IFN, et al. Роль лопинавира / ритонавира в лечении ОРВИ: первоначальные вирусологические и клинические данные. Грудь . 2004. 59 (3): 252–256. DOI: 10.1136 / thorax.2003.012658

21. Цао Б., Ван И, Вэнь Д. и др. Испытание лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым Covid-19. N Eng J Med . 2020; 382 (19): 1787–1799. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001282

22. Savarino A, Di Trani L, Donatelli I, Cauda R, Cassone A.Новые сведения о противовирусных эффектах хлорохина. Ланцет Инфекция Дис . 2006. 6 (2): 67–69. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (06) 70361-9

23. Yan Y, Zou Z, Sun Y, et al. Хлорохин, противомалярийный препарат, очень эффективен при лечении инфекции вируса птичьего гриппа A H5N1 на животных моделях. Ячейка Res . 2013. 23 (2): 300–302. DOI: 10.1038 / cr.2012.165

24. Винсент М.Дж., Бержерон Э., Бенджаннет С. и др. Хлорохин является мощным ингибитором коронавирусной инфекции SARS и ее распространения. Вирол J . 2005; 2 (1): 69. DOI: 10.1186 / 1743-422X-2-69

25. Ролайн Дж.М., Колсон П., Рауль Д. Утилизация хлорохина и его гидроксильного аналога для борьбы с бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями в 21 веке. Int J Антимикробные агенты . 2007. 30 (4): 297–308. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2007.05.015

26. Zhang Y, Chen C, Zhu S, et al. Выделение 2019-nCoV из образца кала лабораторно подтвержденного случая коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Еженедельник CCDC .2020; 2 (8): 123–124. DOI: 10.46234 / ccdcw2020.033

27. Гао Дж, Тянь З., Ян X. Прорыв: в клинических исследованиях хлорохинфосфат продемонстрировал очевидную эффективность в лечении пневмонии, связанной с COVID-19. Biosci Trends . 2020; 14 (1): 72–73. DOI: 10.5582 / bst.2020.01047

28. Колсон П., Ролайн Дж.М., Рауль Д. Хлорохин для нового коронавируса 2019 года. Int J Антимикробные агенты . 2020; 55 (3): 105923. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105923

29. Zhu F-C, Li Y-H, Guan X-H, et al.Безопасность, переносимость и иммуногенность рекомбинантной вакцины против COVID-19 с вектором аденовируса 5-го типа: открытое нерандомизированное исследование с увеличением дозы на людях. Ланцет . 2020: 395 (10240): 1845.

30. Ван Ф, Крим Р.М., Стефано Г.Б. Доказательная перспектива разработки вакцины против мРНК-SARS-CoV-2. Монитор медицинских наук . 2020; 26: e0 – e0. DOI: 10.12659 / MSM.0

31. Smith TRF, Patel A, Ramos S, et al. Иммуногенность ДНК-вакцины-кандидата от COVID-19. Нац Коммуна . 2020; 11 (1): 2601. DOI: 10.1038 / s41467-020-16505-0

32. Всемирная организация здравоохранения. Коронавирусная болезнь (COVID-19): вакцины; 2020. Доступно по адресу: https://www.who.int/news-room/q-a-detail/coronavirus-disease-(covid-19)-vaccines.

33. Kasozi KI, Niedbała G, Alqarni M, et al. Пчелиный яд - потенциальный кандидат в дополнительную медицину для инфекций SARS-CoV-2. Фронт общественного здравоохранения . 2020; 8: 755. DOI: 10.3389 / fpubh.2020.594458

34.Махмуд З., Алрефаи Х., Хетта Х.Ф. и др. Изучение вирусологических, иммунологических и патологических путей для определения потенциальных целей для разработки стратегий лечения и профилактики COVID-19. Вакцины . 2020; 8 (3): 443. DOI: 10.3390 / Vacines8030443

35. Абд Эллах Н.Х., Гад С.Ф., Мухаммад К., Хетта ГЕБ. Наномедицина как перспективный подход к диагностике, лечению и профилактике COVID-19. Наномедицина . 2020; 15 (21): 2085–2102. DOI: 10.2217 / nnm-2020-0247

36.Спенсер Дж. К., Гангули Р., Уолдман Р. Х. Неспецифическая защита мышей от заражения вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. Дж. Заразить Дис . 1977; 136 (2): 171–175.

37. Starr SE, Visintine AM, Tomeh MO, Nahmias AJ. Влияние иммуностимуляторов на устойчивость новорожденных мышей к инфекции простого герпеса 2 типа. Proc Soc Exp Biol Med . 1976; 152 (1): 57–60. DOI: 10.3181 / 00379727-152-39327

38. Wardhana DE, Sultana A, Mandang V, Jim E.Эффективность вакцинации Bacillus Calmette-Guerin для профилактики острой инфекции верхних дыхательных путей у пожилых людей. Акта Мед Индонезия . 2011. 43 (3): 185–190.

39. Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V и др. Профилактика инфекции M. tuberculosis с помощью вакцины h5: IC31 или ревакцинации БЦЖ. N Eng J Med . 2018; 379 (2): 138–149. DOI: 10.1056 / NEJMoa1714021

40. Охруи Т., Накаяма К., Фукусима Т., Чиба Х., Сасаки Х. Профилактика пневмонии пожилых людей с помощью пневмококковой вакцины, гриппа и вакцинации БЦЖ. Нихон Ронен Игаккай Засси . 2005. 42 (1): 34–36. DOI: 10.3143 / гериатрия.42.34

41. Stensballe LG, Nante E, Jensen IP, et al. Острые инфекции нижних дыхательных путей и респираторно-синцитиальный вирус у младенцев в Гвинее-Бисау: положительный эффект вакцинации БЦЖ для девочек, исследование методом случай-контроль. Вакцина . 2005. 23 (10): 1251–1257. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2004.09.006

42. Миллер А., Реанделар М.Дж., Фасцильоне К., Руменова В., Ли Ю., Отазу Г.Х.Корреляция между универсальной политикой вакцинации БЦЖ и снижением заболеваемости и смертности от COVID-19: эпидемиологическое исследование. MedRxiv . 2020.

43. Covián C, Retamal-Díaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Может ли вакцинация БЦЖ вызвать защитный тренированный иммунитет против SARS-CoV-2? Фронт Иммунол . 2020; 11: 970. DOI: 10.3389 / fimmu.2020.00970

44. Gursel M, Gursel I. Имеет ли значение глобальный тренированный иммунитет, вызванный вакцинацией БЦЖ, для прогрессирования пандемии SARS-CoV-2? Аллергия .2020; 69 (1): 1–4. DOI: 10.15036 / arerugi.69.1

45. Weng C, Saal A, Butt WW, et al. Вакцинация против бациллы Кальметта – Герена, клинические характеристики и исходы COVID-19 в Род-Айленде, США: когортное исследование. Эпидемиол. Инфекция . 2020; 1–9.

46. Berg MK, Yu Q, Salvador CE, Melani I, Kitayama S. Обязательная вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) предсказывает сглаженные кривые распространения COVID-19. Medrxiv . 2020.

47. Пируз Б., Шаффи Ахшенас С., Шаффи Ахшенас С., Пиро П.Исследование серьезной проблемы в процессе устойчивого развития: анализ подтвержденных случаев COVID-19 (новый тип коронавируса) посредством бинарной классификации с использованием искусственного интеллекта и регрессионного анализа. Устойчивое развитие . 2020; 12 (6): 2427. DOI: 10.3390 / su12062427

48. Шаффи Хагшенас С., Пируз Б., Шаффи Хагшенас С. и др. Определение приоритетов и анализ роли климатических и городских параметров в подтвержденных случаях COVID-19 на основе приложений искусственного интеллекта. Int J Environ Res Public Health . 2020; 17 (10): 3730. DOI: 10.3390 / ijerph27103730

49. Всемирная организация здравоохранения. Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и COVID-19; 2020. Доступно по адресу: https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/bacille-calmette-guérin-(bcg)-vaccination-and-covid-19. По состоянию на 4 марта 2021 г.

50. NBIC +. Обзор патентов в области нанотехнологий, посвященных коронавирусам. NBIC +. Доступно по адресу: https://statnano.com/news/67513/An-Overview-of-Nanotechnology-Patents-Focusing-on-Coronaviruses.По состоянию на 4 марта 2021 г.

51. Пун LLM, Chu DKW, Chan KH, et al. Выявление нового коронавируса у летучих мышей. Дж Вирол . 2005; 79 (4): 2001–2009. DOI: 10.1128 / JVI.79.4.2001-2009.2005

52. Ливингстон Э., Бухер К., Рекито А. Коронавирусная болезнь 2019 г. и грипп 2019–2020 гг. ЯМА . 2020; 323 (12): 1122. DOI: 10.1001 / jama.2020.2633

53. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Патологические данные COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир Мед . 2020; 8 (4): 420–422. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30076-X

54. Удугама Б., Кадхиресан П., Козловски Н. Н. и др. Диагностика COVID-19: болезнь и инструменты для обнаружения. САУ Нано . 2020; 14 (4): 3822–3835. DOI: 10.1021 / acsnano.0c02624

55. Чжоу П., Ян X-L, Ван X-G и др. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа . 2020; 579 (7798): 270–273. DOI: 10.1038 / s41586-020-2012-7

56.Сахин А.Р., Эрдоган А., Агаоглу П.М. и др. Вспышка нового коронавируса (COVID-19) 2019 г .: обзор современной литературы. EJMO . 2020; 4 (1): 1–7.

57. Гох Г.К.-М, Дункер А.К., Фостер Я.А., Уверский В.Н. Жесткость внешней оболочки, предсказанная моделью внутреннего нарушения белков, проливает свет на инфекционную способность COVID-19 (Ухань-2019-Ncov) . Междисциплинарный институт цифровых публикаций; 2020.

58. Ан Д-Дж, Шин Х. Дж, Ким М. Х и др. Текущее состояние эпидемиологии, диагностики, терапии и вакцин от нового коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19). Дж. Микробиол Биотехнология . 2020; 30 (3): 313–324. DOI: 10.4014 / jmb.2003.03011

59. Xiao F, Tang M, Zheng X, Liu Y, Li X, Shan H. Доказательства желудочно-кишечной инфекции SARS-CoV-2. Гастроэнтерология . 2020; 158 (6): 1831–1833. e1833. DOI: 10.1053 / j.gastro.2020.02.055

60. Хиндсон Дж. COVID-19: фекально-оральная передача? Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол . 2020; 17 (5): 259. DOI: 10.1038 / s41575-020-0295-7

61. Хэ Ф, Дэн Й., Ли В. Коронавирусная болезнь 2019: что мы знаем? J Med Virol .2020; 92 (7): 719–725. DOI: 10.1002 / jmv.25766

62. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет . 2020; 395 (10223): 507–513.

63. Ян Х, Ю Й, Сюй Дж и др. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное наблюдательное исследование. Ланцет Респир Мед .2020; 8 (5): 475–481. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30079-5

64. Magdy Beshbishy A, Hetta HF, Hussein DE, et al. Факторы, связанные с повышенной заболеваемостью и смертностью пациентов с COVID-19 с ожирением и избыточной массой тела. Биология . 2020; 9 (9): 280. DOI: 10.3390 / biology90

65. Li YC, Bai WZ, Hashikawa T. Нейроинвазивный потенциал SARS-CoV2 может играть роль в дыхательной недостаточности пациентов с COVID-19. J Med Virol . 2020; 92 (6): 552–555. DOI: 10.1002 / jmv.25728

66. Desforges M, Le Coupanec A, Dubeau P et al. Коронавирусы человека и другие респираторные вирусы: недооцененные условно-патогенные микроорганизмы центральной нервной системы? Вирусы . 2020; 12 (1): 14. DOI: 10.3390 / v12010014

67. Сунь Т., Гуань Дж. Новый коронавирус и центральная нервная система. Мар . 2020: 27 (9): e52.

68. Петросилло Н., Вице-Конте Дж., Эргонул О, Ипполито Дж., Петерсен Э. COVID-19, SARS и MERS: тесно связаны ли они? Клин Микробиол Инфекция .2020; 26 (6): 729–734. DOI: 10.1016 / j.cmi.2020.03.026

69. Махайрас Г.Г., Сабо П.Дж., Хикки М.Дж., Сингх, округ Колумбия, Стовер К.К. Молекулярный анализ генетических различий между Mycobacterium bovis BCG и вирулентным M. bovis. Дж Бактериол . 1996. 178 (5): 1274–1282. DOI: 10.1128 / JB.178.5.1274-1282.1996

70. Издание TBWAn. База данных о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ; 2017. Доступно по адресу: http://www.bcgatlas.org. По состоянию на 4 марта 2021 г.

71. Цверлинг А., Бер М.А., Верма А., Брюер Т.Ф., Мензис Д., Пай М.Атлас мира BCG: база данных о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ. ПЛоС Мед . 2011; 8 (3): 3. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001012

72. Аби П., Рот А., Равн Х. и др. Рандомизированное испытание вакцинации БЦЖ детям с низкой массой тела при рождении: положительные неспецифические эффекты в неонатальном периоде? Дж. Заразить Дис . 2011. 204 (2): 245–252. DOI: 10.1093 / infdis / jir240

73. Ковиан С., Фернандес-Фиерро А., Ретамаль-Диас А. и др. БЦЖ-индуцированная перекрестная защита и развитие тренированного иммунитета.Значение для дизайна вакцины. Фронт Иммунол . 2019; 10: 2806. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.02806

74. Arts RJ, Carvalho A, La Rocca C, et al. Иммунометаболические пути в тренированном иммунитете, индуцированном БЦЖ. Сотовый представитель . 2016. 17 (10): 2562–2571. DOI: 10.1016 / j.celrep.2016.11.011

75. Икеда С., Негиши Т., Нишимура С. Повышение неспецифической устойчивости к вирусной инфекции мурамилдипептидом и его аналогами. Антивирусная защита . 1985. 5 (4): 207–215. DOI: 10.1016 / 0166-3542 (85)

-7

76. Спенсер Дж. К., Гангули Р., Уолдман Р. Х. Неспецифическая защита мышей от заражения вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. Дж. Заразить Дис . 1977; 136 (2): 171–175. DOI: 10.1093 / infdis / 136.2.171

77. Moorlag S, Arts RJW, van Crevel R, Netea MG. Неспецифические эффекты вакцины БЦЖ при вирусных инфекциях. Клин Микробиол Инфекция . 2019; 25 (12): 1473–1478. DOI: 10.1016 / j.cmi.2019.04.020

78.Arts RJ, Moorlag SJ, Novakovic B и др. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Клеточный микроб-хозяин . 2018; 23 (1): 89–100. e105.

79. Салем А., Нофал А., Хосни Д. Лечение обычных и плоских бородавок у детей с помощью актуальной жизнеспособной палочки Кальметта-Герена. Педиатр дерматол . 2013; 30 (1): 60–63. DOI: 10.1111 / j.1525-1470.2012.01848.x

80. Поддер I, Бхаттачарья С., Мишра В. и др.Иммунотерапия вирусных бородавок с помощью внутрикожной вакцины Bacillus Calmette – Guerin по сравнению с внутрикожным производным протеина, очищенного от туберкулина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность в центре третичной медицинской помощи в Восточной Индии. Индийский Дерматол Венереол Лепрол . 2017; 83 (3): 411.

81. Даулатабад Д., Панди Д., Сингал А. Вакцина БЦЖ для иммунотерапии бородавок: действительно ли она безопасна в эндемичных по туберкулезу районах? Дерматол Тер . 2016; 29 (3): 168–172.DOI: 10.1111 / dth.12336

82. Leentjens J, Kox M, Stokman R, et al. Вакцинация БЦЖ повышает иммуногенность последующей вакцинации против гриппа у здоровых добровольцев: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. Дж. Заразить Дис . 2015; 212 (12): 1930–1938. DOI: 10.1093 / infdis / jiv332

83. Андерсон Ф. Д., Ушиджима Р. Н., Ларсон К. Л.. Рецидивирующий генитальный герпес: лечение Mycobacterium bovis (БЦЖ). Акушерский гинекол . 1974. 43 (6): 797–805.

84. Hippmann G, Wekkeli M, Rosenkranz AR, Jarisch R, Götz M.[Неспецифическая иммунная стимуляция БЦЖ при рецидивирующем герпесе. Наблюдение через 5–10 лет после вакцинации БЦЖ]. Wien Klin Wochenschr . 1992. 104 (7): 200–204. [Статья на немецком языке].

85. Floc’h F, Werner G Повышенная устойчивость к вирусным инфекциям у мышей, привитых БЦЖ (Bacillus calmette-guérin). Документ представлен по адресу: Annales d’immunologie. 1976.

86. Мукерджи С., Субраманиам Р., Чен Х., Смит А., Кешава С., Шамс Х. Повышение эффероцитоза в альвеолярном пространстве с помощью вакцины БЦЖ для защиты хозяина от гриппозной пневмонии. PLoS Один . 2017; 12 (7): 7. DOI: 10.1371 / journal.pone.0180143

87. de Bree LCJ, Marijnissen RJ, Kel JM, et al. Вызванный Bacillus calmette – guérin обученный иммунитет не защищает мышей от экспериментальной инфекции гриппа a / anhui / 1/2013 (h7n9). Фронт Иммунол . 2018; 9: 869. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00869

88. Scheid A, Borriello F, Pietrasanta C, et al. Адъювантный эффект бацилл Кальметта-Герена на иммуногенность вакцины против гепатита В у недоношенных и доношенных новорожденных. Фронт Иммунол . 2018; 9: 29. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00029

89. Кулкарни С., Мукерджи С., Пандей А., Дахак Р., Падманабхан Ю., Чоудхари А.С. Bacillus Calmette-Guérin обеспечивает нейропротекцию на мышиной модели японского энцефалита. Нейроиммуномодуляция . 2016. 23 (5–6): 278–286. DOI: 10.1159 / 000452171

90. Lodmell DL, Ewalt LC. Повышенная устойчивость к инфекции вируса энцефаломиокардита у мышей, вызванная нежизнеспособной масляно-капельной вакциной Mycobacterium tuberculosis. Заражение иммунной . 1978. 19 (1): 225–230. DOI: 10.1128 / IAI.19.1.225-230.1978

91. Lodmell DL, Ewalt LC. Индукция повышенной устойчивости мышей к инфицированию вирусом энцефаломиокардита нежизнеспособными микобактериями туберкулеза: механизмы защиты. Заражение иммунной . 1978. 22 (3): 740–745. DOI: 10.1128 / IAI.22.3.740-745.1978

92. Суэнага Т., Окуяма Т., Йошида И., Адзума М. Влияние инфекции BCG Mycobacterium tuberculosis на устойчивость мышей к инфекции вируса эктромелии: участие интерферона в повышенной устойчивости. Заражение иммунной . 1978. 20 (1): 312–314. DOI: 10.1128 / IAI.20.1.312-314.1978

93. Сакума Т., Суэнага Т., Йошида И., Адзума М. Механизмы повышенной устойчивости мышей, получавших БЦЖ Mycobacterium bovis, к инфекции вируса эктромелии. Заражение иммунной . 1983. 42 (2): 567–573. DOI: 10.1128 / IAI.42.2.567-573.1983

94. Mathurin KS, Martens GW, Kornfeld H, Welsh RM. CD4-опосредованный Т-клетками гетерологичный иммунитет между микобактериями и поксвирусами. Дж Вирол . 2009. 83 (8): 3528–3539.DOI: 10.1128 / JVI.02393-08

95. Пулендран Б., Ахмед Р. Иммунологические механизмы вакцинации. Нат Иммунол . 2011; 12 (6): 509. DOI: 10.1038 / ni.2039

96. Кумар С., Сунагар Р., Госселин Е. Агонисты толл-подобных рецепторов бактериального белка: новый взгляд на адъюванты вакцин. Фронт Иммунол . 2019; 10: 1144. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.01144

97. Молива Дж. И., Тернер Дж., Торреллес Дж. Б.. Иммунные ответы на вакцинацию против бациллы Кальметта – Герена: почему они не защищают от микобактерий туберкулеза? Фронт Иммунол .2017; 8: 407.

98. Докрелл Х.М., Смит С.Г. Что мы узнали о вакцинации БЦЖ за последние 20 лет? Фронт Иммунол . 2017; 8: 1134. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.01134

99. Gagliardi MC, Teloni R, Giannoni F, et al. Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin инфицирует DC-SIGN-дендритные клетки и вызывает ингибирование IL-12 и усиление продукции IL-10. Дж Лейкок Биол . 2005. 78 (1): 106–113. DOI: 10.1189 / jlb.0105037

100. Цудзи С., Мацумото М., Такеучи О. и др.Созревание дендритных клеток человека скелетом клеточной стенки Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin: участие толл-подобных рецепторов. Заражение иммунной . 2000. 68 (12): 6883–6890. DOI: 10.1128 / IAI.68.12.6883-6890.2000

101. Joosten SA, van Meijgaarden KE, Arend SM, et al. Подавление роста микобактерий связано с тренированным врожденным иммунитетом. Дж Клин Инвест . 2018; 128 (5): 1837–1851. DOI: 10.1172 / JCI97508

102. Кауфманн С.Х. Противотуберкулезные вакцины: время подумать о следующем поколении.Статья представлена ​​на: Семинары по иммунологии. 2013.

103. Bertholet S, Ireton GC, Kahn M, et al. Идентификация человеческих Т-клеточных антигенов для разработки вакцин против Mycobacterium tuberculosis. Дж. Иммунол . 2008. 181 (11): 7948–7957. DOI: 10.4049 / jimmunol.181.11.7948

104. Hanekom WA. Иммунный ответ новорожденных на вакцинацию БЦЖ. Энн Н. Ю. Акад. Наук . 2005; 1062 (1): 69–78. DOI: 10.1196 / annals.1358.010

105. Соарес А.П., Квонг Чунг С.К., Чойс Т и др.Продольные изменения в ответах памяти CD4 (+) Т-клеток, вызванные вакцинацией новорожденных БЦЖ. Дж. Заразить Дис . 2013. 207 (7): 1084–1094. DOI: 10.1093 / infdis / jis941

106. Morel C, Badell E, Abadie V, et al. Нейтрофилы и дендритные клетки Mycobacterium bovis, инфицированные БЦЖ, взаимодействуют, вызывая специфические Т-клеточные ответы у людей и мышей. евро J Immunol . 2008. 38 (2): 437–447. DOI: 10.1002 / eji.200737905

107. Силва К.Л., Бонато В.Л., Лима В.М., Фаччиоли Л.Х., Леао СК.Характеристика памяти / активированных Т-клеток, которые опосредуют долгоживущий ответ хозяина против туберкулеза после вакцинации против бациллы Кальметта-Герена или ДНК. Иммунология . 1999. 97 (4): 573–581. DOI: 10.1046 / j.1365-2567.1999.00840.x

108. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, et al. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения посредством эпигенетического репрограммирования моноцитов. Proc Nat Acad Sci . 2012. 109 (43): 17537–17542.DOI: 10.1073 / pnas.1202870109

109. Kleinnijenhuis J, van Crevel R, Netea MG. Тренированный иммунитет: последствия гетерологичных эффектов вакцинации БЦЖ. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 2015; 109 (1): 29–35. DOI: 10.1093 / trstmh / tru168

110. Netea MG, Joosten LA, Latz E et al. Тренированный иммунитет: программа врожденной иммунной памяти в отношении здоровья и болезней. Наука . 2016; 352 (6284): 6284. DOI: 10.1126 / science.aaf1098

111. Какодкар П., Кака Н., Байг М.Подробный обзор литературы по клиническим проявлениям и лечению пандемического коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19). Cureus . 2020; 12: 4.

112. Gallagher J, Watson C, Ledwidge M. Ассоциация бацилл Кальметта-Герена (BCG), вакцины от пневмококка и сезонного гриппа для взрослых с скорректированными показателями смертности от covid-19 в европейских странах уровня 4. medRxiv . 2020.

113. Хегарти П.К., Сфакианос Дж. П., Джаннарини Г., ДиНардо А. Р., Камат А. М..COVID-19 и Bacillus Calmette-Guérin: какая связь? Евро Урол Онкол . 2020; 3 (3): 259–261. DOI: 10.1016 / j.euo.2020.04.001

114. Акияма Ю., Исида Т. Взаимосвязь между временем удвоения числа погибших от COVID-19 и национальной политикой вакцинации БЦЖ. medRxiv . 2020.

115. Дайал Д., Гупта С. Связь вакцинации БЦЖ и COVID-19: дополнительные данные. Medrxiv . 2020.

116. Куратани Н. Ассоциация национальной политики вакцинации против бацилл Кальметта-Герена с эпидемиологией COVID-19: экологическое исследование в 78 странах. medRxiv . 2020.

117. Томита Ю., Сато Р., Икеда Т., Сакагами Т. Вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2: анализ in silico и гипотеза. Вакцина . 2020; 38 (41): 6352–6356. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2020.08.045

118. Фрейн Б., Донат С., Германо С. и др. Вакцинация новорожденных БЦЖ влияет на цитокиновые реакции на лиганды толл-подобных рецепторов и гетерологичные антигены. Дж. Заразить Дис . 2018; 217 (11): 1798–1808. DOI: 10.1093 / infdis / jiy069

119. Weng C, Saal A, Butt WW, et al. Вакцинация против Bacillus Calmette-Guérin, клинические характеристики и исходы COVID-19 в Род-Айленде, США: когортное исследование. Эпидемиол. Инфекция . 2020; 148.

120. Green CM, Fanucchi S, Fok ET, et al. COVID-19: модель, связывающая вакцинацию БЦЖ с защитой от смертности, предполагает наличие тренированного иммунитета. MedRxiv . 2020.

121. Клингер Д., Бласс I, Раппопорт Н., Линиал М.Значительно улучшенные результаты COVID-19 в странах с более высоким охватом вакцинацией БЦЖ: многовариантный анализ. medRxiv . 2020.

122. Шарма А.Р., Батра Г., Кумар М. и др. БЦЖ как инструмент, который изменит правила игры для предотвращения инфекции и серьезности пандемии COVID-19? Аллергология и иммунопатология (Мард) . Сен-окт. 2020; 48 (5): 507–517.

123. Эбина-Сибуя Р., Хорита Н., Намкунг Х., Канеко Т. Национальная политика педиатрической универсальной вакцинации БЦЖ была связана со снижением смертности из-за COVID -19. Респирология . 2020; 25 (8): 898–899. DOI: 10.1111 / resp.13885

124. Киношита М., Танака М. Влияние плановой вакцинации младенцев БЦЖ на COVID-19. J Заражение . 2020; 81 (4): 625–633. DOI: 10.1016 / j.jinf.2020.08.013

125. Sharma A, Sharma SK, Shi Y, et al. Политика вакцинации БЦЖ и профилактическое использование хлорохина: влияют ли они на пандемию COVID-19? Смерть клетки . 2020; 11 (7): 1–10. DOI: 10.1038 / s41419-020-2720-9

126. Урасима М., Отани К., Хасегава Ю., Акуцу Т., Вакцинация БЦЖ.Смертность от COVID-19 в 173 странах: экологическое исследование. Int J Environ Res Public Health . 2020; 17:15. DOI: 10.3390 / ijerph27155589

127. Миясака М. Связана ли вакцинация БЦЖ со снижением смертности от COVID ‐ 19? ЭМБО Мол Мед . 2020; 12 (6): e12661. DOI: 10.15252 / emmm.202012661

128. Санчес-Мосьеро Д., Меликор А.Ф. Следует ли использовать вакцину Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ) для профилактики COVID-19? АктаМедика Филиппина . 2020; 54 (Специальный выпуск о коронавирусной болезни (COVID19)).

129. О’Коннор Э., Тех Дж., Камат А.М., Лорентчук Н. Использование вакцины против Bacillus Calmette Guérin (БЦЖ) в борьбе с COVID-19 - что нового опять-таки старого? Фьючер Мед . 2020.

130. Де Вризе Дж. Может ли вакцина против туберкулеза столетней давности укрепить иммунную систему против нового коронавируса. Наука . 2020; 370 (6519): 895–897. DOI: 10.1126 / science.370.6519.895

131. Холлм-Дельгадо М.Г., Стюарт Э.А., Блэк RE. Острая инфекция нижних дыхательных путей у детей, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ). Педиатрия . 2014; 133 (1): e73 – e81. DOI: 10.1542 / педс.2013-2218

132. Hamiel U, Kozer E, Youngster I. Показатели SARS-CoV-2 у вакцинированных БЦЖ и невакцинированных молодых людей. ЯМА . 2020; 323 (22): 2340. DOI: 10.1001 / jama.2020.8189

133. Фауст Л., Худдарт С., Маклин Э., Свадзян А. Универсальная вакцинация БЦЖ и защита от COVID-19: критика экологического исследования. Клуб Дж. . 2020; 1.

134. Поллард А.Дж., Финн А., Кертис Н. Неспецифические эффекты вакцин: вероятны и потенциально важны, но последствия неясны. Арка Дис Детский . 2017; 102 (11): 1077–1081. DOI: 10.1136 / archdischild-2015-310282

135. Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, et al. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Клеточный микроб-хозяин . 2018; 23 (1): 89–100.e105. DOI: 10.1016 / j.chom.2017.12.010

136. Сингх Б.Р., Гандхарва Р. Являются ли вакцинация БЦЖ, плотность населения, средний возраст и бедность важными детерминантами распространения пандемии COVID-19, заболеваемости и смертности? Заболеваемость Смертность .2020; 10.

Вакцинация БЦЖ - обзор

Биомаркеры, предсказывающие защиту

Вакцинация БЦЖ вызывает образование рубцов и ответную реакцию клеток Th2 у младенцев. 10 Измерение интерферона-γ (IFNγ) - сигнатуры цитокина Th2, секретируемого в ответ на саму БЦЖ или на препараты перекрестно-реактивного микобактериального антигена, такие как Mycobacterium tuberculosis, очищенное производное белка (PPD) - можно использовать для надежного считывания иммуногенности. у подростков и младенцев Великобритании. 11,12 Однако, хотя мыши, которые не могут продуцировать IFNγ или отвечать на него, более восприимчивы к инфекции M. tuberculosis и не могут контролировать рост микобактерий, 13 непосредственное измерение IFNγ не является показателем защиты в модели мышей. 14,15 Фактически, количественное определение секреции IFNγ в ответ на пептиды из антигенов M. tuberculosis является основой двух коммерческих тестов для обнаружения инфекции M. tuberculosis или заболевания ТБ: QuantiFERON-TB Gold In Tube ( или более новый QuantiFERON-TB Plus) и T.SPOT-TB. Таким образом, обычно предполагается, что, хотя добавление IFNγ к мышиным макрофагам увеличивает их способность контролировать рост микобактерий, IFNγ необходим, но сам по себе недостаточен для защиты.

Была надежда, что полифункциональные Т-клетки, которые продуцируют IFNγ, TNFα и IL-2, могут быть лучшим коррелятом защиты. 16 В дополнение к потенциально синергетическим эффектам продуцирования IL-2 и TNFα, а также IFNγ, исследование Darrah et al. 17 показали, что такие полифункциональные Т-клетки продуцируют больше IFNγ на клетку, чем те Т-клетки, которые продуцируют только IFNγ.Специфические для микобактерий полифункциональные Т-клетки индуцируются, когда иммунологически наивным младенцам в Соединенном Королевстве дают БЦЖ в возрасте примерно от 3 до 4 месяцев, измеряя ответы, индуцированные в ответ на PPD через 4 или 12 месяцев после вакцинации. 18,19 Невакцинированные младенцы соответствующего возраста, ценная контрольная группа, которая недоступна, за исключением стран, где некоторые, но не все дети получают вакцинацию БЦЖ, демонстрируют мало или вообще какие-либо из этих микобактериальных антиген-специфичных полифункциональных Т-клеток. Однако эти исследования в условиях низкой заболеваемости туберкулезом не могут иметь в качестве конечной точки развитие болезни или защиту от нее.Таким образом, в последние годы была проведена серия исследований в Южной Африке, в месте с чрезвычайно высокой заболеваемостью туберкулезом, что делает его идеальным местом для испытаний вакцин. 20 В крупном исследовании, проведенном в Вустере недалеко от Кейптауна, которое обеспечило основу для новых исследований первичной бустерной вакцинации, было набрано достаточное количество младенцев (всего 5726), чтобы выявить заболевание ТБ в качестве конечной точки, что обеспечило иммунный ответ у тех, кто прогрессировал до туберкулеза в течение 2 лет для сравнения с контролем в домохозяйстве или сообществе.В этом знаковом исследовании использовались строгие диагностические критерии с исследованиями, которые включали промывание желудка для подтверждения туберкулеза у детей, что обычно является диагностической проблемой. 21 Однако не было различий в частотах полифункциональных Т-лимфоцитов, в данном случае измеренных в цельной крови, в ответ на стимуляцию самой БЦЖ через 10 недель после вакцинации с последующим развитием ТБ, 22 и не было различий. в частотах Т-клеток, продуцирующих только IFNγ, или Т-клеток, продуцирующих IFNγ только с TNFα, или IFNγ с одним только IL-2.Однако стоит отметить, что частота всех изученных типов клеток сильно варьировала во всех трех группах. Заметная гетерогенность цитокиновых ответов наблюдалась также у вакцинированных БЦЖ младенцев из Гамбии с секрецией IFNγ, IL-5 и IL-13, индуцированной стимуляцией разведенной цельной крови PPD, BCG Ag85, фильтрата краткосрочной культуры M. tuberculosis. , или убило M. tuberculosis по данным ELISA. 23 В недавнем обзоре рассматривались доказательства того, что полифункциональные Т-клетки, специфичные для микобактерий, связаны с защитой от ТБ. 16 Специфические для микобактерий полифункциональные Т-клетки могут быть индуцированы вакцинами-кандидатами различных типов, включая живые микобактериальные вакцины, вакцины с вирусной векторной доставкой и рекомбинантные белковые вакцины в адъюванте. Однако, хотя есть некоторые исследования, которые показывают связь полифункциональных Т-клеток, индуцированных вакцинацией, с эффективностью вакцины на модели мышей, есть и другие исследования на мышах, а также исследование Kagina et al. у южноафриканских младенцев 22 , у которых такая связь не обнаружена. 16

В последующем исследовании той же когорты южноафриканских младенцев использовался подход биологических систем. 24 Никаких специфических, клеточных или цитокиновых сигнатур риска ТБ не было обнаружено в супернатантах от культур цельной крови, стимулированных БЦЖ, измеренных в анализе с множеством шариков, а также не было различий в экспрессии маркеров цитотоксических Т-клеток, пролиферации Т-клеток, или частоты обнаруженных миелоидных или лимфоидных клеток. Возможно, более удивительно, что не было сигнатуры экспрессии генов, которая позволяла бы различать младенцев, которые впоследствии прогрессировали до заболевания, по сравнению с контрольной группой домохозяйств, сравнивая сигнатуры в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC), стимулированных БЦЖ в течение 12 часов у младенцев в возрасте 10 недель. , вычтя экспрессию гена в нестимулированных культурах.Этот анализ действительно показал, что как случаи, так и контроли могут быть разделены на две подгруппы или кластеры на основе их экспрессии генов, стимулированной БЦЖ, за вычетом экспрессии генов в нестимулированных культурах, хотя последующий анализ показал, что нестимулированные культуры PBMC также делились на те же кластеры. . Гены, характерные для миелоидных клеток и наборов противовоспалительных генов, были обнаружены связанными с одним кластером, а гены, связанные с Т-клетками, были активированы во втором кластере.Дальнейший анализ показал, что младенцы с самым высоким или самым низким соотношением моноцитов к Т-клеткам подвергались большему риску развития ТБ. Эта степень сложности и неоднородности может помочь объяснить, почему в таких исследованиях было трудно определить корреляты защиты и почему, например, более раннее исследование Kagina et al. 22 показал такую ​​неоднородность частот полифункциональных Т-клеток.

Единственное другое опубликованное исследование, которое было достаточным по размеру, чтобы иметь возможность прогрессировать до туберкулеза у новорожденных, вакцинированных БЦЖ, в качестве исхода использовало детей из исследования эффективности фазы 2b MVA85A. 25 Вакцина MVA85A, вводимая в качестве бустерной вакцины в возрасте от 4 до 6 месяцев, не смогла вызвать значительную защитную эффективность по сравнению с группой плацебо, которая получала Candin, хотя вакцина MVA85A была способна индуцировать IFNγ-секретирующие клетки к пептидам Ag85A. 26 При сравнении ответов у 53 младенцев, у которых развился ТБ, с ответами в 205 подобранных контрольных группах, все из которых получали только БЦЖ, активированные Т-клетки, экспрессирующие HLA-DR, были выше у младенцев, которые прогрессировали до заболевания, а также у детей, прогрессирующих ТБ от другого ребенка. подростковая когорта. 25 В группе младенцев, у которых впоследствии развилось заболевание, скорость прогрессирования была выше у тех, у кого было наибольшее количество HLA-DR-экспрессирующих (активированных) Т-клеток, тогда как скорость прогрессирования была ниже у детей с наибольшим количество стимулированных БЦЖ клеток, образующих пятно IFNγ, обнаруженных в анализе ELISPOT.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, почему клетки, продуцирующие IFNγ, были связаны с защитой в исследовании Fletcher et al. 25 , но не в том, что Кагина и др. 22 Хотя оба исследования проводились на младенцах из Южной Африки, вакцинированных БЦЖ, наблюдались различия в методологии и возрасте, в котором они изучались. В исследовании Fletcher et al., 25 младенцы были старше на момент кровотечения, от 4 до 6 месяцев, а не 10 недель, как в исследовании Kagina et al. 22 Исследование Флетчера имело больший размер выборки и использовало три контроля, соответствующих каждому младенцу. 25 Таким образом, в настоящее время, хотя ясно, что для защиты необходимы Т-клетки, продуцирующие IFNγ, необходимо подтверждение того, обеспечивают ли они коррелят защиты.

Двусторонние эффекты вакцины Кальметта – Герена от Mycobacterium Bovis bacillus

  • 1.

    Даниэль Т. М. История туберкулеза. Респир. Med. 100 , 1862–1870 (2006).

    PubMed Статья Google ученый

  • 2.

    Corbel, M. J., Fruth, U., Griffiths, E. & Knezevic, I. Отчет о консультации ВОЗ по характеристике штаммов BCG, Имперский колледж, Лондон, 15-16 декабря 2003 г. Vaccine 22 , 2675–2680 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 3.

    ВОЗ. Всемирная организация здравоохранения. Глобальный доклад о туберкулезе 2018 . (ВОЗ, Женева, 2018 г.).

    Google ученый

  • 4.

    Оттенхофф Т. Х. и Кауфманн С. Х. Вакцины против туберкулеза: где мы находимся и куда нам нужно идти? PLoS Pathog. 8 , e1002607 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 5.

    МакШейн, H. Противотуберкулезные вакцины: помимо бациллы Кальметта-Герена. Philos. Пер. R. Soc. Лондон. Сер. В, биол. Sci. 366 , 2782–2789 (2011).

    CAS Статья Google ученый

  • 6.

    Brosch, R. et al. Пластичность генома БЦЖ и влияние на эффективность вакцины. Proc. Natl. Акад. Sci. США 104 , 5596–5601 (2007).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 7.

    Favorov, M. et al. Сравнительная эффективность профилактики туберкулеза (ТБ) у детей вакцинами Bacillus Calmette-Guerin (БЦЖ) из разных источников, Казахстан. PloS ONE 7 , e32567 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 8.

    Мостовы С., Цолаки А. Г., Смолл П. М. и Бер М. А. Эволюция вакцин БЦЖ in vitro. Вакцина 21 , 4270–4274 (2003).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 9.

    ВОЗ. База данных V3P (данные 2017 г.). Доступно по адресу http://www.who.int/immunization/programmes_systems/procurement/v3p/platform/en/. По состоянию на ноябрь 2017 г.

  • 10.

    Li, J. et al. Разработка противотуберкулезной вакцины: от классических к клиническим кандидатам. Eur. J. Clin. Microbiol. Заразить. Дис. 39 , 1405–1425 (2020).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Whittaker, E., Goldblatt, D., McIntyre, P. & Levy, O. Неонатальная иммунизация: обоснование, текущее состояние и перспективы на будущее. Фронт. Иммунол. 9 , 532 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 12.

    Colditz, G.A. et al. Эффективность вакцинации против бациллы Кальметта-Герена новорожденных и младенцев в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы. Педиатрия 96 , 29–35 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Miceli, I. et al. Оценка эффективности вакцинации БЦЖ методом случай-контроль в Буэнос-Айресе, Аргентина. Внутр. J. Epidemiol. 17 , 629–634 (1988).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Trunz, B. B., Fine, P. & Dye, C. Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности. Lancet (Лондон, Англ.) 367 , 1173–1180 (2006).

    Артикул Google ученый

  • 15.

    Bonifachich, E. et al. Защитный эффект вакцинации Bacillus Calmette-Guerin (BCG) у детей с внелегочным туберкулезом, но не с легочной болезнью. Исследование случай-контроль в Росарио, Аргентина. Вакцина 24 , 2894–2899 (2006).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Roy, A. et al. Эффект вакцинации БЦЖ против инфекции Mycobacterium tuberculosis у детей: систематический обзор и метаанализ. BMJ (изд. Clin. Res.) 349 , g4643 (2014).

    CAS Google ученый

  • 17.

    Aaby, P. et al. Рандомизированное испытание вакцинации БЦЖ детям с низкой массой тела при рождении: положительные неспецифические эффекты в неонатальном периоде? J. Infect. Дис. 204 , 245–252 (2011).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Biering-Sørensen, S. et al. Небольшое рандомизированное исследование среди детей с низкой массой тела при рождении, получивших вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена при первом обращении в медицинский центр. Pediatr. Заразить. Дис. J. 31 , 306–308 (2012).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Roth, A. et al. Младенцы с низкой массой тела при рождении и вакцинация против бациллы Кальметта-Герена при рождении: исследование сообщества в Гвинее-Бисау. Pediatr. Заразить. Дис. J. 23 , 544–550 (2004).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Biering-Sørensen, S. et al. Ранняя вакцинация BCG-Дания и неонатальная смертность среди младенцев с массой тела <2500 г: рандомизированное контролируемое исследование. Clin. Заразить. Дис. 65 , 1183–1190 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 21.

    Stensballe, L.G. et al. Острые инфекции нижних дыхательных путей и респираторно-синцитиальный вирус у младенцев в Гвинее-Бисау: положительный эффект вакцинации БЦЖ для девочек, исследование методом случай-контроль. Вакцина 23 , 1251–1257 (2005).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Вардхана, Рифаи, Датау, Э. А., Султана, А., Манданг, В. В. и Джим, Э. Эффективность вакцинации Bacillus Calmette-Guerin для профилактики острой инфекции верхних дыхательных путей у пожилых людей. Acta Med. Индонезия 43 , 185–190 (2011).

    CAS Google ученый

  • 23.

    Салем, А., Нофал, А. и Хосни, Д. Лечение обычных и плоских бородавок у детей с помощью актуальной жизнеспособной Bacillus Calmette-Guerin. Pediatr. Дерматол. 30 , 60–63 (2013).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Podder, I. et al. Иммунотерапия вирусных бородавок с использованием внутрикожной вакцины Bacillus Calmette-Guerin по сравнению с внутрикожным производным протеина, очищенного от туберкулина: двойное слепое рандомизированное контролируемое испытание, сравнивающее эффективность и безопасность в центре третичной медицинской помощи в Восточной Индии. Indian J. Dermatol. Венереол. Лепрол. 83 , 411 (2017).

    PubMed Статья Google ученый

  • 25.

    Даулатабад, Д., Pandhi, D. & Singal, A. Вакцина БЦЖ для иммунотерапии бородавок: действительно ли она безопасна в эндемичных по туберкулезу районах? Dermatol. Ther. 29 , 168–172 (2016).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Moorlag, S., Arts, R.J. W., van Crevel, R. & Netea, M. G. Неспецифические эффекты вакцины БЦЖ при вирусных инфекциях. Clin. Microbiol. Заразить. 25 , 1473–1478 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 27.

    Spencer, J.C., Ganguly, R. & Waldman, R.H. Неспецифическая защита мышей от инфицирования вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. J. Infect. Дис. 136 , 171–175 (1977).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Mukherjee, S. et al. Повышение эффероцитоза в альвеолярном пространстве с помощью вакцины БЦЖ для защиты хозяина от гриппозной пневмонии. PloS ONE 12 , e0180143 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 29.

    Floc’h, F. & Werner, G.H. Повышенная устойчивость к вирусным инфекциям мышей, инокулированных БЦЖ (Bacillus calmette-guérin). Ann. Иммунол. 127 , 173–186 (1976).

    Google ученый

  • 30.

    Старр, С. Е., Визинтин, А. М., Томех, М. О. и Нахмиас, А. Дж. Влияние иммуностимуляторов на устойчивость новорожденных мышей к инфекции простого герпеса 2 типа. Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 152 , 57–60 (1976).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Икеда, С., Негиши, Т.& Nishimura, C. Повышение неспецифической устойчивости к вирусной инфекции мурамилдипептидом и его аналогами. Антивирь. Res. 5 , 207–215 (1985).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 32.

    Ishihara, C. et al. Подавление роста вируса Сендай обработкой мышей N-альфа-ацетилмурамил-L-аланил-D-изоглутаминил-N-эпсилон-стеароил-L-лизином. Вакцина 5 , 295–301 (1987).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Kulkarni, S. et al. Bacillus Calmette-Guérin обеспечивает нейрозащиту на мышиной модели японского энцефалита. Нейроиммуномодуляция 23 , 278–286 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Lodmell, D. L. & Ewalt, L.C. Повышенная устойчивость к инфекции вируса энцефаломиокардита у мышей, вызванная нежизнеспособной масляно-капельной вакциной Mycobacterium tuberculosis. Заражение. Иммун. 19 , 225–230 (1978).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 35.

    Lodmell, D. L. & Ewalt, L. C. Индукция повышенной устойчивости мышей к инфицированию вирусом энцефаломиокардита нежизнеспособными Mycobacterium tuberculosis: механизмы защиты. Заражение. Иммун. 22 , 740–745 (1978).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 36.

    Суэнага Т., Окуяма Т., Йошида И. и Адзума М. Влияние инфекции BCG Mycobacterium tuberculosis на устойчивость мышей к инфекции вируса эктромелии: участие интерферона в повышении устойчивости. Заражение. Иммун. 20 , 312–314 (1978).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 37.

    Сакума, Т., Суэнага, Т., Йошида, И. и Азума, М. Механизмы повышенной устойчивости мышей, получавших БЦЖ Mycobacterium bovis, к инфекции вируса эктромелии. Заражение. Иммун. 42 , 567–573 (1983).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 38.

    Morra, M. E. et al. Ранняя вакцинация защищает от детской лейкемии: систематический обзор и метаанализ. Sci.Отчетность 7 , 15986 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 39.

    Thøstesen, L. M. et al. Вакцинация новорожденных БЦЖ и атопический дерматит в возрасте до 13 месяцев: рандомизированное клиническое исследование. Аллергия 73 , 498–504 (2018).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Rousseau, M. C., El-Zein, M., Conus, F., Legault, L. & Parent, M. E. Вакцинация против Bacillus Calmette-Guérin (BCG) в младенчестве и с риском развития детского диабета. Paediatr. Перинат. Эпидемиол. 30 , 141–148 (2016).

    PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    Феннелли, Дж. Дж., Флинн, Дж. Л., тер Мёлен, В., Либерт, У. Г. и Блум, Б. Р. Прайминг рекомбинантной бациллы Кальметта-Герена против кори. J. Infect. Дис. 172 , 698–705 (1995).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 42.

    Yu, J. S. et al. Рекомбинантная палочка Mycobacterium bovis Calmette-Guerin вызывает специфические для оболочки Т-лимфоциты вируса иммунодефицита человека типа 1 на участках слизистой оболочки. Clin. Вакцина Иммунол. 14 , 886–893 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 43.

    Chapman, R., Stutz, H., Jacobs, W. Jr., Shephard, E. & Williamson, AL. Примирование рекомбинантной ауксотрофной БЦЖ, экспрессирующей Gag, RT и Gp120 ВИЧ-1, и усиление рекомбинантным MVA индуцирует устойчивые Т-клетки. ответ у мышей. PloS ONE 8 , e71601 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 44.

    Палавесино, К. Э., Сеспедес, П. Ф., Гомес, Р. С., Калергис, А.М. и Буэно, С. М. Иммунизация штаммом рекомбинантной бациллы Кальметта-Герена обеспечивает защитный иммунитет Th2 против метапневмовируса человека. J. Immunol. 192 , 214–223 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Soto, J. A. et al. Рекомбинантные вакцины БЦЖ уменьшают патологию дыхательных путей, вызванную пневмовирусом, за счет индукции защитного гуморального иммунитета. Фронт.Иммунол. 9 , 2875 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 46.

    Pfahlberg, A. et al. Обратная связь между меланомой и предыдущими прививками от туберкулеза и оспы: результаты исследования FEBIM. J. Invest. Дерматол. 119 , 570–575 (2002).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Икеда, Н., Тойда, И., Ивасаки, А., Кавай, К. и Аказа, Х. Экспрессия поверхностного антигена на опухолевых клетках мочевого пузыря, индуцированная бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ): роль интернализации БЦЖ в опухолевые клетки . Внутр. J. Urol. 9 , 29–35 (2002).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 48.

    Мерфи Д., Корнер Л. А. и Гормли Е. Побочные реакции на вакцинацию против туберкулеза у людей, ветеринарных животных и диких животных Mycobacterium bovis бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) против туберкулеза. Туберкулез (Edinb., Scotl.) 88 , 344–357 (2008).

    CAS Статья Google ученый

  • 49.

    Болджер Т., О’Коннелл М., Менон А. и Батлер К. Осложнения, связанные с вакцинацией против бациллы Кальметта-Герена в Ирландии. Arch. Дис. Ребенок. 91 , 594–597 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 50.

    Говиндараджан, К. К. и Чай, Ф. Ю. Аденит БЦЖ - потребность в повышении осведомленности. Malays. J. Med. Sci. 18 , 66–69 (2011).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    Афшар Пайман, С., Сиадати, А., Мамиши, С., Табатабайе, П. и Хотай, Г. Инфекция, вызванная распространением Mycobacterium bovis после вакцинации БЦЖ. Иран. J. Allergy Asthma Immunol. 5 , 133–137 (2006).

    PubMed Google ученый

  • 52.

    Барари-Савадкухи, Р., Шур, А. и Масрур-Роудсари, Дж. Исследование частоты осложнений вакцины БЦЖ у младенцев в Баболе, Мазандаран (2011-2013). Casp. J. Intern. Med. 7 , 48–51 (2016).

    Google ученый

  • 53.

    Venkataraman, A., Yusuff, M., Liebeschuetz, S., Riddell, A. & Prendergast, A.J. Лечение и исход побочных реакций вакцины Bacille Calmette-Guérin. Вакцина 33 , 5470–5474 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 54.

    Муто, Дж., Курода, К. и Таджима, С. Папулезный туберкулез после вакцинации БЦЖ: отчет о болезни и обзор литературы в Японии. Clin. Exp. Дерматол. 31 , 611–612 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 55.

    Чан, П. К., Нг, Б. К. и Вонг, К. Ю. Остеомиелит бациллы Кальметта-Герена проксимального отдела бедренной кости. Hong. Kong Med. J. 16 , 223–226 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 56.

    Gharehdaghi, M., Hassani, M., Ghodsi, E., Khooei, A. & Moayedpour, A. Bacille, Остеомиелит Кальметта-Герена. Arch. Bone Jt. Surg. 3 , 291–295 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 57.

    Атикан, Б. Ю., Чавушоглу, К., Дорткардеслер, М. и Созери, Б. Оценка туберкулезной инфекции во время лечения биологическими агентами в педиатрической популяции, вакцинированной БЦЖ. Clin. Ревматол. 35 , 427–431 (2016).

    PubMed Статья Google ученый

  • 58.

    Lotte, A. et al. Второе исследование IUATLD, посвященное осложнениям, вызванным внутрикожной вакцинацией БЦЖ. Бык. Int. Union Tuberc.Lung Dis. 63 , 47–59 (1988).

    CAS PubMed Google ученый

  • 59.

    Marciano, B.E. et al. Вакцинация БЦЖ у пациентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом: осложнения, риски и политика вакцинации. J. Allergy Clin. Иммунол. 133 , 1134–1141 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 60.

    Mahmoudi, S. et al. Побочные реакции на вакцину Кальметта-Герена против туберкулеза, вызванную бактерией Mycobacterium bovis, у иранских детей. Clin. Exp. Vaccine Res. 4 , 195–199 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 61.

    Daei Parizi, M., Kardoust Parizi, A. & Izadipour, S. Оценка клинического течения БЦЖ-лимфаденита и факторов, влияющих на него, в течение 5-летнего периода в Кермане, Иран. J. Trop. Педиатр. 60 , 148–153 (2014).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 62.

    Sharifi Asadi, P. et al. Клинические, лабораторные и визуальные данные пациентов с диссеминированными бациллами болезни Кальметта-Герена. Аллергол. Immunopathol. 43 , 254–258 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 63.

    Бухари, Э., Альзахрани, М., Альсубайе, С., Альрабиа, А. и Альзамил, Ф. Лимфаденит Bacillus Calmette-Guerin: 6-летний опыт работы в двух саудовских больницах. Indian J. Pathol. Microbiol. 55 , 202–205 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 64.

    Kuyucu, N., Kuyucu, S., Ocal, B. & Teziç, T. Сравнение перорального эритромицина, местного применения стрептомицина и плацебо-терапии негнойного лимфаденита Bacillus Calmette-Guérin. Pediatr. Заразить. Дис. J. 17 , 524–525 (1998).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Сингла, А., Синг, С., Горая, Дж. С., Радхика, С. и Шарма, М. Естественное течение негнойного лимфаденита, вызванного бациллами Кальметта-Герена. Pediatr. Заразить. Дис. J. 21 , 446–448 (2002).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Докрелл, Х. М. и Смит, С. Г. Что мы узнали о вакцинации БЦЖ за последние 20 лет? Фронт. Иммунол. 8 , 1134 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 67.

    Молива, Дж. И., Тернер, Дж. И Торреллес, Дж. Б. Иммунные ответы на вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена: почему они не защищают от Mycobacterium tuberculosis? Фронт.Иммунол. 8 , 407 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 68.

    Jiao, X. et al. Дендритные клетки - это клетки-хозяева для микобактерий in vivo, которые запускают врожденный и приобретенный иммунитет. J. Immunol. 168 , 1294–1301 (2002).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 69.

    Tsuji, S. et al. Созревание дендритных клеток человека скелетом клеточной стенки Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin: участие толл-подобных рецепторов. Заражение. Иммун. 68 , 6883–6890 (2000).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 70.

    Dowling, D., Hamilton, C. M. & O’Neill, S. M. Сравнительный анализ цитокиновых ответов, экспрессии маркеров клеточной поверхности и MAPK в ДК, созревших с помощью LPS, по сравнению с панелью лигандов TLR. Цитокин 41 , 254–262 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Kleinnijenhuis, J., Oosting, M., Joosten, L.A., Netea, M. G. & Van Crevel, R. Врожденное иммунное распознавание Mycobacterium tuberculosis. Clin. Dev. Иммунол. 2011 , 405310 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 72.

    Адзума И., Риби Э. Э., Мейер Т. Дж. И Збар Б. Биологически активные компоненты из клеточных стенок микобактерий. I. Выделение и состав скелета клеточной стенки и компонента P3. J. Natl. Cancer Inst. 52 , 95–101 (1974).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 73.

    Чаттерджи, Д. Клеточная стенка микобактерий: структура, биосинтез и участки действия лекарств. Curr. Opin. Chem. Биол. 1 , 579–588 (1997).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Quesniaux, V.J. et al. Toll-подобный рецептор 2 (TLR2) -зависимая-положительная и TLR2-независимая-отрицательная регуляция провоспалительных цитокинов микобактериальными липоманнанами. J. Immunol. 172 , 4425–4434 (2004).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 75.

    Bulut, Y. et al. Белки теплового шока Mycobacterium tuberculosis используют различные пути Toll-подобных рецепторов для активации провоспалительных сигналов. J. Biol. Chem. 280 , 20961–20967 (2005).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Kim, K. et al. Mycobacterium tuberculosis Rv0652 стимулирует выработку фактора некроза опухоли и хемоаттрактантного белка-1 моноцитов в макрофагах через путь Toll-подобного рецептора 4. Иммунология 136 , 231–240 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 77.

    Jung, S. B. et al. Гликолипопротеиновый антиген микобактериями 38 килодальтон активирует путь митоген-активируемой протеинкиназы и высвобождение провоспалительных цитокинов через Toll-подобные рецепторы 2 и 4 в моноцитах человека. Заражение. Иммун. 74 , 2686–2696 (2006).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 78.

    Li, J. et al. Фрагмент геномной ДНК Bacillus calmette-guerin, содержащий неметилированный мотив CpG, способствует функционированию макрофагов посредством TLR9-опосредованной активации сигнальных путей NF-κB и MAPKs. Врожденный иммунитет. 26 , 183–203 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 79.

    Токунага Т., Ямамото Т. и Ямамото С. Как БЦЖ привела к открытию иммуностимулирующей ДНК. Jpn. J. Infect. Дис. 52 , 1–11 (1999).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 80.

    Ивасаки, А. и Меджитов, Р. Толл-подобный рецепторный контроль адаптивных иммунных ответов. Нац. Иммунол. 5 , 987–995 (2004).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 81.

    von Meyenn, F. et al. Toll-подобный рецептор 9 способствует распознаванию Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin дендритными клетками, генерируемыми Flt3-лигандом. Иммунобиология 211 , 557–565 (2006).

    Артикул CAS Google ученый

  • 82.

    Bafica, A. et al. TLR9 регулирует ответы Th2 и взаимодействует с TLR2, обеспечивая оптимальную устойчивость к Mycobacterium tuberculosis. J. Exp. Med. 202 , 1715–1724 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 83.

    Gagliardi, M.C. et al. Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin инфицирует дендритные клетки DC-SIGN и вызывает ингибирование IL-12 и усиление продукции IL-10. J. Leukoc. Биол. 78 , 106–113 (2005).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 84.

    Clarke, T. B. et al. Распознавание пептидогликана из микробиоты с помощью Nod1 повышает системный врожденный иммунитет. Нац. Med. 16 , 228–231 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 85.

    Кауфманн, С. Х. Противотуберкулезные вакцины: время подумать о следующем поколении. Семин. Иммунол. 25 , 172–181 (2013).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 86.

    Bollampalli, V. P. et al. Кожная инфекция БЦЖ запускает IL-1R-MyD88-зависимую миграцию дендритных клеток кожи EpCAMlow CD11bhigh в дренирующий лимфатический узел во время прайминга CD4 + Т-клеток. PLoS Pathog. 11 , e1005206 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 87.

    Bizzell, E. et al. Удаление протеазы BCG Hip1 усиливает ответы дендритных клеток и Т-лимфоцитов CD4. Дж.Leukoc. Биол. 103 , 739–748 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 88.

    Su, H., Peng, B., Zhang, Z., Liu, Z. & Zhang, Z. Гликопротеин Rv1016c Mycobacterium tuberculosis подавляет созревание дендритных клеток и нарушает ответы Th2 / Th27 во время заражения микобактериями. . Мол. Иммунол. 109 , 58–70 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 89.

    Bertholet, S. et al. Идентификация человеческих Т-клеточных антигенов для разработки вакцин против Mycobacterium tuberculosis. J. Immunol. 181 , 7948–7957 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 90.

    Андерсен П. и Кауфманн С. Х. Новые стратегии вакцинации против туберкулеза. Cold Spring Harb. Перспектива. Med. 4 . https: // doi.org / 10.1101 / cshperspect.a018523 (2014 г.).

  • 91.

    Rossouw, M., Nel, H.J., Cooke, G. S., van Helden, P. D. & Hoal, E. G. Связь между туберкулезом и полиморфным сайтом связывания NFkappaB в гене гамма-интерферона. Lancet (Лондон, Англ.) 361 , 1871–1872 (2003).

    CAS Статья Google ученый

  • 92.

    Morel, C. et al. Нейтрофилы и дендритные клетки Mycobacterium bovis, инфицированные БЦЖ, взаимодействуют, вызывая специфические Т-клеточные ответы у людей и мышей. Eur. J. Immunol. 38 , 437–447 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 93.

    Ханеком В.А. Иммунный ответ новорожденных на вакцинацию БЦЖ. Ann. Акад. Sci. 1062 , 69–78 (2005).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 94.

    Soares, A. P. et al. Продольные изменения в ответах памяти CD4 (+) Т-клеток, вызванные вакцинацией новорожденных БЦЖ. J. Infect. Дис. 207 , 1084–1094 (2013). 92.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 95.

    Murray, R.A. et al. Вакцинация новорожденных людей Bacillus Calmette Guerin вызывает специфический функциональный CD8 + Т-клеточный ответ. J. Immunol. 177 , 5647–5651 (2006). 93.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 96.

    Мосманн, Т. Р. и Коффман, Р. Л. Клетки Th2 и Th3: разные паттерны секреции лимфокинов приводят к различным функциональным свойствам. Annu. Rev. Immunol. 7 , 145–173 (1989).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 97.

    Ли, Х. и Джавид Б. Антитела и туберкулез: наконец-то достигли совершеннолетия ?. Нац. Rev. Immunol. 18 , 591–596 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 98.

    Kozakiewicz, L. et al. В-клетки регулируют нейтрофилию во время инфекции Mycobacterium tuberculosis и вакцинации БЦЖ, модулируя ответ интерлейкина-17. PLoS Pathog. 9 , e1003472 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 99.

    Sebina, I. et al. Долгоживущие ответы В-клеток памяти после вакцинации БЦЖ. PloS ONE 7 , e51381 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 100.

    Chen, T. et al. Ассоциация человеческих антител к арабиноманнану с усилением микобактериального опсонофагоцитоза и снижением внутриклеточного роста. J. Infect. Дис. 214 , 300–310 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 101.

    Sánchez-Rodríguez, C. et al. Ответ антител IgG на комплекс антигена 85 связан с хорошим исходом у мексиканских индейцев тотонака с туберкулезом легких. Внутр. J. Tuberc. Lung Dis. 6 , 706–712 (2002).

    PubMed Google ученый

  • 102.

    Costello, A. M. et al. Ограничивают ли антитела к микобактериальным антигенам, включая липоарабиноманнан, распространение туберкулеза у детей? Пер.R. Soc. Троп. Med. Hyg. 86 , 686–692 (1992).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 103.

    Lu, L. L. et al. Функциональная роль антител при туберкулезе. Ячейка 167 , 433–443 e414 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 104.

    Уранга, С., Маринова, Д., Мартин, К.& Aguilo, N. Защитная эффективность и легочный иммунный ответ после подкожного и интраназального введения БЦЖ мышам. J. Vis. Exp. https://doi.org/10.3791/54440 (2016).

  • 105.

    Хансен, И. С., Баэтен, Д. Л. П. и ден Даннен, Дж. Воспалительная функция человеческого IgA. Cell Mol. Life Sci. 76 , 1041–1055 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 106.

    Уэлш, Р. М. и Селин, Л. К. Никто не наивен: значение гетерологичного Т-клеточного иммунитета. Нац. Rev. Immunol. 2 , 417–426 (2002).

    CAS Статья Google ученый

  • 107.

    Netea, M. G., Quintin, J. & van der Meer, J. W. Тренированный иммунитет: память о врожденной защите хозяина. Клеточный микроб-хозяин 9 , 355–361 (2011).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 108.

    Kleinnijenhuis, J. et al. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения посредством эпигенетического репрограммирования моноцитов. Proc. Natl. Акад. Sci. США 109 , 17537–17542 (2012).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 109.

    Djuardi, Y., Sartono, E., Wibowo, H., Supali, T. & Yazdanbakhsh, M. Продольное исследование вакцинации БЦЖ в раннем детстве: развитие врожденных и адаптивных иммунных ответов. PloS ONE 5 , e14066 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 110.

    Mathurin, K. S., Martens, G. W., Kornfeld, H. & Welsh, R. M. Опосредованный Т-клетками CD4 гетерологичный иммунитет между микобактериями и поксвирусами. J. Virol. 83 , 3528–3539 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 111.

    Kleinnijenhuis, J. et al. Длительные эффекты вакцинации БЦЖ как на гетерологичные ответы Th2 / Th27, так и на врожденный тренированный иммунитет. J. Врожденный иммунитет. 6 , 152–158 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 112.

    Берг Р. Э., Кордес С. Дж. И Форман Дж. Вклад CD8 + Т-клеток в врожденный иммунитет: секреция IFN-гамма, индуцированная IL-12 и IL-18. Eur.J. Immunol. 32 , 2807–2816 (2002).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 113.

    Berg, R.E., Crossley, E., Murray, S. & Forman, J. Память CD8 + Т-клетки обеспечивают врожденную иммунную защиту против Listeria monocytogenes в отсутствие родственного антигена. J. Exp. Med. 198 , 1583–1593 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 114.

    Lertmemongkolchai, G., Cai, G., Hunter, C. A. & Bancroft, G.J. Активация CD8 + Т-лимфоцитов способствует быстрой выработке IFN-гамма в ответ на бактериальные патогены. J. Immunol. 166 , 1097–1105 (2001).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 115.

    Conrath, U. Системная приобретенная резистентность. Завод Сигнал. Behav. 1 , 179–184 (2006).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 116.

    Pham, L. N., Dionne, M. S., Shirasu-Hiza, M. & Schneider, D. S. Специфический примированный иммунный ответ у Drosophila зависит от фагоцитов. PLoS Pathog. 3 , e26 (2007).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 117.

    Rodrigues, J., Брайнер, Ф.А., Алвес, Л.С., Диксит, Р. и Бариллас-Мьюри, С. Дифференцировка гемоцитов опосредует врожденную иммунную память у комаров Anopheles gambiae. Наука 329 , 1353–1355 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 118.

    Сан, Дж. К., Бейлке, Дж. Н. и Ланье, Л. Л. Адаптивные иммунные свойства естественных клеток-киллеров. Nature 457 , 557–561 (2009).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 119.

    Quintin, J. et al. Инфекция Candida albicans обеспечивает защиту от повторного заражения за счет функционального перепрограммирования моноцитов. Клеточный микроб-хозяин 12 , 223–232 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 120.

    Kleinnijenhuis, J., ван Кревель, Р. и Нетеа, М. Г. Тренированный иммунитет: последствия для гетерологичных эффектов вакцинации БЦЖ. Пер. R. Soc. Tropical Med. Hyg. 109 , 29–35 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 121.

    Covián, C. et al. Перекрестная защита, индуцированная БЦЖ, и развитие тренированного иммунитета: значение для разработки вакцины. Фронт. Иммунол. 10 , 2806 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 122.

    Wen, H., Dou, Y., Hogaboam, C.M. & Kunkel, S.L. Эпигенетическая регуляция интерлейкина-12, полученного из дендритных клеток, способствует иммуносупрессии после тяжелого врожденного иммунного ответа. Кровь 111 , 1797–1804 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 123.

    Фостер, С. Л. и Меджитов, Р. Ген-специфический контроль TLR-индуцированного воспалительного ответа. Clin.Иммунол. 130 , 7–15 (2009).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 124.

    Doñas, C. et al. Трихостатин А способствует образованию и подавлению функций регуляторных Т-клеток. Clin. Dev. Иммунол. 2013 , 679804 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 125.

    Чжан, В. и Цао, X. Эпигенетическая регуляция врожденного иммунного ответа на инфекцию. Нац. Rev. Immunol. 19 , 417–432 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 126.

    Arts, R. J. et al. Долгосрочные эффекты γ-облученной БЦЖ in vitro и in vivo на врожденный и адаптивный иммунитет. J. Leukoc. Биол. 98 , 995–1001 (2015).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 127.

    Arts, R. J. W. et al. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Клеточный микроб-хозяин 23 , 89–100 e105 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 128.

    Ifrim, D. C. et al. Candida albicans запускает цитокиновые ответы TLR посредством пути, опосредованного Dectin-1 / Raf-1. J. Immunol. 190 , 4129–4135 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 129.

    Cheng, S.C. et al. mTOR- и HIF-1α-опосредованный аэробный гликолиз как метаболическая основа тренированного иммунитета. Наука 345 , 1250684 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 130.

    Arts, R.J. et al. Глутаминолиз и накопление фумарата объединяют иммунометаболические и эпигенетические программы в тренированном иммунитете. Cell Metab. 24 , 807–819 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 131.

    Saz-Leal, P. et al. Нацеливание SHIP-1 на миелоидные клетки усиливает тренированный иммунитет и усиливает реакцию на инфекцию. Cell Rep. 25 , 1118–1126 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 132.

    Domínguez-Andrés, J. et al. Итаконатный путь является центральным регуляторным узлом, связывающим врожденную иммунную толерантность и тренированный иммунитет. Cell Metab. 29 , 211–220. e215 (2019).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 133.

    Bekkering, S. et al. Метаболическая индукция тренированного иммунитета через мевалонатный путь. Ячейка 172 , 135–146. e139 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 134.

    Saeed, S. et al. Эпигенетическое программирование дифференцировки моноцитов и макрофагов и тренированный врожденный иммунитет. Наука 345 , 1251086 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 135.

    Kaufmann, E. et al. БЦЖ обучает гемопоэтические стволовые клетки создавать защитный врожденный иммунитет против туберкулеза. Ячейка 172 , 176–190. e119 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 136.

    Guerra-Maupome, M., Vang, D. X. & McGill, J. L. Аэрозольная вакцинация бациллой Кальметта-Герена индуцирует сформированный фенотип врожденного иммунитета у телят. PloS ONE 14 , e0212751 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 137.

    де Бри, Л.C. J. et al. Вызванный Bacillus Calmette-Guérin обученный иммунитет не защищает мышей от экспериментальной инфекции гриппа A / Anhui / 1/2013 (H7N9). Фронт. Иммунол. 9 , 869 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 138.

    ВОЗ. Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и COVID-19. www.who.int/news-room/commentaries/detail/bacille-calmette-gu%C3%A9rin-(bcg)-vaccination-and-covid-19 (2020).

  • 139.

    Nykopp, T. K., Batista da Costa, J., Mannas, M. & Black, P. C. Текущие клинические испытания немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Curr. Урол. Отчетность 19 , 101 (2018).

    PubMed Статья Google ученый

  • 140.

    Fuge, O., Vasdev, N., Allchorne, P. & Green, J. S. Иммунотерапия рака мочевого пузыря. Res. Rep. Urol. 7 , 65–79 (2015).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 141.

    Hall, M.C. et al. Руководство по лечению немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (стадии Ta, T1 и Tis): обновление 2007 г. J. Urol. 178 , 2314–2330 (2007).

    PubMed Статья Google ученый

  • 142.

    Zhang, J. et al. Управление неинвазивным раком мочевого пузыря: качество руководств по клинической практике и варианты рекомендаций. BMC Cancer 19 , 1054 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 143.

    Burger, M. et al. Международная консультация ICUD-EAU по раку мочевого пузыря 2012: уротелиальная карцинома мочевого пузыря без инвазии в мышцы. Eur. Урол. 63 , 36–44 (2013).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 144.

    Kamat, A. M. et al. Документ о консенсусе экспертов: заявление о консенсусе в отношении передовой практики использования внутрипузырной иммунотерапии с БЦЖ при раке мочевого пузыря. Нац. Преподобный Урол. 12 , 225–235 (2015).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 145.

    Бабюк М. и др. Рекомендации ЕАУ по неинвазивной уротелиальной карциноме мочевого пузыря: обновление 2016 г. Eur. Урол. 71 , 447–461 (2017).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 146.

    Бёле, А., Гердес, Дж., Ульмер, А. Дж., Хофштеттер, А. Г. и Флад, Х. Д. Влияние местной бациллярной терапии Кальметта-Герена у пациентов с карциномой мочевого пузыря на иммунокомпетентные клетки стенки мочевого пузыря. J. Urol. 144 , 53–58 (1990).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 147.

    Кавусси, Л. Р., Браун, Э. Дж., Ричи, Дж. К. и Ратлифф, Т. Л. Фибронектин-опосредованное прикрепление палочки Кальметта-Герена к слизистой оболочке мочевого пузыря мыши.Требование к выражению противоопухолевого ответа. J. Clin. Расследование. 85 , 62–67 (1990).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 148.

    Максимович, В. П. и Кейн, К. П. Бактериальная модуляция процессинга и презентации антигена. Microbes Infect. 2 , 199–211 (2000).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 149.

    De Boer, E.C. et al. Наличие активированных лимфоцитов в моче пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря после внутрипузырной иммунотерапии бациллой Кальметта-Герена. Cancer Immunol. Immunother. 33 , 411–416 (1991).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 150.

    Прескотт, С., Джеймс, К., Харгрив, Т. Б., Чизхолм, Г. Д. и Смит, Дж. Ф. Определение гамма-интерферона в моче после внутрипузырной терапии Эвансом БЦЖ с помощью радиоиммуноанализа. J. Urol. 144 , 1248–1251 (1990).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 151.

    Nadler, R. et al. Повышение гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), индуцированное интерлейкином 10, усиливает противоопухолевую активность, опосредованную Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG). Clin. Exp. Иммунол. 131 , 206–216 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 152.

    de Reijke, T. M. et al. Продукция цитокинов клеточной линией карциномы мочевого пузыря человека Т24 в присутствии бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ). Урол. Res. 21 , 349–352 (1993).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 153.

    de Boer, E.C. et al. Роль интерлейкина-8 в возникновении иммунного ответа при внутрипузырной БЦЖ терапии поверхностного рака мочевого пузыря. Урол. Res. 25 , 31–34 (1997).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 154.

    De Boer, E.C. et al. Индукция мочевого интерлейкина-1 (ИЛ-1), ИЛ-2, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли во время внутрипузырной иммунотерапии бациллой Кальметта-Герена при поверхностном раке мочевого пузыря. Cancer Immunol. Immunother. 34 , 306–312 (1992).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 155.

    Esuvaranathan, K. et al. Продукция интерлейкина-6 опухолями мочевого пузыря регулируется иммунотерапией БЦЖ. J. Urol. 154 , 572–575 (1995).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 156.

    Pichler, R. et al. Субпопуляции иммунных клеток, инфильтрирующие опухоль, влияют на онкологический исход после внутрипузырной терапии Bacillus Calmette-Guérin при раке мочевого пузыря. Oncotarget 7 , 39916–39930 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 157.

    Lage, J. M., Bauer, W. C., Kelley, D. R., Ratliff, T. L. & Catalona, ​​W. J. Гистологические параметры и подводные камни в интерпретации биопсии мочевого пузыря при лечении поверхностного рака мочевого пузыря с помощью бациллы Кальметта-Герена. J. Urol. 135 , 916–919 (1986).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 158.

    Alexandroff, A., Jackson, A., Skibinska, A. & James, K. Производство IL-5, классического цитокина T (H) 2, после иммунотерапии рака мочевого пузыря бациллой Calmette guerin. Внутр. J. Oncol. 9 , 179–182 (1996).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 159.

    O’Donnell, M.A. et al. Роль IL-12 в индукции и потенцировании IFN-гамма в ответ на бациллу Кальметта-Герена. J. Immunol. 163 , 4246–4252 (1999).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 160.

    Jackson, A. M. et al. Изменения цитокинов в моче и растворимой молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1) у пациентов с раком мочевого пузыря после иммунотерапии бациллами Кальметта-Герена (БЦЖ). Clin. Exp. Иммунол. 99 , 369–375 (1995).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 161.

    Eto, M. et al. Важность интерлейкина-18 в моче во внутрипузырной иммунотерапии с использованием бациллы кальметта-герена для поверхностных опухолей мочевого пузыря. Урол. Int. 75 , 114–118 (2005).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 162.

    Луо, Й., Чен, X. & О’Доннелл, М.А. Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG) индуцирует CC- и CXC-хемокины in vitro и in vivo. Clin. Exp. Иммунол. 147 , 370–378 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 163.

    de Boer, E.C. et al. Лейкоциты в моче после внутрипузырного введения БЦЖ по поводу поверхностного рака мочевого пузыря. Проточный цитофлуориметрический анализ. Урол. Res. 19 , 45–50 (1991).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 164.

    Ludwig, A. T. et al. Лиганд, индуцирующий апоптоз, связанный с фактором некроза опухоли: новый механизм противоопухолевой активности, индуцированной Bacillus Calmette-Guérin. Cancer Res. 64 , 3386–3390 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 165.

    Suttmann, H. et al. Нейтрофильные гранулоциты необходимы для эффективной иммунотерапии Bacillus Calmette-Guérin рака мочевого пузыря и управления местными иммунными ответами. Cancer Res. 66 , 8250–8257 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 166.

    Прескотт, С., Джеймс, К., Харгрив, Т. Б., Чизолм, Г. Д. и Смит, Дж. Ф. Внутрипузырная терапия БЦЖ штаммом Эванса: количественный иммуногистохимический анализ иммунного ответа в стенке мочевого пузыря. J. Urol. 147 , 1636–1642 (1992).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 167.

    Suttmann, H., Lehan, N., Böhle, A. & Brandau, S. Стимуляция нейтрофильных гранулоцитов микобактерией bovis bacillus Calmette-Guérin вызывает изменения фенотипа и экспрессии генов и подавляет спонтанный апоптоз. Заражение. Иммун. 71 , 4647–4656 (2003).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 168.

    Ratliff, T. L., Gillen, D. & Catalona, ​​W. J. Необходимость тимус-зависимого иммунного ответа для опосредованной БЦЖ противоопухолевой активности. J. Urol. 137 , 155–158 (1987).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 169.

    Saint, F. et al. Лейкоцитурия как предиктор толерантности и эффективности внутрипузырной поддерживающей терапии БЦЖ при поверхностном раке мочевого пузыря. Урология 57 , 617–621 (2001).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Часто задаваемые вопросы о вакцине БЦЖ (ТБ) - NHS

    Насколько хорошо действует вакцина?

    Вакцина БЦЖ содержит ослабленный штамм туберкулезных бактерий, которые укрепляют иммунитет и побуждают организм бороться с туберкулезом в случае заражения им, не вызывая при этом самого заболевания.

    Считается, что вакцинация БЦЖ защищает до 80% людей от наиболее тяжелых форм туберкулеза в течение как минимум 15 лет, возможно, даже до 60 лет.

    Почему туберкулез по-прежнему является проблемой?

    Была надежда, что с изобретением вакцины БЦЖ и лекарств можно будет искоренить туберкулез так же, как и оспу.

    Это оказалось сложно, потому что:

    • большая часть первоначального улучшения показателей заболеваемости туберкулезом в более развитых странах была связана с улучшением жилищных условий, питания и доступа к лечению, но эти проблемы все еще присутствуют во многих менее развитых странах
    • Несколько штаммов туберкулезных бактерий развили устойчивость к одному или нескольким противотуберкулезным препаратам, что затрудняет их лечение
    • вакцинация БЦЖ эффективна против тяжелых форм заболевания, таких как туберкулезный менингит у детей, но не так эффективна против всех форм туберкулеза
    • глобальная эпидемия ВИЧ, начавшаяся в 1980-х годах, привела к соответствующей эпидемии случаев туберкулеза, потому что ВИЧ ослабляет иммунную систему человека, повышая вероятность развития туберкулезной инфекции
    • Быстрый рост числа международных поездок способствовал распространению инфекции

    Насколько распространен туберкулез в Великобритании?

    ТБ не очень распространены в Великобритании.В 2017 году в Англии было 5102 случая туберкулеза.

    Заболеваемость туберкулезом выше в некоторых сообществах людей, не родившихся в Великобритании. Во многом это связано с их связями с регионами мира, где высок уровень заболеваемости туберкулезом.

    Заразен ли туберкулез?

    Да. ТБ передается от человека к человеку через крошечные капельки, которые выбрасываются в воздух, когда больной туберкулезом кашляет или чихает, а кто-то другой вдыхает эти капли.

    Но туберкулез не так просто заразиться, как простуду или грипп.Обычно вам нужно провести долгое время в тесном контакте с инфицированным человеком (с туберкулезом в легких или горле), прежде чем вы заразитесь туберкулезом.

    Например, инфекции обычно передаются между членами семьи, живущими в одном доме.

    ТБ нельзя передать через прикосновение или совместное использование столовых приборов, постельного белья или одежды.

    Узнайте, как вы заразитесь туберкулезом

    Как узнать, нужна ли моему ребенку вакцинация БЦЖ?

    Ваша акушерка, практикующая медсестра или терапевт могут сказать вам, рекомендуется ли вашему ребенку вакцинация БЦЖ.

    Брошюра NHS: ТБ, БЦЖ и ваш ребенок (PDF, 191 КБ) содержит дополнительную информацию.

    У меня аллергия. Может ли что-нибудь в вакцине БЦЖ вызвать эту аллергию?

    Нет. Вакцина БЦЖ безопасна для:

    • человек с аллергией на латекс (разновидность резины)
    • человек с аллергией на пенициллин
    • человек с аллергией на молочные продукты, яйца или орехи

    Но если у вас есть какие-либо сомнения, поговорите с терапевтом или медсестрой, прежде чем проводить вакцинацию.

    Содержит ли вакцина БЦЖ продукты крови или материалы животного происхождения?

    Нет. В вакцине нет продуктов крови. Все сырье, используемое для изготовления вакцины, неживотного происхождения.

    Прочтите информационный буклет для пациента по вакцине БЦЖ AJV (PDF, 272kb)

    Я живу с человеком с ослабленной иммунной системой. Если мне сделают вакцину, есть ли риск заразить их?

    No. Вакцинация БЦЖ снижает риск туберкулеза и, следовательно, также снижает риск передачи туберкулеза людям с ослабленной иммунной системой.

    Хотя вакцина БЦЖ не рекомендуется людям с ослабленной иммунной системой, они не могут заразиться туберкулезом от вакцинированных лиц.

    Почему мы больше не вакцинируем подростков БЦЖ в школе?

    BCG больше не предлагается детям в средних школах Великобритании. В 2005 году она была заменена целевой программой для младенцев, детей и молодых людей из группы повышенного риска туберкулеза.

    Это потому, что уровень заболеваемости туберкулезом в этой стране низкий среди населения в целом.

    ТБ трудно заразиться, потому что для этого требуется тесный контакт с инфицированным человеком, обычно в течение длительного периода времени.

    Например, вы вряд ли заразитесь, если будете сидеть или стоять рядом с инфицированным человеком.

    Узнайте, кому следует сделать вакцину БЦЖ

    После укола БЦЖ моему ребенку не было ни шрамов, ни волдырей. Это сработало?

    Вздутие волдыря появляется у большинства людей, вакцинированных БЦЖ, но не у всех.

    Если у вашего ребенка не было такой реакции на вакцину, это не значит, что он не ответил на нее.Повторная вакцинация БЦЖ не требуется.

    Эффективность вакцинации БЦЖ в профилактике COVID19 посредством укрепления врожденного иммунитета у медицинских работников - полный текст

    Рандомизированное многоцентровое контролируемое исследование фазы III в 2 параллельных группах:

    • Одна группа, вакцинированная БЦЖ
    • Одна группа, получающая плацебо (0,9% физиологический раствор). Рандомизация в соотношении 1: 1 будет стратифицирована по центру. Исследование будет предложено всем медицинским работникам, имеющим право на участие.Во время скрининга исследователь предложит исследование участнику и объяснит детали, предоставив информационное письмо. После подписания согласия будут проведены оценки, специфичные для исследования, такие как клиническое обследование, забор крови, забор образцов из носоглотки в случае клинических признаков.

    Во время посещения включения участники, соответствующие критериям включения, будут рандомизированы для получения БЦЖ или плацебо.

    Участники получат разовую дозу вакцины БЦЖ (или плацебо).Доза вакцины БЦЖ (или плацебо) для взрослых составляет 0,1 мл, вводимая внутрикожно через дистальное место прикрепления дельтовидной мышцы к плечевой кости (примерно на одну треть ниже плеча).

    Последующие визиты будут проводиться соответственно в M3 и M6, и между этими двумя визитами будут установлены телефонные контакты.

    Образцы крови будут собраны до рандомизации (V0) и через 3 и 6 месяцев для определения воздействия коронавируса 2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома. При необходимости во время эпизодов заболевания будут браться мазки / образцы крови для оценки инфекции SARS-CoV-2.

    За участниками будут следить в течение 6 месяцев с помощью обычных текстовых сообщений на мобильный телефон 2 раза в неделю для сбора информации о местных и общих реакциях в течение 30 дней после вакцинации и во время исследования для выявления и детализации инфекции COVID-19.

    Иммунологические исследования будут проводиться в центральной лаборатории. Анализ будет проводиться после посещения M6.

    Вложенное исследование будет проведено на образцах крови 72 испытуемых, чтобы оценить влияние COVID-19 на врожденный иммунитет.Эти образцы крови будут собраны в M6 среди 6 групп, каждая из которых состоит из 12 субъектов исследования:

    • Одна группа субъектов, вакцинированных БЦЖ, которые остались серо-отрицательными по SARS CoV2
    • Одна группа субъектов, получавших плацебо, но оставшихся серо-отрицательными по SARS CoV2
    • Одна группа субъектов с симптомами, вакцинированная БЦЖ
    • Одна группа субъектов с симптомами, получавших плацебо.
    • Одна группа без симптомов, но сероположительная на SARS CoV2, вакцинированная БЦЖ
    • Одна группа без симптомов, но сероположительная на SARS CoV2, вакцинированная плацебо

    % PDF-1.4 % 30 0 объект > эндобдж 74 0 объект > поток application / pdf

  • 2003-09-19T11: 27: 24ZXPP2021-08-20T23: 29: 54-07: 002021-08-20T23: 29: 54-07: 00uuid: 77a86d44-1dd2-11b2-0a00-620927bd7200uuid: 77a86d47-1dd2-11b2- 0a00-880000000000 конечный поток эндобдж 28 0 объект > эндобдж 26 0 объект > эндобдж 31 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / TrimBox [9 9 594 792] / Type / Page >> эндобдж 1 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / TrimBox [9 9 594 792] / Type / Page >> эндобдж 4 0 obj > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / TrimBox [9 9 594 792] / Type / Page >> эндобдж 10 0 obj > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / TrimBox [9 9 594 792] / Type / Page >> эндобдж 14 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / TrimBox [9 9 594 792] / Type / Page >> эндобдж 75 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 76 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 98 0 объект [101 0 R 102 0 R] эндобдж 99 0 объект > поток q 354.9945831 0 0 77.5988159 124.0027008 630.4011841 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 227,34 515,99982 тм (DOI: 10.1542 / peds.112.4.e298) Tj 5,3605 1 тд (2003; 112; e298) Tj / T1_1 1 Тс -4.361 0 Тд (Педиатрия \ 240) Tj / T1_0 1 Тс 1,5835 1,00001 тд (Роберт Х. Гилман) Tj -12.98349 1 тд (Лескано, Грегори Дю Квелла, Кристин Каммингс, Лилия Кабрера, Сесилия Тор \ res и) Tj 0,4445 1 тд (Юнис М. Сантьяго, Элиз Лоусон, Кари Гилленуотер, Шила Каланги, Андр \ \ 351s G.) Tj / T1_2 1 Тс 3.

    1 тд (Реакция на туберкулиновую кожную пробу у младенцев в Лиме, ​​Перу) Tj -2.66447 1.00001 тд (Проспективное исследование образования рубцов Bacillus Calmette-Gu \ 351rin и) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 435,828 433,99994 тм () Tj 0 0 1 рг -22.388 0 Тд (http://pediatrics.aappublications.org/content/112/4/e298)Tj 0 г 3.9595 1 тд (находится в Интернете по адресу:) Tj -9.01349 1.00001 Td (Онлайн-версия этой статьи вместе с обновленной информацией и s \ услуги, is) Tj ET 93 193 417 52 пере 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 103 198,99991 тм (Американской академией педиатрии.Все права защищены. Печатать ISSN: \ 1073-0397. ) Tj 0 1 ТД (Американская академия педиатрии, 345 Парк-авеню, Итаска, Иллинойс, 6 \ 0143. Copyright \ 251 2003) Tj 0 1.00001 TD (издается непрерывно с 1948 года. Педиатрия принадлежит, издайте \ ed, и товарный знак) Tj 0 1 ТД (Педиатрия - официальный журнал Американской академии педиатрии \ . Ежемесячное издание, it) Tj ET q 389 0 0 57,5 ​​107 81,5 см -1 TL / Im1 Do Q BT / T1_0 1 Тс 8 0 0 8 335.15192 34 тм (гостем 20 августа 2021 г.) Tj 0 0 1 рг -12.60901 0 тд (www.aappublications.org/news)Tj 0 г -7.55398 0 Тд (Скачано с) Tj ET конечный поток эндобдж 100 0 объект > / Filter / FlateDecode / Height 388 / Length 137508 / Name / X / Subtype / Image / Type / XObject / Width 1775 >> stream H ֻ JA @ xE, | 7m ץ $ ku3L

    Дифференциальные эффекты вакцины БЦЖ на иммунные ответы, вызванные вакцинацией против брюшного тифа полисахаридом vi: исследовательское рандомизированное исследование

    Дизайн исследования

    Это исследование было исследовательским, одноцентровым, рандомизированным, неконтролируемым открытым Испытание проводилось с сентября 2013 года по июль 2015 года.Право на участие имели здоровые взрослые добровольцы, не имевшие в анамнезе предшествующую вакцинацию БЦЖ или ТФВ и не имевшие известной патологии на момент включения. Субъекты, принимавшие лекарства, и те, кто проживал в эндемичных районах S. typhi , не имели права на участие. Было подписано информированное согласие, и субъекты были рандомизированы в порядке включения в исследование путем чередования назначений для получения только TFV (группа A) или для получения BCG с последующим введением TFV через 2 недели (группа B). Кровь брали до, через 1 день (24 часа ± 5 часов) и через 4 дня после первой вакцинации (БЦЖ для группы A; TFV для группы B), а затем через 2 недели и 3 месяца после TFV (рис.1а). Протокол был одобрен Этическим комитетом Арнема-Неймегена, и исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией. Были включены субъекты, которые имели право на получение БЦЖ и TFV из-за работы или путешествий в эндемичных странах, а также нормальные здоровые добровольцы.

    Рис. 1

    a Обзор процедур обучения. b Абсолютный титр антител IgG к Vi через 2 недели и 3 месяца после TFV у субъектов, вакцинированных либо одним TFV, либо БЦЖ перед TFV.U-тест Манна-Уитни для определения уровней антител в одной и той же временной точке между группами. c Скорость сероконверсии у субъектов, вакцинированных либо только TFV, либо BCG перед TFV. Точный тест Фишера. N = 29; * p <0,05. d Продукция IL-22 Ex vivo PBMC, стимулированная антигеном Vi. Знаковый ранговый тест Уилкоксона

    Сначала в период с февраля 2014 г. по май 2014 г. было включено 20 субъектов, за которыми следили в течение периода исследования, после которого данные были проанализированы.Поскольку мы настроили это испытание как исследовательское, погранично значимый результат сероконверсии побудил нас включить десять дополнительных субъектов с февраля 2015 года по апрель 2015 года, из которых один был исключен после первого дня. Точно такие же эксперименты были выполнены на дополнительных добровольцах. . Представлены данные по 29 доступным предметам. Исследование было зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov (NCT02175420).

    Участники были вакцинированы опытными медсестрами в клинике Radboud Travel Clinic (Радбоудумк, Неймеген, Нидерланды).Все участники были вакцинированы Typhim Vi (Sanofi Pasteur, SA) с использованием стандартной дозы 0,5 мл внутримышечно, содержащей 0,05 мг / мл очищенного капсульного полисахарида Vi штамма S. typhi Ty2. Участники, рандомизированные для получения вакцины БЦЖ, были вакцинированы вакциной BCG Danish 1331 (Staten Serum Institut, Дания) с использованием стандартной дозы 0,1 мл внутрикожно, содержащей от 2 до 8 миллионов жизнеспособных КОЕ на мл.

    Выделение и стимуляция PBMC

    PBMC выделяли с использованием разделения в градиенте плотности с помощью Ficoll-Paque (GE Healthcare, UK ). Вкратце, цельную кровь разбавляли 1: 1 PBS, и PBMC разделяли с использованием Ficoll. Клетки трижды промывали холодным PBS и ресуспендировали в RPMI-1640 (Invitrogen) с добавлением гентамицина (50 мкг / мл), глутамакса (2 мМ) и пирувата (1 мМ). Клетки подсчитывали с использованием счетчика Коултера и доводили до 5 × 10 6 / мл. Общее количество 5 × 10 5 PBMC в конечном объеме 200 мкл добавляли в 96-луночные круглодонные планшеты (Corning). Клетки инкубировали при 37 ° C и 5% CO2 в течение 24 часов (TNF-α, IL-1β, IL-6), 48 часов (IFN-γ, IL-10) или 7 дней (IL-17, IL- 22), после чего супернатанты собирали и хранили при -20 ° C до анализа.Десятипроцентную сыворотку пула человека добавляли для 7-дневных анализов стимуляции. PBMC культивировали с RPMI (отрицательный контроль), LPS (10 нг / мл, Sigma-Aldrich), убитыми нагреванием Staphylococcus aureus (1 × 10 6 / мл; S. aureus ), убитыми нагреванием Candida albicans штамм конидий UC 820 (1 × 10 6 / мл; C. albicans ), обработанный ультразвуком Mycobacterium tuberculosis h47Rv (10 мкг / мл; M. tuberculosis ), убитые нагреванием Escherichia coli (1 × 10 6 / мл; E.coli ) или антиген Typhim Vi (0,005 мг / мл, Sanofi Pasteur). Сыворотка из пула человека была получена из гематологического отделения Radboudumc, Nijmegen.

    Оценка серологического ответа на вакцинацию против брюшного тифа

    До, через 2 недели и 3 месяца после вакцинации против брюшного тифа брали кровь для серологического анализа. Сыворотку хранили при -20 ° C до анализа. Уровни анти-Vi IgG-антител измеряли с помощью ELISA (набор VaccZyme Salmonella Typhi Vi IgG, The Binding Site, Бирмингем, Великобритания) в соответствии с инструкциями производителя.Титры антител выражены в Ед / мл.

    ELISA измерения цитокинов

    Цитокины измеряли в супернатантах стимулированных PBMC с использованием коммерчески доступных наборов ELISA от R&D Systems, США (IL-1β, TNF-α, IL-22, IL-17) или Sanquin, Нидерланды ( IL-6, IL-10, IFN-γ) в соответствии с инструкциями производителя. Все образцы от одного субъекта были измерены на одном планшете для ELISA, чтобы избежать артефактов из-за вариации партий между планшетами для ELISA.

    Модель обученного иммунитета in vitro

    Для исследования эффектов BCG и TFV in vitro использовалась обученная модель иммунитета, как описано ранее [10, 15].Баффи от здоровых доноров получали после письменного информированного согласия (банк крови Sanquin, Неймеген, Нидерланды). PBMC выделяли с использованием разделения в градиенте плотности над Ficoll-Paque, как описано выше. Моноциты получали разделением в градиенте плотности над перколлом с последующим закреплением в течение 1 часа на 96-луночных планшетах с плоским дном для культивирования (Corning), после чего клетки промывали один раз и культивировали в течение 24 часов либо с БЦЖ 10 мкг / мл (SSI, Дания), Typhim Vi (0,5 мкг / мл; Sanofi Pasteur), их комбинацию или культуральную среду (RPMI 1640 с добавлением гентамицина, GlutaMAX и пирувата) в конечном объеме 200 мкл.После 24 ч стимуляции при 37 ° C и 5% CO2 клетки один раз промывали теплым PBS и добавляли RPMI с добавлением 10% пула сыворотки человека до конечного объема 200 мкл. На 6 день клетки культивировали в культуральной среде, LPS (10 нг / мл; Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) или Pam3Cys (10 мкг / мл EMC Microcollections, Тюбинген, Германия) в течение 24 часов при 37 ° С. C и 5% CO2, после чего планшеты центрифугировали и супернатанты хранили при -20 ° C до измерения цитокинов. Использовались LPS и Pam3Cys, поскольку они были протестированы в предыдущих исследованиях с использованием этой модели.

    Статистический анализ

    Различия в продукции цитокинов и титрах антител между исследуемыми группами сравнивали с помощью Т-теста или U-теста Манна-Уитни в зависимости от распределения данных. Различия в доле субъектов, достигших сероконверсии в разных исследуемых группах, сравнивали с использованием точного критерия Фишера. Чтобы оценить влияние БЦЖ и TFV на продукцию цитокинов ex vivo, данные до и после вакцинации сравнивали с использованием парного Т-теста или знакового рангового критерия Вилкоксона в зависимости от распределения данных.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *