Рубрика

Схема вакцинации от гемофильной инфекции: Прививка от гемофильной инфекции — многопрофильная клиника Чудо Доктор в Москве

Содержание

Гемофильная инфекция типа b

График вакцинации

Согласно Национальному календарю прививок РФ, вакцинация против гемофильной инфекции проводится детям из групп риска* в 3, 4,5 и 6 месяцев, ревакцинация — в 18 месяцев.

CDC и Союз педиатров России рекомендуют проводить вакцинацию по этой схеме всем детям.

Вакцина против гемофильной инфекции входит в состав комбинированных вакцин против коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита (Пентаксим и Инфанрикс Гекса).

Если вакцинация против гемофильной инфекции начинается после 15 месяцев, достаточно одной дозы вакцины. Здоровые дети старше 5 лет не нуждаются в вакцинации против Hib.

*К группам риска относят детей:

  • с болезнями нервной системы, иммунодефицитными состояниями или анатомическими дефектами, приводящими к резко повышенной опасности заболевания гемофильной инфекцией;
  • с аномалиями развития кишечника;
  • с онкологическими заболеваниями и / или длительно получающим иммуносупрессивную терапию;
  • детям, рожденным от матерей с ВИЧ-инфекцией;
  • детям с ВИЧ-инфекцией;
  • недоношенным и маловесным детям;
  • детям, находящимся в домах ребенка.

Записаться
на прививку

-10% если два и более члена семьи воспользовались услугами клиники в один день. Скидка действует для всех членов семьи

Подробнее

Гемофильная инфекция — широко распространенная во всем мире бактериальная инфекция у детей. В большинстве случаев заболевание вызывает гемофильная палочка (Hib) Haemophilus influenzae, тип b.

Возбудитель передается при чихании и кашле — не только от заболевших, но и от бессимптомных носителей. Симптомы заболевания зависят от локализации инфекции.

Hib-инфекция вызывает пневмонию, средний отит, эпиглоттит. Эпиглоттит — это острое воспаление надгортанника, хряща гортани. На фоне отека он может перекрыть дыхательные пути ребенка и быстро привести к смерти от удушья.

Другая тяжелая форма этой инфекции — гнойный бактериальный менингит. Даже при своевременном лечении, гнойный менингит заканчивается летально в 1 случае из 20, у каждого пятого переболевшего ребенка на всю жизнь сохраняются остаточные явления: глухота, нарушения речи, задержка развития.

Наиболее опасна гемофильная инфекция для детей до 5 лет.

Учитывая частое бактерионосительство, рост резистентности к антибиотикам и тяжелые летальные осложнения, понятна необходимость профилактики этой инфекции. Единственный надежный способ профилактики — это вакцинация.

  • Тяжелая аллергическая реакция на предыдущую дозу или на компоненты вакцины.
  • При вакцинации обычно используются комбинированные вакцины, поэтому необходимо учитывать противопоказания к коклюшному компоненту вакцин.

Не рекомендована вакцинация при острых инфекциях и обострении хронических заболеваний. При ОРВИ и кишечных инфекциях вакцинацию лучше отложить до нормализации температуры тела.

После вакцинации возможны местные реакции (покраснение, боль и отек в месте инъекции), а также кратковременное ухудшение самочувствия (подъем температуры тела, беспокойство). Эти реакции возникают редко и самостоятельно проходят в течение одного — трех дней.

Вакцины против гемофильной инфекции сочетаются с другими вакцинами календаря профилактических прививок (кроме БЦЖ), поэтому прививку можно делать одномоментно с другими вакцинами в разные участки тела.

Гемофильная инфекция (ХИБ-инфекция)

Гемофильная инфекция (ХИБ-инфекция) – группа острых инфекционных заболеваний, вызываемых  бактерией Haemophilus influenzae тип b (ХИБ, гемофильная палочка, палочка Афанасьева-Пфейффера), поражающая преимущественно детскую возрастную группу и характеризующуюся воспалительными процессами органов дыхания, центральной нервной системы с возможным образованием гнойных очагов в различных тканях и органах (сепсис).

Особую опасность гемофильная инфекция представляет для маленьких детей, так как передается воздушно-капельным и контактным (через игрушки и другие предметы, которые дети берут в рот) путем, а у носителя может протекать без проявления каких-либо симптомов. Результатом поражения этой инфекцией могут стать различного рода осложнения в протекании обычных простуд, некоторые из которых (менингит, эпиглоттит) могут привести к летальному исходу.

Гемофильная палочка — составляющая микрофлоры носоглотки. Наиболее опасный ее тип b встречается у 5-25%, однако согласно исследованиям, в детских садах доля носителей может достигать 40%, что служит причиной частых простудных заболеваний.

Гемофильную палочку окружает особая капсула, делающая бактерию «невидимой» для лимфоцитов, что в несколько раз снижает способность организма вырабатывать иммунитет к ХИБ, лишает организм способности формировать длительный иммунитет, а у детей до 5 включительно лет делает невозможной выработку достаточного для защиты количества антител.

Ежегодно в мире регистрируется около 3 миллионов случаев ХИБ-инфекции, из них около 400-500 тысяч заканчивается летальным исходом.

Формы заболевания

Выделяется несколько типичных форм гемофильной инфекции:

  1. Гнойный менингит (воспаление мягкой мозговой оболочки)
  2. Острая пневмония (воспаление легких)
  3. Сепсис, в частности одна из его форм – септицемия (системное заболевание)
  4. Целлюлит или панникулит (воспаление подкожной клетчатки)
  5. Эпиглоттит (поражение надгортанника)
  6. Острый артрит (поражение суставов)
  7. Более редкие формы ( отиты, синуситы, перикардиты, поражение дыхательных путей и прочие). 

Гемофильная инфекция является причиной от 35% до 50% всех гнойных бактериальных менингитов у детей в возрасте до 5 лет. ХИБ-инфекция плохо поддается лечению, поскольку гемофильная палочка рекордно устойчива к антибиотикам. По этой причине даже своевременное лечение современными антибиотиками зачастую оказывается безрезультатным.

ОРЗ, согласно данным Всемирной организации здравоохранения, является наиболее распространенной формой инфекции в странах, где не проводится плановая вакцинация против этой инфекции. Многочисленными исследованиями было продемонстрировано 4-10-кратное снижение заболеваемости ОРЗ среди детей в детских дошкольных учреждениях, относившихся ранее к группе «часто и длительноболеющих».

Группы повышенного риска

В отличие от детей старшего возраста и взрослых, дети в возрасте до 5 лет, в силу недостаточного развития иммунной системы, не могут самостоятельно, без прививки формировать адекватный иммунитет к ХИБ. Помимо этого, капсула микроба блокирует клеточное звено иммунной системы, препятствуя образованию длительного иммунитета, поэтому дети могут переносить ХИБ-инфекцию неоднократно.

ХИБ-инфекции подвержены все дети в возрасте до 5 лет. Пик заболеваемости наиболее тяжелой формой ХИБ-инфекции – менингитом — приходится на возраст 6-12 месяцев. Факторам повышенного риска ХИБ-инфекции являются:

  1. Посещение детских организованных коллективов (ясли, детские сады) — ХИБ и пневмококки являются лидирующими причинами ОРЗ у детей младшего возраста, высокий уровень носительства ХИБ тесно взаимосвязан с частой простудной заболеваемостью среди посещающих ясли и сады, и особенно среди детей, которые впервые поступают в них.
  2. Искусственное вскармливание — связывают с повышенным риском ХИБ-менингита и пневмонии, поскольку материнское молоко обеспечивает частичную защиту от ХИБ-инфекции.
  3. Иммунодефициты (первичные и вторичные, включая ВИЧ-инфекцию).
  4. Хронические заболевания (сердца, легких, сахарный диабет), включая частую простудную заболеваемость — являются факторами, ослабляющими неспецифическую защиту в местах проникновения ХИБ-инфекции в организм (носоглотка, легкие).

Хиб-вакцины

Единственным средством профилактики гемофильной инфекции является вакцинация.

Вакцинация против ХИБ-инфекции включена в календари прививок всех развитых стран мира.

В Республике Беларусь применяются следующие вакцины против гемофильной инфекции: Акт-ХИБ, Хиберикс и комбинированные вакцины – Пентаксим (дифтерийная, столбнячная, коклюшная, полиомиелитная и гемофильная вакцины) и Инфанрикс Гекса (дифтерийная, столбнячная, коклюшная, полиомиелитная, гемофильная вакцины и вакцина против гепатита В). Все вакцины вводятся внутримышечно в бедро или верхнюю часть плеча. Вакцины Акт-ХИБ или Хиберикс могут вводиться одновременно с вакцинами АКДС, гепатита В и полиомиелитной вакциной в разные части тела. Существует три схемы применения ХИБ-вакцины, в зависимости от возраста, в котором начинается курс прививок. Оптимальные сроки проведения вакцинации с 3 месяцев до 5 лет.

Противопоказания

Специфическим, то есть свойственным именно ХИБ-вакцине, является лишь одно противопоказание — аллергия на столбнячный анатоксин. Объясняется это тем, что основной антиген вакцины против гемофильной инфекции химически соединен с молекулой столбнячного анатоксина. И хотя ХИБ-вакцина не формирует иммунитета к столбняку, у лиц, имеющих аллергию на столбнячную вакцину, могут быть аллергические реакции и на ХИБ-вакцину.

Остальные противопоказания носят общий для всех вакцин характер — отсутствие острых заболеваний или обострений хронических заболеваний на момент прививки; неадекватные реакции на предыдущее введение ХИБ-вакцины.

Побочные реакции на ХИБ-вакцину

Прививка ХИБ-вакциной легко переносится. Реакции в месте введения препарата (покраснение, уплотнение) отмечаются не более, чем у 5-7% привитых. Температурные реакции редки и встречаются у 1% привитых. Эти реакции не влияют на привычный образ жизни, не требуют лечения и самопроизвольно проходят в течение 1-2 дней.

Осложнения вакцины

Специфических осложнений нет, однако таковые возможны у лиц с аллергией на столбнячный анатоксин.

Эффективность вакцинации

Современные ХИБ-вакцины очень эффективны. Заболеваемость всеми формами инфекции в развитых странах, где проводится плановая иммунизация, снизилась на 85-98%. Этого удается достичь как за счет индивидуальной защиты привитых, так и за счет эффекта коллективной защиты, который объясняется прерыванием цепочки передачи бактерии иммунитетом привитых.

Вакцина — делать или нет?

Конечно же, дать ответ на вопрос, какой именно вакциной стоит делать ту или иную прививку может дать лишь квалифицированный специалист, рассматривая каждый отдельный случай. Следует учитывать, что около половины всех гнойных бактериальных менингитов у малышей в возрасте до 5 лет возникает именно по причине гемофильной инфекции. В пользу же Хиб-вакцины говорит то, что обычно она переносится очень легко. Побочные эффекты после введения этой вакцины чаще всего возникают на фоне других заболеваний, например, простуд или кишечных инфекций. Именно поэтому делать прививку против хиб-инфекции (как, впрочем, и любую другую) можно лишь получив разрешение у педиатра, после проведения тщательного осмотра.

Подготовила врач-педиатр Ревяко Е.А.

Прививка от гемофильной инфекции в Днепре


Гемофильная инфекция или так называемая (ХИБ-инфекция) — это большая группа тяжелых инфекционных заболеваний, причиной которых становится гемофильная палочка. Зачастую эти заболевания поражают детей младшего возраста (до 1 года) вызывая многие другие тяжело переносимые заболевания дыхательных путей, например, отит и даже гнойный менингит, которые также снижают работоспособность сердечнососудистой системы и суставов.
Для предупреждения таких серьезных заболеваний, детям на первом году жизни показана вакцинация
против гемофильной инфекции. Эта процедура позволяет выработать необходимые антитела, защищающие ребенка на 95-100% на протяжении не менее 4 лет.

Что такое прививка против гемофильной инфекции

Прививка от гемофильной инфекции — это, пожалуй, единственный проверенный и надежный метод защиты от ХИБ-инфекции, защищающий младенцев и детей младшего возраста от заболеваний, вызываемых этим возбудителем. Этот вид вакцинации является обязательным в Украине, как и во многих развитых странах мира.
В свете возрастающей резистентности возбудителей к антибиотикам и недостаточного развития иммунной системы у детей младшего возраста, а именно до 5 лет, становится практически невозможно сформировать иммунитет способный противостоять гемофильной инфекции.
Эта инфекция попадает в организм больного воздушно-капельным путем, нередко переносчиками возбудителя могут быть не только люди, но и игрушки, одежда, обычные предметы общего пользования. Согласно статистическим данным, каждый год в стране регистрируется порядка 2 тысяч случаев заболевания бактериальным менингитом, а также 140 смертей от бактериальной пневмонии, 250 детей могут иметь септицемию, а 5 из них с летальным исходом. Такой простой метод заражения и показательные статистические данные, делает вакцинацию крайне актуальной.

Схема вакцинации прививок против гемофильной инфекции

В зависимости от того, сколько ребенку лет, выбирается доза для первичной иммунизации.

Возраст Доза Схема
От 6 недель до 6 месяцев 3 инъекции + ревакцинация Интервалы между инъекциями 30-60 дней

Ревакцинация через год после окончания курса

От 6 месяцев до 1 года 2 инъекции + ревакцинация Интервалы между инъекциями не более 30 дней

Ревакцинация не позже, чем через 12 месяцев после окончания курса

От 1 года до 5 лет 1 инъекции Однократно

Успешно завершенным курс вакцинации считается после ревакцинации, если все прививки были проведены согласно схеме.

Прививка от гемофильной инфекции

Гемофильная инфекция – гемофильная палочка тип В, ХИБ-инфекция, Haemophilus influenzae типа b (Hib) — хемофилюс инфлюенца – это синонимы одного и того же инфекционного возбудителя.

Эта бактерия поражает только человека, передается воздушно-капельным путем (при разговоре, кашле, чихании), а также через предметы общего пользования (например, игрушки).

Гемофильную палочку очень сложно культивировать в лабораторных условиях, для этого в питательную среду, на которой хотят вырастить микроорганизм, добавляют кровь. Отсюда такое название – гемофильная, то есть «любящая кровь».

Гемофильная бактерия широко распространена. В коллективах (например, детский сад) у 40% детей на слизистой носоглотки «проживает» этот микроб.

Гемофильная палочка является возбудителем разных инфекционных процессов: от банального ОРЗ, бронхита, отита,  до инвазивных форм: пневмонии, менингита, сепсиса. Заболевание, обусловленное Hib, считается инвазивным в том случае, когда возбудитель определяется в тканях и жидкостях организма, которые в нормальных условиях стерильны (это кровь, спинномозговая, брюшная жидкость, жидкость легких).

Чаще всего болеют дети младшей возрастной группы, максимум заболеваемости приходится на возраст до 2-х лет.

Haemophilus influenzae типа b имеет определенные особенности – она покрыта специальной капсулой, которая предохраняет ее от действия современных антибиотиков. Вот почему по данным ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения): «Даже при условии неотложного и правильного лечения антибиотиками, летальность у больных с менингитом, обусловленным Hib, доходит до 20%. К сожалению, также высок процент (30-40%) неврологических осложнений в этой группе пациентов».

Дети могут неоднократно переносить (болеть) этой инфекцией в разных формах.

При этом в силу уникального строения микроорганизма не формируется противоинфекционная защита (достаточный уровень антител) даже после перенесенного заболевания.

Вакцинация от гемофильной инфекции предохраняет ребенка, прежде всего от инвазивных форм болезни (пневмония, менингит и др.).

Вместе с тем, исследования показали, что благодаря вакцинопрофилактике также значительно сокращается носительство Hib, что, в свою очередь, снижает общую заболеваемость ОРЗ.

Вакцина от гемофильной инфекции состоит из элементов капсулы бактерии (капсульный полисахарид). То есть это не ослабленный микроб, и он никоим образом не может в организме развить заболевание.

Согласно заявлению ВОЗ, 2006 год: Вакцина от гемофильной инфекции не вызывает никаких серьезных побочных проявлений. У 25% вакцинированных отмечаются покраснение, припухлость и боль в месте инъекции. Такого рода реакции наступают обычно в течение 1 дня после проведения иммунизации и продолжаются 1-3 дня. Реже у детей может подниматься температура или наблюдаться в течение короткого периода времени возбуждение.

Вакцинация от гемофильной палочки тип В возможна как отдельным препаратом (например, препарат Хиберикс), так и комплексной вакциной (например, Пентаксим, Инфанрикс гекса).

Отдельный вакцинный препарат создает противоинфекционную защиту только против гемофильной палочки тип В.

Комбинированные препараты используются для профилактики нескольких инфекционных заболеваний.

Так, например, препарат Пентаксим формирует иммунитет к пяти возбудителям (коклюш, дифтерия, столбняк, полиомиелит, гемофильная палочка тип В). Инфанрикс гекса – это шестикомпонентный препарат (коклюш, дифтерия, столбняк, полиомиелит, гепатит В, гемофильная инфекция тип В).

Преимущество комплексных вакцин в том, что создавая защиту сразу от целого ряда инфекций, снижается количество инъекций ребенку, а это уменьшает неприятные ощущения, визиты к врачу.

Доказано, что введение сразу нескольких антигенов не может негативно отразится на иммунной системе ребенка. Ребенок в течение дня контактирует с сотнями, если не тысячами разных микробов и вирусов, и введение пяти-шести компонентов не скажется отрицательно на иммунитете малыша. Дополнительный плюс применения комплексных вакцин в том, что суммарно снижается введение балластных веществ.

Все препараты взаимозаменяемы, т.е. начав курс профилактических прививок вакциной одного производителя, можно смело продолжить иммунизацию другим препаратом.

Вакцинация от гемофильной инфекции включена в календарь плановых прививок более чем 90 стран различных регионов мира, например в Великобритании с 1992 года поддерживается высокий уровень охвата прививками против данного возбудителя.

Начинать профилактические прививки от гемофильной палочки в нашей стране рекомендуется с возраста трех месяцев.

Составить индивидуальный план вакцинации поможет педиатр. Сроки, количество введений и выбор препарата зависит от того, какие прививки у ребенка уже имеются, а также от особенностей состояния здоровья ребенка, региона в котором он проживает.

Причины, почему нужна вакцинация от гемофильной инфекции
  • Hib широко распространена
  • Hib вызывает тяжелые инфекционные заболевания у детей, чаще до 2-х лет
  • Hib плохо лечится, отмечается устойчивость ко многим антибиотикам
  • Hib – инфекцией ребенок может переболевать неоднократно, не формируя достаточного иммунитета
  • Вакцинация от Hib легко переносится
  • Введение комплексного препарата от Hib сократит до минимума количество необходимых манипуляций и посещений врача

 

Сделать прививку от гемофильной инфекции типа b в Москве

Гемофильная палочка типа b (ХИБ) — бактериальный возбудитель опасных заболеваний, таких как менингит, пневмония, отит, эпиглоттит, бактериальный целлюлит и других.

Наиболее опасен этот возбудитель для детей до 5 лет жизни.

Детям, которые начали вакцинацию вовремя, в первом полугодии жизни, вакцина против ХИБ вводится по схеме 3 + 1 (три вакцинирующих дозы и одна ревакцинирующая). При старте во втором полугодии жизни используется схема 2+1, после года вакцина вводится однократно. После пяти лет жизни вакцина рутинно не показана, но, если ребенок относится к группе риска (иммунодефицит, удалена селезенка или др.), вводится однократно.

В России представлены несколько вакцин против ХИБ-инфекции. Вакцины отечественного производства недоступны в частных центрах, но иногда их можно ввести в поликлиниках. «Иногда», поскольку, согласно Национальному календарю профилактических прививок, они рекомендованы только для групп риска, а не для всех детей.

Монокомпонетные вакцины против ХИБ (Хиберикс и АКТ-ХИБ) пропали с российского рынка. В клинике Рассвет мы вводим вакцину против ХИБ в составе препаратов Пентаксим или Инфанрикс Гекса. В этих многокомпонентных вакцинах ХИБ-компонент лежит в отдельном флакончике, а в шприц-дозе набраны вакцины против коклюша, дифтерии, столбняка и (в случае Инфанрикса Гекса) против гепатита В. Если ребенку не положено введение ХИБ-вакцины (при нарушенном графике вакцинации), врач не разводит содержимое флакончика, вводит только содержимое шприц-дозы.

Переносимость вакцины против ХИБ хорошая, но иногда наблюдаются боль, покраснение и повышение температуры в месте введения, общее недомогание и лихорадка до 38 °C. Эти симптомы проходят сами за 1–3 дня, для их облегчения можно принимать парацетамол или ибупрофен.

Календарь вакцинации детей от 0 до 7 лет Графический календарь прививок для детей от рождения и до 7-летнего возраста с обозначением сроков введения вакцин согласно российским правилам.

Источник: календарь CDC
Редакция: педиатр Сергей Бутрий


Пентаксим — профилактика дифтерии | МЦ Доверие

Вакцина для профилактики дифтерии и столбняка адсорбированная, коклюша ацеллюлярная, полиомиелита инактивированная, инфекции, вызываемой Haemophilusinfluenzae тип b конъюгированная.

О составе: содержит антигены дифтерийного и столбнячного анатоксина, компоненты клеточной стенки возбудителя коклюша, инактивированный вирус полиомиелита 1,2,3 типов и капсульные полисахариды гемофильной палочки тип b. В отличие от цельноклеточных вакцин (АКДС) такой способ производства позволяет значительно снизить реактогенность вакцины Пентаксим®. Одним уколом иммунизирует ребенка против коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита. И заболеваний, вызываемых гемофильной палочкой (менингит, септицемия, пневмония, эпиглотит и др.). Производитель: SANOFI PASTEUR, S.A., Франция.

Показания к применению:

Рекомендована для профилактики коклюша, дифтерии и столбняка, полиомиелита, инвазивной инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b у детей от 3-х месяцев до 3 лет 11 месяцев 29 дней.

Допускается вакцинация и ревакцинация детей, которые ранее были иммунизированы несколькими дозами бесклеточной или цельноклеточной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакцины. При условии продолжающейся вакцинации или ревакцинации от полиомиелита.

Совместимость с другими вакцинами: совместима со всеми препаратами из национального календаря профилактических прививок в один день, в разные участки тела, кроме вакцины БЦЖ. Пентаксим® можно применять для продолжения и завершения курса вакцинации, начатого другими вакцинами против коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита и гемофильной инфекции. Все вакцины национального календаря прививок России взаимозаменяемы.

Схема вакцинации: состоит из 3 вакцинаций – в 3, 4,5 и 6 месяцев жизни. Ревакцинацию проводят в 18 месяцев. Допускается индивидуальная схема иммунизации. Важно соблюдать сроки вакцинации. Если прошло больше времени, то заново вакцинацию не возобновляют. Гемофильный компонент вакцины Пентаксим® для детей старше года вводится однократно. Поэтому, как только ребенку старше года проводится инъекция вакцины Пентаксим® с гемофильным компонентом, то она является последней для иммунизации от гемофильной инфекции. Дальнейшая профилактика дифтерии, коклюша, столбняка и полиомиелита вакциной Пентаксим® у ребенка старше года проводится без гемофильного компонента.

Перед вакцинацией обязателен осмотр педиатра и сдача анализов крови и мочи. Вакцинация проводится только здоровым детям. Пентаксим® не формирует иммунитета против инфекции, вызываемой другими серотипами Haemophilus influenzae. А также против менингитов и пневмоний иной этиологии.

Вводится внутримышечно. У детей раннего возраста в четырехглавую мышцу бедра (средняя треть бедра). У детей старше в дельтовидную мышцу (плечо). Допустимо подкожное введение. Внутривенное введение противопоказано.

Противопоказания:
  • прогрессирующая энцефалопатия, сопровождающаяся судорогами или без таковых; энцефалопатия, развившаяся в течение 7 дней после введения любой вакцины, содержащей антигены Bordetella pertussis;
  • сильная реакция в течение 48 ч после предыдущей вакцинации вакциной, содержащей коклюшный компонент;
  • аллергическая реакция, развившаяся после предыдущего введения вакцины
  • для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и вакцины для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae типа b
  • подтвержденная системная реакция гиперчувствительности к любому ингредиенту вакцины. А также глютаральдегиду, неомицину, стрептомицину и полимиксину В;
  • заболевания, сопровождающиеся повышением температуры тела, острые проявления инфекционного заболевания или обострение хронического заболевания.

Прививка ребёнку от гемофильной инфекции в Петрозаводске

Палочка Пфайффера или гемофильная палочка легко передаётся воздушно-капельным и контактным путём, поражает внутренние органы и является возбудителем опасных инфекционных заболеваний — гнойного менингита, отита, пневмонии, заражения крови, проблем с суставами, гнойных процессов внутренних органов.

Коварство инфекции и в том, что 80% штаммов гемофильной палочки не восприимчивы к традиционной антибиотикотерапии. Поэтому единственный надежный способ защиты – вакцинация.

На сегодняшний день прививка от гемофильной инфекции обязательна (входит в Национальный календарь прививок).

Схема вакцинации от гемофильной инфекции

В группе риска по развитию тяжёлой инфекции и осложнений дети с 5 месяцев до 4-5 лет.

По стандартной схеме первую прививку от гемофильной инфекции малышу ставят в трехмесячном возрасте, а затем еще две с интервалом в полтора месяца. Последующая ревакцинация проводится в 18 месяцев.

Классическая схема вакцинации защищает ребёнка от осложнений, которые наиболее опасны для детей младше года.

Вакцинация в детской клинике «Здравляндия»

Наша клиника предлагает пройти вакцинацию без очередей и хлопот, с применением самых качественных вакцин и соблюдением всех стандартов безопасности.

Вакцина от гемофильной палочки входит в состав комбинированных препаратов— «Пентаксим» (5 вакцин в одном препарате) и «Инфанрикс гекса» (защита сразу от 6 инфекций). Помимо отличного качества и хорошей переносимости, эти вакцины экономят время и существенного упрощают и облегчают для ребенка процесс постановки прививки (один укол вместо нескольких).

В медицинском центре «Здравляндия» вакцинация проводится с учётом индивидуальных особенностей развития и здоровья ребенка и при необходимости (по показаниям лечащего врача) составляется индивидуальный график прививок.

Противопоказания к вакцинации

  • непереносимость компонентов препарата
  • острый период какого-либо заболевания
  • повышенная температура тела
Как и перед любой другой прививкой, рекомендуется сначала сдать общий анализ мочи и крови ребенка, обязателен осмотр педиатра.

Болезни, предупреждаемые с помощью вакцин — Hib (Haemophilus influenzae типа b)

Эта страница была обновлена 28 апреля 2021 г.
Эта страница была проверена 28 апреля 2021 г.

Коалиция действий по иммунизации • 2550 Юниверсити-авеню Вест • Люкс 415 север • Сент-Пол, Миннесота • 55114

тел 651-647-9009 • факс 651-647-9131

Коалиция действий по иммунизации (IAC), некоммерческая организация, работает над повышением уровня иммунизации и предотвращением заболеваний путем создания и распространения учебных материалов для медицинских работников и населения, которые способствуют оказанию безопасных и эффективных услуг по иммунизации.IAC также способствует обмену информацией о безопасности, эффективности и использовании вакцин в широком сообществе пациентов, родителей, медицинских организаций и государственных учреждений здравоохранения.

Вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, Haemophilus influenzae типа b (DTaP-IPV-Hib)

Берегите своего ребенка.
Сделайте все вакцины вовремя.

Получив все вакцины вовремя, ваш ребенок может быть защищен от многих болезней в течение всей жизни.

За последние 50 лет иммунизация спасла больше жизней в Канаде, чем любая другая мера здравоохранения.

Что такое вакцина DTaP-IPV-Hib?

Вакцина DTaP-IPV-Hib защищает от 5 заболеваний:

  • Дифтерия
  • столбняк
  • коклюш (коклюш)
  • Полиомиелит
  • Haemophilus influenzae тип b

Вакцина одобрена Министерством здравоохранения Канады и предоставляется бесплатно в рамках плановой иммунизации вашего ребенка.Позвоните своему врачу, чтобы записаться на прием.

Кому следует сделать вакцину DTaP-IPV-Hib?

Вакцина DTaP-IPV-Hib вводится детям в возрасте 18 месяцев. Это бустерная доза для детей, которые завершили трехдозовую первичную серию DTaP- HB -IPV-Hib в возрасте 2, 4 и 6 месяцев. Вакцина DTaP- HB -IPV-Hib также защищает от инфекции гепатита B. Для получения дополнительной информации см. Файл HealthLinkBC № 105 по вакцине против дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита B, полиомиелита и Haemophilus influenzae типа b (DTaP-HB-IPV-Hib).

Если вашему ребенку была начата первичная серия вакцинации DTaP-IPV-Hib, которая не включает гепатит B, ему следует завершить иммунизацию той же вакциной. Им также следует сделать вакцину против гепатита В. Хотя вакцины DTaP-IPV-Hib и гепатит B вводятся отдельными инъекциями, по возможности их следует вводить одновременно. После завершения первичной серии DTaP-IPV-Hib ваш ребенок должен получить бустерную дозу DTaP-IPV-Hib в возрасте 18 месяцев. Для получения дополнительной информации см. Файл HealthLinkBC № 25c Вакцина против гепатита B для младенцев.

Вакцина DTaP-IPV-Hib также предоставляется бесплатно людям, перенесшим трансплантацию стволовых клеток.

Важно вести учет всех полученных прививок.

Каковы преимущества вакцины DTaP-IPV-Hib?

Вакцина DTaP-IPV-Hib защищает вашего ребенка от дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и Haemophilus influenzae типа b, которые являются серьезными, а иногда и смертельными заболеваниями.

Когда вы делаете прививки вашему ребенку, вы также помогаете защитить других.

Каковы возможные реакции после вакцинации?

Вакцины очень безопасны. Сделать вакцину безопаснее, чем заразиться.

Общие реакции на вакцину могут включать болезненность, покраснение и припухлость в месте введения вакцины. У некоторых детей может подниматься температура или проявляться раздражительность, сонливость, потеря аппетита, рвота и диарея. Эти реакции мягкие и обычно длятся 1-2 дня. Могут присутствовать большие участки покраснения и припухлости, но обычно они не мешают нормальной деятельности.

Ацетаминофен (например, Тайленол ® ) или ибупрофен * (например, Адвил ® ) можно назначать при лихорадке или болезненности. ASA (например, аспирин ® ) не следует назначать лицам младше 18 лет из-за риска развития синдрома Рейе.

* Ибупрофен не следует давать детям младше 6 месяцев без предварительной консультации с вашим лечащим врачом.

Для получения дополнительной информации о синдроме Рейе см. Файл HealthLinkBC №84 Синдром Рейе.

Важно оставаться в клинике в течение 15 минут после вакцинации, потому что существует крайне редкая возможность, менее 1 случая на миллион, опасной для жизни аллергической реакции, называемой анафилаксией.Это может включать крапивницу, затрудненное дыхание или отек горла, языка или губ. Если возникнет такая реакция, ваш лечащий врач готов ее вылечить. Неотложная помощь включает введение адреналина (адреналина) и транспортировку на машине скорой помощи в ближайшее отделение неотложной помощи. Если симптомы развиваются после выписки из клиники, позвоните по номеру 9-1-1 или по местному номеру службы экстренной помощи.

Важно всегда сообщать своему врачу о серьезных или неожиданных реакциях.

Кому нельзя делать вакцину DTaP-IPV-Hib?

Поговорите со своим врачом, если у вашего ребенка была опасная для жизни реакция на предыдущую дозу вакцины против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита или вакцины против Haemophilus influenzae типа b или любого компонента вакцины, включая неомицин, полимиксин B или стрептомицин. Вакцину обычно не вводят людям от 7 лет и старше.

Люди, у которых развился синдром Гийена-Барре (СГБ) в течение 8 недель после вакцинации от столбняка, без установления другой причины, не должны получать вакцину DTaP-IPV-Hib.СГБ — редкое заболевание, которое может привести к слабости и параличу мышц тела. Чаще всего возникает после инфекций, но в редких случаях может возникать и после некоторых вакцин.

Нет необходимости откладывать вакцинацию из-за простуды или другого легкого заболевания. Однако, если у вас есть проблемы, поговорите со своим врачом.

Что такое дифтерия, коклюш, столбняк, полиомиелит и

Haemophilus influenzae типа b?

Дифтерия — серьезная инфекция носа и горла, вызываемая бактериями дифтерии.Бактерии распространяются по воздуху при чихании или кашле людей или при прямом контакте кожи с кожей. Заболевание может привести к очень серьезным проблемам с дыханием. Это также может вызвать сердечную недостаточность и паралич. Примерно 1 из 10 заболевших дифтерией может умереть.

Коклюш , также известный как коклюш, представляет собой серьезную инфекцию дыхательных путей, вызываемую бактериями коклюша. Коклюш может вызвать пневмонию, судороги, повреждение мозга или смерть. Эти осложнения чаще всего наблюдаются у младенцев.Бактерии легко распространяются при кашле, чихании или тесном контакте лицом к лицу. Коклюш может вызвать сильный кашель, который часто заканчивается коклюшем перед следующим вдохом. Этот кашель может длиться несколько месяцев и чаще возникает ночью. Примерно 1 из 170 детей, заболевших коклюшем, может умереть. Для получения дополнительной информации о коклюше см. Файлы HealthLinkBC № 15c ​​Коклюш (коклюш).

Столбняк , также известный как тризм, вызывается бактериями, в основном содержащимися в почве.Когда бактерии попадают на кожу через порез или царапину, они выделяют яд, который может вызвать болезненное сокращение мышц по всему телу. Если поражены дыхательные мышцы, это очень серьезно. До 1 из 5 человек, заболевших столбняком, может умереть.

Полиомиелит — это заболевание, вызванное заражением вирусом. В то время как некоторые инфекции полиомиелита не проявляются симптомами, другие могут привести к параличу рук или ног и даже к смерти. Паралич встречается примерно у 1 из 200 человек, инфицированных вирусом полиомиелита.Полиомиелит может передаваться при контакте с испражнениями (калом) инфицированного человека. Это может произойти из-за приема пищи или питья воды, загрязненной стулом.

Haemophilus influenzae тип b — это бактерия, которая чаще всего поражает детей в возрасте до 5 лет. Это может вызвать серьезные и опасные для жизни инфекции, включая менингит, инфекцию слизистой оболочки, покрывающей мозг, и сепсис, инфекцию крови. Haemophilus influenzae инфекция типа b передается при кашле, чихании или при непосредственном контакте лицом к лицу.На каждые 20 заболевших детей 1 может умереть.

Дифтерия, столбняк, полиомиелит и haemophilus influenza типа b в настоящее время в Британской Колумбии встречаются редко. из-за плановых программ иммунизации детей. Коклюш все еще возникает, но он гораздо реже, чем раньше, и намного легче у вакцинированных людей.

Неудача вакцины против Haemophilus influenzae типа b у детей связана с неадекватным производством высококачественных антител | Клинические инфекционные болезни

Абстрактные

Справочная информация .Несмотря на превосходную иммуногенность конъюгированной вакцины Haemophilus influenzae типа b (Hib), прорывные случаи заболевания Hib по-прежнему поражают небольшую часть вакцинированных детей в Соединенном Королевстве. Мы провели ретроспективное исследование, чтобы сравнить авидность антител, направленных против полисахаридной капсулы Hib (PRP), у детей, перенесших неэффективность вакцины против Hib в Соединенном Королевстве, среди трех исторических групп и со здоровыми контрольными субъектами того же возраста.

Методы .Образцы сыворотки крови вакцинированных детей с инвазивной Hib-инфекцией собирались начиная с 1992 г. в рамках усиленного надзора за Hib-инфекцией после внедрения вакцины. Всего из трех исторических когорт (1992–1995, 1996–1999 и 2000–2003) был идентифицирован 251 ребенок, у которых произошла неудача вакцинации против Hib. Концентрация антител против PRP и авидность у здоровых контрольных субъектов того же возраста были получены для 3 современных временных точек (1995, 1999 и 2002). Концентрацию антитела против PRP в сыворотке измеряли в каждом из образцов с использованием стандартного Hib ELISA, а авидность антитела определяли с помощью элюции тиоцианатом.

Результаты . В течение первых 60 дней после начала заболевания не было изменений в авидности антител к PRP, и не было статистически значимых различий в средней геометрической авидности антител Hib за 3 периода исследования. Однако у детей, у которых была неудачная вакцинация против Hib, авидность антител к Hib была значительно ниже, чем у здоровых контрольных субъектов, несмотря на выраженный ответ антител после инфекции.

Выводы .У детей, которые заболевают Hib-инфекцией, несмотря на вакцинацию, по-видимому, наблюдается дефект иммунологического примирования, что приводит к качественным различиям в Hib-специфических В-клетках памяти. Низкая авидность антител против PRP снижает функциональную активность антител против PRP в сыворотках этих детей, у которых вакцинация неэффективна, что приводит к восприимчивости к заболеванию.

Внедрение конъюгированной вакцины Haemophilus influenzae типа b (Hib) в графики плановой вакцинации привело к снижению инвазивной болезни Hib более чем на 90% [1, 2].В Соединенном Королевстве с 1992 по 1998 год общая эффективность вакцины оценивалась в 98%, а заболеваемость оставалась на очень низком уровне (0,65 случая на 100 000 детей) при трехдозовом ускоренном графике первичной вакцинации и без ревакцинации. на втором году жизни [3]. Впоследствии в 1999 г. было отмечено увеличение числа случаев заболевания, а в 2002 г. было зарегистрировано 4,6 случая на 100 000 детей [4]. Это увеличение частоты инвазивной болезни Hib совпало с распространением комбинированной вакцины против Hib, содержащей бесклеточный коклюш с дифтерией и столбняком (DTPa-Hib).Анализ факторов риска инвазивного Hib-заболевания выявил дозозависимое снижение концентрации Hib-антител у детей, получавших DTPa-Hib, а не цельноклеточную коклюшную вакцину, которая использовалась ранее [5]. Различные другие факторы, возможно, способствовали увеличению числа случаев, но возобновление случаев было остановлено путем введения бустерной дозы вакцины против Hib в 2003 году всем детям в возрасте <4 лет. Бустерная вакцина на втором году жизни была введена в 2006 году для повышения устойчивости популяционного иммунитета против Hib.

Одновременно с внедрением конъюгированной вакцины против Hib для всех младенцев в Соединенном Королевстве в 1992 году и с кампанией наверстывания для всех детей в возрасте <4 лет было начато активное наблюдение для перспективного выявления случаев неэффективности вакцины против Hib. Из-за достигнутой высокой эффективности вакцины и отличной иммуногенности у здоровых детей [1, 6, 7] и у детей с хроническими заболеваниями (например, дети с серповидноклеточной анемией [8] или врожденной аспленией [9] и дети, перенесшие костную ткань). трансплантаты костного мозга [10]), редкие случаи неэффективности вакцины подчеркивали наличие подгруппы населения с восприимчивостью к Hib-инфекции, несмотря на вакцинацию.Истинная неэффективность вакцины (TVF) для Hib определялась как инвазивное заболевание Hib, возникающее> 2 недель после получения разовой дозы конъюгированной вакцины Hib у ребенка в возрасте> 1 года, или инвазивное заболевание Hib, возникающее> 1 недели после получения как минимум 2 доз вакцины у ребенка в возрасте <1 года.

Одно из возможных объяснений неэффективности вакцины заключается в том, что такие случаи просто возникают у детей, которые по техническим причинам (например, из-за плохой техники введения вакцины или плохого содержания вакцин) никогда не были должным образом подготовлены серией вакцинации против Hib.Однако предыдущие исследования четко выявили анамнестический ответ антител после болезни Hib у вакцинированных детей [11, 12], что указывает на то, что у детей развилось заболевание, несмотря на иммунологическое праймирование вакциной. Поскольку концентрацию антител до начала заболевания невозможно измерить, невозможно определить, является ли отсутствие защитного уровня антител против полисахаридной капсулы Hib (антитела против PRP) причиной неудачи вакцины против Hib. Концентрация антител к PRP в сыворотке крови быстро снижается после первичной вакцинации [4], а абсолютный уровень не отражает функциональную активность антитела [7, 11, 13].Однако авидность антител к PRP коррелирует с бактерицидной активностью [14] и иммунологическим праймингом даже при низкой концентрации антител [8, 15–17]. Таким образом, функциональная активность антитела Hib после вакцинации и способность прайминга могут быть лучше отражены при оценке авидности антитела. В этом ретроспективном исследовании изучали авидность антител к PRP как у здоровых детей, так и у детей, страдающих TVF, в Соединенном Королевстве.

Методы

Образцы .После включения вакцины против Hib в график вакцинации Великобритании в 1992 году, клиническая информация и образцы сыворотки у детей, страдающих TVF, были собраны в рамках национального активного эпиднадзора, проведенного Британским отделом педиатрического надзора в сотрудничестве с Справочным отделом по гемофилии Агентства по охране здоровья и Оксфордским Группа вакцин. Начиная с 2000 года, исследование продолжали возглавлять две последние организации. Выбор образцов для включения в это исследование описан в разделе «Результаты».Этическое одобрение для этого исследования было получено Центральным офисом комитета по этике исследований в Оксфорде, Соединенное Королевство (REC: O4 / Q1606 / 114).

Элементы управления . Концентрация антител против PRP и уровень авидности в образцах сыворотки здоровых британских детей (в возрасте 3–4 лет), собранных в 1995, 1999 и 2002 годах [18–20], были выбраны в качестве контрольных значений для трех исторических когорт (1992 г. –1995, 1996–1999 и 2000–2003 соответственно). Эти дети получили 3 дозы конъюгированной вакцины против Hib в качестве первичной вакцинации в младенчестве и были включены в исследования, проведенные Oxford Vaccine Group.Образцы крови были взяты через 3–4 года после первичной вакцинации, и для каждого ребенка был доступен один образец сыворотки. Этическое разрешение на использование образцов было получено Комитетом по этике исследований Оксфордшира (номер OXREC: C02.013).

Анализ ELISA . Из-за сложности интерпретации исторических данных, полученных с использованием различных методов, концентрация антител против PRP во всех образцах была повторно измерена с использованием стандартного протокола Hib ELISA [21].Затем определяли авидность антител против PRP, используя анализ элюции тиоцианата, как описано в другом месте [22]. Авидность антитела, относительная сила связывания антитела с антигеном, отображалась как индекс авидности (AI), соответствующий молярной концентрации тиоцианата, необходимой для снижения оптической плотности на 50%. Антительный ответ на столбнячный анатоксин и его авидность также измеряли с использованием протокола ELISA для столбняка и анализа элюции тиоцианата, как описано в других местах [23, 24].

Статистический анализ . Перед анализом данные об антителах и авидности были преобразованы в логарифмическую форму. Сравнение трех исторических когорт проводилось с использованием регрессионного анализа с поправкой на возможные смешивающие факторы, такие как возраст и интервал между началом заболевания и днем ​​сбора образцов, и без них. Сравнение между данными случая и контрольными данными также было выполнено с использованием регрессионного анализа с поправкой на возраст и исторические когорты.Относительная разница между двумя когортами рассчитывалась по показателю коэффициента, полученному из регрессионной модели. Все анализы были выполнены с использованием Stata версии 9.2 (Stata).

Результаты

Выборка образца . Были идентифицированы образцы сыворотки 251 ребенка, испытавшего TVF (рис. 1). Из этих субъектов 48 были исключены либо из-за ошибок транскрипции в информации о субъекте, либо из-за задержки сбора образцов более чем на 60 дней после поступления в больницу по поводу Hib-инфекции.Шестьдесят субъектов были исключены из-за заболеваний, которые могли повлиять на их иммунный ответ, таких как недоношенность, синдром Дауна, злокачественные новообразования или иммунодефицит. Остальные 143 субъекта были разделены на 3 исторические когорты следующим образом: 1992–1995 гг. (Период после введения вакцины, когда распространенность инвазивной Hib-инфекции снижалась), 1996–1999 гг. (Период низкой распространенности Hib-инфекции) и 2001–1995 гг. 2003 г. (период заметного роста распространенности Hib-инфекции).

Рисунок 1

Процесс отбора образцов для данного исследования.Hib, Haemophilus influenzae тип b; TVF, истинная неудача вакцины.

Рисунок 1

Процесс отбора образцов для данного исследования. Hib, Haemophilus influenzae тип b; TVF, истинная неудача вакцины.

Дети, перенесшие TVF и получившие несколько образцов сыворотки, получили . У 37 человек было 2 образца достаточного объема для анализа, которые были собраны в течение первых 60 дней после начала заболевания Hib.Первые образцы сыворотки были собраны через 4 дня после начала заболевания (диапазон от 0 до 15 дней), а вторые образцы были собраны через 31 день после начала заболевания (диапазон от 8 до 59 дней). AI сыворотки у одних и тех же людей не выявил систематических различий между двумя отдельными образцами в течение первых 60 дней после начала заболевания (рис. 2).

Рисунок 2

Изменение уровней авидности антитела против полисахаридной капсулы Haemophilus influenzae типа b (антитело против PRP) в зависимости от времени между первым и вторым сбором образцов (n = 37) после госпитализации с инвазивным заболеванием Haemophilus influenzae болезнь типа B.

Рисунок 2

Изменение уровней авидности антитела против полисахаридной капсулы Haemophilus influenzae типа b (антитело против PRP) в зависимости от времени между первым и вторым сбором образцов (n = 37) после госпитализации в связи с инвазивным заболеванием. Haemophilus influenzae болезнь типа B.

Концентрация антител и авидность в образцах сыворотки детей, испытавших TVF . Концентрация антител против PRP была измерена для всех доступных образцов сыворотки (n = 143; рисунок 1).Средняя продолжительность от начала заболевания до дня сбора образцов для трех когорт (1992–1995, 1996–1999 и 2001–2003 гг.) Составляла 8 дней (диапазон 0–57 дней), 6 дней (диапазон 0–50 дней). дней) и 12 дней (диапазон от 0 до 51 дня) соответственно. Были незначительные доказательства статистической значимости антител против PRP среди 3 когорт (P = 0,04 и P = 0,07, до и после поправки на смешивающие факторы, соответственно) (рисунок 3 и таблица 1). В частности, средняя концентрация антител в когорте 1996–1999 гг. Была в 4 раза выше, чем средняя концентрация антител в когорте 1992–1995 гг. (Рис. 4).

Рисунок 3

Концентрация антитела против полисахаридной капсулы Haemophilus influenzae типа b (антитело против PRP) в образцах сыворотки детей, испытавших истинную неэффективность вакцинации в трех исторических когортах. Точки представляют собой среднее геометрическое значение, а линии представляют 95% доверительных интервалов.

Рисунок 3

Концентрация антитела против полисахаридной капсулы Haemophilus influenzae типа b (антитело против PRP) в образцах сыворотки детей, испытавших истинную неэффективность вакцинации в трех исторических когортах.Точки представляют собой среднее геометрическое значение, а линии представляют 95% доверительных интервалов.

Таблица 1

Сравнение относительной разницы в концентрации антител между 3 когортами пациентов, которые испытали истинную неэффективность вакцинации, с корректировкой и без нее, с использованием когорты 1992–1995 гг. В качестве эталона (n = 143).

Таблица 1

Сравнение относительной разницы в концентрации антител среди 3 когорт пациентов, у которых произошла истинная неэффективность вакцинации, с корректировкой и без нее, с использованием когорты 1992–1995 гг. В качестве эталона (n = 143).

Рисунок 4

Авидность антитела против полисахаридной капсулы Haemophilus influenzae типа b (антитело против PRP) в образцах сыворотки детей, испытавших истинную неэффективность вакцины в трех исторических когортах. Точки представляют собой среднее геометрическое значение, а линии представляют 95% доверительных интервалов. Для обоих сравнений P <0,001 после поправки на возраст и исторические когорты.

Рисунок 4

Авидность антитела против полисахаридной капсулы Haemophilus influenzae типа b (антитело против PRP) в образцах сыворотки детей, испытавших истинную неэффективность вакцины в трех исторических когортах.Точки представляют собой среднее геометрическое значение, а линии представляют 95% доверительных интервалов. Для обоих сравнений P <0,001 после поправки на возраст и исторические когорты.

Сравнение образцов сыворотки от детей, испытавших TVF, с образцами сыворотки от здоровых контрольных субъектов . Из-за несоответствия в возрастном распределении между пациентами с Hib-инфекцией и здоровыми контрольными субъектами, для первоначального сравнения были отобраны только образцы от пациентов, перенесших TVF, которые были старше 3 лет на момент отбора (42 ребенка) (анализ авидности был проведен. возможно для 33 из этих образцов).Как показано на рисунке 5), со средним геометрическим AI 0,12 и 0,24 соответственно. Этот результат оставался статистически значимым, даже когда для анализа рассматривались все пациенты (n = 143; средняя геометрическая концентрация антител 3,66 мкг / мл; средний геометрический индекс авидности 0,10) по сравнению со всеми контрольными субъектами (P <0,001). Не было статистически значимой разницы ни в концентрации противостолбнячных антител, ни в авидности между детьми, испытавшими TVF, и здоровыми контрольными субъектами (данные не показаны).

Рисунок 5

Сравнение концентрации (A) и авидности (B) антитела против полисахаридной капсулы Haemophilus influenzae типа b (антитело против PRP) в образцах сыворотки от детей, испытавших истинную неэффективность вакцинации (случай пациентов) и в образцах от здоровых контрольных субъектов (контрольная группа) в период 1992–2003 гг.

Рисунок 5

Сравнение концентрации (A) и авидности (B) антитела против полисахаридной капсулы Haemophilus influenzae типа b (антитело против PRP) в образцах сыворотки детей, которые испытали истинную неэффективность вакцинации ( пациенты) и в образцах от здоровых контрольных субъектов (контрольная группа) в период 1992–2003 гг.

Обсуждение

Это крупное исследование предоставляет убедительные доказательства того, что возникновение Hib-инфекции у вакцинированных детей может быть связано с нарушением нормального иммунологического прайминга, что приводит к нарушению авидности созревания Hib-специфических B-клеток или отсутствию или потере B-клеток, продуцирующих высокую авидность. антитела, несмотря на свидетельства того, что прайминг позволил достичь значительного ответа антител после инвазивного Hib-заболевания. Концентрация антител была выше в образцах сыворотки от детей, перенесших TVF, чем в образцах от здоровых контрольных субъектов того же возраста, даже в самые ранние моменты времени после начала заболевания, что указывает на анамнестический ответ после воздействия Hib [11].Однако низкий AI у детей, перенесших TVF, предполагает внутренний дефект созревания авидности антител к PRP, что увеличивает их восприимчивость к заболеванию. В подтверждение этого в сериале с участием 12 детей, испытавших TVF в Нидерландах, Breukels et al. [13] также обнаружили более низкую авидность сывороточных антител. Низкая авидность, по-видимому, не отражает общий дефект выработки антител с высокой авидностью, потому что мы не обнаружили разницы в авидности к столбнячному анатоксину между детьми, испытавшими TVF, и контрольными субъектами.

В соответствии с нашими выводами, Breukels et al. [13] не зафиксировали значительных изменений индекса авидности образцов от детей, перенесших TVF в начале заболевания и во время фазы выздоровления (3–4 недели после начала заболевания). Точно так же AI не изменяется в течение месяца после бустерной дозы вакцины Hib у здоровых детей [17], что указывает на то, что AI в сыворотке детей, которые испытывают TVF, скорее всего, отражает их иммунный статус до заболевания Hib. Таким образом, низкие уровни функциональных антител могут объяснить их восприимчивость к заболеванию.

Более низкая концентрация Hib-антител в когорте 1992–1995 гг. В нашем исследовании может отражать высокий уровень коллективного иммунитета во время кампании наверстывания вакцины против Hib в 1992 г. и низкие показатели естественного усиления за счет носоглоточного носительства. AI был низким во всех трех когортах пациентов, перенесших TVF с начала 1990-х по 2003 год, несмотря на различия в популяционном иммунитете и эпидемиологии болезней в эти периоды. Предыдущие исследования показали, что многие случаи TVF в когорте 2001–2003 гг. Могли быть связаны с пагубным воздействием на иммуногенность Hib, вызванным взаимодействием с бесклеточным коклюшем в комбинированной вакцине DTPa-Hib [5, 15, 25–27].Ранее мы обнаружили, что использование этой комбинированной вакцины DTPa-Hib было связано с более низкой авидностью антител к Hib у здоровых детей. Поскольку авидность Hib-антител в общей популяции, по-видимому, была ниже в 2001–2003 гг. В результате этого взаимодействия, наблюдаемое увеличение случаев в этот период может отражать связанное с авидностью увеличение восприимчивости населения, что дополнительно подтверждает наши наблюдения.

Мы были обеспокоены тем, что обращение с образцами сыворотки могло отличаться среди образцов, полученных с 1992 года.Однако отсутствие изменений авидности среди 3 когорт и аналогичная авидность столбняка между образцами случаев и контрольными образцами не указывают на какое-либо существенное влияние хранения образцов на анализ Hib.

Это исследование предоставляет убедительные доказательства того, что дефектное праймирование приводит к снижению количества или качества В-клеток памяти, вызванных иммунизацией, или к потере авидности созревших В-клеток до начала заболевания. Отсутствие высокоавидных антител против PRP приводит к предрасположенности к Hib-инфекции.Pichichero et al. [17] изучали группу детей, у которых изначально были низкие концентрации антител против PRP и ИИ, несмотря на 3-дозовое праймирование с помощью вакцины Hib, которые показали большее увеличение авидности антител после ревакцинации по сравнению с другими детьми. Более ранние исследования также подтвердили, что дети, испытывающие TVF, реагируют на дополнительную дозу конъюгированной вакцины [12, 13]. Эти наблюдения указывают на то, что проблема могла быть связана с вакциной (потеря вакцинных эпитопов из-за неправильного обращения или хранения или разобщения конъюгации, влияющей на иммуногенность), а не со специфическим дефектом способности младенца иметь нормальный иммунный ответ или с тем, что у этих детей был дефект созревания в ответ на эту конъюгированную вакцину, который позже выздоровел.В любом случае недостаточное созревание авидности антител можно преодолеть с помощью дополнительной дозы конъюгированной Hib-вакцины, что обеспечит поддержку введения бустерной дозы вакцины Hib для всех детей на втором году жизни, что, наконец, началось в Соединенных Штатах. Королевство осенью 2006 года.

Благодарности

Мы благодарим Агентство по охране здоровья и Британское подразделение педиатрического надзора за сбор образцов, а также Лабораторию иммунологии больницы Черчилля, Оксфорд, за обращение с образцами крови и их хранение.

Финансовая поддержка . Департамент педиатрии Оксфордского университета.

Возможный конфликт интересов . M.P.E.S. связан с исследовательским проектом, финансируемым и получал исследовательские гранты и средства от Wyeth Vacines для участия в конференциях и встречах. R.B. получил поддержку для участия и / или присутствия на научных конференциях от CSL, Sanofi, Roche и Wyeth. P.T.H. получил средства от Санофи-Пастер, Новартис, GlaxoSmithKline и Wyeth для участия в конференциях и встречах.A.J.P. выступает в качестве главного исследователя клинических испытаний, проводимых от имени Оксфордского университета при спонсорской поддержке производителей вакцин (Sanofi-Pasteur, Novartis Vaccines, GlaxoSmithKline Biologicals, Sanofi-Pasteur и Wyeth Vaccines), и получает помощь от производителей для участия в научных конференциях. Все остальные авторы: конфликтов нет.

Список литературы

1,,.

Глобальное сокращение заболеваемости Hib: каковы следующие шаги ?. Протоколы собрания Скоттсдейл, Аризона, 22-25 сентября 2002 г.

,

J Pediatr

,

2003

, vol.

143

Дополнение

(стр.

163

87

) 2.

Haemophilus influenzae конъюгированные вакцины типа b: обзор данных об эффективности

,

Pediatr Infect Dis J

,

1998

, vol.

17

Дополнение

(стр.

117

22

) 3,.

Опыт применения вакцины против Hib в Великобритании

,

Arch Dis Child

,

2002

, vol.

86

(стр.

396

9

) 4,,,,.

Оценка эффективности вакцины Haemophilus influenzae типа b в Англии и Уэльсе с использованием метода скрининга

,

J Infect Dis

,

2003

, vol.

188

(стр.

481

5

) 5,,,.

Риск несостоятельности вакцины после комбинированной вакцины Haemophilus influenzae типа b (Hib) против бесклеточного коклюша

,

Lancet

,

2003

, vol.

361

(стр.

1521

3

) 6« и др.

Концентрация антител и клиническая защита после вакцинации конъюгатом Hib в Соединенном Королевстве

,

JAMA

,

2000

, vol.

284

(стр.

2334

40

) 7,,.

Haemophilus influenzae конъюгированные вакцины типа b

,

Immunology

,

2004

, vol.

113

(стр.

163

74

) 8,,.

Ответы антител на конъюгированную вакцину Haemophilus influenzae типа b при серповидно-клеточной анемии

,

Arch Dis Child

,

1996

, vol.

75

(стр.

159

61

) 9« и др.

Иммуногенность конъюгированной вакцины Haemophilus influenzae типа b у детей с врожденной аспленией

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

167

(стр.

1210

2

) 10« и др.

Ответы на полисахаридную конъюгированную вакцину у пациентов с трансплантатом костного мозга

,

Трансплантация

,

1994

, т.

57

(стр.

677

84

) 11« и др.

Иммунологическая память без детектируемого ответа бактерицидных антител на первую дозу конъюгированной вакцины против менингококка серогруппы C через четыре года

,

Pediatr Infect Dis J

,

2003

, vol.

22

(стр.

659

61

) 12« и др.

Клинические и иммунологические факторы риска, связанные с Haemophilus influenzae неэффективность конъюгированной вакцины типа b в детском возрасте

,

Clin Infect Dis

,

2000

, vol.

31

(стр.

973

80

) 13,,,.

Концентрация и авидность антител к Haemophilus influenzae типа b (Hib) в образцах сыворотки, полученной от пациентов, которым не удалось провести вакцинацию против Hib

,

Clin Infect Dis

,

2002

, vol.

34

(стр.

191

7

) 14,.

Корреляция между аффинностью антител и бактерицидной активностью в сыворотке крови у младенцев

,

J Infect Dis

,

1992

, vol.

165

(стр.

753

6

) 15,,,,.

Индукция иммунологической памяти после вакцинации конъюгатом Haemophilus influenzae типа b и комбинацией бесклеточной коклюшной вакцины против дифтерии, столбняка и коклюша

,

J Infect Dis

,

1999

, vol.

180

(стр.

538

41

) 16,,,,,.

Влияние предшествующей вакцинации против менингококкового полисахарида C на реакцию и формирование памяти после конъюгированной вакцины против менингококка C у детей раннего возраста

,

J Infect Dis

,

2001

, vol.

184

(стр.

377

80

) 17,,,.

Авидность созревания антитела к Haemophilus influenzae тип b (Hib) после иммунизации комбинированной вакциной против дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюша, hib и гепатита B у младенцев

,

J Infect Dis

,

1999

, vol.

180

(стр.

1390

3

) 18,,,,,.

Персистенция антител и носительство Haemophilus influenzae типа b после иммунизации младенцев с помощью PRP-T

,

Arch Dis Child

,

1997

, vol.

77

(стр.

488

92

) 19« и др.

Безопасность, иммуногенность и индукция иммунологической памяти менингококковой конъюгированной вакциной серогруппы C у младенцев: рандомизированное контролируемое исследование

,

JAMA

,

2000

, vol.

283

(стр.

2795

801

) 20« и др.

Иммуногенность и безопасность низкой дозы комбинированной вакцины против дифтерии, столбняка и бесклеточного коклюша с инактивированной или пероральной полиомиелитной вакциной в качестве дополнительной вакцины для детей в Великобритании

,

Vaccine

,

2004

, vol.

22

(стр.

4262

9

) 21,,,,,.

ELISA с использованием конъюгата олигосахарид Haemophilus influenzae типа b-альбумин сыворотки человека коррелирует с анализом связывания радиоантигена

,

J. Immunol Methods

,

1990

, vol.

135

(стр.

121

8

) 22. ,

Простой твердофазный анализ авидности. Оксфорд, Соединенное Королевство: IRL Press

,

1997

23«, et al.

Создание профилей авидности антител, подобных взрослым, после иммунизации в молодом возрасте белковыми вакцинами

,

Eur J Immunol

,

2002

, vol.

32

(стр.

752

60

) 24« и др.

Преобладающее влияние детерминант окружающей среды на стойкость и авидность созревания ответов антител на вакцины у младенцев

,

J Infect Dis

,

2006

, vol.

193

(стр.

1598

605

) 25,,.

Haemophilus influenzae ответы антител типа B (Hib) у детей, получавших комбинированные вакцины против дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюша и Hib

,

J Infect Dis

,

2000

, vol.

181

(стр.

2117

8

) 26,,,.

Клиническая значимость более низкого ответа на Hib в комбинированных вакцинах на основе DTPa

,

Vaccine

,

2001

, vol.

19

(стр.

2280

5

) 27« и др.

Возрождение Haemophilus influenzae типа b после комбинированной иммунизации

,

Emerg Infect Dis

,

2006

, vol.

12

(стр.

937

41

)

© 2008 Американского общества инфекционистов

Haemophilus influenzae типа b (Hib)

Симптомы и возбудитель

Haemophilus Influenzae типа b, широко известная как Hib, — это бактерия, которая может вызывать тяжелые инфекции, особенно у детей младшего возраста.Несмотря на свое название, он не имеет отношения к вирусу гриппа: Hib был обнаружен в группе пациентов во время вспышки гриппа в 1892 году, до того, как ученые обнаружили, что грипп был вызван вирусом. Таким образом, Hib был предложен как причина гриппа. Его теперь сбивающее с толку название было сохранено, несмотря на первоначальную, хотя и неверную, ассоциацию с гриппом.

Hib-бактерии могут вызывать многие типы инвазивных заболеваний, включая менингит, пневмонию, целлюлит (кожная инфекция), септический артрит (инфекция суставов) и эпиглоттит (инфекция надгортанника, вызывающая непроходимость или закрытие дыхательного горла).Таким образом, хотя иногда говорят, что вакцина Haemophilus influenzae типа b вводится для «защиты от Hib», эта формулировка технически неверна. Вакцина защищает от болезней, вызываемых Hib, которых много и которые могут быть тяжелыми. В совокупности эти инфекции, вызванные Hib, обычно называют «болезнью Hib».

До того, как была введена вакцина против Hib, менингит — инфекция оболочек, покрывающих мозг, — был наиболее распространенным инвазивным заболеванием, вызванным Hib.Симптомы включают жар, ригидность шеи и нарушение психического статуса. Менингит приводит к стойкому ухудшению слуха или другим неврологическим состояниям у 15-30% пациентов, которые выживают после него.

Трансмиссия

Бактерии Haemophilus influenzae типа b не могут выжить на поверхности или в окружающей среде. Единственный известный резервуар бактерии — это люди, которые могут переносить ее, не заболевая.

Считается, что он распространяется воздушно-капельным путем от больных людей.К счастью, его способность распространяться в большинстве случаев считается ограниченной, хотя тесный контакт с инфицированным пациентом может привести к вспышкам.

Лечение и уход

Антибиотики можно использовать для лечения Hib-инфекций, но у бактерий выработалась устойчивость к некоторым антибиотикам. Часто требуется госпитализация.

Осложнения

Поскольку спектр Hib-инфекции варьируется от менингита до пневмонии, типы осложнений варьируются в зависимости от типа Hib-инфекции.Многие из них являются формами неврологических повреждений, включая слепоту, глухоту и умственную отсталость.

Как и в случае с осложнениями, связанными с различными формами Hib-инфекции, риск смерти от разных типов варьирует. При менингите, вызванном Hib (наиболее распространенная форма инвазивного заболевания, вызванного Hib), летальность составляет 2-5%.

До вакцинации против Hib около 20 000 детей младше пяти лет в США ежегодно заболевали тяжелой формой Hib-инфекции, и около 1 000 детей умерли. К 2006 году количество зарегистрированных случаев Hib сократилось до 29 за год.В настоящее время, хотя большинство смертельных случаев от Hib-инфекции регистрируется в развивающихся странах, где вакцина Hib не используется широко, смертельные случаи все еще происходят в развитых странах, когда показатели вакцинации снижаются. За шесть месяцев, начиная с октября 2008 г., в Пенсильвании было зарегистрировано семь случаев инвазивной Hib-инфекции. Только один из детей получил вакцинацию от Hib (и получил только одну из рекомендуемых доз). Трое детей погибли.

Доступные вакцины и кампании вакцинации

Первая вакцина для защиты от болезней Hib была внедрена в США в 1985 г .; спустя два года была лицензирована улучшенная вакцина.В настоящее время доступно несколько препаратов вакцины против Hib, как в виде отдельных прививок от Hib, так и в виде комбинированных прививок (например, вакцины против гепатита B и Hib доступны в виде комбинированных прививок). Все вакцины против Hib-инфекции являются инактивированными вакцинами и содержат только часть бактерии Hib.

Рекомендации США по вакцинации

Вакцинация против Hib-инфекции включена в календарь иммунизации детей в США. В зависимости от того, какая вакцина против Hib используется, рекомендуются три или четыре дозы.Однако для всех вакцин против Hib первая доза рекомендуется в возрасте двух месяцев и обычно не рекомендуется после пяти лет.

По состоянию на 2013 год в мире 98% стран-членов Всемирной организации здравоохранения внедрили вакцину против Hib в свои программы иммунизации. Охват младенцев во всем мире оценивался в 52% в 2013 году.

Источники

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Эпидемиология и профилактика болезней, предупреждаемых с помощью вакцин: Haemophilus Influenzae type b.Аткинсон, В., Вулф, С., Хамборски, Дж., Макинтайр, Л., ред. 13-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Фонд общественного здравоохранения, 2015 г. (524 КБ). Дата обращения 17.01.2018.

CDC. Вакцинация против Hib ( Haemophilus influenzae тип b). Обновлено 22 ноября 2016 г. Дата обращения 17.01.2018.

Всемирная организация здравоохранения. Глобальные данные по иммунизации. (215 КБ) Июль 2014 г. Дата обращения 17.01.2018.

Чтобы читать PDF-файлы, загрузите и установите Adobe Reader .

Последнее обновление 17 января 2018

Опыт вакцинации против Hib в Великобритании

Врачи, обучающиеся в педиатрии в Великобритании в 2002 году, вряд ли увидят случай эпиглоттита.Они также вряд ли увидят случаи менингита, целлюлита, остеомиелита или септического артрита, вызванного бактерией Haemophilus influenzae типа b (Hib). Однако до 1992 г. Hib был наиболее частой причиной менингита в детстве, почти исключительной причиной эпиглоттита и частой причиной целлюлита, инфекций костей и суставов. Введение конъюгированных вакцин против Hib в Великобритании почти устранило этот патоген. Какие уроки преподает нам британский опыт вакцинации против Hib и какие проблемы остаются?

БАКТЕРИЙ И ВАКЦИНА

Haemophilus influenzae (Hi) был впервые идентифицирован как патоген в 1883 году Робертом Кохом, который описал маленькие грамотрицательные палочки в гное пациентов с конъюнктивитом. 1 В 1931 году Маргарет Питтман 2 идентифицировала шесть антигенно различных инкапсулированных штаммов, определенных как серотипы от a до f, а также неинкапсулированные (нетипируемые) штаммы. Она признала, что один капсульный тип, серотип b, является причиной почти всех случаев менингита, вызванного Hi. Последующие исследования подтвердили, что штамм Hi типа b (Hib) является причиной примерно 95% всех инвазивных заболеваний Hi у детей. 3, 4

Эпидемиологическая работа в 1980-х и 1990-х годах оценивала бремя Hib-инфекции у детей в Великобритании.Исследования, проведенные в различных частях Великобритании, показали уровень заболеваемости от 21 до 44 на 100 000 детей младше 5 лет, 3, 5– 7 пиковый возраст 6-7 месяцев, 3 и случай летальность 2,4–4,3%. 3, 5, 6 Экстраполяция этих данных позволяет предположить, что ежегодно в Великобритании происходит до 1500 случаев инвазивной Hib-инфекции, из которых 900 случаев менингита и 60 случаев смерти. 3 Последствия менингита, вызванного Hib, включают умственную отсталость у 6%, судороги у 6% и глубокую или тяжелую глухоту у 7% выживших. 8 Это серьезное бремя болезни стало основным стимулом для внедрения вакцины.

Первая вакцина, разработанная против Hib, состояла из полисахаридной капсулы организма, полирибозилрибитолфосфата (PRP). Раннее испытание этой вакцины показало эффективность> 90% у детей, получивших вакцину в возрасте 18 месяцев и старше, но отсутствие защиты у детей младшего возраста. 9 Объяснение кроется в низкой иммуногенности PRP у младенца и его неспособности индуцировать иммунологическую память, что является обеими характеристиками независимых от Т-клеток антигенов, таких как полисахариды.Химическое присоединение (конъюгация) PRP к белковым антигенам, таким как дифтерийный и столбнячный анатоксины, легло в основу разработки конъюгированных вакцин против Hib. Конъюгаты привлекают помощь Т-клеток через их белковый компонент, обеспечивая длительный иммунитет к воспоминаниям, а также индуцируя выработку антител у младенцев. Эффективность конъюгированных вакцин против Hib была продемонстрирована в испытаниях, проведенных в Финляндии и США (кратко изложено в Heath 10 ).

В 1991 г. в Оксфордском медицинском районе началось контролируемое интервенционное исследование одного конъюгата, PRP-T (PRP, конъюгированного со столбнячным анатоксином). 11 PRP-T давали младенцам в четырех из восьми районов области и не предлагали младенцам в других четырех районах до октября 1992 года. Ни у одного из младенцев, получивших три дозы, не развилось заболевание Hib, тогда как 11 случаев наблюдались в контрольной группе. в популяции эффективность вакцины составляет 100% (95% ДИ 80–100%). 12 Это было первое завершенное контролируемое интервенционное исследование этой вакцины, которое дало уверенность в том, что ее использование в национальной программе иммунизации Соединенного Королевства будет успешным.

ВНЕДРЕНИЕ ВАКЦИНЫ В ВЕЛИКОБРИТАНИИ

Регулярная иммунизация конъюгированными вакцинами Hib была введена в Великобритании в октябре 1992 г. в соответствии с первичным графиком из трех доз в возрасте 2, 3 и 4 месяцев. По сравнению с другими программами Hib, подход Великобритании отличался тремя уникальными особенностями: первичная вакцинация проводилась раньше с завершением к 4-месячному возрасту; четвертая (бустерная) доза вакцины против Hib не была введена; и вакцинация была предложена всем детям в возрасте до 48 месяцев в рамках общенациональной программы «наверстывания», которую планировалось провести в течение первого года реализации.Обоснованием британского подхода была вера в то, что иммунологической памяти после трех доз в младенчестве будет достаточно для защиты в раннем детстве, когда восприимчивость была наибольшей. Было предложено введение детям однократной дозы для снижения числа носителей и, следовательно, передачи Hib среди детей. Чтобы отслеживать влияние этой отдельной программы, было начато эпиднадзорное исследование под эгидой Британского педиатрического надзора (BPSU) в сотрудничестве с справочным отделом по гемофилии Лабораторной службы общественного здравоохранения.

Охват вакциной

Hib был относительно высоким с момента ее внедрения в 1992 году. Данные COVER показывают, что в период с 1993 по 2000 год в среднем 92,5% младенцев получили три дозы к 12-месячному возрасту (данные COVER, ежеквартально публикуются в CDR отчета об инфекционных заболеваниях . Еженедельно ). Подробная информация о внедрении программы «наверстать упущенное» более ограничена; одно исследование в северо-восточной части Темзы показало, что 89% и 87% детей, родившихся в 1992 и 1991 годах соответственно, получили наверстывающую дозу, как и планировалось. 13

Заболеваемость инвазивными Hib-инфекциями резко снизилась с внедрением программы вакцинации и остается на очень низком уровне. В таблице 1 показана заболеваемость Hib-инфекцией в Великобритании среди детей младше 5 лет за 1996–2000 годы. Эти цифры контрастируют с показателем 31–36 / 100 000 превакцинаций 3, 7 ; сокращение на 98% к 1998 году.

Стол 1

Заболеваемость Hib-инфекцией среди детей младше 5 лет в Великобритании, с января 1996 г. по декабрь 2000 г.

Используя исторические данные о заболеваемости Hib, можно рассчитать возрастные показатели эффективности вакцины против Hib 14 (см. Таблицу 2).

Стол 2

Точечные оценки эффективности вакцины по возрасту

УСТОЙЧИВОСТЬ ЗАЩИТЫ ОТ ЗАБОЛЕВАНИЯ Hib

Большинство других стран, включивших вакцину против Hib в графики плановой вакцинации, сделали это с добавлением бустерной дозы на втором году жизни. Основной причиной этого является наблюдение, что антитела, индуцированные вакциной, со временем ослабевают, 15 , что вызывает опасения, что это может сопровождаться повышением восприимчивости к заболеванию.Связь между антителами к PRP и клинической защитой выводится из исследований естественного иммунитета, пассивной иммунизации и простой неконъюгированной вакцины PRP. В результате таких исследований были получены концентрации в сыворотке 0,15 мкг / мл как коррелят краткосрочной защиты и 1,0 мкг / мл как коррелят долгосрочной защиты от болезни. 16 Значимость этих концентраций для детей, которые были приучены к реакции памяти, менее определена. 17 При наличии иммунологической памяти быстрое и защитное увеличение концентрации антител может быть достигнуто в ответ на воздействие организма, несмотря на низкую фоновую концентрацию антител.

Было проведено исследование для документирования стойкости индуцированных вакциной антител у британских детей. Это подтвердило спад за первые пять лет жизни. К 72 месяцам 32% детей (95% доверительный интервал от 21 до 46%) имели концентрации <0,15 мкг / мл и, следовательно, были явно незащищенными. 14 В отсутствие данных эпиднадзора можно было бы заключить, что повторная бустерная доза на второй год была обязательной для предотвращения этого очевидного снижения защиты. Однако исследование BPSU предоставило уникальную возможность интерпретировать это в свете клинических случаев неэффективности вакцины. 14, 18 Абсолютные оценки эффективности вакцины до 6 лет остаются высокими, с лишь небольшим снижением защиты в течение первых пяти лет жизни (таблица 2).

Иммунологическая память была показана у детей, получавших график Великобритании 19 ; это может объяснить очевидное несоответствие между высокой клинической защитой, несмотря на низкие измеренные концентрации антител. Дополнительным объяснением является «коллективный иммунитет», являющийся результатом воздействия широко распространенной вакцинации на сокращение носительства и передачи Hib.

ПЕРЕВОЗКА HIB В ВЕЛИКОБРИТАНИИ

Носоглотка — естественная ниша для Hib, и в эпоху предвакцинации пик носительства приходился на детей раннего возраста. Конъюгированные вакцины против Hib задерживают или предотвращают перенос организма. 20, 21 Таким образом снижается передача и создается эффект коллективного иммунитета, ведущий к большему снижению заболеваемости, чем можно было бы ожидать от одной только иммунизации. 22, 23 В Оксфордшире в период с 1991 по 1994 гг. Количество перевозок сократилось с 6.У детей 4 лет наблюдалось от 7% до 1,3%. 24 Исследования в детских садах в 1991, 1994 и 1996 годах также показали существенное снижение количества носителей (4,0%, 0,7% и <1,0% соответственно, Мэри Рамзи, личное сообщение). Было показано, что концентрации антител в сыворотке имеют дозозависимый эффект на плотность колонизации. 21 Транссудация IgG через поверхности слизистой оболочки вовлечена в этот процесс, как и антитела, продуцируемые слизистой оболочкой. 25 Недавнее исследование в Доминиканской Республике показало прямую связь между концентрациями антикапсулярных антител в сыворотке крови, достигнутыми после вакцинации и носительства.Дети, достигшие концентрации> 5,0 мкг / мл, значительно реже становились носителями в возрасте 9 месяцев. 26 Влияние коллективного иммунитета можно увидеть по десятикратному снижению показателей заболеваемости Hib среди невакцинированных детей в возрасте до 1 года в 1998 году по сравнению с показателями среди детей того же возраста до начала вакцинации. 14 Еще одним отражением коллективного иммунитета является влияние вакцинации против Hib у детей на заболевание Hib у взрослых. Обзор случаев заболевания Hib среди взрослых в пяти регионах Англии в период с 1990 по 1995 год показал, что число случаев заболевания за период между первыми тремя и последними двумя годами сократилось вдвое. 27

Таким образом, очевидно, что у вакцинированных в Великобритании детей действуют два механизма, которые могут объяснить несоответствие между низкой концентрацией антител и высокой эффективностью вакцины: иммунологическая память и коллективный иммунитет. Определение относительной важности этих двух механизмов имеет решающее значение для нашего постоянного понимания эпидемиологии Hib-инфекции.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТКАЗОВ ОТ Hib-вакцины в Великобритании

Всего за девять лет с октября 1992 г. по конец сентября 2001 г. было собрано 273 подтвержденных сообщения об инвазивной Hib-инфекции у вакцинированных детей.В Таблице 3 подробно описаны способы представления и связанные с ними медицинские и иммунологические состояния среди случаев. Клиническая картина случаев неэффективности вакцинации мало отличается от случаев Hib-инфекции в эпоху предвакцинации, с преобладанием менингита и эпиглоттита. Смертность снизилась с ранее наблюдавшихся 4,3% 3 среди неиммунизированных детей до 2,6% среди неэффективных вакцин. Сопутствующие заболевания, которые могут повышать восприимчивость к инфекции, были редкостью среди случаев Hib в эпоху предвакцинации. 28 Однако, как показано в таблице 3, они чаще встречаются среди случаев неудачной вакцинации. Это неудивительно, учитывая сильную иммуногенность и эффективность вакцины; это подчеркивает необходимость обследования детей на предмет возможных предрасполагающих причин неэффективности вакцинации (особенно недостаточности антител). Что, возможно, является неожиданным, так это то, что большинство детей в остальном выглядят здоровыми. Причиной этого может быть тонкий и специфический иммунный дефицит у таких детей. Проблемы с вакциной или процессом вакцинации возможны, но не доказаны.

Таблица 3

Представление болезни и сопутствующих состояний неудачной вакцины против Hib, октябрь 1992 г. — сентябрь 2001 г.

Из перечисленных клинических состояний наиболее частыми являются преждевременные роды в анамнезе. Было показано, что вакцинированные недоношенные дети могут иметь более низкие концентрации антител, чем доношенные. 29 Таким образом, возможен повышенный риск клинической неэффективности вакцины. Данные исследования BPSU указывают на тенденцию к повышенному риску неэффективности вакцины среди недоношенных детей (ОР 1.5 по сравнению с доношенными детьми), но это не достигает статистической значимости, возможно, из-за небольшого числа вовлеченных случаев.

БОЛЕЗНИ NON-b Hi У ДЕТЕЙ Великобритании

Non-b Hi — редкая причина заболеваний у детей, но в эпоху вакцинации Hib non-b Hi стали относительно более распространенными, чем тип b, как причина инвазивной болезни Hi у полностью вакцинированных детей. 30 Важно подчеркнуть, что после введения вакцины не наблюдалось роста абсолютного числа случаев заболевания, не связанного с b, у детей.Большинство таких штаммов не инкапсулированы (нетипируемые). По сравнению со случаями неэффективности вакцины против Hib вакцинированные дети с заболеванием, не относящимся к типу b, обычно моложе и с меньшей вероятностью заболеют менингитом и эпиглоттитом и с большей вероятностью заболеют пневмонией и бактериемией. 30 Однако в исследовании BPSU у 58 (25%) из 208 случаев менингита, не относящегося к b Hi, был выявлен менингит, а смертность от не b Hi составила приблизительно 9%, что вдвое превышает смертность от болезни типа b. в эпоху вакцинации. 3 Важность проверки штамма Hi у детей очевидна. Заболевание, вызванное non-b Hi, также может сигнализировать о лежащей в основе патологии хозяина, и следует снова искать основные условия. 30 Основное хроническое заболевание может быть клинически очевидным, но следует рассмотреть возможность оценки дефицита антител.

Hib ЗАБОЛЕВАНИЕ В ВЕЛИКОБРИТАНИИ: ОСТАВШИЕСЯ ВОПРОСЫ

За последние два года заболеваемость Hib возросла среди детей в Великобритании, причем наибольший рост отмечен среди вакцинированных детей.В равной степени страдают вакцинированные дети всех возрастов до 5 лет. Возможно, что эти колебания заболеваемости отражают нормальную изменчивость, наблюдаемую при инфекционных заболеваниях. И наоборот, это может указывать на то, что график вакцинации Hib требует пересмотра, особенно если желаемой конечной точкой является элиминация Hib из Великобритании. Hib — болезнь, которую теоретически можно искоренить. Человек — единственный хозяин, симптомы болезни ясны, и существует эффективная вакцина.

Рост заболеваемости свидетельствует о продолжении циркуляции Hib.Для оценки этого необходимы новые исследования носительства Hib в восприимчивых возрастных группах. Недавний опыт коренного населения Аляски подчеркивает важность сокращения передачи Hib-инфекции посредством вакцинации. Возобновление инвазивных случаев Hib среди детей коренных жителей Аляски в 1996 и 1997 годах было связано с продолжающимся носительством Hib, выявленным изменением режима вакцинации, что привело к снижению концентрации Hib-антител. 31

Связь между носительством и контролем над заболеванием сложна.Снижение носительства Hib за счет вакцинации приводит к более значительному, чем ожидалось, сокращению инвазивной болезни Hib. Однако он также устраняет источник естественного повышения концентрации антител в сыворотке, которое, как было показано, происходит после носительства Hib у примированных людей. 24, 32 Можно прогнозировать, что текущие концентрации антител у британских детей будут ниже, чем в первые годы кампании. Для определения этого необходимы дальнейшие сероэпидемиологические исследования.

Другие причины продолжения циркуляции Hib включают вакцинацию и иммиграцию.Анализ Hib-инфекции у непривитых детей в исследовании BPSU показал, что 33% случаев были достаточно взрослыми, чтобы пройти полный курс вакцинации, и, таким образом, их можно было предотвратить. 14 Кроме того, было несколько непривитых детей, которые недавно прибыли из стран, в которых вакцина против Hib не вводится. Посыл общественного здравоохранения ясен: своевременная и полная вакцинация должна быть обеспечена всем детям, живущим в Великобритании. Мы должны продолжать стремиться к более высоким показателям завершения первичной иммунизации; В Великобритании должно быть обеспечено 95% покрытие.Во всем мире лишь 8% случаев заболевания Hib в настоящее время предотвращается с помощью вакцинации 33 ; только промышленно развитые страны могут позволить себе дорогие конъюгированные вакцины против Hib. Искоренение болезни будет достигнуто только путем повсеместной вакцинации в развивающихся странах.

Потребность в бустерной дозе на втором году жизни также требует постоянной переоценки. Эта стратегия предполагает, что дополнительная доза предотвратит значительную часть случаев неэффективности вакцины. В этом нет уверенности, учитывая связь неудач вакцины с другими заболеваниями (описанными ранее).Однако это может повысить концентрацию антител в детском возрасте и тем самым снизить уровень носительства и циркуляцию Hib. Требуются дополнительные данные, включая анализ экономической эффективности такого подхода. И наоборот, любое вмешательство, которое может снизить концентрацию антител в детской популяции, требует тщательного рассмотрения. Более низкая иммуногенность вакцин против Hib в сочетании с бесклеточными коклюшными вакцинами является частным примером, и его клиническое значение широко обсуждается. 34

Опыт Великобритании в отношении Hib показал исключительную способность конъюгированных вакцин предотвращать болезни у детей. Он также предупредил нас, что самоуспокоенность не рекомендуется, и напомнил нам об основных принципах общественного здравоохранения, заключающихся в достижении высокого уровня вакцинации и проведении надлежащего эпиднадзора за болезнями. Эти принципы в равной степени применимы к внедрению новых конъюгированных вакцин.

Клиницистам рекомендуется продолжать сообщать о случаях инвазивной болезни H influenzae Мэри Слэк в справочную службу PHLS Haemophilus (тел .: 01865 220859/220852; факс: 01865 220890; электронная почта: Мэри.slack {at} patology-bacteriology.oxford.ac.uk), Джоди МакВернон из Оксфордской группы по вакцинам в больнице Джона Рэдклиффа, Оксфорд (тел: 01865 221068; факс: 01865 221068; электронная почта: jodie.mcvernon {at} педиатрия. ox.ac.uk) или Мэри Рамзи из Центра наблюдения за инфекционными заболеваниями PHLS (тел .: 020 8200 6868, доб. 4085; факс: 020 8200 7868; электронная почта: MRamsay {at} phls.org.uk).

Благодарности

Мы благодарим профессора Роберта Буа и доктора Мэри Слэк за полезные комментарии к рукописи.

ССЫЛКИ

  1. Кох Р . Bericht uber die Thatigkeit der deutschen Cholera-kommission в Эгпиттене и Остиндиене. Wien Med Wochenschr, 1883; 33: 1548–51.

  2. Питтман М . Вариации и типовая специфичность у видов бактерий Haemophilus influenzae. J Exp Med1931; 53: 471–92.

  3. Booy R , Hodgson SA, Slack MP, и др. .Инвазивная болезнь Haemophilus influenzae типа b в Оксфордском регионе (1985–91). Arch Dis Child, 1993; 69: 225–8.

  4. Венгер Дж. Д. , Пирс Р., Дивер К., и др. . Инвазивная болезнь Haemophilus influenzae: популяционная оценка роли серотипа капсульного полисахарида. Группа исследования Haemophilus Influenzae. J Infect Dis1992; 165 (приложение 1): S34–5.

  5. Anderson EC , Begg NT, Crawshaw SC, и др. .Эпидемиология инвазивных инфекций Haemophilus influenzae в Англии и Уэльсе в период до вакцинации (1990–2). Epidemiol Infect, 1995; 115: 89–100.

  6. Howard AJ , Dunkin KT, Musser JM, и др. . Эпидемиология инвазивной болезни Haemophilus influenzae типа b в Уэльсе. BMJ1991; 303: 441–5.

  7. Hargreaves RM , Slack MP, Howard AJ, et al .Изменение характера инвазивной болезни Haemophilus influenzae в Англии и Уэльсе после введения программы вакцинации против Hib. BMJ1996; 312: 160–1.

  8. Baraff LJ , Lee SI, Schriger DL. Исходы бактериального менингита у детей: метаанализ. Pediatr Infect Dis J1993; 12: 389–94.

  9. Peltola H , Kayhty H, Sivonen A, et al . Капсульная полисахаридная вакцина против Haemophilus influenzae типа b у детей: двойное слепое полевое исследование 100 000 вакцинированных в возрасте от 3 месяцев до 5 лет в Финляндии.Педиатрия 1977; 60: 730-7.

  10. Хит PT . Конъюгированные вакцины против Haemophilus influenzae типа b: обзор данных об эффективности. Pediatr Infect Dis J1998; 17 (9 доп.): S117–22.

  11. Booy R , Тейлор С.А., Добсон С.Р., и др. . Иммуногенность и безопасность конъюгированной вакцины PRP-T, вводимой в соответствии с британским графиком ускоренной иммунизации. Arch Dis Child, 1992; 67: 475–8.

  12. Booy R , Hodgson S, Carpenter L, и др. . Эффективность конъюгированной вакцины PRP-T против Haemophilus influenzae типа b. Lancet1994; 344: 362–6.

  13. О’Брайен Н . Программа иммунизации против Hib в Северо-Восточной Темзе. Commun Dis Rep CDR Rev1994; 4: R17 – R18.

  14. Heath PT , Booy R, Azzopardi HJ, и др. .Концентрация антител и клиническая защита после конъюгированной вакцинации против Hib в Соединенном Королевстве. JAMA2000; 284: 2334–40.

  15. Клаессон Б.А. , Шнеерсон Р., Лагергард Т., и др. . Стойкость сывороточных антител, вызванных конъюгированной вакциной Haemophilus influenzae типа b-столбнячный анатоксин, у младенцев, вакцинированных в возрасте 3, 5 и 12 месяцев. Pediatr Infect Dis J1991; 10: 560–4.

  16. Kayhty H , Peltola H, Karanko V, et al .Защитный уровень сывороточных антител к капсульному полисахариду Haemophilus influenzae типа b. Дж. Инфекция Dis1983; 147: 1100.

  17. Weinberg GA , Einhorn MS, Lenoir AA, et al . Иммунологическое праймирование капсульного полисахарида у младенцев, иммунизированных конъюгированной вакциной полисахарид Haemophilus influenzae типа b-белок внешней мембраны Neisseria meningitidis. J Pediatr1987; 111: 22–7.

  18. Booy R , Heath PT, Slack MP, и др. .Неудача вакцины после первичной иммунизации конъюгированной вакциной против Haemophilus influenzae типа b без ревакцинации. Lancet1997; 349: 1197–202.

  19. Goldblatt D , Miller E, McCloskey N, и др. . Иммунологический ответ на конъюгированные вакцины у младенцев: последующее исследование. BMJ1998; 316: 1570–1.

  20. Takala AK , Eskola J, Leinonen M, et al .Снижение ротоглоточного носительства Haemophilus influenzae типа b (Hib) у детей, иммунизированных конъюгированной вакциной Hib. J. Infect Dis, 1991; 164: 982–6.

  21. Barbour ML , Mayon-White RT, Coles C, и др. . Влияние конъюгированной вакцины на носительство Haemophilus influenzae типа b. J Infect Dis1995; 171: 93–8.

  22. van Alphen L , Spanjaard L, van der Ende A, et al .Эффект общенациональной вакцинации 3-месячных младенцев в Нидерландах конъюгированной вакциной против Haemophilus influenzae типа b: высокая эффективность и отсутствие коллективного иммунитета. J Pediatr1997; 131: 869–73.

  23. Rushdy A , Ramsay M, Heath PT, и др. . Вакцинация младенцев против Hib и коллективный иммунитет. J Pediatr1999; 134: 253–4.

  24. Heath PT , Bowen-Morris J, Griffiths D, et al .Персистенция антител и носительство Haemophilus influenzae типа b после иммунизации младенцев с помощью PRP-T. Arch Dis Child 1997; 77: 488–92.

  25. Kauppi M , Eskola J, Kayhty H. Концентрации антикапсулярных полисахаридных антител в слюне после иммунизации конъюгированными вакцинами Haemophilus influenzae типа b. Pediatr Infect Dis J1995; 14: 286–94.

  26. Фернандес Дж. , Левин О.С., Санчес Дж., и др. .Профилактика колонизации Haemophilus influenzae типа b путем вакцинации: корреляция с концентрацией антикапсулярного IgG в сыворотке. J Infect Dis2000; 182: 1553–6.

  27. Саранги Дж. , Картрайт К., Стюарт Дж., и др. . Инвазивная болезнь Haemophilus influenzae у взрослых. Epidemiol Infect2000; 124: 441–7.

  28. Tudor-Williams G , Frankland J, Isaacs D, et al .Болезнь Haemophilus influenzae типа b в Оксфордском регионе. Arch Dis Child, 1989; 64: 517–19.

  29. Washburn LK , O’Shea TM, Gillis DC, et al . Ответ на конъюгированную вакцину против Haemophilus influenzae типа b у хронически больных недоношенных детей. J Pediatr1993; 123: 791–4.

  30. Heath PT , Booy R, Azzopardi HJ, и др. . Болезнь Haemophilus influenzae, не относящаяся к типу b: клинико-эпидемиологические характеристики в эпоху вакцины против Haemophilus influenzae типа b.Pediatr Infect Dis J2001; 20: 300–5.

  31. Galil K , Singleton R, Levine O, и др. . Повторное появление инвазивной болезни Haemophilus influenzae типа b в хорошо вакцинированной популяции на удаленной Аляске. J Infect Dis1999; 179: 101–6.

  32. Barbour ML , Booy R, Crook DW, и др. . Носительство Haemophilus influenzae типа b и иммунитет через четыре года после получения конъюгированной вакцины Haemophilus influenzae олигосахарид-CRM197 (HbOC).Pediatr Infect Dis J1993; 12: 478–84.

  33. Пелтола Н . Во всем мире болезнь Haemophilus influenzae типа b в начале 21 века: глобальный анализ бремени болезни через 25 лет после использования полисахаридной вакцины и через десять лет после появления конъюгатов. Clin Microbiol Rev2000; 13: 302–17.

  34. Эскола Дж. , Уорд Дж., Даган Р., и др. .Комбинированная вакцинация конъюгатом Haemophilus influenzae типа b и бесклеточным коклюшем дифтерия-столбняк-коклюш. Lancet1999; 354: 2063–8.

Вакцина против Haemophilus Influenzae типа B — обзор

Эпидемиология

Вакцины против Haemophilus influenzae типа B (HiB) были впервые лицензированы в США в 1988 году, а к началу 1990-х годов были введены широкомасштабные программы иммунизации. С тех пор количество зарегистрированных случаев инвазивной болезни HiB (включая эпиглоттит) у детей младше 5 лет снизилось на 99%. 48

К 2008 году общая заболеваемость в Соединенных Штатах упала до 1,55 на 100 000, с 4,39 на 100 000 в 1989 году. 49 Та же картина повторилась в Европе со значительным сокращением в Соединенном Королевстве. 50,51 Иммунизация была введена в Соединенном Королевстве в 1992 г., и при охвате иммунизацией, превышающей 90%, снижение заболеваемости составило более 95%. 51 В 1998 г. заболеваемость среди лиц моложе 5 лет составляла 0.6 на 100 000, по сравнению с 31 до 36 на 100 000 в Англии и Уэльсе до введения вакцины. 51 Однако в 2003 году в Соединенном Королевстве произошло возобновление инфекции HiB, что привело к запуску программы ревакцинации. К 2012 году в Англии и Уэльсе заболеваемость снизилась до 0,06 на 100 000 в возрасте до 5 лет (0,02 на 100 000 для всех возрастов). 49 Этническая принадлежность играет роль в эффективности вакцины. Данные с 1996 по 1997 год в Соединенных Штатах показывают, что среднегодовая заболеваемость инвазивным заболеванием HiB на 100 000 детей в возрасте до 5 лет составляла 0.5 среди неиспаноязычных белых, 0,6 среди азиатов и жителей островов Тихого океана, 0,7 среди чернокожих неиспаноязычных американцев, 0,7 среди испаноязычных американцев и 12,4 среди коренных американцев и коренных жителей Аляски. 48 Тем не менее, продолжают поступать сообщения о случаях эпиглоттита, вызванного HiB, 52 , как и случаи, вызванные другими микроорганизмами. 53

Случаи инвазивного HiB возникают в основном у неиммунизированных детей, но также редко у некоторых истинных неудач вакцины. Клинические факторы риска неэффективности вакцины включают недоношенность, синдром Дауна, злокачественные новообразования, задержку развития и врожденный или приобретенный иммунодефицит, в основном со сниженными концентрациями иммуноглобулинов (подкласс IgG 2 , IgA, IgM) или нейтропению. 54 Однако эти факторы объясняют менее 50% случаев неудач вакцины. 54 Титр антител HiB IgG ≥0,15 мкг / мл обеспечивает защиту от заболевания, но, учитывая естественное снижение уровней антител, считается, что титр ≥1,0 ​​мкг / мл должен обеспечивать долгосрочную защиту. 52 Однако иногда возникают качественные функциональные проблемы с реакциями антител, которые еще полностью не выяснены.

Среди педиатрической когорты эпиглоттит чаще встречается у детей в возрасте от 2 до 7 лет, но случаи были зарегистрированы у детей младше 1 года. 2 С момента внедрения вакцины HiB возрастное распределение на пике немного увеличилось. 55 Обзор национального набора данных в США с 1998 по 2006 год показал, что средний возраст пациента, госпитализированного с эпиглоттитом, составляет 45 лет, а национальный уровень смертности составляет 0,89%; наблюдается уменьшение количества госпитализаций среди лиц моложе 18 лет (с наибольшим риском в возрасте <1 года) и увеличение в группе от 46 до 64 лет. 56 Это похоже на Англию и Уэльс, где 68% случаев эпиглоттита с положительным посевом произошли у пациентов в возрасте 45 лет и старше. 49 Большинство случаев заболевания происходит осенью и зимой.

Иммуногенность конъюгированной вакцины против Haemophilus influenzae типа b – столбняка при введении отдельно или в составе комбинированных вакцин для первичной иммунизации в двух последовательных национальных схемах в Турции

Резюме

Общие сведения

В Турции Haemophilus influenzae тип b – столбняк Конъюгированная вакцина против анатоксина (Hib) была заменена комбинированной вакциной против дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюша и инактивированной полиовакциной (DTaP-IPV / Hib) в 2008 году.Этот переход к новому графику привел к созданию разных когорт вакцинированных детей вследствие использования разных графиков. Мы оценили иммуногенность вакцины против Hib у младенцев, вакцинированных по этим различным схемам.

Методы

Были оценены три группы детей: группа 1 включала 145 младенцев, вакцинированных дифтерией, столбняком и цельноклеточным коклюшем (DTwP), оральной полиовакциной (OPV) и Hib-вакцинами одновременно в разных местах; в группу 2 вошли 204 младенца, вакцинированные комбинированной вакциной DTaP – IPV / Hib; группа 3 состояла из 100 младенцев, вакцинированных смешанным графиком вакцины DTwP, OPV и Hib для первых одной или двух доз, а затем вакциной DTaP – IPV / Hib для завершения серии.

Результаты

Титры анти-полирибозилрибитолфосфата (анти-PRP) ≥0,15 мкг / мл были одинаковыми в группах 1, 2 и 3. Однако в группе 1, которая получала все вакцины в разных местах, ≥ 1,0 Титры долгосрочных антител в мкг / мл и средние геометрические титры антител против PRP были выше ( p = 0,001).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *