Рубрика

Современные гормональные контрацептивы: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Клиника Фомина — сеть многопрофильных клиник

Методов гормональной контрацепции существует множество, разобраться в них непросто. В этой статье мы отвечаем на самые частые вопросы и подробно рассматриваем плюсы, минусы и тонкости использования гормональных противозачаточных.

Всеми процессами, связанными с деторождением, в женском организме управляют гормоны. При помощи препаратов, в которых содержатся синтетические аналоги женских гормонов, можно предотвратить беременность еще на этапе созревания яйцеклетки.

Современные гормональные контрацептивы умеют делать три вещи: 

  • не дают яйцеклетке выйти из яичников — то есть останавливают овуляцию;

  • делают слизь в шейке матки густой и липкой, чтобы сперматозоиды не смогли добраться до яйцеклетки и оплодотворить ее;

  • нарушают рост слизистой оболочки матки (эндометрия) — в результате оплодотворенная яйцеклетка не может закрепиться в матке. 

Обычно этого достаточно, чтобы предотвратить беременность. Женщинам, которые применяют гормональные контрацептивы, презерватив нужен не «для страховки», а чтобы уберечься от инфекций, передаваемых половым путем. Гормональные контрацептивы от микробов не защищают.

По оценкам британского Минздрава, при правильном применении гормональные контрацептивы эффективны более чем на 99%. Но даже если использовать их не совсем по инструкции (например, выпить таблетку не вовремя, или вообще пропустить прием одной таблетки), результат все равно будет достаточно надежным: около 91% эффективности.

Важно понимать, что 100% надежного метода контрацепции не существует. Сотрудники Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) посчитали долю супружеских пар, которые целый год использовали гормональные контрацептивы в полном соответствии с существующими рекомендациями — то есть по инструкции и регулярно. Даже в этом случае 0,05-0,3% женщин все-таки забеременели. 

И это прекрасный результат. Для сравнения, доля женщин, забеременевших при использовании мужского презерватива, составила 2%. Убивающие сперматозоидов влагалищные суппозитории и гели подвели обладательниц в 18% случаев, а влагалищные диафрагмы, которые использовали вместе с гелями — в 6% случаев.

Как и у любых препаратов, у гормональных контрацептивов есть побочные эффекты, однако польза от них в большинстве случаев значительно превышает вред. Например, недавно выяснилось, что противозачаточные таблетки защищают женщин от рака яичников и эндометрия.

Интересно, что даже полная «отмена месячных» не вредит женскому организму. Это даже полезно — если до начала приема контрацептивов женщина страдала от эндометриоза, гормональные контрацептивы помогут облегчить симптомы.

Но чтобы от контрацепции была польза, нужно соблюдать важное условие: препарат должен быть подобран верно. Делать это должен врач.

Нет. У большинства женщин способность иметь детей восстанавливается в первый месяц после отказа от гормональной контрацепции.

Единственное исключение — инъекционные методы контрацепции, которые действуют 3-6 месяцев. Чтобы вероятность зачатия была выше, с момента последнего укола стоит подождать 6-10 месяцев.

Гормональные контрацептивы делятся на две большие группы: прогестиновые и комбинированные, в состав последних входят прогестины и эстрогены. Хотя препараты из обеих групп предотвращают беременность, работают они немного по-разному, и у них отличаются побочные эффекты. 

Например, помимо защиты от незапланированной беременности, комбинированные препараты лечат акне и уменьшают менструальные боли — зато чаще прогестиновых средств вызывают головные боли, и их нельзя курящим. 

Кроме того, разница в составе позволяет подбирать контрацептив под потребности конкретной женщины. Препарат, необходимый подростку, может отличаться от средства, необходимого сорокалетней матери двоих детей.

Какими бывают. Прогестиновые контрацептивы выпускают в форме таблеток, подкожных имплантатов и инъекций.

Кому подходят. Универсальное средство, подходит практически всем. Чаще всего рекомендуется пациенткам, у которых есть противопоказания для комбинированных средств контрацепции: кормящим мамам и женщинам, у которых есть противопоказания для приема комбинированных контрацептивов.

Частые побочные эффекты. Акне, болезненность молочных желез, головные боли. Иногда возникают мажущие выделения, либо эти контрацептивы приводят к полному отсутствию месячных, что устраивает не всех. 

Нюансы:

    Если женщина выбрала таблетки, и с момента последней менструации прошло больше 5 дней, еще 2 дня после приема первой таблетки нужно пользоваться дополнительными способами контрацепции. Если прошло меньше 5 дней, дополнительная контрацепция не нужна.

    Если у женщины нет менструального цикла, и она не беременна, начинать пить препарат можно в любой день цикла. На всякий случай нужно пользоваться дополнительными средствами предохранения еще 2 дня.

    Принимать таблетки можно сразу после рождения ребенка, но лучше начать через месяц после родов. Так меньше опасность тромбоэмболии — закупорки вены сгустком крови. 

    Если женщина выбрала инъекцию или имплантат, и с момента последней менструации прошло больше 7 дней, нужно использовать дополнительные средства предохранения еще неделю. Если прошло меньше 7 дней, дополнительная контрацепция не нужна.

    Как принимать. Начать принимать таблетки можно в любой день цикла. Прекратить прием — тоже, «допивать» упаковку до конца не обязательно.

    Плюсы:

    • Подходят для женщин любого возраста
    • Подходят и для рожавших, и для не рожавших женщин
    • Перед приемом препарата не нужно обследоваться у гинеколога

    Минусы

    • Нужно принимать каждый день

     

    Как использовать. Под местным обезболиванием вводится под кожу один раз в 3 года в любой день цикла. Извлечь можно в любой момент.

    Плюсы:

    • Самый надежный метод (менее 0,5 беременностей на 100 женщин за год использования)
    • Действуют максимально возможный для гормональных контрацептивов срок: 3 года
    • Подходят и для рожавших, и для не рожавших женщин
    • Уменьшают количество менструальных выделений

    Минусы

    • Могут возникать болезненные ощущения при установке и извлечении имплантата

    Как использовать. В зависимости от препарата, раз в 2-3 месяца в любой день цикла делается инъекция в ягодичную мышцу или в дельтовидную мышцу плеча.

    Плюсы:

    • Удобны в сравнении с таблетками: о контрацепции нужно задумываться всего раз в 2-3 месяца
    • Подходят женщинам любого возраста
    • Подходят и для рожавших, и для не рожавших женщин

    Минусы

    • Инъекция может быть болезненной, иногда появляются синяки и шишки
    • Чаще выражены побочные эффекты: акне, повышенное оволосение (гирсутизм)

    Какими бывают. Комбинированные контрацептивы выпускают в форме таблеток, вагинальных колец и пластырей.

    Кому подходят. Большинству здоровых некурящих женщин до наступления менопаузы. Однако все люди (и препараты) разные, поэтому подбирать таблетки нужно вместе с гинекологом.

    Кому не подходят. Кормящим мамам, женщинам старше 35 лет, которые курят больше 15 сигарет в день, и женщинам, страдающим сердечно-сосудистыми болезнями, онкологическими заболеваниями, нарушениями свертываемости крови, мигренью с аурой, осложненным сахарным диабетом и болезнями печени.

    Нюансы:

    Перед тем, как назначать комбинированный контрацептив, врач должен подробно расспросить пациентку о самочувствии и измерить артериальное давление. Препарат не подходит женщинам с артериальной гипертензией. Если давление ниже 140/90 мм рт. ст., лекарство использовать можно.

    Если с момента последней менструации прошло больше 5 дней, чтобы не забеременеть, нужно еще неделю использовать дополнительные методы контрацепции. Если с момента последней менструации прошло меньше 5 дней, дополнительная контрацепция не нужна. Если у женщины нет менструального цикла, и она не беременна, начинать пить препарат можно в любой день цикла. На всякий случай нужно еще неделю использовать дополнительные методы контрацепции.

    Комбинированные контрацептивы не рекомендуется применять первые 3-6 недель после рождения ребенка. Это позволит уменьшить риск тромбоэмболии.

    Как принимать. Таблетки нужно принимать по штуке в день, в одно и то же время. Если пропустить хотя бы один день, появляется небольшой риск забеременеть.

    Большинство современных комбинированных препаратов — это 21 таблетка, после которых женщина не принимает препарат 7 дней, либо 24 таблетки с действующим веществом и 4 «пустышки» без действующего вещества. Такие таблетки удобнее, потому что их можно принимать непрерывно.

    Плюсы:

    • Женщинам с нерегулярными месячными помогают нормализовать цикл
    • Уменьшают количество менструальных выделений на 40-50%
    • Уменьшают менструальные боли у 70-80% пациенток
    • Могут применяться для лечения акне
    • Уменьшают кровопотерю и боли при миоме и эндометриозе
    • Уменьшают риск некоторых онкологических заболеваний (рак яичников, рак эндометрия и колоректальные рак)
    • Укрепляют кости

    Минусы:

    • Нужно принимать каждый день в одно и то же время
    • Не рекомендуются кормящим матерям
    • Подходят не всем: есть противопоказания
    • Побочные эффекты: от мажущих выделений в первый месяц приема до головных болей и депрессии

    Как использовать. Ввести во влагалище 1 раз в месяц, как тампон. Через 3 недели кольцо нужно вынуть, и сделать недельный перерыв. Через неделю — вставить новое кольцо.

    Плюсы:

    • Все плюсы таблеток, но кольцом удобнее пользоваться
    • По сравнению с пластырем: незаметно на теле

    Минусы:

    • Может ощущаться внутри влагалища
    • Может выпасть — тогда его нужно промыть под проточной водой и вставить снова
    • Повышается риск нарушений микрофлоры влагалища, могут усилиться симптомы у людей с вагинозами и кандидоозами
    • Может мешать во время полового акта

    Как использовать. Приклеить на живот, бедро или плечо. Пластырь нужно менять раз в неделю. Через три недели — сделать перерыв на одну неделю.

    • Все плюсы таблеток, но пластырем удобнее пользоваться
    • По сравнению с вагинальным кольцом: нет проблем с неприятными ощущениями и с микрофлорой влагалища

    Минусы:

    Быстро загрязняется и не эстетично выглядит — Может часто отклеиваться, особенно летом — Чаще нуждается в замене, чем кольцо — Может вызывать раздражения на коже — Мало вариантов: сложно подобрать альтернативный пластырь, если вызывает побочные эффекты

    Если у женщины регулярный цикл, а контрацептивы нужны только для того, чтобы не наступила незапланированная беременность, сдавать анализы на половые гормоны, биохимию и свертываемость крови не надо.

    Если у женщины были проблемы со здоровьем, врач может назначить дополнительные анализы. Это поможет убедиться, что выбранный метод контрацепции принесет больше пользы, чем вреда.

    Если не смущает отсутствие месячных, отменять гормональные контрацептивы не нужно, здоровью это не повредит, и на способности иметь детей в будущем не скажется.

    Чтобы месячных не было, применять противозачаточные таблетки можно непрерывно. А если вживить имплантат или регулярно делать инъекции, есть шанс, что месячные пройдут и сами.

    Контрацептивы с прогестинами: таблетки. Если вы вспомнили про пропущенную таблетку в течение 3 часов, просто выпейте ее и продолжайте прием по обычной схеме. Два дня после этого придется дополнительно предохраняться.

    Если вы вспомнили о таблетке позднее, рекомендации будут такими же. Проблема только в том, что надежность контрацепции в этой ситуации под большим вопросом. Если вы все время забываете о таблетках, возможно, вам больше подойдет другой метод контрацепции. Контрацептивы с прогестинами: инъекции. Если вы опоздали с инъекцией меньше, чем на 2 недели, просто сделайте ее — дополнительные меры контрацепции при этом не нужны. Если дольше — тоже. Главное, убедитесь, что вы не беременны, и дополнительно предохраняйтесь в течение недели.

    Комбинированные контрацептивы: таблетки. Если вы вспомнили про пропущенную таблетку в течение двух дней, просто примите ее, и дальше продолжайте принимать таблетки «по расписанию». Не страшно, если придется принять две таблетки в один день. Дополнительно предохраняться при этом не надо.

    Если прошло больше двух дней, нужно принять только последнюю пропущенную таблетку, а дальше пить по «по расписанию». Правда, в этом случае придется неделю использовать дополнительные методы предохранения — например, презерватив.

    Риск забеременеть зависит от того, о какой именно таблетке вы забыли. Если это случилось в начале или в конце приема таблеток с действующим веществом, шанс забеременеть выше. В этой ситуации стоит посоветоваться с врачом и подстраховаться, даже если прошло меньше 2 дней.

    Комбинированные контрацептивы: кольцо, пластырь. Если прошло меньше двух дней, просто введите новое кольцо или приклейте пластырь. Дополнительно предохраняться не надо. Если прошло больше 2 дней, воспользуйтесь контрацептивом и дополнительно предохраняйтесь неделю. Стоит посоветоваться с врачом: если у вас были незащищенные контакты, могут потребоваться экстренные методы контрацепции.

    В этой ситуации врачи советуют просто принять еще одну таблетку — вне зависимости от того, какой контрацептив вы применяли. Если тошнота и диарея не проходят дольше двух дней, надо действовать, как будто вы пропустили прием таблетки.

    Побочные эффекты не прошли за 2-3 месяца с начала приема контрацептива. Если кровянистые выделения и тошнота никак не проходят, нужно обратиться к врачу, чтобы сменить препарат.

    Чувствуется горечь во рту, сильные головокружения и кровоточивость. Со временем эти симптомы не проходят. Если они появились, нужно сразу же обратиться к врачу, чтобы сменить препарат.

    • Правильно подобранный метод гормональной контрацепции — надежный и безопасный способ избежать незапланированной беременности.
    • У гормональных контрацептивов есть противопоказания, ограничения и побочные эффекты. Выбирать средство контрацепции нужно вместе с врачом.
    • Если отсутствие месячных вас не смущает, делать перерыв в приеме контрацептивов не обязательно. Для поддержания здоровья терпеть месячные необходимости нет.
    • Если побочные эффекты от контрацептивов не проходят за 2-3 месяца, нужно обратиться к врачу, чтобы он помог подобрать более подходящий контрацептив.

    Противозачаточные таблетки, какие лучше? Обзор

    Часто у девушек формируется негативное отношение к сексу после начала половой жизни. И виной этому не воспитание, не нравственные устои, а элементарный страх перед зачатием. В век новейших медицинских технологий аборт осуществлять не больно, но чего стоит физическая боль в сравнении с душевными переживаниями.

    Рожать одного ребенка за другим отважатся не многие, а прерывать беременность приходится часто против воли. Боясь забеременеть, девушка ищет предлоги, чтобы уклониться от объятий супруга, и гармония семейной жизни начинает рушиться прямо на глазах. Всего этого можно избежать, если правильно применять противозачаточные таблетки. 

    Вопросы контрацепции успешно освещают врачи-гинекологи «СМ-Клиника». Они найдут индивидуальный подход к пациентке и предложат оптимальное решение в сложившейся ситуации, предоставив список средств на выбор.

    Виды противозачаточных препаратов

    Препараты, прием которых помогает избежать зачатия, бывают:

    • гормонального направления;
    • негормональными.

    Гормональные таблетки, в свою очередь, распределяются на:

    • оральные;
    • мини-пили.

    Оральные средства принимаются внутрь ежедневно для достижения максимального эффекта. Эти контрацептивы содержат разное количество гормонов. Если одни женщины могут принимать таблетки с большим количеством гормональных веществ без последствий, то для других выявляются определенные противопоказания. Они делятся на:

    • Монофазные;
    • Двухфазные;
    • Трехфазные.

    Комбинированные оральные таблетки

    Организм продуцирует два вида женских гормонов: эстроген и прогестерон. Комбинированные оральные препараты содержат подобные гормоны, но имеющие искусственное происхождение.

    Вместо эстрогена используют этинилэстрадиол, а прогестерон заменяют левоноргестрелом. Клиника работает с пациентками, имеющими разный гормональный уровень. Врачи-гинекологи сделают грамотный подбор оптимального препарата.

    Монофазные контрацептивы

    Одна упаковка содержит таблетки, которых хватает на прием ежедневно в течение одного или даже нескольких месяцев. Гестаген и эстроген содержится в пропорциях, значение которых постоянно. Выделяют: Диана-35, Мерсилон, Регулон, Новинет, Ригевидон и др. Какие из них выбрать, подскажет врач гинеколог-эндокринолог «СМ-клиники» на основе результатов анализов и назначит специальное лечение.

    Двухфазные средства

    В таблетках количество гестагена колеблется в зависимости от периода менструального цикла. В первую его половину происходит прием таблеток одного цвета, во вторую другого. К таким средствам можно отнести Антевион.

    Трехфазные препараты

    Эта группа имеет меньше негативных показаний, так как дозы эстрогена и гестагена строго регулируются в зависимости от фазы месячного цикла. В каждый из трех периодов девушка принимает противозачаточные средства, окрашенные в три цвета.

    Таким образом, достигается оптимально сбалансированное соотношение гормональных веществ, и оказывается минимальное вредное воздействие на организм девушки. Их назначают после 35-ти лет.

    Девушки с лишним весом, курящие, могут смело принимать препараты данной группы. К ним относятся Три-регол, Три-мерси, Тризистон, Тримерси. Стоит обратить внимание, что все таблетки начинаются с приставки «Три».

    Мини-пили

    Побочные эффекты от приема таких средств, содержащих только гестаген или прогестин, минимальны, поэтому его часто назначают кормящим матерям, больным сердечно-сосудистыми болезнями, сахарным диабетом, с врожденным пороком сердца.

    После их приема слизь во влагалище густеет и становится вязкой, слизистая маточной полости меняется, вследствие чего яйцеклетка, путешествующая по яичнику, не может быть имплантирована. Прогестин содержат: Экслютон, Чарозетта и др.

    Негормональные контрацептивы

    Второе их название – спермициды. Когда не ведется регулярная половая жизнь, то негормональные противозачаточные препараты окажут ей отличную услугу. Их действие местного характера, эффективность не уступает гормональным таблеткам, поэтому из всех имеющихся вариантов выбрать лучше их. За десять минут до полового акта 1 таблетку нужно ввести как можно глубже во влагалище.

    Есть некоторые минусы:

    • нежелательно применять постоянно, чтобы не нарушить половую микрофлору. Стоит сравнить свое состояние до использования таблетки и после;
    • не допускается принятие ванны или душа сразу после полового акта и за пару часов до него.

    Но и плюсов у этих таблеток тоже немало:

    • негормональные лекарства не вызывают дисбаланс гормонов;
    • ими удобно пользоваться;
    • у них почти нет противопоказаний, кроме индивидуальной чувствительности к определенным компонентам, вызывающим аллергические патологии;
    • цена на таблетки доступна для большинства женщин. Новые противозачаточные таблетки можно купить и без рецепта.

    Посткоитальные таблетки

    Противозачаточные средства применяются в первые трое суток после полового контакта. Нельзя употреблять за раз больше одной таблетки, потому что ударная доза гормонов может нанести непоправимый вред здоровью. Примером препарата является Постинор.

    Врач-гинеколог центра «СМ-Клиника» окажет квалифицированную помощь, чтобы подобрать из целого списка современных препаратов наиболее вам подходящие, и подробно объяснит, как их применять.

    цены, доставка в ближайшую аптеку в Москве

    Заказать оральные контрацептивы

    Фармацевтическая промышленность выпускает большое количество противозачаточных средств.

    В каталоге представлен большой выбор контрацептивов. Введите в строку запроса название препарата, бренд или производителя.

    Есть возможность поиска по действующему веществу для подбора средств с аналогичным действием, но более дешевых или дорогих по цене.

    На веб-ресурсе можно заказать оральные контрацептивы, которые доставят в ближайшую к вам аптеку, где вы произведете оплату и получите свой товар. В нашей сети находится более 1200 аптек Москвы, МО, Санкт-Петербурга и ЛО.

    Показания

    Современные комбинированные контрацептивы для женщин являются эффективным способом по предупреждению незапланированной беременности. Но их подбором должен заниматься врач, учитывая индивидуальные особенности пациентки.

    Для нерожавших девушек подходят монофазные средства; для рожавших и для женщин после 30, 35, 40 лет – трехфазные.

    Помимо этого, противозачаточные гормональные препараты оказывают позитивный медикаментозный эффект на женский организм.

    1. Уменьшаются болезненность и обильные выделения, цикл становится регулярным;
    2. Снижается риск развития онкологии яичников и эндометрия;
    3. Уменьшаются воспалительные процессы в половых органах;
    4. Предотвращаются причины, вызывающие бесплодие;
    5. Меньшим становится риск возникновения остеопороза;
    6. Прием антиандрогенных средств улучшает состояние кожи при акне и себорее.

    Длительность приема КОК определяет специалист. А вот экстренная (посткоитальная) контрацепция считается одноразовой и используется только при необходимости срочного воздействия.

    Из списка в нашем каталоге можно выбрать как дешевые, так и дорогие препараты.

    Противопоказания

    Несмотря на эффективное влияние комбинированных контрацептивов на организм женщины, есть определенные противопоказания для их назначения.

    Воздерживаются от использования КОК при:

    • сердечно-сосудистых патологиях;
    • предстоящем оперативном вмешательстве;
    • сахарном диабете;
    • остром или хроническом течении болезней печени;
    • головных болях;
    • раке молочной железы;
    • лактации;
    • высоком артериальном давлении.

    Также существуют ограничения для курящих женщин после 35 лет. При перечисленных заболеваниях и в иных особых ситуациях врач поможет выбрать подходящий метод контрацепции.

    Формы выпуска

    Гормональные – противозачаточный пластырь с микродозированным / низкодозированным содержанием гормонов.

    Из негормональных известны:

    • химические (спермицидные),
    • механические (внутриматочная спираль, вагинальное кольцо, ВМС),
    • барьерные (презерватив),
    • хирургические методы контрацепции.

    В каталоге есть гели и мази, способные оказать контрацептивное воздействие.

    Страны-изготовители

    Производством гормональных противозачаточных средств занимаются преимущественно зарубежные фармацевтические компании. Так, на долю Германии (фирма «Schering») приходится 38,9% таких препаратов, на долю Венгрии (фирма «Gedeon Richter») – 27,8 % [1].

    Контрацепция представлена производителями:

    • немецкими;
    • французскими;
    • российскими;
    • испанскими и другими.

    ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

    Список литературы:

    1. [i] «Современный рынок контрацептивных средств: маркетинговый анализ». Опубликовано в журнале «Маркетинг в России и за рубежом №6 год – 2004 г, https://dis.ru/library/529/25250/

    как принимать, их действие, виды и классификация

    Гормональные контрацептивы включают использование аналогов эстрогена и прогестина для предотвращения нежелательной беременности. Противозачаточный эффект опосредуется отрицательной обратной связью в гипоталамусе, что в конечном итоге приводит к снижению секреции гипофизом фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов.

    Овуляция не может произойти без достаточного содержания в организме ЛГ. Низкий уровень прогестина снижает вероятность имплантации яйцеклетки за счет изменения структуры цервикальной слизи, снижения подвижности маточных труб и пролиферации эндометрия. На сегодняшний день прием гормональных контрацептивов является наиболее распространенной формой предохранения.

    Виды гормональных контрацептивов

    Наиболее известны оральные препараты в виде таблеток, однако есть и другие виды средств, рассчитанные на изменение гормонального фона в организме. Среди них:

    • пластыри ― патчи со специализированной пропиткой;
    • инъекции ― уколы для предотвращения оплодотворения яйцеклетки;
    • вагинальные кольца и внутриматочные спирали;
    • имплантаты ― гормональные контрацептивы, которые устанавливает врач в условиях гинекологического кабинета.

    В комбинированных монофазных оральных контрацептивах доза эстрогена и прогестина остается постоянной, в то время как в многофазных препаратах она изменяется в течение одного цикла.

    Уменьшенные дозы многофазных ОК смягчают некоторые побочные эффекты. К ним относятся неприятные симптомы, такие как болезненность молочных желез, тошнота, вздутие живота, кровотечения и такие состояния, как венозная тромбоэмболия. Из-за осложнений, связанных с приемом ОК, их использование противопоказано пациентам с выраженными симптомами гипертонии, ишемической болезни сердца, инсультом в анамнезе.

    В клинике «Гармония» опытные специалисты ведут прием пациентов, желающих индивидуально подобрать эффективное средство контрацепции. После проведенного осмотра и обследования врач выписывает рекомендации по предотвращению нежелательной беременности. Поскольку средства подбираются с учетом персональных особенностей пациентов, эффективность очень высока, а побочные реакции минимальны.    

    Обзор препаратов: действие гормональных контрацептивов (КОК)

    Оральные противозачаточные таблетки составляют наиболее популярную группу лекарств, которые используют современные женщины для контроля над зачатием. Эти препараты представляют комбинацию эстрогена и прогестерона. Они могут назначаться при синдроме поликистозных яичников, эндометриозе и аменорее.

    Побочные эффекты включают риск развития венозной тромбоэмболии, гипертонии и аденомы печени. Женщинам старше 35 лет, которые курят или имеют чувствительные к эстрогену опухоли, комбинированные оральные контрацептивы противопоказаны. Выделяют следующие типы КОК:

    • монофазные ― в составе каждой таблетки содержится одинаковая доза эстрогена и прогестина.    
    • многофазные ― двухфазные пилюли содержат фиксированную дозу, например, этинилэмтрадиола и возрастающие дозировки норэтиндрона, в то время как трехфазные таблетки имеют разные дозы каждого компонента в течение стандартного 21-дневного цикла.

    Показанием к применению этого метода является не только контрацепция, но и гиперандрогенизм (прыщи, гирсутизм), нарушения менструального цикла, контроль симптомов при эндометриозе и лейомиомах. Среди современных фармацевтических средств этой группы можно выделить наиболее популярные бренды.

    Джес

    Оптимальная формула для молодых женщин. Поскольку содержание гормонального компонента крайне низкое, эти таблетки практически не создают риска развития сосудистых патологий. Практика показала, что прием гормональных контрацептивов этого спектра переносится легко. Редко возникают побочные реакции со стороны органов пищеварения. Регулярно принимаемые таблетки гарантируют избавление от ярко выраженного предменструального синдрома. Они помогают справиться с таким сложным состоянием, как гормональные акне, делают лучше состояние волос и ногтей. Принимая контрацептив, вы нормализуете цикл, уменьшите обильные выделения крови, урегулируете вес.  

    Новинет

    Содержит этинилэстрадиол в перерасчете на одну таблетку в количестве 20 мкг и дезогестрел 150 мкг. Лекарство благоприятно сказывается на регуляции менструального цикла. Отличается минимальным количеством побочных реакций. Как и Джес, разрешен к приему на 21 день после родов, если женщина не кормит ребенка грудью.   

    Жанин

    Монофазный оральный контрацептив с низкой дозировкой активных веществ. Отличается хорошим антиандрогенным эффектом, легко устраняет прыщи, акне, угри и себорею с поверхности тела. Нормализует жировой баланс кожных покровов, регулирует рост волос.

    Линдет 20

    Содержание гормонов в этих таблетках низкое, что никоим образом не умаляет их эффективности для предотвращения нежелательного зачатия. Побочных реакций фактически нет, в редких случаях возможна незначительная головная боль и тошнота.

    Ярина

    Это фармацевтика нового уровня. Помимо устранения кожных проблем, Ярина помогает нормализовать вес, сбавить уровень повышенного ИМТ. Смягчает проявление признаков ПМС.

    Мини-пили: маленький агент мощного действия

    Следующая группа препаратов ― гормональные таблетки только на прогестине (мини-таблетки или мини-пили контрацептивы). Это обратимый оральный контрацептив короткого действия, содержащий низкие дозы норэтиндрона. Это идеальная контрацепция для женщин, которым противопоказаны эстрогенные добавки.

    В их числе:

    • кормящие мамы;
    • женщины с избыточным весом;
    • лица с индивидуальной непереносимостью эстрогенов и находящиеся в предменопаузном возрасте женщины.

    Чарозетта

    Основу фармакологии этого типа составляет дезогестрел (75 мкг). Идеально мягкое средство, которое мгновенно всасывается, образуя биологически активный метаболит этоногестрел. Период полувыведения составляет до 30 часов. Порядок приема таблеток обозначен на упаковке.

    Лактинет

    Дезогестрел содержится в той же дозе, что  у предыдущего препарата. Не оказывает негативного влияния на вес, при правильном подборе даже способствует похудению. Хороший вариант для женщин, пребывающих в периоде лактации. Один из наиболее частых побочных эффектов ― мазание кровью, которое в течение 3 месяцев с начала приема проходит. 

    Экслютон

    Содержит линестренол 500 мкг. Нормализует гормональный баланс, благоприятно влияет на чувственность женщины, ее либидо. Подходит для использования кормящим мамам. 

    Гормональный пластырь: наклеил и пошел

    Действие гормональных контрацептивов такого рода действительно максимально простое. Внешне этот пластырь похож на классический лейкопластырь, он легко накладывается на кожу, фиксируется липким слоем и безупречно держится, невзирая на одежду и простые гигиенические процедуры. Преимущества использования такого пластыря следующие:

    • не нужно прерывать секс, чтобы прикрепить к телу наклейку;
    • не нужно обследоваться перед применением. Однако, памятуя о том, что это средство гормональное, следует с осторожностью применять его в первый раз;
    • уменьшает выделение менструальной крови у тех, кто страдает от обильных кровотечений;
    • снижает болевые ощущения во время менструаций;
    • смена наклейки происходит по инструкции, которую дает производитель. Один пластырь крепится 1 раз в неделю, эта процедура повторяется на протяжении 3 недель. Затем 1 неделя ― перерыв;
    • после окончательного удаления женщина быстро приходит в норму и может планировать беременность по рекомендации врача.

    Исследования показали, что пластыри не уступают оральным контрацептивам комбинированного типа и мини-пили. Достаточно распечатать продукт,  наклеить его на очищенную кожу плеча, живота или ягодиц.

    Принцип работы этого изделия такой:

    • предотвращение выработки яичниками яйцеклетки;
    • утолщение слизистого слоя в области шейки матки, что осложняет проникновение сперматозоидов внутрь органа и делает невозможным оплодотворение;
    • истончение слизистой оболочки матки, что препятствует внедрению яйцеклетки в слой эндометрия.

    Применение гормональных контрацептивов в виде пластырей показало эффективность в 91% случаев. Несмотря на хороший результат, не стоит забывать, что наклейка не обеспечивает защиту от предаваемых половым путем инфекций, а потому рекомендована к использованию с другими защитными средствами. Минус этого способа контрацепции в том, что он заметен, может пропитываться пылью и выглядеть неопрятно на коже. Не подходит лицам с чувствительной дермой, так как может провоцировать раздражение.  

    Вагинальное кольцо и инъекционный прогестин

    Показания к использованию аналогичны тем, которыми сопровождаются оральные контрацептивы. Вагинальное кольцо отличается гибкостью, действует за счет комбинации этилэстрадиола и этоногестрела. Вводится во влагалище, удерживается на месте на протяжении 3 недель, а затем утилизируется. После менструального кровотечения, вызванного синдромом отмены, вставляется новое кольцо, и все повторяется заново.

    Инъекционный прогестин представляет собой синтетическую форму прогестерона. Используется для контрацепции, а также при лечении аномальных маточных кровотечений и признаков эндометриоза. Выпускается в виде внутримышечной или подкожной инъекции. Вводится один раз в три месяца. Его эффективность зачастую выше, чем у остальных контрацептивов, составляет 94%.  

    Внутриматочная спираль и подкожный имплантат

    Рассматривая все виды гормональных контрацептивов, нельзя упустить из внимания внутриматочную спираль (ВМС). Небольшое противозачаточное устройство часто выполнено в Т-образной форме. Врач вставляет его в матку женщины для предотвращения беременности. Выпускаются негормональные ВМС и гормональные модификации.

    Материал, из которого производятся эти контрацептивы, разнообразен. Это могут быть пластик, медь, серебро и даже золото. Цена на внутриматочные спирали варьируется в широком диапазоне. Это устройства длительного контроля, которые могут оставаться на месте 3-5 и более лет. Все зависит от типа и торговой марки. Эффективность очень высока и составляет 99%. Что касается импланта, то он вводится подкожно в область предплечья, действуя на протяжении 3 лет. Принцип воздействия тот же, обусловлен содержанием прогестина.

    Экстренные методы контрацепции

    Общая классификация гормональных контрацептивов содержит еще одно наименование. Это техника экстренной контрацепции, которая предусматривает небольшой сбой в организме для предотвращения зачатия. Как правило, выпускается препарат в виде одной, реже двух таблеток. Эффективен в случае незащищенного полового акта, если принят в течение 48-72 часов с момента сексуальной связи. Чем раньше выпита таблетка, тем выше ее эффективность. За счет большой дозы гормонов, меняется цикл. Не рекомендуется для частого применения.

    Показания к немедленному прекращению употребления гормональных контрацептивов

    • сенсорные расстройства, нарушения зрения;
    • мигрени, частые головные боли;
    • эпилептические припадки;
    • обнаружение опухолей неясной этиологии;
    • рост миомы матки;
    • желтуха, беременность, подозрение на тромбофлебит.

    Исследования показали, что прием гормональных контрацептивов у женщин в предменопаузе увеличивает риск развития рака шейки матки, но уменьшает вероятность онкологии эндометрия и яичников. Чтобы подобрать максимально подходящий метод контрацепции, запишитесь на прием в клинику «Гармония». Мы находимся по адресу: Ростов-на-Дону, ул. Красноармейская, 170 (2 этаж).

    Противозачаточные таблетки: современное медицинское волшебство

    Исходя из названия, основное назначение противозачаточных таблеток – предотвращение беременности. Основное, но не единственное. Сегодня порядка 14% женщин получают от гинеколога эндокринолога рецепт на оральные контрацептивы не предохранения ради, а с целью коррекции гормонального фона

    Исходя из названия, основное назначение противозачаточных таблеток – предотвращение беременности. Основное, но не единственное. Сегодня порядка 14% женщин получают от гинеколога эндокринолога рецепт на оральные контрацептивы не предохранения ради, а с целью коррекции гормонального фона, нарушения которого провоцируют:

    • выраженный предменструальный синдром;
    • высыпания и акне;
    • болезненные или нерегулярные менструации и пр.

    Комбинированные препараты включают два женских гормона – эстроген и прогестин, и предотвращают овуляцию. Мини-пили содержат только прогестерон, химически и механически (вследствие загустения слизи внутри шейки матки) препятствующий зачатию, а также блокирующий овуляцию. При подборе учитываются два важных критерия: предполагаемая эффективность контрацептивного действия и возраст женщины:

    • от 16 до 20 лет – при условии регулярной половой жизни и по прошествии 24 месяцев с момента первой менструации, здоровым подросткам, по стандартам ВОЗ, рекомендованы комбинированные (одно- и трехфазные) противозачаточные таблетки. Они минимально влияют на естественные метаболические процессы и способствуют стабилизации менструального цикла;
    • от 21 до 35 лет – помимо эффективного предохранения, в этой возрастной группе низкодозированные комбинированные противозачаточные таблетки обеспечивают профилактику эндометриоза, вторичного бесплодия и нарушений менструации;
    • от 36 до 45 лет – комбинированные и трехфазные препараты, которые могут быть подобраны еще в ходе ведения беременности– последней, запланированной пациенткой;
    • от 46 лет – в связи с прогрессивным снижением функции яичников и наличием биологических факторов риска (избыток массы тела, хронические болезни, в т.ч. половой сферы и пр.), связанных с климаксом, показан прием противозачаточных в формате мини-пили, низкодозированных таблеток и пр. Это также позволяет снизить возрастной риск онкологии (матки и яичников) и остеопороза.

    Несмотря на весьма широкое распространение и применение, подбор конкретного препарата производится исключительно в стенах гинекологической клиники. Советы мамы и подруги в этом вопросе несостоятельны и вредны. В ходе предварительной беседы опытный врач собирает максимально широкий анамнез, включающий не только анатомические и физиологические особенности пациентки, но и сведения о ее привычках (в т.ч. вредных) и образе жизни. Учитывать все — от наличия хронических заболеваний до пристрастия к курению — крайне важно: средства этой группы не только отличаются эффективностью, но и имеют ряд серьезных противопоказаний. В ходе приема возможно и возникновение побочных эффектов, которые, однако, куда менее значимы в сравнении с препаратами первых поколений. Современные гормональные контрацептивы мягко балансируют женскую половую сферу, крайне редко вызывая прирост веса или некоторое избыточное оволосение.


    Гормональные контрацептивы: плюсы и минусы

    Описание темы:

    Рекомендуем сначала ознакомится с материалом: Описание работы личного кабинета

    При обращении указывайте ФИО+дата рождения или регистрационный номер из договора.

    Обращения обрабатываются только по будним дням в течение 2-х суток.

    При обращении обязательно указывайте лабораторный номер (6 цифр под штрих-кодом)!

    Обращаем Ваше внимание, что рассылка результатов анализов по электронной почте осуществляется по готовности в районе 13.00 и 18.00.

    Рассылка ответов ПЦР на коронавирус  — с 19.00 до 20.00.

    Укажите, пожалуйста, свою специальность и контактный телефон (просьба не оставлять в данном сообщении своих полных персональных данных).

    Здесь Вы можете задать краткий вопрос и получить краткий ответ врача-специалиста. Но поставить диагноз, назначить лечение, дать рекомендации по приёму лекарств и т.д. врач сможет только при Вашем личном посещении. Расшифровка результатов исследований,  проводится врачом вместе с другими клиническими данными и возможна только на приеме.

    В поле «ваш вопрос» укажите телефон, на который вам может перезвонить оператор колл-центра.

    Звонки выполняются в часы работы колл-центра: Будни: 8.00 — 21.00, Выходные: 8.00 — 20.00

     

    Записаться на приемы врачей, УЗИ, ФГДС и мазок на коронавирус можно в соответствующих разделах или по кнопкам.

    Чтобы отменить/перенести запись  — нужно позвонить по телефону медцентра или колл-центра 600-22-10 или оставить свой контактный телефон (просьба не оставлять в данном сообщении своих полных персональных данных).

    Для оперативного разбора ситуации укажите, пожалуйста, свой регистрационный номер из договора (в разделе реквизиты заказчика), место, дату обращения и контактный телефон (просьба не оставлять в данном сообщении своих полных персональных данных).

    Правила подготовки к УЗИ и др. процедурам можно уточнить тут

    Мы оставляем за собой право не отвечать на неконкретные вопросы, на вопросы по рекламе и снабжению, не имеющие отношения к содержанию сайта, а также, находящиеся вне компетенции технической службы, а также на вопросы, заданные в неуважительной форме.

    Всё, что нужно знать о гормональной контрацепции — Wonderzine

    Опасны ли гормональные контрацептивы

    Гормоны имеют воздействие не только на репродуктивную систему, но и на весь организм в целом: они изменяют некоторые процессы обмена веществ. Поэтому у приёма гормонов существуют противопоказания, основанные на возможных побочных эффектах. Ещё со времён первого и второго поколений высокодозированных гормональных контрацептивов ходит множество страшилок о наборе веса, «оволосении», инсультах, химической зависимости и прочих печальных последствиях приёма большой концентрации гормонов. В новых поколениях средств концентрация гормонов снижена в десятки раз и часто используются другие вещества, чем раньше. Это позволяет использовать их даже в неконтрацептивных лечебных целях — поэтому переносить на них истории о первых поколениях препаратов неверно.

    Самый распространённый побочный эффект гормональной контрацепции — повышение свёртываемости крови, что может привести к риску тромбоэмболических заболеваний. В группе риска находятся курящие женщины и женщины, у родственников которых были какие-либо тромбоэмболические осложнения. Так как курение само по себе повышает риск тромбообразования, то курящим женщинам после тридцати пяти лет большинство врачей откажутся прописывать гормональные контрацептивы. Риск тромбозов обыкновенно выше в первый год приёма и в первые полгода после отмены гормонов, именно поэтому вопреки распространённому убеждению нельзя делать частые перерывы в приёме гормонов: их не рекомендуется принимать меньше года и возвращаться к ним раньше чем через годичный перерыв, чтобы не нанести урон своему здоровью. Профилактикой тромбозов, кроме отказа от курения, служит подвижный образ жизни, потребление достаточного количества жидкости и ежегодный анализ крови на гомоцистеин и коагулограмму.

    На фоне приёма гормонов отрицательный эффект могут дать и другие виды интоксикации: употребление алкоголя и различных психоактивных веществ, в том числе марихуаны, психоделиков и амфетаминов, может спровоцировать проблемы с давлением, сосудами сердца и головного мозга. Если вы не собираетесь сокращать употребление токсичных веществ во время приёма гормональной контрацепции, вам стоит сообщить о своих привычках эндокринологу, чтобы избежать лишних рисков.

    Риски рака шейки матки при приёме контрацептивов возрастают, когда у женщины есть папилломавирус человека, хламидии или высокий риск заражения половыми инфекциями — то есть пренебрежение барьерной контрацепцией с непостоянными партнёрами. Гормон беременности прогестерон подавляет иммунный ответ организма, поэтому женщинам, которые попадают в эту группу риска, можно принимать гормональные контрацептивы, но необходимо чаще проходить цитологический осмотр — при отсутствии жалоб раз в полгода. Нет убедительных данных о том, что современные контрацептивы повышают риски рака печени, хотя первые поколения препаратов из-за высокой дозировки плохо сказывались на её здоровье. Многие женщины боятся, что приём препаратов спровоцирует рак груди. В большинстве исследований провести надёжную связь между использованием гормональных контрацептивов и возникновением рака молочной железы не удалось. Статистика показывает, что в группе риска находятся женщины с раком груди в анамнезе, с поздней менопаузой, родами после сорока или не рожавшие. В первый год употребления ГК эти риски возрастают, но по мере приёма исчезают.

    Нет никаких данных, которые бы доказывали, что у женщины, принимающей гормональные контрацептивы, сокращается запас яйцеклеток

    Существует мнение, что приём гормональных контрацептивов может приводить к депрессивным состояниям. Такое может случиться, если вам не подходит входящий в состав комбинированного контрацептива гестаген: с этой проблемой нужно обратиться ко врачу с целью поменять комбинированный препарат — скорее всего, это поможет. Но вообще депрессия и даже наблюдение у психиатра не служит противопоказанием для приёма противозачаточных. Тем не менее оба врача обязательно должны быть оповещены о препаратах, которые вы употребляете, потому что некоторые из них могут ослаблять действие друг друга.

    Существует миф о том, что гормональные контрацептивы из-за торможения репродуктивной системы приводят к бесплодию, последующему невынашиванию беременности и патологиям плода. Это не так. Так называемый сон яичников, или синдром гиперторможения, обратим. В это время яичники отдыхают, а весь организм находится в гормонально ровном состоянии «ложной беременности». Нет никаких данных, которые бы доказывали, что у женщины, принимающей гормональные контрацептивы, сокращается запас яйцеклеток. Более того, гормональную терапию используют для лечения бесплодия, потому что после отмены препарата и восстановления яичники работают более активно. Приём гормональных контрацептивов в прошлом не влияет на течение беременности и развитие плода. В большинстве случаев риски и побочные эффекты от приёма гормональных контрацептивов значительно ниже, чем от прерывания нежелательной беременности.

    Также гормональные контрацептивы не вызывают аменорею, патологическое прекращение месячных. После отмены препарата часто должно пройти как минимум три месяца для того, чтобы менструация восстановилась (если её нет больше шести месяцев, то лучше показаться врачу). Синдром отмены гормональной контрацепции — состояние, наступающее после прекращения приёма гормонов, когда организм возвращается к постоянной ежемесячной гормональной перестройке. В первые полгода после отмены организм может штормить, и поэтому в этот период лучше наблюдаться у эндокринолога. Без медицинской необходимости нельзя прерывать приём гормонов в середине цикла: внезапные перерывы способствуют маточным кровотечениям и нарушениям цикла.

    В эндокринологической среде существует поэтический фразеологизм, который характеризует статус «уравновешенного» женского здоровья: гармония гормонов. Современные гормональные контрацептивы всё ещё имеют противопоказания и побочные эффекты, но при грамотном подборе, соблюдении правил приёма и здорового образа жизни они могут не только устранить риск нежелательной беременности, но и значительно повысить качество жизни современной женщины — освободив её силы на желанную деятельность.

    фотографии: sorapop – stock.adobe.com, texturis – stock.adobe.com, pioneer111 – stock.adobe.com, Africa Studio – stock.adobe.com, Dario Lo Presti – stock.adobe.com

    Прекращение использования современных гормональных контрацептивов: исследование в Италии

    Цели: Целью исследования было изучить на выборке итальянских женщин частоту прекращения использования гормональных контрацептивов.

    Методы: В ретроспективном перекрестном исследовании были собраны данные из обзора диаграммы 1809 женщин, принимавших или прекращавших прием гормональных контрацептивов, прописанных их врачом.Название контрацептива и причина прекращения приема были взяты из таблиц. Были проанализированы различия между методами в отношении причин прекращения лечения.

    Полученные результаты: Из 1809 обследованных женщин 34,9% прекратили прием гормональной контрацепции: 6,9% сделали это по причинам, не связанным с методом, 20,5% из-за незначительных побочных эффектов, 4,4% из-за серьезных побочных эффектов и 3.8% из-за трудностей с соблюдением требований. Основными причинами прекращения приема препарата были нерегулярные кровотечения, увеличение веса и головная боль. Таблетки, содержащие 30 или 20 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и вагинальное кольцо, были наиболее часто используемыми методами контрацепции. Женщины, использующие вагинальное кольцо, реже прекращали прием по сравнению с принимающими таблетки (p <0,005). Таблетки, содержащие 20 мкг и 30 мкг ЭЭ, имели одинаковую частоту отмены. Венозный тромбоз был наиболее частым побочным эффектом, приведшим к прекращению приема препарата.

    Заключение: Около одной трети женщин, использовавших современные гормональные противозачаточные средства, отказались от этого метода. Хотя процент женщин, которые отказались от лечения из-за незначительных побочных эффектов, был ниже, чем раньше, а использование низких доз ЭЭ вагинальным путем снизило частоту прекращения приема, врачи должны консультировать женщин о возможности побочные эффекты и побудите их обратиться за советом, прежде чем прекратить.

    Ключевые слова: Прекращение; доза этинилэстрадиола; гормональные контрацептивы; нерегулярное кровотечение; таблетки в малых дозах; побочные эффекты; вагинальное кольцо.

    Связь между современной гормональной контрацепцией и раком яичников у женщин репродуктивного возраста в Дании: проспективное общенациональное когортное исследование

    Основные результаты

    В этом исследовании женщин репродуктивного возраста (то есть моложе 50 лет), проживающих в Дании, мы обнаружили, что когда-либо использование любых современных гормональных контрацептивов было связано со снижением риска рака яичников, эффект усиливался с более длительными периодами текущего использования и сохранялся в течение нескольких лет после прекращения использования.Большая часть использования гормональных контрацептивов связана с комбинированными пероральными контрацептивами. Доказательств важных различий между комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими разные типы прогестагенов, было мало. Снижение риска, связанного с гормональной контрацепцией, наблюдалось почти при всех типах рака яичников. Наши данные не предполагают защитного эффекта от продуктов, содержащих только прогестагены; однако немногие женщины были исключительными пользователями таких продуктов, и поэтому у нас были ограниченные статистические возможности для обнаружения такого эффекта.

    Сильные стороны и ограничения исследования

    Сильные стороны нашего исследования включали охват почти 1,9 миллиона женщин по всей стране, более 21 миллиона человеко-лет проспективного наблюдения и изучение множества различных форм гормональной контрацепции, доступных в настоящее время. Связь между назначениями и регистрационной информацией о раке позволила избежать предвзятого отношения к воспоминаниям об использовании гормональных контрацептивов. Как и в большинстве исследований гормональных противозачаточных средств, мы предположили, что женщины, получившие рецепт, впоследствии использовали их.Если бы некоторые женщины этого не сделали (то есть, они по-прежнему не использовали, когда мы ошибочно считали их потребителями), такая неправильная классификация недооценивала бы обнаруженные защитные эффекты. Однако из-за переменных, изменяющихся во времени, используемых в нашем исследовании, эта неправильная классификация текущего использования будет присутствовать только в течение периода времени, в течение которого выписан рецепт. После этого женщины будут классифицироваться как не берущие.

    Дизайн исследования связи данных также позволил нам скорректировать несколько важных смешивающих переменных.Когорта была моложе 50 лет, и поэтому немногие женщины использовали заместительную гормональную терапию, которая, как известно, увеличивает риск рака яичников26. исследование не смогло предоставить информацию о том, как современные гормональные контрацептивы влияют на риск рака яичников у пожилых женщин, у которых происходит большинство случаев рака яичников. Мы не смогли скорректировать некоторые факторы, такие как грудное вскармливание, и информация об эндометриозе и синдроме поликистозных яичников, относящаяся только к женщинам, госпитализированным в связи с этими состояниями.Таким образом, наши результаты могут быть искажены. Информация о курении и индексе массы тела была доступна только у рожавших женщин в течение части периода исследования. Однако поправка на эти переменные в подгруппе женщин, для которых были доступны эти данные, не изменила существенно оценки риска.

    Низкая заболеваемость раком яичников среди женщин, наблюдавшихся до их первого переключения на тип гормональной контрацепции, означала, что было невозможно изучить связь между продолжительностью использования и временем с момента последнего текущего использования среди пользователей конкретных препаратов.Однако, учитывая небольшое количество свидетельств основных различий между препаратами, кажется маловероятным, что существуют важные различия в этих временных ассоциациях.

    У нас не было информации о гормональных контрацептивах, прописанных до включения в исследование. Некоторые женщины, которые никогда не употребляли наркотики, могли раньше использовать гормональные противозачаточные средства. Такая неправильная классификация приведет к недооценке оценок защитного риска — проблема, которая должна уменьшаться по мере того, как женщина удаляется от своего последнего использования.Поскольку пожилые женщины находятся дальше от своего последнего употребления, и поскольку большинство случаев рака яичников встречается у пожилых женщин (71% наших случаев был у женщин старше 40 лет), мы не считаем, что эта неправильная классификация серьезно повлияла на наши результаты. . Некоторые эффекты, связанные с использованием определенного продукта, могут отражать длительные эффекты от использования предыдущего продукта или продуктов. Наш анализ женщин, последовавших за первым переходом на гормональную контрацепцию в исследовании, был направлен на то, чтобы минимизировать такие эффекты, но при этом предоставил достаточно данных для надежной оценки риска.Между комбинированными оральными контрацептивами было обнаружено мало свидетельств существенных различий. Более того, когда мы ограничили наш анализ женщинами с полным анамнезом противозачаточных средств (у которых не могло произойти неправильной классификации из-за неизвестного предыдущего использования), картина результатов для отдельных комбинаций была аналогичной, хотя и с неточными, незначительными оценками риска.

    Сравнение с другими исследованиями

    В отличие от большинства предыдущих исследований, наше исследование включало женщин в возрасте 15-49 лет, большинство из которых находились в пременопаузе.Таким образом, периоды наблюдения за постоянно употребляющими гормональные контрацептивы в этой возрастной группе имели более высокую долю информации, относящейся к текущему или недавнему использованию, чем те, кто когда-либо принимали гормональные контрацептивы в исследовании, в котором участвовали пожилые женщины, потому что многие из них перестали бы использовать гормональные контрацептивы через много лет. ранее. Повторный анализ данных о пероральной контрацепции, проведенный Совместной группой по эпидемиологическим исследованиям рака яичников из 45 исследований, включал женщин, которые в целом были старше нашей когорты (средний возраст постановки диагноза рака яичников составлял 56 лет, при этом только 18% опухолей были диагностированы у женщин моложе 45 лет. годы).4 Общий относительный риск между когда-либо и никогда не употреблял 0,73 (95% доверительный интервал от 0,70 до 0,76). Анализ, проведенный совместной группой, показал, что более молодые женщины и женщины в пременопаузе, по-видимому, имели большее процентное снижение риска рака яичников за пять лет использования оральных контрацептивов. , демонстрируя, что то, как недавно женщина в последний раз использовала гормональные контрацептивы, было более важным, чем два других фактора.Наше немного более сильное снижение риска любого рака яичников среди когда-либо применявших гормональные контрацептивы (относительный риск 0,66 (95% доверительный интервал от 0,58 до 0,76)), возможно, было связано с 58% общего периода наблюдения у всех пользователей, когда-либо применявших гормональные контрацептивы в настоящее время или недавно. использование комбинированных пероральных контрацептивов.

    Подобно Collaborative Group4 и другим более поздним исследованиям, 56789 мы обнаружили, что снижение риска среди текущих пользователей любых гормональных контрацептивов усиливается с увеличением продолжительности использования и сохраняется в течение ряда лет после прекращения использования.Очевидная потеря защиты через 10 лет после прекращения гормональной контрацепции может быть связана с потерей биологического эффекта (при условии наличия причинно-следственной связи) или снижением статистической мощности для продолжения наблюдения значительного снижения из-за относительно коротких периодов наблюдения (7%). от общего числа человеко-лет на все времена).

    Исследования45 не выявили различий в риске рака яичников в зависимости от дозы эстрогена комбинированных оральных контрацептивов (при оценке по десятилетию использования). В тех же исследованиях не удалось изучить связи с комбинированными таблетками, содержащими разные прогестагены.Исследование здоровья медсестер II показало, что краткосрочное использование препаратов, содержащих эстроген местранол (отношение рисков 1,83, 95% доверительный интервал от 1,16 до 2,88) и гестагены первого поколения (1,72, 1,11 до 2,65), было связано с повышенным риском рака яичников. но не обнаружило связи с препаратами, содержащими гестагены второго поколения (левоноргестрел и норгестрел) .22 В исследовании медсестер не было достаточных данных для оценки риска для продуктов, содержащих дезогестрел, норгестимат или дроспиренон.

    Хотя нам не хватало возможностей для изучения моделей риска по продолжительности использования и типу прогестагена, у нас была хорошая статистическая мощность для наиболее часто используемых прогестагенов и не было обнаружено мало доказательств важных различий в общем риске рака яичников среди нынешних или недавних пользователей комбинированных препаратов. содержащие разные прогестагены. Было высказано предположение, что комбинированные оральные контрацептивы не отличаются от таблеток, содержащих только прогестоген, по их риску развития рака яичников.27 В нашем исследовании текущее или недавнее использование продуктов, содержащих только прогестоген, всеми женщинами подразумевает меньшее влияние на оценки риска рака яичников. по сравнению с пользователями комбинированных продуктов (таблица 2).В когорте без изменений, наблюдавшейся до первого переключения на гормональные контрацептивы, у пользователей продуктов, содержащих только прогестагены, не было обнаружено защиты от рака яичников (таблица 4). Эта оценка риска была основана только на 26 событиях и поэтому имела ограниченные статистические возможности для обнаружения значительного защитного эффекта. В качестве альтернативы, отсутствие значимости может быть связано с отсутствием биологического эффекта от продуктов, содержащих только прогестоген, с уменьшенными оценками риска, наблюдаемыми в полном когортном анализе из-за длительных эффектов от предыдущего комбинированного использования таблеток, что позволяет предположить, что защита обнаружена в полной мере. когортный анализ может быть связан с длительным эффектом от предыдущего комбинированного приема таблеток.

    В нескольких исследованиях изучалось использование депо-медроксипрогестерона, 141516 и результаты этих исследований позволили изучить исключительное использование1416, предполагая защитный эффект. Наш вывод о повышенном риске был основан только на трех открытых случаях рака яичников и очень небольшом общем периоде наблюдения, что привело к очень неточным оценкам риска.

    Soini и соавторы1213 сообщили о стандартизированном соотношении заболеваемости 0,60 (95% доверительный интервал от 0,45 до 0,76) для рака яичников и об использовании внутриматочной системы левоноргестрела среди женщин в Финляндии, 12 со сниженным риском развития муцинозной, эндометриоидной и серозной карциномы яичников.13 Наши результаты не согласуются с этими исследованиями, возможно, потому, что в финских исследованиях не учитывались паритетность или предыдущее использование оральных контрацептивов (показано, что они обладают стойким защитным эффектом).

    Консорциум когорты рака яичников (OC3) недавно изучил факторы риска различных гистологических типов рака яичников у более чем 1,2 миллиона женщин в 21 проспективном исследовании в Европе, Азии и Северной Америке. Консорциум обнаружил, что увеличение продолжительности использования оральных контрацептивов на пять лет и более чем на 10 лет использования были связаны со снижением риска серозных, эндометриоидных и светлоклеточных опухолей, но не муцинозных опухолей.28 Аналогичным образом, Совместная группа по эпидемиологическим исследованиям рака яичников обнаружила, что использование оральных контрацептивов не связано с заболеваемостью муцинозными опухолями. OC3 (средний возраст на момент постановки диагноза 61,3-68,9 года в зависимости от гистологического типа опухоли) и исследования Collaborative Group (средний возраст на момент постановки диагноза 56 лет).

    Наши результаты показывают, что защитные эффекты текущего или недавнего использования гормональной контрацепции аналогичны при эндометриоидном, муцинозном и серозном типах эпителиального рака яичников.В соответствии с текущим пониманием, большинство муцинозных опухолей в нашем исследовании были диагностированы на стадии I по классификации FIGO.29 Однако в настоящее время считается, что только 3% всех видов рака яичников относятся к муцинозному типу 29, что указывает на относительно высокую заболеваемость муцинозными опухолями в нашей когорте. Такая высокая частота муцинозных опухолей наблюдалась ранее в Дании30 и в других странах, 28 и широко признано, что улучшение патологии, визуализации и сывороточных маркеров изменит представление данных о морфологических подтипах рака яичников.29 Следовательно, некоторые эпителиальные опухоли могли быть ошибочно классифицированы как муцинозные.30 Недавнее понимание предполагает, что, хотя рак яичников клинически считается одним заболеванием, на самом деле это гетерогенная группа новообразований с различными путями патогенеза.29 Комбинированные гормональные контрацептивы подавляют овуляция, поэтому защита от неопластического развития возможна, но точные механизмы, с помощью которых гормональные контрацептивы снижают риск рака яичников, неясны. Какими бы ни были биологические механизмы, эпидемиологические данные свидетельствуют о долговременной защите от большинства типов рака яичников с помощью комбинированных пероральных контрацептивов.428

    Было высказано предположение, что недавние тенденции к снижению показателей смертности от рака яичников в Северной Америке и Европе могут частично объясняться использованием комбинированных оральных контрацептивов.31 Мы обнаружили, что 21% населения предотвратило применение гормональных контрацептивов, что поддерживает идею о том, что эти преимущества в отношении смертности от рака яичников, вероятно, сохранятся.

    Контроль рождаемости: плюсы и минусы гормональных методов

    Обзор темы

    В следующих таблицах перечислены некоторые плюсы и минусы использования гормональных методов контроля рождаемости.

    Комбинированные таблетки, кожный пластырь или вагинальное кольцо (эстроген плюс прогестин)

    Плюсы

    Минусы

    • Отсутствие прерывания прелюдии или полового акта
    • Уменьшение кровотечения и спазмы во время менструации, снижающие риск анемии
    • Меньшее количество менструаций или их отсутствие
    • Уменьшение боли во время овуляции
    • Снижение риска воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ)
    • Уменьшение фиброзно-кистозных изменений груди
    • Снижение риска внематочной беременности
    • Может снизить угри
    • Может уменьшить кисты яичников
    • Может уменьшить симптомы эндометриоза
    • Может защитить от рака яичников и эндометрия
    • Можно использовать после аборта
    • Не защищает от инфекций, передаваемых половым путем или ВИЧ
    • Не может быть столь же эффективным, когда t прием некоторых лекарств
    • Может задержать возвращение к нормальному циклу
    • Таблетки необходимо принимать каждый день.
    • Пластыри могут не полностью защитить вас от беременности, если они подвергаются воздействию прямых солнечных лучей или высокой температуры. Это может высвободить большую дозу гормона из пластыря, что оставляет меньше для пластыря, чтобы высвободить его позже на неделе.
    • Пластыри содержат больше эстрогена, чем противозачаточные таблетки с низкой дозой. Некоторые исследования показали, что женщины, использующие пластырь, чаще получают опасные тромбы в ногах и легких. Риск может быть выше, если вы курите или имеете определенные проблемы со здоровьем. U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендует вам поговорить с врачом о своих рисках перед использованием пластыря.

    Таблетки, имплантаты или инъекции, содержащие только прогестин

    Плюсы

    Минусы

    • Без прерывания прелюдии или полового акта
    • нет
    • Несколько менструальный цикл (особенно с уколом или имплантатом)
    • Уменьшение судорог и боли во время овуляции
    • Уменьшение кровотечения во время менструации, что снижает риск анемии
    • Сниженный риск воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ)
    • Не содержит эстрогена, поэтому может может использоваться женщинами, которые не могут принимать эстроген.
    • Может использоваться курящими женщинами старше 35 лет.
    • Снижает риск внематочной беременности.
    • Возможная защита от рака эндометрия и яичников.
    • Имплант обеспечивает быстрое восстановление фертильности после удаления.
    • Дробь и имплант обеспечивают чрезвычайно эффективную защиту от противозачаточных средств.
    • Защищает от выстрела около 3 месяцев; срок службы имплантата 3 года.
    • Укол уменьшает симптомы эндометриоза.
    • Выстрел снижает частоту приступов у женщин с судорожным расстройством.
    • Прививка снижает количество серповидно-клеточных кризов у ​​женщин с серповидно-клеточной анемией.
    • Не защищает от инфекций, передаваемых половым путем или ВИЧ
    • Вызывает более нерегулярные менструации или кровянистые выделения между менструациями
    • Может быть не столь эффективным при приеме с некоторыми лекарствами
    • Повышает вероятность диабета, если у вас был гестационный диабет во время беременности. беременность
    • Таблетки, содержащие только прогестин, менее эффективны, чем комбинированные, но укол и имплантат чрезвычайно эффективны.
    • Таблетки необходимо принимать в одно и то же время каждый день.
    • Имплантат должен быть вставлен и удален квалифицированным медицинским работником.
    • Имплантат может вызвать головную боль.
    • Укол может задержать возвращение к нормальному циклу на 6-8 месяцев после прекращения приема лекарств, но с таблетками или имплантатом задержки нет.
    • Выстрел вызывает небольшое увеличение веса.
    • Выстрел может снизить уровень холестерина ЛПВП («хорошего»).
    • Выстрел может вызвать обратимую потерю минералов в костях.

    Внутриматочные спирали (ВМС)

    Эти преимущества и недостатки относятся как к гормональным, так и к негормональным ВМС.

    Плюсы

    Минусы

    • Не требует прерывания прелюдии или полового акта
    • Не требует сотрудничества полового партнера
    • Более чем на 99% эффективно предотвращает беременность
    • Простота использования
    • Самый экономичный метод контроля рождаемости с течением времени
    • Может быть удален, когда у вас возникнут проблемы или вы захотите прекратить его использовать.Фертильность возвращается с первым циклом овуляции после удаления ВМС.
    • Может быть введена после естественных родов через естественные родовые пути, кесарева сечения или аборта в первом триместре.
    • Гормональная ВМС может облегчить сильное менструальное кровотечение и спазмы у большинства женщин.
    • Не обеспечивает защиты от инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) или ВИЧ.
    • Установка стоит несколько сотен долларов. Но эта стоимость часто покрывается вашей медицинской страховкой.И когда ВМС используется в течение длительного времени, со временем она стоит меньше, чем другие методы.
    • Удалить ВМС может только специалист в области здравоохранения. Никогда не пытайтесь удалить ВМС самостоятельно и не позволяйте партнеру попытаться удалить ее.

    Кредиты

    Текущий по состоянию на: 8 октября 2020 г.

    Автор: Healthwise Staff
    Медицинское обозрение:
    Сара Маршалл, доктор медицины, семейная медицина
    Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
    Кэтлин Ромито, доктор медицины, доктор медицины, семейная медицина
    Ребекка Сью Уранга

    По состоянию на 8 октября 2020 г.

    Автор: Здоровый персонал

    Медицинский обзор: Сара Маршалл, доктор медицины, семейная медицина и Адам Хасни, доктор медицины, семейная медицина, Кэтлин Ромито, доктор медицины, семейная медицина, и Ребекка Сью Уранга

    Понимание современных вариантов контроля рождаемости

    Пожалуй, одним из самых удобных достижений в современном здравоохранении для женщин является возможность для нас лучше управлять своим репродуктивным здоровьем с помощью того, что мы называем «контролем над рождаемостью».Сегодняшние варианты контроля рождаемости варьируются от традиционных барьерных методов до высокотехнологичных LARC (обратимых контрацептивов длительного действия) современности. Имея множество доступных опций, вы можете задаться вопросом, какой из них лучше всего подходит для вас.

    Существует четыре основных метода контроля рождаемости:

    • Барьерные методы
    • Комбинированная гормональная контрацепция
    • Системная контрацепция, содержащая только прогестерон
    • Внутриматочные средства

    Пройдемся по каждому из них.

    Барьерные методы

    Для партнера-мужчины

    Наиболее часто используемый барьерный метод для мужчин — презерватив, так как презерватив собирает сперму и действует как барьер для беременности. Большинство из них изготовлено из латекса, но для людей, страдающих аллергией, также существуют варианты без латекса. Презерватив обеспечивает дополнительную защиту женщин от различных ЗППП, таких как ВИЧ, гонорея и хламидиоз. В результате его следует использовать вместе с другими противозачаточными средствами.

    Известно, что презервативы чаще выходят из строя; Это означает, что до 15% пар могут столкнуться с незапланированной беременностью при использовании только презервативов в качестве метода контрацепции. По этой причине вы можете подумать о презервативах, которые содержат спермицид, который может помочь иммобилизовать или «убить» сперматозоиды до того, как они получат возможность оплодотворения.

    Для партнера-женщины

    Диафрагма также считается барьерным методом. Это мягкий пластиковый купол с гибким кольцом.Спермицид наносится на внешнее кольцо и чашку. Он вводится во влагалище и зацепляется за лобковую кость. Если диафрагма вставлена ​​правильно, она будет покрывать шейку матки и, опять же, действовать как барьер для сперматозоидов. Рекомендуется держать его в течение как минимум 6 часов после секса, чтобы предотвратить беременность, а затем его можно удалить, очистить и использовать повторно. В отличие от презерватива, диафрагма назначается вашим гинекологом и требует примерки в офисе.

    Наконец, есть контрацептивная губка, которая также блокирует попадание сперматозоидов в матку и содержит спермицид (фанаты Сайнфельда могут вспомнить юмористическую любовь Элейн к губке).Губка вводится во влагалище и прижимается к шейке матки. Как и презервативы, губку и спермицидный гель можно легко купить в местной аптеке без рецепта.

    Комбинированная гормональная контрацепция (CHC)

    Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК), наиболее широко известные в виде таблеток, колец или пластырей, являются одним из наиболее часто используемых методов контроля рождаемости в мире. Они считаются системными противозачаточными, так как они всасываются в ваше тело и воздействуют на гипофиз в вашем мозгу, блокируя вашу способность выделять гормоны, которые вызывают овуляцию (или высвобождение яйцеклетки).

    CHC претерпели множество изменений за последние 60 лет, и, как следствие, существует множество вариантов. Большинство из них содержат гормоны эстроген и прогестерон и различаются по количеству обоих. КГК выпускаются в различных формах, таких как ежедневные таблетки, еженедельные пластыри или ежемесячные интравагинальные кольца.

    Одной из самых приятных особенностей КГК является то, что он подавляет прыщи и снижает риск рака яичников (чего мы не можем сказать о новых популярных внутриматочных спиралях). Это также снижает риск рака матки.CHC делает менструальный цикл более легким, короче и менее болезненным для большинства женщин. Фактически, в сегодняшних таблетках так мало гормонов, что у некоторых женщин прекращается менструация после того, как они длительное время принимали их. Теперь , это приятный побочный эффект!

    CHC также можно использовать для управления менструальным циклом — от задержки до полного пропуска периода, в зависимости от того, как он принимается. Тем не менее, у него бывают короткие падения, некоторые из которых довольно серьезные, такие как инсульт или образование тромбов.В результате он не должен быть предпочтительным выбором для курящих женщин или для тех, кто страдает определенными медицинскими проблемами, такими как мигрень, гипертония или нарушения свертывания крови. Вам следует обсудить КПК со своим гинекологом, чтобы определить, подходит ли это вам.

    Системная контрацепция, содержащая только прогестерон

    Подобно CHC, системная контрацепция, содержащая только прогестерон, работает в вашем мозгу, блокируя гормоны, вызывающие овуляцию. Системные контрацептивы, содержащие только прогестерон, являются фаворитом среди кормящих матерей, поскольку они не вызывают снижения количества грудного молока, которое иногда может вызывать эстроген в КГК.Это также предпочтительный метод для женщин с гипертонией, курильщиков и других заболеваний, при которых эстроген противопоказан.

    Чаще всего в этой категории используются мини-таблетки. Его называют мини-таблеткой, потому что в нем нет эстрогена. В отличие от большинства вариантов CHC, в упаковке нет таблеток плацебо (таблеток без гормонов). Вы принимаете одинаковое количество прогестерона каждый день. В результате вы не получите истинного периода. Раздражающим побочным эффектом этой таблетки могут быть нерегулярные кровотечения и кровянистые выделения, которые возникают у некоторых женщин.Вот почему обычно предпочитают принимать CHC в виде таблеток.

    Системные противозачаточные средства, содержащие только прогестерон, также доступны в виде имплантируемых стержней под названием Nexplanon. Nexplanon — это LARC (обратимый контрацептив длительного действия). Nexplanon был создан как вариант, в котором вам не нужно беспокоиться о том, что вы пропустите таблетку. Палочка вводится под кожу плеча и обеспечивает контроль над рождаемостью в течение трех лет. Nexplanon не дает большинству женщин регулярного цикла, который мы наблюдаем при использовании CHC, и для его установки и удаления требуется небольшая хирургическая процедура.Это фаворит молодых пациентов, которым не нравится вариант ВМС (подробнее об этом позже!).

    Наконец, есть укол лекарства под названием Депо Провера, которое дают каждые три месяца. Депо Провера не так популярен, поскольку может привести к увеличению веса и появлению прыщей в качестве побочных эффектов. Это также может способствовать развитию остеопороза. Депо Провера также может вызвать длительную аменорею (отсутствие менструального цикла) после ее прекращения. В отличие от Депо Провера, после удаления стержня Nexplanon или прекращения приема мини-таблеток менструальный цикл довольно быстро возвращается в норму.Как и все варианты, вам следует обсудить это со своим гинекологом, чтобы понять, подходит ли он вам.

    Внутриматочная спираль

    ВМС — это небольшое пластиковое приспособление, которое ваш гинеколог вводит во время процедуры. ВМС содержат в качестве активного компонента прогестерон или медь. Медленно выделяемый прогестерон или медь изменяют слизистую шейки матки и истончают стенку матки, убивая сперму или делая ее неподвижной. ВМС также изменяют слизистую оболочку матки, что затрудняет имплантацию, если оплодотворение уже произошло.ВМС также называют контролем над рождаемостью LARC, так как ее можно оставлять в течение многих лет, а после удаления она обратима.

    Гормональные ВМС

    Есть четыре гормональных ВМС и одна негормональная ВМС. Гормональные ВМС известны как Liletta, Mirena, Kyleena и Skyla. Первые три в настоящее время защищены сроком на пять лет. Скайла — трехлетняя ВМС.

    Самым приятным бонусом гормональной ВМС является то, что месячные обычно очень легкие или исчезают. Кроме того, системные побочные эффекты других типов гормональных противозачаточных средств практически отсутствуют из-за того, что ВМС действует как местное воздействие на внутреннюю часть матки.Это один из предпочтительных методов контрацепции для людей с противопоказаниями к эстрогеносодержащим контрацептивам.

    Гормональные ВМС не выделяют достаточно гормона для подавления овуляции. В результате ваши яичники по-прежнему нормально выделяют гормоны, но вместе с этим появляются прыщи, которые возникают у некоторых женщин после овуляции, симптомы ПМС и боль при овуляции (CHC может помочь с этим, если они являются проблемой для вас).

    Медные ВМС

    Медная ВМС называется Парагард.Его можно оставить на 10 лет, но по моему личному опыту, удаление через 10 лет может быть трудным для некоторых женщин. Я также наблюдала случайную беременность Парагардом. С этой опцией точки не становятся светлее. Это отличный вариант для женщин, которые хотят чего-то без гормонов. Paragard может быть оптимальным для женщин с раком груди или повышенным риском рака груди.

    Также имейте в виду, что очень важно использовать презервативы при использовании ВМС для защиты от ЗППП, таких как гонорея и хламидиоз.Как вы понимаете, вы не хотите заразиться тазовой инфекцией, когда у вас установлена ​​ВМС!

    Имея так много вариантов, вы можете быть уверены, что ваш гинеколог с радостью расскажет о плюсах и минусах каждого из них в вашей конкретной ситуации. Вот для чего мы здесь!


    Автор: Маргарет Бернс, доктор медицинских наук, врач Ассоциации женского здоровья Бирн Мавр.

    Чтобы записаться на прием к доктору Бернсу, позвоните по телефону 610-525-6400.


    Оральные контрацептивы (противозачаточные таблетки) и риск рака

  1. Burkman R, Schlesselman JJ, Zieman M. Проблемы безопасности и польза для здоровья, связанные с оральной контрацепцией. Американский журнал акушерства и гинекологии 2004; 190 (4 доп.): S5–22.

    [Аннотация PubMed]
  2. Бассук С.С., Мэнсон Дж. Э. Оральные контрацептивы и гормональная терапия в период менопаузы: относительные и связанные риски сердечно-сосудистых заболеваний, рака и других последствий для здоровья. Анналы эпидемиологии 2015; 25 (3): 193-200

    [Аннотация PubMed]
  3. Венценсен Н., Беррингтон де Гонсалес А. Беременность таблеток: от контроля рождаемости до профилактики рака. Ланцет онкологии 2015; 16 (9): 1004-6. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00211-9

  4. Совместная группа по гормональным факторам при раке молочной железы. Рак молочной железы и гормональные противозачаточные средства: совместный повторный анализ индивидуальных данных о 53 297 женщинах с раком груди и 100 239 женщинах без рака груди из 54 эпидемиологических исследований. Lancet 1996; 347 (9017): 1713–1727.

    [Аннотация PubMed]
  5. Хантер Д. Д., Колдиц Г. А., Ханкинсон С. Е. и др. Использование оральных контрацептивов и рак груди: проспективное исследование молодых женщин. Биомаркеры эпидемиологии рака и профилактика 2010; 19 (10): 2496–2502.

    [Аннотация PubMed]
  6. Bhupathiraju SN, Grodstein F, Stampfer MJ, et al. Использование экзогенных гормонов: оральные контрацептивы, гормональная терапия в постменопаузе и результаты для здоровья в исследовании здоровья медсестер. Американский журнал общественного здравоохранения 2016; 106 (9): 1631-1637.

    [Аннотация PubMed]
  7. Beaber EF, Buist DS, Barlow WE, et al. Недавнее использование оральных контрацептивов в зависимости от их состава и риск рака груди среди женщин в возрасте от 20 до 49 лет. Исследования рака 2014; 74 (15): 4078-4089.

    [Аннотация PubMed]
  8. Mørch LS, Skovlund CW, Hannaford PC, et al. Современные гормональные контрацептивы и риск рака груди. Медицинский журнал Новой Англии 2017; 377 (23): 2228-2239.

    [Аннотация PubMed]
  9. Смит Дж. С., Грин Дж., Беррингтон де Гонсалес А. и др. Рак шейки матки и использование гормональных контрацептивов: систематический обзор. Ланцет 2003; 361 (9364): 1159-1167.

    [Аннотация PubMed]
  10. Международное сотрудничество в области эпидемиологических исследований рака шейки матки, Appleby P, Beral V, et al.Рак шейки матки и гормональные противозачаточные средства: совместный повторный анализ индивидуальных данных для 16 573 женщин с раком шейки матки и 35 509 женщин без рака шейки матки по результатам 24 эпидемиологических исследований. Ланцет 2007; 370 (9599): 1609–1621.

    [Аннотация PubMed]
  11. Roura E, Travier N, Waterboer T, et al. Влияние гормональных факторов на риск развития рака шейки матки и предраковых состояний: результаты исследования EPIC Cohort. PLoS One 2016; 11 (1): e0147029.

    [Аннотация PubMed]
  12. Иверсен Л., Сивасубраманиам С., Ли А.Дж., Филдинг С., Ханнафорд ПК. Пожизненный риск рака и комбинированные оральные контрацептивы: Исследование оральной контрацепции Королевского колледжа врачей общей практики. Американский журнал акушерства и гинекологии 2017; 216 (6): 580.e1-580.e9.

    [Аннотация PubMed]
  13. Михельс К.А., Пфайффер Р.М., Бринтон Л.А., Траберт Б. Модификация ассоциаций между продолжительностью использования оральных контрацептивов и раком яичников, эндометрия, молочной железы и колоректального рака. JAMA Oncology 2018; DOI: 10.1001 / jamaoncol.2017.4942.

    [Аннотация PubMed]
  14. Gierisch JM, Coeytaux RR, Urrutia RP и др. Использование оральных контрацептивов и риск рака груди, шейки матки, колоректального рака и эндометрия: систематический обзор. Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака 2013; 22 (11): 1931-1943.

    [Аннотация PubMed]
  15. Совместная группа по эпидемиологическим исследованиям рака эндометрия.Рак эндометрия и оральные контрацептивы: метаанализ индивидуального участника 27 276 женщин с раком эндометрия из 36 эпидемиологических исследований. Ланцет онкологии 2015; 16 (9): 1061-1070.

    [Аннотация PubMed]
  16. Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей. Фармацевтика. Комбинированные эстроген-гестагенные контрацептивы. Монографии МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека 2012; 100А: 283-311.

  17. Гаврилески Л.Дж., Мурман П.Г., Лоури В.Дж. и др. Пероральные противозачаточные таблетки как первичная профилактика рака яичников: систематический обзор и метаанализ. Акушерство и гинекология 2013; 122 (1): 139-147.

    [Аннотация PubMed]
  18. Венценсен Н., Пул Э.М., Траберт Б. и др. Факторы риска рака яичников по гистологическому подтипу: анализ Консорциума рака яичников. Журнал клинической онкологии 2016; 34 (24): 2888-2898.

    [Аннотация PubMed]
  19. Iodice S, Barile M, Rotmensz N, et al. Использование оральных контрацептивов и риск рака груди или яичников у носителей BRCA1 / 2: метаанализ. Европейский журнал рака 2010; 46 (12): 2275-2284.

    [Аннотация PubMed]
  20. Moorman PG, Havrilesky LJ, Gierisch JM, et al. Оральные контрацептивы и риск рака яичников и рака груди среди женщин из группы высокого риска: систематический обзор и метаанализ. Журнал клинической онкологии 2013; 31 (33): 4188-4198.

    [Аннотация PubMed]
  21. Friebel TM, Domchek SM, Rebbeck TR. Модификаторы риска рака у носителей мутаций BRCA1 и BRCA2: систематический обзор и метаанализ. Журнал Национального института рака 2014; 106 (6): dju091.

    [Аннотация PubMed]
  22. Луан Н.Н., Ву Л., Гонг Т.Т. и др. Нелинейное снижение риска колоректального рака за счет использования оральных контрацептивов: метаанализ эпидемиологических исследований. Причины рака и борьба с ними 2015; 26 (1): 65-78.

    [Аннотация PubMed]
  23. Мерфи Н., Сюй Л., Зервоудакис А. и др. Репродуктивные и менструальные факторы и заболеваемость колоректальным раком в обсервационном исследовании инициативы по охране здоровья женщин. Британский журнал рака 2017; 116 (1): 117-125.

    [Аннотация PubMed]
  24. Гормональная контрацепция — обзор

    Эффективность MHC

    Противозачаточная эффективность MHC очень предсказуема и варьируется в зависимости от достигнутого порогового уровня выработки сперматозоидов и от того, насколько последовательно может поддерживаться подавление этого порога.Механически это сильно контрастирует с гормональными методами у женщин, которые либо предотвращают, либо не предотвращают овуляцию во время каждого менструального цикла. Мужчины подвергались воздействию андрогенов с прогестинами или без них в течение более 3000 человеко-лет, которые вводили для определения влияния на выработку спермы или на частоту неудач контрацепции. Хотя комбинации андрогенов и прогестинов составляют менее одной пятой от общего воздействия, многие различные комбинации препаратов уже были оценены. Это связано с тем, что конкретная доставка, доза и комбинация лекарств влияют на скорость и степень подавления сперматогенов, которые должны быть индивидуально определены количественно, чтобы спланировать крупномасштабное исследование эффективности контрацепции (Liu et al., 2008). На сегодняшний день только тестостерон или комбинации тестостерона с прогестином были оценены для определения частоты неудач противозачаточных средств (таблица 1). Однако два новых синтетических андрогена, 7-альфа-метил-19-нортестостерон и диметандролон (7-альфа, 11-бета-метил-19-нортестостерон), прошли предварительные испытания состава и дозы на людях с подавлением выхода сперматозоидов в качестве суррогатной конечной точки. . Оба андрогена значительно более эффективны, чем тестостерон, диметандролон также проявляет прогестагенную активность, но не может быть ароматизирован, тогда как 7-альфа-метил-19-нортестостерон не обладает прогестагенной активностью, ароматизируется, но устойчив к снижению 5-альфа.Эти биохимические характеристики могут позволить разработать одно пероральное средство, обладающее как андрогенной, так и прогестационной активностью (диметандролон), или более благоприятный профиль риска, который предохраняет простату от гиперандрогенизации, предотвращая восстановление 5-альфа (7-альфа-метил-19- нортестостерон). Другие синтетические андрогены также могут быть разработаны с особыми свойствами, предназначенными для повышения эффективности или ограничения побочных эффектов.

    Еженедельная супрафизиологическая терапия тестостероном является высокоэффективным противозачаточным средством (т.е., предотвращает беременность) и глубоко подавляет сперматогенез за счет ингибирования гонадотропинов по отрицательной обратной связи (Целевая группа ВОЗ по методам регулирования мужской фертильности, 1990, 1996; таблица 1). Препараты тестостерона длительного действия, вводимые отдельно (McLachlan et al., 2000; Gu et al., 2003, 2009) или в комбинации с депо медроксипрогестерона ацетатом (DMPA) (Turner et al., 2003) или норэтистерон энантатом (NET-EN ) (Behre et al., 2016) также очень эффективны (таблица 1).Отдельные крупномасштабные исследования показывают, что частота неудач противозачаточных средств составляет 0,8–2,3% с верхним 95% доверительным интервалом 1,8–5,8% (таблица 1). Однако некоторые из этих исследований не нацелены на концентрацию сперматозоидов до <1 млн / мл и, следовательно, могут быть неприменимы для будущих разработок MHC.

    Интегрированный анализ данных отдельных участников всех доступных на тот момент исследований показывает, что 50% и 85% мужчин подавляют выработку спермы до концентраций, совместимых с надежной контрацепцией (<1 млн / мл), к 3 и 6 месяцам, соответственно (Лю и другие., 2008). Однако этот анализ включал множество исследовательских схем MHC, для которых доза и частота приема лекарств еще не были оптимизированы. Более реалистичные оценки могут быть получены только путем изучения исследований эффективности противозачаточных средств, которые обычно тщательно тестируются и оптимизируются. Они показывают, что 80–95% мужчин подавляют выработку спермы до порогового значения 1 миллион / мл к 3 месяцам (Таблица 1). Временные рамки для этого снижения выработки спермы выгодно отличаются от исчезновения сперматозоидов после вазэктомии.

    Одновременное введение прогестина увеличивает как скорость, так и степень подавления выработки сперматозоидов до двух раз (Liu et al., 2008). Некоторые прогестины, вероятно, более эффективны в подавлении выработки сперматозоидов, чем другие, из-за различий в связывании и активации прогестерона и других стероидных рецепторов. Известно, что фармакокинетические различия объясняют различия в ановуляторной активности и способности поддерживать беременность у женщин. Есть надежда, что полностью оптимизированная комбинация андрогенов и прогестинов может быть использована всеми мужчинами в практические сроки. Однако на сегодняшний день по крайней мере 5% мужчин, включенных в испытания MHC, никогда не подавляют сперматогенез до уровней, необходимых для надежной контрацепции, по механистическим причинам, которые не совсем ясны.Еще одним ограничением метода является то, что отскок сперматозоидов, который происходит, когда подавление сперматозоидов ниже целевого порога не поддерживается, наблюдается примерно у 2% мужчин. В частности, у 20 (1,7%) из 1193 мужчин, которые первоначально подавляли выработку сперматозоидов ниже целевого уровня в 1 миллион / мл, наблюдался отскок сперматозоидов (Таблица 1). Систематических попыток определить характеристики этой группы мужчин не предпринималось, и механизмы, лежащие в основе отскока сперматозоидов, не известны. Отскок спермы аналогичен прорывной овуляции, которая иногда может происходить у женщин, особенно при использовании методов гормональной контрацепции с более низкими дозами.У мужчин это нельзя объяснить только плохой комплаентностью, поскольку во многих из этих исследований исследовательский персонал назначал MHC.

    Также возможно, что MHC не может повсеместно адекватно подавлять выработку сперматозоидов у всех мужчин, даже после обширной оптимизации лекарств и доз. Тогда будет важна возможность предсказать отсутствие супрессии для любого данного лекарственного средства и комбинации доз, используемых для MHC. Систематический анализ показывает, что кавказская этническая принадлежность и более высокий ИМТ являются важными предикторами отсутствия супрессии, хотя влияние ИМТ невелико и может не иметь клинического значения (Liu et al., 2008). Более медленное подавление сперматогенеза происходит у азиатских мужчин, а также с более старым возрастом, более высоким исходным тестостероном и более высокой начальной концентрацией сперматозоидов, но независимые размеры эффекта этих последних параметров невелики. Большое и различающееся влияние этнической принадлежности на скорость и степень подавления сперматогенеза, наблюдаемое между мужчинами европеоидной и азиатской национальностей, в конечном итоге может быть объяснено фармакогенетическими различиями, которые в конечном итоге могут раскрыть более конкретные методы выявления небольшого числа мужчин, которые не подавляют выработку спермы в достаточной степени. .

    Гормональные контрацептивы: фармакология, ориентированная на здоровье женщин | Обновление репродукции человека

    Абстрактные

    ИСТОРИЯ ВОПРОСА

    В последние годы появилось несколько новых оральных контрацептивов. В некотором смысле они представляют собой эволюцию с точки зрения индивидуализации и уступчивости со стороны женщин. Новые рецептуры делают все более возможными назначать конкретные гормональные противозачаточные средства в индивидуальном порядке.

    МЕТОДЫ

    Систематический поиск литературы в PubMed проводился с использованием следующей комбинации терминов: «оральные контрацептивы», «эстропрогестины» и «комбинированные оральные контрацептивы».В наш анализ были включены только статьи на английском языке, опубликованные в период с января 2000 г. по июль 2014 г. В настоящем обзоре подробно анализируются все аспекты выбора оральных контрацептивов на разных этапах жизни женщины.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Что касается эстрогенного компонента, то снижение дозы этинилэстрадиола (ЭЭ) помогло уменьшить связанные с ним побочные эффекты. Природный эстрадиол теперь доступен и представляет собой действенную альтернативу ЭЭ. Что касается прогестинов, доза менялась с течением времени, а также менялись эндокринные и метаболические характеристики.Это результат многих исследований по улучшению старых продуктов (прогестинов, полученных из 19-нор-прогестерона) с андрогенными эффектами и тестирования новых молекул с улучшенной метаболической нейтральностью с точки зрения чувствительности к инсулину и липидных параметров. Новые прогестины стали настоящим поворотным моментом, потому что они значительно уменьшили основные побочные эффекты, такие как задержка воды, а их антиандрогенные свойства сделали их показанными для всех форм гиперандрогении, связанных с акне и легким гирсутизмом.Комбинации эстрадиол / диеногест и эстрадиол / номегестрола ацетат являются наиболее подходящими противозачаточными средствами для женщин с обильными менструальными кровотечениями и могут увеличить число потенциальных пользователей гормональной контрацепции.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    Прогресс в предоставлении новых оральных контрацептивов улучшил соотношение риска и пользы за счет увеличения пользы и снижения рисков. Сегодняшняя задача состоит в том, чтобы адаптировать противозачаточные средства к индивидуальным потребностям с точки зрения эффективности и защиты репродуктивного здоровья.

    Введение

    Первый комбинированный пероральный контрацептив (КОК) был представлен в 1960 году (Enovid-Searle). С тех пор использование противозачаточных таблеток расширилось в геометрической прогрессии, обогнав другие обратимые методы контрацепции и обеспечив простую, безопасную и эффективную защиту от беременности (Департамент по экономическим и социальным вопросам Организации Объединенных Наций, 2007). По последним оценкам, противозачаточные таблетки используют 9% женщин репродуктивного возраста и являются наиболее распространенным методом контрацепции в промышленно развитых странах и третьим по распространенности в развивающихся странах (Департамент по экономическим и социальным вопросам Организации Объединенных Наций, 2007).Первый КОК содержал более высокие концентрации эстрогенов и прогестинов, чем сегодня, и был связан с невыносимыми побочными эффектами, такими как нерегулярные кровотечения, тошнота, головная боль, увеличение веса и эпизоды венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (Inman et al ., 1970). Чтобы уменьшить эти эффекты, оральные контрацептивы претерпели серьезные изменения в количестве и типе используемых гормонов, их дозировке и способах введения.

    Чтобы снизить риски для здоровья и негативные эффекты, связанные с КОК, с годами были разработаны новые режимы приема.Первые режимы в основном были однофазными. В 1980-х годах были введены двухфазные и трехфазные препараты для снижения общей дозы стероидов в каждом цикле, а также для имитации физиологических колебаний. Многофазные контрацептивы очень эффективны при правильном использовании и обеспечивают отличный контроль цикла у большинства женщин. Однако в двух исследованиях, сравнивающих двухфазный и трехфазный режим с монофазным, было обнаружено недостаточно доказательств значительных клинических преимуществ с точки зрения безопасности и эффективности многофазных таблеток.Более того, кровотечение, по-видимому, больше зависело от типа прогестина, чем от режима (Van Vliet et al ., 2006).

    В последние годы в режимы КОК было внесено множество других существенных изменений с целью уменьшения частоты и / или продолжительности менструаций и сведения к минимуму риска побочных эффектов, таких как менструальная или межменструальная мигрень и дисменорея. Таким образом, первые КОК с сокращенным безгормональным интервалом (HFI) были введены в действие в конце 1990-х годов.Впоследствии были введены режимы с 24-дневным приемом эстрогенов и прогестинов с последующим 4-дневным приемом плацебо (режим 24/4) с целью уменьшения симптомов HFI и обеспечения более короткого и легкого суспензионного кровотечения по сравнению с традиционными режимами 21/7. Другой режим — это расширенный цикл КОК с 84-дневным приемом эстрогенов и прогестинов, за которым следуют 7-дневные плацебо или только низкие дозы эстрогенов (режим 84/7) и, следовательно, только четыре кровотечения отмены в год. Клинические исследования показали, что эти расширенные циклы так же эффективны в предотвращении беременности, как и традиционные режимы, и дают лучшие результаты с точки зрения менструальных симптомов (Nakajima et al ., 2007; Edelman et al ., 2014). Однако женщины, использующие режим 84/7, сообщали о частых эпизодах кровянистых выделений после четвертого цикла (Anderson and Hait, 2003).

    Еще одна попытка улучшить безопасность и переносимость КОК связана с использованием природного эстрадиола вместо этинилэстрадиола (ЭЭ). Этот эстроген позволяет хорошо контролировать цикл с ограниченными метаболическими эффектами (Endrikat et al ., 2008).

    Методы

    Систематический поиск литературы в PubMed проводился с использованием следующей комбинации терминов: «оральные контрацептивы», «эстропрогестины» и «КОК».В наш анализ были включены только статьи на английском языке, опубликованные в период с января 2000 г. по июль 2014 г. В настоящем обзоре подробно анализируются все аспекты выбора оральных контрацептивов на разных этапах жизни женщины.

    Препараты для перорального применения: дозы и режимы

    Доступные в настоящее время оральные контрацептивы позволяют выбирать между составами на основе эстрогенов и прогестинов и составами, содержащими только прогестин. Первые различаются по дозе и типу эстрогена, дозе и типу прогестина, режиму (монофазный, двухфазный, трехфазный или четырехфазный) и способу введения (таблетки, пластырь, вагинальное кольцо или подкожный имплант).

    Метаболизм ЭЭ аналогичен метаболизму эндогенного эстрадиола, то есть он подвергается окислению по различным атомам углерода (De Leo et al ., 2013; Christin-Maitre, 2013): 2-α-гидроксилирование является наиболее частым, тогда как 16-α-гидроксилирование, столь же важное для дестабилизации эндогенного эстрадиола, по-видимому, нарушается этинильной группой, связанной с углеродом в позиции 17.

    Доза ЭЭ постепенно снижалась с годами, и теперь доступны таблетки, содержащие 35, 30, 20, 15 и 10 мкг.Такое снижение стало возможным благодаря наличию прогестинов с высокой антигонадотропной активностью и отчасти благодаря новым режимам введения. Другими словами, даже чрезвычайно низкие дозы EE, такие как 20 мкг, могут гарантировать отличное подавление активности яичников, если они связаны с прогестинами, обладающими высокой антигонадотропной активностью. Пятнадцать микрограммов ЭЭ — это самая низкая доза эстрогена, которая в настоящее время используется в оральной контрацепции. Противозачаточная эффективность этого препарата обеспечивается как сочетанием с гестоденом (GSD) (60 мкг), прогестином с высокой антигонадотропной активностью, так и тем фактом, что его вводят в течение 24 дней вместо 21 дня и, следовательно, с более коротким HFI.Сокращение этого интервала обеспечивает отличное подавление активности яичников даже при таких низких дозах стероидов. Противозачаточная эффективность КОК с 15 и 20 мкг ЭЭ, измеренная по индексу Перла, находится в диапазоне 0,07–0,88 и, следовательно, аналогична эффективности КОК, содержащих 30 мкг ЭЭ (0,06–0,88) (Poindexter, 2001).

    Эстрадиол подвергается интенсивному эффекту первого прохождения в системе цитохрома P450 (CYP) 3A печени, что приводит к образованию его метаболитов: эстрона, сульфата эстрона и глюкуронида эстрона (Hoy and Scott, 2009).Большая часть его дестабилизации происходит в слизистой оболочке кишечника. Примерно 95% пероральной дозы метаболизируется до попадания в системный кровоток. Период полувыведения эстрадиола в плазме составляет ~ 2,5 часа, тогда как конечный период полувыведения составляет ~ 13-20 часов и зависит от энтерогепатической циркуляции и от циркулирующих уровней метаболитов сульфатов и глюкуронидов. После приостановки лечения концентрация эстрогена возвращается к базовому уровню через 2–3 дня. Эстрадиол в основном выводится с мочой (Hoy and Scott, 2009), ~ 10% выводится с калом.

    Первым природным эстрогеном, введенным в гормональную контрацепцию, был эстрадиола валерат (E2V), связанный с диеногестом (DNG) в четырехфазном режиме, при котором доза эстрогена и прогестина соответствовала физиологическому паттерну цикла яичников и эндометрия в течение 26 дней плюс 2 дня. плацебо (КОК, содержащие E2V / DNG). Четыре гормональные фазы КОК, содержащих E2V / DNG, длится более 28 дней следующим образом: 3 мг E2V в течение 2 дней; 2 мг E2V + 2 мг DNG в течение 5 дней; 2 мг E2V + 3 мг DNG в течение 17 дней; 1 мг E2V в 2 дня и плацебо в течение 2 дней.Раннее преобладание эстрогена в этой формулировке обеспечивает хорошую начальную пролиферацию эндометрия и подготавливает слизистую оболочку к действию прогестина, в то время как ассоциация E2V и DNG и преобладание последнего в середине и конце цикла с последующими умеренными эстрогенная активность в заключительной фазе обеспечивает удовлетворительную стабильность эндометрия (Kuhl, 2005; Fruzzetti and Bitzer, 2010) (рис. 1).

    Рисунок 1

    Сравнение пероральных контрацептивов (ОК) E2V и EE.SHBG, белок, связывающий половые гормоны; E2V, валерат эстрадиола; EE, этинилэстрадиол.

    Рисунок 1

    Сравнение пероральных контрацептивов (ОК) E2V и EE. SHBG, белок, связывающий половые гормоны; E2V, валерат эстрадиола; EE, этинилэстрадиол.

    Недавно природный эстрадиол (1,5 мг) был связан с ацетатом номегестрола (2,5 мг) в монофазном препарате с режимом 24/4 дня. Этот состав также лучше переносился на метаболическом уровне и с параметрами свертывания. Он также обеспечивает хорошую противозачаточную эффективность и хороший контроль цикла, хотя практический опыт его использования был небольшим.

    Хотя ЭЭ и эстрадиол являются единственными эстрогенами, используемыми в КОК, в настоящее время доступно много прогестинов. Это результат многих исследований по улучшению старых продуктов (производных 19-NOR) с андрогенными эффектами и тестирования новых молекул с улучшенной метаболической нейтральностью. Большой диапазон активных компонентов, каждое из которых имеет свои особенности, позволяет выбирать из множества таблеток, адаптируя лечение к потребностям пациента (Таблица 1).

    Таблица I

    Эффекты различных прогестинов.

    72

    72

    72

    . Антиэстрогенная активность . Андрогенная активность . Антиандрогенная активность . Антиминеральная кортикоидная активность .
    Прогестерон + (+) +
    Левоноргестрел + (+)
    GSD
    GSD
    (+) (+)
    Дезогестрел + (+)
    Этоногестрел + (+)
    Норэлгестромин + (+)
    Ципротерон а. + +
    Клармадинон + +
    Дроспиренон +
  25. 10
  26. +
  27. 10
  28. +
  29. 10
  30. +
  31. 10
  32. DNG + +
    Nomegestrolo a. +

    72

    72

    72

    . Антиэстрогенная активность . Андрогенная активность . Антиандрогенная активность . Антиминеральная кортикоидная активность .
    Прогестерон + (+) +
    Левоноргестрел + (+)
    GSD
    GSD
    (+) (+)
    Дезогестрел + (+)
    Этоногестрел + (+)
    Норэлгестромин + (+)
    Ципротерон а. + +
    Клармадинон + +
    Дроспиренон +
  33. 10
  34. +
  35. 10
  36. +
  37. 10
  38. +
  39. 10
  40. DNG + +
    Nomegestrolo a. +
    Таблица I

    Влияние различных прогестинов.

    72

    72

    72

    . Антиэстрогенная активность . Андрогенная активность . Антиандрогенная активность . Антиминеральная кортикоидная активность .
    Прогестерон + (+) +
    Левоноргестрел + (+)
    GSD
    GSD
    (+) (+)
    Дезогестрел + (+)
    Этоногестрел + (+)
    Норэлгестромин + (+)
    Ципротерон а. + +
    Клармадинон + +
    Дроспиренон +
  41. 10
  42. +
  43. 10
  44. +
  45. 10
  46. +
  47. 10
  48. DNG + +
    Nomegestrolo a. +

    72

    72

    72

    . Антиэстрогенная активность . Андрогенная активность . Антиандрогенная активность . Антиминеральная кортикоидная активность .
    Прогестерон + (+) +
    Левоноргестрел + (+)
    GSD
    GSD
    (+) (+)
    Дезогестрел + (+)
    Этоногестрел + (+)
    Норэлгестромин + (+)
    Ципротерон а. + +
    Клармадинон + +
    Дроспиренон +
  49. 10
  50. +
  51. 10
  52. +
  53. 10
  54. +
  55. 10
  56. DNG + +
    Nomegestrolo a. +

    Левоноргестрел (ЛНГ) — гормонально активный левовращающий энантиомер рацемической смеси норгестрела (производного нортестостерона).LNG связывается с рецептором прогестерона (PR) с высоким сродством, но не связывается с рецепторами эстрогена и не обладает внутренней эстрогеновой активностью. Он сильно подавляет секрецию гонадотропинов. Он связывается с рецепторами андрогенов и обладает незначительной андрогенно-анаболической активностью, но сильной антиэстрогенной активностью. Он не обладает глюкокортикоидным, минералокортикоидным или антиминекортикоидным эффектами, и, поскольку на него не влияет эффект первого прохождения через печень, он обеспечивает 100% биодоступность введенной дозы.Он гидролизуется печенью и выводится после конъюгации с глюкуроновой кислотой (Fotherby, 1995).

    GSD, прогестин третьего поколения, является производным 19-нортестостерона. Он не имеет значительных остаточных андрогенных эффектов, но обладает небольшой минералокортикоидной активностью и отличной антиэстрогенной активностью. Поскольку GSD практически не имеет эффекта первого прохождения через печень, его биодоступность составляет 100% (Grandi et al ., 2014). Дезогестрел (DSG) — высокоэффективный прогестин с низкой андрогенной активностью и высокой антигонадотропной активностью (De Bastos et al ., 2014). Чтобы действовать, его сначала нужно преобразовать в 3-кето-DSG.

    Хлормадинона ацетат (CMA) является производным прогестерона. Он обладает антиандрогенной активностью, связанной с увеличением уровня глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), и ингибированием 5α-редуктазы, фермента, который превращает тестостерон (T) в более мощный 5α-дигидротестостерон (Raudrant and Rabe, 2003). оказывает периферический антагонистический эффект.

    Дросперинон (DRSP), производное 17α-спиролактона, имеет молекулярную структуру, сильно отличающуюся от других прогестинов.Он по существу характеризуется сильным сродством к PR (как природный прогестерон) (Huber et al ., 2000). Он является антагонистом альдостерона и обладает натрийуретическим действием, противодействуя удерживающему натрий эффекту ЭЭ (Yding Andersen, 2002). Вот почему DRSP может помочь предотвратить задержку воды, увеличение веса и повышение артериального давления, иногда связанное с использованием оральных контрацептивов (Oelkers, 2000). Он не обладает андрогенным, эстрогенным, глюкокортикоидным и антиглюкокортикоидным эффектами (Raudrant and Rabe, 2003).

    DRSP — это прогестин с сильной антиминекортикоидной активностью. Его сродство к минералокортикоидным рецепторам в пять раз больше, чем сродство к самому альдостерону (Caprio et al ., 2011). Этот прогестин поддерживает антиандрогенные свойства прогестерона без какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной или антиглюкокортикоидной активности. Он используется в гормональной контрацепции в виде монофазных препаратов с 30 и 20 мкг ЭЭ. Он также связан с 20 мкг ЭЭ в монофазном препарате 24/4.

    Метаболические эффекты и потенциальные риски

    КОК могут отрицательно влиять на различные биомаркеры сердечно-сосудистого риска и факторы риска метаболических нарушений, и влияние на сывороточные уровни адипонектина и лептина, а также на чувствительность к инсулину и липидный профиль имеет особое значение (Shufelt and Bairey Merz, 2009). В частности, непереносимость глюкозы и гиперинсулинемия могут повышать риск артериальных заболеваний, особенно при наличии ожирения, семейном анамнезе диабета, пожилом возрасте и гестационном диабете в анамнезе (Sirmans and Pate, 2013).Поэтому предпочтительно использовать пилюли, которые слабо влияют на повышенную инсулинорезистентность.

    Уже более 25 лет известно, что использование высоких доз КОК увеличивает риск аномалий метаболизма сахара, особенно снижения толерантности к углеводам. Метаболические изменения, вызванные высокими дозами КОК, могут определяться любым из компонентов, с эффектами, которые часто антагонистичны и тесно коррелируют с химической природой и дозой используемых соединений. Сниженные дозы обоих компонентов в сегодняшних составах КОК связаны с уменьшением случаев непереносимости глюкозы.Влияние различных таблеток на метаболизм сахара, по-видимому, определяется комбинацией инсулинорезистентности, вызванной эстрогенами, которая зависит от дозы, и изменениями периода полувыведения инсулина, вызванными прогестинами (Sirmans and Pate, 2013). Прогестин с андрогенными свойствами вызывает большее снижение чувствительности к инсулину, чем прогестин с антиандрогенной активностью (Cagnacci et al ., 2009).

    Использование оральных контрацептивов у женщин с диабетом в пременопаузе не влияет на уровень гликозилированного гемоглобина, реакцию на инсулинотерапию или прогрессирование сосудистых осложнений (Grigorian et al ., 2006). Таким образом, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) не видит противопоказаний для использования низких доз оральных контрацептивов у некурящих женщин с диабетом в перименопаузе, не имеющих других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (Stanback and Katz, 2002).

    Пероральные составы на основе прогестина CMA и 30 мкг EE продемонстрировали метаболическую «нейтральность» с точки зрения чувствительности к инсулину и липидных параметров (Cagnacci et al ., 2009).

    Недавние клинические исследования показывают, что многофазная ассоциация E2V / DNG, по-видимому, оказывает меньшее влияние на различные параметры метаболизма и свертывания, чем EE.Изменения параметров антикоагулянта также оказались минимальными, но менее выраженными при использовании E2V / DNG, чем при EE / LNG. Сравнение E2V / DNG и трехфазного препарата (30–40 мкг EE + 50–125 мкг LNG) показало более значительное увеличение липопротеинов высокой плотности и снижение липопротеинов низкой плотности при использовании E2V / DNG. Углеводный обмен оставался стабильным в обеих группах (De Leo et al ., 2013).

    В 1970 году Королевский колледж врачей общей практики установил, что оральные контрацептивы, содержащие более 50 мкг ЭЭ, связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий и поэтому противопоказаны всем женщинам старше 35 лет (Cartwright and Waite, 1972). ).Однако в 1991 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) установило, что риск ограничен курильщиками и что сам возраст не может считаться фактором риска.

    ВТЭ — наиболее частое серьезное осложнение, связанное с применением КОК. Его риск — это действие эстрогенного компонента. Существует четкая взаимосвязь между величиной риска и дозой эстрогена до 20 мкг ЭЭ. В ряде исследований изучались различия в риске ВТЭ между различными препаратами в зависимости от прогестинового компонента таблетки.Риск, по-видимому, выше для пользователей препаратов с более новыми прогестинами, то есть DSG, GSD и DRSP. Скорее всего, это связано с различиями между способностью разных прогестинов балансировать эстроген-зависимый риск ВТЭ, а не с эффектом самого прогестина (Dinger et al ., 2010a; Brynhildsen, 2014).

    Что касается таблеток на основе дроспиренона, FDA и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) недавно решили, что листовки, прилагаемые к пакетам этого КОК, должны включать информацию о соответствующем риске ВТЭ.Это решение было принято на основании сообщений о том, что женщины, принимающие таблетки с DRSP, имеют более высокий риск ВТЭ, чем женщины, принимающие таблетки без этого прогестина. Однако риск по-прежнему невелик, а именно 6–10 случаев на 10 000. Однако FDA и EMA подчеркивают, что риск ВТЭ намного ниже, чем риск, связанный с беременностью и послеродовым периодом (Gronich et al ., 2011).

    Риск ВТЭ, ассоциированного с КОК, наиболее высок в течение первых 3 месяцев использования (Dinger et al., 2010b).Таким образом, существуют как наследственные, так и приобретенные факторы риска ВТЭ, и они могут повышать риск по отдельности или в сочетании. Эти факторы необходимо учитывать при консультировании по вопросам контрацепции и назначении КОК. Положительный семейный анамнез имеет низкую прогностическую ценность (Grimes et al., 2012), но может использоваться для предварительного скрининга.

    Риск ВТЭ увеличивается с возрастом (Bergendal et al ., 2012). Здоровым женщинам с нормальным весом могут назначаться КОК даже в возрасте 40–49 лет, но всегда необходимо оценивать другие потенциальные факторы риска.Женщина с ВТЭ в анамнезе не должна принимать КОК из-за высокого риска рецидива. Ожирение — хорошо известный фактор риска ВТЭ (Bergendal et al ., 2012).

    Современные КОК, содержащие менее 50 мкг ЭЭ, не увеличивают риск инфаркта миокарда или инсульта у здоровых некурящих женщин любого возраста (Margolis et al., 2007; Yang et al ., 2009). , если нет гипертонии. КОК определяют небольшое обратимое повышение систолического и диастолического артериального давления.Это увеличение обычно происходит в первый период приема таблетки; это самоограничение и не зависит от дозы. Мигрень часто встречается у женщин и связана с повышенным риском ишемического инсульта. При мигрени с аурой использование КОК сопряжено с дополнительным риском (Schürks et al., 2009).

    Хотя рак молочной железы в перименопаузе встречается довольно редко, это наиболее распространенный вид рака у женщин фертильного возраста. Недавно опубликованный систематический обзор и метаанализ 44 исследований (Gierisch et al., 2013) показали пограничное значимое повышение риска рака груди при постоянном применении КОК [отношение шансов (OR) = 1,08; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,00–1,17]. Связи между риском и продолжительностью использования не обнаружено (OR = 0,95; 95% ДИ: 0,83–1,09). Риск исчез через 10 лет после прекращения. В абсолютном выражении это увеличение приводит к нескольким дополнительным случаям, поскольку заболеваемость в этой возрастной группе очень низкая.

    Сообщалось о значительном повышении риска рака шейки матки при применении КОК в течение более 5 лет.Как и в случае рака груди, риск рака шейки матки исчезает в течение 10 лет после прекращения курения. Недавние анализы не выявили независимой взаимосвязи между приемом КОК и раком шейки матки. Риск, по-видимому, связан с инфицированием вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого риска (Appleby et al., 2007; Longatto-Filho et al ., 2011).

    «Правильный» контрацептив для каждой женщины

    Возраст и планирование семьи

    Перед назначением противозачаточных средств всегда рекомендуется проконсультировать по поводу рисков и преимуществ различных противозачаточных препаратов, чтобы женщина могла выбрать продукт, наиболее соответствующий ее ценностям и потребностям.Это должно привести к большему удовлетворению и правильному использованию. Планирование семьи включает полную информацию по таким вопросам, как сексуальное и репродуктивное здоровье, профилактика инфекций, передаваемых половым путем, различные доступные противозачаточные средства и способы их правильного использования. Чем полнее врач персонализирует выбор противозачаточного средства и поделится своим решением с пациентом, тем больше она будет следовать инструкциям и прислушиваться к советам. Женщины с большей вероятностью продолжат прием таблеток, если они обеспечивают идеальную контрацепцию и повышают чувство личного благополучия (Lopez et al ., 2008).

    Метод контрацепции подходит не всем женщинам. Для подростков оральная контрацепция — это вариант предотвращения нежелательной беременности, хотя подросткам следует рекомендовать рассмотреть варианты обратимых контрацептивов длительного действия, таких как внутриматочные спирали или противозачаточные имплантаты. Это лучшие обратимые методы предотвращения нежелательной беременности, быстрой повторной беременности и абортов у молодых женщин (Рабочая группа Комитета по охране здоровья подростков длительного действия по обратимым противозачаточным средствам, 2012 г.).В определенных ситуациях может быть использована терапевтическая роль таблетки, как в случае молодых женщин с гиперандрогенизмом, дисменореей или предменструальным напряжением, желающих использовать контрацептивы. Если мы также рассмотрим простоту использования, обратимость, низкие риски и низкую стоимость, становится очевидным, почему они так популярны (Agostino and Di Meglio, 2010).

    При назначении гормональной контрацепции подросткам также важно учитывать некоторые типичные аспекты этой возрастной группы, такие как незрелость гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, развитие вторичных половых признаков и развитие костей.Вот почему не считается целесообразным применять гормональные контрацептивы в течение 1–2 лет после менархе, а затем назначать таблетки, содержащие низкую дозу ЭЭ или натуральные эстрогены, которые меньше препятствуют развитию вторичных половых признаков. Что касается костей, мы знаем, что адекватная эстрогенная среда в первые 5-7 лет после менархе имеет решающее значение для хорошей пиковой костной массы, и что использование КОК связано со стабильными циркулирующими концентрациями эстрогенов, которые ниже типичных для физиологических циклов. изменчивость (Cibula et al ., 2012). Поэтому предпочтительно использовать контрацептивы с содержанием эстрогена 30 мкг, особенно если предполагается, что контрацептивы будут использоваться в течение длительного периода (Agostino and Di Meglio, 2010), даже если использование КОК связано с более высоким риском ВТЭ. у молодых женщин. Подросткам также требуется надежная информация о правильном применении таблеток, а также подробная информация о том, как избежать заболеваний, передающихся половым путем, сочетая прием таблеток с презервативом (Amy and Tripathi, 2009).

    Таблетки также подходят для женщин в перименопаузе в силу сочетания терапевтического и противозачаточного эффектов.Перименопауза — это переходный период, который длится около 5 лет и характеризуется нерегулярностью менструального цикла из-за прогрессирующего снижения фолликулярной активности. Фертильность сохраняется, и около 80% женщин в возрасте от 40 до 44 лет все еще могут иметь потомство. Беременность в перименопаузе заканчивается выкидышем в 50% случаев. Более того, с увеличением возраста матери увеличивается частота патологий у матери и плода, связанных с беременностью, включая внематочную беременность, пороки развития плода, хромосомные аномалии, задержку внутриутробного развития, макросомию, гестационный диабет, преэклампсию, раннюю отслойку плаценты и послеродовое кровотечение ( Нибо Андерсен и др. ., 2000). Это веские причины для использования практичного и безопасного метода контрацепции.

    В этот период жизни часто наблюдается дисбаланс между эстрогенами и прогестероном, приводящий к состоянию относительной гиперэстрогении. Это связано с повышенным риском патологий эндометрия и груди, связанных с эстрогенами, а также с более высокой частотой дисфункциональной менометроррагии.

    Связь между оральными контрацептивами и раком груди давно обсуждается, и известно, что прогестины, являющиеся митогенами в ткани груди, должны способствовать пролиферации клеток в ткани груди после воздействия эстрогена.Среди женщин в возрасте от 35 до 64 лет текущее или бывшее использование оральных контрацептивов не связано со значительным повышением риска рака груди; риск рака груди существенно не связан с продолжительностью приема оральных контрацептивов или дозой эстрогена (Marchbanks et al., 2002).

    Женщины в перименопаузе часто жалуются на симптомы, связанные с дефицитом эстрогена: приливы, эмоциональную нестабильность и нарушения сна. Доказано, что оральные контрацептивы значительно снижают количество и тяжесть приливов (Kaunitz, 2001).Существует также широкий консенсус в отношении того, что оральные контрацептивы играют профилактическую роль против остеопороза (Pasco et al ., 2000).

    Таким образом, оральные контрацептивы представляют собой безопасную и действенную терапию для некурящих женщин в перименопаузе, позволяющую улучшить качество жизни с точки зрения безопасности контрацепции, уменьшить вазомоторные симптомы, предотвратить остеопороз, регуляцию менструального цикла и предотвратить эндометриоид. рак яичников и колоректальный рак.

    В фертильный период при персонализации гормональной контрацепции, как мы увидим позже, следует также учитывать другие параметры, такие как ИМТ, характеристики менструального кровотечения и наличие или отсутствие других патологических состояний, таких как синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и эндометриоз (Brynhildsen, 2014).

    Преимущества оральных контрацептивов

    Нарушение менструального цикла (ритм, количество и боль)

    Нарушения менструального кровотечения проявляются разными способами. Аномальное маточное кровотечение — это общий термин, используемый для описания любого отклонения от нормального менструального цикла или нормального менструального цикла. Ключевыми характеристиками являются регулярность, частота, интенсивность потока и продолжительность потока (Fraser et al., 2011).

    Во время приема таблетки менструальный цикл обычно имеет более короткую продолжительность и меньшее кровотечение. В некоторых случаях менструальное кровотечение может отсутствовать или за ним в середине цикла могут появиться кровянистые выделения. Дисменорея также обычно уменьшается (Rosenberg et al ., 2000; Sulak et al ., 2002).

    При использовании современных препаратов с низким содержанием эстрогена или натуральных эстрогенов менструация может не появляться между одной блистерной упаковкой и другой. Возврат к спонтанному циклу после приостановки приема таблеток не всегда происходит через 25–50 дней.Это обстоятельство свидетельствует о неоправданном периодическом прекращении приема оральных контрацептивов. Циклы приема таблеток можно гибко изменять, уменьшая количество менструаций (перерыв через 2–8 месяцев). В этих случаях сокращается количество дней с кровотечением из эндометрия, а количество эпизодов метроррагии увеличивается.

    Таблетку можно принимать непрерывно в течение месяцев или лет. Таким образом, многие пользователи становятся аменореей из-за преобладающего эффекта прогестина (Kwiecien et al ., 2003, Edelman et al ., 2006).

    КОК могут использоваться для уменьшения менструального цикла, а также для обеспечения контрацепции, регулирования цикла и уменьшения дисменореи. Комбинация E2V с DNG является единственным противозачаточным средством, показанным для лечения обильных менструальных выделений. Его особый четырехфазный режим и мощная утеротропная активность DNG объясняют его оптимальный контроль над циклом и более короткое суспензионное кровотечение с улучшенным уровнем гемоглобина. Однако, в отличие от других противозачаточных таблеток, прием этого препарата часто ассоциируется с отсутствием суспензионного кровотечения (Micks and Jensen, 2011).

    Одним из наиболее известных и документально подтвержденных неконтрацептивных преимуществ таблеток является уменьшение или устранение дисменореи, боли, связанной с менструацией, сопровождающейся физическим дискомфортом и значительным психологическим эффектом. Патогенез дисменореи зависит от каскада арахидоновой кислоты, которая, продуцируя простагландины, увеличивает сокращение матки и боль. Кроме того, путь арахидоновой кислоты, еще один фактор, влияющий на мускулатуру матки, — это оксид азота, производство которого увеличивает расслабление мышц.Эстрогены могут действовать как доноры оксида азота. Дисменорея связана с увеличением менструального цикла, требующим большей сократительной активности для изгнания. Обильное менструальное кровотечение способствует ретроградному забросу крови в брюшину, где оно оказывает альгогенное действие. Менструальные симптомы (усталость, общая боль и нарушение кишечного транзита) также связаны с медиаторами воспаления в менструальной крови, которые достигают различных органов и систем. Оральные контрацептивы (особенно таблетки с утеротропными прогестинами) особенно эффективны против дисменореи, поскольку они уменьшают толщину и созревание эндометрия, уменьшают менструальный цикл, ингибируют выработку простагландинов и препятствуют действию фермента циклооксигеназы 2.Комбинация E2V / DNG существенно снижает обильность менструальных выделений по сравнению с другими КОК и поэтому особенно эффективна при лечении дисменореи (Schindler, 2013).

    Предменструальный синдром и предменструальное дисфорическое расстройство

    Предменструальный синдром (ПМС) определяется как повторение психологических и физических симптомов с конца лютеиновой фазы до менструации при отсутствии какой-либо органической патологии (Ussher and Perz, 2013). Частота ПМС колеблется от 3% до 30% (Sadler et al ., 2004) и, по-видимому, особенно влияет на женщин в возрасте от 20 до 35 лет, а те, кто страдает ожирением, не занимаются спортом и имеют низкий социально-экономический уровень. Тип и интенсивность симптомов различны, некоторые женщины страдают от гормональных изменений больше, чем другие. Когда психологические симптомы мешают повседневной жизни и отношениям, синдром называется предменструальным дисфорическим расстройством (ПМДР). Частота PMDD колеблется от 2% до 5%. Симптомы часто совпадают с симптомами других расстройств настроения: изменения настроения, раздражительность, депрессия, апатия и ангедония.Хотя изменения настроения и раздражительность являются общими для биполярного расстройства, появление симптомов, связанных с менструальным циклом, имеет основополагающее значение для отличия ПМДР от других расстройств настроения (Epperson et al ., 2012).

    Поскольку симптомы ПМС и ПМДР тесно связаны с овуляторными циклами, их можно лечить, подавляя овуляцию. Одним из возможных методов лечения ПМС являются КОК. Хотя стандартный режим 21/7 обеспечивает контрацепцию и прерывистое кровотечение, имитируя стандартный менструальный период, он может иметь побочные эффекты, такие как боль в области таза, головная боль, вздутие живота и напряжение груди.Это связано с дефицитом эстрогена в течение 7 дней перерыва (Сулак, 2005). Режим 24/4, напротив, имеет меньшее окно без гормонов и, следовательно, меньше связанных симптомов (Sulak, 2005). Непрерывный прием таблеток может быть хорошим вариантом для контроля симптомов.

    Выбор прогестина также актуален при ПМС. Различные исследования показали, что таблетки, содержащие DRSP, полезны для ослабления ПМС. Действительно, антиминекортикоидные свойства DRSP препятствуют задержке воды, уменьшая коррелированные предменструальные симптомы.Недавний обзор Кокрановской базы данных предполагает, что таблетки, содержащие 3 мг DRSP и 20 мкг ЭЭ, могут быть действенным решением для женщин с ПМДР (Lopez et al ., 2012).

    Симптомы подвески

    Известно, что колебания уровня гормонов во время менструального цикла связаны со значительными физиологическими эффектами. В частности, снижение уровня эстрогена перед менструацией связано с головной болью, изменениями настроения, вздутием живота, судорогами, тошнотой и напряжением груди.

    В настоящее время хорошо известно, что прием оральных контрацептивов снижает частоту и тяжесть симптомов, связанных с менструальным циклом (Oinonen and Mazmanian, 2002). Тем не менее, некоторые менструальные симптомы могут продолжаться как побочные эффекты от приема таблеток и проявляться, в частности, в неделю после перерыва. Эти симптомы являются результатом HFI, то есть отсутствия подавления функции яичников и, как следствие, гормональных колебаний.

    В проспективном наблюдательном исследовании с участием 262 женщин, принимавших таблетки в режиме 21/7, было обнаружено, что менструальные симптомы (головная боль, вздутие живота, судороги, боль в области таза и напряжение груди) были более частыми в HFI, чем в течение 3 недель. в которой была принята таблетка, независимо от того, был ли пациент новым или постоянным пользователем (Sulak et al ., 2000). В недавнем исследовании наша команда продемонстрировала значительное уменьшение менструальной головной боли в группе женщин, получавших ЭЭ 20 мкг + 3 мг DRS в режиме 24/4, чем в группе, получавшей режим 21/7 тех же гормонов ( Де Лео, и др., , 2011).

    В попытке уменьшить симптомы, связанные с HFI, FDA одобрило различные режимы применения противозачаточных средств: 24/4, 84/7 и непрерывное в течение 365 дней. Эффективность этих новых режимов практически идентична традиционному режиму 21/7, с преимуществом меньшего HFI.Расширенные режимы были связаны с высоким уровнем удовлетворенности пациентов из-за уменьшения кровотечений и последующего улучшения менструальных симптомов (Cremer et al ., 2010). Эти режимы могут использоваться любыми женщинами, и тип режима может быть определен на основе предпочтений пациента и опыта использования различных режимов. В целом молодые женщины предпочитают четыре цикла в год, в то время как взрослые женщины предпочитают полностью исключить менструальное кровотечение.

    При любом типе расширенного режима могут возникнуть прорывные кровотечения или кровянистые выделения, и женщины должны быть проинформированы об этом факте.Если кровотечение становится для пациента неприемлемым, рекомендуется приостановка на 3 дня (Sulak, 2008).

    В обзоре, проведенном в 2006 году (Edelman et al ., 2006), сравнивались противозачаточная эффективность, удовлетворенность, кровотечение и менструальные симптомы двух режимов контрацепции: 21/7 против 28/0. Не было обнаружено значительных различий в кровотечениях или пятнах; однако симптомы во время HFI были намного меньше в группе, постоянно принимавшей противозачаточные средства.

    Сравнение различных составов показывает, что таблетки, содержащие DRSP, лучше подходят для лечения симптомов HFI.Использование таблеток, содержащих 3 мг DRSP и 20 мкг EE, на самом деле было связано с низкой частотой побочных эффектов, типичных для низких доз контрацептивов, с хорошим контролем симптомов HFI.

    Угри и гирсутизм

    Гиперандрогения может проявляться гирсутизмом, акне и алопецией. Гирсутизм заключается в наличии терминальных волос на лице и / или теле по андрогинному типу и является наиболее частым симптомом у женщин с СПКЯ, который присутствует примерно у 60% пациентов.

    Угри встречаются у 12–14% пациентов с СПКЯ, хотя их распространенность зависит от расы.Это состояние характеризуется образованием комедонов, состоящих из скоплений кожного сала и выброшенных эпителиальных клеток, которые колонизируются бактерией Propionibacterium acnes . Воспаление этих комедонов может привести к развитию папул, пустул и узелков.

    Алопеция — это истончение волос из-за прогрессирующего облысения. Андрогенная алопеция часто сопровождается себореей и перхотью. Выпадение волос при СПКЯ обычно связано с истончением в макушке с сохранением передней линии роста волос (Deplewski and Rosenfield, 2000).

    Лечение концентрируется на снижении выработки андрогенов, уменьшении количества свободных андрогенов в крови и ограничении активности андрогенов в волосяных покровах. Поскольку лечение гирсутизма предотвращает или замедляет образование нового роста терминальных волос и не влияет на существующие волосяные фолликулы, лечение должно длиться не менее 6 месяцев, прежде чем станут очевидными первые клинические результаты.

    Подавление выработки стероидов яичниками и снижение циркуляции свободных стероидов может быть достигнуто путем введения эстрогенов и прогестинов в форме оральных контрацептивов.Они также снижают выработку андрогенов надпочечниками (De Leo et al ., 2007). Более того, комбинации эстрогенов и прогестинов ингибируют активность 5α-редуктазы в периферических структурах-мишенях андрогенов.

    Если КОК не работают, можно связать антиандрогены с противозачаточными средствами, чтобы усилить их действие (рис. 2). Антиандрогены — это соединения, которые взаимодействуют с андрогенами, конкурируют с ними за рецепторы или снижают активность периферической 5α-редуктазы. Они включают ципротерона ацетат (CPA), мощный прогестин, который можно вводить вместе с EE в качестве противозачаточных таблеток: EE 35 мкг + CPA 2 мг в режиме 21/7 или 12.5, 25 или 50 мг CPA + 20–30 мкг EE с обратным последовательным режимом.

    Рисунок 2

    Лечение гирсутизма оральными контрацептивами (ОК) и широко используемыми антиандрогенами.

    Рисунок 2

    Лечение гирсутизма оральными контрацептивами (ОК) и широко используемыми антиандрогенами.

    Еще одним мощным антиандрогеном является флутамид, который действует, блокируя рецепторы андрогенов (De Leo et al ., 2000). Этот препарат значительно снижает гиперандрогенемию, гирсутизм и угри, с незначительным влиянием на менструальный цикл и овуляцию.Однако он не считается полностью безопасным из-за его тератогенного и гепатотоксического действия. Поэтому необходимо предлагать пациентам подписать информированное согласие перед приемом флутамида или практиковать контрацепцию во время приема препарата.

    Финастерид действует как антиандроген, ингибируя активность внутриклеточного фермента 5α-редуктазы. Это особенно полезно для лечения умеренного гирсутизма и андрогенной алопеции, менее подходит для лечения акне и себореи. Поскольку он обладает тератогенным действием, во время приема следует практиковать метод контрацепции.

    Наконец, спиронолактон, известный как мочегонное средство, действует за счет антагонистической активности альдостерона. Помимо конкуренции за рецепторы андрогенов, он подавляет биосинтез яичников и надпочечников, а также активность 5α-редуктазы. Терапевтический режим предусматривает одну или две дозы по 50–200 мг / сут в течение 3–12 месяцев, отдельно или в сочетании с КОК, чтобы избежать индукции метроррагии или полименореи как побочных эффектов.

    PCOS

    Применение КОК у женщин с СПКЯ доказало свою эффективность, поскольку оно снижает угревую сыпь и гирсутизм, восстанавливает регулярность циклов и улучшает плотность костей.Ключевым механизмом действия оральных контрацептивов является ингибирование фолликулогенеза путем подавления секреции гонадотропинов гипофизом (Yildiz, 2008).

    Идеальный контрацептив для женщин с СПКЯ должен ограничивать развитие антральных фолликулов и уменьшать количество андрогенов; противодействовать действию андрогенов на волосистые образования на периферическом уровне; восстановить нормальный баланс между эстрогенами и прогестином в эндометрии, обеспечивая хороший контроль менструального цикла.

    Таким образом, наиболее показанным противозачаточным средством является тот, который содержит 30 мкг EE, который является наиболее эффективным для контроля цикла и снижения выработки андрогенов яичниками на всех этапах цикла, включая HFI, благодаря сильному подавлению яичников, которое снижает количество антральные фолликулы.Таблетки с 30 мкг ЭЭ также эффективно ингибируют стероидогенез надпочечников (De Leo et al ., 2007, 2009) и стимулируют выработку печенью ГСПГ в большей степени, чем таблетки с более низкими дозами ЭЭ. SHBG связывает и транспортирует T в кровоток. Однако активная фракция T (и все половые стероиды) является свободной фракцией (fT), то есть не переносится SHBG. Следовательно, большая продукция SHBG вызывает большую связанную фракцию T (неактивный) и, следовательно, меньший fT (активный), что дает таблетке больший антиандрогенный эффект (De Leo et al ., 2009).

    Что касается типа прогестина, то увеличение SHBG происходит в основном с пероральными контрацептивами третьего поколения, содержащими 30 мкг EE и GSD или DSG, которые снижают долю fT в среднем на 40–50% (World Contraceptive Use, 2007). Лучшая эффективность наблюдалась при комбинации 30 мкг EE и DRSP из-за ингибирования андрогенов надпочечников (De Leo et al ., 2007). Таблетки второго поколения, содержащие 30 мкг ЭЭ и СПГ, в меньшей степени стимулируют выработку ГСПГ, поскольку андрогенная активность прогестина противодействует действию эстрогена (De Leo et al ., 2009). Исключением среди таблеток второго поколения являются трехфазные КОК с СПГ, среди третьего поколения — двухфазные таблетки с 30–40 мкг ЭЭ и 25–125 мкг ДСГ и однофазные таблетки с 35 мкг ЭЭ и 2 мкг ЦФА. Эти таблетки обладают гормональным балансом в пользу эстрогенов и вызывают значительное увеличение SHBG и, как следствие, снижение fT (De Leo et al ., 2009). Эти действия особенно очевидны с двухфазными таблетками EE / DSG и особенно с монофазными препаратами EE / CPA, которые снижают fT на 55–60% и 65–66%, соответственно, за счет резкого увеличения SHBG (De Leo et al. ., 2009).

    CPA, DNG, DRSP и CMA — это прогестины с антиандрогенной активностью. Они действуют в основном за счет блокирования рецепторов андрогенов на органах-мишенях, но также за счет снижения кожной активности 5α-редуктазы, фермента, ответственного за превращение T в 5α-дигидротестостерон. Обзор девяти РКИ с введением CPA в различных дозах от 2 мг (Diane / Dianette ® ) до 25–100 мг показал, что все дозы вызывали значительное улучшение гирсутизма по сравнению с плацебо (Vrbikova and Cibula, 2005).

    В других исследованиях оценивалась эффективность пероральных контрацептивов, содержащих DRSP, при лечении гирсутизма, и было обнаружено снижение клинических проявлений гиперандрогении на 50% через 6–12 месяцев терапии, значительное снижение циркулирующих андрогенов и значительное увеличение SHBG (Yildiz, 2008 г.).

    В недавнем исследовании сравнивали четыре различных таблетки и оценивали концентрации ГСПГ и андрогенов. Результаты показали, что составы, содержащие 30 мкг EE и DRSP, CMA, DSG или GSD, вызвали резкое повышение уровней SHBG в сыворотке крови у всех женщин, особенно у женщин, получавших DRSP и CMA.Концентрации свободного андрогена, тестостерона и андростендиона снизились на 40–60% во всех группах и наиболее резко у женщин, получавших CMA и DRSP. Уровни андрогенов в плазме коррелируют с концентрацией SHBG, который связывается с андрогенами. Значительное увеличение концентраций SHBG, вызванное этими составами, безусловно, было определяющим в снижении концентрации андрогенов (De Leo et al ., 2010).

    При назначении КОК женщинам с СПКЯ необходимо помнить, что они могут иметь ряд негативных метаболических эффектов, они повышают уровень триглицеридов и общего холестерина, усугубляют инсулинорезистентность и вызывают увеличение веса (Nader and Diamanti-Kandarakis, 2007 ).Эти эффекты различаются по силе в зависимости от типа используемых таблеток и метаболических и антропометрических характеристик женщины. Действительно, различное влияние таблеток на метаболизм углеводов у женщин с СПКЯ может также определяться степенью андрогенности женщины, семейным анамнезом диабета и антропометрическими или средовыми различиями, которые могут повлиять на действие инсулина и естественное течение СПКЯ (Nader и Диаманти-Кандаракис, 2007).

    Благоприятное влияние метформина, инсулино-сенсибилизирующего препарата, на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и чувствительность к инсулину побудило многих авторов предложить ассоциировать метформин с КОК у инсулинорезистентных пациентов с СПКЯ.Было обнаружено, что по сравнению с одной таблеткой эта комбинация вызывает более значительное снижение уровней андрогенов, не вызывая значительных различий в ИМТ, соотношении талии / бедер или соотношении гликемии / инсулина (Elter et al ., 2002). Более поздние результаты подтверждают эти открытия, подчеркивая, что прием метформина с пероральными контрацептивами вызывает более резкое снижение андрогенов, чем одна таблетка, без усиления инсулинорезистентности (Elter et al ., 2002).

    Оральные контрацептивы и вспомогательные репродуктивные технологии

    Синхронизация менструального цикла с протоколами вспомогательных репродуктивных технологий является ключевым организационным фактором для клиник репродуктивного здоровья при планировании циклов индукции овуляции.Синхронизация может быть достигнута несколькими способами, все из которых включают подавление овуляции по оси гипоталамус-гипофиз-яичники. Здесь мы обращаемся к использованию оральных контрацептивов для облегчения синхронизации. В клинической практике (неопубликованные данные) термин синхронизация означает, что группа женщин, подвергающихся контролируемой стимуляции яичников для извлечения ооцитов, должна менструировать синхронно, принимая КОК в периоды, отличные от тех, которые обычно используются для контроля рождаемости (Garcia-Velasco and Fatemi, 2015 ).Таким образом, получение ооцитов может быть выполнено в определенный день.

    При выборе подходящего лекарства для достижения синхронизации особое внимание следует уделять дозе эстрогена и типу прогестина. Важно учитывать тип менструации, так как оптимальная подготовка эндометрия имеет важное значение для увеличения вероятности имплантации. Составы должны иметь оптимальный баланс между компонентами эстрогена и прогестина, например, 20–30 мкг ЭЭ в сочетании с прогестином, что дает отчетливые характеристики матки, чтобы при отслаивании эндометрия любые небольшие изменения в слизистой оболочке эндометрия могли быть устранены, что привело к полная однородность полости матки (Griesinger et al., 2008).

    Природный эстрадиол может играть роль, однако эстрофазный состав этих соединений может ограничивать их использование в этой области (Guivarc’h-Levêque et al ., 2011). Прогестин, DNG, является многообещающим, и было обнаружено, что его использование отдельно или в сочетании с EE приводит к формированию совершенно регулярной полости матки до стимуляции яичников.

    Побочные действия оральных контрацептивов

    Снижение дозы EE до 20 мкг оказывает небольшое влияние на контроль цикла, тогда как уменьшение дозы до 15 мкг имеет более серьезные последствия (Gallo et al ., 2013). В одном контрольном исследовании, сравнивающем состав, содержащий 20 мкг EE и DSG, а в другом — 15 мкг EE и DSG, наблюдались пятна в 14% и 11% циклов, соответственно (Poindexter, 2001). Однако начало аменореи было выше при приеме препарата 15 мкг, чем при более высокой дозе (Fruzzetti et al ., 2001; Poindexter, 2001). Следовательно, снижение ЭЭ связано с низкой частотой побочных эффектов. Напряжение груди, головная боль и, в частности, тошнота гораздо реже встречаются у женщин, принимающих препараты с очень низкими дозами (рис.3А, Б).

    Рисунок 3

    Побочные эффекты, связанные с дозой гормонов ОК. (A) Побочные эффекты, связанные с дозой эстрогена. (B) Побочные эффекты, связанные с прогестиновым профилем.

    Рисунок 3

    Побочные эффекты, связанные с дозой гормонов ОК. (A) Побочные эффекты, связанные с дозой эстрогена. (B) Побочные эффекты, связанные с прогестиновым профилем.

    Увеличение веса может быть серьезным дискомфортом, связанным с приемом КОК. В некоторых исследованиях сообщается, что 20–30% женщин прибавили в весе при приеме КОК (Christin-Maitre, 2013), в то время как в других не было обнаружено значительного увеличения веса (Gallo et al ., 2014). Эти исследования имели ограничения, такие как использование разных КОК и оценка женщин в разных возрастных группах (Flegal and Troiano, 2000; Gallo et al. ., 2004).

    Недавний обзор Кокрановской базы данных не выявил существенных различий в весе между различными комбинациями используемых противозачаточных средств. Кроме того, прекращение приема таблеток из-за увеличения веса существенно не различалось в разных группах (Gallo et al ., 2011). Таким образом, имеющихся данных недостаточно, чтобы сказать, связаны ли гормональные контрацептивы с увеличением веса, хотя маловероятно, что они оказывают специфическое влияние на этот симптом (The ESHRE Capri Workshop Group, 2006; Nelson et al ., 2007; Галло и др. , 2011).

    Природный эстроген в более поздних составах предлагает потенциальное преимущество в отношении метаболических аспектов, помимо меньшего количества общих побочных эффектов. Различные исследования состава E2V / DNG в целом показывают, что он хорошо переносится, из 1377 женщин, принимавших его, только 0,9% прервали исследование из-за увеличения веса (Palacios et al ., 2010). Команда Нельсона показала, что в выборке из 2266 женщин, принимавших эту таблетку, только 1,5% жаловались на прибавку в весе среди побочных эффектов (Nelson et al ., 2009).

    Другой хорошо переносимый состав содержит EE и DRSP. Прогестин имеет формулу, очень похожую на натуральный прогестерон, а также обладает антиминекортикоидным эффектом, благодаря которому он, по-видимому, улучшает удержание жидкости у здоровых женщин всего через 3 месяца лечения (Elger et al ., 2003). Доказано, что у женщин с физическими симптомами задержки воды, такими как напряжение груди, отек конечностей и тяжесть в животе, DRSP снижает общую и внеклеточную задержку воды (Fruzzetti et al ., 2007).

    Данные о влиянии противозачаточных средств, содержащих только прогестины, таких как медроксипрогестерона ацетат, показывают увеличение веса на 3–6 кг за 36 месяцев лечения, хотя это увеличение широко варьировалось от женщины к женщине (Clark et al ., 2005. ; Беренсон, Рахман, 2009). Также было продемонстрировано, что женщины рискуют прибавить в весе более чем на 5% в первые 6 месяцев лечения (две инъекции) (Le et al ., 2009).

    Наконец, влияние ожирения на фармакокинетику относительно неизвестно.Было продемонстрировано, что у женщин с ИМТ> 30 кг / м 2 2 период полувыведения ЛНГ значительно больше и коррелирует с более низким пиком в сыворотке и более медленным достижением устойчивого состояния, чем у женщин с нормальным весом (ИМТ < 25 кг / м 2 ) на той же гормональной терапии с 20 мкг ЭЭ и 100 мкг СПГ (SFP Guideline, 2009).

    В соответствии с медицинскими критериями приемлемости для использования противозачаточных средств ВОЗ (5-е изд., 2015 г.), методы контрацепции можно использовать у женщин с ИМТ> 30 кг / м 2 при тщательном мониторинге (ВОЗ, 2015).Если ИМТ> 30 кг / м 2 связан с другими факторами риска ВТЭ, женщина больше не соответствует критериям для использования КОК (ВОЗ, 2015).

    Выводы

    Несмотря на значительный прогресс в области контрацепции, все еще существуют проблемы для исследований, такие как сокращение числа нежелательных беременностей. По оценкам ВОЗ, только 30–40% из 182 миллионов беременностей, регистрируемых ежегодно в развивающихся странах, являются преднамеренными, и только 40–50% из 23 миллионов беременностей, происходящих в промышленно развитых странах, являются желательными (ВОЗ, 2007).Многие нежелательные беременности происходят у женщин, которые не используют противозачаточные средства. Прекращение приема таблеток и переход на другие методы — обычное дело, часто из-за побочных эффектов. Поэтому очень важно максимально персонализировать выбор противозачаточных средств и найти новые подходы, которые улучшат соблюдение режима лечения и уменьшат опасения по поводу приема гормональных контрацептивов (Таблица 2).

    Таблица II

    Оральные контрацептивы и масса тела в репродуктивной жизни.

    Таблица II

    Оральные контрацептивы и масса тела в репродуктивной жизни.

    Другой не менее важной задачей является улучшение соотношения риск / польза за счет увеличения пользы и снижения рисков, особенно онкологических и сердечно-сосудистых. КОК значительно защищает от рака яичников и эндометрия (Crame, 2012). В некоторых исследованиях также сообщается о снижении риска развития колоректального рака среди пользователей таблеток (Stageman et al ., 2013).Напротив, прием таблеток может быть связан с повышенным риском рака груди, хотя размер и природа этого риска неясны. Другая нерешенная проблема касается взаимосвязи между раком шейки матки и использованием оральных контрацептивов. Длительный прием таблеток может быть кофактором, способствующим повышенному риску рака шейки матки у женщин, инфицированных ВПЧ (Moreno et al ., 2002). Однако последствия использования оральных контрацептивов для лечения рака шейки матки для общественного здравоохранения ограничены. В любом случае такие последствия более значительны в странах со средним и низким доходом, а также в Центральной и Восточной Европе и Латинской Америке, где скрининг на рак шейки матки и борьба с ним остаются неадекватными (Asiaf et al ., 2014).

    Что касается сердечно-сосудистого риска, рекомендации Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), США, рекомендуют женщинам с особыми рисками, такими как ВТЭ в анамнезе, курение и возраст старше 35 лет или мигрень с аурой, не используйте КОК, потому что риски могут превышать пользу (Farr et al ., 2010). Этим женщинам следует рассмотреть другие методы, такие как внутриматочные спирали или таблетки, содержащие только прогестин.

    Задачи будущего также касаются персонализации, подбора каждой женщине противозачаточного средства, которое лучше всего соответствует ее потребностям с точки зрения эффективности и защиты репродуктивного здоровья.Новые составы предоставляют специалистам широкий выбор для назначения наиболее переносимых противозачаточных средств в каждом случае, тем самым сокращая случаи прекращения приема.

    Авторские роли

    V.D.L., M.C.M, P.P., V.C. и Г. отвечали за сбор информации, за написание первой версии этой статьи, а также за рассмотрение и утверждение окончательной версии рукописи.

    Финансирование

    Для этой рукописи не было получено дополнительного / внешнего финансирования.

    Конфликт интересов

    Мы не заявляем об отсутствии конфликта интересов.

    Список литературы

    Agostino

    H

    ,

    Di Meglio

    G.

    Низкодозированные оральные контрацептивы у подростков: насколько низко можно опуститься

    .

    J Pediatr Adolesc Gynecol

    2010

    ;

    23

    :

    195

    201

    .

    Эми

    JJ

    ,

    Трипати

    V.

    Противозачаточные средства для женщин: обзор, основанный на фактах

    .

    Br Med J

    2009

    ;

    339

    :

    563

    568

    .

    Anderson

    FD

    ,

    Hait

    H.

    Многоцентровое рандомизированное исследование оральных контрацептивов расширенного цикла

    .

    Контрацепция

    2003

    ;

    68

    :

    89

    96

    .

    Appleby

    P

    ,

    Beral

    V

    ,

    Berrington de González

    A

    ,

    Colin

    D

    ,

    Franceschi

    S

    Хорошо

    ,

    Peto

    J

    ,

    Plummer

    M

    ,

    Sweetland

    S.

    Международное сотрудничество в области эпидемиологических исследований рака шейки матки, рака шейки матки и гормональных контрацептивов: совместный повторный анализ индивидуальных данных по 16 573 женщинам с раком шейки матки и 35 509 женщинам без рака шейки матки из 24 эпидемиологических исследований

    .

    Ланцет

    2007

    ;

    370

    :

    1609

    1621

    .

    Asiaf

    A

    ,

    Ahmad

    ST

    ,

    Mohammad

    SO

    ,

    Zargar

    MA.

    Обзор современных знаний по эпидемиологии, патогенезу и профилактике папилломавирусной инфекции

    .

    Eur J Cancer Ранее

    2014

    ;

    23

    :

    206

    224

    .

    Berenson

    AB

    ,

    Rahman

    M.

    Изменения веса, общего жира, процента жира в организме и соотношения центрального и периферического жира, связанные с использованием инъекционных и оральных контрацептивов

    .

    Am J Obstet Gynecol

    2009

    ;

    200

    :

    1

    8

    .

    Bergendal

    A

    ,

    Bremme

    K

    ,

    Hedenmalm

    K

    ,

    Lärfars

    G

    ,

    Odeberg

    J

    000 Sund

    Persson

    Килер

    H

    .

    Факторы риска венозной тромбоэмболии у женщин в пре- и постменопаузе

    .

    Thromb Res

    2012

    ;

    130

    :

    596

    601

    .

    Brynhildsen

    J.

    Комбинированные гормональные контрацептивы: схемы назначения, соблюдение и преимущества по сравнению с рисками

    .

    Ther Adv Drug Saf

    2014

    ;

    5

    :

    201

    213

    .

    Cagnacci

    A

    ,

    Ferrari

    S

    ,

    Tirelli

    A

    ,

    Zanin

    R

    ,

    Volpe

    A.

    Противопоказания к инсулину, содержащие хлороинсодержащий липид, чувствительный к инсулину и метаболизму ацетона дезогестрел: рандомизированное исследование

    .

    Контрацепция

    2009

    ;

    79

    :

    111

    116

    .

    Caprio

    M

    ,

    Antelmi

    A

    ,

    Chetrite

    G

    ,

    Muscat

    A

    ,

    Mammi

    C

    ,

    b A 9000 9000 9000 9000

    Marzolla 9000

    Zennaro

    MC

    ,

    Fevè

    B.

    Антиадипогенные эффекты антагониста минеральных кортикоидных рецепторов дроспиренона: потенциальные последствия для лечения метаболического синдрома

    .

    Эндокринология

    2011

    ;

    152

    :

    113

    125

    .

    Картрайт

    A

    ,

    Уэйт

    M.

    Врачи общей практики и контрацепция в 1970–71

    .

    J R Coll Gen Pract

    1972

    ;

    22

    :

    1

    31

    .

    Christin-Maitre

    S.

    История оральных контрацептивов и их использование во всем мире

    .

    Best Practices Clin Endocrinol Metab

    2013

    ;

    27

    :

    3

    12

    .

    Cibula

    D

    ,

    Skrenkova

    J

    ,

    Hill

    M,

    Stepan

    JJ.

    Комбинированные оральные контрацептивы с низкими дозами эстрогена могут отрицательно влиять на физиологическое приобретение минеральной плотности костей в подростковом возрасте

    .

    евро J Эндокринол

    2012

    ;

    166

    :

    1003

    1011

    .

    Clark

    MK

    ,

    Dhillon

    JS

    ,

    Sowers

    M

    ,

    Nichols

    S.

    Вес, жировая масса и центральное распределение жира увеличиваются при использовании женщинами депо-медроксипрогестерона ацетата для контрацепции

    .

    Int J Obes

    2005

    ;

    29

    :

    1252

    1258

    .

    Комитет по охране здоровья подростков, рабочая группа по обратимой контрацепции длительного действия, Американский колледж акушеров и гинекологов

    .

    Заключение комитета № 539: подростки и обратимая контрацепция длительного действия: имплантаты и внутриматочные спирали

    .

    Акушерский гинеколь

    2012

    ;

    120

    :

    983

    988

    .

    Crame

    DW.

    Эпидемиология рака эндометрия и яичников

    .

    Hematol Oncol Clin North Am

    2012

    ;

    26

    :

    1

    12

    .

    Cremer

    M

    ,

    Phan-Weston

    S

    ,

    Jacobs

    A.

    Последние инновации в оральной контрацепции

    .

    Semin Reprod Med

    2010

    ;

    28

    :

    140

    146

    .

    De Bastos

    M

    ,

    Stegeman

    BH

    ,

    Rosendaal

    FR

    ,

    Van Hylckama Vlieg

    A

    ,

    Helmerhorst

    000

    000 Dee

    ,

    ОМ.

    Комбинированные пероральные контрацептивы: тромбоз вен

    .

    Кокрановская база данных Syst Rev

    2014

    ;

    3

    :

    CD0108113

    .

    De Leo

    V

    ,

    Caruso

    S

    ,

    Scolaro

    V

    ,

    Cianci

    A.

    Низкие дозы пероральных контрацептивов: 30 мкг все еще используется ?

    .

    Минерва Гине столб

    2009

    ;

    61

    :

    453

    458

    .

    De Leo

    V

    ,

    Di Sabatino

    A

    ,

    Musacchio

    MC

    ,

    Morgante

    G

    ,

    Scolaro

    V

    ,

    Cianci .

    Влияние оральных контрацептивов на маркеры гиперандрогении и ГСПГ у женщин с синдромом поликистозных яичников

    .

    Контрацепция

    2010

    ;

    82

    :

    276

    280

    .

    De Leo

    V

    ,

    Fruzzetti

    F

    ,

    Musacchio

    MC

    ,

    Scolaro

    V

    ,

    Di Sabatino

    A

    G.

    Morgan Effect

    новый пероральный контрацептив с валератом эстрадиола / диеногестом на углеводный обмен

    .

    Контрацепция

    2013

    ;

    88

    :

    364

    368

    .

    De Leo

    V

    ,

    Fulghesu

    AM

    ,

    La Marca

    A

    ,

    Morgante

    G

    ,

    Pasqui

    L

    000

    9000 Torric50002

    Talluri

    ,

    Карузо

    A.

    Гормональные и клинические эффекты одного агониста ГнРГ или в комбинации с комбинированным пероральным контрацептивом или флутамидом у женщин с тяжелым гирсутизмом

    .

    Гинекол Эндокринол

    2000

    ;

    14

    :

    411

    416

    .

    De Leo

    V

    ,

    Morgante

    G

    ,

    Piomboni

    P

    ,

    Musacchio

    MC

    ,

    Petraglia

    F

    ,

    Cianci A. пероральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол в сочетании с дроспиреноном, влияет на стероидогенез надпочечников у гиперандрогенных женщин с синдромом поликистозных яичников

    .

    Fertil Steril

    2007

    ;

    8

    :

    113

    117

    .

    De Leo

    V

    ,

    Scolaro

    V

    ,

    Musacchio

    MC

    ,

    Di Sabatino

    A

    ,

    Morgante

    G

    ,

    Cianci у женщин с менструальной мигренью без ауры

    .

    Fertil Steril

    2011

    ;

    96

    :

    917

    920

    .

    Deplewski

    D

    ,

    Rosenfield

    RL.

    Роль гормонов в развитии волосяного покрова

    .

    Endocr Ред.

    2000

    ;

    21

    :

    363

    392

    .

    Dinger

    J

    ,

    Assmann

    A

    ,

    Möhner

    S

    ,

    Minh

    T.

    Риск венозной тромбоэмболии и применение диеногест-содержащих контрацептивов и контрацептивов Немецкое исследование случай-контроль

    .

    J Fam Plann Reprod Health

    2010

    a;

    36

    :

    123

    129

    .

    Dinger

    J

    ,

    Moehner

    S

    ,

    Do Minh

    T.

    Влияние раннего использования на риск венозной тромбоэмболии после начала использования оральных контрацептивов

    .

    евро J Contracept Reprod Health Care

    2010

    b;

    15

    :

    43

    .

    Edelman

    A

    ,

    Micks

    E

    ,

    Gallo

    MF

    ,

    Jensen

    JT

    ,

    Grimes

    DA

    .

    Непрерывный или расширенный цикл против циклического использования комбинированных гормональных контрацептивов для контрацепции

    .

    Кокрановская база данных Syst Rev

    2014

    ;

    29

    :

    CD004695

    .

    Elger

    W

    ,

    Beier

    S

    ,

    Pollow

    K

    ,

    Garfield

    R

    ,

    Shi

    SQ

    ,

    Hillisch

    Концепция и профиль фармакодинамики дроспиренона

    .

    Стероиды

    2003

    ;

    68

    :

    891

    905

    .

    Эльтер

    К

    ,

    Имир

    G

    ,

    Дурмисоглу

    F.

    Клинические, эндокринные и метаболические эффекты метформина, добавленного к этинилэстрадиол-ципротерона ацетату, у не страдающих ожирением женщин с синдромом поликистозных яичников: рандомизированное контролируемое исследование

    .

    Hum Reprod

    2002

    ;

    17

    :

    1729

    1737

    .

    Endrikat

    J

    ,

    Parke

    S

    ,

    Trummer

    D

    ,

    Schmidt

    W

    ,

    Duijkers

    I

    ,

    с вариациями Klipping четырехфазного комбинированного перорального контрацептива эстрадиола валерат / диеногест: результаты двух проспективных рандомизированных открытых исследований

    .

    Контрацепция

    2008

    ;

    78

    :

    218

    225

    .

    Epperson

    CN

    ,

    Steiner

    M

    ,

    Hartlage

    SA

    ,

    Eriksson

    E

    ,

    Schmidt

    PJ

    000

    000

    000 Yones

    Предменструальное дисфорическое расстройство: данные для новой категории DSM-5

    .

    Am J Psychiatry

    2012

    ;

    169

    :

    465

    475

    .

    Farr

    S

    ,

    Folger

    SG

    ,

    Paulen

    M

    ,

    Tepper

    N

    ,

    Whiteman

    M

    ,

    Zapata

    Капп

    N

    ,

    Cansino

    C.

    Медицинские критерии приемлемости в США для использования противозачаточных средств: адаптированы из медицинских критериев приемлемости для использования противозачаточных средств Всемирной организации здравоохранения, 4-е изд.

    .

    MMWR Рекомендуемый представитель

    2010

    ;

    59

    :

    1

    86

    .

    Flegal

    KM

    ,

    Troiano

    RP.

    Изменения в распределении индекса массы тела взрослых и детей в населении США

    .

    Int J Obes Relat Metab Disord

    2000

    ;

    24

    :

    807

    818

    .

    Fotherby

    K.

    Левоноргестрел. Клиническая фармакокинетика

    .

    Clin Pharmacokinet

    1995

    ;

    28

    :

    203

    215

    .

    Fraser

    IS

    ,

    Critchley

    HO

    ,

    Broder

    M

    ,

    Munro

    MG.

    Рекомендации FIGO по терминологии и определениям нормальных и аномальных маточных кровотечений

    .

    Semin Reprod Med

    2011

    ;

    29

    :

    383

    390

    .

    Fruzzetti

    F

    ,

    Bitzer

    J.

    Обзор клинического опыта применения эстрадиола в комбинированных пероральных контрацептивах

    .

    Контрацепция

    2010

    ;

    81

    :

    8

    15

    .

    Fruzzetti

    F

    ,

    Genazzani

    AR

    ,

    Ricci

    C

    ,

    De Negri

    F

    ,

    Bersi

    C

    ,

    Carmassi

    12-месячное клиническое исследование с 24-дневным режимом, содержащим 15 мкг этинилэстрадиола плюс 60 мкг гестодена в отношении гемостаза и контроля цикла

    .

    Контрацепция

    2001

    ;

    63

    :

    303

    307

    .

    Fruzzetti

    F

    ,

    Lello

    S

    ,

    Lazzarini

    V

    ,

    Fratta

    S

    ,

    Orruù

    M

    ,

    000

    , Sorge

    Ricci

    C

    ,

    Genazzani

    AR

    ,

    Melis

    GB

    ,

    Paoletti

    AM.

    Оральный контрацептив, содержащий 30 мкг этинилэстрадиола плюс 3 мг дроспиренона, способен противодействовать увеличению внеклеточной воды, происходящему у здоровых молодых женщин во время лютеиновой фазы менструального цикла: обсервационное исследование

    .

    Контрацепция

    2007

    ;

    75

    :

    199

    203

    .

    Gallo

    MF

    ,

    Grimes

    DA

    ,

    Schultz

    KF

    ,

    Helmerhorst

    FM.

    Комбинированные эстроген-прогестиновые контрацептивы и масса тела. Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований

    .

    Акушерский гинекол

    2004

    ;

    103

    :

    359

    373

    .

    Gallo

    MF

    ,

    Lopez

    LM

    ,

    Grimes

    DA

    ,

    Carayon

    F

    ,

    Schulz

    KF

    ,

    Helmer

    .

    Комбинированные противозачаточные средства: влияние на вес

    .

    Кокрановская база данных Syst Rev

    2014

    ;

    29

    :

    CD003987

    .

    Gallo

    MF

    ,

    Lopez

    LM

    ,

    Grimes

    DA

    ,

    Schulz

    KF

    ,

    Helmerhorst

    FM.

    Комбинированные противозачаточные средства: влияние на вес

    .

    Кокрановская база данных Syst Rev

    2011

    ;

    9

    :

    CD003987

    .

    Gallo

    MF

    ,

    Nanda

    K

    ,

    Grimes

    DA

    ,

    Lopez

    LM

    ,

    Schulz

    KF.

    Комбинированные оральные контрацептивы для контрацепции с 20 мкг против> 20 мкг эстрогена

    . Кокрановская база данных Syst Rev

    2013

    ;

    1

    :

    CD003989

    .

    Гарсия-Веласко

    JA

    ,

    Fatemi

    HM.

    Принимать или не принимать таблетки в циклах антагонистов ГнРГ: вот в чем вопрос

    .

    Reprod Biomed Online

    2015

    ;

    30

    :

    39

    42

    .

    Gierisch

    JM

    ,

    Coeytaux

    RR

    ,

    Urrutia

    RP

    ,

    Havrilesky

    LJ

    ,

    Moorman

    PG

    PG

    PG

    McBroom

    AJ

    ,

    Hasselblad

    V

    ,

    Sanders

    GD

    ,

    Myers

    ER

    .

    Использование оральных контрацептивов и риск рака груди, шейки матки, колоректального рака и рака эндометрия: систематический обзор

    .

    Биомаркеры эпидемиологии рака Пред.

    2013

    ;

    22

    :

    1931

    1943

    .

    Grandi

    G

    ,

    Cagnacci

    A

    ,

    Volpe

    A.

    Фармакокинетическая оценка дезогестрела как женского контрацептива

    .

    Экспертное заключение Metab Toxicol

    2014

    ;

    10

    :

    1

    10

    .

    Griesinger

    G

    ,

    Venetis

    CA

    ,

    Marx

    T

    ,

    Diedrich

    K

    ,

    Tarlatzis

    BC

    ,

    Kolibian0002.

    Предварительная обработка оральных контрацептивов при стимуляции яичников антагонистами ГнРГ для ЭКО: систематический обзор и метаанализ

    .

    Fertil Steril

    2008

    ;

    90

    :

    1055

    1063

    .

    Григорян

    OR

    ,

    Гродницкая

    EE

    ,

    Андреева

    EN

    ,

    Shestakova

    MV

    ,

    Melnichenko

    GA

    ov II

    Контрацепция у женщин в перименопаузе с сахарным диабетом

    .

    Гинекол Эндокринол

    2006

    ;

    22

    :

    198

    206

    .

    Grimes

    D

    ,

    Stuart

    G

    ,

    Levi

    E.

    Скрининг женщин на предмет оральной контрацепции: может ли семейный анамнез выявить наследственные тромбофилии

    .

    Акушерский гинеколь

    2012

    ;

    120

    :

    889

    895

    .

    Gronich

    N

    ,

    Lavi

    I

    ,

    Rennert

    G.

    Повышенный риск венозного тромбоза, связанный с пероральными контрацептивами, содержащими дроспиренон: популяционное когортное исследование

    .

    Canadian Med Assoc J

    2011

    ;

    18

    :

    E1319

    E1325

    .

    Guivarc’h-Levêque

    A

    ,

    Homer

    L

    ,

    Arvis

    P

    ,

    Broux

    PL

    ,

    Moy

    L

    J

    ,

    Colleu

    D

    ,

    Dewailly

    D.

    Программирование повторных попыток экстракорпорального оплодотворения в течение рабочих дней после протокола антагониста гонадотропин-рилизинг гормона с предварительной обработкой эстрогеном: влияет ли продолжительность воздействия эстрадиола на результаты контролируемой гиперстимуляции яичников

    .

    Fertil Steril

    2011

    ;

    96

    :

    872

    876

    .

    Хой

    SM

    ,

    Скотт

    LJ.

    Эстрадиола валерат / диеногест: в пероральной контрацепции

    .

    Наркотики

    2009

    ;

    69

    :

    1635

    1646

    .

    Huber

    J

    ,

    Foidart

    JM

    ,

    Wuttke

    W

    ,

    Merki-Feld

    GS

    ,

    The

    HS

    ,

    s

    000 Scheme

    ,

    Heithecker

    R

    .

    Эффективность и переносимость монофазного перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и дроспиренон

    .

    евро J Contracept Reprod Health Care

    2000

    ;

    5

    :

    25

    34

    .

    Inman

    WH

    ,

    Vessey

    MP

    ,

    Westerholm

    B

    ,

    Engelund

    A.

    Тромбоэмболия и содержание стероидов в пероральных контрацептивах. Отчет в Комитет по безопасности лекарственных средств

    .

    Br Med J

    1970

    ;

    2

    :

    203

    209

    .

    Кауниц

    AM.

    Оральные контрацептивы в перименопаузе

    .

    Am J Obstet Gynecol

    2001

    ;

    185

    :

    S32

    S37

    .

    Kuhl

    H.

    Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения

    .

    Climateric

    2005

    ;

    8

    :

    3

    63

    .

    Kwiecien

    M

    ,

    Edelman

    A

    ,

    Nichols

    MD

    ,

    Jensen

    JT.

    Характер кровотечения и приемлемость пациентами стандартных или непрерывных режимов дозирования низких доз пероральных контрацептивов: рандомизированное исследование

    .

    Контрацепция

    2003

    ;

    67

    :

    9

    13

    .

    Le

    YC

    ,

    Rahman

    M

    ,

    Berenson

    AB.

    Ранняя прибавка веса с прогнозированием более поздней прибавки массы среди пользователей депо медроксипрогестерона ацетата

    .

    Акушерский гинекол

    2009

    ;

    114

    :

    279

    284

    .

    Longatto-Filho

    A

    ,

    Hammes

    LS

    ,

    Sarian

    LO

    ,

    Roteli-Martins

    C

    ,

    Derchain

    SF

    Бран

    Eržen 9, Eržen

    M

    ,

    Tatti

    S

    ,

    Naud

    P

    ,

    de Matos

    JC

    и др..

    Гормональные противозачаточные средства и продолжительность их использования не являются независимыми факторами риска инфекций ВПЧ высокого риска или высокой степени CIN

    .

    Gynecol Obstet Invest

    2011

    ;

    71

    :

    93

    103

    .

    Lopez

    LM

    ,

    Kaptein

    AA

    ,

    Helmerhorst

    FM.

    Оральные контрацептивы, содержащие дроспиренон, для лечения предменструального синдрома

    .

    Кокрановская база данных Syst Rev

    2012

    ;

    2

    :

    CD006586

    .

    Lopez

    LM

    ,

    Steiner

    M

    ,

    Grimes

    DA

    ,

    Schulz

    KF.

    Стратегии повышения эффективности коммуникации

    .

    Кокрановская база данных Syst Rev

    2008

    ;

    4

    :

    CD006964

    .

    Марчбэнкс

    PA

    ,

    McDonald

    JA

    ,

    Wilson

    HG

    ,

    Folger

    SG

    ,

    Mandel

    MG

    ,

    000 L

    Daling

    Malone

    KE

    ,

    Ursin

    G

    ,

    Strom

    BL

    и др..

    Оральные контрацептивы и риск рака груди

    .

    N Engl J Med

    2002

    ;

    346

    :

    2025

    2032

    .

    Margolis

    K

    ,

    Adami

    H

    ,

    Luo

    J

    ,

    Ye

    W

    ,

    Weiderpass

    E.

    Перспективное исследование риска пероральных контрацептивов и пероральных контрацептивов среди шведских женщин

    .

    Fertil Steril

    2007

    ;

    88

    :

    310

    316

    .

    Микс

    E

    ,

    Дженсен

    JT.

    Эстрадиола валерат и диеногест: новые четырехфазные пероральные противозачаточные таблетки, эффективные для предотвращения беременности и лечения обильных менструальных кровотечений

    .

    Womens Health (Великобритания)

    2011

    ;

    7

    :

    13

    24

    .

    Moreno

    V

    ,

    Bosch

    FX

    ,

    Muñoz

    N

    ,

    Meijer

    CJ

    ,

    Shah

    KV

    ,

    000 R

    000

    000

    000 HERBoomers

    000

    000 Walboomers

    Франчески

    S

    .Международное агентство по изучению рака. Группа по изучению мультицентрического рака шейки матки.

    Влияние оральных контрацептивов на риск рака шейки матки у женщин с папилломавирусной инфекцией: многоцентровое исследование случай – контроль IARC

    .

    Ланцет

    2002

    ;

    359

    :

    1085

    1092

    .

    Надер

    S

    ,

    Диаманти-Кандаракис

    E.

    Синдром поликистозных яичников, оральные контрацептивы и метаболические проблемы: новые перспективы и объединяющая гипотеза

    .

    Hum Reprod

    2007

    ;

    22

    :

    317

    322

    .

    Накадзима С.Т., Арчер Д.Ф., Эллман Х.

    Эффективность и безопасность нового 24-дневного режима пероральной контрацепции: норэтиндрона ацетат 1 мг / этинилэстрадиол 20 мкг (Loestrin 24 Fe)

    .

    Контрацепция

    2007

    ;

    75

    :

    16

    22

    .

    Нельсон

    AL.

    Комбинированные оральные контрацептивы. В:

    Hatcher

    RA

    ,

    Trussell

    J

    ,

    Nelson

    AL

    ,

    Cates

    W

    ,

    Stewart

    FH

    ,

    000 и др.

    (ред.).

    Противозачаточные средства

    , 19 изд.

    Нью-Йорк

    :

    Ardent Media, Inc

    .,

    2007

    ,

    193

    270

    .

    Нельсон

    A

    ,

    Sampson-Landers

    C

    ,

    Parke

    S

    ,

    Jensen

    JT.

    Эффективность эстрадиола валерата / диеногеста ОК: результаты трех крупных исследований в Северной Америке и Европе. В: Резюме и плакат, представленные на 57-м ежегодном клиническом собрании Американского конгресса акушеров и гинекологов , Чикаго, Иллинойс; 2–6 мая,

    2009

    .

    Nybo Andersen

    AM

    ,

    Wohlfahrt

    J

    ,

    Christens

    P

    et al. .

    Возраст матери и потеря плода: популяционное исследование связи регистров

    .

    Br Med J

    2000

    ;

    320

    :

    1708

    1712

    .

    Oelkers

    W.

    Дроспиренон — новый прогестаген с антиминералкортикоидной активностью, напоминающий природный прогестерон

    .

    евро J Contracept Reprod Health Care

    2000

    ;

    5

    :

    17

    24

    .

    Oinonen

    KA

    ,

    Mazmanian

    D.

    В какой степени оральные контрацептивы влияют на настроение и на

    .

    J Affect Disord

    2002

    ;

    70

    :

    229

    240

    .

    Palacios

    S

    ,

    Wildt

    L

    ,

    Parke

    S

    , Machlitt A,

    Römer

    T

    ,

    Bitzer

    J

    .

    Эффективность и безопасность нового орального контрацептива на основе эстрадиола (эстрадиола валерат / диеногест): исследование III фазы

    .

    евро J Obstet Gynecol Reprod Biol

    2010

    ;

    149

    :

    57

    62

    .

    Pasco

    JA

    ,

    Kotowicz

    MA

    ,

    Henry

    MJ

    ,

    Panahi

    S

    ,

    Seeman

    E

    ,

    Nicholson 9.

    Оральные контрацептивы и минеральная плотность костей: популяционное исследование

    .

    Am J Obstet Gynecol

    2000

    ;

    182

    :

    265

    269

    .

    Пойндекстер

    A.

    Возникающее применение оральных контрацептивов 20 мкг

    .

    Fertil Steril

    2001

    ;

    75

    :

    457

    65

    .

    Raudrant

    D

    ,

    Rabe

    T.

    Прогестагены с антиандрогенными свойствами

    .

    Наркотики

    2003

    ;

    63

    :

    463

    92

    .

    Rosenberg

    MJ

    ,

    Meyers

    A

    ,

    Roy

    V.

    Эффективность, контроль цикла и побочные эффекты низких и низких доз оральных контрацептивов: рандомизированное исследование 20 мкг и 35 мкг препараты эстрогенов

    .

    Контрацепция

    2000

    ;

    60

    :

    321

    329

    .

    Sadler

    C

    ,

    Inskip

    H

    ,

    Smith

    H

    ,

    Panay

    N.

    Исследование связи между факторами образа жизни и предменструальными симптомами

    .

    J Br Menopause Soc

    2004

    ;

    10

    :

    15

    .

    Schindler

    AE.

    Неконтрацептивные преимущества пероральных гормональных контрацептивов

    .

    Int J Endocrinol Metab

    2013

    ;

    11

    :

    41

    47

    .

    Schürks

    M

    ,

    Rist

    P

    ,

    Bigal

    M

    ,

    Buring

    J

    ,

    Lipton

    R

    ,

    Kurth

    T.

    Мигрень и сердечно-сосудистые заболевания: систематический обзор и метаанализ

    .

    Br Med J

    2009

    ;

    339

    :

    b3914

    .

    Директива SFP

    .

    Рекомендации по контрацепции у полных женщин

    .

    Контрацепция

    2009

    ;

    80

    :

    583

    590

    .

    Shufelt

    CL

    ,

    Bairey Merz

    CN.

    Использование противозачаточных гормонов и сердечно-сосудистые заболевания

    .

    J Am Coll Cardiol

    2009

    ;

    53

    :

    221

    231

    .

    Sirmans

    SM

    ,

    Pate

    KA.

    Эпидемиология, диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников

    .

    Clin Epidemiol

    2013

    ;

    18

    :

    1

    13

    .

    Дилижанс

    BH

    ,

    De Bastos

    M

    ,

    Rosendaal

    FR

    ,

    Van Hylckama Vlieg

    A

    ,

    Helmerhorst

    000 FM

    000,

    en

    000

    000 ОМ.

    Br Med J

    2013

    ;

    347

    :

    5298

    .

    Stanback

    J

    ,

    Katz

    K.

    Методологическое качество медицинских критериев приемлемости ВОЗ для использования противозачаточных средств

    .

    Контрацепция

    2002

    ;

    66

    :

    1

    5

    .

    Сулак

    ПДж.

    Подавление овуляции предменструальных симптомов с помощью оральных контрацептивов

    .

    Am J Manag Care

    2005

    ;

    11

    :

    492

    497

    .

    Сулак

    ПДж.

    Непрерывная оральная контрацепция: время изменения

    .

    Лучшая практика клиника акушерства Gynaecol

    2008

    ;

    22

    :

    355

    374

    .

    Sulak

    PJ

    ,

    Kuehl

    TJ

    ,

    Ortiz

    M

    ,

    Shull

    BL.

    Принятие изменения стандартного 21-дневного / 7-дневного режима оральных контрацептивов для задержки менструации и уменьшения симптомов отмены гормонов

    .

    Am J Obstet Gynecol

    2002

    ;

    186

    :

    1142

    1149

    .

    Sulak

    PJ

    ,

    Scow

    RD

    ,

    Preece

    C

    ,

    Riggs

    MW

    ,

    Kuehl

    TJ

    .

    Симптомы отмены гормонов у пользователей оральных контрацептивов

    .

    Акушерский гинекол

    2000

    ;

    95

    :

    261

    266

    .

    Мастерская ESHRE Capri

    .

    Питание и воспроизведение у женщин

    .

    Hum Reprod Update

    2006

    ;

    12

    :

    193

    207

    .

    Департамент по экономическим и социальным вопросам Организации Объединенных Наций

    . Использование противозачаточных средств в мире,

    2007

    .

    Ussher

    JM

    ,

    Perz

    J.

    ПМС как процесс переговоров: опыт женщин и управление предменструальным дистрессом

    .

    Psychol Health

    2013

    ;

    28

    :

    909

    927

    .

    Van Vliet

    HA

    ,

    Grimes

    DA

    ,

    Helmerhorst

    FM

    ,

    Schulz

    KF.

    Сравнение двухфазных и трехфазных оральных контрацептивов для контрацепции

    .

    Кокрановская база данных Syst Rev

    2006

    ;

    3

    :

    CD003283

    .

    Врбикова

    J

    ,

    Cibula

    D.

    Комбинированные оральные контрацептивы в лечении синдрома поликистозных яичников

    .

    Hum Reprod Update

    2005

    ;

    11

    :

    277

    291

    .

    Всемирная организация здравоохранения

    .

    Медицинские критерии приемлемости для использования противозачаточных средств

    , 5-е изд.

    Женева

    :

    ВОЗ

    ,

    2015

    .

    Всемирная организация здравоохранения GI

    .

    Факты об искусственных абортах в мире

    .

    NY, США

    :

    Всемирная организация здравоохранения, Институт Гутмахера

    ,

    2007

    .

    Ян

    L

    ,

    Купер

    H

    ,

    Сандин

    S

    ,

    Марголис

    KL

    ,

    Chen

    Z

    ,

    000

    000 Weider

    Репродуктивный анамнез, использование оральных контрацептивов и риск ишемического и геморрагического инсульта в когортном исследовании шведских женщин среднего возраста

    .

    Инсульт

    2009

    ;

    40

    :

    1050

    1508

    .

    Йдинг Андерсен

    C.

    Влияние ФСГ и его различных изоформ на созревание ооцитов из преовуляторных фолликулов

    .

    Reprod Biomed Online

    2002

    ;

    5

    :

    232

    239

    .

    Йылдыз

    БО.

    Пероральные контрацептивы при синдроме поликистозных яичников: оценка риска и пользы

    .

    Semin Reprod Med

    2008

    ;

    261

    :

    111

    120

    .

    © Автор, 2016. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

    . .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *