Рубрика

Прополис при онкологии молочной железы: как принимать при раке мочевого пузыря, молочной железы, кишечника

Содержание

как принимать при раке мочевого пузыря, молочной железы, кишечника

Прополис при онкологии применяют в нетрадиционной медицине. Вещество относится к продуктам пчеловодства и хорошо себя зарекомендовало в борьбе с довольно серьезными, плохо поддающимися терапии патологиями.

Лечебные свойства прополиса против рака

Лечебные свойства вещества, эффективные при исцелении от рака, объясняются богатым составом продукта. Благодаря природному клею среда обитания пчелосемей практически стерильна. Этот продукт — мощное бактерицидное средство, которое несколько веков назад заметили и стали использовать люди. Ему по силам противостоять натиску патогенной микрофлоры.

Прополис представляет собой сложное строение, над изучением которого и сегодня работают ученые. В структуре вязкого вещества есть эфироли, бальзамические соединения, флавоны, прополисные фитонциды, фрагменты коричной кислоты, смолы растительной природы, воск.

Пчелиный строительный материал — это источник витаминов и минералов. В нем обнаружен кладезь полезных веществ, среди которых:

  • марганец;
  • железо;
  • калий;
  • сера;
  • медь.

Терапевтическое действие вещества ценно для людей с онкологией. Развитие патологического процесса и методы традиционной терапии приводят к угнетению иммунитета. Организм, лишенный полноценных барьерных функций, нуждается в поддержке. Прополис является отменным иммуномодулятором.

Вещество в лечебных целях используется благодаря группе выраженных свойств:

  1. Натуральный продукт с обезболивающим эффектом. Древние люди применяли смолу как анестетик локального действия, что ценно при раке. По силе влияния прополис является более мощным средством, чем новокаин. Результативность от применения превышает способности медицинского препарата в 5 раз. Обезболивающие наркотические средства в 3, 5 раза менее эффективны, чем продукт пчеловодства (например, марихуана).
  2. Прополис обладает жаропонижающим действием. Он отменно помогает при гипертермии, что ценно, так как исключает потребность в применении дополнительных химических аптечных препаратов.
  3. При раке состав применяют как сильное средство антисептического действия. Он предотвращает развитие патогенной микрофлоры, обладает антибактериальными и противовирусными свойствами. В сравнении с химическими препаратами, у микроорганизмов не появляется привыкания к пчелиному продукту. Для пациентов с подавленным иммунитетом свойства ценны, так как, кроме подавления инфекции, происходит синтез иммунных клеток.
  4. Регенерирующие свойства прополиса используют для ускорения заживления незаживающих ран, трофических язв, дерматологических заболеваний, экзем. Под действием ценных компонентов, входящих в структуру прополиса, ускоряется эпителизация слизистых тканей. В процессе терапии проходят признаки воспаления.
  5. Пациенты применяют лечение онкологии прополисом в общей схеме с консервативными методами, что ускоряет восстановительные процессы после лучевой и химиотерапии.

Кроме всего, прополис дезинфицирует, выводит токсины и обладает антиоксидантным действием. Он широко применяется для дермопластики и обладает иммуномодулирующим действием. Все вышеперечисленные свойства важны и используются при терапии рака любой локализации.

Эффективность лечения прополисом при онкологии

Использование полезного вещества при диагнозе рак оправдано, так как его действие направлено на укрепление защитных функций:

  • налаживает водно-солевой баланс;
  • нормализует скорость обменных процессов, способствует устранению продуктов метаболизма;
  • усиливает процессы восстановления тканей.

Клей пчел — естественный, природный адаптоген. Прополис, при правильном применении, в силах противостоять солям тяжелых металлов, радиации, внешним негативным влияниям. Онкология подавляет барьерные способности организма, соответственно, ему сложно дать отпор агрессивной микрофлоре.

Важно! Пчелиный материал при раке следует применять с осторожностью, он может в разы усилить действие антибиотиков и других лекарственных препаратов. Стоит заметить, что само по себе вещество также является антибиотиком природной этиологии, но оно не вызывает побочных отклонений. Применение клея согласно рекомендуемым схемам не приводит к дисфункции пищеварительной системы. Прополис не может быть причиной дисбактериоза.

Применение прополиса в онкологии

Прополис при раке преимущественно рекомендуют употреблять в натуральном, первозданном виде. Успешно используются и другие удобные лекарственные формы:

  1. Мазь наружного применения. Цвет готового вещества может быть светло-желтого либо коричневого оттенка. Обычно основными ингредиентами для приготовления служат прополис и вазелиновая основа.
  2. Настойка с включением дополнительных составляющих для внутреннего и наружного применения при лечении пациентов с диагнозом рак. Лекарственная форма продается в аптеках, а также ее несложно приготовить дома.
  3. Пчелиный клей для предотвращения и лечения рака применяют в виде БАДов. Принимая внутрь, можно существенно улучшить состояние здоровья.
  4. Порошок из прополиса используют в медицине. Им улучшают качество рыбьего жира, масла, меда.

Разнообразие лекарственных форм дает возможность использовать продукт при разных патологиях, раке любой локализации.

Прополис при раке мочевого пузыря

Прополис давно и результативно используют при онкологии мочевого пузыря. Для изготовления настойки берут:

  • прополис — 100 г;
  • спирт 70% — 500 мл;
  • флакон.

Алгоритм действий:

  1. Замороженный прополис натирают на терке.
  2. Стружку всыпают в емкость, заливают спиртом.
  3. Выдерживают в месте без доступа света (3 дня).
  4. Встряхивают и оставляют еще на 1,5-2 недели.
  5. Фильтруют и помещают в тару из темного стекла.

Настойку для профилактики и терапевтических действий при диагнозе рак хранят в холоде (+5 градусов). Принимают до еды по 40 капель 3 раза в день.

Прополис при онкологии молочной железы

Клей пчел обладает мощным противоопухолевым действием. При раке молочной железы к решению проблемы подходят комплексными методами. Если диагностирована онкология, в первую очередь, ежедневно рекомендуется жевать по 2 г продукта в чистом виде пятикратно. Также делают компрессы настойкой пчелиного клея на грудь. Так как барьерные функции организма ослаблены, примочки быстрее заживляют нагноившиеся участки.

Рецепты лечения рака прополисом разнообразны, но лучший эффект наблюдается от употребления чистого клея пчел либо настойки на спирту или водке.

Прополис при онкологии кишечника

При раке кишечника используется тот же метод применения прополиса, как и при раке печени. Продукт разжевывают в чистом виде, запивая свекольным соком (трижды в день по полстакана).

Важно! Из привычного меню питания исключают блюда из мяса и рыбы. Предпочтение отдают овощам и фруктам.

Употребление продукта с соком свеклы и чистотела на пустой желудок (3 раза в день) очищает кровь при раке кишечника.

Прополис при раке желудка

Если диагностирован рак желудка, следует жевать пчелиный клей до трех г в сутки. В виде настойки доза не должна превышать 40 капель.

Время лечения онкологии желудка примерно составляет 2 месяца.

Лечение прополисом других онкологических заболеваний

Прополис некоторые считают панацеей от всех болезней. Он эффективен при терапии рака органов пищеварения, ротовой полости, гортани и горла, репродуктивных органов. Пчелиный строительный материал лечит рак молочных желез, онкологию печени.

Как принимать настойку прополиса при онкологии

Из прополиса при раке готовят настойки. Концентрация препарата зависит от патологии, на которую должен быть направлен результат. При онкологии желудка применяют настойку 50%. Кусочки пчелиного клея заливают 70 — 90% спиртом. Готовое лекарство добавляют в теплое молоко либо чай (30 капель, 5 раз в день).

Для исцеления от рака матки используют внутрь 20-процентную настойку (40 капель на 100 г воды).

Меры предосторожности

Перед тем как приступить к лечению пчелиными продуктами, стоит пройти кожный тест на аллергические реакции, чтобы исключить аллергию и индивидуальную невосприимчивость. При малейших изменениях в состоянии здоровья, следует прервать лечение прополисом.

Важно! Пчелиный клей не применяют как основное лекарство, его можно включать в курс терапевтических мероприятий лечащего врача и после консультации со специалистом.

Улучшение динамики – не повод отказываться от лечения медицинскими препаратами. Корректировки в курсе терапии рака возможны лишь по решению онколога.

Противопоказания

Прополис обладает сильными лечебными свойствами при онкологии и список противопоказаний к использованию минимальный, но он есть, как и у любого лекарственного вещества. Соответственно, с ним следует считаться.

Пчелиный клей недопустим к применению:

  • при аллергических проявлениях;
  • индивидуальной невосприимчивости вещества;
  • настойка не назначается людям с алкогольной зависимостью.

Важно! Противопоказания не следует игнорировать, так как отек Квинке, анафилактический шок, не способствуют быстрому выздоровлению от рака, а могут вызвать опасные для жизни состояния.

Мнение онкологов

В конце прошлого столетия после ряда научных исследований врачи признали положительное влияние прополиса на организм больных раком. Традиционная медицина рекомендует включать прополис в комплексные схемы лечения онкологии, так как у пациентов, принимающих пчелиный клей, улучшается самочувствие, сглаживаются болевые ощущения, увеличивается активность. Больные меньше утомляются и с аппетитом едят.

Важно! Врачи рекомендуют употреблять прополис здоровым людям с профилактической целью, так как болезнь проще не допустить, чем лечить.

Согласно наблюдениям, люди, у которых диагностировали рак, применяя прополис, увеличивают выживаемость в два раза и более чем предполагалось при установке диагноза.

Заключение

Прополис при онкологии рекомендуют применять врачи и приверженцы нетрадиционной медицины. Хоть вещество и не до конца исследовано, в его силах повысить результат лучевой и химиотерапии, снизить вероятность побочных явлений у больных с прогрессирующим раком. Если употреблять 10 г и более пчелиного продукта ежедневно, можно увидеть эффект даже в случаях интенсивного течения патологии.

лечение рака мочевого пузыря, молочной железы, кишечника, желудка, рецепты, как принимать

Прополис при онкологии используют в целях укрепления иммунитета и предотвращения роста злокачественного образования. Продукт пчеловодства губительно воздействует на раковые клетки, облегчая самочувствие пациента. К главным преимуществам относят природное происхождение и богатый витаминный состав.

Чем полезен прополис при раке

Пчелы используют прополис в качестве строительного материала для своего жилища. С его помощью они заделывают отверстия в улье, тем самым обеспечивая себе защиту от холода и проникновения других насекомых. Для человека пчелиный клей оказывает не меньшую пользу. Богатый витаминно-минеральный состав позволяет использовать его даже в борьбе с онкологией вдобавок к медикаментозной терапии.

Лечебное средство покупают в аптеке или напрямую у пчеловодов

Среди полезных свойств продукта пчеловодства выделяют:

  • выведение токсических веществ из организма;
  • защита от вредного воздействия противоопухолевых препаратов;
  • нормализация психологического состояния;
  • активизация иммунитета;
  • восстановление состава крови;
  • купирование симптоматики заболевания;
  • предотвращение появления метастазов.

Важно! Прополис нельзя рассматривать в качестве полноценной замены медикаментозным средствам против онкологии. Он может лишь дополнять основную терапию.

При каких видах рака можно применять прополис

Пчелиный клей считается природным адаптогеном. Он помогает организму человека противостоять негативному воздействию окружающей среды, медикаментозному лечению и агрессивной микрофлоре. Кроме того, прополис обладает способностью усиливать действие антибактериальной терапии. Поэтому его зачастую применяют в рамках борьбы со злокачественными образованиями. Лечение онкологии прополисом практикуют только на начальной стадии заболевания. В запущенных случаях его эффекта недостаточно. Продукт пчеловодства в обязательном порядке применяют в комплексе с медикаментозными средствами.

Эффективность лечения рака прополисом

Пчелиный клей считают настоящим кладезем полезных для человека веществ. Благодаря этому он получил широкое распространение в нетрадиционной медицине. При правильном применении пчелиный клей затормаживает процесс роста злокачественных клеток. Эффект от такого лечения накопительный, поэтому прополис принимают на протяжении долгого времени.

Одной из причин применения прополиса против рака являются антиоксидантные свойства продукта. Они обусловлены содержанием большого количества фенолов, флавоноидов и фенилэтиловых эфиров. Они способны распознавать свободные радикалы и выводить их из организма. На фоне этого онкология проявляет себя менее выражено.

Лечение прополисом онкологических заболеваний

Для каждой формы и этапов заболевания предусмотрена определенная схема приема пчелиного клея. Кроме того, каждая лекарственная форма продукта пчеловодства имеет свои нюансы в использовании. Наибольшей популярностью пользуется спиртовая настойка. Иногда ее эффективность повышают путем добавления дополнительных ингредиентов. С прополисом отлично сочетается экстракт тмина. Особая эффективность прополиса в онкологии наблюдается в отношении репродуктивных органов, пищеварительной системы, кожного покрова, печени и почек. Форму лечебного средства подбирают с учетом того, какой орган поражен раком.

Прополис при онкологии кишечника

При злокачественных образованиях в кишечнике рекомендуют применять 20% настойку пчелиного клея. Для приготовления лечебного средства потребуются:

  • 100 мл 70% спирта;
  • 20 г пчелиного клея.

Процесс приготовления:

  1. Чтобы добиться затвердевания продукта, его помещают в морозилку на несколько часов.
  2. Нужное количество прополиса измельчают с помощью терки и засыпают в бутылку с темным стеклом.
  3. Сверху прополис заливают спиртом, крышку закупоривают.
  4. Лечебный продукт настаивают на протяжении двух недель при комнатной температуре. Раз в три дня необходимо встряхивать емкость. Перед употреблением целебный состав процеживают.
  5. Принимать настойку следует три раза в день. 30 капель средства разводят ½ ст. кипяченой воды.
Специалисты утверждают, что настойка продукта пчеловодства обладает омолаживающим действием

Прополис при онкологии молочной железы

Лечение прополисом при онкологии молочной железы подразумевает разжевывание продукта в чистом виде. Из пчелиного клея вылепливают небольшие шарики массой 2-3 г. Их разжевывают 4-5 раз в день по 15-20 минут. Оставшийся после разжевывания воск необходимо выкинуть. Дополнительно к этому делают компрессы на основе настойки пчелиного клея. Их прикладывают к проблемной области груди.

Прополисные шарики категорически запрещено проглатывать

Внимание! При возникновении высыпаний от использования продуктов пчеловодства следует отказаться.

Прополис при раке мочевого пузыря

При онкологии мочевого пузыря практикуют пероральный прием спиртовой настойки. Она улучшает самочувствие и препятствует усугублению болезни.

Компоненты:

  • 100 мл 70% спирт;
  • 100 пчелиного клея.

Рецепт:

  1. Предварительно замороженный прополис натирают на терке.
  2. Полученную стружку засыпают в темную емкость и заливают спиртом.
  3. Напиток выдерживают при комнатной температуре и отсутствии света на протяжении трех дней.
  4. После истечения указанного срока бутылку встряхивают и оставляют еще на две недели.
  5. После настаивания напиток фильтруют и переливают в тару для хранения.
Настойку клея пчел нельзя хранить под прямым воздействием солнечных лучей

Прополис при раке желудка

В нетрадиционной медицине широко распространено лечение рака желудка прополисом. Рецепты подразумевают использование следующих компонентов:

  • 100 мл спиртовой основы;
  • 50 г пчелиного клея.

Процесс приготовления:

  1. Измельченный на терке прополис засыпают в бутылку и заливают спиртом.
  2. На протяжении трех недель лечебное средство настаивают в темном месте.
  3. Готовый напиток фильтруют, после чего принимают по 40 капель три раза в день.

Общая длительность лечения составляет два месяца.

Лечебное средство на спирту запрещено принимать людям с алкогольной зависимостью

Прополис от рака легких

При онкологии дыхательных путей чаще всего применяют прополисное масло. Его легко приготовить в домашних условиях. Для этого потребуются:

  • 1 кг сливочного масла;
  • 100 г пчелиного клея.

Процесс приготовления:

  1. Масло помещают в эмалированную емкость и ставят на плиту. Его необходимо полностью растопить и довести до кипения.
  2. В миску добавляют натертый прополис. Содержимое подогревают на водяной бане в течение 30 минут.
  3. Чтобы предотвратить образование комочков, смесь периодически помешивают.
  4. Полученный состав переливают в тару для хранения и убирают в темное прохладное место.

Принимать лекарство следует по 1 ст. л. перед едой, предварительно разведя в небольшом количестве молока. Длительность приема составляет один месяц.

Прополисное масло можно применять в косметических целях

Применение прополиса при раке кожи

При онкологии кожной поверхности прополис применяют трансдермальным способом в виде мази. Ее распределяют по проблемным областям несколько раз в день. Лечебный курс длительный, составляет 2-3 месяца.

Компоненты:

  • 100 г вазелина;
  • 100 г пчелиного клея.

Процесс приготовления:

  1. Прополис натирают на терки и подогревают на водяной бане до полного размягчения.
  2. К нему добавляют вазелин. Смесь тщательно перемешивают до получения однородной консистенции. Мазь будет иметь темно-коричневый цвет.
  3. Смесь наносят на кожу и оставляют до полного впитывания.
Прополисная мазь отлично помогает при болях в суставах

Прополис при раке горла, языка, гортани

При онкологии горла, гортани и языка важно изучить, как принимать настойку прополиса. Ее приготовление не подразумевает каких-либо особенностей. Компоненты смешивают в одинаковом соотношении. Желательно отдать предпочтение 70% спиртовому раствору. Настойку принимают три раза в день. Разовая дозировка составляет 30 капель. Их обязательно разводят теплой водой. Прием настойки осуществляют за 40 минут до еды.

Превышение дозировки лечебного средства может быть опасно для здоровья

Прополис при раке печени

При онкологии печени приветствуется комплексный подход к лечению. Спиртовую настойку на основе пчелиного клея принимают по 30-40 капель перед каждым приемом пищи. Длительность лечения составляет четыре месяца. Дополнительно следует разжевывать по 6 г прополисных шариков в день.

Прополисные шарики отлично справляются с простудой

При других видах онкологии

При других разновидностях онкологии пчелиный клей часто используют в совокупности с медом. Продукты пчеловодства необходимо принимать на голодный желудок. Сначала съедают 50 г меда. Сразу после этого выпивают 15 капель 10% настойки, разведенной в воде. Через 30 минут можно приступать к приему пищи.

Клей пчел с медом считают эффективным средством при авитаминозе

Как пить прополис на спирту при онкологии

Принцип приема спиртовой настойки зависит о степени запущенности проблемы. В профилактических целях и на начальных этапах заболевания разовая дозировка составляет 15-20 капель. При более запущенных случаях желательно принимать не менее 30 капель за раз. Перед приемом лекарственный состав смешивают с водой в одинаковом соотношении. В день желательно принимать настойку не менее четырех раз. Длительность лечебного курса варьируется от одного до четырех месяцев.

Особенности применения и приема

Во время лечения следует уделять особое внимание выбору пчелиного клея. Он не должен содержать посторонних включений. В норме продукт может иметь запах трав или меда. В некоторых случаях он полностью отсутствует. Перед приемом лечебного средства желательно проконсультироваться с врачом. У него же уточняют и схему лечения прополисом.

Ограничения и противопоказания

Несмотря на натуральное происхождение и лечебные свойства, прополис и онкология – не всегда совместимы. Противопоказания продукта пчеловодства заключаются в следующем:

  • аллергическая реакция;
  • возраст до 10 лет;
  • острые формы заболеваний печени;
  • болезни желудочно-кишечного тракта (при приеме настойки).

Особую осторожность в использовании прополиса следует проявлять беременным и кормящим женщинам. Так как пчелиный клей является сильнейшим аллергеном, он способен навредить здоровью матери и ее ребенка.

Отзывы врачей о применении прополиса в онкологии

Раменская Арина Геннадьевна, терапевт, г. Севастополь

Я рассматриваю возможность использования прополиса в качестве дополнительного лечебного средства. Но не берусь утверждать, что он может в одиночку справиться с такой серьезной болезнью. Своим пациентам я прописываю пчелиный клей лишь для поднятия иммунитета.

Андреев Игорь Семенович, онколог, г. Казань

Онкология – это серьезное заболевание, ставящее по угрозу жизнь пациента. При его возникновении в ход идут любые методы. Но не стоит забывать, что основой лечения является медикаментозная терапия. Однако не стоит отрицать, что пчелиный клей в силах сделать организм более выносливым в этот непростой период.

Козлова Елена Викторовна, маммолог, г. Москва

Мы с коллегами одобряем использование прополиса в качестве дополнительного средства лечения онкологии. Главное, исключить возможность аллергической реакции. Практика показывает, что продукты пчеловодства значительно улучшают самочувствие и укрепляют иммунитет пациентов.

Заключение

Прополис при онкологии действительно пользуется популярностью. Он позволяет поддерживать организм в нужном состоянии и помогает предотвратить нежелательные осложнения со здоровьем. Но важно учитывать рекомендации врачей, принимая продукт пчеловодства в комплексе с медикаментами.

Онколог рассказал о новых средствах борьбы с раком — Российская газета

В Копенгагене проходит очередной международный конгресс онкологов. Именно очередной. Каждый год ведущие онкологи мира обсуждают новейшие достижения в диагностике и лечении онкологических болезней. Значит, новые средства борьбы с ними появляются постоянно? Спрашиваю участника конгресса, заведующего отделением химиотерапии Московской городской онкологической больницы N 62 Даниила Строяковского.

Даниил Строяковский: Постоянно. И это естественно, потому что онкологические болезни практически во всех развитых странах мира — основная причина летальных исходов. Их опережают только болезни сердца и кровообращения. А еще потому, что лечение рака по-прежнему трудноразрешимая задача, так как виды опухолей крайне разнообразны. Вот скажем, рак легкого. Одна болезнь? Нет. На самом деле это множество разных болезней внутри одной группы — группы легких. Он возникает по разным причинам и, соответственно, лечить его нужно по-разному. Или та же лимфома имеет более ста различных вариантов. И к каждому варианту требуется соответствующий подход.

Этот подход известен?

Даниил Строяковский: Не до конца.

Но конец в принципе возможен?

Даниил Строяковский: Маловероятно. Это как горизонт — вы к нему приближаетесь, а он… Хотя положительных изменений много. Ведь то, что было в диагностике и лечении 20 лет назад, теперь воспринимается как рутина. Новых методов диагностики, лечения, новых лекарств появилось без счета.

И несмотря на это люди не только страдают злокачественными заболеваниями, но, как следует из статистики, часто от них умирают. Почему?

Даниил Строяковский: Умирают, прежде всего, от метастазов. Почему метастазы? Когда опухоль небольшая, например, полсантиметра в диаметре, там уже примерно 10 миллионов опухолевых клеток. А мы, врачи, эти полсантиметра видим очень редко. В то время, когда мы диагностируем рак, у большей части пациентов уже имеются микрометастазы, которые с течением времени могут реализоваться в макрометастазы. А у части пациентов мы диагностируем запущенные опухоли, у которых уже есть метастазы. Например, рак яичников, как правило, диагностируется в третьей или даже четвертой стадии.

А другие опухоли? Например, желудка?

Даниил Строяковский: Рак желудка обычно диагностируется в начальной стадии не более чем у четверти больных. Поэтому и результаты его лечения, как и рака яичников, легких, поджелудочной железы, пищевода, оставляют желать лучшего. Но есть опухоли — эндометрия, щитовидной железы, кожи, почек, мочевого пузыря, которые в силу биологических особенностей чаще выявляются на ранней стадии. И это основа излечения таких больных. Но большинство пациентов, учитывая вероятное наличия у них микро- либо макрометастазов, нуждаются в комплексном лечении. Такое лечение обязательно включает в себя лекарственную терапию. Например, если пациентка прооперирована по поводу второй или третьей стадии рака молочной железы, то совершено необходимо проведение адъювантной (дополнительной) химиотерапии и/или гормонотерапии. И тут надо подчеркнуть, что повышение шансов на излечение или увеличение продолжительности жизни зависит от качества лекарственной терапии.

Может, мне показалось, но впечатление такое, что на всех последних онкологических форумах, во всяком случае на которых довелось быть, главное внимание уделяется именно лекарственной терапии рака.

Даниил Строяковский: Не показалось. И на нынешнем конгрессе 90 процентов всей информации, предложенной на обсуждение, так или иначе касается лекарственной терапии онкозаболеваний.

О чем конкретно речь?

Даниил Строяковский: На всех форумах по онкологии самое интересное — это сообщения о результатах клинических исследований, которые исчисляются тысячами. Каждый год докладываются результаты нескольких десятков исследований, которые меняют подходы к диагностике и лечению той или иной формы рака. Так, еще пять лет назад для лечения меланомы было всего два лекарства, которые почти не помогали. А теперь для ее лечения к этим двум, которые практически уже не используются, прибавилось еще семь препаратов. Подчеркну: высокоэффективных. Если раньше больные с метастазами меланомы жили в среднем не больше восьми месяцев, то теперь, при адекватном лекарственном лечении, сорок процентов живут три года. Более того, у многих из них есть потенциал полного излечения. Раньше это было не реально. Невозможно.

К дженерикам отношение неоднозначное. Но если бы не они, то самое простое лечение оказалось бы недоступным

В России такие препараты есть? Они доступны? Понимаю, что мы выходим за рамки конгресса. Но вы же участвуете в клинических исследованиях, в работе таких форумов не для общего ознакомления, а для того, чтобы все это применять в лечебной практике?

Даниил Строяковский: К сожалению, самые новые, инновационные препараты не сразу входят в нашу практику. Тому немало причин. В первую очередь — огромная стоимость препаратов. Кто и как будет за них платить? И это беда не только нашей страны. Онкологические препараты очень дороги и недоступны даже некоторым развитым странам. Но рано или поздно все эти препараты к нам приходят. На них изыскиваются средства. Поначалу эпизодически. Но затем все больше и чаще появляются аналоги, дженерики. Знаю, что к тем же дженерикам отношение, мягко говоря, неоднозначное. Но поверьте опыту: если бы не они, то даже самое простое лечение оказалось бы недоступным.

Рак подобен лабиринту с множеством дверей. И каждая дверь нуждается в собственном ключике

На нынешнем конгрессе, как, впрочем, и на других, огромное внимание уделено лечению рака молочной железы, в частности, использованию гормонотерапии. Почему?

Даниил Строяковский: Рак молочной железы с огромным отрывом занимает первое место по заболеваемости и первое место по причине смертности у женщин. Вносит свой злой вклад в статистику смертности от онкологических заболеваний. И, значит, если мы сможем более эффективно лечить рак молочной железы, то общая картина смертности не будет такой зловещей. И надо подчеркнуть: именно этот вид рака, будучи массовым, очень зависит от эффективности и качества лечения. В отличие, например, от рака поджелудочной железы или легкого, где ситуация даже при лечении меняется незначительно. Такая картина не только в нашей стране. Еще надо учесть, что рак молочной железы у 70 процентов женщин гормонозависим. Поэтому на нынешнем конгрессе несколько очень важных сообщений о результатах клинических исследований при метастатическом гормонозависимом раке молочной железы.

А вообще, рак подобен лабиринту с множеством дверей. Каждая дверь нуждается в собственном ключике. Для каких-то дверей мы уже имеем ключик. Для каких-то подбираем. А для каких-то… Даже не знаем, что за этой дверью. Возможна еще одна неведомая дверь. Одного универсального ключа нет и быть не может. Потому такое многообразие подходов к методам диагностики, лечения. Такой спектр лекарств.

Прополис при онкологии и раке: отзывы

0

800

Рейтинг статьи

Загрузка…

Пчелиный клей – продукт, который высоко ценится в пчеловодстве. К целебным свойствам относят: повышение иммунитета, обезболивание, тонизирование, регенерация клеток. Используется прополис при онкологии и раке, ведь он способен остановить развитие злокачественных клеток.

Прополис при раке и онкологии

Применение прополиса

Прополис как лекарство используется в 3-х формах:

  1. Мазь. Основными компонентами мазей является вазелин и раствор пчелиного клея.
  2. Настойка. Существует три вида настоек: на воде, масле, спирту. Водный тип изготавливается самостоятельно в домашних условиях, масляную и спиртовую можно приобрести в аптеке. Возможно комбинированное применение – внутреннее и внешнее.
  3. Таблетки, драже являют собой биологические добавки. Принимаются перорально.

Часто используется мед из прополиса при разных случаях онкологии. Мед обладает приятным вкусом, поэтому подходит и для лечения детей, которые с опаской относятся к лекарствам.

Лечение злокачественных опухолей

Раковые образования постепенно разрушают ткани и органы, имеют способность провоцировать формирование и развитие новых злокачественных опухолей. Чтобы злокачественные образования не развивались, к приему рекомендуются препараты, где пчелиная уза является основной составляющей.

Прополис при раке можно применять в тандеме с другими лекарствами.

Лечение каждого типа заболевания — индивидуальное, поэтому рекомендации врачей отличаются.

Онкология матки

Прополис против рака матки применяют чистым по 8 г на день. Необходимо ввести шарики узы во влагалище на 20 минут перед ночным сном, длительность — месяц. Способ походит для лечения карциномы яичников.

Терапия рака матки прополисом должна быть комплексной, поэтому после основного курса необходимо провести закрепляющий, который заключается в приеме отвара чистотела. Употреблять 2 ч.л. 3 раза в день.

Карцинома груди

Лечение рака молочной железы подразумевает разжевывание шариков продукта пчеловодства в свежем виде (не более 3 г ежедневно). Из пчелиной узы делают компрессы, которые смогут предотвратить образование гноя в результате отказа иммунной системы, и принимают настои на спирту.

Образования на легких

Длительность лечения прополисом при онкологии лёгких составляет месяц, в течение которого пациенту необходимо принимать продукт в натуральной форме, а также в качестве настоек.

Схема лечения: месяц терапии, 30 дней отдыха. Длительность полного курса варьируется от 2,5 до 3-х лет.

С целью предотвращения возращения болезни легких, ежедневно принимайте мед на основе пчелиного клея по 1 ч.л. утром.

Для интенсивной терапии онкологии легких рекомендуется применять настойку: 200 г высушенных корней лопуха необходимо измельчить и смешать с аналогичным количеством сливочного масла, после высыхания смеси добавляется желток и узовая настойка.

Схема употребления – 50 капель 3 р. в день, длительность курса – 180 дней. Для большей эффективности рекомендуется комбинировать вытяжку с овощным соком домашнего приготовления.

Лечение рака настойкой прополиса

Карцинома желудка

При помощи прополиса можно исцелить онкологию желудка, толстой и тонкой кишки. Каждый день жевать прополис в сочетании с настойкой любого типа в дозировке – 40 капель.

Комплексность лечения подразумевает употребление отвара, изготовленного из скорлупы грецкого ореха. Лечение составит 2 месяца.

Рак почек

Если вас беспокоят почки, есть возможность избавиться от ноющей боли. Схема лечения идентична терапии онкологии легких, однако в структуру лечения необходимо добавить сбор на основе ноготков (цветок) и меда. Рецепт приготовления средства для обезболивания почки прост, необходимо смешать компоненты (объем ингредиента – 1 ст.л.). Пить нужно по 1 ч.л. 3 недели.

После трехнедельного курса нужно провести вторичную терапию рака прополисом. Больному необходимо съедать 2 ч.л. меда в утром.

Проблемы с печенью

При постановке диагноза карцинома печени, употребление узы возможно исключительно в чистом виде. Для повышения пользы лечения прополисом нужно ежедневно употреблять 250 мл свежевыжатого свекольного сока.

Продукты пчеловодства положительно влияют на регенерацию клеток печени, улучшают общие показатели здоровья.

Лечение должно быть под четким контролем врача.

Онкология кишечника

Применение прополиса от рака кишечника в лечебных целях должно сопровождаться употреблением настойки мухомора. Не менее важно контролировать свой рацион, из него необходимо исключить рыбные, мясные продукты. На замену ним придут фрукты и кисломолочные продукты.

Против раковых клеток активно борется свекольный сок, поэтому с целью очищения крови организма, замедления онкологии рекомендуется употреблять домашний сок из свеклы 3 раза в день.

Рак кожи

Прополис против рака кожи – действенное средство народной медицины. Благодаря своим целебным свойствам за 5 месяцев можно избавиться от онкологии кожных покровов.

Для терапии необходимо комбинировать настойки пчелиного клея с наварами калины. Полученную смесь нужно нанести на ватный диск и приложить в пораженным участкам.

Меры предосторожности

Продукты пчеловодства не являются губительными, поэтому особых противопоказаний нет. У человека может быть индивидуальная непереносимость либо проявиться аллергическая реакция.

Перед применением вышеперечисленных рецептов прополиса от рака, необходимо провести тест на аллергию. Для этого нанесите небольшое количество продукта на кожу локтевого сгиба и в течение часа понаблюдайте за состоянием кожи. При отсутствии воспалений и раздражений, можно начинать терапию.

Лечение рака. Продукты пчеловодства

Заключение

Прополис является эффективным средством народной медицины, главное свойство которого является восстанавление иммунитета человека, проводится терапия онкологических заболеваний. При соблюдении правил употребления, ознакомлении с противопоказаниями, пчелиный клей станет действенным средством в борьбе против такого заболевания.

Лечение рака прополисом

 

Много веков в России использовали лечение рака прополисом и всеми продуктами пчеловодства.  О прополисе много написано в старинных лечебниках.

Прополис убивает более двухсот различных видов грибков и вирусов. Влияет на защитные силы организма.  Известен, как мощное оздоровительное средство, используется медициной для профилактики, лечения ряда заболеваний (в том числе рака), влияет на регенерацию, а его анестезирующий эффект сильнее кокаина в 3,5 раза, а новокаина в 5,2 раза.

Прополис повышает устойчивость организма к облучению. Как природный сильнейший антибиотик, обладает следующими  действиями:

  • обезболивающим
  • противовоспалительным
  • противомикробным
  • противогрибковым
  • противобактериальным

Чем обусловлено лечение рака прополисом?

Излечение онкологических заболеваний с помощью натуральных природных средств во многих случаях не редкость и таких примеров много. В том числе и лечение рака прополисом.

Химический состав прополиса бывает разный. Зависит от того, с каких растений и деревьев собирают пчелы клейкое смолистое вещество. Различают прополис по цвету: желтый, серый, коричневый, бурый, зеленый,  красный и другие. Но только зеленый и красный  действуют как противоопухолевые. Исследования показали, что  именно эти типы прополиса подавляют рост раковых клеток, обеспечивая большой процент выживания как у людей, так и у животных. И таких примеров много.

Лечение рака прополисом проводят, как отдельно, так и в сочетании с лекарственными травами.

Применение химиотерапии и лучевой терапии при лечении рака  убивает раковые клетки, а также и здоровые. Приходится организму бороться еще тяжелее с таким страшным недугом. Прополис же и маточное молочко в сочетании с лекарственными  травами действуют пагубно на пораженные  раком клетки, а здоровые не трогают.

Поэтому лечение рака прополисом  уникально и безопасно, а рак — уже не смертельный приговор, а длительное время лечения.

Кстати, пчелопродукты не убивают раковые клетки, а просто укрепляют защитные силы организма. Усиливается иммунитет, и оздоровление наступает гораздо быстрее, губительно действуя на рак при различных его видах.

Лечение рака матки прополисом

Лечение рака матки прополисом — один из самых доступных и безопасных методов. В медицинской практике  применение химиотерапии и облучение пугает женщин, потому как связано с репродуктивной системой.

Люди и раньше болели онкологическими заболеваниями. Просто раньше не было диагностической аппаратуры. И гораздо реже узнавали о проблеме. Лечились всеми способами. Прополис занимал  лидирующую позицию.

Конечно, рак — это беда. Прежде чем решиться на лечение рака прополисом,  посещение врача обязательно. Но, если рак матки находится в ранней стадии, то при выборе лечения прополисом позитив не заставит долго ждать.

Применение

  • 2,5 гр. прополиса (пчелиного клея) каждый день 3 раза жевать в течении 15 минут, остаток проглотить.
  • Также использовать 20% настойку. 20 капель на полстакана воды и пить ежедневно 3 раза в день до еды. Курс лечения 3 месяца.
  • Тампоны, смоченные в  масле прополиса вставлять во влагалище на ночь в течение 20 дней.

Рецепт приготовления прополисного масла

  • 100 грамм кукурузного масла
  • 15 грамм измельченного прополиса (пчелиного клея)

Масло нагреть на водяной бане, добавить измельченный прополис. Хорошо перемешать в стеклянной банке настоять в течение 2-х недель.

Лечение  рака груди прополисом

К сожалению, рак груди очень часто настигает женщин. Причины тому аборты, гормональные сбои, стрессы, и конечно неправильный образ жизни. Организм женщины слаб, и сил  не хватает бороться с этой проблемой. Чаще всего страдает  грудь. Рак груди очень коварное заболевание, и не сразу определяется.

Лечение рака прополисом помогает и в этих случаях.

 

Применение

При раке груди нужно принимать прополис в чистом виде.

  • 4 -5 раз в сутки жевать прополис по 2 грамма до полного растворения.
  • Принимать параллельно спиртовую настойку 40 капель на полстакана воды.
  • Принимать прополисное масло по половинке столовой ложке, добавлять столько же молока. Принимать три раза в день.

Рецепт приготовления масла

  • 1кг. Сливочного масла
  • 150-160 гр. прополиса.

Масло положить в кастрюльку, довести до кипения. Немного остудить, добавить прополис в измельченном виде.

Снять с огня и перемешивать, пока не получиться однородная масса.

Лечение  рака легких прополисом

Рак легких — это злокачественная опухоль, образуется в легких и способна к метастазированию, считается в основном болезнью курильщиков.

И на ранней стадии очень трудно определить. Диагноз устанавливается слишком поздно. Уже на 3-ей 4-ой стадии.  Плюс метастазы в соседних органах.

Признаки рака легких

  • трудности в дыхании
  • синий цвет лица
  • болезненное состояние

Это признаки развивающейся болезни рака легкого и если не лечить, можно прийти к летальному исходу.

Тем не менее, целебные свойства прополиса делают чудеса. Лечение рака прополисом повышает:

  • Иммунитет.
  • Тонус организма
  •  Восстановление пораженной ткани легкого
  •  Заряд бодрости и физических сил.

Лечение рака прополисом довольно длительная процедура.

Применение:

  • По 40 капель 20% настойки прополиса на полстакана воды. Курс приема 90 дней три раза в день за 30 минут до еды.
  • Прожевывать по 2 грамма прополиса три раза в день за 30 минут до еды. Лечение полтора месяца.
  • После этого курса через три месяца ежедневно съедать по чайной ложке меда утром, а перед обедом выпивать разведенную настойку 10% прополиса в воде по 15 капель
  • Применяется спиртовый экстракт прополиса при лечении рака прополисом по 40 капель три раза в день. Это надо делать довольно долго.
  • Прополисное масло по пол чайной ложке три раза в день.

Рецепт приготовления масла прополисного.

  • 100 гр. масла сливочного
  • 100 гр. прополиса

Готовится на водяной бане, пока смесь не расплавится. Переложить однородную массу в банку стеклянную. Обернуть чем-то темным и хранить в темном месте.

Результат лечения рака прополисом

  • Нормализуется работа нервной системы.
  • Продлевается жизнь.
  • Усиливается иммунная система.
  • Исцеляются  пораженные клетки.

Через некоторое время после приема прополиса:

  • Улучшается аппетит, сон, пищеварение, общее состояние организма.
  • Число лейкоцитов нормализуется.
  • Замедляется и останавливается опухолевый процесс.

Противопоказания лечения продуктами пчеловодства

  •  Повышенная чувствительность к прополису.
  •  Аллергия на прополис

Важно провести медицинскии тест на переносимость прополиса чтобы  не создавать нагрузку на организм.

Важнейшее условие профилактики — это борьба с предшествующими предраковыми состояниями (хроническими болезнями легких, желудка, кишечника, бородавками, родинками). Длительное лечение рака прополисом станет не обязательным, если вы будете принимать продукты пчеловодства профилактически.

 

ХОТИТЕ ПОЛУЧАТЬ НОВЫЕ СТАТЬИ БЛОГА?

Введите Ваши данные в поля формы, и Вы будете получать от меня проверенную информацию о пчелопродуктах

Вы успешно подписались на новые статьи блога

Что-то пошло не так 🙁 Попробуйте еще раз

Прополис при онкологии — настойки прополиса, противопоказания при онкологии

Прополис – натуральное средство, которое применяют для лечения различных заболеваний. Он обладает рядом полезных свойств и применяется при изготовлении некоторых продуктов. Применяется прополис при онкологии, что обусловлено его антиоксидантными свойствами. Для каждого типа рака существуют различные рецепты приготовления настоек, мазей, компрессов.

Полезные свойства прополиса

Прополис

Прополис – уникальное природное вещество, которое имеет ряд полезных свойств. Средин них:

  1. Обезболивание.
  2. Нормализация клеточного дыхания.
  3. Повышение эффективности расходования адреналина.
  4. Очищение клеточных мембран от скопившегося холестерина.
  5. Восстановление поврежденных клеток ткани.
  6. Улучшение обмена веществ и других биохимических процессов.
  7. Омолаживает.

Прополис часто применяется при диагностировании онкологии. Лечебный свойства прополиса также заключаются в негативном воздействии на патологически измененные клетки, что помогает замедлить их рост.

Формы выпуска

Мазь на основе прополиса

Прополис может использоваться не только в чистом виде. Существует несколько форм:

  1. Мазь на основе прополиса. Применяется для наружного применения. В зависимости от содержания различных компонентов может иметь светло-желтый или коричный цвет с желтым оттенком. Чаще всего в состав входит вазелин и настойки прополиса.
  2. Настойки. Готовятся на основе прополиса с добавление различных компонентов. Используются как для внутреннего приема, так и для наружного применения. Настойку прополиса можно приготовить самостоятельно или приобрести готовую в аптеке.
  3. В твердом виде. Выпускается в качестве биологической добавки. Может быть в виде таблеток или драже, которые следует принимать вовнутрь. После курса приема улучшается общее самочувствие.
  4. Порошок. Используется в промышленных и медицинских целях для изготовления меда, рыбьего жира, молока, сливочного масла и препаратов. Порошок можно приобрести и в аптеке, но употреблять его в таком виде категорически запрещено. Это обусловлено тем, что в его состав входят различные механические примеси, воск и пыльца.

Также существует прополисный мед, который имеет приятный аромат и сладкий вкус с нотками горечи. Прополис имеет несколько форм выпуска, что позволяет применять его в различных целях.

Показания к применению

Прополис, благодаря своим целебным свойствам получил широкое применение в различных областях медицины. Они применяется в стоматологии, проктологии, дерматологии, урологии, гинекологии, гастроэнтерологии.

Его воздействие направлено на регулирование водно-солевого баланса и других процессов обмена, ускорения метаболизма и вывода токсинов, стимулирование регенерации.

Показаниями к применению являются заболевания, вызванные вирусами, бактериями и грибками различных видов. Прополис помогает замелить и остановить их развитие, укрепить иммунитет. За счет этого организм начинает самостоятельно бороться с заболеванием.

Пчелиный клей  несколько раз усиливает действие антибиотиков. По своей сути он и сам является антибактериальным средством, но не вызывает нарушение пищеварения или молочницу.

Также стоит учитывать, что прополис имеет и противопоказания, как и любое лекарственное средство. Его не используют при наличии аллергии на мед. Также от приема лекарств на его основе нужно отказаться при наличии острых заболеваниях печени.

Предостережения

Онкология – опасное заболевание, характеризующееся развитием и распространением раковых клеток. Но современная медицина не ставит неблагоприятных прогнозов при условии раннего диагностирования. Надеждой на дельнейшую жизнь являются своевременно распознанные симптомы. Признаками рака могут быть:

  • утомляемость;
  • слабость;
  • болезненные ощущения или тяжесть непонятной природы возникновения;
  • снижение веса без видимых на то причин;
  • снижение тонуса;
  • резкие и частые изменения температуры тела;
  • постоянные простуды и другие проявления.

Они не считаются прямыми проявлениями онкологии, но в случае их возникновения необходимо обратиться к врачу. Специалист назначит полное обследование и выявит причину.

В случае диагностирования онкологии на ранних этапах возможно полное излечение. Для усиления эффекта лекарственных препаратов рекомендовано принимать средства на основе прополиса. Существует множество различных рецептов, помогающих справиться с заболеванием. Лечение прополисом при онкологии на начальных этапах значительно увеличивает шанс на выздоровление.

Лечение различных заболеваний

Лечение препаратами с прополисом

Раковые клетки могут поражать различные ткани и органы, распространяясь по всему организму, проникая в кровь и лимфу. Для того чтобы остановить их рост и развитие, рекомендовано принимать различные препараты и средства на основе прополиса. Они применяется при многих типах рака.

Рак матки

Прополис при раке матки употребляют в чистом виде в количестве 7,5 г в день. В качестве дополнения можно использовать тампоны, смоченные прополисным маслом. Их вводят во влагалище на 15-20 минут в вечернее время. Курс лечения составляет 3 месяца.

Таким же методом лечится и рак яичников. Но после прохождения основного курса необходимо принимать отвар майского чистотела. Его заваривают по 2 пакетика на стакан. Употреблять по столовой ложке трижды в сутки.

Рак груди

При диагностировании рака груди прополис принимают в свежем виде, разжевывая по 2 г ежедневно. Лечение проводится комплексное. Также рекомендована настойка прополиса и компрессы с использованием пчелиного клея на грудь.

В некоторых случаях при раке груди мягкие ткани начинают отмирать и гноиться. Это происходит по причине того, что иммунитет не в состоянии справиться с заболеванием. Компрессы помогут исключить появления нагноений.

Рак легких

Продолжительность приема прополиса в чистом виде при раке легких оставляет три месяца. Его также нужно разжевывать и пить. После окончания основного курса употреблять по следующей схеме: на завтрак чайная ложка меда, в обед – 15 капель настойки и на вечером – отвар почек березы.

Лечение продолжается месяц, после чего делается перерыв на 30 дней. Продолжительность терапии – 3 года.

При раке легких также можно использовать следующий рецепт: прополисная вытяжка и масляная смесь на основе лопуха и масло. Для того чтобы приготовить настойку, следует взять 100 г сухих корней лопуха, измельчить и добавить столько же сливочного масла. Когда полученная смесь остынет, добавить желток. Употреблять по ложке трижды в сутки. Вытяжку принимать по 50 капель. Курс лечения составляет полгода, при этом пить морковный и свекольный соки, заменяя их другие напитки.

Пчелиный клей в лечении рака пищевода

Для лечения рака пищевода, как и при онкологии легких, требуется комплексный подход. Пациентам рекомендовано ежедневно употреблять около 3 стаканов свекольного сока. Также следует разжевывать по три грамма чистого прополиса и пить по 20 капель настойки из пчелиного клея. Принимать на протяжении трех месяцев..

Лечение рака желудка

Прополис применяется для лечения рака желудка, тонкой и толстой кишки. Как и в остальных случаях, прополис разжевывают в количестве три грамма в сутки. Ежедневно употребляют настойку пчелиного клея по 40 капель.

В комплекс входит и отвар на основе скорлупы грецких орехов. Продолжительность лечения онкологии желудка составляет два месяца.

Рак почек

Схема идентична как при лечении рака легких. В дополнение рекомендовано употреблять смесь, в состав которой входят цветки ноготков и мед. Для ее приготовления следует взять по столовой ложке компонентов и перемешать. Принимать по чайной ложке после приема пищи на протяжении 25 дней.

По завершению лечения проводится дополнительная терапия. Пациентам нужно принимать по столовой ложке меда с утра, днем – настойку из березовых почек, а вечером – по 15 капель спиртовой вытяжке пчелиного клея. Лечение продолжается в течение 2 лет (месяц прима, месяц передышки), после чего березовые почки исключаются.

Рак печени

При установлении рака печени прополис употребляют в чистом виде. В дополнение пьют свекольный сок по полстакана трижды в сутки. Прополис при онкологии печени помогает ускорить процесс выздоровления и улучшить прогноз. Лечение проводится при контроле лечащего врача.

Рак кишечника

Лечение проводится как и при раке печени, но в качестве дополнения рекомендовано употреблять настойку мухомора. Из меню следует полностью исключить рыбные и мясные блюда. Рацион должен состоять из овощей, фруктов, каш и кисломолочных продуктов.

С целью очищения крови при раке желудка или кишечника следует пить свекольный сок. Три месяца употреблять настойку майского чистотела на голодный желудок трижды в день.

Лечение прополисом рака кожи

Лечение проводится при помощи настойки калины. Для ее приготовления из ягод нужно выдавить сок и поставить на медленный огонь, довести до кипения. Затем настоять, пока не образуется осадок и слить. Добавить такое же количество меда. Салфетку смачивать в получено настое и прикладывать к пораженным участкам кожи.

Как и при раке молочной железы делать компрессы на основе прополиса. Курс лечения составляет 6 месяцев.

Профилактика онкологии

Для того чтобы уберечь свой организм и предотвратить развитие раковых клеток, рекомендовано соблюдать ряд профилактических мер. К ним относятся:

  1. Правильное питание.
  2. Активный образ жизни.
  3. Отказ от пагубных привычек.
  4. Исключение воздействия токсических и химических веществ.
  5. Поддержание иммунитета.

При возникновении симптомов следует сразу же обращаться к врачу. Они не всегда могут указывать на онкологию, но своевременное диагностирование заболевание значительно увеличивает шансы на полное выздоровление.

Прополис в борьбе с раком занимает особое место. Его применяют на ранних стадиях, что помогает избежать серьезных последствий и увеличивает шансы на нормальную жизнь. Перед использованием средств на основе прополиса нужно проконсультироваться у специалиста, так как возможны аллергические реакции.

лечебные свойства и противопоказания при онкологии

Прополис обладает лечебными свойствами и имеет противопоказания при онкологии. Он применяется как вспомогательный продукт к основной терапии. С его помощью мобилизуются все защитные силы человеческого организма, а это главное в борьбе с любым заболеванием, в том числе и раком. Многие годы исследования показали, что прополис (иногда его называют пчелиным клеем) воздействует на раковые клетки губительно. При постоянном приеме у пациента улучшается общее состояние, появляются силы и аппетит. Сон становится крепче, повышается работоспособность. Ведь положительные изменения происходят во всем организме.

Свойства

Пчелы в своей повседневной жизни вырабатывают такой продукт, как прополис. С его помощью они обрабатывают стенки улья, восстанавливают и укрепляют соты. С виду пчелиный клей напоминает смолянистую массу, которая имеет коричневый и зеленый цвет. На ощупь — это упругое вещество с небольшой пластичностью. Имеет запах меда, на вкус горьковатый.

Почему в медицине используют прополис? Это обусловлено его свойствами. Он благотворно влияет на весь человеческий организм, укрепляя его изнутри. Существует много способов применения пчелиного клея в лечении онкологии, независимо от типа и формы. Также он используется в профилактических целях. Прополис выпускают в виде настоек, мазей, водных и масляных вытяжек, крема, пасты. Некоторые заболевания могут лечиться пчелиным клеем в чистом виде (к примеру, рак толстой кишки, желудка, легких).

Спиртовая настойка действует как противомикробное средство. Мазь и крем воздействуют как антисептики. С их помощью вылечивают внешние язвы, образовавшиеся при раке кожи, а также внутренние, которые возникли при онкологии легких или желудка. Прополис обладает мощным иммунологическим эффектом, что оправдывает его использование в терапии онкологических болезней.

Полезные свойства пчелиного клея на этом не заканчиваются. Он способен очищать клеточные мембраны от холестерина, повышать эффективность расхода адреналина, нормализовать клеточное дыхание. Благодаря флавоноидам прополис снимает воспаление, а ткани становятся более крепкими. Вирусные и бактериальные инфекции не могут устоять перед этим продуктом пчеловодства, на него не вырабатывается привыкание, как к обычным антибиотикам. В этом и заключается уникальность прополиса, который издавна помогал побороть любое заболевание.

В каком виде выпускается

Чаще всего в медицине применяются настойки, мази, сушенный или чистый прополис. Можно встретить этот продукт в форме таблеток, которые могут приниматься внутрь, разжевываться или рассасываться. Прополис в порошке продается в аптеке (ее нельзя употреблять в чистом виде). С виду это темная сыпучая смесь с легким медовым ароматом, которая получается путем выпаривания. Если говорить о мази, то в ее состав входит обычный вазелин и настойка прополиса. Она используется только для наружного применения.

Настойку применяют как внутрь, так и наружно. Ее можно купить в аптеке или приготовить самому в домашних условиях. Продается она в стеклянных баночках, а перед применением обязательно разводится водою.

Некоторые аптеки предлагают такое средство – прополисный мед. Из названия можно понять, что это оно сделано на основе лишь меда и прополиса. Принимается такое лекарство внутрь.

Важно! Благодаря тому, что этот продукт пчеловодства выпускается в различных формах, его можно применять для различных целей.

Лечение

Использование прополиса в лечении онкологических заболеваний долгие годы поддавалось исследованию и анализу. Ученные пришли к выводу, что раковые клетки подавляются благодаря тем уникальным веществам, которые входят в состав этого продукта. Проводились опыты, в которых животным пересаживались опухоли, а после применяли прополис для лечения. В итоге никакого вреда не было нанесено, а процент выживания значительно увеличился.

Чтобы вылечить рак в медицине используют химиотерапию или лучевую терапию. Они пагубно воздействуют не только на «плохие» клетки, но и на абсолютно здоровые, что негативно сказывается на организме. А вот пчелиный клей действует не так. Он убивает лишь больные клетки и параллельно укрепляет человеческий организм.

Преимущества использования прополиса при онкологии:

  • даже при длительном употреблении никакого вреда не будет;
  • оказывает неоценимую помощь при лечении рака любых органов;
  • имеет хорошую переносимость;
  • появление побочных эффектов сведено к минимуму;
  • небольшое количество противопоказаний.

Если препарат на основе прополиса будет приниматься длительное время, то рост раковых клеток может остановиться. Произойдет стимуляция роста здоровых клеток, а пораженный орган будет быстрее восстанавливаться. Защитные силы организма активизируются и все функции восстановятся. Если параллельно с химиотерапией или лучевой терапией применять продукт на основе пчелиного клея, то результат не за горами. Главное знать, что назначать такие средства может только лечащий врач, который определит наличие противопоказаний, поможет выявить аллергию. Это нужно для того, чтобы во время лечения не создавать уже и так больному организму дополнительную нагрузку.

Лечение простаты

Народные методы в лечении онкологии являются лишь вспомогательными элементами, которыми не стоит пренебрегать. Чтобы помочь вылечить рак простаты можно воспользоваться следующими рецептами:

Рецепт №1. На 30 капель спиртовой настойки прополиса взять полстакана молока. Смешать ингредиенты, а полученный напиток выпивать до еды 3 раза в сутки.

Рецепт №2. Взять 40 г чистого прополиса и измельчить. Добавить в него 200 мл аптечного спирта, 2 г масла какао. Набрать 10 г полученной смеси маленькой клизмой и дать отстояться. В течение месяца делать себе такие клизмы, а потом сделать трехмесячный перерыв и повторить курс.

Лечение молочной железы

Молочная железа – очень нежный орган, который требует особого ухода. Иногда в нем находят злокачественное образование. Победить этот недуг помогут рецепты народной медицины, в которых используется пчелиный клей. Но лечить молочную железу таким способом можно лишь после консультации доктора.

Рецепт масла на прополисе:

  1. Нужно взять 1 кг хорошего сливочного масла, а также 160 г чистого пчелиного клея, который предварительно измельчается.
  2. Масло растопить и довести до кипения, а потом добавить пчелиный клей. Полученную смесь хорошо перемешать.
  3. Подождать пока масло остынет.

Чтобы помочь вылечить рак молочной железы это средство следует принимать ежедневно. Для этого нужно брать 1 столовую ложку приготовленного масла и разводить в 1 стакане молока или воды. Полученный напиток выпивать в протяжении дня перед едою, предварительно разделив на 5 частей.

Оздоровить молочную железу поможет и чистый пчелиный клей, который следует разжевывать до 5 раз в день. Нельзя злоупотреблять этим продуктом. Для одного приема достаточно 7 г.

Лечение легких

С помощью прополиса могут лечиться многие заболевания легких, в том числе и онкология. Для этого необходимо воспользоваться 20% настойкой, которую придется принимать на протяжении трех месяцев.

Применение:

  1. До еды выпивать половину стакана воды, в которую добавлять 40 капель настойки.
  2. Параллельно нужно принимать настойку лавровишни, которая готовится так:
  • 2 ложки лавровишни заливаются литром молока;
  • полученная смесь доводится до кипения;
  • выдерживается 20 минут под крышкой;
  • выпивать в течение дня, разделив на 3 приема.

Побороть рак легких поможет и обычный прополис. Нужно 3 раза в день разжевывать по 2 г пчелиного клея.

Важно! Выше приведено несколько методов борьбы с раком молочной железы, легких и простаты. Но пчелиный клей прекрасно помогает в лечении онкологических заболеваний и других органов. Не стоит пренебрегать этим целебным природным средством

Противопоказания

С первого взгляда пчелиный клей – безопасный продукт. Но это только в тех случаях, когда его назначает доктор, изучивший состояние пациента. При самолечении можно нанести непоправимый вред. Иногда люди прибегают к лечению даже несуществующего заболевания, а некоторые и не догадываются, что у них есть аллергия на прополис.

Благодаря своему химическому составу пчелиный клей может вызывать аллергическую реакцию у тех людей, которые без проблем употребляют мед. У человека образовывается отек, появляются высыпания на коже, насморк. Такие состояния требуют немедленной медицинской помощи.

При проблемах с почками или печенью нельзя употреблять спиртовую настойку прополиса. Также она противопоказана людям, склонным к алкогольной зависимости.

Профилактические меры

Заболевание проще предотвратить, нежели лечить. Этот принцип касается и рака. Профилактика онкологических заболеваний заключается:

  • в здоровом образе жизни;
  • в отказе от вредных привычек;
  • в правильном питании.

Рацион должен быть богат свежими продуктами и овощами, а также бобами и молоком, в которых содержатся природные эстрогены (предотвращают раковые заболевания).

Интересно! Хорошее настроение – залог здорового организма. Статистика показывает, что онкология характерна в большей степени пессимистам.

Для профилактики используются лекарственные средства на основе пчелиного клея. Если вдруг первые раковые клетки уже появились, то этот продукт пчеловодства поможет побороть их. Главное, убедиться, что на него нет аллергии, чтобы не допустить негативных последствий.

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Исследования in vitro выявили ряд активных компонентов прополиса и их потенциальные механизмы. Как правило, антимикробная и антиоксидантная активность связаны с общим содержанием фенолов (15) ; фенэтиловый эфир кофейной кислоты (CAPE) и артепиллин C являются хорошо известными противовоспалительными компонентами (25) ; а основными активными противоопухолевыми компонентами являются CAPE и хризин (23) . Однако все эти составляющие в той или иной степени обладают этими другими характеристиками и различаются в зависимости от географического происхождения.

CAPE специфически ингибирует ядерный фактор-kappaB (NF-kB) (41) . В клетках рака молочной железы человека он также подавляет экспрессию гена MDR, рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (20) . CAPE снижал потенциал злокачественности стволовых клеток рака молочной железы за счет ингибирования самообновления, образования предшественников и клонального роста, а также значительно снижал экспрессию CD44 (42) . CAPE-инициированная остановка клеточного цикла в S- и G2 / M-фазах и апоптоз в линиях рака шейки матки человека были связаны с повышенной экспрессией E2F-1 (43) .

Флавоноид хризин продемонстрировал фотозащитные эффекты за счет ослабления апоптоза, вызванного УФА и УФВ, продукции активных форм кислорода (АФК) и экспрессии циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) (44) . Хризин — ингибитор ароматазы, фермента, превращающего тестостерон в эстроген (39) . Он также является ингибитором гистондеацетилазы (HDAC) и ингибирует ферментативную активность HDAC8 и рост опухоли в клеточных линиях рака молочной железы человека (23) . Хризин может преодолевать резистентность к лиганду, индуцирующему апоптоз, индуцирующему апоптоз (TRAIL), связанному с фактором некроза опухоли, посредством подавления активности Mcl-1 посредством ингибирования фосфорилирования STAT3 (45) .Новый комплекс хризин-германийорганический продемонстрировал ингибирующее действие на несколько линий раковых клеток человека, с высокой селективностью между раковыми клетками и нормальными клетками, вызывая мембранную токсичность, о чем свидетельствует снижение жесткости клеток и силы адгезии, а также апоптоз через ROS-зависимые митохондриальные пути (46) .

Фенольное соединение артепиллин С является основным компонентом, который стимулирует острый вкус, активируя каналы TRPA1 (47) . Его иммуномодулирующие эффекты объясняются подавлением экспрессии интерлейкина (ИЛ) -2, интерферона (ИФН) -гамма и ИЛ-17 в аллореактивных Т-лимфоцитах CD4, что указывает на его потенциал в лечении болезни трансплантат против хозяина (48) .Артепиллин С также сенсибилизирует клетки рака простаты к TRAIL-индуцированному апоптозу, задействуя как внешние рецепторы, так и внутренние митохондриальные пути апоптоза (21) . Было обнаружено, что в различных линиях опухолевых клеток артепиллин С и бакарин более цитотоксичны, чем прополис, без аддитивных или синергических эффектов при сочетании (49) .

Индукция и / или ингибирование генов-мишеней индуцируемого гипоксией фактора-1альфа (HIF-1) и HIF-1 также была продемонстрирована с другими составляющими, включая полифенолы, производные коричной кислоты, бакарин и друпанин, а также флавоноиды бетуретол и изосакуранетин (50 ) (51) .Бакарин плюс друпанин особенно проявляли синергетические эффекты ингибирования роста за счет внутренней и внешней апоптотической передачи сигналов и за счет модуляции экспрессии miRNA (22) . Бакарин демонстрирует высокоселективное ингибирование суперсемейства альдокеторедуктазы человека (AKR1C3) и подавляет пролиферацию клеток рака предстательной железы PC3, стимулированную сверхэкспрессией AKR1C3 (52) . Синтезированное производное бакарина также продемонстрировало ингибирование AKR1C3 (53) .

Исследования прополиса in vitro в целом демонстрируют значительную активность по улавливанию свободных радикалов и противовоспалительные эффекты за счет модуляции ключевых медиаторов воспаления транскрипции мРНК, ингибирования специфических воспалительных цитокинов и блокирования активации NF-kB (55) . Также было обнаружено, что прополис ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в клетках лейкемии человека посредством активации каспазы-3 через митохондриальный путь (2) . Индукция апоптоза в клетках рака молочной железы человека происходит частично через передачу сигналов, связанных со стрессом эндоплазматического ретикулума (19) , а синергизм между прополисом и темозоломидом в клеточных линиях глиобластомы человека также частично объясняется снижением активности NF-kB (18) .

В моделях на животных этанольный экстракт прополиса усиливал обратный транспорт холестерина за счет стимулирования уровней ЛПВП в плазме и экспрессии ABCA1 и ABCG1 в печени (24) . Прополис способствует заживлению ран, оказывая воздействие на тучные клетки, что приводит к подавлению аллергии и воспаления I типа (25) и изменению метаболизма фибронектина (26) . Иммуномодулирующие эффекты происходили за счет повышенной экспрессии толл-подобных рецепторов и продукции IL-1beta и IL-6 (12) .Предварительная обработка экстрактом прополиса, вводимым перорально, уменьшала вызванное доксорубицином окислительное повреждение митохондрий сердца (3) . Диабетическое гепаторенальное повреждение было ослаблено за счет антиоксидантной активности, включая улавливание свободных радикалов, и было более выражено в этаноле, чем в водных экстрактах (56) . В моделях рака толстой кишки человека пероральный прием прополиса в дозах, не вызывающих обнаруживаемой токсичности, был связан со снижением митотических клеток и экспрессии Ki-67, а также с увеличением эндоредупликаций и экспрессии p53, а апоптоз в лейкозных клетках был связан с подавлением Bcl-2. и активация Bax (27) .

Химиопрофилактический и химиотерапевтический эффект прополиса и его Мини-обзор

Abstract

Прополис — пчелиный воск, богатый различными фитокомпонентами и традиционно используемый для лечить различные недуги. Сообщается, что прополис обладает множеством биологических свойства, включая противовоспалительные, антиоксидантные, противораковые и антидиабетическое, а также кардиозащитное, гепатопротекторное, ренопротекторное и дерматозащитные мероприятия. Множество исследований подтвердили, что прополис эффективен против различных типов рака, включая рак головы и шеи, легких, печени, мозг (глиома), поджелудочная железа, почки, простата, кожа (меланома), грудь, ротовая полость, рак пищевода, желудка, толстой кишки и мочевого пузыря.Однако многие исследователи продемонстрировали, что прополис обладает сильным химиопротективным / химиопрофилактическим или противораковая активность только против нескольких видов рака, таких как рак полости рта, рак желудочно-кишечного тракта, кожи (меланома), груди и простаты. Следовательно, в этом мини-обзоре кратко описаны только химиопрофилактические / химиотерапевтические мероприятия. прополиса и его обновленных основных механизмов. В совокупности прополис проявляет мощный химиопротекторный или противораковый эффект благодаря наличию различные фитокомпоненты, которые способствуют проапоптотическому, цитотоксическому, антипролиферативный (остановка клеточного цикла), антиметастатический, антиинвазивный, антиангиогенные и антигенотоксические или антимутагенные свойства наряду с антиоксидантная, иммуномодулирующая и противовоспалительная функции.Следовательно, прополис может использоваться в качестве адъюванта для лечения различных видов рака наряду со стандартными химиотерапевтические препараты. Однако для того, чтобы оправдать такие заявки.

Ключевые слова: Прополис, противораковое лечение, адъювантная терапия, апоптоз, химиотерапевтические препараты

ВВЕДЕНИЕ

Прополис

Прополис (пчелиный воск / клей) — это смолистый продукт, собранный пчелой ( Apis mellifera ) от растений до цементирования ульев и действует как изоляционный или защитный материал.Прополис богат фитокомпонентами (полифенолы-флавоноиды и фенольные кислоты), которые имеют множество терапевтических свойства [1,2]. Прополис традиционно используется в управлении различных аномальных или патологических состояний, включая боль в горле, язва желудка, мукозит полости рта, кожные высыпания, экземы, бактериальные / вирусные / грибковые инфекция (антимикробная) и рак груди [3,4]. В настоящее время в На рынке существуют разные виды прополиса в зависимости от их происхождения. Популярные Типы прополиса — бразильский, тайваньский, китайский, окинавский, индийский, турецкий, Поляки, греки, кубинцы и африканцы.Они также отличаются друг от друга по цвету. (красный / коричневый / желтый / зеленый) и текстура, в зависимости от происхождения места (географический), а также климат [5,6].

Состав прополиса зависит от местонахождения (растительный источник-фитогеография) и время сбора (сезон / климатические условия) [7]. Основные компоненты включают смолу (40% -50%), воск (25% -30%), эфирные масла / жирные кислоты (8% -10%), пчелиная пыльца (3% -5%), органические кислоты и аминокислоты кислоты (1% -3%), а также витамины и минералы (1%) [8-10]. Прополис содержит более 300 различных типов компонентов, особенно полифенолов (флавоноидов, флавоны, флавонолы и фенольные кислоты).Основные активные компоненты прополис включает фенетиловый эфир кофейной кислоты (CAPE), галангин, хризин, неморосон, прополин G, артепиллин C, карданол, кардол, пиноцембрин, пинобанксин, корная кислота и феноловая кислота (кофейная кислота, феруловая кислота, коричная и кумаровая кислоты), а также лютеолин, апигенин, мирицетин, нарингенин, кемпферол, кверцетин, полисахарид, дубильные вещества, терпены, стеролы и альдегиды [8,11-13]. Исследования также показали, что присутствие различных органических кислот / аминокислот, витамины (комплекс C, A, B) и минералы (Ca, P, Mg, Fe, K и Si) вместе с вышеупомянутые активные полифенолы делают прополис особым терапевтическим средством, поскольку а также продукт здравоохранения.Следовательно, прополис можно использовать как функциональную пищу. а также дополнительная и альтернативная медицина [7,14,15].

Обширный объем данных указывает на то, что прополис обладает множеством терапевтических функции, такие как антиоксидант / нейтрализация свободных радикалов, противовоспалительное, антимикробные, противораковые, противоязвенные, противоаллергические и антидиабетические деятельности, а также кардиопротекторные, гепатопротекторные, ренопротекторные и дермапротекторные (ранозаживляющие) свойства [8,12,16]. Однако многие ученые проявили огромный интерес. в химиотерапевтическом / химиопрофилактическом действии прополиса из-за наличия фитонутриентов, которые обладают многоцелевыми противораковыми свойствами, такими как проапоптотический, аутофагический, цитотоксический, антипролиферативный (остановка клеточного цикла), антимиграционные (антиметастатические и противоинвазивные), антиангиогенные и антигенотоксические или антимутагенные (регулируют гены-супрессоры опухолей [TSG] и oncogenes) свойствами наряду с антиоксидантными, иммуномодулирующими и противовоспалительные функции [10,12,17].Общие химиопрофилактические или противораковые действия прополис проиллюстрированы в. В Кроме того, прополис хорошо принят и безопасен для употребления в пищу человеком, а также одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США [18]. Сообщалось, что прополис демонстрирует сильная противораковая / химиопротективная активность во многих моделях (клеточная линия / животное / человек) головы и шеи, легких, печени, мозга, поджелудочной железы, почек, рак простаты, кожи, груди, полости рта, пищевода, желудка, толстой кишки и мочевого пузыря через модуляцию различных сигнальных молекул.К ним относятся ЦОГ, липоксигеназа (LOX), индуцибельная NOS, фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K) / белок киназа B (Akt), NF-κB, TSG (p53 и p21), митоген-активированные протеинкиназы (MAPK), металлопротеиназы (MMP), каспазы, Bax / Bcl2, TNF-связанные лиганд, индуцирующий апоптоз (TRAIL), и ядерный фактор, связанный с эритроидным 2 фактором 2 / гемоксигеназа [11,16,17,19].

Общая химиопрофилактическая или противораковая активность прополиса.

TSG, гены-супрессоры опухолей.

Сообщается, что прополис проявляет сильную химиопротективную активность против некоторых злокачественные новообразования полости рта, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), дермы (меланома), груди и рак простаты [8,10,16,20,21].В этом мини-обзоре кратко излагается химиопрофилактическая активность прополис и его обновленный подробный механизм (на основе in vitro и животных исследований) с упором на вышеупомянутые виды рака.

Химиопрофилактические эффекты на рак полости рта и лежащие в его основе механизмы

Рак полости рта является наиболее распространенным раком, связанным с раком головы и шеи, который занимает 6-е место в мире по частоте онкологических заболеваний. Есть несколько типов рака полости рта. включая плоскоклеточный рак полости рта (OSCC), веррукозный рак (VC), доброкачественный опухоль полости рта (десна / язык) и малый рак слюнной железы.Из из них OSCC способствует от 90% до 92% всех типов рака полости рта, за которыми следует VC. и другие. Эпидемиологические исследования показали, что частота орального рак чаще встречается у мужчин, чем у женщин, особенно в развивающихся странах. Кроме того, жители Юго-Восточной Азии и Центральной Африки очень склонны к раку полости рта. из-за повышенного потребления жевательного ореха бетеля, курения и алкоголя потребление [22,23]. Многие исследователи пришли к выводу, что прополис и его активные компоненты могут значительно замедлить распространение пероральных раковые клетки, что было доказано с использованием различных клеточных линий, таких как SCC15 / 25, CAL27, KB клетки [11,18,24].

Лечение прополисом, обогащенным CAPE, показанным сильнодействующим химиотерапевтическим средством активность за счет подавления воспалительного каскада (подавление экспрессии ЦОГ-2) и значительно изменяя иммунологический ответ (иммуномодулирующую активность) и впоследствии подавлял синтез простагландина 2 в эпидермисе ротовой полости человека клетки КБ карциномы [11]. Антипролиферативная и цитотоксическая активность наблюдалась при различных формах рака полости рта. клеточные линии после введения различных видов прополиса и его активных компоненты [24,25].Кроме того, прополис и его компоненты являются сообщается, что он модулирует регуляторы клеточного цикла, такие как циклин D, циклин-зависимый киназы (Cdk) -2/4/6 и ингибиторы циклин-зависимых киназ, тем самым задерживая прогрессирование ракового клеточного цикла (фаза G2 / M) [18]. Также прополис может модулировать экспрессию различные TSG (p53 и Rb), а также подавление онкогенов (MIFT и К-Рас) [18,26]. Прополис также обладает сильным антиметастатическим действием. и антиангиогенезные свойства, выявленные при подавлении активности MMPs-2/9.Это было связано с подавлением таких факторов роста, как EGF, сосудистые производный фактор роста посредством изменения Jun N-концевой киназы, ERK1 / 2, Передача сигналов NF-κB и Akt [21,26]. Прополис может заметно вызвать апоптоз за счет изменения экспрессии про- и антиапоптотических белков, а также как модуляция киназы C и ингибирование сигнальных путей тирозинкиназы [24,27]. Более того, исследование, проведенное Куо и его коллегами [26], показало, что введение CAPE будет лучшей адъювантной терапией у пациентов с OSCC, поскольку она ингибирует человеческий рак ротовой полости TW2.6 пролиферация и инвазия / метастазирование клеток посредством подавления сигнальных путей NF-κB и Akt. В 2018 году Celińska-Janowicz et al. [28] сообщили, что полифенолы присутствует в прополисе (хрицин, кумаровая кислота, кофейная кислота и феруловая кислота) может вызвать зависимость от PRODH / POX (деградация пролина / пролиноксидаза) апоптоз путем модуляции оборота пролина (утилизация и деградация) и, таким образом, влияет на биосинтез коллагена в плоскоклеточной карциноме языка человека CAL-27 клетки.

Химиопрофилактика рака желудочно-кишечного тракта и лежащих в его основе механизмов

Рак желудочно-кишечного тракта — это группа злокачественных новообразований, поражающих различные органы желудочно-кишечного тракта. пищеварительная система.К ним относятся пищевод, желудок, печень, поджелудочная железа, рак желчного пузыря, кишечника (колоректального, двенадцатиперстного) и анального канала. Как он сочетает многие типы рака, рак желудочно-кишечного тракта является наиболее распространенной формой рака, которая поражает оба пола во всем мире. Распространенность рака желудочно-кишечного тракта, особенно колоректального рак, высок как в развивающихся, так и в развитых странах [29,30]. Более того, на рак желудочно-кишечного тракта приходится от 10% до 15% всех случаев рака в мире. смертность, которая значительно выше, чем от других видов рака [31,32].Сообщается, что прополис и его активные компоненты ослабляют пролиферация и миграция (инвазия) различных линий клеток ЖКТ, включая HCT-15/116, HT-29, CT 26, SW-480/620, WiDr, CaCo2, AGS, KYSE-30 и NCI-N87 клеточных линий, а также на животных моделях [33,34].

Прополис проявляет антипролиферативную и цитотоксическую активность (VEGF) у обоих животных. и модели клеточных линий [35,36]. Прополис и его активные ингредиенты может запускать как внутренний, так и внешний апоптоз, также модулируя miRNA как через TRAIL-зависимый механизм [34,37].Более того, разные типы прополиса и его активные ингредиенты, такие как генистеин, хризин и CAPE активируют различные гены-супрессоры опухолей, такие как p53, а также регулируют клетки цикл путем модуляции экспрессии мРНК p21, что приводит к индукции клеточного цикла остановка в фазах G2 / M и G0 / G1 в клетках рака толстой кишки человека [38,39]. Бразильский прополис оказывает антиоксидантное действие (свободные радикалы). очистка), иммуномодулирующее (активация макрофагов и Т-лимфоцитов) и противовоспалительные эффекты в модели рака желудка за счет подавления Толл-подобный рецептор 4 (TLR-4), киназа гликогенсинтазы 3 бета и NF-κB сигнальные пути [40].Прополис вызывает гибель клеток рака толстой кишки за счет увеличения конденсации ДНК, что составляет для снижения скорости пролиферации и индукции апоптоза [41,42]. Прополис проявляет сильную химиопротекторную активность за счет модуляции гликолитический метаболизм различных раковых клеток, снижающий уровень глюкозы доступность, что приводит к снижению пролиферации клеток [10]. Кроме того, прополис и CAPE могут напрямую ингибировать Продукция VEGF и, таким образом, проявляет антиангиогенез, а также ингибирует ММП. продукции и таким образом подавляют метастазирование [43].Исследования показали, что прополис и его основные ингредиенты могут вызывают дисфункцию митохондрий за счет увеличения количества активных форм кислорода (АФК) продукции и, таким образом, подавляют пролиферацию и усиливают апоптоз [44,45].

Skiba et al. [46] пришли к выводу, что лечение спиртовым экстрактом прополиса (из Польши) может эффективно ингибировать Helicobacter pylori -индуцированный рак желудка с помощью подавление экспрессии интерлейкина (IL) -8 в аденокарциноме желудка Клеточная линия AGS. Недавно исследование, проведенное Джафари-Гахфарохи и его коллегами, [47] указали, что лечение с CAPE может эффективно подавлять экспрессию мРНК гена PLD1 отвечает за продукцию фосфолипазы D, участвующей в росте клеток AGS.На основе Эти данные авторы рекомендовали использовать прополис (CAPE) в качестве адъюванта. химиотерапия при раке желудка. Frión-Herrera et al. [48] ​​показали, что кубинский прополис и его активные компонент (неморосон) может значительно подавить миграцию клеток (метастазирование и вторжение) посредством модуляции экспрессии E-кадгерина, виментина и β-катенин в линиях колоректальных клеток HT-29 и LoVo. Даже учеба на животных (крысах) показали, что лечение прополисом и его активные компоненты могут эффективно подавлять пролиферацию опухолевых клеток или опухолевые рост, а также вызвать апоптоз [35,49,50].

Химиопрофилактические эффекты при раке кожи или кожи, меланоме и лежащих в основе механизмы

Рак кожи или дермы — один из наиболее частых видов рака, особенно кавказское население. Рак кожи подразделяется на два типа: злокачественные. меланома и доброкачественная меланома, оба из которых вызваны хроническим воздействием к чрезмерному ультрафиолетовому излучению. Меланома, характеризующаяся повышенным / избыточным уровнем меланина производство меланоцитов — одна из опасных форм рака кожи. Его заболеваемость значительно возросла в последнее время, особенно из-за климатических изменения, профессиональное воздействие ультрафиолета и изменение образа жизни [51,52].Отчет Всемирной организации здравоохранения показывает, что 0,1 миллиона у людей ежегодно диагностируется меланома, и смертность также скалолазание [53]. Подобно другим разделов, многие исследования подтвердили, что прополис и его активные фитокомпоненты обладают мощной химиопротекторной функцией против рака кожи или меланома в различных клеточных линиях и на животных моделях [54,55].

Большое количество экспериментов показало, что прополис и его активные соединения может проявлять антипролиферативные, цитотоксические, антиангиогенные и иммуномодулирующая активность в различных линиях клеток рака кожи или меланомы [41,56,57].Прополис может ингибируют ММП и запускают апоптоз, остановку клеточного цикла и аутофагию путем нацеливания воспалительный сигнальный путь NLRP1 [54,58]. Ozturk et al. [55] отметили, что введение прополиса может подавить выработку провоспалительных цитокины, а также увеличивают выработку противовоспалительных цитокинов (IL-10) в клеточной линии меланомы. Zhang et al. [59], показали, что прополис и его активные компоненты (галагин) инициируют апоптоз и индуцируют митохондриальную мембрану потенциальная потеря за счет активации митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK) и p62, а также подавляют активность тирозиназы (антимеланогенез) посредством модулирование фактора транскрипции, связанного с микрофтальмией, при меланоме B16F10 клетки.Более того, хризин (активный ингредиент прополиса) эффективно стимулирует апоптоз (активацию Bax) за счет активации p38 MAPK и подавление сигнального пути ERK1 / 2 в клетках меланомы A375 и B16-F1 строки [60]. Также несколько исследований на животных подтвердили химиотерапевтические свойства прополиса против различных типов кожи рак, подавляя пролиферацию опухоли, а также вызывая апоптоз и аутофагия [36,61].

Химиопрофилактика рака груди и основных механизмов

Рак груди — одна из распространенных форм злокачественных новообразований у женщин, которая ежегодно приводит к смерти почти полумиллиона человек.Также вероятность заболеваемость раком груди в последнее время увеличивалась [62,63]. Статистические и эпидемиологические исследования показали, что распространенность рака груди среди азиатских и африканских женщин значительно ниже, чем у латиноамериканок. В Кроме того, заболеваемость раком груди также увеличивалась в постменопаузе. женщин, чем молодых женщин, из-за гормонального фона [64,65]. Различные клеточные линии рака молочной железы (MCF-7, MDA-MB-231, BT-474 и T47D-эстроген рецептора) используются для изучения химиопротекторной активности прополиса и его активные компоненты.Результаты убедительны, поскольку неочищенный экстракт прополиса и а также его активные фитокомпоненты показали сильные химиопротективные или противораковые свойства активность в различных клеточных линиях [66,67].

Этанольный экстракт прополиса и его активные компоненты (CAPE) сообщаются в проявляют антиоксидантное, цитотоксическое, проапоптотическое, аутофагическое и противовоспалительное действие активность липополисахаридов стимулировала клетки рака молочной железы MDA-MB-231 посредством подавление сигнального пути TLR-4 [68-70]. Frión-Herrera с коллегами [71] показали, что лечение клеток рака груди прополисом и его активным ингредиентом (карданол) запускает апоптоз (цитотоксичность) путем модуляции PI3K / Akt, p38 MAPK и ERK1 / 2 сигнальные пути, а также за счет увеличения генерации ROS и последующая потеря митохондриального потенциала.Прополис проявляет сильные антипролиферативным и вызывает остановку клеточного цикла (фазы G0 / G1 и G2 / M) за счет повышение экспрессии p21 и p27 [72]. В последнее время Misir et al. [73] продемонстрировали, что турецкий прополис заметно изменяет экспрессию miRNA в ген супрессоров опухолей (miR 34, 15a и 16-5p), а также miR 21 и грудь ген рака (BRCA 1/2) в клетках MCF-7 рака молочной железы человека. Многие исследования показано, что прополис и его компоненты могут оказывать иммуномодулирующее (макрофагальное и активация естественных киллеров), антиангиогенные (ингибируют VEGF) и антиметастатические свойства в модели линии клеток рака молочной железы [10].Юнг и др. [74] указали, что прополис и CAPE могут эффективно модулировать рецептор эстрогена в клетках рака молочной железы MCF 7 и MDA 231 линий. CAPE потенциально может подавлять инвазию / метастазирование и подвижность клеток в клетки рака груди человека из-за блокировки потенциалзависимых натриевых каналов [75]. Более того, клиническое исследование подтвердили, что прополис может эффективно предотвращать мукозит полости рта у пациентов с рак груди, получавший доксорубицин и циклофосфамид (химиотерапия). В Вышеупомянутое исследование показывает, что прополис также может подавлять побочные эффекты, вызванные во время химиотерапии и, таким образом, обладает паллиативным свойством [76].

Химиопрофилактика рака простаты и лежащих в его основе механизмов

Рак простаты является пятым по распространенности раком в мире (вторым по распространенности в мире). мужчины), и уровень его распространенности в последнее время значительно увеличивается. особенно в западных странах. Рак простаты — вторая ведущая причина смерть от рака из-за его высокой скорости метастазирования, что составляет 4% от все показатели смертности от рака в мире. Это андрогенозависимая опухоль, но прогрессирующая. очень медленно, без каких-либо заметных симптомов [16,77].Заболеваемость рак простаты чаще встречается у кавказцев, чем у азиатов, но уровень смертности ниже. выше у черного, чем у белого населения [78]. Кроме того, клетки рака простаты обладают высокой устойчивостью к апоптоз и аутофагия. Следовательно, лечить раковые клетки простаты довольно сложно. и поэтому следует разработать новую терапевтическую стратегию, уделяя больше внимания противовоспалительные и антиоксидантные препараты. Существующие доказательства подтверждают, что прополис и его активные компоненты могут сильно подавлять распространение и миграция, а также усиление апоптоза в различных клеточных линиях рака простаты такие как LNCaP, PC-3, PANC-1 и DU-145 [77,79].

Прополис и его компоненты проявляют сильную антипролиферативную активность через подавление ядерных антигенов пролиферирующих клеток и адгезии сосудистых клеток молекула 1 в раковых клетках простаты человека PC-3 [80]. Кроме того, добавка прополиса может значительно остановить клеточный цикл в клетках рака простаты путем модуляции экспрессия циклина A, B и D1, а также Cdk, а также p21 [79,81]. Более того, прополис может вызывать апоптоз за счет снижения клеточных уровней белки-ингибиторы апоптоза, включая клеточный ингибитор апоптоза белок 1/2 (cIAP-1/2) [81,82].Между тем, Szliszka et al. [83] сообщили, что лечение прополисом (апигенин, галангин, CAPE и кемпферин) значительно улучшили TRAIL (смерть рецептор) апоптоз в клетках рака простаты. Прополис и его производные (хризин и CAPE) усиливают апоптоз андрогеннезависимые клетки рака простаты (PC-3) за счет увеличения производства ROS а также подавляли их распространение путем подавления ERK1 / 2 и PI3K / Akt сигнализация [84,85].

Озтюрк и его коллеги [55] имеют сообщили, что прополис и его активные ингредиенты могут подавлять выработку АФК. из-за антиоксидантной и противовоспалительной активности, связанной с подавлением передачи сигналов COX-2 / LOX и NF-κB.Более того, это исследование показало, что прополис, обладающий ингибирующей активностью 5-α редуктазы, эффективно ингибирует пролиферация клеток рака простаты. Прополис и его компоненты (генистеин) были сообщается об усилении экспрессии TSG, таких как p53 и p16, а также деметилирование генов p16 и MGMT в различных клеточных линиях рака простаты [86]. Сообщалось, что CAPE ингибирует инвазия клеток рака простаты и метастазирование через активацию неканонический путь передачи сигналов Wnt [87]. CAPE может действовать синергетически с доцетакселом и паклитакселом. (стандартные химиотерапевтические препараты) и значительно уменьшают пролиферацию клеток запуском остановки клеточного цикла и последующим инициированием апоптоза в PC-3 клетки рака простаты [86].

Клинические исследования и адъювантная терапия прополисом

Прополис и его активные компоненты обладают сильными химиотерапевтическими свойствами в различные раковые клетки и в исследованиях на животных. Однако только несколько клинических испытаний были проведены с прополисом и его активными компонентами против ограниченного онкологические заболевания (полип), но результаты неубедительны [88,89]. Кроме того, прополис имеет плохую биодоступность из-за низкой растворимости в воде и следовательно, может быть доставлен с использованием наночастиц (носители-Ag-кремнезем / Au) или с помощью инкапсуляция [89], которая может улучшить химиопрофилактическая активность.Многие исследования подтвердили, что прополис (безопасный и хорошо переносится) может быть рекомендован в качестве вспомогательного средства против различных раковые заболевания, поскольку это может усилить действие стандартной химиотерапии или лучевой терапии (паллиативный) при подавлении побочных эффектов, вызванных стандартом химиотерапевтические препараты [10,76,88,89]. иллюстрирует подробные химиопрофилактические или противораковые эффекты прополиса и его компонентов в отношении полости рта, желудочно-кишечного тракта, кожи, рак груди и простаты.

Углубленный химиопрофилактический или противораковый эффект прополиса и его компоненты против полости рта, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), кожи, груди и простаты раки.

ПГЕ, простагландин 2; Cdk, циклин-зависимые киназы; cki, циклинзависимый ингибиторы киназ; ММП, металлопротеиназы; JNK, Jun N-терминальная киназа; PRODH / POX, деградация пролина / пролиноксидаза; MITF, фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией; MAPK, митоген-активированный протеинкиназа; TRAIL, TNF-родственный лиганд, индуцирующий апоптоз; TLR-4, Toll-подобный рецептор 4; GSK-3β, киназа гликогенсинтазы 3 бета; TSG, гены-супрессоры опухолей; BRCA, гены рака груди; PI3K, фосфатидилинозитол-3-киназа; PCNA, ядерный антиген пролиферирующих клеток; VCAM-1, молекула адгезии сосудистых клеток; cIAP-1/2, клеточный ингибитор белок апоптоза 1/2.

Химиопрофилактический и химиотерапевтический эффект прополиса и его Мини-обзор

Abstract

Прополис — пчелиный воск, богатый различными фитокомпонентами и традиционно используемый для лечить различные недуги. Сообщается, что прополис обладает множеством биологических свойства, включая противовоспалительные, антиоксидантные, противораковые и антидиабетическое, а также кардиозащитное, гепатопротекторное, ренопротекторное и дерматозащитные мероприятия. Множество исследований подтвердили, что прополис эффективен против различных типов рака, включая рак головы и шеи, легких, печени, мозг (глиома), поджелудочная железа, почки, простата, кожа (меланома), грудь, ротовая полость, рак пищевода, желудка, толстой кишки и мочевого пузыря.Однако многие исследователи продемонстрировали, что прополис обладает сильным химиопротективным / химиопрофилактическим или противораковая активность только против нескольких видов рака, таких как рак полости рта, рак желудочно-кишечного тракта, кожи (меланома), груди и простаты. Следовательно, в этом мини-обзоре кратко описаны только химиопрофилактические / химиотерапевтические мероприятия. прополиса и его обновленных основных механизмов. В совокупности прополис проявляет мощный химиопротекторный или противораковый эффект благодаря наличию различные фитокомпоненты, которые способствуют проапоптотическому, цитотоксическому, антипролиферативный (остановка клеточного цикла), антиметастатический, антиинвазивный, антиангиогенные и антигенотоксические или антимутагенные свойства наряду с антиоксидантная, иммуномодулирующая и противовоспалительная функции.Следовательно, прополис может использоваться в качестве адъюванта для лечения различных видов рака наряду со стандартными химиотерапевтические препараты. Однако для того, чтобы оправдать такие заявки.

Ключевые слова: Прополис, противораковое лечение, адъювантная терапия, апоптоз, химиотерапевтические препараты

ВВЕДЕНИЕ

Прополис

Прополис (пчелиный воск / клей) — это смолистый продукт, собранный пчелой ( Apis mellifera ) от растений до цементирования ульев и действует как изоляционный или защитный материал.Прополис богат фитокомпонентами (полифенолы-флавоноиды и фенольные кислоты), которые имеют множество терапевтических свойства [1,2]. Прополис традиционно используется в управлении различных аномальных или патологических состояний, включая боль в горле, язва желудка, мукозит полости рта, кожные высыпания, экземы, бактериальные / вирусные / грибковые инфекция (антимикробная) и рак груди [3,4]. В настоящее время в На рынке существуют разные виды прополиса в зависимости от их происхождения. Популярные Типы прополиса — бразильский, тайваньский, китайский, окинавский, индийский, турецкий, Поляки, греки, кубинцы и африканцы.Они также отличаются друг от друга по цвету. (красный / коричневый / желтый / зеленый) и текстура, в зависимости от происхождения места (географический), а также климат [5,6].

Состав прополиса зависит от местонахождения (растительный источник-фитогеография) и время сбора (сезон / климатические условия) [7]. Основные компоненты включают смолу (40% -50%), воск (25% -30%), эфирные масла / жирные кислоты (8% -10%), пчелиная пыльца (3% -5%), органические кислоты и аминокислоты кислоты (1% -3%), а также витамины и минералы (1%) [8-10]. Прополис содержит более 300 различных типов компонентов, особенно полифенолов (флавоноидов, флавоны, флавонолы и фенольные кислоты).Основные активные компоненты прополис включает фенетиловый эфир кофейной кислоты (CAPE), галангин, хризин, неморосон, прополин G, артепиллин C, карданол, кардол, пиноцембрин, пинобанксин, корная кислота и феноловая кислота (кофейная кислота, феруловая кислота, коричная и кумаровая кислоты), а также лютеолин, апигенин, мирицетин, нарингенин, кемпферол, кверцетин, полисахарид, дубильные вещества, терпены, стеролы и альдегиды [8,11-13]. Исследования также показали, что присутствие различных органических кислот / аминокислот, витамины (комплекс C, A, B) и минералы (Ca, P, Mg, Fe, K и Si) вместе с вышеупомянутые активные полифенолы делают прополис особым терапевтическим средством, поскольку а также продукт здравоохранения.Следовательно, прополис можно использовать как функциональную пищу. а также дополнительная и альтернативная медицина [7,14,15].

Обширный объем данных указывает на то, что прополис обладает множеством терапевтических функции, такие как антиоксидант / нейтрализация свободных радикалов, противовоспалительное, антимикробные, противораковые, противоязвенные, противоаллергические и антидиабетические деятельности, а также кардиопротекторные, гепатопротекторные, ренопротекторные и дермапротекторные (ранозаживляющие) свойства [8,12,16]. Однако многие ученые проявили огромный интерес. в химиотерапевтическом / химиопрофилактическом действии прополиса из-за наличия фитонутриентов, которые обладают многоцелевыми противораковыми свойствами, такими как проапоптотический, аутофагический, цитотоксический, антипролиферативный (остановка клеточного цикла), антимиграционные (антиметастатические и противоинвазивные), антиангиогенные и антигенотоксические или антимутагенные (регулируют гены-супрессоры опухолей [TSG] и oncogenes) свойствами наряду с антиоксидантными, иммуномодулирующими и противовоспалительные функции [10,12,17].Общие химиопрофилактические или противораковые действия прополис проиллюстрированы в. В Кроме того, прополис хорошо принят и безопасен для употребления в пищу человеком, а также одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США [18]. Сообщалось, что прополис демонстрирует сильная противораковая / химиопротективная активность во многих моделях (клеточная линия / животное / человек) головы и шеи, легких, печени, мозга, поджелудочной железы, почек, рак простаты, кожи, груди, полости рта, пищевода, желудка, толстой кишки и мочевого пузыря через модуляцию различных сигнальных молекул.К ним относятся ЦОГ, липоксигеназа (LOX), индуцибельная NOS, фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K) / белок киназа B (Akt), NF-κB, TSG (p53 и p21), митоген-активированные протеинкиназы (MAPK), металлопротеиназы (MMP), каспазы, Bax / Bcl2, TNF-связанные лиганд, индуцирующий апоптоз (TRAIL), и ядерный фактор, связанный с эритроидным 2 фактором 2 / гемоксигеназа [11,16,17,19].

Общая химиопрофилактическая или противораковая активность прополиса.

TSG, гены-супрессоры опухолей.

Сообщается, что прополис проявляет сильную химиопротективную активность против некоторых злокачественные новообразования полости рта, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), дермы (меланома), груди и рак простаты [8,10,16,20,21].В этом мини-обзоре кратко излагается химиопрофилактическая активность прополис и его обновленный подробный механизм (на основе in vitro и животных исследований) с упором на вышеупомянутые виды рака.

Химиопрофилактические эффекты на рак полости рта и лежащие в его основе механизмы

Рак полости рта является наиболее распространенным раком, связанным с раком головы и шеи, который занимает 6-е место в мире по частоте онкологических заболеваний. Есть несколько типов рака полости рта. включая плоскоклеточный рак полости рта (OSCC), веррукозный рак (VC), доброкачественный опухоль полости рта (десна / язык) и малый рак слюнной железы.Из из них OSCC способствует от 90% до 92% всех типов рака полости рта, за которыми следует VC. и другие. Эпидемиологические исследования показали, что частота орального рак чаще встречается у мужчин, чем у женщин, особенно в развивающихся странах. Кроме того, жители Юго-Восточной Азии и Центральной Африки очень склонны к раку полости рта. из-за повышенного потребления жевательного ореха бетеля, курения и алкоголя потребление [22,23]. Многие исследователи пришли к выводу, что прополис и его активные компоненты могут значительно замедлить распространение пероральных раковые клетки, что было доказано с использованием различных клеточных линий, таких как SCC15 / 25, CAL27, KB клетки [11,18,24].

Лечение прополисом, обогащенным CAPE, показанным сильнодействующим химиотерапевтическим средством активность за счет подавления воспалительного каскада (подавление экспрессии ЦОГ-2) и значительно изменяя иммунологический ответ (иммуномодулирующую активность) и впоследствии подавлял синтез простагландина 2 в эпидермисе ротовой полости человека клетки КБ карциномы [11]. Антипролиферативная и цитотоксическая активность наблюдалась при различных формах рака полости рта. клеточные линии после введения различных видов прополиса и его активных компоненты [24,25].Кроме того, прополис и его компоненты являются сообщается, что он модулирует регуляторы клеточного цикла, такие как циклин D, циклин-зависимый киназы (Cdk) -2/4/6 и ингибиторы циклин-зависимых киназ, тем самым задерживая прогрессирование ракового клеточного цикла (фаза G2 / M) [18]. Также прополис может модулировать экспрессию различные TSG (p53 и Rb), а также подавление онкогенов (MIFT и К-Рас) [18,26]. Прополис также обладает сильным антиметастатическим действием. и антиангиогенезные свойства, выявленные при подавлении активности MMPs-2/9.Это было связано с подавлением таких факторов роста, как EGF, сосудистые производный фактор роста посредством изменения Jun N-концевой киназы, ERK1 / 2, Передача сигналов NF-κB и Akt [21,26]. Прополис может заметно вызвать апоптоз за счет изменения экспрессии про- и антиапоптотических белков, а также как модуляция киназы C и ингибирование сигнальных путей тирозинкиназы [24,27]. Более того, исследование, проведенное Куо и его коллегами [26], показало, что введение CAPE будет лучшей адъювантной терапией у пациентов с OSCC, поскольку она ингибирует человеческий рак ротовой полости TW2.6 пролиферация и инвазия / метастазирование клеток посредством подавления сигнальных путей NF-κB и Akt. В 2018 году Celińska-Janowicz et al. [28] сообщили, что полифенолы присутствует в прополисе (хрицин, кумаровая кислота, кофейная кислота и феруловая кислота) может вызвать зависимость от PRODH / POX (деградация пролина / пролиноксидаза) апоптоз путем модуляции оборота пролина (утилизация и деградация) и, таким образом, влияет на биосинтез коллагена в плоскоклеточной карциноме языка человека CAL-27 клетки.

Химиопрофилактика рака желудочно-кишечного тракта и лежащих в его основе механизмов

Рак желудочно-кишечного тракта — это группа злокачественных новообразований, поражающих различные органы желудочно-кишечного тракта. пищеварительная система.К ним относятся пищевод, желудок, печень, поджелудочная железа, рак желчного пузыря, кишечника (колоректального, двенадцатиперстного) и анального канала. Как он сочетает многие типы рака, рак желудочно-кишечного тракта является наиболее распространенной формой рака, которая поражает оба пола во всем мире. Распространенность рака желудочно-кишечного тракта, особенно колоректального рак, высок как в развивающихся, так и в развитых странах [29,30]. Более того, на рак желудочно-кишечного тракта приходится от 10% до 15% всех случаев рака в мире. смертность, которая значительно выше, чем от других видов рака [31,32].Сообщается, что прополис и его активные компоненты ослабляют пролиферация и миграция (инвазия) различных линий клеток ЖКТ, включая HCT-15/116, HT-29, CT 26, SW-480/620, WiDr, CaCo2, AGS, KYSE-30 и NCI-N87 клеточных линий, а также на животных моделях [33,34].

Прополис проявляет антипролиферативную и цитотоксическую активность (VEGF) у обоих животных. и модели клеточных линий [35,36]. Прополис и его активные ингредиенты может запускать как внутренний, так и внешний апоптоз, также модулируя miRNA как через TRAIL-зависимый механизм [34,37].Более того, разные типы прополиса и его активные ингредиенты, такие как генистеин, хризин и CAPE активируют различные гены-супрессоры опухолей, такие как p53, а также регулируют клетки цикл путем модуляции экспрессии мРНК p21, что приводит к индукции клеточного цикла остановка в фазах G2 / M и G0 / G1 в клетках рака толстой кишки человека [38,39]. Бразильский прополис оказывает антиоксидантное действие (свободные радикалы). очистка), иммуномодулирующее (активация макрофагов и Т-лимфоцитов) и противовоспалительные эффекты в модели рака желудка за счет подавления Толл-подобный рецептор 4 (TLR-4), киназа гликогенсинтазы 3 бета и NF-κB сигнальные пути [40].Прополис вызывает гибель клеток рака толстой кишки за счет увеличения конденсации ДНК, что составляет для снижения скорости пролиферации и индукции апоптоза [41,42]. Прополис проявляет сильную химиопротекторную активность за счет модуляции гликолитический метаболизм различных раковых клеток, снижающий уровень глюкозы доступность, что приводит к снижению пролиферации клеток [10]. Кроме того, прополис и CAPE могут напрямую ингибировать Продукция VEGF и, таким образом, проявляет антиангиогенез, а также ингибирует ММП. продукции и таким образом подавляют метастазирование [43].Исследования показали, что прополис и его основные ингредиенты могут вызывают дисфункцию митохондрий за счет увеличения количества активных форм кислорода (АФК) продукции и, таким образом, подавляют пролиферацию и усиливают апоптоз [44,45].

Skiba et al. [46] пришли к выводу, что лечение спиртовым экстрактом прополиса (из Польши) может эффективно ингибировать Helicobacter pylori -индуцированный рак желудка с помощью подавление экспрессии интерлейкина (IL) -8 в аденокарциноме желудка Клеточная линия AGS. Недавно исследование, проведенное Джафари-Гахфарохи и его коллегами, [47] указали, что лечение с CAPE может эффективно подавлять экспрессию мРНК гена PLD1 отвечает за продукцию фосфолипазы D, участвующей в росте клеток AGS.На основе Эти данные авторы рекомендовали использовать прополис (CAPE) в качестве адъюванта. химиотерапия при раке желудка. Frión-Herrera et al. [48] ​​показали, что кубинский прополис и его активные компонент (неморосон) может значительно подавить миграцию клеток (метастазирование и вторжение) посредством модуляции экспрессии E-кадгерина, виментина и β-катенин в линиях колоректальных клеток HT-29 и LoVo. Даже учеба на животных (крысах) показали, что лечение прополисом и его активные компоненты могут эффективно подавлять пролиферацию опухолевых клеток или опухолевые рост, а также вызвать апоптоз [35,49,50].

Химиопрофилактические эффекты при раке кожи или кожи, меланоме и лежащих в основе механизмы

Рак кожи или дермы — один из наиболее частых видов рака, особенно кавказское население. Рак кожи подразделяется на два типа: злокачественные. меланома и доброкачественная меланома, оба из которых вызваны хроническим воздействием к чрезмерному ультрафиолетовому излучению. Меланома, характеризующаяся повышенным / избыточным уровнем меланина производство меланоцитов — одна из опасных форм рака кожи. Его заболеваемость значительно возросла в последнее время, особенно из-за климатических изменения, профессиональное воздействие ультрафиолета и изменение образа жизни [51,52].Отчет Всемирной организации здравоохранения показывает, что 0,1 миллиона у людей ежегодно диагностируется меланома, и смертность также скалолазание [53]. Подобно другим разделов, многие исследования подтвердили, что прополис и его активные фитокомпоненты обладают мощной химиопротекторной функцией против рака кожи или меланома в различных клеточных линиях и на животных моделях [54,55].

Большое количество экспериментов показало, что прополис и его активные соединения может проявлять антипролиферативные, цитотоксические, антиангиогенные и иммуномодулирующая активность в различных линиях клеток рака кожи или меланомы [41,56,57].Прополис может ингибируют ММП и запускают апоптоз, остановку клеточного цикла и аутофагию путем нацеливания воспалительный сигнальный путь NLRP1 [54,58]. Ozturk et al. [55] отметили, что введение прополиса может подавить выработку провоспалительных цитокины, а также увеличивают выработку противовоспалительных цитокинов (IL-10) в клеточной линии меланомы. Zhang et al. [59], показали, что прополис и его активные компоненты (галагин) инициируют апоптоз и индуцируют митохондриальную мембрану потенциальная потеря за счет активации митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK) и p62, а также подавляют активность тирозиназы (антимеланогенез) посредством модулирование фактора транскрипции, связанного с микрофтальмией, при меланоме B16F10 клетки.Более того, хризин (активный ингредиент прополиса) эффективно стимулирует апоптоз (активацию Bax) за счет активации p38 MAPK и подавление сигнального пути ERK1 / 2 в клетках меланомы A375 и B16-F1 строки [60]. Также несколько исследований на животных подтвердили химиотерапевтические свойства прополиса против различных типов кожи рак, подавляя пролиферацию опухоли, а также вызывая апоптоз и аутофагия [36,61].

Химиопрофилактика рака груди и основных механизмов

Рак груди — одна из распространенных форм злокачественных новообразований у женщин, которая ежегодно приводит к смерти почти полумиллиона человек.Также вероятность заболеваемость раком груди в последнее время увеличивалась [62,63]. Статистические и эпидемиологические исследования показали, что распространенность рака груди среди азиатских и африканских женщин значительно ниже, чем у латиноамериканок. В Кроме того, заболеваемость раком груди также увеличивалась в постменопаузе. женщин, чем молодых женщин, из-за гормонального фона [64,65]. Различные клеточные линии рака молочной железы (MCF-7, MDA-MB-231, BT-474 и T47D-эстроген рецептора) используются для изучения химиопротекторной активности прополиса и его активные компоненты.Результаты убедительны, поскольку неочищенный экстракт прополиса и а также его активные фитокомпоненты показали сильные химиопротективные или противораковые свойства активность в различных клеточных линиях [66,67].

Этанольный экстракт прополиса и его активные компоненты (CAPE) сообщаются в проявляют антиоксидантное, цитотоксическое, проапоптотическое, аутофагическое и противовоспалительное действие активность липополисахаридов стимулировала клетки рака молочной железы MDA-MB-231 посредством подавление сигнального пути TLR-4 [68-70]. Frión-Herrera с коллегами [71] показали, что лечение клеток рака груди прополисом и его активным ингредиентом (карданол) запускает апоптоз (цитотоксичность) путем модуляции PI3K / Akt, p38 MAPK и ERK1 / 2 сигнальные пути, а также за счет увеличения генерации ROS и последующая потеря митохондриального потенциала.Прополис проявляет сильные антипролиферативным и вызывает остановку клеточного цикла (фазы G0 / G1 и G2 / M) за счет повышение экспрессии p21 и p27 [72]. В последнее время Misir et al. [73] продемонстрировали, что турецкий прополис заметно изменяет экспрессию miRNA в ген супрессоров опухолей (miR 34, 15a и 16-5p), а также miR 21 и грудь ген рака (BRCA 1/2) в клетках MCF-7 рака молочной железы человека. Многие исследования показано, что прополис и его компоненты могут оказывать иммуномодулирующее (макрофагальное и активация естественных киллеров), антиангиогенные (ингибируют VEGF) и антиметастатические свойства в модели линии клеток рака молочной железы [10].Юнг и др. [74] указали, что прополис и CAPE могут эффективно модулировать рецептор эстрогена в клетках рака молочной железы MCF 7 и MDA 231 линий. CAPE потенциально может подавлять инвазию / метастазирование и подвижность клеток в клетки рака груди человека из-за блокировки потенциалзависимых натриевых каналов [75]. Более того, клиническое исследование подтвердили, что прополис может эффективно предотвращать мукозит полости рта у пациентов с рак груди, получавший доксорубицин и циклофосфамид (химиотерапия). В Вышеупомянутое исследование показывает, что прополис также может подавлять побочные эффекты, вызванные во время химиотерапии и, таким образом, обладает паллиативным свойством [76].

Химиопрофилактика рака простаты и лежащих в его основе механизмов

Рак простаты является пятым по распространенности раком в мире (вторым по распространенности в мире). мужчины), и уровень его распространенности в последнее время значительно увеличивается. особенно в западных странах. Рак простаты — вторая ведущая причина смерть от рака из-за его высокой скорости метастазирования, что составляет 4% от все показатели смертности от рака в мире. Это андрогенозависимая опухоль, но прогрессирующая. очень медленно, без каких-либо заметных симптомов [16,77].Заболеваемость рак простаты чаще встречается у кавказцев, чем у азиатов, но уровень смертности ниже. выше у черного, чем у белого населения [78]. Кроме того, клетки рака простаты обладают высокой устойчивостью к апоптоз и аутофагия. Следовательно, лечить раковые клетки простаты довольно сложно. и поэтому следует разработать новую терапевтическую стратегию, уделяя больше внимания противовоспалительные и антиоксидантные препараты. Существующие доказательства подтверждают, что прополис и его активные компоненты могут сильно подавлять распространение и миграция, а также усиление апоптоза в различных клеточных линиях рака простаты такие как LNCaP, PC-3, PANC-1 и DU-145 [77,79].

Прополис и его компоненты проявляют сильную антипролиферативную активность через подавление ядерных антигенов пролиферирующих клеток и адгезии сосудистых клеток молекула 1 в раковых клетках простаты человека PC-3 [80]. Кроме того, добавка прополиса может значительно остановить клеточный цикл в клетках рака простаты путем модуляции экспрессия циклина A, B и D1, а также Cdk, а также p21 [79,81]. Более того, прополис может вызывать апоптоз за счет снижения клеточных уровней белки-ингибиторы апоптоза, включая клеточный ингибитор апоптоза белок 1/2 (cIAP-1/2) [81,82].Между тем, Szliszka et al. [83] сообщили, что лечение прополисом (апигенин, галангин, CAPE и кемпферин) значительно улучшили TRAIL (смерть рецептор) апоптоз в клетках рака простаты. Прополис и его производные (хризин и CAPE) усиливают апоптоз андрогеннезависимые клетки рака простаты (PC-3) за счет увеличения производства ROS а также подавляли их распространение путем подавления ERK1 / 2 и PI3K / Akt сигнализация [84,85].

Озтюрк и его коллеги [55] имеют сообщили, что прополис и его активные ингредиенты могут подавлять выработку АФК. из-за антиоксидантной и противовоспалительной активности, связанной с подавлением передачи сигналов COX-2 / LOX и NF-κB.Более того, это исследование показало, что прополис, обладающий ингибирующей активностью 5-α редуктазы, эффективно ингибирует пролиферация клеток рака простаты. Прополис и его компоненты (генистеин) были сообщается об усилении экспрессии TSG, таких как p53 и p16, а также деметилирование генов p16 и MGMT в различных клеточных линиях рака простаты [86]. Сообщалось, что CAPE ингибирует инвазия клеток рака простаты и метастазирование через активацию неканонический путь передачи сигналов Wnt [87]. CAPE может действовать синергетически с доцетакселом и паклитакселом. (стандартные химиотерапевтические препараты) и значительно уменьшают пролиферацию клеток запуском остановки клеточного цикла и последующим инициированием апоптоза в PC-3 клетки рака простаты [86].

Клинические исследования и адъювантная терапия прополисом

Прополис и его активные компоненты обладают сильными химиотерапевтическими свойствами в различные раковые клетки и в исследованиях на животных. Однако только несколько клинических испытаний были проведены с прополисом и его активными компонентами против ограниченного онкологические заболевания (полип), но результаты неубедительны [88,89]. Кроме того, прополис имеет плохую биодоступность из-за низкой растворимости в воде и следовательно, может быть доставлен с использованием наночастиц (носители-Ag-кремнезем / Au) или с помощью инкапсуляция [89], которая может улучшить химиопрофилактическая активность.Многие исследования подтвердили, что прополис (безопасный и хорошо переносится) может быть рекомендован в качестве вспомогательного средства против различных раковые заболевания, поскольку это может усилить действие стандартной химиотерапии или лучевой терапии (паллиативный) при подавлении побочных эффектов, вызванных стандартом химиотерапевтические препараты [10,76,88,89]. иллюстрирует подробные химиопрофилактические или противораковые эффекты прополиса и его компонентов в отношении полости рта, желудочно-кишечного тракта, кожи, рак груди и простаты.

Углубленный химиопрофилактический или противораковый эффект прополиса и его компоненты против полости рта, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), кожи, груди и простаты раки.

ПГЕ, простагландин 2; Cdk, циклин-зависимые киназы; cki, циклинзависимый ингибиторы киназ; ММП, металлопротеиназы; JNK, Jun N-терминальная киназа; PRODH / POX, деградация пролина / пролиноксидаза; MITF, фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией; MAPK, митоген-активированный протеинкиназа; TRAIL, TNF-родственный лиганд, индуцирующий апоптоз; TLR-4, Toll-подобный рецептор 4; GSK-3β, киназа гликогенсинтазы 3 бета; TSG, гены-супрессоры опухолей; BRCA, гены рака груди; PI3K, фосфатидилинозитол-3-киназа; PCNA, ядерный антиген пролиферирующих клеток; VCAM-1, молекула адгезии сосудистых клеток; cIAP-1/2, клеточный ингибитор белок апоптоза 1/2.

Химиопрофилактический и химиотерапевтический эффект прополиса и его Мини-обзор

Abstract

Прополис — пчелиный воск, богатый различными фитокомпонентами и традиционно используемый для лечить различные недуги. Сообщается, что прополис обладает множеством биологических свойства, включая противовоспалительные, антиоксидантные, противораковые и антидиабетическое, а также кардиозащитное, гепатопротекторное, ренопротекторное и дерматозащитные мероприятия. Множество исследований подтвердили, что прополис эффективен против различных типов рака, включая рак головы и шеи, легких, печени, мозг (глиома), поджелудочная железа, почки, простата, кожа (меланома), грудь, ротовая полость, рак пищевода, желудка, толстой кишки и мочевого пузыря.Однако многие исследователи продемонстрировали, что прополис обладает сильным химиопротективным / химиопрофилактическим или противораковая активность только против нескольких видов рака, таких как рак полости рта, рак желудочно-кишечного тракта, кожи (меланома), груди и простаты. Следовательно, в этом мини-обзоре кратко описаны только химиопрофилактические / химиотерапевтические мероприятия. прополиса и его обновленных основных механизмов. В совокупности прополис проявляет мощный химиопротекторный или противораковый эффект благодаря наличию различные фитокомпоненты, которые способствуют проапоптотическому, цитотоксическому, антипролиферативный (остановка клеточного цикла), антиметастатический, антиинвазивный, антиангиогенные и антигенотоксические или антимутагенные свойства наряду с антиоксидантная, иммуномодулирующая и противовоспалительная функции.Следовательно, прополис может использоваться в качестве адъюванта для лечения различных видов рака наряду со стандартными химиотерапевтические препараты. Однако для того, чтобы оправдать такие заявки.

Ключевые слова: Прополис, противораковое лечение, адъювантная терапия, апоптоз, химиотерапевтические препараты

ВВЕДЕНИЕ

Прополис

Прополис (пчелиный воск / клей) — это смолистый продукт, собранный пчелой ( Apis mellifera ) от растений до цементирования ульев и действует как изоляционный или защитный материал.Прополис богат фитокомпонентами (полифенолы-флавоноиды и фенольные кислоты), которые имеют множество терапевтических свойства [1,2]. Прополис традиционно используется в управлении различных аномальных или патологических состояний, включая боль в горле, язва желудка, мукозит полости рта, кожные высыпания, экземы, бактериальные / вирусные / грибковые инфекция (антимикробная) и рак груди [3,4]. В настоящее время в На рынке существуют разные виды прополиса в зависимости от их происхождения. Популярные Типы прополиса — бразильский, тайваньский, китайский, окинавский, индийский, турецкий, Поляки, греки, кубинцы и африканцы.Они также отличаются друг от друга по цвету. (красный / коричневый / желтый / зеленый) и текстура, в зависимости от происхождения места (географический), а также климат [5,6].

Состав прополиса зависит от местонахождения (растительный источник-фитогеография) и время сбора (сезон / климатические условия) [7]. Основные компоненты включают смолу (40% -50%), воск (25% -30%), эфирные масла / жирные кислоты (8% -10%), пчелиная пыльца (3% -5%), органические кислоты и аминокислоты кислоты (1% -3%), а также витамины и минералы (1%) [8-10]. Прополис содержит более 300 различных типов компонентов, особенно полифенолов (флавоноидов, флавоны, флавонолы и фенольные кислоты).Основные активные компоненты прополис включает фенетиловый эфир кофейной кислоты (CAPE), галангин, хризин, неморосон, прополин G, артепиллин C, карданол, кардол, пиноцембрин, пинобанксин, корная кислота и феноловая кислота (кофейная кислота, феруловая кислота, коричная и кумаровая кислоты), а также лютеолин, апигенин, мирицетин, нарингенин, кемпферол, кверцетин, полисахарид, дубильные вещества, терпены, стеролы и альдегиды [8,11-13]. Исследования также показали, что присутствие различных органических кислот / аминокислот, витамины (комплекс C, A, B) и минералы (Ca, P, Mg, Fe, K и Si) вместе с вышеупомянутые активные полифенолы делают прополис особым терапевтическим средством, поскольку а также продукт здравоохранения.Следовательно, прополис можно использовать как функциональную пищу. а также дополнительная и альтернативная медицина [7,14,15].

Обширный объем данных указывает на то, что прополис обладает множеством терапевтических функции, такие как антиоксидант / нейтрализация свободных радикалов, противовоспалительное, антимикробные, противораковые, противоязвенные, противоаллергические и антидиабетические деятельности, а также кардиопротекторные, гепатопротекторные, ренопротекторные и дермапротекторные (ранозаживляющие) свойства [8,12,16]. Однако многие ученые проявили огромный интерес. в химиотерапевтическом / химиопрофилактическом действии прополиса из-за наличия фитонутриентов, которые обладают многоцелевыми противораковыми свойствами, такими как проапоптотический, аутофагический, цитотоксический, антипролиферативный (остановка клеточного цикла), антимиграционные (антиметастатические и противоинвазивные), антиангиогенные и антигенотоксические или антимутагенные (регулируют гены-супрессоры опухолей [TSG] и oncogenes) свойствами наряду с антиоксидантными, иммуномодулирующими и противовоспалительные функции [10,12,17].Общие химиопрофилактические или противораковые действия прополис проиллюстрированы в. В Кроме того, прополис хорошо принят и безопасен для употребления в пищу человеком, а также одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США [18]. Сообщалось, что прополис демонстрирует сильная противораковая / химиопротективная активность во многих моделях (клеточная линия / животное / человек) головы и шеи, легких, печени, мозга, поджелудочной железы, почек, рак простаты, кожи, груди, полости рта, пищевода, желудка, толстой кишки и мочевого пузыря через модуляцию различных сигнальных молекул.К ним относятся ЦОГ, липоксигеназа (LOX), индуцибельная NOS, фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K) / белок киназа B (Akt), NF-κB, TSG (p53 и p21), митоген-активированные протеинкиназы (MAPK), металлопротеиназы (MMP), каспазы, Bax / Bcl2, TNF-связанные лиганд, индуцирующий апоптоз (TRAIL), и ядерный фактор, связанный с эритроидным 2 фактором 2 / гемоксигеназа [11,16,17,19].

Общая химиопрофилактическая или противораковая активность прополиса.

TSG, гены-супрессоры опухолей.

Сообщается, что прополис проявляет сильную химиопротективную активность против некоторых злокачественные новообразования полости рта, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), дермы (меланома), груди и рак простаты [8,10,16,20,21].В этом мини-обзоре кратко излагается химиопрофилактическая активность прополис и его обновленный подробный механизм (на основе in vitro и животных исследований) с упором на вышеупомянутые виды рака.

Химиопрофилактические эффекты на рак полости рта и лежащие в его основе механизмы

Рак полости рта является наиболее распространенным раком, связанным с раком головы и шеи, который занимает 6-е место в мире по частоте онкологических заболеваний. Есть несколько типов рака полости рта. включая плоскоклеточный рак полости рта (OSCC), веррукозный рак (VC), доброкачественный опухоль полости рта (десна / язык) и малый рак слюнной железы.Из из них OSCC способствует от 90% до 92% всех типов рака полости рта, за которыми следует VC. и другие. Эпидемиологические исследования показали, что частота орального рак чаще встречается у мужчин, чем у женщин, особенно в развивающихся странах. Кроме того, жители Юго-Восточной Азии и Центральной Африки очень склонны к раку полости рта. из-за повышенного потребления жевательного ореха бетеля, курения и алкоголя потребление [22,23]. Многие исследователи пришли к выводу, что прополис и его активные компоненты могут значительно замедлить распространение пероральных раковые клетки, что было доказано с использованием различных клеточных линий, таких как SCC15 / 25, CAL27, KB клетки [11,18,24].

Лечение прополисом, обогащенным CAPE, показанным сильнодействующим химиотерапевтическим средством активность за счет подавления воспалительного каскада (подавление экспрессии ЦОГ-2) и значительно изменяя иммунологический ответ (иммуномодулирующую активность) и впоследствии подавлял синтез простагландина 2 в эпидермисе ротовой полости человека клетки КБ карциномы [11]. Антипролиферативная и цитотоксическая активность наблюдалась при различных формах рака полости рта. клеточные линии после введения различных видов прополиса и его активных компоненты [24,25].Кроме того, прополис и его компоненты являются сообщается, что он модулирует регуляторы клеточного цикла, такие как циклин D, циклин-зависимый киназы (Cdk) -2/4/6 и ингибиторы циклин-зависимых киназ, тем самым задерживая прогрессирование ракового клеточного цикла (фаза G2 / M) [18]. Также прополис может модулировать экспрессию различные TSG (p53 и Rb), а также подавление онкогенов (MIFT и К-Рас) [18,26]. Прополис также обладает сильным антиметастатическим действием. и антиангиогенезные свойства, выявленные при подавлении активности MMPs-2/9.Это было связано с подавлением таких факторов роста, как EGF, сосудистые производный фактор роста посредством изменения Jun N-концевой киназы, ERK1 / 2, Передача сигналов NF-κB и Akt [21,26]. Прополис может заметно вызвать апоптоз за счет изменения экспрессии про- и антиапоптотических белков, а также как модуляция киназы C и ингибирование сигнальных путей тирозинкиназы [24,27]. Более того, исследование, проведенное Куо и его коллегами [26], показало, что введение CAPE будет лучшей адъювантной терапией у пациентов с OSCC, поскольку она ингибирует человеческий рак ротовой полости TW2.6 пролиферация и инвазия / метастазирование клеток посредством подавления сигнальных путей NF-κB и Akt. В 2018 году Celińska-Janowicz et al. [28] сообщили, что полифенолы присутствует в прополисе (хрицин, кумаровая кислота, кофейная кислота и феруловая кислота) может вызвать зависимость от PRODH / POX (деградация пролина / пролиноксидаза) апоптоз путем модуляции оборота пролина (утилизация и деградация) и, таким образом, влияет на биосинтез коллагена в плоскоклеточной карциноме языка человека CAL-27 клетки.

Химиопрофилактика рака желудочно-кишечного тракта и лежащих в его основе механизмов

Рак желудочно-кишечного тракта — это группа злокачественных новообразований, поражающих различные органы желудочно-кишечного тракта. пищеварительная система.К ним относятся пищевод, желудок, печень, поджелудочная железа, рак желчного пузыря, кишечника (колоректального, двенадцатиперстного) и анального канала. Как он сочетает многие типы рака, рак желудочно-кишечного тракта является наиболее распространенной формой рака, которая поражает оба пола во всем мире. Распространенность рака желудочно-кишечного тракта, особенно колоректального рак, высок как в развивающихся, так и в развитых странах [29,30]. Более того, на рак желудочно-кишечного тракта приходится от 10% до 15% всех случаев рака в мире. смертность, которая значительно выше, чем от других видов рака [31,32].Сообщается, что прополис и его активные компоненты ослабляют пролиферация и миграция (инвазия) различных линий клеток ЖКТ, включая HCT-15/116, HT-29, CT 26, SW-480/620, WiDr, CaCo2, AGS, KYSE-30 и NCI-N87 клеточных линий, а также на животных моделях [33,34].

Прополис проявляет антипролиферативную и цитотоксическую активность (VEGF) у обоих животных. и модели клеточных линий [35,36]. Прополис и его активные ингредиенты может запускать как внутренний, так и внешний апоптоз, также модулируя miRNA как через TRAIL-зависимый механизм [34,37].Более того, разные типы прополиса и его активные ингредиенты, такие как генистеин, хризин и CAPE активируют различные гены-супрессоры опухолей, такие как p53, а также регулируют клетки цикл путем модуляции экспрессии мРНК p21, что приводит к индукции клеточного цикла остановка в фазах G2 / M и G0 / G1 в клетках рака толстой кишки человека [38,39]. Бразильский прополис оказывает антиоксидантное действие (свободные радикалы). очистка), иммуномодулирующее (активация макрофагов и Т-лимфоцитов) и противовоспалительные эффекты в модели рака желудка за счет подавления Толл-подобный рецептор 4 (TLR-4), киназа гликогенсинтазы 3 бета и NF-κB сигнальные пути [40].Прополис вызывает гибель клеток рака толстой кишки за счет увеличения конденсации ДНК, что составляет для снижения скорости пролиферации и индукции апоптоза [41,42]. Прополис проявляет сильную химиопротекторную активность за счет модуляции гликолитический метаболизм различных раковых клеток, снижающий уровень глюкозы доступность, что приводит к снижению пролиферации клеток [10]. Кроме того, прополис и CAPE могут напрямую ингибировать Продукция VEGF и, таким образом, проявляет антиангиогенез, а также ингибирует ММП. продукции и таким образом подавляют метастазирование [43].Исследования показали, что прополис и его основные ингредиенты могут вызывают дисфункцию митохондрий за счет увеличения количества активных форм кислорода (АФК) продукции и, таким образом, подавляют пролиферацию и усиливают апоптоз [44,45].

Skiba et al. [46] пришли к выводу, что лечение спиртовым экстрактом прополиса (из Польши) может эффективно ингибировать Helicobacter pylori -индуцированный рак желудка с помощью подавление экспрессии интерлейкина (IL) -8 в аденокарциноме желудка Клеточная линия AGS. Недавно исследование, проведенное Джафари-Гахфарохи и его коллегами, [47] указали, что лечение с CAPE может эффективно подавлять экспрессию мРНК гена PLD1 отвечает за продукцию фосфолипазы D, участвующей в росте клеток AGS.На основе Эти данные авторы рекомендовали использовать прополис (CAPE) в качестве адъюванта. химиотерапия при раке желудка. Frión-Herrera et al. [48] ​​показали, что кубинский прополис и его активные компонент (неморосон) может значительно подавить миграцию клеток (метастазирование и вторжение) посредством модуляции экспрессии E-кадгерина, виментина и β-катенин в линиях колоректальных клеток HT-29 и LoVo. Даже учеба на животных (крысах) показали, что лечение прополисом и его активные компоненты могут эффективно подавлять пролиферацию опухолевых клеток или опухолевые рост, а также вызвать апоптоз [35,49,50].

Химиопрофилактические эффекты при раке кожи или кожи, меланоме и лежащих в основе механизмы

Рак кожи или дермы — один из наиболее частых видов рака, особенно кавказское население. Рак кожи подразделяется на два типа: злокачественные. меланома и доброкачественная меланома, оба из которых вызваны хроническим воздействием к чрезмерному ультрафиолетовому излучению. Меланома, характеризующаяся повышенным / избыточным уровнем меланина производство меланоцитов — одна из опасных форм рака кожи. Его заболеваемость значительно возросла в последнее время, особенно из-за климатических изменения, профессиональное воздействие ультрафиолета и изменение образа жизни [51,52].Отчет Всемирной организации здравоохранения показывает, что 0,1 миллиона у людей ежегодно диагностируется меланома, и смертность также скалолазание [53]. Подобно другим разделов, многие исследования подтвердили, что прополис и его активные фитокомпоненты обладают мощной химиопротекторной функцией против рака кожи или меланома в различных клеточных линиях и на животных моделях [54,55].

Большое количество экспериментов показало, что прополис и его активные соединения может проявлять антипролиферативные, цитотоксические, антиангиогенные и иммуномодулирующая активность в различных линиях клеток рака кожи или меланомы [41,56,57].Прополис может ингибируют ММП и запускают апоптоз, остановку клеточного цикла и аутофагию путем нацеливания воспалительный сигнальный путь NLRP1 [54,58]. Ozturk et al. [55] отметили, что введение прополиса может подавить выработку провоспалительных цитокины, а также увеличивают выработку противовоспалительных цитокинов (IL-10) в клеточной линии меланомы. Zhang et al. [59], показали, что прополис и его активные компоненты (галагин) инициируют апоптоз и индуцируют митохондриальную мембрану потенциальная потеря за счет активации митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK) и p62, а также подавляют активность тирозиназы (антимеланогенез) посредством модулирование фактора транскрипции, связанного с микрофтальмией, при меланоме B16F10 клетки.Более того, хризин (активный ингредиент прополиса) эффективно стимулирует апоптоз (активацию Bax) за счет активации p38 MAPK и подавление сигнального пути ERK1 / 2 в клетках меланомы A375 и B16-F1 строки [60]. Также несколько исследований на животных подтвердили химиотерапевтические свойства прополиса против различных типов кожи рак, подавляя пролиферацию опухоли, а также вызывая апоптоз и аутофагия [36,61].

Химиопрофилактика рака груди и основных механизмов

Рак груди — одна из распространенных форм злокачественных новообразований у женщин, которая ежегодно приводит к смерти почти полумиллиона человек.Также вероятность заболеваемость раком груди в последнее время увеличивалась [62,63]. Статистические и эпидемиологические исследования показали, что распространенность рака груди среди азиатских и африканских женщин значительно ниже, чем у латиноамериканок. В Кроме того, заболеваемость раком груди также увеличивалась в постменопаузе. женщин, чем молодых женщин, из-за гормонального фона [64,65]. Различные клеточные линии рака молочной железы (MCF-7, MDA-MB-231, BT-474 и T47D-эстроген рецептора) используются для изучения химиопротекторной активности прополиса и его активные компоненты.Результаты убедительны, поскольку неочищенный экстракт прополиса и а также его активные фитокомпоненты показали сильные химиопротективные или противораковые свойства активность в различных клеточных линиях [66,67].

Этанольный экстракт прополиса и его активные компоненты (CAPE) сообщаются в проявляют антиоксидантное, цитотоксическое, проапоптотическое, аутофагическое и противовоспалительное действие активность липополисахаридов стимулировала клетки рака молочной железы MDA-MB-231 посредством подавление сигнального пути TLR-4 [68-70]. Frión-Herrera с коллегами [71] показали, что лечение клеток рака груди прополисом и его активным ингредиентом (карданол) запускает апоптоз (цитотоксичность) путем модуляции PI3K / Akt, p38 MAPK и ERK1 / 2 сигнальные пути, а также за счет увеличения генерации ROS и последующая потеря митохондриального потенциала.Прополис проявляет сильные антипролиферативным и вызывает остановку клеточного цикла (фазы G0 / G1 и G2 / M) за счет повышение экспрессии p21 и p27 [72]. В последнее время Misir et al. [73] продемонстрировали, что турецкий прополис заметно изменяет экспрессию miRNA в ген супрессоров опухолей (miR 34, 15a и 16-5p), а также miR 21 и грудь ген рака (BRCA 1/2) в клетках MCF-7 рака молочной железы человека. Многие исследования показано, что прополис и его компоненты могут оказывать иммуномодулирующее (макрофагальное и активация естественных киллеров), антиангиогенные (ингибируют VEGF) и антиметастатические свойства в модели линии клеток рака молочной железы [10].Юнг и др. [74] указали, что прополис и CAPE могут эффективно модулировать рецептор эстрогена в клетках рака молочной железы MCF 7 и MDA 231 линий. CAPE потенциально может подавлять инвазию / метастазирование и подвижность клеток в клетки рака груди человека из-за блокировки потенциалзависимых натриевых каналов [75]. Более того, клиническое исследование подтвердили, что прополис может эффективно предотвращать мукозит полости рта у пациентов с рак груди, получавший доксорубицин и циклофосфамид (химиотерапия). В Вышеупомянутое исследование показывает, что прополис также может подавлять побочные эффекты, вызванные во время химиотерапии и, таким образом, обладает паллиативным свойством [76].

Химиопрофилактика рака простаты и лежащих в его основе механизмов

Рак простаты является пятым по распространенности раком в мире (вторым по распространенности в мире). мужчины), и уровень его распространенности в последнее время значительно увеличивается. особенно в западных странах. Рак простаты — вторая ведущая причина смерть от рака из-за его высокой скорости метастазирования, что составляет 4% от все показатели смертности от рака в мире. Это андрогенозависимая опухоль, но прогрессирующая. очень медленно, без каких-либо заметных симптомов [16,77].Заболеваемость рак простаты чаще встречается у кавказцев, чем у азиатов, но уровень смертности ниже. выше у черного, чем у белого населения [78]. Кроме того, клетки рака простаты обладают высокой устойчивостью к апоптоз и аутофагия. Следовательно, лечить раковые клетки простаты довольно сложно. и поэтому следует разработать новую терапевтическую стратегию, уделяя больше внимания противовоспалительные и антиоксидантные препараты. Существующие доказательства подтверждают, что прополис и его активные компоненты могут сильно подавлять распространение и миграция, а также усиление апоптоза в различных клеточных линиях рака простаты такие как LNCaP, PC-3, PANC-1 и DU-145 [77,79].

Прополис и его компоненты проявляют сильную антипролиферативную активность через подавление ядерных антигенов пролиферирующих клеток и адгезии сосудистых клеток молекула 1 в раковых клетках простаты человека PC-3 [80]. Кроме того, добавка прополиса может значительно остановить клеточный цикл в клетках рака простаты путем модуляции экспрессия циклина A, B и D1, а также Cdk, а также p21 [79,81]. Более того, прополис может вызывать апоптоз за счет снижения клеточных уровней белки-ингибиторы апоптоза, включая клеточный ингибитор апоптоза белок 1/2 (cIAP-1/2) [81,82].Между тем, Szliszka et al. [83] сообщили, что лечение прополисом (апигенин, галангин, CAPE и кемпферин) значительно улучшили TRAIL (смерть рецептор) апоптоз в клетках рака простаты. Прополис и его производные (хризин и CAPE) усиливают апоптоз андрогеннезависимые клетки рака простаты (PC-3) за счет увеличения производства ROS а также подавляли их распространение путем подавления ERK1 / 2 и PI3K / Akt сигнализация [84,85].

Озтюрк и его коллеги [55] имеют сообщили, что прополис и его активные ингредиенты могут подавлять выработку АФК. из-за антиоксидантной и противовоспалительной активности, связанной с подавлением передачи сигналов COX-2 / LOX и NF-κB.Более того, это исследование показало, что прополис, обладающий ингибирующей активностью 5-α редуктазы, эффективно ингибирует пролиферация клеток рака простаты. Прополис и его компоненты (генистеин) были сообщается об усилении экспрессии TSG, таких как p53 и p16, а также деметилирование генов p16 и MGMT в различных клеточных линиях рака простаты [86]. Сообщалось, что CAPE ингибирует инвазия клеток рака простаты и метастазирование через активацию неканонический путь передачи сигналов Wnt [87]. CAPE может действовать синергетически с доцетакселом и паклитакселом. (стандартные химиотерапевтические препараты) и значительно уменьшают пролиферацию клеток запуском остановки клеточного цикла и последующим инициированием апоптоза в PC-3 клетки рака простаты [86].

Клинические исследования и адъювантная терапия прополисом

Прополис и его активные компоненты обладают сильными химиотерапевтическими свойствами в различные раковые клетки и в исследованиях на животных. Однако только несколько клинических испытаний были проведены с прополисом и его активными компонентами против ограниченного онкологические заболевания (полип), но результаты неубедительны [88,89]. Кроме того, прополис имеет плохую биодоступность из-за низкой растворимости в воде и следовательно, может быть доставлен с использованием наночастиц (носители-Ag-кремнезем / Au) или с помощью инкапсуляция [89], которая может улучшить химиопрофилактическая активность.Многие исследования подтвердили, что прополис (безопасный и хорошо переносится) может быть рекомендован в качестве вспомогательного средства против различных раковые заболевания, поскольку это может усилить действие стандартной химиотерапии или лучевой терапии (паллиативный) при подавлении побочных эффектов, вызванных стандартом химиотерапевтические препараты [10,76,88,89]. иллюстрирует подробные химиопрофилактические или противораковые эффекты прополиса и его компонентов в отношении полости рта, желудочно-кишечного тракта, кожи, рак груди и простаты.

Углубленный химиопрофилактический или противораковый эффект прополиса и его компоненты против полости рта, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), кожи, груди и простаты раки.

ПГЕ, простагландин 2; Cdk, циклин-зависимые киназы; cki, циклинзависимый ингибиторы киназ; ММП, металлопротеиназы; JNK, Jun N-терминальная киназа; PRODH / POX, деградация пролина / пролиноксидаза; MITF, фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией; MAPK, митоген-активированный протеинкиназа; TRAIL, TNF-родственный лиганд, индуцирующий апоптоз; TLR-4, Toll-подобный рецептор 4; GSK-3β, киназа гликогенсинтазы 3 бета; TSG, гены-супрессоры опухолей; BRCA, гены рака груди; PI3K, фосфатидилинозитол-3-киназа; PCNA, ядерный антиген пролиферирующих клеток; VCAM-1, молекула адгезии сосудистых клеток; cIAP-1/2, клеточный ингибитор белок апоптоза 1/2.

Обзор противоопухолевой активности продуктов пчеловодства

Asian Pac J Trop Biomed. 2014 Май; 4 (5): 337–344.

1 и 2, *

1 Программа биотехнологии, факультет естественных наук, университет Чулалонгкорн, 254 Phayathai Road, Бангкок 10330, Таиланд

2 Департамент биологии, факультет естественных наук, университет Чулалонгкорн , 254 Phayathai Road, Bangkok 10330, Thailand

Pongsathon Premratanachai

1 Программа биотехнологии, факультет естественных наук, Университет Чулалонгкорн, 254 Phayathai Road, Бангкок 10330, Таиланд

Chanpen Chanchao

Отдел биологии 2 Факультет естественных наук, Университет Чулалонгкорн, 254 Phayathai Road, Бангкок 10330, Таиланд

Казухиро Амано, директор Института науки о медоносных пчелах, Вакаба 1-7, Цукуба, Япония, тел .: +81 (0) 29 876 1882, факс: +81 (0) 29 876 1882, электронная почта: pj.en.tenscca .2liam @ onama

Комментарии: Прочитав настоящую рукопись, я мог интерпретировать, что авторы имеют дело с продуктами пчеловодства от видов медоносных пчел, принадлежащих к подсемейству Apinae, которое насчитывает менее 10 видов. В мире существует два вида пчеловодства. Один из них называется пчеловодством, в котором разводят пчел Apinae.Другой — мелипоникультура, где пчелы принадлежат к подсемейству Meliponinae, которое насчитывает около 400 видов. Пчелы Meliponinae также производят мед и прополис, которые широко используются людьми в тропических и субтропических регионах. Подробности на стр. 342

* Автор, ответственный за переписку: Чанпен Чанчао, Ph.D. Кафедра биологии, факультет естественных наук, Университет Чулалонгкорн, 254 Phayathai Road, Бангкок 10330, Таиланд. Эл. Почта: [email protected] Тел .: +66 2 218 5380; Факс: +66 2 218 5386

Получено 22 января 2014 г .; Принята в печать 25 марта 2014 г.

Copyright © 2014 Азиатско-Тихоокеанский журнал тропической биомедицины. Все права защищены.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Реферат

Продукты пчеловодства давно используются в народной медицине. Было обнаружено, что сырье, неочищенные экстракты и очищенные активные соединения из них проявляют интересную биоактивность, такую ​​как антимикробное, противовоспалительное и антиоксидантное действие. Кроме того, они широко используются при лечении многих заболеваний, связанных с иммунитетом, а в последнее время — при лечении опухолей.Пептиды продуктов пчеловодства вызывают апоптотическую гибель клеток in vitro в нескольких трансформированных (раковых) линиях клеток человека, в том числе полученных от рака почек, легких, печени, простаты, мочевого пузыря и лимфоидного рака. Таким образом, эти биоактивные натуральные продукты могут оказаться полезными в составе новой целевой терапии некоторых типов рака, таких как рак простаты и груди. В этом обзоре суммируются текущие знания о потенциале селективных продуктов пчеловодства in vivo, и in vitro против опухолевых клеток.

Ключевые слова: Продукты пчеловодства, раковые клетки, хризин, флавоноиды, воспалительные процессы, прополис

1. Введение

Пчелы — летающие насекомые отряда перепончатокрылых и тесно связаны с осами и муравьями. Помимо их важной экологической и экономической роли в опылении природных и промышленных видов растений [1], соответственно, они также известны коммерчески своей ролью в производстве натуральных продуктов. Помимо меда, коммерческие продукты пчеловодства также включают пчелиный воск, пчелиную пыльцу, маточное молочко и прополис [2].Каждый из этих различных продуктов пчеловодства является или становится экономически важным и, кроме того, известен своей высокой биоактивностью. Действительно, продукты пчеловодства использовались в традиционной медицине во всем обществе. Например, пчелиная пыльца повышает энергию и выносливость [3], прополис помогает поддерживать хорошее здоровье [4], маточное молочко поддерживает иммунную систему и увеличивает энергию [5], а мед в основном используется в качестве натурального подсластителя в Каждая пищевая культура также традиционно используется для лечения ожогов, ангины и в качестве антисептика [6].Более поздние исследования показали, что некоторые продукты пчеловодства обладают потенциальной противораковой активностью in vitro и in vivo [7].

В нескольких недавних исследованиях сообщалось, что некоторые натуральные продукты пчеловодства подавляют рост и метастазирование опухолевых клеток и вызывают апоптоз раковых клеток [8], что свидетельствует о потенциальном применении этих природных соединений (или их активных компонентов) как части альтернативного лечения опухоли человека [7]. Когда химиотерапия и лучевая терапия используются системно или на обширной целевой области ткани для уничтожения раковых клеток, они также обычно повреждают здоровые клетки в процессе, вызывая нежелательные побочные эффекты, которые ограничивают лечение (продолжительность и / или дозу) и эффективность, или в худшем случае может убить пациента быстрее, чем это сделал бы рак.Соответственно, исследования альтернативных противораковых препаратов стали популярной темой, особенно в отношении натуральных продуктов. Натуральные продукты считаются более слабыми, но гораздо более безопасными. В этом подходе есть определенный элемент обоснованности в том, что, хотя некоторые натуральные продукты столь же токсичны для нормальных клеток, другие не взаимодействуют напрямую с клетками, а, скорее, активируют иммунную систему и, таким образом, полагаются на естественное различение иммунной системы между здоровыми и инфицированными или инфицированными. трансформированные клетки. Альтернативно, некоторые натуральные продукты по-разному действуют на трансформированные и нормальные клетки.Более того, природные источники представляют собой богатый и в значительной степени неиспользованный ресурс потенциально новых агентов против таких заболеваний. Например, большинство современных противоопухолевых препаратов имеют одно происхождение, а остальные — из природных источников [9], однако разнообразие таких природных соединений остается относительно неизвестным. Несмотря на то, что относительно немногие из фактически изолированных соединений продвигаются к тому, чтобы стать клинически эффективными лекарствами сами по себе, они могут служить шаблоном для получения более эффективных аналогов с использованием полного или комбинаторного синтеза или манипуляции биосинтетическими путями [9].

В течение последних двух десятилетий простые и полифенольные соединения плюс пептиды из продуктов пчеловодства начали привлекать больше внимания в связи с их потенциальным использованием в терапии рака. Этот обзор призван обобщить противораковую активность продуктов пчеловодства.

2. Мед и рак

На протяжении веков мед был известен своими лечебными и укрепляющими здоровье свойствами. Мед — это комплекс, производимый различными видами медоносных пчел ( Apis sp.) Из нектара цветков растений или экссудатов флоэмы растений, питающихся насекомыми (пади), или их смесью.Эти различия в прямых и косвенных (через экссудаты насекомых-фитофагов) ботанических источниках, а также различные стратегии кормодобывания разных изолятов / видов пчел приводят к сезонным, биогеографическим (региональным) и видоспецифичным вариациям в разных медах [10]. Хотя мед в основном представляет собой концентрированный водный раствор инвертированных сахаров (глюкозы и фруктозы), он также содержит другие сахариды, аминокислоты, органические кислоты, витамины, минералы, антиоксиданты, флавоноиды, фенольные кислоты и каротиноиды [11] — [13].Среди различных видов фитохимических веществ, присутствующих в меде, содержание фенолов и флавоноидов относительно высокое и состоит из простых и полифенолов, таких как акацетин, апигенин, кофейная кислота, фенетиловый эфир кофейной кислоты (CAPE), хризин, галангин, каэмферол, пиноцембрин. , пинобанксин и кверцетин [14], которые способствуют его антиоксидантной активности [12], [15], [16]. Флаваноиды обычно обладают противораковыми свойствами [17] из-за их антиоксидантной активности, а также связанной с ними способности изменять многие сигнальные пути, включая стимуляцию фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), ингибирование пролиферации клеток, индукцию апоптоза и клеточный цикл. арест [18] — [22].Считается, что мед обладает широким спектром терапевтических свойств в дополнение к антиоксидантной активности, включая антимикробную активность [19], [23] — [25], цитостатическую и противовоспалительную активность [24]. Однако здесь интересно то, что мед может стать основой для разработки новых терапевтических средств для пациентов с раком мягких и твердых (опухолевых) тканей, особенно меда из джунглей (дикий мед, собранный в лесных регионах). В дополнение к влиянию на хемотаксическую индукцию нейтрофилов и активных форм кислорода [26], мед из джунглей обладает значительной противоопухолевой активностью in vitro против линий клеток, происходящих от рака груди, шейки матки, полости рта и рака остеосаркомы человека [27], [27] [ 28].Однако эффект меда in vivo, или in vitro, на гормонально-зависимые виды рака человека, такие как рак груди, эндометрия и простаты, а также рак солидных опухолей in vivo , остается в значительной степени неизвестным. Мед обладает умеренной противоопухолевой активностью и антиметастатическим действием против почечно-клеточного рака, опухолей крыс и мышей [22], [29] — [31], а также усиливает эффект стандартной химиотерапии 5-фторурацилом или циклофосфамидом [32]. Некоторые из основных фитохимических веществ в меде (эпигаллокатехин-галлат, ликопин, генистеин и ресвератрол) использовались для лечения рака простаты [33], [34], хотя точный относительный состав будет варьироваться в зависимости от региона, сезона и ботанического источника. мед.Появляется все больше доказательств того, что мед является естественным противовоспалительным, противомикробным, противоопухолевым средством и потенциально может заживлять хронические язвы и раны [35]. В то время как антибактериальные эффекты чистого меда или меда с высокой концентрацией, вероятно, в значительной степени связаны с его осмотическим потенциалом, противораковые эффекты in vitro, и in vivo, обычно наблюдаются при гораздо более низких концентрациях (например, значения IC 50 100-200 мкг / мл) даже до системного разведения в ткани, и поэтому с большей вероятностью отражают фактическую биоактивность его следовых компонентов.С этой целью известно, что мед содержит кофейную кислоту, CAPE и флавоноидные агликоны, которые подавляют многие клеточные ферментативные пути, включая протеинтирозинкиназы, циклооксигенезы и орнитиндекарбоксилазу [36]. Однако следует иметь в виду, что в дополнение к вышеуказанным антипролиферативным и антиметастическим эффектам плюс индукция апоптоза в опухолевых клетках, мед, напротив, вызывает пролиферацию злокачественных клеток, хотя это находился в условиях возможного ограничения питательных веществ [19], [37], [38].

Сообщалось, что механизмы действия меда в снижении пролиферации опухолей в основном связаны с усилением иммунного ответа против опухолевых клеток. Например, мед увеличивал выработку интерлейкина (IL) -1B, IL-6 и TNF-α в линии моноцитарных клеток человека, MM6, а также в первичных моноцитах человека [19], [39], повышал уровень антител вторичного иммунного ответа. продукции [40], а также усиление куркуляции нейтрофилов и хемотаксиса в опухоли [26]. Сообщается, что другие разнообразные механизмы включают модуляцию сигнальных путей [18], включая TNF-α [19], ингибирование пролиферации клеток и индукцию апоптоза [20], остановку клеточного цикла [21] и ингибирование окисления липопротеинов [41].Однако сообщалось, что способность меда вызывать замедленный рост опухоли или подавлять метастазирование зависит от времени лечения, будучи эффективным профилактическим, но несколько неэффективным лечебным средством [31].

Следует отметить, что мед и рак имеют потенциально устойчивую обратную связь в развивающихся странах, где ресурсы для профилактики и лечения рака ограничены, но мед может быть в изобилии [42].

3. Противораковая активность прополиса

Прополис (пчелиная замазка или пчелиный клей) вырабатывается пчелами из смолы, собранной с деревьев и кустарников [43], в сочетании с пчелиным воском и секретами слюнных желез пчел (богатых ферментами). ) плюс пыльца.Цвет варьируется от желтого, коричневого или черного, в зависимости от растений, с которых было собрано смолистое вещество, и поэтому будет меняться в зависимости от местной флоры (географическое положение и время года) и предпочтений в кормлении (виды пчел). Существует долгая история зарегистрированного использования прополиса людьми, начиная, по крайней мере, со времен египтян, которые использовали его для бальзамирования тела в качестве антибактериального средства [44]. Прополис, как и мед, был предметом многих исследований из-за его антимикробного, противогрибкового, противовирусного и гепатопротекторного действия [45].Совсем недавно прополис исследовали на предмет его потенциальной противоопухолевой активности [20] — [22].

Прополис — это богатая смесь полифенолов, флавоноидных агликонов, фенольных кислот и их сложных эфиров, а также фенольных альдегидов и кетонов. Как и в случае со всеми продуктами пчеловодства, точный состав будет варьироваться в зависимости от отобранных растений, а также будет иметь биогеографические, сезонные особенности и особенности пчелиного вида [46] — [49]. Известно, что полифенольные соединения обладают антиканцерогенной активностью на моделях опухолей мышей [31], [50] — [54].Кроме того, кофейная кислота, CAPE и кверцитин могут подавлять рост раковых клеток [55] — [57]. Сообщалось, что артепиллин С, выделенный из прополиса, вызывает цитотоксичность карцином и клеток злокачественной меланомы за счет апоптоза, абортивного митоза и массового некроза. Подавление роста опухоли, вероятно, было связано с ее собственной прямой цитотоксичностью, а также с повышенным иммунитетом [51] и ингибированием перекисного окисления липидов [52]. Другие исследования показали, что три разных прополина (A-C) вызывают апоптоз в клетках меланомы человека [58], в то время как другое соединение из прополиса (PM3) ингибирует рост in vitro клеток рака молочной железы MCF-7 и вызывает апоптоз [59].

Одним из положительных эффектов противоопухолевой терапии является способность инициировать апоптоз (регулируемую гибель клеток) в раковых клетках [60], особенно в раковых клетках. Апоптоз — это естественный механизм, регулирующий гибель клеток на различных стадиях развития и функциональных стадиях. Есть два основных пути апоптоза. Первый индуцируется внешним сигналом, стимулируемым рецепторами TNF, TNF-связанным лигандом, индуцирующим апоптоз (TRAIL) -R1 или рецептором смерти 4 (DR4), и TRAIL-R2 (DR5). Второй путь опосредуется митохондриями и проапоптотическими белками, включая цитохром с [61].Интерес к прополису для противоопухолевой терапии обусловлен его очевидной способностью вызывать апоптоз, хотя индуцированный механизм, по-видимому, зависит от типа и концентрации экстракта прополиса [62]. Недавние исследования показали, что астаксантин и флавоноиды в прополисе могут защищать клетки SH-SY5Y (линия аденергических клеток, происходящая из нейробластомного костного мозга человека) от апоптозной смерти, вызванной бета-амилоидом [63].

In vitro увеличение воздействия водорастворимых экстрактов прополиса (WSP) было более эффективным против роста опухоли и метастазирования при введении перед инокуляцией опухоли (профилактическое) [63] — [65] и оказывало сильное антиметастатическое действие на процент апоптотических клеток MCA гепатомы крысы от 20% (контроль) до 25% после воздействия 50 мкг / мл WSP в течение 15 часов, но процент апоптотических клеток фибробластной карциномы легких китайского хомячка V79, обработанных тем же WSP, был намного меньше при 10%, что указывает на потенциальную разную степень чувствительности к прополису среди раковых клеток и нормальных фибробластов [64], [65].Другие исследования показали, что прополис может вызывать апоптоз за счет активации каспазозависимого пути [66]. Ингибитор каспаз Z-Asp-CH 2 -DCB может полностью предотвратить фрагментацию in vitro ДНК, стимулированную прополисом в клеточных линиях лейкемии U937, J447.1, Ps88, HL-60 и Jurkat, что предполагает не клеточно-специфический [66].

Механизм апоптоза, индуцированного прополисом, по-видимому, не зависит от типа изучаемых раковых клеток, но зависит от концентрации экстракта прополиса.Так, в нескольких исследованиях сообщалось, что прополис вызывает апоптоз за счет высвобождения цитохрома с из митохондрий в цитозоль через каспазный каскад и сигналы TRAIL [67].

Из активных соединений, обнаруженных до сих пор в прополисе, ключевую роль играют CAPE и хризин. CAPE оказывает сильное противоопухолевое действие на раковые клетки ротовой полости, в том числе на шею и язык, и CAPE влияет на многие белки, участвующие в процессе апоптоза [68]. Механизмы ингибирования активности митоген-активируемой протеинкиназы p53, p21, p38 (p38 MAPK) и N-концевой киназы c-Jun в опухолевых клетках с помощью CAPE [69], [70], по-видимому, являются результатом ингибирования ядерный фактор, энхансер легкой цепи каппа активированных В-клеток (NF-κB), который связан с подавлением активности ингибиторов апоптотических белков (IAP), таких как экспрессия cIAP-1 и cIAP-2 [71].

Хризин, другой биоактивный компонент меда, который также содержится в более высоких концентрациях в прополисе, обладает значительными биологическими и фармакологическими свойствами, включая антиоксидантные и противовоспалительные эффекты [72], а также противораковые свойства [73] . Хризин влияет на процесс апоптоза во многих типах клеточных линий, особенно лейкемии, и вызывает апоптоз в этих клетках за счет активации каспаз, подавления антиапоптотических белков, таких как IAP, клеточного FLICE-подобного ингибиторного белка, фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). ) / Akt сигнальный путь, а также ингибирование киназы IκB и NF-κB [73].

В заключение, индукция апоптоза в различных раковых клетках экстрактами прополиса (WSP) и его обогащенными активными соединениями, такими как CAPE и хризин, зависит от концентрации используемых продуктов. Прополис, по-видимому, вызывает апоптоз за счет высвобождения цитохрома с из митохондрий в цитозоль, опосредованного каспазным каскадом и активацией проапоптотических белков.

4. Ингибирование маточным молочком активности N-ацетилтрансферазы (NAT) в опухолевых клетках

Канцерогены ариламина могут вызывать некоторые опухоли у людей, но эти канцерогены требуют дальнейшей метаболической активации, чтобы иметь возможность проявлять генотоксичность в органах-мишенях.N-ацетилирование является одним из метаболических путей, которые активируют канцерогены ариламина, а также считается важным этапом метаболизма ариламина. N-ацетилирование, катализируемое NAT, требует ацетилкофермента A в качестве кофактора и является важным ферментом в биотрансформации и метаболизме различных лекарств и соединений, которые могут играть важную роль в этиологии рака мочевого пузыря, молочной железы и колоректального рака [74], [74] [ 75]. Действительно, гены, кодирующие NAT (NAT1 и NAT2), являются полиморфными, и определенные варианты могут быть связаны с повышенным риском рака у людей.

Маточное молочко, выделяемое из слюнных желез рабочих пчел, представляет собой особую пищу, которая влияет на развитие личинок пчел-самок, где диета с низким содержанием маточного молочка позволяет личинкам развиваться во взрослых пчел, но личинки питаются достаточным количеством маточного молочка. вместо этого превращаются в пчелиных маток [76]. Он состоит из свободных аминокислот, полипептидов, сахаров, жирных кислот (в основном 10-гидрокси-2-декановой кислоты), минералов и витаминов. Известно, что у людей пероральное употребление маточного молочка снижает общий уровень холестерина в сыворотке крови, но может вызвать анафилактическую реакцию IgE у женщин с атопией [77].Сообщалось, что лиофилизированное маточное молочко предотвращает гиперлипидермию и улучшает статус свертывания крови у крыс [78]. Более того, сообщалось, что маточное молочко обладает потенциальной противоопухолевой активностью у мышей [79]. Связь между маточным молочком и N-ацетилированием в метаболизме 2-аминофлуорена (2-AF) была оценена на опухолевых клетках печени человека, где было обнаружено, что цитохром P450 играет важную роль в метаболизме N-ацетилированного AF (2-AAF). путем превращения N-гидрокси-2-AAF в мутагенный и потенциально канцерогенный продукт R16 [80].Неизвестно, может ли маточное молочко подавлять активность cP450 в клеточной линии J5, происходящей от гепатоцеллюлярной карциномы человека, но оно снижает активность NAT и N-ацетилирование клеток 2-AF [80]. В другом исследовании было обнаружено, что введение маточного молочка до или после трансплантации опухоли неэффективно против предотвращения роста и развития или метастазирования опухоли, но при совместном введении с опухолевыми клетками оно эффективно подавляло метастазирование [31].

5. Пчелиный яд в лечении рака

Пчелиный яд, сложная смесь веществ, используется для защиты пчелиной семьи от множества хищников, от других членистоногих до позвоночных.Пчелиный яд, продуцируемый ядовитой железой, расположенной в брюшной полости, содержит несколько биологически активных пептидов, включая мелиттин, апамин, адолапин, пептид дегрануляции тучных клеток и многие ферменты, а также непептидные компоненты, такие как гистамин, дофамин, фосфолипаза А. 2 (PLA 2 ) и норэфнефрин [81], [82]. Пчелиный яд традиционно использовался в качестве нестероидного противовоспалительного препарата для облегчения боли и лечения хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и рассеянный склероз, а также для лечения опухолей [83] — [86] ].

Пчелиный яд подавляет пролиферацию клеток карциномы и рост опухоли in vivo за счет стимуляции местных клеточных иммунных ответов в лимфатических узлах [83], [87] — [89]. Механизм действия пчелиного яда включает апоптоз, некроз и лизис опухолевых клеток [87] — [89]. Текущие исследования показывают, что пчелиный яд вызывает апоптоз в лейкозных клетках человека, но не в клетках костного мозга мышей, за счет индукции экспрессии Bcl-2 и каспазы-3 посредством подавления сигнальных путей, активируемых митогеном [90].Сообщалось также, что пчелиный яд вызывает апоптоз через активацию каспазы-3 в синовиальных фибробластах [91] и ингибирует экспрессию циклооксигенеза-2 в клетках рака легких человека [87].

Мелиттин является основным белковым компонентом пчелиного яда, составляя около 40-60% яда, и является основным токсином, вызывающим воспаление, боль и чувствительность [85], но также привлек значительное внимание из-за его потенциального использования при раке. терапия [92]. Мелиттин представляет собой водорастворимый катионный амфифильный α-спиральный пептид, состоящий из 26 аминокислотных остатков, который, как известно, оказывает различные эффекты, нарушающие мембрану, такие как гемолитическая и антимикробная активность [93].Мелиттин также может вызывать структурные изменения мембран, включая образование пор, слияние и везикуляцию, которые в конечном итоге приводят к секреции гормонов, агрегации мембранных белков и изменению мембранного потенциала, но это действие одинаково эффективно против нормальных клеток [94] — [97]. Более того, мелиттин является мощным ингибитором кальмодулина (и, следовательно, роста клеток) и может стимулировать широкий спектр ферментов передачи сигнала, включая G-белки, протеинкиназу C, аденилатциклазу, PLA 2 и фосфолипазу C [95] — [ 98].В рамках передачи сигнала, опосредованной G-белком, мелиттин напрямую стимулирует обмен нуклеотидов за счет активности гетеротримерного GTP, снижая сродство как GTP, так и GDP к G [99]. Эти разнообразные эффекты предполагают, что мелиттин оказывает множественное влияние на клеточные функции. Хотя представляло интерес то, что мелиттин связывается с некоторыми раковыми клетками с более высоким сродством, чем с нормальными клетками, и, таким образом, потенциально обеспечивая селективность низкой дозы для действия против трансформированных клеток, чем нормальные клетки [100], [101], текущее использование Мелиттин основан на целевой доставке наночастиц.

Активация PLA 2 может оказывать цитотоксическое действие на раковые клетки через несколько последующих клеточных изменений. Индуцированный мелиттином некроз клеток уменьшался с помощью ингибитора протеазы кальпаина, что предполагает, что активация кальпаина, опосредованная PLA 2 , может быть терапевтической стратегией для ингибирования роста раковых клеток с помощью мелиттина, поскольку индуцированная TNF-α активация цитозольной PLA 2 является важным компонентом сигнального пути, ведущего к гибели клеток [102].Более того, мелиттин увеличивает проницаемость мембраны клеток L1210 и тем самым нарушает целостность мембраны.

Метастазирование опухоли — это сложный процесс, включающий обширные взаимодействия между опухолевыми клетками и тканями хозяина, но он является основной причиной смерти онкологических больных, а также при ограничении относительно простых методов лечения (локализованная химио- и / или лучевая терапия. или хирургическое удаление ткани) по сравнению с системным лечением. Его можно условно разделить на четыре стадии: (i) диссоциация опухолевых клеток, (ii) интравазация и размножение, (iii) остановка и экстравазация и (iii) адгезия, ангиогенез и пролиферация [103].Было показано, что пчелиный яд напрямую подавляет инвазивную и миграционную способность клеток MCF-7 (эпителиального) рака молочной железы человека посредством подавления экспрессии MMP-9, и это может имитироваться мелиттином, но не апамином и PLA 2 . Таким образом, специфическое ингибирование ММР-9 пчелиным ядом, вероятно, опосредуется одним мелиттином или, возможно, в сочетании с другими менее распространенными соединениями [98]. Эти результаты показывают, что пчелиный яд является потенциальным антиметастатическим и противоинвазивным агентом, который, возможно, заслуживает будущих клинических исследований его потенциальных противораковых свойств.

6. Выводы

Было обнаружено, что несколько продуктов пчеловодства обладают противоопухолевой активностью in vitro на ряде линий опухолевых клеток, включая линии клеток почек, легких, простаты, мочевого пузыря, меланомы, остеосаркомы, рака молочной железы и лимфоидного рака. Кроме того, большинство сообщений о механизме действия продуктов пчеловодства в ингибировании роста опухоли in vitro и in vivo предполагают, что это опосредуется апоптозом, некрозом и лизисом опухолевых клеток.

Мед и рак имеют устойчивую обратную связь в условиях развивающихся стран, где ресурсы для производства меда (и в определенной степени других продуктов пчеловодства) изобилуют, но ресурсы для стандартной профилактики рака ограничены. Механизм того, как продукты пчеловодства вызывают апоптоз и остановку клеточного цикла, по-прежнему представляет большой интерес для будущих исследований.

Прополис индуцирует пути апоптоза в раковых клетках, причем CAPE и хризин идентифицированы как два основных агента, которые вызывают антипролиферативный эффект, изменяя экспрессию генов, связанных с раком.

Маточное молочко влияет на N-ацетилирование и ингибирует метаболизм 2-AF в линии опухолевых клеток печени человека в зависимости от дозы, а также снижает профиль метаболитов 2-AF в клетках J5.

В наши дни пчелиный яд широко используется для лечения некоторых заболеваний, связанных с иммунитетом, а также для лечения опухолей. Некоторые раковые клетки могут быть потенциальными мишенями для пептидов пчелиного яда, опосредованных ингибиторами PLA 2 , такими как мелиттин. Было высказано предположение, что цитотоксические эффекты клеток, опосредованные активацией PLA 2 мелиттином, являются критическим механизмом противораковой активности пчелиного яда.

Благодарности

Мы хотим поблагодарить Национальный исследовательский совет Таиланда; Японское общество содействия науке; Проект по продвижению исследований в области высшего образования и Национальный исследовательский университет Таиланда (грант № AS613A) и Дотационный фонд Ratchadaphiseksomphot Университета Чулалонгкорн (грант № RES560530041-FW) для финансовой поддержки. Мы также благодарим доктора Роберта Батчера за подготовку рукописи. Благодарим за полезные предложения анонимных рецензентов и редактора.

Примечания

Комментарии

Предпосылки

Некоторые продукты пчеловодства, такие как мед и прополис, использовались в качестве лекарств от болезней человека во всем мире. В настоящем исследовании авторы обобщили различные недавние знания о биоактивности продуктов, особенно противораковой активности.

Границы исследований

Это исследование посвящено взаимосвязи между продуктами пчеловодства и раком, который в настоящее время считается одним из самых серьезных заболеваний с точки зрения противораковой активности меда, прополиса, маточного молочка и пчелиного яда. , соответственно.

Связанные отчеты

Некоторые виды растений производят характерные антибиотики для защиты от различных врагов. Некоторые виды пчел собирают антибиотики для защиты себя и своего гнезда, то есть прополис. Поэтому было много сообщений о прополисе, однако до сих пор очень мало сообщений о связи между прополисом и опухолевыми клетками.

Инновации и прорывы

Одним из продуктов пчеловодства является прополис, который, как известно, обладает различной эффективной биоактивностью.В настоящем исследовании авторы поучительно указали, что определенный прополис должен обладать противораковой активностью.

Приложения

Это ценное исследование показывает, что некоторые продукты на основе меда, такие как прополис, обладают заметной противоопухолевой активностью для мужчин и будут способствовать дальнейшему их практическому применению.

Рецензирование

Прочитав настоящую рукопись, я мог интерпретировать, что авторы имеют дело с продуктами пчеловодства от видов медоносных пчел, принадлежащих к подсемейству Apinae, которое насчитывает менее 10 видов.В мире существует два вида пчеловодства. Один из них называется пчеловодством, в котором разводят пчел Apinae. Другой — мелипоникультура, где пчелы принадлежат к подсемейству Meliponinae, которое насчитывает около 400 видов. Пчелы Meliponinae также производят мед и прополис, которые широко используются людьми в тропических и субтропических регионах.

Сноски

Проект фонда: Финансовая поддержка Национального исследовательского совета Таиланда; Японское общество содействия науке; Проект Национального исследовательского университета Таиланда по продвижению исследований в области высшего образования (грант No.AS613A) и Эндаумент-фонд Ratchadaphiseksomphot Университета Чулалонгкорн (грант № RES560530041-FW).

Заявление о конфликте интересов: Мы заявляем, что у нас нет конфликта интересов.

Ссылки

1. Олдройд Б.П., Вонгсири С. Азиатские медоносные пчелы: биология, сохранение и взаимодействие с людьми. Массачусетс: издательство Гарвардского университета; 2006. [Google Scholar] 2. Pyrzynska K, Biesaga M. Анализ фенольных кислот и флавоноидов в меде. TrAC Trends Anal Chem.2009; 28: 893–902. [Google Scholar] 3. Feas X, Vazquez-Tato MP, Estevinho L, Seijas JA, Iglesias A. Органическая пчелиная пыльца: ботаническое происхождение, пищевая ценность, биологически активные соединения, антиоксидантная активность и микробиологическое качество. Молекулы. 2012; 17: 8359–8377. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Więckiewicz W, Miernik M, Więckiewicz M, Morawiec T. Помогает ли прополис поддерживать здоровье полости рта? Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 351062. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Терада Й, Нарукава М, Ватанабэ Т.Определенные гидроксижирные кислоты в маточном молочке активируют TRPA1. J. Agric Food Chem. 2011; 59: 2627–2635. [PubMed] [Google Scholar] 6. Юрлина М.О., Саиз А.И., Фриц Р., Манрике Г.Д. Основные флавоноиды аргентинского меда. Оптимизация метода добычи и анализ их содержания в зависимости от географического источника меда. Food Chem. 2009; 115: 1141–1149. [Google Scholar] 7. Юсуф Н, Ирби С, Катияр С.К., Эльмец CA. Фотозащитные эффекты полифенолов зеленого чая. Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед.2007; 23: 48–56. [PubMed] [Google Scholar] 8. Тамура Т., Фудзи А., Кубояма Н. Труды XXX-го Международного конгресса по пчеловодству; Нагоя, Япония. Бухарест: издательство Apimondia; 1985. Действие маточного молочка на экспериментальные трансплантируемые опухоли; С. 474–477. [Google Scholar] 9. Крэгг GM, Newman DJ. Природа — жизненно важный источник для разработки противоопухолевых препаратов. Phytochem Rev.2009; 8: 313–331. [Google Scholar] 10. Пичичеро Э., Канути Л., Канини А. Характеристика фенольных и флавоноидных фракций и антиоксидантной силы итальянских медов различного ботанического происхождения.J Sci Food Agric. 2009. 89: 609–616. [Google Scholar] 11. Альджади AM, Камаруддин М.Ю. Оценка фенольного содержания и антиоксидантной способности двух малазийских цветочных медов. Food Chem. 2004. 85: 513–518. [Google Scholar] 12. Аль-Мамари М., Аль-Мери А., Аль-Хабори М. Антиоксидантная активность и общие фенольные соединения различных видов меда. Nutr Res. 2002; 22: 1041–1047. [Google Scholar] 13. Gheldof N, Wang XH, Engeseth NJ. Идентификация и количественная оценка антиоксидантных компонентов меда из различных цветочных источников.J. Agric Food Chem. 2002; 50: 5870–5877. [PubMed] [Google Scholar] 14. Sabatier S, Amiot MJ, Tacchin M, Aubert S. Идентификация флавоноидов в подсолнечном меде. J Food Sci. 1992; 57: 773–774. [Google Scholar] 15. Yao LH, Datta N, Tomas-Barberan FA, Ferreres F, Martos I, Singanusong R. Флавоноиды, фенольные кислоты и абсцизовая кислота в меде Leptospermum Австралии и Новой Зеландии. Food Chem. 2003. 81: 159–168. [Google Scholar] 16. Эстевиньо Л., Перейра А., Морейра Л., Диас Л.Г., Перейра Э. Антиоксидантные и антимикробные эффекты экстрактов фенольных соединений из меда Северо-Восточной Португалии.Food Chem Toxicol. 2008. 46: 3774–3779. [PubMed] [Google Scholar] 17. Миддлтон, Колорадо, Харборд Э.Дж. В: Растительные флавоноиды в биологии и медицине — биохимические, фармакологические отношения и взаимосвязь между структурой и активностью. Коди В., Миддлтон Е., Харборн Дж. Б., редакторы. Нью-Джерси: John Wiley & Sons Inc; 1986. стр. 28. [Google Scholar] 18. Woo KJ, Jeong YJ, Park JW, Kwon TK. Хризин-индуцированный апоптоз опосредуется активацией капазы и инактивацией Akt в лейкозных клетках U937. Biochem Biophys Res Commun. 2004. 325: 1215–1222.[PubMed] [Google Scholar] 19. Тонкс А., Купер Р.А., Прайс А.Дж., Молан ПК, Джонс КП. Стимуляция высвобождения TNK-альфа в моноцитах медом. Цитокин. 2001. 14: 240–242. [PubMed] [Google Scholar] 20. Джаганатан С.К., Мандал М. Участие небелковых тиолов, митохондриальной дисфункции, активных форм кислорода и р53 в апоптозе, индуцированном медом. Инвестируйте в новые лекарства. 2010. 28: 624–633. [PubMed] [Google Scholar] 21. Пичичеро Э., Чиккони Р., Маттей М., Музи М.Г., Канини А. Мед и хризин из акации уменьшают пролиферацию клеток меланомы за счет изменений в развитии клеточного цикла.Int J Oncol. 2010; 37: 973–981. [PubMed] [Google Scholar] 23. Dustmann JH. Антибактериальный эффект меда. Apiacta. 1979; 14: 7–11. [Google Scholar] 24. Брудзинский К. Влияние перекиси водорода на антибактериальную активность канадского меда. Может J Microbiol. 2006. 52: 1228–1237. [PubMed] [Google Scholar] 25. Джеддар А., Хассани А., Рамсаруп В.Г., Бхамджей А., Хаффеджи И.Е., Муса А. Антибактериальное действие меда: исследование in vitro . С. Афр Мед Дж. 1985; 67: 257–258. [PubMed] [Google Scholar] 26. Фукуда М., Кобаяси К., Хироно Ю., Миягава М., Исида Т., Эджиогу Е.К. и др.Мед джунглей усиливает иммунную функцию и противоопухолевую активность. Evid Based Complement Alternat Med. 2011; 2011: 3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Фаузи А.Н., Норазми М.Н., Якоб Н.С. Мед Туаланг вызывает апоптоз и нарушает потенциал митохондриальной мембраны клеточных линий рака груди и шейки матки человека. Food Chem Toxicol. 2011. 49 (4): 871–878. [PubMed] [Google Scholar] 28. Гашм А.А., Осман Н.Х., Хаттак М.Н., Исмаил Н.М., Саини Р.Н. Антипролиферативный эффект меда Туаланг на плоскоклеточный рак ротовой полости и клеточные линии остеосаркомы.BMC Compl Alternative Med. 2010; 10: 49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Грибель Н.В., Пашиниски В.Г. [Противоопухолевые свойства меда] Вопр Онкол. 1990; 36: 704–709. Русский. [PubMed] [Google Scholar] 30. Нада О, Иван Б. Мед как профилактическое средство от рака. Period Biol. 2004; 106: 397–401. [Google Scholar] 31. Orsolic N, Terzic S, Sver L, Basic I. Продукты пчеловодства в профилактике и / или терапии опухолей, пересаживаемых мышам. J Sci Food Agric. 2005. 85: 363–370. [Google Scholar] 32. Ваттенберг LW.Химиопрофилактика рака с помощью природных и синтетических соединений. В: Wattenberg L, Lipkin M, Boone CW, Kellof GJ, редакторы. Химиопрофилактика рака. Бока Рэнтон: CRC Press; 1992. С. 19–40. [Google Scholar] 33. Heuson JC, Legros N, Heimann R. Влияние введения инсулина на рост вызванной 7,12-диметилбензантраценом карциномы молочной железы у интактных, овариэктомированных и гипофизэктомированных крыс. Cancer Res. 1972: 32: 233–238. [PubMed] [Google Scholar] 34. Мутсацу П. Спектр фитоэстрогенов в природе: наши знания расширяются.Гормоны (Афины) 2007; 6: 173–193. [PubMed] [Google Scholar] 35. Осман NH. Мед и рак: устойчивая обратная связь, особенно для развивающихся стран — обзор. Доказанное дополнение Alternat Med 2012. 2012; 2012: 410406. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Рао К.В., Десаи Д., Сими Б., Кулкарни Н., Амин С., Редди Б.С. Ингибирующее действие эфиров кофейной кислоты на биохимические изменения, вызванные азоксиметаном, и образование аберрантных очагов крипт в толстой кишке крыс. Cancer Res. 1993; 53: 4182–4188. [PubMed] [Google Scholar] 37.Абухарфейл Н., Аль-Оран Р., Або-Шехада М. Влияние пчелиного меда на пролиферативную активность человеческих В- и Т-лимфоцитов и активность фагоцитов. Food Agri Immun. 1999; 11: 169–177. [Google Scholar] 38. Рэди Х. Каир: факультет естественных наук. Каирский Университет; 2005. Фитохимическое и биологическое исследование противоопухолевого средства растительного происхождения в смеси с медом на злокачественных клетках человека in vitro . [диссертация] [Google Scholar] 39. Тонкс А.Дж., Купер Р.А., Джонс КП, Блэр С., Партон Дж., Тонкс А.Мед стимулирует выработку воспалительных цитокинов моноцитами. Цитокин. 2003. 21: 242–247. [PubMed] [Google Scholar] 40. Аль-Вайли Н.С., Хак А. Влияние меда на выработку антител против тимус-зависимых и тимус-независимых антигенов в первичных и вторичных иммунных ответах. J Med Food. 2004; 7: 491–494. [PubMed] [Google Scholar] 41. Gheldof N, Engeseth NJ. Антиоксидантная способность меда из различных цветочных источников основана на определении способности поглощения кислородных радикалов и ингибирования in vitro окисления липопротеинов в образцах сыворотки крови человека.J Agri Food Chem. 2002. 50 (10): 3050–3055. [PubMed] [Google Scholar] 42. Фон Лоу EC, Perabo FG, Siener R, Muller SC. Обзор. Факты и вымысел о фитотерапии рака простаты: критическая оценка доклинических и клинических данных. In vivo. 2007. 21: 189–204. [PubMed] [Google Scholar] 43. Пьетта П.Г., Гардана С., Пьетта А.М. Аналитические методы контроля качества прополиса. Фитотерапия. 2002; 73: S7–20. [PubMed] [Google Scholar] 44. Куропатницкий А.К., Шлишка Э., Кроль В. Исторические аспекты исследования прополиса в наше время.Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 964149. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Фаруки Т., Фаруки А.А. Молекулярный механизм, лежащий в основе терапевтической активности прополиса: критический обзор. Curr Nutr Food Sci. 2010; 6: 186–199. [Google Scholar] 46. Банкова В.С., Попов С.С., Мареков Н.Л. Высокоэффективный жидкостной хроматографический анализ флавоноидов прополиса. J Chromatography A. 1982; 242: 135–143. [Google Scholar] 47. Банкова В.С., Попов С.С., Мареков Н.Л. Исследование флавоноидов прополиса.J Nat Prod. 1983; 46: 471–474. [Google Scholar] 48. Банкова В., Попов С., Мареков Н., Манолова Н., Максимова В. Химический состав некоторых фракций прополиса с противовирусным действием] Acta Microbiol Bulg. 1988. 23: 52–57. Болгарский. [PubMed] [Google Scholar] 49. Поляков В.В., Шукенова РЖ, Орлов В.К. Жирные кислоты в прополисе. Пчеловодство. 1988; 10:30. [Google Scholar] 50. Кимото Т., Ага М., Хино К., Коя-Мията С., Ямамото Ю., Микаллеф М.Дж. и др. Апоптоз лейкозных клеток человека, индуцированный артепиллином С, активным ингредиентом бразильского прополиса.Anticancer Res. 2001; 21: 221–228. [PubMed] [Google Scholar] 51. Кимото Т., Араи С., Кохучи М., Ага М., Номура Ю., Микаллеф М.Дж. и др. Апоптоз и подавление роста опухоли артепиллином С, экстрагированным из бразильского прополиса. Обнаружение рака Предотвращение. 1998. 22: 506–515. [PubMed] [Google Scholar] 52. Кимото Т., Коя-Мията С., Хино К., Микаллеф М.Дж., Ханая Т., Араи С. и др. Легочный канцерогенез, индуцированный нитрилотриацетатом железа у мышей, и защита от него бразильским прополисом и артепиллином C. Virchows Arch.2001; 438: 259–270. [PubMed] [Google Scholar] 53. Scheller S, Krol W, Swiacik J, Owczarek S, Gabrys J, Shani J. Противоопухолевые свойства этанольного экстракта прополиса у мышей с карциномой Эрлиха по сравнению с блеомицином. Z Naturforsch C. 1989; 44 (11–12): 1063–1065. [PubMed] [Google Scholar] 54. Femia AP, Caderni G, Buzzigoli C, Cocca E, Salvadori M, Dolara P. Влияние простых фенольных соединений на вызванные азоксиметаном аберрантные очаги крипт в толстой кишке крысы. Nutr Cancer. 2001; 41: 107–110. [PubMed] [Google Scholar] 55.Галати Г., Тенг С., Моридани М.Ю., Чан Т.С., О’Брайен П.Дж. Химиопрофилактика рака и механизмы апоптоза, вызванные диетическими полифенолами. Наркотики, метаболизм, наркотики взаимодействуют. 2000. 17: 311–349. [PubMed] [Google Scholar] 56. Судлина Г.Ф., Мирзоева О.К., Пушкарева М.А., Коршунова Г.А., Сумбатян Н.В., Варфоломеев С.Д. Фенетиловый эфир кофейной кислоты как ингибитор липоксигеназы с антиоксидантными свойствами. FEBS Lett. 1993; 329: 21–24. [PubMed] [Google Scholar] 57. Пиантелли М., Маджано Н., Риччи Р., Ларокка Л. М., Капелли А., Скамбия Дж. И др.Тамоксифен и кверцетин взаимодействуют с сайтами связывания эстрогенов II типа и подавляют рост клеток меланомы человека. J Invest Dermatol. 1995; 105: 248–253. [PubMed] [Google Scholar] 58. Чен CN, Wu CL, Lin JK. Прополин C из прополиса вызывает апоптоз за счет активации каспаз, Bid и высвобождения цитохрома C в клетках меланомы человека. Biochem Pharmacol. 2004. 67: 53–66. [PubMed] [Google Scholar] 59. Ло Дж., Со Дж. В., Син В. К., Мао Ю., Мацуно Т., Вайнштейн И. Б.. PM-3, производное бензо-гамма-пирана, выделенное из прополиса, подавляет рост клеток рака груди человека MCF-7.Anticancer Res. 2001; 21: 1665–1671. [PubMed] [Google Scholar] 61. Shimizu S, Narita M, Tsujimoto Y. Белки семейства Bcl-2 регулируют высвобождение апоптогенного цитохрома C митохондриальным каналом VDAC. Природа. 1999. 399: 483–487. [PubMed] [Google Scholar] 62. Mouse HA, Tilaoui M, Jaafari A, M’barek LA, Aboufatima R, Chait A, et al. Оценка in vitro, и in vivo, противораковых свойств экстрактов марокканского прополиса
. Rev Bras Farmacogn. 2012; 22: 558–567.[Google Scholar] 63. Кумазава С., Хамасака Т., Накаяма Т. Антиоксидантная активность прополиса различного географического происхождения. Food Chem. 2004. 84: 329–339. [Google Scholar] 64. Orsolic N, Basic I. Иммуномодуляция водорастворимым производным прополиса: фактор противоопухолевой реактивности. J Ethnopharmacol. 2003. 84: 265–273. [PubMed] [Google Scholar] 65. Orsolic N, Knezevic AH, Sver L, Terzic S, Basic I. Иммуномодулирующее и антиметастатическое действие прополиса и родственных полифенольных соединений. J Ethnopharmacol.2004. 94: 307–315. [PubMed] [Google Scholar] 66. Асо К., Канно С., Тадано Т., Сато С., Исикава М. Подавляющее действие прополиса на рост лейкемии человека U937. Биол Фарм Булл. 2004. 27: 727–730. [PubMed] [Google Scholar] 67. Lirdprapamongkol K, Sakurai H, Abdelhamed S, Yokoyama S, Athikomkulchai S, Viriyaroj A, et al. Хризин преодолевает резистентность раковых клеток к TRAIL посредством подавления Mcl-1 путем ингибирования фосфорилирования STAT3. Int J Oncol. 2013. 43 (1): 329–337. [PubMed] [Google Scholar] 68. Ли Ю.Дж., Ляо PH, Чен В.К., Ян СС.Предпочтительная цитотоксичность аналогов фенэтилового эфира кофейной кислоты на раковые клетки полости рта. Cancer Lett. 2000; 153: 51–56. [PubMed] [Google Scholar] 69. Ли YJ, Kuo HC, Chu CY, Wang CJ, Lin WC, Tseng TH. Участие белка-супрессора опухоли p53 и p38 MAPK в апоптозе клеток глиомы C6, индуцированном фенэтиловым эфиром кофейной кислоты. Biochem Pharmocol. 2003. 66: 2281–2289. [PubMed] [Google Scholar] 70. Хунг М.В., Шиао МС, Цай Л.К., Чанг Г.Г., Чанг Т.С. Апоптотический эффект фененилового эфира кофейной кислоты и его сложных эфиров и амидных аналогов в клетках рака шейки матки человека ME180.Anticancer Res. 2003. 23: 4773–4780. [PubMed] [Google Scholar] 71. МакЭлени К., Коффи Р., Моррисси К., Фицпатрик Дж. М., Уотсон Р. В.. Апоптоз клеток PC-3, индуцированный фенэтиловым эфиром кофейной кислоты, зависит от каспазы и опосредуется потерей ингибиторов белков апоптоза. BJU Int. 2004. 94: 402–406. [PubMed] [Google Scholar] 72. Lapidot T, Walker MD, Kanner J. Антиоксидантные и прооксидантные эффекты фенолов на бета-клетки поджелудочной железы in vitro . J. Agric Food Chem. 2002; 50: 7220–7225. [PubMed] [Google Scholar] 73.Булавин Д.В., Сайто С., Холландер М.К., Сакагути К., Андерсон К.В., Аппелла Э. и др. Фосфорилирование человеческого p53 киназой p38 координирует N-концевое фосфорилирование и апоптоз в ответ на УФ-излучение. EMBO J. 1999; 18: 6845–6854. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Вебер WW, Хайн DW. Фармакогенетика N-ацетилирования. Pharmacol Rev.1985; 37: 25–79. [PubMed] [Google Scholar] 75. Хирвонен А. Полиморфные NAT и предрасположенность к раку. IARC Sci Publ. 1999; (148): 251–270. [PubMed] [Google Scholar] 76.Роджер А., Рубира Н., Ногейрас С., Гуспи Р., Балтасар М., Кадахия А. [Анафилаксия, вызванная маточным молочком] Allergol Immunopathol. 1995. 23: 133–135. Испанский язык. [PubMed] [Google Scholar] 77. Гуо Х., Сайга А., Сато М., Миядзава И., Сибата М., Такахата И. и др. Прием добавок маточного молочка улучшает метаболизм липопротеинов у человека. J Nutr Sci Vitaminol (Токио) 2007; 53: 345–348. [PubMed] [Google Scholar] 78. Шен X, Лу Р., Хе Г. [Влияние лиофилизированного маточного молочка на экспериментальную гиперлипидемию и тромбоз] Чжунхуа Ю Фан И Сюэ За Чжи.1995; 29: 27–29. Китайский язык. [PubMed] [Google Scholar] 79. Кимура Ю. Противоопухолевое и антиметастатическое действие различных натуральных продуктов. Stud Nat Prod Chem. 2008; 34: 35–76. [Google Scholar] 80. Chung JG. Влияние бутилированного гидроксианизола (BHA) и бутилированного гидрокситолуола (BHT) на ацетилирование аддуктов 2-аминофлуорена и ДНК-2-аминофлуорена у крыс. Toxicol Sci. 1999; 51: 202–210. [PubMed] [Google Scholar] 81. Хаберманн Э. Яды пчел и ос: рассматриваются биохимия и фармакология их пептидов и ферментов.Наука. 1972; 177: 314–322. [PubMed] [Google Scholar] 82. Raghuraman H, Chattopadhyay A. Мелиттин: мембранно-активный пептид с различными функциями. Biosci Rep. 2007; 27: 189–223. [PubMed] [Google Scholar] 83. Лю X, Чен Д., Се Л., Чжан Р. Влияние яда медоносной пчелы на пролиферацию клеток меланомы мыши K1735M2 in vitro и рост меланомы мыши B16 in vivo . J Pharm Pharmacol. 2002; 54: 1083–1089. [PubMed] [Google Scholar] 84. Орсолич Н., Кнежевич А., Свер Л., Терзич С., Хакенбергер Б. К., Бэзик И.Влияние продуктов пчеловодства на перевиваемые мышиные опухоли. Vet Comp Oncol. 2003; 1: 216–226. [PubMed] [Google Scholar] 85. Сын DJ, Lee JW, Lee YH, Song HS, Lee CK, Hong JT. Терапевтическое применение пчелиного яда и входящих в его состав соединений, обладающих противоартритным, болеутоляющим и противораковым действием. Pharmacol Ther. 2007; 115: 246–270. [PubMed] [Google Scholar] 86. Орсолик Н., Свер Л., Верстовсек С., Терзич С., Базовый I. Ингибирование пролиферации клеток карциномы молочной железы in vitro и роста опухоли in vivo пчелиным ядом.Токсикон. 2003. 41: 861–870. [PubMed] [Google Scholar] 87. Jang MH, Shin MC, Lim S, Han SM, Park HJ, Shin I и др. Пчелиный яд индуцирует апоптоз и подавляет экспрессию мРНК циклооксигеназы-2 в клеточной линии рака легких человека NCI-h2299. J Pharmacol Sci. 2003. 91: 95–104. [PubMed] [Google Scholar] 88. Basic I, Varga E. Иммуногенность карциномы молочной железы и фибросаркомы мышей CBA. Period Biol. 1979. 81: 335–337. [Google Scholar] 89. Orsolic N, Sver L, Terzic S, Tadic Z, Basic I. Ингибирующее действие водорастворимого производного прополиса (WSDP) и его полифенольных соединений на рост опухоли и способность к метастазированию: возможный способ противоопухолевого действия.Nutr Cancer. 2003. 47: 156–163. [PubMed] [Google Scholar] 90. Moon DO, Park SY, Heo MS, Kim KC, Park C, Ko WS и др. Ключевыми регуляторами апоптоза, вызванного пчелиным ядом, являются Bcl-2 и каспаза-3 в лейкозных клетках человека U937 посредством подавления ERK и Akt. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1796–1807. [PubMed] [Google Scholar] 91. Хонг С.Дж., Гю С.Р., Хён И.Й., Чанг С.И., Хён Г.К., Чан М.Х. и др. Пчелиный яд вызывает апоптоз за счет активации каспазы-3 в синовиальных фибробластах пациентов с ревматоидным артритом.Токсикон. 2005; 46: 39–45. [PubMed] [Google Scholar] 92. Шесть DA, Деннис EA. Расширяющееся суперсемейство ферментов фосфолипазы А (2): классификация и характеристика. Biochim Biophys Acta. 2000; 1488: 1–19. [PubMed] [Google Scholar] 93. Wade D, Boman A, Wahlin B, Drain CM, Andreu D, Boman HG и др. Каналообразующие пептиды антибиотика, содержащие все D-аминокислоты. Proc Natl Acad Sci USA. 1990; 87: 4761–4675. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Карраскер Г., Ли М., Янг С., Шварц М. Влияние мелиттина на частичный разряд, сопротивление и ток короткого замыкания в слизистой оболочке желудка лягушки.Biochim Biophys Acta. 1998; 1369: 346–354. [PubMed] [Google Scholar] 96. Chu ST, Cheng HH, Huang CJ, Chang HC, Chi CC, Su HH и др. Фосфолипаза А2-независимое проникновение Са2 + и последующий апоптоз, индуцированный мелиттином в клетках остеосаркомы человека MG63. Life Sci. 2007. 80: 364–369. [PubMed] [Google Scholar] 97. Ван С., Чен Т., Чжан Н., Ян М., Ли Б., Лу Х и др. Мелиттин, основной компонент пчелиного яда, сенсибилизирует клетки гепатоцеллюлярной карциномы человека к апоптозу, индуцируемому фактором некроза опухолей (TRAIL), путем активации CaMKII-TAK1-JNK / p38 и ингибирования киназы IkBa-NFkappaB.J Biol Chem. 2009. 284: 3804–3813. [PubMed] [Google Scholar] 98. Park JH, Jeong YJ, Park KK, Cho HJ, Chung IK, Min KS и др. Мелиттин подавляет инвазию опухолевых клеток, индуцированную PMA, путем ингибирования NF-kB и AP-1-зависимой экспрессии MMP-9. Mol Cells. 2010; 29: 209–215. [PubMed] [Google Scholar] 99. Фукусима Н., Коно М., Като Т., Кавамото С., Окуда К., Мису Ю. и др. Мелиттин, метаболический пептид, ингибирующий активность Gs. Пептиды. 1998; 19: 811–819. [PubMed] [Google Scholar] 100. Шарма С.В. Устойчивость к мелиттину: контр-выбор для трансформации ras.Онкоген. 1992; 7: 193–201. [PubMed] [Google Scholar] 101. Zhu HG, Tayeh I., Israel L, Castagna M. Различная восприимчивость линий клеток легких к ингибиторам промотирования опухоли и индукторам дифференцировки. Средства для гомеостаза J Biol Regul. 1991; 5: 52–58. [PubMed] [Google Scholar] 102. Ву YL, Цзян XR, Newland AC, Келси С.М. Неспособность активировать цитозольную фосфолипазу A2 вызывает резистентность к TNF в лейкозных клетках человека. J Immunol. 1998. 160: 5929–5935. [PubMed] [Google Scholar] 103. Энгерс Р., Габберт Х. Механизмы метастазирования опухолей: биологические аспекты клетки и клиническое значение.J Cancer Res Clin Oncol. 2000; 126: 682–692. [PubMed] [Google Scholar]

Обзор противораковой активности продуктов пчеловодства

Asian Pac J Trop Biomed. 2014 Май; 4 (5): 337–344.

1 и 2, *

1 Программа биотехнологии, факультет естественных наук, университет Чулалонгкорн, 254 Phayathai Road, Бангкок 10330, Таиланд

2 Департамент биологии, факультет естественных наук, университет Чулалонгкорн , 254 Phayathai Road, Bangkok 10330, Thailand

Pongsathon Premratanachai

1 Программа биотехнологии, факультет естественных наук, Университет Чулалонгкорн, 254 Phayathai Road, Бангкок 10330, Таиланд

Chanpen Chanchao

Отдел биологии 2 Факультет естественных наук, Университет Чулалонгкорн, 254 Phayathai Road, Бангкок 10330, Таиланд

Казухиро Амано, директор Института науки о медоносных пчелах, Вакаба 1-7, Цукуба, Япония, тел .: +81 (0) 29 876 1882, факс: +81 (0) 29 876 1882, электронная почта: pj.en.tenscca .2liam @ onama

Комментарии: Прочитав настоящую рукопись, я мог интерпретировать, что авторы имеют дело с продуктами пчеловодства от видов медоносных пчел, принадлежащих к подсемейству Apinae, которое насчитывает менее 10 видов. В мире существует два вида пчеловодства. Один из них называется пчеловодством, в котором разводят пчел Apinae.Другой — мелипоникультура, где пчелы принадлежат к подсемейству Meliponinae, которое насчитывает около 400 видов. Пчелы Meliponinae также производят мед и прополис, которые широко используются людьми в тропических и субтропических регионах. Подробности на стр. 342

* Автор, ответственный за переписку: Чанпен Чанчао, Ph.D. Кафедра биологии, факультет естественных наук, Университет Чулалонгкорн, 254 Phayathai Road, Бангкок 10330, Таиланд. Эл. Почта: [email protected] Тел .: +66 2 218 5380; Факс: +66 2 218 5386

Получено 22 января 2014 г .; Принята в печать 25 марта 2014 г.

Copyright © 2014 Азиатско-Тихоокеанский журнал тропической биомедицины. Все права защищены.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Реферат

Продукты пчеловодства давно используются в народной медицине. Было обнаружено, что сырье, неочищенные экстракты и очищенные активные соединения из них проявляют интересную биоактивность, такую ​​как антимикробное, противовоспалительное и антиоксидантное действие. Кроме того, они широко используются при лечении многих заболеваний, связанных с иммунитетом, а в последнее время — при лечении опухолей.Пептиды продуктов пчеловодства вызывают апоптотическую гибель клеток in vitro в нескольких трансформированных (раковых) линиях клеток человека, в том числе полученных от рака почек, легких, печени, простаты, мочевого пузыря и лимфоидного рака. Таким образом, эти биоактивные натуральные продукты могут оказаться полезными в составе новой целевой терапии некоторых типов рака, таких как рак простаты и груди. В этом обзоре суммируются текущие знания о потенциале селективных продуктов пчеловодства in vivo, и in vitro против опухолевых клеток.

Ключевые слова: Продукты пчеловодства, раковые клетки, хризин, флавоноиды, воспалительные процессы, прополис

1. Введение

Пчелы — летающие насекомые отряда перепончатокрылых и тесно связаны с осами и муравьями. Помимо их важной экологической и экономической роли в опылении природных и промышленных видов растений [1], соответственно, они также известны коммерчески своей ролью в производстве натуральных продуктов. Помимо меда, коммерческие продукты пчеловодства также включают пчелиный воск, пчелиную пыльцу, маточное молочко и прополис [2].Каждый из этих различных продуктов пчеловодства является или становится экономически важным и, кроме того, известен своей высокой биоактивностью. Действительно, продукты пчеловодства использовались в традиционной медицине во всем обществе. Например, пчелиная пыльца повышает энергию и выносливость [3], прополис помогает поддерживать хорошее здоровье [4], маточное молочко поддерживает иммунную систему и увеличивает энергию [5], а мед в основном используется в качестве натурального подсластителя в Каждая пищевая культура также традиционно используется для лечения ожогов, ангины и в качестве антисептика [6].Более поздние исследования показали, что некоторые продукты пчеловодства обладают потенциальной противораковой активностью in vitro и in vivo [7].

В нескольких недавних исследованиях сообщалось, что некоторые натуральные продукты пчеловодства подавляют рост и метастазирование опухолевых клеток и вызывают апоптоз раковых клеток [8], что свидетельствует о потенциальном применении этих природных соединений (или их активных компонентов) как части альтернативного лечения опухоли человека [7]. Когда химиотерапия и лучевая терапия используются системно или на обширной целевой области ткани для уничтожения раковых клеток, они также обычно повреждают здоровые клетки в процессе, вызывая нежелательные побочные эффекты, которые ограничивают лечение (продолжительность и / или дозу) и эффективность, или в худшем случае может убить пациента быстрее, чем это сделал бы рак.Соответственно, исследования альтернативных противораковых препаратов стали популярной темой, особенно в отношении натуральных продуктов. Натуральные продукты считаются более слабыми, но гораздо более безопасными. В этом подходе есть определенный элемент обоснованности в том, что, хотя некоторые натуральные продукты столь же токсичны для нормальных клеток, другие не взаимодействуют напрямую с клетками, а, скорее, активируют иммунную систему и, таким образом, полагаются на естественное различение иммунной системы между здоровыми и инфицированными или инфицированными. трансформированные клетки. Альтернативно, некоторые натуральные продукты по-разному действуют на трансформированные и нормальные клетки.Более того, природные источники представляют собой богатый и в значительной степени неиспользованный ресурс потенциально новых агентов против таких заболеваний. Например, большинство современных противоопухолевых препаратов имеют одно происхождение, а остальные — из природных источников [9], однако разнообразие таких природных соединений остается относительно неизвестным. Несмотря на то, что относительно немногие из фактически изолированных соединений продвигаются к тому, чтобы стать клинически эффективными лекарствами сами по себе, они могут служить шаблоном для получения более эффективных аналогов с использованием полного или комбинаторного синтеза или манипуляции биосинтетическими путями [9].

В течение последних двух десятилетий простые и полифенольные соединения плюс пептиды из продуктов пчеловодства начали привлекать больше внимания в связи с их потенциальным использованием в терапии рака. Этот обзор призван обобщить противораковую активность продуктов пчеловодства.

2. Мед и рак

На протяжении веков мед был известен своими лечебными и укрепляющими здоровье свойствами. Мед — это комплекс, производимый различными видами медоносных пчел ( Apis sp.) Из нектара цветков растений или экссудатов флоэмы растений, питающихся насекомыми (пади), или их смесью.Эти различия в прямых и косвенных (через экссудаты насекомых-фитофагов) ботанических источниках, а также различные стратегии кормодобывания разных изолятов / видов пчел приводят к сезонным, биогеографическим (региональным) и видоспецифичным вариациям в разных медах [10]. Хотя мед в основном представляет собой концентрированный водный раствор инвертированных сахаров (глюкозы и фруктозы), он также содержит другие сахариды, аминокислоты, органические кислоты, витамины, минералы, антиоксиданты, флавоноиды, фенольные кислоты и каротиноиды [11] — [13].Среди различных видов фитохимических веществ, присутствующих в меде, содержание фенолов и флавоноидов относительно высокое и состоит из простых и полифенолов, таких как акацетин, апигенин, кофейная кислота, фенетиловый эфир кофейной кислоты (CAPE), хризин, галангин, каэмферол, пиноцембрин. , пинобанксин и кверцетин [14], которые способствуют его антиоксидантной активности [12], [15], [16]. Флаваноиды обычно обладают противораковыми свойствами [17] из-за их антиоксидантной активности, а также связанной с ними способности изменять многие сигнальные пути, включая стимуляцию фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), ингибирование пролиферации клеток, индукцию апоптоза и клеточный цикл. арест [18] — [22].Считается, что мед обладает широким спектром терапевтических свойств в дополнение к антиоксидантной активности, включая антимикробную активность [19], [23] — [25], цитостатическую и противовоспалительную активность [24]. Однако здесь интересно то, что мед может стать основой для разработки новых терапевтических средств для пациентов с раком мягких и твердых (опухолевых) тканей, особенно меда из джунглей (дикий мед, собранный в лесных регионах). В дополнение к влиянию на хемотаксическую индукцию нейтрофилов и активных форм кислорода [26], мед из джунглей обладает значительной противоопухолевой активностью in vitro против линий клеток, происходящих от рака груди, шейки матки, полости рта и рака остеосаркомы человека [27], [27] [ 28].Однако эффект меда in vivo, или in vitro, на гормонально-зависимые виды рака человека, такие как рак груди, эндометрия и простаты, а также рак солидных опухолей in vivo , остается в значительной степени неизвестным. Мед обладает умеренной противоопухолевой активностью и антиметастатическим действием против почечно-клеточного рака, опухолей крыс и мышей [22], [29] — [31], а также усиливает эффект стандартной химиотерапии 5-фторурацилом или циклофосфамидом [32]. Некоторые из основных фитохимических веществ в меде (эпигаллокатехин-галлат, ликопин, генистеин и ресвератрол) использовались для лечения рака простаты [33], [34], хотя точный относительный состав будет варьироваться в зависимости от региона, сезона и ботанического источника. мед.Появляется все больше доказательств того, что мед является естественным противовоспалительным, противомикробным, противоопухолевым средством и потенциально может заживлять хронические язвы и раны [35]. В то время как антибактериальные эффекты чистого меда или меда с высокой концентрацией, вероятно, в значительной степени связаны с его осмотическим потенциалом, противораковые эффекты in vitro, и in vivo, обычно наблюдаются при гораздо более низких концентрациях (например, значения IC 50 100-200 мкг / мл) даже до системного разведения в ткани, и поэтому с большей вероятностью отражают фактическую биоактивность его следовых компонентов.С этой целью известно, что мед содержит кофейную кислоту, CAPE и флавоноидные агликоны, которые подавляют многие клеточные ферментативные пути, включая протеинтирозинкиназы, циклооксигенезы и орнитиндекарбоксилазу [36]. Однако следует иметь в виду, что в дополнение к вышеуказанным антипролиферативным и антиметастическим эффектам плюс индукция апоптоза в опухолевых клетках, мед, напротив, вызывает пролиферацию злокачественных клеток, хотя это находился в условиях возможного ограничения питательных веществ [19], [37], [38].

Сообщалось, что механизмы действия меда в снижении пролиферации опухолей в основном связаны с усилением иммунного ответа против опухолевых клеток. Например, мед увеличивал выработку интерлейкина (IL) -1B, IL-6 и TNF-α в линии моноцитарных клеток человека, MM6, а также в первичных моноцитах человека [19], [39], повышал уровень антител вторичного иммунного ответа. продукции [40], а также усиление куркуляции нейтрофилов и хемотаксиса в опухоли [26]. Сообщается, что другие разнообразные механизмы включают модуляцию сигнальных путей [18], включая TNF-α [19], ингибирование пролиферации клеток и индукцию апоптоза [20], остановку клеточного цикла [21] и ингибирование окисления липопротеинов [41].Однако сообщалось, что способность меда вызывать замедленный рост опухоли или подавлять метастазирование зависит от времени лечения, будучи эффективным профилактическим, но несколько неэффективным лечебным средством [31].

Следует отметить, что мед и рак имеют потенциально устойчивую обратную связь в развивающихся странах, где ресурсы для профилактики и лечения рака ограничены, но мед может быть в изобилии [42].

3. Противораковая активность прополиса

Прополис (пчелиная замазка или пчелиный клей) вырабатывается пчелами из смолы, собранной с деревьев и кустарников [43], в сочетании с пчелиным воском и секретами слюнных желез пчел (богатых ферментами). ) плюс пыльца.Цвет варьируется от желтого, коричневого или черного, в зависимости от растений, с которых было собрано смолистое вещество, и поэтому будет меняться в зависимости от местной флоры (географическое положение и время года) и предпочтений в кормлении (виды пчел). Существует долгая история зарегистрированного использования прополиса людьми, начиная, по крайней мере, со времен египтян, которые использовали его для бальзамирования тела в качестве антибактериального средства [44]. Прополис, как и мед, был предметом многих исследований из-за его антимикробного, противогрибкового, противовирусного и гепатопротекторного действия [45].Совсем недавно прополис исследовали на предмет его потенциальной противоопухолевой активности [20] — [22].

Прополис — это богатая смесь полифенолов, флавоноидных агликонов, фенольных кислот и их сложных эфиров, а также фенольных альдегидов и кетонов. Как и в случае со всеми продуктами пчеловодства, точный состав будет варьироваться в зависимости от отобранных растений, а также будет иметь биогеографические, сезонные особенности и особенности пчелиного вида [46] — [49]. Известно, что полифенольные соединения обладают антиканцерогенной активностью на моделях опухолей мышей [31], [50] — [54].Кроме того, кофейная кислота, CAPE и кверцитин могут подавлять рост раковых клеток [55] — [57]. Сообщалось, что артепиллин С, выделенный из прополиса, вызывает цитотоксичность карцином и клеток злокачественной меланомы за счет апоптоза, абортивного митоза и массового некроза. Подавление роста опухоли, вероятно, было связано с ее собственной прямой цитотоксичностью, а также с повышенным иммунитетом [51] и ингибированием перекисного окисления липидов [52]. Другие исследования показали, что три разных прополина (A-C) вызывают апоптоз в клетках меланомы человека [58], в то время как другое соединение из прополиса (PM3) ингибирует рост in vitro клеток рака молочной железы MCF-7 и вызывает апоптоз [59].

Одним из положительных эффектов противоопухолевой терапии является способность инициировать апоптоз (регулируемую гибель клеток) в раковых клетках [60], особенно в раковых клетках. Апоптоз — это естественный механизм, регулирующий гибель клеток на различных стадиях развития и функциональных стадиях. Есть два основных пути апоптоза. Первый индуцируется внешним сигналом, стимулируемым рецепторами TNF, TNF-связанным лигандом, индуцирующим апоптоз (TRAIL) -R1 или рецептором смерти 4 (DR4), и TRAIL-R2 (DR5). Второй путь опосредуется митохондриями и проапоптотическими белками, включая цитохром с [61].Интерес к прополису для противоопухолевой терапии обусловлен его очевидной способностью вызывать апоптоз, хотя индуцированный механизм, по-видимому, зависит от типа и концентрации экстракта прополиса [62]. Недавние исследования показали, что астаксантин и флавоноиды в прополисе могут защищать клетки SH-SY5Y (линия аденергических клеток, происходящая из нейробластомного костного мозга человека) от апоптозной смерти, вызванной бета-амилоидом [63].

In vitro увеличение воздействия водорастворимых экстрактов прополиса (WSP) было более эффективным против роста опухоли и метастазирования при введении перед инокуляцией опухоли (профилактическое) [63] — [65] и оказывало сильное антиметастатическое действие на процент апоптотических клеток MCA гепатомы крысы от 20% (контроль) до 25% после воздействия 50 мкг / мл WSP в течение 15 часов, но процент апоптотических клеток фибробластной карциномы легких китайского хомячка V79, обработанных тем же WSP, был намного меньше при 10%, что указывает на потенциальную разную степень чувствительности к прополису среди раковых клеток и нормальных фибробластов [64], [65].Другие исследования показали, что прополис может вызывать апоптоз за счет активации каспазозависимого пути [66]. Ингибитор каспаз Z-Asp-CH 2 -DCB может полностью предотвратить фрагментацию in vitro ДНК, стимулированную прополисом в клеточных линиях лейкемии U937, J447.1, Ps88, HL-60 и Jurkat, что предполагает не клеточно-специфический [66].

Механизм апоптоза, индуцированного прополисом, по-видимому, не зависит от типа изучаемых раковых клеток, но зависит от концентрации экстракта прополиса.Так, в нескольких исследованиях сообщалось, что прополис вызывает апоптоз за счет высвобождения цитохрома с из митохондрий в цитозоль через каспазный каскад и сигналы TRAIL [67].

Из активных соединений, обнаруженных до сих пор в прополисе, ключевую роль играют CAPE и хризин. CAPE оказывает сильное противоопухолевое действие на раковые клетки ротовой полости, в том числе на шею и язык, и CAPE влияет на многие белки, участвующие в процессе апоптоза [68]. Механизмы ингибирования активности митоген-активируемой протеинкиназы p53, p21, p38 (p38 MAPK) и N-концевой киназы c-Jun в опухолевых клетках с помощью CAPE [69], [70], по-видимому, являются результатом ингибирования ядерный фактор, энхансер легкой цепи каппа активированных В-клеток (NF-κB), который связан с подавлением активности ингибиторов апоптотических белков (IAP), таких как экспрессия cIAP-1 и cIAP-2 [71].

Хризин, другой биоактивный компонент меда, который также содержится в более высоких концентрациях в прополисе, обладает значительными биологическими и фармакологическими свойствами, включая антиоксидантные и противовоспалительные эффекты [72], а также противораковые свойства [73] . Хризин влияет на процесс апоптоза во многих типах клеточных линий, особенно лейкемии, и вызывает апоптоз в этих клетках за счет активации каспаз, подавления антиапоптотических белков, таких как IAP, клеточного FLICE-подобного ингибиторного белка, фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). ) / Akt сигнальный путь, а также ингибирование киназы IκB и NF-κB [73].

В заключение, индукция апоптоза в различных раковых клетках экстрактами прополиса (WSP) и его обогащенными активными соединениями, такими как CAPE и хризин, зависит от концентрации используемых продуктов. Прополис, по-видимому, вызывает апоптоз за счет высвобождения цитохрома с из митохондрий в цитозоль, опосредованного каспазным каскадом и активацией проапоптотических белков.

4. Ингибирование маточным молочком активности N-ацетилтрансферазы (NAT) в опухолевых клетках

Канцерогены ариламина могут вызывать некоторые опухоли у людей, но эти канцерогены требуют дальнейшей метаболической активации, чтобы иметь возможность проявлять генотоксичность в органах-мишенях.N-ацетилирование является одним из метаболических путей, которые активируют канцерогены ариламина, а также считается важным этапом метаболизма ариламина. N-ацетилирование, катализируемое NAT, требует ацетилкофермента A в качестве кофактора и является важным ферментом в биотрансформации и метаболизме различных лекарств и соединений, которые могут играть важную роль в этиологии рака мочевого пузыря, молочной железы и колоректального рака [74], [74] [ 75]. Действительно, гены, кодирующие NAT (NAT1 и NAT2), являются полиморфными, и определенные варианты могут быть связаны с повышенным риском рака у людей.

Маточное молочко, выделяемое из слюнных желез рабочих пчел, представляет собой особую пищу, которая влияет на развитие личинок пчел-самок, где диета с низким содержанием маточного молочка позволяет личинкам развиваться во взрослых пчел, но личинки питаются достаточным количеством маточного молочка. вместо этого превращаются в пчелиных маток [76]. Он состоит из свободных аминокислот, полипептидов, сахаров, жирных кислот (в основном 10-гидрокси-2-декановой кислоты), минералов и витаминов. Известно, что у людей пероральное употребление маточного молочка снижает общий уровень холестерина в сыворотке крови, но может вызвать анафилактическую реакцию IgE у женщин с атопией [77].Сообщалось, что лиофилизированное маточное молочко предотвращает гиперлипидермию и улучшает статус свертывания крови у крыс [78]. Более того, сообщалось, что маточное молочко обладает потенциальной противоопухолевой активностью у мышей [79]. Связь между маточным молочком и N-ацетилированием в метаболизме 2-аминофлуорена (2-AF) была оценена на опухолевых клетках печени человека, где было обнаружено, что цитохром P450 играет важную роль в метаболизме N-ацетилированного AF (2-AAF). путем превращения N-гидрокси-2-AAF в мутагенный и потенциально канцерогенный продукт R16 [80].Неизвестно, может ли маточное молочко подавлять активность cP450 в клеточной линии J5, происходящей от гепатоцеллюлярной карциномы человека, но оно снижает активность NAT и N-ацетилирование клеток 2-AF [80]. В другом исследовании было обнаружено, что введение маточного молочка до или после трансплантации опухоли неэффективно против предотвращения роста и развития или метастазирования опухоли, но при совместном введении с опухолевыми клетками оно эффективно подавляло метастазирование [31].

5. Пчелиный яд в лечении рака

Пчелиный яд, сложная смесь веществ, используется для защиты пчелиной семьи от множества хищников, от других членистоногих до позвоночных.Пчелиный яд, продуцируемый ядовитой железой, расположенной в брюшной полости, содержит несколько биологически активных пептидов, включая мелиттин, апамин, адолапин, пептид дегрануляции тучных клеток и многие ферменты, а также непептидные компоненты, такие как гистамин, дофамин, фосфолипаза А. 2 (PLA 2 ) и норэфнефрин [81], [82]. Пчелиный яд традиционно использовался в качестве нестероидного противовоспалительного препарата для облегчения боли и лечения хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и рассеянный склероз, а также для лечения опухолей [83] — [86] ].

Пчелиный яд подавляет пролиферацию клеток карциномы и рост опухоли in vivo за счет стимуляции местных клеточных иммунных ответов в лимфатических узлах [83], [87] — [89]. Механизм действия пчелиного яда включает апоптоз, некроз и лизис опухолевых клеток [87] — [89]. Текущие исследования показывают, что пчелиный яд вызывает апоптоз в лейкозных клетках человека, но не в клетках костного мозга мышей, за счет индукции экспрессии Bcl-2 и каспазы-3 посредством подавления сигнальных путей, активируемых митогеном [90].Сообщалось также, что пчелиный яд вызывает апоптоз через активацию каспазы-3 в синовиальных фибробластах [91] и ингибирует экспрессию циклооксигенеза-2 в клетках рака легких человека [87].

Мелиттин является основным белковым компонентом пчелиного яда, составляя около 40-60% яда, и является основным токсином, вызывающим воспаление, боль и чувствительность [85], но также привлек значительное внимание из-за его потенциального использования при раке. терапия [92]. Мелиттин представляет собой водорастворимый катионный амфифильный α-спиральный пептид, состоящий из 26 аминокислотных остатков, который, как известно, оказывает различные эффекты, нарушающие мембрану, такие как гемолитическая и антимикробная активность [93].Мелиттин также может вызывать структурные изменения мембран, включая образование пор, слияние и везикуляцию, которые в конечном итоге приводят к секреции гормонов, агрегации мембранных белков и изменению мембранного потенциала, но это действие одинаково эффективно против нормальных клеток [94] — [97]. Более того, мелиттин является мощным ингибитором кальмодулина (и, следовательно, роста клеток) и может стимулировать широкий спектр ферментов передачи сигнала, включая G-белки, протеинкиназу C, аденилатциклазу, PLA 2 и фосфолипазу C [95] — [ 98].В рамках передачи сигнала, опосредованной G-белком, мелиттин напрямую стимулирует обмен нуклеотидов за счет активности гетеротримерного GTP, снижая сродство как GTP, так и GDP к G [99]. Эти разнообразные эффекты предполагают, что мелиттин оказывает множественное влияние на клеточные функции. Хотя представляло интерес то, что мелиттин связывается с некоторыми раковыми клетками с более высоким сродством, чем с нормальными клетками, и, таким образом, потенциально обеспечивая селективность низкой дозы для действия против трансформированных клеток, чем нормальные клетки [100], [101], текущее использование Мелиттин основан на целевой доставке наночастиц.

Активация PLA 2 может оказывать цитотоксическое действие на раковые клетки через несколько последующих клеточных изменений. Индуцированный мелиттином некроз клеток уменьшался с помощью ингибитора протеазы кальпаина, что предполагает, что активация кальпаина, опосредованная PLA 2 , может быть терапевтической стратегией для ингибирования роста раковых клеток с помощью мелиттина, поскольку индуцированная TNF-α активация цитозольной PLA 2 является важным компонентом сигнального пути, ведущего к гибели клеток [102].Более того, мелиттин увеличивает проницаемость мембраны клеток L1210 и тем самым нарушает целостность мембраны.

Метастазирование опухоли — это сложный процесс, включающий обширные взаимодействия между опухолевыми клетками и тканями хозяина, но он является основной причиной смерти онкологических больных, а также при ограничении относительно простых методов лечения (локализованная химио- и / или лучевая терапия. или хирургическое удаление ткани) по сравнению с системным лечением. Его можно условно разделить на четыре стадии: (i) диссоциация опухолевых клеток, (ii) интравазация и размножение, (iii) остановка и экстравазация и (iii) адгезия, ангиогенез и пролиферация [103].Было показано, что пчелиный яд напрямую подавляет инвазивную и миграционную способность клеток MCF-7 (эпителиального) рака молочной железы человека посредством подавления экспрессии MMP-9, и это может имитироваться мелиттином, но не апамином и PLA 2 . Таким образом, специфическое ингибирование ММР-9 пчелиным ядом, вероятно, опосредуется одним мелиттином или, возможно, в сочетании с другими менее распространенными соединениями [98]. Эти результаты показывают, что пчелиный яд является потенциальным антиметастатическим и противоинвазивным агентом, который, возможно, заслуживает будущих клинических исследований его потенциальных противораковых свойств.

6. Выводы

Было обнаружено, что несколько продуктов пчеловодства обладают противоопухолевой активностью in vitro на ряде линий опухолевых клеток, включая линии клеток почек, легких, простаты, мочевого пузыря, меланомы, остеосаркомы, рака молочной железы и лимфоидного рака. Кроме того, большинство сообщений о механизме действия продуктов пчеловодства в ингибировании роста опухоли in vitro и in vivo предполагают, что это опосредуется апоптозом, некрозом и лизисом опухолевых клеток.

Мед и рак имеют устойчивую обратную связь в условиях развивающихся стран, где ресурсы для производства меда (и в определенной степени других продуктов пчеловодства) изобилуют, но ресурсы для стандартной профилактики рака ограничены. Механизм того, как продукты пчеловодства вызывают апоптоз и остановку клеточного цикла, по-прежнему представляет большой интерес для будущих исследований.

Прополис индуцирует пути апоптоза в раковых клетках, причем CAPE и хризин идентифицированы как два основных агента, которые вызывают антипролиферативный эффект, изменяя экспрессию генов, связанных с раком.

Маточное молочко влияет на N-ацетилирование и ингибирует метаболизм 2-AF в линии опухолевых клеток печени человека в зависимости от дозы, а также снижает профиль метаболитов 2-AF в клетках J5.

В наши дни пчелиный яд широко используется для лечения некоторых заболеваний, связанных с иммунитетом, а также для лечения опухолей. Некоторые раковые клетки могут быть потенциальными мишенями для пептидов пчелиного яда, опосредованных ингибиторами PLA 2 , такими как мелиттин. Было высказано предположение, что цитотоксические эффекты клеток, опосредованные активацией PLA 2 мелиттином, являются критическим механизмом противораковой активности пчелиного яда.

Благодарности

Мы хотим поблагодарить Национальный исследовательский совет Таиланда; Японское общество содействия науке; Проект по продвижению исследований в области высшего образования и Национальный исследовательский университет Таиланда (грант № AS613A) и Дотационный фонд Ratchadaphiseksomphot Университета Чулалонгкорн (грант № RES560530041-FW) для финансовой поддержки. Мы также благодарим доктора Роберта Батчера за подготовку рукописи. Благодарим за полезные предложения анонимных рецензентов и редактора.

Примечания

Комментарии

Предпосылки

Некоторые продукты пчеловодства, такие как мед и прополис, использовались в качестве лекарств от болезней человека во всем мире. В настоящем исследовании авторы обобщили различные недавние знания о биоактивности продуктов, особенно противораковой активности.

Границы исследований

Это исследование посвящено взаимосвязи между продуктами пчеловодства и раком, который в настоящее время считается одним из самых серьезных заболеваний с точки зрения противораковой активности меда, прополиса, маточного молочка и пчелиного яда. , соответственно.

Связанные отчеты

Некоторые виды растений производят характерные антибиотики для защиты от различных врагов. Некоторые виды пчел собирают антибиотики для защиты себя и своего гнезда, то есть прополис. Поэтому было много сообщений о прополисе, однако до сих пор очень мало сообщений о связи между прополисом и опухолевыми клетками.

Инновации и прорывы

Одним из продуктов пчеловодства является прополис, который, как известно, обладает различной эффективной биоактивностью.В настоящем исследовании авторы поучительно указали, что определенный прополис должен обладать противораковой активностью.

Приложения

Это ценное исследование показывает, что некоторые продукты на основе меда, такие как прополис, обладают заметной противоопухолевой активностью для мужчин и будут способствовать дальнейшему их практическому применению.

Рецензирование

Прочитав настоящую рукопись, я мог интерпретировать, что авторы имеют дело с продуктами пчеловодства от видов медоносных пчел, принадлежащих к подсемейству Apinae, которое насчитывает менее 10 видов.В мире существует два вида пчеловодства. Один из них называется пчеловодством, в котором разводят пчел Apinae. Другой — мелипоникультура, где пчелы принадлежат к подсемейству Meliponinae, которое насчитывает около 400 видов. Пчелы Meliponinae также производят мед и прополис, которые широко используются людьми в тропических и субтропических регионах.

Сноски

Проект фонда: Финансовая поддержка Национального исследовательского совета Таиланда; Японское общество содействия науке; Проект Национального исследовательского университета Таиланда по продвижению исследований в области высшего образования (грант No.AS613A) и Эндаумент-фонд Ratchadaphiseksomphot Университета Чулалонгкорн (грант № RES560530041-FW).

Заявление о конфликте интересов: Мы заявляем, что у нас нет конфликта интересов.

Ссылки

1. Олдройд Б.П., Вонгсири С. Азиатские медоносные пчелы: биология, сохранение и взаимодействие с людьми. Массачусетс: издательство Гарвардского университета; 2006. [Google Scholar] 2. Pyrzynska K, Biesaga M. Анализ фенольных кислот и флавоноидов в меде. TrAC Trends Anal Chem.2009; 28: 893–902. [Google Scholar] 3. Feas X, Vazquez-Tato MP, Estevinho L, Seijas JA, Iglesias A. Органическая пчелиная пыльца: ботаническое происхождение, пищевая ценность, биологически активные соединения, антиоксидантная активность и микробиологическое качество. Молекулы. 2012; 17: 8359–8377. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Więckiewicz W, Miernik M, Więckiewicz M, Morawiec T. Помогает ли прополис поддерживать здоровье полости рта? Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 351062. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Терада Й, Нарукава М, Ватанабэ Т.Определенные гидроксижирные кислоты в маточном молочке активируют TRPA1. J. Agric Food Chem. 2011; 59: 2627–2635. [PubMed] [Google Scholar] 6. Юрлина М.О., Саиз А.И., Фриц Р., Манрике Г.Д. Основные флавоноиды аргентинского меда. Оптимизация метода добычи и анализ их содержания в зависимости от географического источника меда. Food Chem. 2009; 115: 1141–1149. [Google Scholar] 7. Юсуф Н, Ирби С, Катияр С.К., Эльмец CA. Фотозащитные эффекты полифенолов зеленого чая. Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед.2007; 23: 48–56. [PubMed] [Google Scholar] 8. Тамура Т., Фудзи А., Кубояма Н. Труды XXX-го Международного конгресса по пчеловодству; Нагоя, Япония. Бухарест: издательство Apimondia; 1985. Действие маточного молочка на экспериментальные трансплантируемые опухоли; С. 474–477. [Google Scholar] 9. Крэгг GM, Newman DJ. Природа — жизненно важный источник для разработки противоопухолевых препаратов. Phytochem Rev.2009; 8: 313–331. [Google Scholar] 10. Пичичеро Э., Канути Л., Канини А. Характеристика фенольных и флавоноидных фракций и антиоксидантной силы итальянских медов различного ботанического происхождения.J Sci Food Agric. 2009. 89: 609–616. [Google Scholar] 11. Альджади AM, Камаруддин М.Ю. Оценка фенольного содержания и антиоксидантной способности двух малазийских цветочных медов. Food Chem. 2004. 85: 513–518. [Google Scholar] 12. Аль-Мамари М., Аль-Мери А., Аль-Хабори М. Антиоксидантная активность и общие фенольные соединения различных видов меда. Nutr Res. 2002; 22: 1041–1047. [Google Scholar] 13. Gheldof N, Wang XH, Engeseth NJ. Идентификация и количественная оценка антиоксидантных компонентов меда из различных цветочных источников.J. Agric Food Chem. 2002; 50: 5870–5877. [PubMed] [Google Scholar] 14. Sabatier S, Amiot MJ, Tacchin M, Aubert S. Идентификация флавоноидов в подсолнечном меде. J Food Sci. 1992; 57: 773–774. [Google Scholar] 15. Yao LH, Datta N, Tomas-Barberan FA, Ferreres F, Martos I, Singanusong R. Флавоноиды, фенольные кислоты и абсцизовая кислота в меде Leptospermum Австралии и Новой Зеландии. Food Chem. 2003. 81: 159–168. [Google Scholar] 16. Эстевиньо Л., Перейра А., Морейра Л., Диас Л.Г., Перейра Э. Антиоксидантные и антимикробные эффекты экстрактов фенольных соединений из меда Северо-Восточной Португалии.Food Chem Toxicol. 2008. 46: 3774–3779. [PubMed] [Google Scholar] 17. Миддлтон, Колорадо, Харборд Э.Дж. В: Растительные флавоноиды в биологии и медицине — биохимические, фармакологические отношения и взаимосвязь между структурой и активностью. Коди В., Миддлтон Е., Харборн Дж. Б., редакторы. Нью-Джерси: John Wiley & Sons Inc; 1986. стр. 28. [Google Scholar] 18. Woo KJ, Jeong YJ, Park JW, Kwon TK. Хризин-индуцированный апоптоз опосредуется активацией капазы и инактивацией Akt в лейкозных клетках U937. Biochem Biophys Res Commun. 2004. 325: 1215–1222.[PubMed] [Google Scholar] 19. Тонкс А., Купер Р.А., Прайс А.Дж., Молан ПК, Джонс КП. Стимуляция высвобождения TNK-альфа в моноцитах медом. Цитокин. 2001. 14: 240–242. [PubMed] [Google Scholar] 20. Джаганатан С.К., Мандал М. Участие небелковых тиолов, митохондриальной дисфункции, активных форм кислорода и р53 в апоптозе, индуцированном медом. Инвестируйте в новые лекарства. 2010. 28: 624–633. [PubMed] [Google Scholar] 21. Пичичеро Э., Чиккони Р., Маттей М., Музи М.Г., Канини А. Мед и хризин из акации уменьшают пролиферацию клеток меланомы за счет изменений в развитии клеточного цикла.Int J Oncol. 2010; 37: 973–981. [PubMed] [Google Scholar] 23. Dustmann JH. Антибактериальный эффект меда. Apiacta. 1979; 14: 7–11. [Google Scholar] 24. Брудзинский К. Влияние перекиси водорода на антибактериальную активность канадского меда. Может J Microbiol. 2006. 52: 1228–1237. [PubMed] [Google Scholar] 25. Джеддар А., Хассани А., Рамсаруп В.Г., Бхамджей А., Хаффеджи И.Е., Муса А. Антибактериальное действие меда: исследование in vitro . С. Афр Мед Дж. 1985; 67: 257–258. [PubMed] [Google Scholar] 26. Фукуда М., Кобаяси К., Хироно Ю., Миягава М., Исида Т., Эджиогу Е.К. и др.Мед джунглей усиливает иммунную функцию и противоопухолевую активность. Evid Based Complement Alternat Med. 2011; 2011: 3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Фаузи А.Н., Норазми М.Н., Якоб Н.С. Мед Туаланг вызывает апоптоз и нарушает потенциал митохондриальной мембраны клеточных линий рака груди и шейки матки человека. Food Chem Toxicol. 2011. 49 (4): 871–878. [PubMed] [Google Scholar] 28. Гашм А.А., Осман Н.Х., Хаттак М.Н., Исмаил Н.М., Саини Р.Н. Антипролиферативный эффект меда Туаланг на плоскоклеточный рак ротовой полости и клеточные линии остеосаркомы.BMC Compl Alternative Med. 2010; 10: 49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Грибель Н.В., Пашиниски В.Г. [Противоопухолевые свойства меда] Вопр Онкол. 1990; 36: 704–709. Русский. [PubMed] [Google Scholar] 30. Нада О, Иван Б. Мед как профилактическое средство от рака. Period Biol. 2004; 106: 397–401. [Google Scholar] 31. Orsolic N, Terzic S, Sver L, Basic I. Продукты пчеловодства в профилактике и / или терапии опухолей, пересаживаемых мышам. J Sci Food Agric. 2005. 85: 363–370. [Google Scholar] 32. Ваттенберг LW.Химиопрофилактика рака с помощью природных и синтетических соединений. В: Wattenberg L, Lipkin M, Boone CW, Kellof GJ, редакторы. Химиопрофилактика рака. Бока Рэнтон: CRC Press; 1992. С. 19–40. [Google Scholar] 33. Heuson JC, Legros N, Heimann R. Влияние введения инсулина на рост вызванной 7,12-диметилбензантраценом карциномы молочной железы у интактных, овариэктомированных и гипофизэктомированных крыс. Cancer Res. 1972: 32: 233–238. [PubMed] [Google Scholar] 34. Мутсацу П. Спектр фитоэстрогенов в природе: наши знания расширяются.Гормоны (Афины) 2007; 6: 173–193. [PubMed] [Google Scholar] 35. Осман NH. Мед и рак: устойчивая обратная связь, особенно для развивающихся стран — обзор. Доказанное дополнение Alternat Med 2012. 2012; 2012: 410406. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Рао К.В., Десаи Д., Сими Б., Кулкарни Н., Амин С., Редди Б.С. Ингибирующее действие эфиров кофейной кислоты на биохимические изменения, вызванные азоксиметаном, и образование аберрантных очагов крипт в толстой кишке крыс. Cancer Res. 1993; 53: 4182–4188. [PubMed] [Google Scholar] 37.Абухарфейл Н., Аль-Оран Р., Або-Шехада М. Влияние пчелиного меда на пролиферативную активность человеческих В- и Т-лимфоцитов и активность фагоцитов. Food Agri Immun. 1999; 11: 169–177. [Google Scholar] 38. Рэди Х. Каир: факультет естественных наук. Каирский Университет; 2005. Фитохимическое и биологическое исследование противоопухолевого средства растительного происхождения в смеси с медом на злокачественных клетках человека in vitro . [диссертация] [Google Scholar] 39. Тонкс А.Дж., Купер Р.А., Джонс КП, Блэр С., Партон Дж., Тонкс А.Мед стимулирует выработку воспалительных цитокинов моноцитами. Цитокин. 2003. 21: 242–247. [PubMed] [Google Scholar] 40. Аль-Вайли Н.С., Хак А. Влияние меда на выработку антител против тимус-зависимых и тимус-независимых антигенов в первичных и вторичных иммунных ответах. J Med Food. 2004; 7: 491–494. [PubMed] [Google Scholar] 41. Gheldof N, Engeseth NJ. Антиоксидантная способность меда из различных цветочных источников основана на определении способности поглощения кислородных радикалов и ингибирования in vitro окисления липопротеинов в образцах сыворотки крови человека.J Agri Food Chem. 2002. 50 (10): 3050–3055. [PubMed] [Google Scholar] 42. Фон Лоу EC, Perabo FG, Siener R, Muller SC. Обзор. Факты и вымысел о фитотерапии рака простаты: критическая оценка доклинических и клинических данных. In vivo. 2007. 21: 189–204. [PubMed] [Google Scholar] 43. Пьетта П.Г., Гардана С., Пьетта А.М. Аналитические методы контроля качества прополиса. Фитотерапия. 2002; 73: S7–20. [PubMed] [Google Scholar] 44. Куропатницкий А.К., Шлишка Э., Кроль В. Исторические аспекты исследования прополиса в наше время.Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 964149. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Фаруки Т., Фаруки А.А. Молекулярный механизм, лежащий в основе терапевтической активности прополиса: критический обзор. Curr Nutr Food Sci. 2010; 6: 186–199. [Google Scholar] 46. Банкова В.С., Попов С.С., Мареков Н.Л. Высокоэффективный жидкостной хроматографический анализ флавоноидов прополиса. J Chromatography A. 1982; 242: 135–143. [Google Scholar] 47. Банкова В.С., Попов С.С., Мареков Н.Л. Исследование флавоноидов прополиса.J Nat Prod. 1983; 46: 471–474. [Google Scholar] 48. Банкова В., Попов С., Мареков Н., Манолова Н., Максимова В. Химический состав некоторых фракций прополиса с противовирусным действием] Acta Microbiol Bulg. 1988. 23: 52–57. Болгарский. [PubMed] [Google Scholar] 49. Поляков В.В., Шукенова РЖ, Орлов В.К. Жирные кислоты в прополисе. Пчеловодство. 1988; 10:30. [Google Scholar] 50. Кимото Т., Ага М., Хино К., Коя-Мията С., Ямамото Ю., Микаллеф М.Дж. и др. Апоптоз лейкозных клеток человека, индуцированный артепиллином С, активным ингредиентом бразильского прополиса.Anticancer Res. 2001; 21: 221–228. [PubMed] [Google Scholar] 51. Кимото Т., Араи С., Кохучи М., Ага М., Номура Ю., Микаллеф М.Дж. и др. Апоптоз и подавление роста опухоли артепиллином С, экстрагированным из бразильского прополиса. Обнаружение рака Предотвращение. 1998. 22: 506–515. [PubMed] [Google Scholar] 52. Кимото Т., Коя-Мията С., Хино К., Микаллеф М.Дж., Ханая Т., Араи С. и др. Легочный канцерогенез, индуцированный нитрилотриацетатом железа у мышей, и защита от него бразильским прополисом и артепиллином C. Virchows Arch.2001; 438: 259–270. [PubMed] [Google Scholar] 53. Scheller S, Krol W, Swiacik J, Owczarek S, Gabrys J, Shani J. Противоопухолевые свойства этанольного экстракта прополиса у мышей с карциномой Эрлиха по сравнению с блеомицином. Z Naturforsch C. 1989; 44 (11–12): 1063–1065. [PubMed] [Google Scholar] 54. Femia AP, Caderni G, Buzzigoli C, Cocca E, Salvadori M, Dolara P. Влияние простых фенольных соединений на вызванные азоксиметаном аберрантные очаги крипт в толстой кишке крысы. Nutr Cancer. 2001; 41: 107–110. [PubMed] [Google Scholar] 55.Галати Г., Тенг С., Моридани М.Ю., Чан Т.С., О’Брайен П.Дж. Химиопрофилактика рака и механизмы апоптоза, вызванные диетическими полифенолами. Наркотики, метаболизм, наркотики взаимодействуют. 2000. 17: 311–349. [PubMed] [Google Scholar] 56. Судлина Г.Ф., Мирзоева О.К., Пушкарева М.А., Коршунова Г.А., Сумбатян Н.В., Варфоломеев С.Д. Фенетиловый эфир кофейной кислоты как ингибитор липоксигеназы с антиоксидантными свойствами. FEBS Lett. 1993; 329: 21–24. [PubMed] [Google Scholar] 57. Пиантелли М., Маджано Н., Риччи Р., Ларокка Л. М., Капелли А., Скамбия Дж. И др.Тамоксифен и кверцетин взаимодействуют с сайтами связывания эстрогенов II типа и подавляют рост клеток меланомы человека. J Invest Dermatol. 1995; 105: 248–253. [PubMed] [Google Scholar] 58. Чен CN, Wu CL, Lin JK. Прополин C из прополиса вызывает апоптоз за счет активации каспаз, Bid и высвобождения цитохрома C в клетках меланомы человека. Biochem Pharmacol. 2004. 67: 53–66. [PubMed] [Google Scholar] 59. Ло Дж., Со Дж. В., Син В. К., Мао Ю., Мацуно Т., Вайнштейн И. Б.. PM-3, производное бензо-гамма-пирана, выделенное из прополиса, подавляет рост клеток рака груди человека MCF-7.Anticancer Res. 2001; 21: 1665–1671. [PubMed] [Google Scholar] 61. Shimizu S, Narita M, Tsujimoto Y. Белки семейства Bcl-2 регулируют высвобождение апоптогенного цитохрома C митохондриальным каналом VDAC. Природа. 1999. 399: 483–487. [PubMed] [Google Scholar] 62. Mouse HA, Tilaoui M, Jaafari A, M’barek LA, Aboufatima R, Chait A, et al. Оценка in vitro, и in vivo, противораковых свойств экстрактов марокканского прополиса
. Rev Bras Farmacogn. 2012; 22: 558–567.[Google Scholar] 63. Кумазава С., Хамасака Т., Накаяма Т. Антиоксидантная активность прополиса различного географического происхождения. Food Chem. 2004. 84: 329–339. [Google Scholar] 64. Orsolic N, Basic I. Иммуномодуляция водорастворимым производным прополиса: фактор противоопухолевой реактивности. J Ethnopharmacol. 2003. 84: 265–273. [PubMed] [Google Scholar] 65. Orsolic N, Knezevic AH, Sver L, Terzic S, Basic I. Иммуномодулирующее и антиметастатическое действие прополиса и родственных полифенольных соединений. J Ethnopharmacol.2004. 94: 307–315. [PubMed] [Google Scholar] 66. Асо К., Канно С., Тадано Т., Сато С., Исикава М. Подавляющее действие прополиса на рост лейкемии человека U937. Биол Фарм Булл. 2004. 27: 727–730. [PubMed] [Google Scholar] 67. Lirdprapamongkol K, Sakurai H, Abdelhamed S, Yokoyama S, Athikomkulchai S, Viriyaroj A, et al. Хризин преодолевает резистентность раковых клеток к TRAIL посредством подавления Mcl-1 путем ингибирования фосфорилирования STAT3. Int J Oncol. 2013. 43 (1): 329–337. [PubMed] [Google Scholar] 68. Ли Ю.Дж., Ляо PH, Чен В.К., Ян СС.Предпочтительная цитотоксичность аналогов фенэтилового эфира кофейной кислоты на раковые клетки полости рта. Cancer Lett. 2000; 153: 51–56. [PubMed] [Google Scholar] 69. Ли YJ, Kuo HC, Chu CY, Wang CJ, Lin WC, Tseng TH. Участие белка-супрессора опухоли p53 и p38 MAPK в апоптозе клеток глиомы C6, индуцированном фенэтиловым эфиром кофейной кислоты. Biochem Pharmocol. 2003. 66: 2281–2289. [PubMed] [Google Scholar] 70. Хунг М.В., Шиао МС, Цай Л.К., Чанг Г.Г., Чанг Т.С. Апоптотический эффект фененилового эфира кофейной кислоты и его сложных эфиров и амидных аналогов в клетках рака шейки матки человека ME180.Anticancer Res. 2003. 23: 4773–4780. [PubMed] [Google Scholar] 71. МакЭлени К., Коффи Р., Моррисси К., Фицпатрик Дж. М., Уотсон Р. В.. Апоптоз клеток PC-3, индуцированный фенэтиловым эфиром кофейной кислоты, зависит от каспазы и опосредуется потерей ингибиторов белков апоптоза. BJU Int. 2004. 94: 402–406. [PubMed] [Google Scholar] 72. Lapidot T, Walker MD, Kanner J. Антиоксидантные и прооксидантные эффекты фенолов на бета-клетки поджелудочной железы in vitro . J. Agric Food Chem. 2002; 50: 7220–7225. [PubMed] [Google Scholar] 73.Булавин Д.В., Сайто С., Холландер М.К., Сакагути К., Андерсон К.В., Аппелла Э. и др. Фосфорилирование человеческого p53 киназой p38 координирует N-концевое фосфорилирование и апоптоз в ответ на УФ-излучение. EMBO J. 1999; 18: 6845–6854. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Вебер WW, Хайн DW. Фармакогенетика N-ацетилирования. Pharmacol Rev.1985; 37: 25–79. [PubMed] [Google Scholar] 75. Хирвонен А. Полиморфные NAT и предрасположенность к раку. IARC Sci Publ. 1999; (148): 251–270. [PubMed] [Google Scholar] 76.Роджер А., Рубира Н., Ногейрас С., Гуспи Р., Балтасар М., Кадахия А. [Анафилаксия, вызванная маточным молочком] Allergol Immunopathol. 1995. 23: 133–135. Испанский язык. [PubMed] [Google Scholar] 77. Гуо Х., Сайга А., Сато М., Миядзава И., Сибата М., Такахата И. и др. Прием добавок маточного молочка улучшает метаболизм липопротеинов у человека. J Nutr Sci Vitaminol (Токио) 2007; 53: 345–348. [PubMed] [Google Scholar] 78. Шен X, Лу Р., Хе Г. [Влияние лиофилизированного маточного молочка на экспериментальную гиперлипидемию и тромбоз] Чжунхуа Ю Фан И Сюэ За Чжи.1995; 29: 27–29. Китайский язык. [PubMed] [Google Scholar] 79. Кимура Ю. Противоопухолевое и антиметастатическое действие различных натуральных продуктов. Stud Nat Prod Chem. 2008; 34: 35–76. [Google Scholar] 80. Chung JG. Влияние бутилированного гидроксианизола (BHA) и бутилированного гидрокситолуола (BHT) на ацетилирование аддуктов 2-аминофлуорена и ДНК-2-аминофлуорена у крыс. Toxicol Sci. 1999; 51: 202–210. [PubMed] [Google Scholar] 81. Хаберманн Э. Яды пчел и ос: рассматриваются биохимия и фармакология их пептидов и ферментов.Наука. 1972; 177: 314–322. [PubMed] [Google Scholar] 82. Raghuraman H, Chattopadhyay A. Мелиттин: мембранно-активный пептид с различными функциями. Biosci Rep. 2007; 27: 189–223. [PubMed] [Google Scholar] 83. Лю X, Чен Д., Се Л., Чжан Р. Влияние яда медоносной пчелы на пролиферацию клеток меланомы мыши K1735M2 in vitro и рост меланомы мыши B16 in vivo . J Pharm Pharmacol. 2002; 54: 1083–1089. [PubMed] [Google Scholar] 84. Орсолич Н., Кнежевич А., Свер Л., Терзич С., Хакенбергер Б. К., Бэзик И.Влияние продуктов пчеловодства на перевиваемые мышиные опухоли. Vet Comp Oncol. 2003; 1: 216–226. [PubMed] [Google Scholar] 85. Сын DJ, Lee JW, Lee YH, Song HS, Lee CK, Hong JT. Терапевтическое применение пчелиного яда и входящих в его состав соединений, обладающих противоартритным, болеутоляющим и противораковым действием. Pharmacol Ther. 2007; 115: 246–270. [PubMed] [Google Scholar] 86. Орсолик Н., Свер Л., Верстовсек С., Терзич С., Базовый I. Ингибирование пролиферации клеток карциномы молочной железы in vitro и роста опухоли in vivo пчелиным ядом.Токсикон. 2003. 41: 861–870. [PubMed] [Google Scholar] 87. Jang MH, Shin MC, Lim S, Han SM, Park HJ, Shin I и др. Пчелиный яд индуцирует апоптоз и подавляет экспрессию мРНК циклооксигеназы-2 в клеточной линии рака легких человека NCI-h2299. J Pharmacol Sci. 2003. 91: 95–104. [PubMed] [Google Scholar] 88. Basic I, Varga E. Иммуногенность карциномы молочной железы и фибросаркомы мышей CBA. Period Biol. 1979. 81: 335–337. [Google Scholar] 89. Orsolic N, Sver L, Terzic S, Tadic Z, Basic I. Ингибирующее действие водорастворимого производного прополиса (WSDP) и его полифенольных соединений на рост опухоли и способность к метастазированию: возможный способ противоопухолевого действия.Nutr Cancer. 2003. 47: 156–163. [PubMed] [Google Scholar] 90. Moon DO, Park SY, Heo MS, Kim KC, Park C, Ko WS и др. Ключевыми регуляторами апоптоза, вызванного пчелиным ядом, являются Bcl-2 и каспаза-3 в лейкозных клетках человека U937 посредством подавления ERK и Akt. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1796–1807. [PubMed] [Google Scholar] 91. Хонг С.Дж., Гю С.Р., Хён И.Й., Чанг С.И., Хён Г.К., Чан М.Х. и др. Пчелиный яд вызывает апоптоз за счет активации каспазы-3 в синовиальных фибробластах пациентов с ревматоидным артритом.Токсикон. 2005; 46: 39–45. [PubMed] [Google Scholar] 92. Шесть DA, Деннис EA. Расширяющееся суперсемейство ферментов фосфолипазы А (2): классификация и характеристика. Biochim Biophys Acta. 2000; 1488: 1–19. [PubMed] [Google Scholar] 93. Wade D, Boman A, Wahlin B, Drain CM, Andreu D, Boman HG и др. Каналообразующие пептиды антибиотика, содержащие все D-аминокислоты. Proc Natl Acad Sci USA. 1990; 87: 4761–4675. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Карраскер Г., Ли М., Янг С., Шварц М. Влияние мелиттина на частичный разряд, сопротивление и ток короткого замыкания в слизистой оболочке желудка лягушки.Biochim Biophys Acta. 1998; 1369: 346–354. [PubMed] [Google Scholar] 96. Chu ST, Cheng HH, Huang CJ, Chang HC, Chi CC, Su HH и др. Фосфолипаза А2-независимое проникновение Са2 + и последующий апоптоз, индуцированный мелиттином в клетках остеосаркомы человека MG63. Life Sci. 2007. 80: 364–369. [PubMed] [Google Scholar] 97. Ван С., Чен Т., Чжан Н., Ян М., Ли Б., Лу Х и др. Мелиттин, основной компонент пчелиного яда, сенсибилизирует клетки гепатоцеллюлярной карциномы человека к апоптозу, индуцируемому фактором некроза опухолей (TRAIL), путем активации CaMKII-TAK1-JNK / p38 и ингибирования киназы IkBa-NFkappaB.J Biol Chem. 2009. 284: 3804–3813. [PubMed] [Google Scholar] 98. Park JH, Jeong YJ, Park KK, Cho HJ, Chung IK, Min KS и др. Мелиттин подавляет инвазию опухолевых клеток, индуцированную PMA, путем ингибирования NF-kB и AP-1-зависимой экспрессии MMP-9. Mol Cells. 2010; 29: 209–215. [PubMed] [Google Scholar] 99. Фукусима Н., Коно М., Като Т., Кавамото С., Окуда К., Мису Ю. и др. Мелиттин, метаболический пептид, ингибирующий активность Gs. Пептиды. 1998; 19: 811–819. [PubMed] [Google Scholar] 100. Шарма С.В. Устойчивость к мелиттину: контр-выбор для трансформации ras.Онкоген. 1992; 7: 193–201. [PubMed] [Google Scholar] 101. Zhu HG, Tayeh I., Israel L, Castagna M. Различная восприимчивость линий клеток легких к ингибиторам промотирования опухоли и индукторам дифференцировки. Средства для гомеостаза J Biol Regul. 1991; 5: 52–58. [PubMed] [Google Scholar] 102. Ву YL, Цзян XR, Newland AC, Келси С.М. Неспособность активировать цитозольную фосфолипазу A2 вызывает резистентность к TNF в лейкозных клетках человека. J Immunol. 1998. 160: 5929–5935. [PubMed] [Google Scholar] 103. Энгерс Р., Габберт Х. Механизмы метастазирования опухолей: биологические аспекты клетки и клиническое значение.J Cancer Res Clin Oncol. 2000; 126: 682–692. [PubMed] [Google Scholar]

Всесторонний обзор их биологического действия и пользы для здоровья

Предпосылки . Продукты пчеловодства, такие как мед, прополис и маточное молочко, обладают рядом преимуществ для здоровья при различных заболеваниях, помимо того, что они являются пищей. Объем и подход . В этой статье рассматривается влияние меда, прополиса и маточного молочка на различные метаболические заболевания, рак и другие заболевания.Режимы действия этих продуктов также были проиллюстрированы для лучшего понимания. Основные выводы и заключения . Был сделан обзор меда, прополиса и маточного молочка и их биологического потенциала. Описаны потенциальные преимущества меда для здоровья, такие как подавление микробов, заживление ран и его влияние на другие заболевания. Сообщается, что прополис имеет различные преимущества для здоровья, связанные с желудочно-кишечными расстройствами, аллергией, а также гинекологическими, оральными и дерматологическими проблемами.Маточное молочко хорошо известно своим защитным действием на репродуктивное здоровье, нейродегенеративные расстройства, заживление ран и старение. Тем не менее, точные механизмы действия меда, прополиса и маточного молочка на вышеупомянутые заболевания и действия полностью не выяснены, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы объяснить их точный вклад.

1. Введение

Пчеловодство — это наука и искусство продления, поддержания и сохранения здоровья с использованием продуктов, полученных из пчелиных ульев, таких как мед, пчелиный хлеб, пчелиный яд, пчелиная пыльца, прополис и маточное молочко.В последние годы продукты пчеловодства стали быстро применяться как в традиционной, так и в современной медицине. В настоящее время многие исследования нацелены на изучение целенаправленной пользы для здоровья и фармакологических свойств продуктов пчеловодства в связи с их эффективностью, что ведет к все более широкому развитию нутрицевтиков и функционального питания из этих продуктов. Понятие функционального питания относится к пище, которая способна улучшать физиологическое или психологическое здоровье по сравнению с традиционными лечебными и питательными продуктами.Эти эффекты положительно способствуют поддержанию здоровья, благополучию и сокращению хронических заболеваний [1]. Настоящий обзор посвящен потенциальной пользе для здоровья продуктов пчеловодства, включая мед, прополис и маточное молочко.

Мед — сладкая жидкость, которую обрабатывают медоносные пчелы. Мед известен во всем мире благодаря высоким питательным компонентам, которые полезны для здоровья человека. Его традиционно использовали египтяне, греки, римляне и китайцы для лечения ран и заболеваний кишечника, включая язву желудка.Он также использовался как средство от кашля, боли в горле и боли в ушах [2]. В Индии мед лотоса традиционно использовался для лечения глазных инфекций и других заболеваний. Помимо наружного применения, мед также используется внутри [3] как функциональная пища, обеспечивающая энергию и питание для улучшения жизненно важных органов тела [4]. Так было на практике с древних времен. Активные компоненты меда, такие как глюкоза, фруктоза, флавоноиды, полифенолы и органические кислоты, играют важную роль в его качестве [5].Мед производится во многих странах мира и признан важным лекарством, а также источником энергии из-за его функциональных свойств и питательной ценности. Кроме того, мед хорошо известен своей биологической, физиологической и фармакологической активностью.

Прополис широко известен как «пчелиный клей». Это общее название, обозначающее смолистое вещество, которое пчелы накапливают на разных типах растений. Слово «прополис» происходит от греческого языка и означает «защита» для «профи», а город или сообщество — для «полиса» или улья, другими словами [6].Прополис используется для герметизации отверстий и трещин, а также для восстановления улья. Он также используется для сглаживания внутренней поверхности улья, поддержания внутренней температуры улья (35 ° C), предотвращения выветривания и вторжения хищников. Кроме того, прополис укрепляет клеточную стенку и способствует созданию асептической внутренней среды. Прополис обычно становится мягким и липким при нагревании [7]. Также обладает приятным запахом. Прополис и его экстракты имеют множество применений при лечении различных заболеваний благодаря своим антисептическим, противовоспалительным, антиоксидантным, антибактериальным, антимикотическим, противогрибковым, противоязвенным, противораковым и иммуномодулирующим свойствам.

Маточное молочко, белое вязкое желеобразное вещество, представляет собой одну из форм секрета подноглоточных и нижнечелюстных желез рабочих пчел. Он также известен как «суперпродукт», который потребляется исключительно пчелиной маткой. Маточное молочко также скармливается личинкам медоносной пчелы при вылуплении и помогает выкармливать выводок [8]. Это эксклюзивное питание, предлагаемое незрелым молодым личинкам в первые 2-3 дня созревания, помимо использования в качестве корма специально для пчелиной матки на протяжении всего ее жизненного цикла.Роялактин является основным компонентом маточного молочка, который позволяет личинке морфологически превратиться в пчелиную матку [9]. Этот суперпродукт — главная причина долголетия пчелиной матки по сравнению с другими пчелами. Маточное молочко широко используется в качестве диетического пищевого комплекса, помогающего бороться с различными хроническими заболеваниями. Кроме того, это одно из эффективных средств для людей как в традиционной, так и в современной медицине. Ему также приписывают многие фармакологические свойства, такие как антибактериальные, противоопухолевые, противоаллергические, противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты.

2. Химический состав меда, прополиса и маточного молочка

Мед также известен как раствор перенасыщенного сахара. Натуральный мед состоит из 82,4% углеводов, 38,5% фруктозы, 31% глюкозы, 12,9% других сахаров, 17,1% воды, 0,5% белка, органических кислот, мультиминералов, аминокислот, витаминов, фенолов и множества других второстепенных соединений. Кроме того, мед состоит из незначительных количеств биологически активных компонентов, включая фенольную кислоту, флавоноид и α, -токоферол [10].Полезные для здоровья компоненты меда включают фенольные кислоты, флавоноиды, аскорбиновую кислоту, белки, каротиноиды и определенные ферменты, такие как глюкозооксидаза и каталаза [11].

Прополис — третий по важности компонент продуктов пчеловодства. Он состоит в основном из смолы (50%), воска (30%), эфирных масел (10%), пыльцы (5%) и других органических соединений (5%) [12]. Фенольные соединения, сложные эфиры, флавоноиды, терпены, бета-стероиды, ароматические альдегиды и спирты являются важными органическими соединениями, присутствующими в прополисе [13].Двенадцать различных флавоноидов, а именно пиноцембрин, акацетин, хризин, рутин, лютеолин, кемпферол, апигенин, мирицетин, катехин, нарингенин, галангин и кверцетин; две фенольные кислоты, кофейная кислота и коричная кислота; и одно производное стильбена, называемое ресвератролом, было обнаружено в экстрактах прополиса с помощью капиллярного зонального электрофореза [14]. Прополис также содержит важные витамины, такие как витамины B1, B2, B6, C и E, и полезные минералы, такие как магний (Mg), кальций (Ca), калий (K), натрий (Na), медь (Cu), цинк. (Zn), марганец (Mn) и железо (Fe).Некоторые ферменты, такие как янтарная дегидрогеназа, глюкозо-6-фосфатаза, аденозинтрифосфатаза и кислая фосфатаза, также присутствуют в прополисе [15].

Маточное молочко состоит из воды (50–60%), белков (18%), углеводов (15%), липидов (3–6%), минеральных солей (1,5%) и витаминов [16]. На основании современного спектрометрического анализа в маточном молочке было обнаружено около 185 органических соединений. Роялактин — самый важный белок, присутствующий в маточном молочке. Кроме того, маточное молочко состоит из значительного числа биоактивных соединений, включая 10-гидрокси-2-деценовую кислоту (HAD), которая обладает некоторыми иммуномодулирующими свойствами [17].Жирная кислота, белки, оксид N1 аденозинмонофосфата (AMP), аденозин, ацетилхолин, полифенолы и гормоны, такие как тестостерон, прогестерон, пролактин и эстрадиол, являются другими полезными биологически активными компонентами, которые, как сообщается, присутствуют в маточном молочке [18].

3. Биоактивные соединения в меде, прополисе и маточном молочке

Мед, прополис и маточное молочко очень богаты биологически активными соединениями (Таблица 1). Незаменимые и незаменимые соединения, такие как полифенолы и витамины, встречающиеся в естественных условиях в пищевых цепочках, считаются биологически активными.Эти соединения естественным образом присутствуют в пище и приносят пользу для здоровья. Фенольные соединения являются биологически активными соединениями. Фенолы определяются как органические соединения с ароматическим кольцом, которое химически связано с одним или дополнительными гидрированными заместителями в присутствии соответствующих функциональных производных [19].

Прополис диметил-8-пренилхромен 907 и др.[22], [24]

Тип продукта пчеловодства Биоактивное соединение Химическая структура Биологическая активность Ссылки


Противомикробное средство Viuda-Martos et al.[22]

Прополис Фенольное соединение: 4-гидрокси-3,5-дипренил коричная кислота (артепиллин C) Антимикробное, противовоспалительное, противоопухолевое средство и др. . [22]

Прополис Фенольное соединение: аллиловый эфир 3-пренилкоричной кислоты Противомикробное средство Viuda-Martos et al. [22]

Прополис Фенольное соединение: кемпферид Противоопухолевое, противораковое средство Viuda-Martos et al.[22], [23]

Прополис Фенольное соединение: прополис бензофуран Противогрибковое Viuda-Martos et al. [22], [23]

Прополис Терпеноид: изокупрессиновая кислота, дитерпеноид лабдана Противогрибковое Viuda-Martos et al. [22] (Халил и Сулейман [23])

Прополис Терпеноид: 13C-симфиоретикуловая кислота, дитерпеноид клеродана Противоопухолевое средство

Прополис Терпеноид: сложные эфиры длинноцепочечных жирных кислот, (3-гидроксистеариновая кислота (), прокрим a; 3-гидроксистеариновая кислота (), прокрим b и a пентациклический тритерпеноид (лупеол)) Антиоксидант, противомикробный, противоопухолевый (Salatino et al. [25]), Viuda-Martos et al. [22], (Huang et al. [13])

Прополис Терпеноид: фарнезол, сесквитерпеноид Противогрибковое Viuda-Martos et al.[22], (Cotoras et al. [26])

Прополис, мед Флавоноид: апигенин Антибактериальный, противовоспалительный Viuda-Martos et al. [22], (Халил и Сулейман [23])

Мед, прополис Флавоноид: акацетин Противоаллергическое средство, противоопухолевое средство Viuda-Martos et al. [22], (Khalil & Sulaiman [23])

Мед, прополис Флавоноид: кверцетин Противораковое, противоаллергическое, антибактериальное, противовоспалительное средство и др. [22], (Халил и Сулейман [23])

Мед, прополис Флавоноид: галангин Противораковое средство, антиоксидант Viuda-Martos et al. [22], (Khalil & Sulaiman [23])

Мед, прополис Флавоноид: пиноцембрин Противомикробное средство, противоопухолевое средство Viuda-Martos et al. [22], (Халил и Сулейман [23])

Мед, прополис Флавоноид: хризин Антибактериальное, противовоспалительное, противораковое средство и др. Viuda-Martos.[22], (Khalil & Sulaiman [23])

Мед, прополис Флавоноид: физетин Антибактериальный, противоаллергический, противораковый et al. [22], (Abubakar et al. [27])

Мед, прополис Флавоноид: фенетиловый эфир кофейной кислоты Противоопухолевое, противоопухолевое средство et al. [22], (Халил и Сулейман [23])

Прополис, маточное молочко 10-гидроксил-2-деценовая кислота Антибиотик, противоопухолевый Izuta et al.[28]

Мед Флавоноид: лютеолин Антиоксидант, противовоспалительное, противоопухолевое Lin et al. [29], Mijanur et al. [30]

Мед Флавоноид: пинобанксин Антиоксидант Ajao et al. [31]

Мед Флавоноид: гесперетин Антиоксидант, противовоспалительный Kassim et al.[32], Mijanur et al. [30]

Мед Флавоноид: нарингенин Нейропротектор, антиоксидант Badruzzaman Khan et al. [33], Mijanur et al. [30]

Мед Флавоноид: генистеин Противораковое средство Tahir et al. [34], Mijanur et al. [30]

Мед Фенольная кислота: пара-кумаровая кислота Антигенотоксичное, нейрозащитное Vauzour et al.[35], Mijanur et al. [30])

Мед Фенольная кислота: галловая кислота Антианксиолитический Mansouri et al. [36], Mijanur et al. [30]

Мед Феноловая кислота: эллаговая кислота Антиоксидант, химиопрофилактический, антипролиферативный Mijanur et al. [30]

Мед Фенольная кислота: феруловая кислота Антиоксидант, противовоспалительное, нейропротекторное Mijanur et al.[30]

Мед Феноловая кислота: сиринговая кислота Антиоксидант, противоопухолевый препарат Mijanur et al. [30], Тахир и др. [34]

В меде, прополисе и маточном молочке фенольные соединения обычно присутствуют в виде флавоноидов [20]. Различные фенольные соединения способствуют функциональным свойствам продуктов пчеловодства, включая их антиоксидантное, противомикробное, противовирусное, противовоспалительное, противогрибковое, ранозаживляющее и кардиозащитное действие [21].На рисунке 1 представлена ​​важная биологическая эффективность продуктов пчеловодства.


4. Польза меда для здоровья
4.1. Обработка ран

Мед традиционно использовался для лечения ран, укусов насекомых, ожогов, кожных заболеваний, язв и фурункулов. Научная документация о ранозаживляющих свойствах меда подтверждает его эффективность как средства, способствующего заживлению ран, и как противомикробного агента [37]. Мед способствует активации спящего плазминогена в матриксе раны, что приводит к динамической экспрессии протеолитического фермента.Плазмин вызывает ретракцию тромба и разрушение фибрина. Это фермент, разрушающий фибриновые сгустки с прикрепленными мертвыми тканями в раневом ложе [38].

Клинические данные, подтверждающие эффективность, специфичность и чувствительность меда при уходе за ранами, показывают, что эффективность обычных и современных повязок для ухода за ранами уступает таковым с использованием меда [39]. В некоторых случаях было показано, что мед стимулирует ранозаживляющие свойства даже в инфицированных ранах, которые не реагируют на антисептики или антибиотики, и в ранах, инфицированных устойчивыми к антибиотикам бактериями, такими как устойчивые к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) (Natarajan et al. al.2001). Мед также способствует аутолитической санации раны и ускоряет рост здорового гранулированного ложа раны [40].

Неприятный запах — общий признак тяжелых ран, вызванных анаэробными бактериями, принадлежащими к Bacteroides spp. и Peptostreptococcus spp. [41]. Соединения с неприятным запахом, такие как аммиак, амины и сера, продуцируются бактериями в процессе метаболизма аминокислот из гнилостных белков сыворотки и тканей. Эти соединения заменяются молочными кислотами, поскольку мед выделяет значительное количество глюкозы, субстрата, метаболизируемого бактериями, а не аминокислотами [42].Терапевтические эффекты, наблюдаемые после применения меда, включают быстрое заживление, очищение ран, устранение инфекции, регенерацию тканей, минимизацию воспаления и повышение комфорта во время перевязки за счет меньшей степени адгезии тканей [43].

4.2. Pediatric Care

Мед также контролирует повреждение кожи возле стом, например, илеостомию и колостому, путем усиления эпителизации пораженной поверхности кожи [44]. Мед благотворно влияет на детский дерматит, вызванный чрезмерным использованием салфеток и подгузников, экземой и псориазом.Эффект меда, смешанного с пчелиным воском и оливковым маслом, был исследован на пациентах с псориазом или атопическим дерматитом. Клинические испытания показали, что смесь, содержащая мед, очень хорошо переносится и вызвала значительные улучшения. Мед состоит из различных метаболитов оксида азота, которые снижают частоту кожных инфекций при псориазе [45].

4.3. Язва диабетической стопы (DFU)

Потребление меда — это недорогая и эффективная терапия для лечения DFU.ДФУ часто осложняется микробными инфекциями и замедляет процесс заживления. Помимо инфекции, такие симптомы, как боль, отек и покраснение, могут отсутствовать у пациентов с диабетической периферической нейропатией из-за их сниженного иммунного ответа, что еще больше усложняет диагностику [46]. Обзор показал, что использование меда для лечения венозных язв дало положительные результаты с хорошими показателями одобрения пациентами [47]. Мед используется для лечения ран и эффективен у пациентов с местно инфицированными ранами, DFU, язвами стопы Шарко и сложными сопутствующими заболеваниями, которые не прошли лечение в больнице [48].Кроме того, присутствие меда обеспечивает отличную переносимость и минимальную травму раневого ложа.

4.4. Желудочно-кишечные (ЖКТ) расстройства

Натуральный мед состоит из ферментов, которые способствуют усвоению молекул, таких как сахар и крахмал. Молекулы сахара в меде находятся в форме, которая легко усваивается организмом. Мед также содержит некоторые питательные вещества, такие как минералы, фитохимические вещества и флавоноиды, которые помогают пищеварительным процессам в организме [49]. Чистый мед обладает бактерицидными свойствами против патогенных бактерий и энтеропатогенов, в том числе Salmonella spp., Escherichia coli , Shigella spp . и многие другие грамотрицательные виды [50].

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) содержит множество важных полезных микробов. Например, Bifidobacteria — это один из микроорганизмов, присутствующих в первую очередь для поддержания здоровья желудочно-кишечной системы. Было высказано предположение, что употребление продуктов, богатых пробиотиками, может увеличить популяцию бифидобактерий в ЖКТ. Биологическая активность и развитие этих бактерий еще больше усиливаются в присутствии пребиотиков.Исследования показали, что натуральный мед содержит большое количество пребиотиков [51]. Некоторые экспериментальные испытания меда in vitro и in vivo показали, что он является важной пищевой добавкой, которая ускоряет рост Lactobacillus и Bifidobacteria и катализирует их пробиотическую активность в ЖКТ [52, 53]. В условиях in vitro пребиотические ингредиенты меда, такие как инулин, олигофруктоза и олигосахариды, способствовали увеличению количества Lactobacillus acidophilus и L.plantarum в 10–100 раз, что было полезно для кишечной микробиоты [54].

4.5. Oral Health

Мед полезен для лечения многих заболеваний полости рта, включая пародонтоз, стоматит и неприятный запах изо рта. Кроме того, он также применяется для профилактики зубного налета, гингивита, язв во рту и пародонтита. Антибактериальные и противовоспалительные свойства меда могут стимулировать рост грануляционной ткани, что приводит к восстановлению поврежденных клеток [55]. Porphyromonas gingivalis — грамотрицательные бактерии, вызывающие пародонтит. Мед оказывает противомикробное действие против этих анаэробных бактерий и предотвращает заболевания пародонта [56]. Воспаление слизистых оболочек во рту (стоматит) может вызывать покраснение и отек тканей полости рта и вызывать отчетливые и болезненные язвы. Мед очень быстро проникает в ткани и эффективен при стоматите [57, 58]. Галитоз — это заболевание полости рта, вызывающее неприятный запах изо рта.Большая часть запаха в полости рта вызвана деятельностью микробов-разлагателей [59]. Недавнее исследование показало, что потребление меда уменьшает неприятный запах изо рта из-за его сильной антибактериальной активности, обусловленной его метилглиоксальным компонентом [60].

4.6. Фарингит и кашель

Фарингит, широко известный как ангина, — это острая инфекция, вызванная Streptococcus spp. в ротоглотке и носоглотке [61]. Помимо стрептококков, вирусы, нестрептококковые бактерии, грибки и раздражители, такие как химические загрязнители, также могут вызывать боль в горле.Мед манука эффективен при лечении боли в горле благодаря своим противовоспалительным, противовирусным и противогрибковым свойствам. Мед покрывает внутреннюю оболочку горла и уничтожает вредные микробы, одновременно успокаивая горло [62, 63].

Исследование показало, что мед превосходит другие лекарства от кашля, вызванного инфекциями верхних дыхательных путей, включая декстрометорфан и дифенгидрамин [64]. Антиоксидантные и противомикробные свойства меда помогли свести к минимуму постоянный кашель и улучшить сон как у детей, так и у взрослых после приема меда (2.5 мл). Сравнительное исследование детей, употребляющих различные натуральные продукты, показало, что мед оказался широко используемым средством от пневмонии 82,4% [65].

4.7. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) — инфекция слизистой оболочки, вызываемая содержимым аномального желудочного рефлюкса в пищевод и даже легкие. Симптомы ГЭРБ включают изжогу, воспаление и кислотную регургитацию. Потребление меда помогает при этом состоянии, покрывая слизистую оболочку пищевода и желудка, тем самым предотвращая восходящий поток пищи и желудочного сока.Мед может дополнительно стимулировать ткани сфинктера, чтобы способствовать их восстановлению и, наконец, снизить вероятность кислотного рефлюкса [66].

4.8. Диспепсия, гастрит и язвенная болезнь

Диспепсия — это хроническое заболевание, при котором органы ЖКТ, в основном желудок и первая часть тонкой кишки, функционируют ненормально. Это заболевание, которое вызывает в качестве симптомов боль в эпигастрии, изжогу, вздутие живота и тошноту. Диспепсия — это предварительный симптом язвенной болезни, которая в конечном итоге может вызвать рак.Гастрит — это раздражение и воспаление слизистой оболочки стенки желудка. Язвенная болезнь означает эрозии или открытые болезненные язвы на слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки. Мед был идентифицирован как мощный ингибитор гастрита и возбудителя язвенной болезни, Helicobacter pylori ( H. pylori ) [67]. Клинические исследования показали, что мед снижает секрецию желудочной кислоты и усиливает лечебный эффект. Таким образом, мед используется в качестве пищевой добавки из-за его антибактериальных свойств и защитного действия [68].Высокое содержание сахара и низкий pH в меде являются результатом окислительного преобразования глюкозы в глюконовую кислоту глюкозооксидазой. Этот механизм высвобождает перекись водорода, которая действует как антибактериальный агент. Глюкозооксидаза также действует на фибробласты и активаторы эпителиальных клеток, необходимые для заживления язв, вызванных H. pylori [51].

4.9. Гастроэнтерит

Гастроэнтерит, известный как желудочный или желудочный грипп, вызывает воспаление пищеварительного тракта.Это состояние может быть связано с передачей инфекционных агентов через пищу, воду или от человека к человеку. Симптомы гастроэнтерита включают обезвоживание, водянистую диарею, вздутие живота, спазмы в животе и тошноту. Есть много инфекционных агентов, таких как Salmonella , Shigella и Clostridium , которые могут вызывать это состояние [69]. В клиническом исследовании, проведенном Абдулрахманом, 2010 г., сообщалось о лечении детского гастроэнтерита с помощью меда. Исследование показало, что замена глюкозы в стандартном электролитном растворе для пероральной регидратации (ПРС) медом сокращает время выздоровления пациентов с гастроэнтеритом, поскольку высокое содержание сахара в меде увеличивает реабсорбцию электролитов и воды в кишечнике [70].

4.10. Запор и диарея

Хронический запор — распространенное и разнообразное заболевание, характеризующееся невыносимой дефекацией (нерегулярный стул и затрудненное отхождение стула). Затрудненное прохождение стула включает такие симптомы, как натуживание, затрудненное отхождение стула, ощущение неполного опорожнения, твердый или комковатый стул и продолжительное время прохождения стула [71]. Диарея определяется как высокая частота испражнений с водянистым стулом. Мед минимизировал патогенез и продолжительность вирусной диареи по сравнению с традиционной противовирусной терапией [72].В другом случае людей с диагнозом воспалительный синдром кишечника (СРК), страдающих тяжелой диареей или запором, вздутием живота и дискомфортом в желудке, успешно лечили сырым медом манука натощак [73].

4.11. Заболевания печени и поджелудочной железы

Мед помогает облегчить боль, сбалансировать работу системы печени и нейтрализовать токсины. Осложнения в системе печени можно объяснить окислительным повреждением. Мед проявляет антиоксидантную активность, которая потенциально может защитить поврежденную печень.Исследование на крысах с парацетамол-индуцированным повреждением печени показало, что антиоксидантная и гепатопротекторная активность меда сводит к минимуму повреждение печени [74]. Мед, в котором соотношение фруктозы к глюкозе составляет 1: 1, может способствовать повышению уровня сахара в крови, что полезно для людей, страдающих ожирением печени, поскольку он обеспечивает адекватное хранение гликогена в клетках печени. Недостаточное хранение гликогена в печени высвобождает гормоны стресса, которые со временем ухудшают метаболизм глюкозы. Нарушение метаболизма глюкозы приводит к инсулинорезистентности и является основным фактором жировой болезни печени.В другом исследовании сообщалось о значительном снижении уровня глюкозы в крови после лечения медом Туаланг [75, 76].

4.12. Метаболическое и сердечно-сосудистое здоровье

Натуральный дикий мед оказывает кардиозащитное и терапевтическое действие при сердечных заболеваниях и вазомоторных дисфункциях, вызванных адреналином. Наблюдалась гармоничная взаимосвязь между активностью по улавливанию радикалов и общим содержанием фенолов в меде [77]. Прием меда показал значительное снижение факторов риска метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний.Мед проявляет кардиозащитные эффекты, такие как расширение сосудов, балансирование гомеостаза сосудов и улучшение липидного профиля [78]. Флавоноиды в меде улучшают коронарную вазодилатацию, снижают способность тромбоцитов образовывать сгустки, предотвращают окисление липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), увеличивают липопротеины высокой плотности (ЛПВП) и улучшают функции эндотелия [79].

Исследование, проведенное для сравнения метаболической реакции меда, показало его улучшающий эффект против метаболических синдромов (МетС) [80].MetS обозначается гипергликемией, гипертонией, абдоминальным ожирением, дислипидемией и повышенной адаптивностью к диабету, заболеваниям почек и сердца. Полифенолы в меде уменьшают атеросклеротические поражения за счет подавления воспалительных и ангиогенных механизмов [81]. Клиническое исследование, проведенное на пациентах с гиперлипидемией, показало, что мед снижает общий холестерин (ОХ) и заметно предотвращает повышение уровня глюкозы в плазме. Оксид азота (NO) — это присутствующий в меде метаболит, который также выполняет кардиозащитные функции [82].

4.13. Рак и онкогенез
4.13.1. Рак молочной железы

Дисбаланс в путях передачи сигналов эстрогена и уровни распространения эстрогенов играют важную роль в росте и распространении рака груди [83]. Лечение рака груди связано с воздействием на сигнальный путь рецептора эстрогена (ER). Фитоэстрогены — это подкласс фитохимических веществ, имеющих общую структуру с эстрогенами млекопитающих, что позволяет им связываться с рецепторами эстрогенов. В нескольких экспериментальных исследованиях изучалась эффективность меда в модуляции сигнального пути ER [84].Другое исследование показало, что мед обладает двухфазной активностью в отношении клеток MCF-7. Эта двухфазная активность меда представлена ​​антиэстрогенным эффектом при более низких концентрациях и эстрогенным эффектом при более высоких концентрациях, который возникает, когда фитоэстрогены связываются с рецепторами эстрогена [85]. Более того, сообщалось, что кверцетин вызывает апоптотические эффекты через механизмы, зависящие от ER α и ER β . С другой стороны, цитотоксическая активность меда Туаланг в клетках рака груди человека была продемонстрирована повышенной секрецией лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и дополнительно проиллюстрировала цитотоксические свойства меда.Исследование также показало, что мед оказывает цитотоксическое действие только на линию рака груди, но не на доброкачественные клетки груди. Следовательно, это указывает на то, что мед Туаланг проявляет высокоспецифические и селективные цитотоксические эффекты по отношению к линиям клеток рака груди и имеет хороший потенциал в качестве химиотерапевтического агента [86].

4.13.2. Рак печени

Наиболее распространенным типом рака печени является гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). Противоопухолевое действие меда на раковые клетки печени было исследовано в различных экспериментальных исследованиях.Обработка клеток HepG2 медом сводила к минимуму уровень оксида азота (NO) в клетках и значительно уменьшала количество клеток HepG2. Это увеличило общий антиоксидантный профиль клеток. Выживанию клеток HepG2 способствуют активные формы кислорода (АФК), а адекватные уровни АФК запускают пролиферацию и дифференцировку клеток. Уменьшение количества NO в результате лечения медом подтвердило это исследование. Таким образом, снижение АФК и повышенная антиоксидантная эффективность подавляют пролиферацию раковых клеток и снижают количество клеток HepG2 [84].Другое исследование, проведенное Абдель Азизом и соавт. исследовали влияние меда на клеточные линии HepG2. Отчет показал, что мед оказывает цитотоксическое, антиметастатическое и антиангиогенное действие на клетки HepG2 в зависимости от различных концентраций [87].

4.13.3. Колоректальный рак

Большинство колоректального рака начинается с полипа, который обычно начинается на внутренней оболочке толстой или прямой кишки и растет к центру. Некоторые полипы не опасны, но некоторые со временем перерастут в аденомы и в конечном итоге могут привести к раку.Исследование [88], в котором изучали химиопрофилактические эффекты монофлорного меда Gelam и Nenas против линий клеток рака толстой кишки, показало, что мед ингибирует пролиферацию клеток рака толстой кишки. Воспаление клеток рака толстой кишки, вызванное перекисью водорода, было использовано для изучения действия меда. Результаты показали, что мед снижает воспаление раковых клеток [88]. Другое исследование было проведено для изучения апоптотических эффектов сырого меда на клеточные линии рака толстой кишки. Исследование подтвердило антипролиферативный эффект меда на эти клетки.Кроме того, при высоких концентрациях фенолов (например, кверцетина и флавоноидов) наблюдалось значительное антипролиферативное действие против клеток рака толстой кишки [89].

Молекулярные механизмы, приводящие к антипролиферативным и противоопухолевым эффектам меда, включают остановку клеточного цикла, активацию митохондриального пути, индукцию проницаемости митохондриальной внешней мембраны, индукцию апоптоза, модуляцию окислительного стресса, уменьшение воспаления, модуляцию передачи сигналов инсулина и ингибирование ангиогенеза в раковых клетках (рис. 2).Кроме того, мед проявляет потенциальное воздействие на раковые клетки, модулируя белки, гены и цитокины, способствующие развитию рака.


Было показано, что некоторые компоненты меда, такие как хризин, кверцетин и кемпферол, останавливают клеточный цикл на различных этапах, таких как G0 / G1, G1 и G2 / M, при меланоме почек, шейки матки, гепатоме, толстой кишке и т.д. и клеточные линии аденокарциномы пищевода. Митохондриальный путь влечет за собой цепочку взаимодействий между стимулами, такими как питательные вещества, физический стресс, окислительный стресс и повреждения во время основных видов лечения рака, включая химиотерапию и лучевую терапию.Эти стимулы вызывают высвобождение нескольких белков, расположенных в межмембранном пространстве (IMS) митохондрий, таких как цитохром c, что в конечном итоге приводит к гибели клетки. Флавоноиды в меде эффективны для активации митохондриального пути и выделения белков с потенциальной цитотоксичностью. Индукция проницаемости внешней мембраны митохондрий (MOMP) является наиболее распространенным противораковым механизмом, который вызывает утечку белков из IMS и неизбежно приводит к гибели клеток.Мед индуцирует MOMP в линиях раковых клеток, уменьшая потенциал митохондриальной мембраны. Также документально подтверждено, что мед усиливает апоптотический эффект тамоксифена за счет усиления деполяризации митохондриальной мембраны. Было показано, что флавоноидные составляющие меда, такие как кверцетин, запускают MOMP и приводят к гибели раковых клеток [84].

Апоптоз — это запрограммированная гибель клеток, функционирующая для контроля роста клеток и удаления поврежденных клеток из системы. Этот процесс также включает MOMP и приводит к высвобождению проапоптотических белков IMS, таких как цитохром c, для активации каспазных каскадов, что приводит к дальнейшему разрушению митохондрий и, в конечном итоге, к гибели раковых клеток.Исследовано влияние меда на ферменты, гены и факторы транскрипции, соответствующие апоптозу. Поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP) — важные ферменты, участвующие в апоптозе и репарации ДНК. Ингибирование активности PARP делает клетки неспособными восстанавливать поврежденную ДНК и проходить через фазы G2 и M клеточного цикла. Таким образом, клеточный цикл останавливается. Поскольку репарация ДНК нарушается из-за нефункционирующего PARP, клетки классифицируются как поврежденные, и, следовательно, активность апоптоза может быть увеличена.

Ингибирование активности PARP флавоноидами в меде — это потенциальная стратегия борьбы с раком с дефектной репарацией повреждений ДНК. Bcl-2 и Bax являются антиапоптотическими и проапоптотическими белками соответственно. Bcl-2 обычно сверхэкспрессируется при раке. Супрессор опухолей р53 — это фактор транскрипции, обычно инактивированный при различных типах опухолей. Он модулирует транскрипцию генов, участвующих в апоптозе [84, 90]. Мед усиливает активацию Bax и подавляет Bcl-2. Кроме того, он активирует каспазы 3 и 9 и индуцирует р53, тем самым подавляя рак.

Низкие уровни АФК усиливают пролиферацию клеток, в то время как высокие уровни приводят к окислительному повреждению, которое способствует развитию различных типов рака. Регулирование окислительно-восстановительного гомеостаза жизненно важно для нормального роста и пролиферации клеток. В этом отношении мед является мощным антиоксидантом и поглотителем свободных радикалов. Подавляющее действие меда на рост и распространение рака связано с его способностью модулировать окислительный стресс. Мед проявляет противораковые свойства через антиоксидантные или прооксидантные механизмы, которые выборочно зависят от состояния окислительного стресса в раковых клетках.Если рост рака происходит быстро при высоком уровне АФК, мед действует как антиоксидант, предотвращая рост раковых клеток, сводя к минимуму окислительный стресс и убирая АФК. С другой стороны, при низких уровнях АФК он также может действовать как прооксидант и способствует росту раковых клеток за счет дальнейшего образования АФК и максимизации окислительного стресса. Таким образом, влияние меда на гибель раковых клеток в разных условиях различно [84].

Воспаление — фактор, способствующий нарушению регуляции физиологических процессов, что приводит к различным злокачественным новообразованиям и ракам.Активированная митогеном протеинкиназа (MAPK) и ядерный фактор каппа B (NF- κ B) являются двумя основными путями, ответственными за воспалительный ответ в клетках. Активация MAPK и NF- κ B активирует провоспалительные гены и генерирует воспалительные белки или цитокины. К ним относятся циклооксигеназа-2 (COX-2), C-реактивный белок (CRP), липоксигеназа-2 (LOX-2), интерлейкины (IL-1 β , IL-6) и TNF- α . Эти компоненты играют решающую роль как в ангиогенезе, так и в воспалительных реакциях, соответствующих раку.IL-1 β , IL-6 и TNF- α представляют собой цитокины, которые запускают пролиферацию раковых клеток, поддерживая воспалительный фенотип в микроокружении опухоли. С другой стороны, циклооксигеназа-2 (COX-2) и индуцибельная синтаза оксида азота (iNOS) образуют важные эндогенные факторы, ответственные за прогрессирование опухоли. Действия iNOS могут быть индуктивными или ингибирующими, в зависимости от типа опухоли.

Биологические реакции, способствующие воспалению, могут способствовать онкогенезу, поскольку тяжелое воспаление является основным фактором развития раковых клеток.Лечение и снятие воспаления помогает подавить конфигурацию злокачественных и доброкачественных опухолей. Мед помогает уменьшить стимуляцию опухолей и прогрессирование рака за счет снижения экспрессии MAPK и NF- κ B в раковых клетках. Каскады MAPK являются основными сигнальными путями в регуляции пролиферации, выживания и дифференцировки клеток. NF- κ B представляет собой фактор транскрипции, который жизненно важен для регуляции иммунных ответов, воспаления и онкогенеза.NF- κ B транслокация в ядро ​​и уменьшенная деградация I κ B α помогает регулировать экспрессию генов, участвующих в апоптозе и пролиферации, которые ответственны за развитие рака. Было показано, что флавоноиды, обнаруженные в меде, вызывают апоптоз и предотвращают высвобождение IL-1 β , IL-6, TNF- α , iNOS и COX-2 [84].

Опухоли, злокачественные новообразования и рак обычно усугубляются ожирением и инсулинорезистентным сахарным диабетом 2 типа.PI3K / Akt — важный путь передачи сигналов инсулина. Путь PI3K / Akt также распознается в модуляции субстратов, которые связаны с клеточным ростом, выживанием и прогрессированием. Повышенные уровни MAPK, NF- κ B и субстрата 1 рецептора инсулина (IRS-1) наряду со сниженными уровнями экспрессии Akt были активно связаны с развитием инсулинорезистентности. Компоненты меда, такие как кверцетин, восстанавливают резистентность к инсулину за счет увеличения экспрессии Akt при одновременном снижении экспрессии IRS, MAPK и NF- κ B.Модуляция передачи сигналов инсулина медом приводит к противоопухолевой активности [84].

Мед оказывает очищающее действие, усиливая эпителизацию и стимулируя развитие грануляционной ткани за счет своего ангиогенного действия на сосудистую сеть. Мед избирательно стимулирует ангиогенез в нераковых тканях за счет производства перекиси водорода, ингибируя ангиогенез в раковых тканях. Мед обладает антиангиогенным действием, которое предотвращает реакцию заживления ран, снижает жизнеспособность раковых клеток и снижает частоту метастазов за счет ингибирования активности желатиназы и протеазы.Мед предотвращает развитие рака, блокируя три основные стадии формирования рака, известные как инициация, пролиферация и прогрессирование [84].

5. Польза прополиса для здоровья
5.1. Желудочно-кишечные заболевания

Заражение паразитами обычно происходит при контакте с инфицированной поверхностью. Симптомы паразитарной инфекции желудочно-кишечного тракта включают боль в животе, диарею, вздутие живота и тошноту. Сообщается, что прополис обладает несколькими биологическими эффектами, включая противоопухолевую, антиоксидантную и противовоспалительную активность (рис. 3).Есть несколько исследований, в которых сообщалось о клиническом использовании прополиса для лечения вирусных инфекций. В одном исследовании оценивалось влияние экстракта прополиса на этаноле in vitro на рост и прилипание трофозоитов Giardia duodenalis [91]. Было показано, что прополис подавляет рост и прилипание трофозоитов. Это также способствовало отделению этих паразитических организмов. О его эффективности против лямблиоза также сообщалось в клиническом исследовании, в котором у детей и взрослых с лямблиозом прополис показал показатель излечения от 52% до 60%, тогда как у тех, кто получал обычное лекарство, показатель излечения составил 40%.Другое экспериментальное исследование показало, что прополис обладает антигистаминными, противовоспалительными, антацидными и анти- H. pylori активностями, которые можно использовать для лечения язвы желудка [92].


5.2. Гинекологическая помощь

Распространенными причинами показательного вагинита являются бактериальный вагиноз (БВ) и вульвовагинальный кандидоз (ВВК). Истощение Lactobacillus spp. во влагалище — отличительный признак вагинальных инфекций. Инфекция сопровождается чрезмерным ростом вагинальных патогенов, таких как дрожжеподобные грибы, и повышенным влагалищным pH.Пациенты с диабетом более предрасположены к вагинальным инфекциям, вызываемым Candida albicans . Исследование, проведенное по применению 5% водного раствора прополиса, привело к улучшению самочувствия влагалища [93]. Помимо антибиотического и антимикотического действия, прополис обеспечивает раннее облегчение симптомов благодаря своим анестезирующим свойствам. Таким образом, прополис может использоваться при рецидивирующем вульвовагинальном кандидозе (RVVC) и может быть альтернативным вариантом для пациентов, которые не могут принимать антибиотики из-за сопутствующего фармакологического лечения.Эффективность прополиса против обычного противогрибкового нистатина показала удовлетворительные результаты. Раствор экстракта прополиса (PES) также имеет низкую токсичность для клеток человека и может быть альтернативным лечением хронического вагинита. Кроме того, PES обладает противогрибковыми свойствами и может использоваться в качестве материала антибиотикопленки для RVVC для противодействия росту биопленок C. albicans и устойчивости к противогрибковым препаратам [94].

5.3. Здоровье полости рта

В полости рта имеется обильная бактериальная микрофлора, и чрезмерный рост бактерий может привести к ряду заболеваний, например, к заболеваниям полости рта.Исследования показали, что прополис может ограничивать развитие бактериальных бляшек и патогенов, вызывающих пародонтит, благодаря своим антибактериальным свойствам [95]. Растворы прополиса оказывают избирательно более низкое цитотоксическое действие на фибробласты десен человека по сравнению с хлоргексидином. Кроме того, жидкость для полоскания рта, содержащая прополис, показала свою эффективность при заживлении хирургических ран. Это способствует использованию прополиса в растворах для полоскания рта [96]. Раствор прополиса также можно использовать для дезинфекции зубных щеток [97].3% этанольный экстракт геля зубной пасты с прополисом показал большую эффективность против гингивита, вызванного зубной чумой, в группе пациентов [98]. Экстракты прополиса также помогли вылечить неприятный запах изо рта, состояние, при котором человек испытывает неприятное дыхание, в основном из-за плохой гигиены полости рта. Зубная паста с прополисом или жидкость для полоскания рта используются из-за их способности уменьшать рост бактериального налета и патогенной микрофлоры, вызывающей гингивит и пародонтит. Таким образом, прополис также играет роль терапевтического агента [95].

5.4. Онкологическое лечение

Исследование показало, что прополис имеет потенциал для лечения рака груди человека из-за его противоопухолевой активности, вызывая апоптоз клеток рака груди человека. Он также проявляет низкую токсичность или отсутствие токсичности по отношению к нормальным клеткам из-за его избирательно токсичных свойств против опухолевых клеток, и считается, что прополис может стать важным средством для лечения рака груди [99]. Другое исследование, посвященное влиянию спиртового экстракта алжирского прополиса на рост меланомной опухоли, показало, что галангин, обычный флавоноид в прополисе, заметно индуцирует апоптоз и ингибирует клетки меланомы in vitro [100].Турецкий прополис также оказывает избирательное цитотоксическое действие на клетки рака легких человека, вызывая стресс эндоплазматического ретикулума, апоптоз и активность каспаз, а также снижая потенциал митохондриальной мембраны. Это указывает на то, что прополис способен минимизировать пролиферацию раковых клеток [101].

5.5. Дерматологический уход

Прополис широко используется в дерматологических продуктах, таких как кремы и мази. Его использование в продуктах по уходу за кожей основано на его противоаллергических, противовоспалительных, антимикробных свойствах и стимулирующем действии на синтез коллагена.Недавнее исследование, сравнивающее действие прополиса и обычного лекарственного средства сульфадиазина серебра, показало, что прополис заметно снижает активность свободных радикалов в заживлении раневого ложа, что способствует процессу заживления. Клиническое исследование пациентов с угрями, использующих этанольный экстракт прополиса, показало его высокую эффективность при лечении обыкновенных угрей [102]. Прополис также показывает положительный метаболизм коллагена в ране во время процесса заживления за счет увеличения содержания коллагена в тканях [103]. Исследование продемонстрировало использование прополиса в качестве альтернативной терапии для заживления ран, способствующей закрытию ран, особенно в таких условиях, как язва диабетической стопы человека (DFU) [104].

Молекулярные механизмы, ответственные за ранозаживляющую активность прополиса, показаны на рисунке 4. Фибронектин (FN) — это многофункциональный гликопротеин с высокой молекулярной массой, который влияет на структурную стабильность и функциональные свойства различных органов и тканей (Stoffels, 2013 ). Матрикс фибронектина и его накопление важны для миграции клеток, пролиферации клеток, дифференциации клеток, клеточной адгезии, апоптоза, передачи клеточных сигналов, ангиогенеза, биосинтеза коллагена, реэпителизации, образования сгустков и активности тромбоцитов.Фибронектины также важны в механизмах восстановления при таких состояниях, как усиленная деградация гликопротеинов, что приводит к дефектному клеточному микроокружению и нарушению структуры грануляционных тканей. Это состояние может препятствовать заживлению раны или препятствовать процессу заживления. Накопление фибронектина во внеклеточном пространстве также модулирует секрецию других восстанавливающих компонентов, таких как коллаген типа I и типа III, тенасцин, ламинин и фибриллин.


Прополис продемонстрировал благоприятные эффекты в процессе заживления ран, такие как противогрибковое и антибактериальное действие, благодаря своим компонентам, таким как флавоноиды, фенольные соединения, терпены и ферменты.Он также снижает активность свободных радикалов (ROS) в ложе раны, способствуя процессу заживления. Прополис также продемонстрировал большое влияние на метаболизм коллагена, увеличивая количество коллагенов как типа I, так и типа III в тканях. Снижение АФК и накопление коллагена способствует уравновешиванию внеклеточного матрикса и генерации грануляционных тканей. Прополис является потенциальным апитерапевтическим агентом, способным изменять метаболизм фибронектина за счет образования волокнистой сети внеклеточного матрикса и ингибирования распада фибронектина.Активные компоненты прополиса, такие как кверцетин и ресвератрол, ингибировали биосинтез фибронектина и TGF 𝛽 -зависимую продукцию фибронектина, соответственно, в миобластах C2C12. Оба компонента играют важную роль в регуляции экспрессии фибронектинов. Исследования также показали, что подвижность и миграция эпителиальных клеток зависят от пониженного содержания фибронектина во внеклеточном матриксе. Уменьшение количества этого гликопротеина в прополисе эффективно лечит раны и производит грануляционные ткани.Следовательно, влияние прополиса на метаболизм фибронектина может изменить механизм заживления ран [103]. Некоторые преимущества прополиса для здоровья, связанные с желудочно-кишечным, гинекологическим лечением, здоровьем полости рта, уходом за кожей и онкологическим лечением, приведены в таблице 2.


Польза для здоровья Активность прополиса Тип исследований Авторы

Расстройство ЖКТ Противопаразитарное Люди Freitas et al.2006 [91]
Противоязвенное образование Животные Paulino et al. 2015 [92]

Гинекологическая помощь Противогрибковые Человеческие Imhof et al. 2005 [93]
Противогрибковые и антибиотикопленочные Человеческие Capoci et al. 2015 [94]

Здоровье полости рта Антибактериальный Лаборатория Pereira et al.2011 [95]
Ежедневная жидкость для полоскания рта Человек Jain et al. 2014 [96]
Дезинфекция зубной пастой Лаборатория Bertolini et al. 2012 [97]
Зубная паста против гингивита Human Skaba et al. 2013 [98]
Пероральный терапевтический агент Человек Pereira et al. 2011 [95]

Лечение онкологии Противорак груди Человек Xuan et al.2014 [99]
Рак антимеланомы Животные Benguedouar et al. 2015 [100]
Противораковые препараты Человек Demir et al. 2016 [101]

Дерматология Вульгарные угри Человек Ali et al. 2015 [102]
Метаболизм коллагена Животные Olczyk et al. 2014 [103]
Язва диабетической стопы Человек Henshaw et al.2014 [104]

6. Польза маточного молочка для здоровья

Маточное молочко — это один из продуктов пчеловодства, который потенциально может использоваться для лечения различных заболеваний человека. На рис. 5 показана биологическая активность маточного молочка как антиоксиданта, противоопухолевого, противовоспалительного, нейротропного и противовоспалительного агента.


6.1. Репродуктивное здоровье

Рандомизированное клиническое исследование показало, что маточное молочко эффективно снижает предменструальный синдром [105].В рандомизированном клиническом исследовании сообщалось об эффективности маточного молочка при лечении проблем с мочеиспусканием и повышении качества жизни у женщин в постменопаузе [106]. Маточное молочко обладает защитным действием против репродуктивного токсина, индуцированного оксиметолоном (OXM), который является активным стероидом, полученным из тестостерона в качестве защитного механизма. Недавние исследования показали, что маточное молочко защищает от окислительных повреждений семенников мышей и что оно содержит стимулирующие сперматогенез соединения, которые подавляют выработку провоспалительных цитокинов [107].Другое исследование на кроликах-самцах показало его положительное влияние на фертильность, качество и выход спермы, а также на концентрацию тестостерона, общего белка и глюкозы в крови. Количество мертвых и аномальных сперматозоидов уменьшалось с уменьшением биомаркеров окислительного стресса [108]. Маточное молочко традиционно использовалось для лечения симптомов менопаузы путем восстановления баланса гормональной концентрации в крови, снижения фолликулостимулирующих гормонов (ФСГ) и повышения концентрации эстрогена у старых мышей.Исследование показало, что изменения уровня гормонов в результате воздействия маточного молочка увеличивают количество овулировавших ооцитов и их качество у старых крыс [109].

Молекулярные механизмы, ответственные за антивозрастную активность маточного молочка, показаны на рисунке 6. Качество ооцитов снижается с возрастом, а истощенный пул фолликулов ускоряет гормональную дисрегуляцию. Эта гормональная дисфункция ответственна за уменьшение размера фолликула яичника и качество ооцитов. Окислительный стресс — основная причина старения.Повышенный окислительный стресс и непрерывная овуляция вызывают потерю антиоксидантов, таких как SOD, каталаза и глутатион-S-трансфераза (GST). Это также минимизирует размер пула фолликулов и качество ооцитов. Окислительный стресс контролируется глутатионом (GSH), глутатион-S-трансферазой (GST), глутатион-S-трансферазой Theta 1 (GSTT1), Bax и Bcl-2. GSH, GST и GSTT1 являются прямыми поглотителями АФК, которые играют жизненно важную роль в снятии окислительного стресса в клетке. Более высокая экспрессия Bax и более низкая экспрессия Bcl-2 также способствуют старению и ухудшают качество ооцитов.


ФСГ и лютеинизирующий гормон (ЛГ) — гормоны, участвующие в процессе старения. Количество ФСГ и ЛГ контролируется эстрогеном (E2) и ингибином из клеток яичника. Уменьшение размера пула фолликулов приводит к неадекватному высвобождению эстрогена и ингибина, что приводит к повышению уровня ФСГ. Затем этот процесс способствует уменьшению размера пула фолликулов и влияет на качество ооцитов. Этот процесс способствует старению яичников. В молодых клетках яичников требуется большее количество эстрогена (E2) и ингибинов для снижения уровня ФСГ и ЛГ.Эту адаптацию можно преодолеть с помощью терапии против старения, такой как дополнительное потребление маточного молочка. Основным активным компонентом маточного молочка является 10-гидроксил-2-деценовая кислота. Это соединение усиливает синтез гормонов овуляции, поддерживая более низкую экспрессию ФСГ и ЛГ в молодых клетках яичников. Он также эффективен в предотвращении истощения пула фолликулов и в усилении гормональной регуляции. Таким образом, маточное молочко помогает предотвратить процесс старения и является важным средством против старения [109].

6.2. Нейродегенеративные заболевания и болезни старения

Плохое психическое состояние и плохая работоспособность, например, в случае болезни Альцгеймера (БА), в основном испытывают пожилые люди из-за старения. Маточное молочко стимулирует физические и умственные функции пожилых людей и увеличивает их аппетит и вес. Исследование показало, что маточное молочко оказывает нейропротекторное действие при БА [110]. Поведенческий и нейрохимический эффект маточного молочка был исследован химически на старых крысах. Исследование подтвердило улучшение когнитивных функций и увеличение продолжительности жизни у старых животных, которым давали маточное молочко.Другое исследование показало, что маточное молочко содержит факторы, способствующие долголетию, и увеличивает продолжительность жизни нематоды Caenorhabditis elegans [111]. Другое исследование также сообщило об улучшении психического здоровья человека после приема маточного молочка в течение шести месяцев [112]. Несколько исследований о пользе маточного молочка для здоровья приведены в Таблице 3.


Польза для здоровья Активность прополиса Тип исследований Авторы

Репродуктивная помощь Антиоксидант Животные Эль-Ханун 2012 [108]
Гормональный баланс Животные Imai et al.2012 [109]
Антиоксидант Животные Najafi et al. 2014 [107]
Уменьшение предменструального синдрома Люди Taavoni et al. 2014 [105]
Лечение в постменопаузе Люди Seyyedi et al. 2016 [106]

Нейродегенеративные заболевания и старение Способствующие долголетию Животные Honda et al.2011 [111]
Болезнь Альцгеймера Животные Zamani et al. 2012 [110]
Психическое здоровье Человек Morita et al. 2012 [112]

Заживление ран Миграция фибробластов Животные Kim et al. 2010 [113]
Производство коллагена Человек Park et al. 2011 [114]
Расширение сосудов Человек Siavash et al.2015 [115]

6.3. Заживление ран

Маточное молочко усиливает ранозаживляющее действие. В моделях заживления ран как in vivo, так и in vitro, под действием маточного молочка человеческие фибробласты были способны мигрировать и повышать уровни сфинголипидов за счет уменьшения секреции и образования коллагена. Таким образом, маточное молочко сокращает период лечения слущенных повреждений кожи [113]. Другое исследование использования маточного молочка также продемонстрировало защитное действие на кожу человека от фотостарения, вызванного ультрафиолетом B, за счет стимулирования выработки коллагена [114].Повязка с маточным молочком — также эффективный способ лечения язв диабетической стопы помимо стандартных методов лечения. Это связано с его вазодилатационным эффектом вокруг пораженной раны, который может помочь расширить кровеносные сосуды для усиления кровотока. Он также помогает предотвратить инфекции из-за его антимикробной активности [115].

7. Заключение и перспективы на будущее

Настоящий обзор посвящен потенциальной пользе для здоровья продуктов пчеловодства, таких как мед, прополис и маточное молочко. Эти продукты очень богаты активными компонентами, такими как флавоноиды, фенольная кислота, фенольные соединения, терпены и ферменты, которые обладают биологическими функциями в предотвращении некоторых заболеваний и укреплении здоровья.Мед, прополис и маточное молочко обладают отличной эффективностью, обладают значительными питательными свойствами и функциональными ценностями. Таким образом, эти продукты пчеловодства можно превратить в сильнодействующие апитерапевтические средства. Однако необходимо соблюдать некоторые меры предосторожности в случае аллергенов, связанных с продуктами пчеловодства, и при выборе правильной дозировки. Следовательно, необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы определить критические механизмы, связанные с фармакологической активностью этих продуктов пчеловодства, и соответствующие количества, которые можно принимать для получения многообещающей пользы для здоровья.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.