Народные методы лечения дисбактериоза: Дисбактериоз кишечника у взрослых: симптомы и лечение патологии

Бражка для лечения дисбактериоза кишечника народными средствами

В одном литре теплой воды нужно развести две столовые ложки свежего меда и две столовые ложки сахарного песка. Добавить ориентировочно 4 грамма дрожжей. Полученному раствору нужно дать настояться в теплом месте около полутора часов. Но не дольше! Иначе получится настоящая брага, а это не наша цель. Пьют бражку до еды. Можно выпить половину примерно за 4 часа до приема пищи. При необходимости, прием повторить в тот же день, не позднее чем через  8 часов. Необходимый эффект достигается и полезные микробы снова поселяются в вашем организме. Это очень эффективный и достаточно простой метод лечения дисбактериоза кишечника народными средствами.

Семечки для лечения дисбактериоза кишечника народными средствами

Еще один довольно старый и действенный рецепт народного лечения дисбактериоза кишечника:

Необходимо тщательно истолочь в ступке или перемолоть в кофемолке по полстакана тыквенных семян, семян подсолнуха и ядер грецкого ореха. Полученный порошок размешать половиной стакана кипяченой воды и выпить. Способ применения: два раза в день в течение примерно 30 дней.

Необычная сыворотка для лечения дисбактериоза кишечника народными средствами

Одним из самых эффективных и самых простых в приготовлении способов лечения дисбактериоза кишечника средствами народной медицины. Все вы прекрасно представляете процесс приготовления творога из кефира. При помещении кефира в горячую воду творог разделяется на сам творог и на мутную сыворотку. Именно она и нужна нам при лечении. Получив ее таким нехитрым способом нужно все го лишь выпивать ее на голодный желудок утром. Дисбактериоз очень хорошо лечится таким образом. Очень скоро вы почувствуете облегчение, а при регулярном использовании данного средства болезнь полностью отступит.

Также в народном лечении дисбактериоза кишечника, очень часто используется обыкновенный чеснок, который нужно съедать до завтрака примерно за 2 часа  и также через 2 часа после ужина, перед сном. Избавиться от запаха чеснока можно пожевав несколько зернышек кофе.

Множество различных травяных сборов, которые можно купить в аптеке или же приготовить своими силами в домашних условиях тоже легко и эффективно помогут справиться с дисбактериозом кишечника. &1

С тегами: оздоровление радости жизни саморазвитие тело

ЭТО НАДО ПРОЧИТАТЬ

ЭТО НАДО ПОЧИТАТЬ

Дисбактериоз — народные средства | kvd9spb.

Обратите внимание !!!  Народные методы лечения дисбактериоза не могут гарантировать положительного результата. Для избавления от данного недуга обращайтесь к профессиональным медикам.

Практически ежедневно к гастроэнтерологам обращаются пациенты с дисбактериозом различного генеза. К сожалению, данная патология стала чрезвычайно распространенная среди не только взрослых, но и детей. Это приводит к общему ухудшению состоянию здоровья населения. За последние годы медицинская промышленность разработала огромное количество эффективных методов лечения, но не стоит забывать, что существует и ряд народных методик, которые активно применялись на протяжении многих лет.

Методов народной терапии данного патологического состояния чрезвычайно много, однако наибольшую эффективность показало лечение с помощью специальных диет. В первую очередь необходимо отказаться от жареных и жирных блюд, так как они содержат чрезмерно высокое количество трудноперевариваемых соединений, которые негативно влияют на нормофлору кишечника.

Кроме того, следует отказаться от употребления большого количества сахаросодержащих продуктов, чая и кофе непосредственно после еды и употребления питьевой воды во время приема пищи. Подобные действия разбавляют концентрацию желудочного сока, что замедляет процессы переваривания. В конечном счете это приводит к активным процессам гниения в просвете кишечника, что отравляет не только микроорганизмы, но и самого пациента.

 Более того, постарайтесь отказаться от употребления салатов и иных продуктов с высоким содержанием целлюлозы, ведь именно этот компонент раздражает стенку кишечника, что приводит к активизации диареи.

Современная медицинская наук доказала эффективность диетотерапии, поэтому можете смело пользоваться народными диетами, не опасаясь за состояние своего здоровья.

Как лечить дисбактериоз народными средствами?

Конечно, никто не может запретить Вам применять народные средства для лечения кишечного дисбактериоза, но, пожалуйста, оставайтесь благоразумными. Внимательно следите за состоянием своего организма, при малейших отклонениях от нормы и осложнениях обращайтесь за медицинской помощью в специальные лечебные учреждения.

Особенно внимательными стоит быть с маленькими пациентами, ведь нередко глупость родителей приводит к летальным исходам малышей.

Кишечный дисбактериоз у детей опасен диареей, которая приводит к чрезвычайно быстрому обезвоживанию – ребенок буквально «высыхает» за считанные часы.

Внимательно следите за состоянием здоровья пациента. Недопустимо в острой фазе дисбактериоза использовать народные средства – только антибиотики и иные средства для симптоматического лечения смогут помочь. Помните об этом, чтобы не сожалеть о допущенных ошибках всю оставшуюся жизнь!

Дисбактериоз народное лечение

За долгий срок существования различных народов было разработано чрезвычайно много средств для лечения дисбактериоза. На сегодняшний день, в народных лекарских книгах есть несколько десятков способов лечения данной патологии, но лишь единицы способны вылечить человека.

Стоит понимать, что в прошлом медицина разрабатывала методы лечения лишь экспериментальным путем, не понимая истинную причину патологии. Итак, следующие методы народного лечения способны хоть как-нибудь помочь страдающим пациентам:

• Лечение с помощью диет,
• Применение растительных средств (чеснока, земляники и пр.),
• Травяные настойки,
• Применение природных иммуномодуляторов, производные продуктов жизнедеятельности пчел,

Как видите, список средств достаточно широк, однако зачастую их низкая эффективность не позволяет навсегда избавиться от данной неприятной патологии.

Всем нам известно, что некоторые растения обладают «волшебным» лекарственным эффектом на человеческий организм. К подобным растениям принято относить землянику, мяту, топинамбур, лапчатку и чесноком.

Казалось бы, в чем взаимосвязь между всеми этими растениями? Ученые могут смело дать ответ на данный вопрос – биологически активные вещества, которые оказывают бактерицидное действие на микроорганизмы. Одним словом, данные средства угнетают физиологическую активность бактерий, не дают им размножаться, а уже иммунная система организма уничтожает патогенные микроорганизмы.

Форм приема данных средств достаточно много, но лишь некоторые из них обладают достаточной эффективностью. Некоторые люди предпочитают употреблять их в измельченном виде, но подобный способ лечения низко эффективен. Наилучшим способом является изготовление настоек на не спиртовой основе. В подобной форме наибольшее количество активных веществ выходит из растения, что позволяет достичь невероятных результатов от подобной терапии.

Чеснок при дисбактериозе

Всем нам с детства говорили, что лук и чеснок позволит побороть любую болезнь. Отчасти это утверждение правдиво, но не стоит ставить все на кон на чесночное «лекарство». Конечно, употребление некоторого количества чеснока ежедневно позволит побороть размножающихся бактерий, но он не сможет справиться абсолютно со всеми микроорганизмами без фармакологической поддержки.

Кроме того, не стоит забывать, что чеснок оказывает раздражающий эффект на слизистую оболочку желудка и кишечника, вызывая гиперацидные состояния. Подобные ситуации опасны появлением изжоги, язв и иных деструктивных явлений ЖКТ. Не стоит чрезмерно увлекаться чесноком, так как подобны подход может подвести Вас к операционному столу в хирургическом отделении.

Дисбактериоз симптомы лечение народными средствами

Как не раз упоминалось ранее, проводить лечение кишечного дисбактериоза необходимо чрезвычайно аккуратно, внимательно следя за состоянием своего организма. Кроме всего прочего, настоятельно не рекомендуем лечить острый кишечный дисбактериоз без соответствующего обследования народными средствами.

 Плачевный опыт прошлых годов показывает, что нередко пациенты надеются на «чудеса» народной медицины в полном излечении, однако когда становится слишком поздно они обращаются в больницы.

Не становитесь жертвами данной печальной статистики и собственной неблагоразумности. Проведите качественное медицинское лечение под наблюдением профессионала, а после того, как острая фаза перетечет в хроническую проводите поддерживающую терапию народными средствами. Будьте уверены, что подобный подход спасет жизнь Вам и Вашим близким.

Дисбактериоз народная медицина – прогнозы и исходы

Как не раз упоминалось выше, не стоит надеяться лишь на народные способы лечения. Не пренебрегайте помощью медицинских специалистов, которые отлично знают собственное дело. Народные средства – отличный способ помощи собственному организму, но лишь при взаимодействии с фармакологическими средствами.

Кроме того, народные средства обладают хоть какой-либо эффективностью при бактериологическом генезе дисбактериоза, так как активные вещества способны лишь бороться с микроорганизмами, но никоим образом не активизировать их рост.

В любом случае, заботьтесь о собственном здоровье и своих близких. Защищайте их от неблагоразумных поступков, которые способны значительно ухудшить их здоровье.

Лечение дисбактериоза влагалища народными средствами

Дисбактериоз влагалища (вагиноз) — это довольно характерное заболевание для многих женщин. Он возникает, когда при нарушении соотношения микроорганизмов, влагалище становится очень удобным местом для развития болезнетворных микробов. Конечно, дисбактериоз не является смертельным заболеванием, но если в нужный момент не уделить заболеванию достаточное внимание, оно может привести к очень серьезным последствиям.

Очень часто для лечения дисбактериоза влагалища врачи используют антибиотики. Но на первых стадиях заболевания, его можно вылечить и с помощью средств народной медицины, кроме того, народные средства можно использовать и параллельно медикаментозному лечению.

Содержание статьи:

Существует достаточно много причин возникновения вагиноза

В первую очередь, причиной появления дисбактериоза влагалища может стать нарушение гормонального фона. Нарушения могут произойти в последствии нерегулярной половой жизни, родов, климакса или нерегулярного менструального цикла.

Также, на возникновение вагиноза может повлиять переохлаждение. К переохлаждению организма относятся как регулярное, так и одноразовое переохлаждение.

Стрессы также являются причиной возникновения дисбактериоза. Стрессом может являться как едино разовая ситуация, так и постоянное нахождение в напряжении.

Часто вагиноз появляется после посещения теплых стран, это связано с переменой климата, поэтому возникнуть вагиноз может при посещении не только теплых стран.

Дисбактериоз влагалища может появиться вследствие беспорядочной половой жизни или при игнорировании средств контрацепции. Также, на развитие заболевания могут повлиять воспалительные или инфекционные заболевания малого таза или болезни, которые имеют свойство передаваться половым путем.

Спровоцировать дисбактериоз влагалища может применение тампонов неправильным образом. Дело в том, что тампоны при менструации следует менять спустя каждые 2-3 часа, в противном случае во влагалище могут возникнуть бактерии, влияющие на появление вагиноза.

Симптоматика

В основном, симптомы дисбактериоза влагалища незначительные, или вовсе незаметны. Очень часто женщина даже не подозревает о своей болезни. Во время заболевания совсем немного может измениться характер влагалищных выделений, но во многих случаях девушки не обращают на это внимание. Во время заболевания выделения из влагалища немного увеличиваются, и появляется неприятный запах, их окрас приобретает желтоватый цвет. Других симптомов дисбактериоз влагалища не имеет, все иные симптомы говорят об осложнении заболевания, либо совсем о другом диагнозе.

Лечение дисбактериоза влагалища средствами народной медицины

Дисбактериоз влагалища — заболевание, которое требует комплексного подхода в лечении. Это применение лечебных ванн, спринцеваний настоями трав, применение народных средств внутрь.

Принятие ванн для лечения дисбактериоза влагалища

1. Хорошим средством для лечения и профилактики вагиноза является ванны со щелочным раствором. Для создания раствора нужно в литре воды растворить ложку соды и добавить 50 капель йодного раствора. Получившийся раствор нужно вылить в ванную с теплой водой. Принимать ванную на ночь по 30 минут каждый день.
2. Можно принимать ванную с добавлением прополисной настойки. Для ее приготовления нужно залить прополис медицинским спиртом в пропорции 1:10 и настоять 5 суток. Принимать ванну нужно, добавляя в 5 литров воды 2 ст. ложки настойки.
3. Нужно залить холодной водой 200 г дубовой коры и оставить так на 3 часа. После прокипятить смесь и вылить в ванную с теплой водой. Принимать ванну необходимо по 15-20 минут несколько раз в неделю.
4. Для следующего средства нужно смешать листву грецкого ореха, овсяную солому, дубовую кору, ягоды можжевельника и целебную ромашку. Залить смесь 3 литрами воды и хорошо проварить в течении 45 минут. Процеженное средство нужно вылить в подготовленную ванну и разбавить водой. Принимать ванную нужно сидя в течении 20-30 минут, можно каждый день до полного вылечивания.
5. Чтобы приготовить это народное средство для принятия ванн, нужно растворить 2 ст. ложки именно цветочного меда в 2 стаканах воды. Получившуюся смесь нужно вылить в ванную или таз. Процедуру проводить 15-20 минут.

Спринцевания

1. Для спринцевания больше всего подходят травы, которые обладают антисептическим действием, к ним относятся ромашка, шалфей, зверобой и календула. Чтобы приготовить отвар для спринцевания, нужно залить чашкой горячей воды 1 ст. ложу одного из видов сухой травы. Затем остудить и процедить отвар. Проводить процедуру спринцевания 2 раза в день.

2. Благоприятное действие создает сложный отвар из 3 трав. Для его приготовления нужно смешать в равных дозах тысячелетник, шалфей и дубовую кору. Залить травяную смесь водой и настоять 4 часа. Таким отваром можно просто подмываться и спринцеваться.

6. Хороший отвар для лечения дисбактериоза влагалища получается из черемухи. Следует залить литром воды 2 ст ложки черемухи. Отвар нужно остудить и в процеженном виде спринцевать в течение 7-10 дней.

7. Замечательный эффект приносит спринцевание отваром из травяного сбора. Следует смешать по щипке плодов можжевельника, листьев мать-и-мачехи, хвоща, тысячелетника, грушанки и эвкалипта. Все залить 250 мл кипятка. Спринцеваться нужно остуженным, процеженным отваром в течении 2 недель по вечерам.

Укрепление иммунитета

Чтобы ускорить выздоровление, нужно укреплять иммунитет. Для этого есть несколько хороших рецептов народной медицины.

1. Необходимо взять 1 айву , 2 яблока, 2 стакана вишен, 1 зубчик чеснока и 1 лимон. Айву с яблоками очищать не нужно. Вместе с кожурой их нужно натереть на терку, вишню растереть в кашицу, чеснок раздавить. лимон мелко порезать, вытягивая из него косточки. Все ингредиенты нужно смешать и залить горячей водой, через пол часа нужно процедить настой. Употреблять настой нужно через каждых 4 часа по 1 рюмочке.

2. Чтобы приготовить народное средство для повышения иммунитета, нужно залить 2 ложки выкушенных плодов рябины 0.5 л воды. После того как отвар закипит, его нужно проварить еще 20 минут, затем добавить 2 ложки меда и прокипятить еще 5 минут. Пока отвар остывает, нужно натереть на терку 2 небольшие луковицы и добавить их в смесь.

3. Очень хорошо повышает иммунитет прополис. Для приготовления народного средства нужно залить 100 г спирта 50 г прополиса. Затем нужно настоять средство в течении 10 дней в темном месте. Каждый день нужно взбалтывать посуду с настойкой. Принимать настойку нужно 1 раз в день по 1 ч. ложке, запивая молоком.

Вагиноз является заболеванием, осложнение которого может привести к серьезным проблемам, поэтому диагностировать и лечить данное заболевание нужно вовремя. Не при каких обстоятельствах нельзя игнорировать посещение врача, если появились симптомы болезни.

Лечение вагинального дисбактериоза: традиционные и народные средства

Самые же большие неприятности этот недуг приносит во время вынашивания плода. Это лишний раз доказывает, что беременность необходимо планировать. Перед ее наступлением лучше всего пройти полное обследование и провести санацию очагов хронической инфекции, в том числе и половых органов.

Что это такое

Разберемся более подробно, почему возникает патология, и как лечить дисбактериоз влагалища. Бактериальный вагиноз представляет собой синдром, при котором возникают нарушения в половых органах женщины из-за изменения нормального соотношения условно-патогенной флоры. При этом происходит снижение количества молочнокислых бактерий, и увеличение анаэробов, в частности, гарднерелл. Специалисты часто называют такое заболевание гарднереллезом. Для этого патологического процесса используется и такое название, как анаэробный вагиноз. Частота встречаемости такого отклонения составляет от 20 до 75% случаев.

Основные причины

Нарушение баланса микрофлоры во влагалище может происходить под влиянием множества провоцирующих факторов. Наиболее распространенными из них являются:

• частые переохлаждения;
• нарушение гормонального фона;
• резкая перемена климата;
• постоянные стрессы;
• отсутствие половой гигиены и частая смена партнеров;
• отказ от средства барьерной контрацепции;
• хронические инфекционные заболевания органов малого таза;
• половые инфекции;
• длительный прием антибактериальных средств;
• патологии желудочно-кишечного тракта.

Как показывает опыт и статистика, чаще всего бактериальный вагиноз возникает в результате воздействия сразу нескольких этиологических факторов. Именно поэтому снижение иммунных сил, обострение хронических инфекций и колебание гормонального фона во время беременности нередко провоцируют развитие недуга.

Как проявляется вагиноз

[adrotate banner=»4″]Опасность данного заболевания заключается в том, что оно чаще всего протекает незаметно для женщин. И нередко обнаруживается только в том случае, когда уже развивается бесплодие.

Но некоторые признаки при нарушении бактериальной флоры влагалища можно заметить.

Для начала следует обратить внимание на качество и количество выделений. В норме они обычно скудные и не должны иметь цвета и запаха.

При появлении вагиноза выделения увеличиваются, становятся мутными или приобретают желтоватый оттенок и неприятный запах тухлой рыбы. Кроме того, женщина жалуется на то, что у нее появляется дискомфорт во влагалище, зуд и жжение при мочеиспускании. В тяжелых случаях может повышаться температура.

Наиболее типичные признаки нарушения возникают в период обострения заболевания, особенно на фоне снижения защитных сил организма. Появляются такие симптомы:

• гнойные выделения;
• резкая болезненность и дискомфорт в области половых органов;
• признаки воспаления мочевого пузыря, матки или влагалища;
• рези при опорожнении мочевого пузыря;
• невозможность нормального проведения полового акта из-за болезненности.

Нужно отметить, что данное явление может наблюдаться не только у взрослой женщины, но и у девочки. В этом случае ей требуется обязательное лечение и наблюдение у специалиста.

Тяжесть протекания болезни зависит от степени изменения влагалищной микрофлоры и общего состояния иммунитета пациентки.

Как проводится лечение

Для того чтобы полностью избавиться от вагинального дисбактериоза, следует проводить комплексную терапию, которая будет воздействовать на причину появления данного отклонения. Лечение назначается с учетом механизмов развития заболевания и его симптомов.

1. Подавить рост патогенной микрофлоры помогают антибиотики. Они применяются в виде таблеток и влагалищных суппозиториев. Для местного использования применяются также противовоспалительные и антисептические свечи.
2. При сниженном иммунитете используются иммуномодулирующие препараты.
3. Этиологическое лечение патологии заключается в том, чтобы устранить дисбактериоз кишечника, вылечить инфекцию мочевыводящих и половых органов, восстановить гормональный фон.
4. Нормализовать соотношение влагалищной флоры помогают специальные свечи с молочнокислыми и бифидобактериями.
5. После достижения ремиссии при обострении рекомендуется закрепить результат при помощи физиопроцедур и приема некоторых БАДов.
6. Во время лечения очень важно ограничить или полностью устранить из рациона некоторые продукты. К ним относятся: сахар, конфеты, шоколад, сладкая выпечка, алкоголь и крепкий кофе. Не рекомендуется в период лечения использовать острые приправы.
7. В качестве дополнительной терапии применяются антигистаминные средства и поливитаминные комплексы.
8. На все время проведения терапии следует полностью отказаться от половой жизни или же использовать барьерную контрацепцию, так как незащищенные половые связи могут значительно ухудшить состояние при бактериальном вагинозе.

Особую осторожность требуется соблюдать при лечении такого отклонения во время беременности. Многие лекарственные средства в этот период противопоказаны. Поэтому при появлении признаков патологии следует идти к врачу, который посоветует препараты для местного использования.

Применение народных средств

При дисбактериозе во влагалище хорошую помощь оказывает народная медицина. Ее рекомендуется применять в качестве дополнительного метода комплексного лечения. В этом случае есть высокая вероятность справиться с заболеванием гораздо быстрее.

Лечение травами

Внутренний прием и наружное использование травяных настоев в значительной степени улучшает состояние женщины при вагинальном дисбактериозе.

1. С этой целью можно брать по отдельности или в одинаковых пропорциях такие компоненты, как: шалфей, ромашка, тысячелистник, календула, ягоды можжевельника или эвкалипт. Для приготовления настоя две большие ложки смеси (или одного компонента) заливаются одним стаканом кипящей воды. Настой должен постоять в течение 50 минут или часа. Принимать средств нужно по две большие ложке три раза в день, сразу после еды. Его можно использовать и для местного лечения, проводя ежедневные спринцевания.
2. Известным средством народной медицины для борьбы с патогенной микрофлорой является такая трава, как зверобой. Для приготовления снадобья нужно взять две большие ложки с горкой измельченного сырья и залить 200 мл кипящей воды, настаивать в течение часа, применять в качестве местного лечения для спринцевания и проведения сидячих ванночек.
3. Заварить в термосе кору дуба. На 300 мл кипящей воды понадобится одна большая ложка сырья. По прошествии трех часов настой следует процедить и использовать для спринцевания один раз в день. Лучше всего делать это перед сном.

Другие средства

Если на фоне дисбактериоза влагалища развивается грибковая инфекция, то лучше всего использовать ванночки с содой. Наилучшую помощь оказывает правильно приготовленный раствор. Для него нужно взять чайную ложку с горкой соды и несколько капель йода, растворить все в стакане воды, а затем вылить смесь в ванночку. Принимать перед ночным отдыхом, в течение 15—20 минут. Максимальный курс лечения составляет две недели.

Народные целители рекомендуют использовать и другое средство. Для него понадобится 400 мл яблочного сока, 10 зубчиков чеснока, 100 грамм сметаны (с этой целью нужно брать свежую, домашнего приготовления), по 200 граммов чернослива и свежих ягод малины или клубники. Все компоненты нужно измельчить, тщательно перемешать, а затем принимать, как лекарство по одной большой ложке три раза в сутки, не менее 2 недель.

В комплексном лечении вагинального дисбактериоза можно применить и такой метод. Перемешать растительное масло и сок алоэ в пропорции один к одному, смочить данной смесью тампон и ввести во влагалище на всю ночь. Курс лечения — 14 дней.

Полезно при бактериальном вагинозе пить перед сном по одному стакану кефира, йогурта или простокваши. Эти кисломолочные продукты содержат много полезных бактерий и помогают ускорить выздоровление. Следует отметить, что нельзя их использовать в качестве спринцевания, как это рекомендуют несведущие люди. Данное лечение только ухудшит состояние. Напитки следует принимать только внутрь.

Для местного использования помогает облепиховое масло. Им следует просто пропитать тампон и ввести в полость влагалища.

Профилактика вагиноза

Если у женщины часто возникает бактериальный вагиноз, ей рекомендуется профилактическое лечение, которое следует проводить хотя бы один-два раза в год. После того как была проведена терапия, следует подойти к врачу через три месяца, независимо от состояния здоровья.

Как же проводится профилактика дисбактериоза влагалища? Для предотвращения бактериального вагиноза следует соблюдать гигиену, быть разборчивой в сексуальных связях, использовать барьерную контрацепцию, своевременно лечить хронические заболевания мочеполовых органов. Необходимо правильно и рационально питаться, не использовать в меню блюда, провоцирующие снижение иммунитета и развитие инфекции. Соблюдая все рекомендации, которые дает лечащий врач, можно предотвратить очередное обострение патологического процесса.

Лечение дисбактериоза народными средствами — Философия

Просмотров: 314

Многие народные методы лечения дисбактериоза могут оказаться сильно действенными и не стоит ими пренебрегать. Лечение на дому с помощью здоровых и экологически чистых продуктов может быть по настоящему полезным. Но важно сочетать лечение с правильно подобранной диетой.

Использование трав в лечении дисбактериоза средствами народной медицины

Рассмотрим основные и самые популярные народные методы лечения дисбактериоза с применением различных целебных трав:

• Противомикробные травы

Мы все знаем эти травы, но не многие догадываются об их свойствах. Это анис, листья мать-и-мачехи, зверобой, шалфей, эвкалипт. Хорошо при лечении дисбактериоза народными средствами помогает и ромашка. Эти травы убивают «вредных» микробов, не мешая выжить полезным.

• Противовоспалительные травы

Хорошо при процессах воспаления помогают тысячелистник, календула, зверобой. Заваренные правильным образом травы помогут, когда процесс воспаления обостряется, и снимут даже острые боли. Эти травы являются основными народными средствами лечения дисбактериоза.

• Травы с обволакивающем свойством

Главный астролог страны раскрыла секрет привлечения богатства и процветания для трех знаков зодиака, вы можете проверить себя Бесплатно ⇒ ⇒ ⇒ ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ….

Травы используют для приготовления слизисодержащих настоев. Очень часто для этого используют травы алтея, девясила, семена льна. Для того. Чтобы настой был действительно слизисодержащим – траву нужно заваривать обязательно холодной водой.

• Закрепляющие травы

При жидком стуле, который часто сопровождает дисбактериоз, эти травы просто необходимы. Кора дуба, ягоды черемухи, корки граната – эти растения с вяжущим эффектом снимут неприятные симптомы быстро и безболезненно.

• Расслабляющие травы

Эти травы используют при запорах. Листья мяты, семечки укропа, плоды фенхеля – помогут снять тревожные симптомы и достаточно быстро исправит стул. Эти травы можно использовать также для детей, поскольку они уменьшают вспучивание, убирают метеоризм в желудках, а фенхель можно давать даже грудным младенцам. Поэтому эти травы просто незаменимы для лечения дисбактериоза народными средствами.

границ | Терапия на основе микробов в лечении воспалительного заболевания кишечника — Обзор исследований на людях

Введение

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) — это группа иммуноопосредованных заболеваний, в основном представленных язвенным колитом (ЯК) и болезнью Крона (БК) (Mao et al., 2018). ВЗК имеет многофакторную этиологию, обусловленную иммунологическими нарушениями, генетическими изменениями и влиянием факторов окружающей среды, таких как диета, образ жизни, социально-экономическое развитие, кишечная дисбиотическая микробиота, среди других аспектов (Basso et al., 2014). Современные методы лечения основаны на фармакологических подходах с использованием традиционных лекарств, таких как аминосалицилаты, кортикостероиды, тиопурины, антагонисты фолиевой кислоты, или биологических методов лечения, направленных на борьбу с воспалением, помимо уменьшения рецидивов заболевания (Sales-Campos et al., 2015). Однако эти подходы не являются лечебными, и пациенты могут стать к ним невосприимчивыми или непереносимыми. В этом контексте методы лечения, направленные на регулирование микробов, населяющих человеческий организм, особенно кишечник, были предложены в качестве одной из наиболее многообещающих стратегий лечения иммуноопосредованных заболеваний, таких как ВЗК (Ott et al., 2004; Alipour et al., 2016). Это представляет особый интерес, поскольку недавние исследования демонстрируют, что обычные методы лечения не могут полностью восстановить нормальную микробиоту пациентов с ВЗК, даже если они связаны со специальными диетами (Lewis et al., 2015). Хотя мы понимаем важность других микробных вмешательств с использованием симбиотиков и пребиотиков, например, этот обзор будет сосредоточен на исследованиях на людях с использованием трансплантации фекальной микробиоты (FMT) и пробиотиков в качестве стратегий восстановления нормальной микробиоты у пациентов с ВЗК.

Кишечная микробиота

Прежде чем рассматривать роль FMT и пробиотиков при ВЗК, важно представить, как кишечная микробиота может взаимодействовать с позвоночным хозяином, таким образом влияя на здоровье и статус болезни. Несмотря на широкое распространение микроорганизмов в различных участках человеческого тела, самые разнообразные виды микробов обнаруживаются в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (Hooper and Gordon, 2001; Hooper et al., 2001). В ЖКТ человека было идентифицировано более 1000 видов микробов, включая бактерии, вирусы и грибки (Turnbaugh et al., 2007). Эти комменсальные и симбиотические сообщества микроорганизмов, также известные как микробиота, способны прямо или косвенно влиять на локальную и системную физиологию человеческого тела, включая, помимо прочего, иммунологическую, эндокринную и нервную системы (Lei et al., 2015) . На состав кишечной микробиоты, в свою очередь, могут влиять различные аспекты, такие как диета, ксенобиотики, образ жизни и генетика (Goodrich et al., 2014; Wen and Duffy, 2017). Таким образом, разумно предположить большое влияние, которое нарушения сложных двунаправленных отношений между позвоночными хозяевами и кишечными микробами могут иметь на физиологию хозяина.Кроме того, это сложное взаимодействие может также привести к возникновению и поддержанию ряда заболеваний, включая ВЗК (Eck et al., 2017). Хотя кишечная микробиота колонизирована различными микроорганизмами (бактериями, грибами, архей и вирусами), термин «микробиота» часто используется для обозначения видов бактерий в желудочно-кишечном тракте, которые составляют более 96% от общей микробной популяции (Turnbaugh et al. др., 2007). Однако грибковый и вирусный дисбактериоз также участвуют в развитии ВЗК (Lewis et al., 2015; Duerkop et al., 2018).

Чтобы ограничить несоответствующую активацию на поверхностях, сильно контактирующих с микробами, таких как ЖКТ, человеческое тело разработало химические и физические барьеры, анатомически отделяющие микробиоту от иммунных клеток (Hooper et al., 2012). Однако этот интерфейс не является непреодолимым, и некоторые комменсальные микроорганизмы могут взаимодействовать с иммунной, эндокринной и нервной системами (Cani and Knauf, 2016). До сих пор были предложены две гипотезы, чтобы прояснить механизмы, касающиеся этого взаимодействия: наличие рецепторов распознавания образов (PRR) в клетках-хозяевах, воспринимающих молекулярные паттерны, связанные с микробами (MAMP) / молекулярные паттерны, связанные с опасностью (DAMPS), и активность микробных метаболитов. над различными биологическими системами млекопитающих (Castro et al., 2015; Ранган и др., 2016). В этом контексте можно выделить полезную роль полисахарида A Bacteroides fragilis , который способен стимулировать дифференцировку и активность регуляторных Т-клеток (Treg) в кишечнике (Donaldson et al., 2016). Присутствие Treg в кишечнике вносит большой вклад в поддержание толерантной среды, что позволяет избежать ненужного воспаления (Hoeppli et al., 2018). Кроме того, производство иммуноглобулина А (IgA) плазматическими клетками кишечника, который имеет решающее значение для защиты от патобионтов в кишечнике, положительно зависит от связанных с эпителием бактерий, таких как Mucispirillum и сегментированных нитчатых бактерий (SFB) (Bunker et al. ., 2015). Одной из наиболее изученных групп метаболитов микробиоты, обладающих защитным действием по отношению к млекопитающим-хозяину, являются короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), которые в основном образуются в результате ферментации пищевых волокон (Rios-Covian et al., 2016). SCFAs в основном представлены тремя соединениями: ацетатом, пропионатом и бутиратом, которые способствуют целостности кишечного эпителия, помимо прямого влияния на метаболические и иммунные функции хозяина (van de Wouw et al., 2018).

Дисбактериоз кишечника в патогенезе ВЗК

Дисбактериоз был исследован как возбудитель ряда системных и местных заболеваний, поражающих ЖКТ, включая ЯК и БК (Kostic et al., 2014). Микробные изменения кишечника при ВЗК суммированы в таблице 1. По сравнению со здоровыми субъектами, пациенты с ВЗК имеют уменьшенный микробный состав (до 25%), разнообразие и богатство с увеличением количества патогенных / патобионтных микроорганизмов (например, Proteobacteria, Fusobacteria разновидностей. и Ruminococcus gnavus — Firmicutes) (Frank et al., 2007), а также снижение количества полезных микроорганизмов, таких как Lachnospiraceae (Firmicutes), Bifidobacterium видов (Actinobacteria), Roseburia (Firmicutes), Sutterella (Proteobacteria) (Gilbert et al., 2016) и Faecalibacterium prausnitzii (Firmicutes), которые как минимум в 10 раз снижены при ВЗК (Xiao et al., 2015). Отметим, что F. prausnitzii был предложен как один из основных микробных компонентов здоровой кишечной микробиоты человека, составляющий почти 5% от общей бактериальной популяции (Louis and Flint, 2009). Эта бактерия способствует поддержанию регуляторной среды в кишечнике за счет производства бутирата, помимо обеспечения энергией колоноцитов (Sokol et al., 2008). Наблюдение за тем, что кишечные микробы взаимодействуют для поддержания целостности эпителия кишечника, имеет большое значение, поскольку эти механизмы часто нарушаются при ВЗК. Одна из теорий, объясняющих возникновение дисбактериоза при ВЗК, основана на воспалении. Результаты экспериментальных и клинических исследований связывают воспалительные реакции и нарушения микробного состава в подвздошной кишке и других областях кишечника с развитием дисбактериоза (Gevers et al., 2014; Forbes et al., 2016). С другой стороны, менее дисбиотическая среда наблюдается в непораженных участках больных (Forbes et al., 2016).

Таблица 1. Изменения в составе кишечной микробиоты у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.

Имеются данные, свидетельствующие о том, что дисбактериоз является причиной ВЗК. Факторы окружающей среды, которые напрямую влияют на состав кишечной микробиоты, были отмечены как один из ключевых игроков в патогенезе ВЗК.В этом отношении воздействие грудного вскармливания и курения матери во время беременности в раннем возрасте обратно и положительно коррелировало с исходом заболевания при БК, соответственно (Lindoso et al., 2018). Соответственно, пациенты с ЯК (Elinav et al., 2011), как правило, имеют лучший результат при лечении микробной терапией (т. Е. Антибиотиками, FMT и пробиотиками). Механизмы влияния дисбактериоза на исход ВЗК все еще остаются предметом дискуссий и исследований. Некоторые исследования предполагают связь между развитием воспаления и присутствием некоторых конкретных видов бактерий.Уменьшение количества строгих анаэробов (например, Clostridium групп IV и XIVa), наряду с распространением факультативных аэробных или аэробных бактерий, может увеличивать локальную концентрацию кислорода, что приводит к усилению проницаемости сосудов и слизистых оболочек и способствует воспалению кишечника ( Albenberg et al., 2014). Различные штаммы видов Clostridium (например, IV, XIVa и XVIII), в которых отсутствуют токсины и факторы вирулентности, демонстрируют свою иммуносупрессивную активность, индуцируя Treg-клетки в кишечнике в TGF-β-, IL-10- или бутират- зависимым образом (Atarashi et al., 2013; Furusawa et al., 2013). Эти данные свидетельствуют о том, что микробный дисбаланс при ВЗК способствует развитию воспаления за счет уменьшения числа важных противовоспалительных факторов, а также способствует возникновению провоспалительных механизмов. С другой стороны, воспаление само по себе также способствует возникновению дисбиотической среды. Независимо от того, приводит ли воспаление к дисбактериозу или наоборот, они обладают сильным синергетическим взаимодействием, которое должно быть нацелено на разработку улучшенных терапевтических стратегий.По этой причине методы лечения, направленные на восстановление микробного баланса, могут представлять собой следующий рубеж в лечении воспалительных заболеваний, таких как ВЗК, при которых дисбактериоз играет центральную роль в патогенезе заболевания.

Трансплантация фекальной микробиоты (FMT)

Трансплантация фекальной микробиоты уже давно используется для лечения рецидивирующей инфекции Clostridium difficile (CDI), демонстрируя высокую эффективность и значительную безопасность, при этом показатели излечения достигают 90% (Khan et al., 2018). Один из основных механизмов, предложенных для объяснения способности FMT лечить ИКД, объясняется его способностью восстанавливать микробный баланс кишечника (Gagliardi et al., 2018). Эта характеристика расширила использование FMT для лечения как местных, так и системных заболеваний, связанных с дисбактериозом кишечника, таких как синдром раздраженного кишечника (СРК) (Mizuno et al., 2017), IBD (Angelberger et al., 2013; Kunde et al. , 2013) и метаболический синдром (Vrieze et al., 2012).

Из-за важности выяснения того, как отбираются доноры микробиоты и как FMT доставляется реципиентам, эти аспекты будут разъяснены в первую очередь.Затем мы собираемся представить и обсудить наиболее важные научные исследования, касающиеся терапевтического использования FMT при ВЗК (Таблица 2).

Таблица 2. Клинические испытания трансплантации фекальной микробиоты при воспалительном заболевании кишечника.

FMT Скрининг доноров и способы введения

При поиске доноров микробиоты необходимо учитывать несколько аспектов. Перед секвенированием кишечных микробов per se предполагаемый донор должен быть проверен на наличие инфекционных агентов в фекалиях, включая C.difficile , кишечные паразиты и вирус (например, норовирус) (Paramsothy et al., 2015). В крови, помимо общего анализа крови, должны проводиться тесты электролитов, печени и почек, наличие маркеров воспаления и инфекционных агентов, передающихся через ВИЧ, таких как ВИЧ, гепатит, HTLV и другие (Paramsothy et al., 2015 ). Кроме того, в качестве критериев включения у донора не должно быть в анамнезе подозрительных заболеваний ЖКТ, других серьезных сопутствующих заболеваний и, желательно, не принимать лекарства, особенно противомикробные (Paramsothy et al., 2015; Holleran et al., 2018). Чтобы гарантировать, что будут выбраны только здоровые доноры, необходимо использовать следующие дополнительные критерии исключения: любой семейный анамнез колоректального рака, поражающий родственников первой степени родства; использование пробиотиков за 3 месяца до срока сдачи крови; члены семьи с активными инфекциями ЖКТ; любой личный или семейный анамнез злокачественных новообразований, недоедания, ожирения, неврологических нарушений или нарушений развития (Paramsothy et al., 2015; Holleran et al., 2018). Трудности с отбором доноров FMT, удовлетворяющих всем критериям строгости, наряду с затратами, связанными с процессом скрининга, создали ряд серьезных препятствий для более широкого использования этого микробиологического терапевтического подхода.К сожалению, этот сценарий побудил пациентов выполнять FMT «самодельным» способом, используя неподходящих отобранных доноров, без медицинского наблюдения, что часто приводит к серьезным осложнениям (Hohmann et al., 2014).

Долгое время ретенционная клизма была наиболее распространенной техникой при FMT. Однако в этом отношении использовались альтернативные подходы, в том числе назогастральный зонд, капсулы, колоноскопия и самостоятельные клизмы, как описано ранее (Allegretti et al., 2017).Колоноскопия и ретенционная клизма, безусловно, являются наиболее часто используемыми способами введения FMT (Gough et al., 2011).

FMT в IBD

Язвенный колит и болезнь Крона являются основными заболеваниями, представленными ВЗК. Роль FMT была более исследована в первом случае. Из 307 взрослых пациентов, объединенных в метаанализ 24 когортных исследований ЯК, FMT вызвала ремиссию в 33%. В 6 педиатрических когортных исследованиях с участием 34 пациентов с ЯК клиническая ремиссия была незначительно снижена до 23% (Paramsothy et al., 2017б). Три рандомизированных контролируемых исследования также представили многообещающие результаты в отношении использования FMT для лечения ЯК. Из в общей сложности 70 пациентов с ЯК с активным заболеванием без инфекционной диареи, включенных в исследование, 36 получали FMT и 34 — плацебо один раз в неделю в течение 6 недель, ремиссия была вызвана у 24% пациентов, получавших лечение. FMT по сравнению с 5% в группе плацебо (Moayyedi et al., 2015). Важно отметить, что как группы плацебо, так и группы FMT получали сопутствующую противовоспалительную / иммуносупрессивную терапию (например,g., кортикостероиды, месаламин и терапия против TNF) во время участия в исследовании (Moayyedi et al., 2015). Аналогичные результаты наблюдались при использовании клизм 5 дней в неделю в течение 8 недель в исследовании в Австралии, в котором наблюдалась частота ремиссии 27% у пациентов с ЯК с активным ЯК, получавших FMT, по сравнению с 8% у пациентов, получавших только плацебо (Paramsothy et al. др., 2017а). Независимо от того, получали ли пациенты FMT или нет, их также лечили иммуносупрессивными препаратами, такими как 5-аминосалицилаты, тиопурины, метотрексат и / или пероральный преднизон в стабильной дозе (Paramsothy et al., 2017а). С другой стороны, показатели ремиссии, наблюдаемые у пациентов с ЯК, получавших FMT от здоровых доноров, были аналогичны тем, которые наблюдались у пациентов с ЯК, получавших собственную фекальную микробиоту (Rossen et al., 2015).

К сожалению, данных, подтверждающих роль FMT при БК, меньше, чем при ЯК, и пока нет результатов рандомизированных клинических исследований. Доказательства положительного воздействия FMT при БК получены в результате небольших неконтролируемых исследований. Разовая доза FMT, выполненная с помощью колоноскопии, показала улучшение клинического исхода у 58% пациентов, получавших FMT (Vaughn et al., 2016). За этим наблюдением последовало повышение уровня Treg в собственной пластинке реципиента, за которым последовало более высокое микробное разнообразие (Vaughn et al., 2016), что предполагает восстановление микробного баланса и менее выраженное воспаление. Точно так же однократное лечение FMT вызывало клиническое улучшение и ремиссию на основании клинической активности у пациентов с CD (Cui et al., 2015). Это улучшение сопровождалось увеличением массы тела пациента после FMT (Cui et al., 2015). Для всех пациентов с CD, включенных в исследование, потребовался 12-недельный период вымывания для тех, кто подвергался иммуносупрессивной терапии, такой как циклоспорин, такролимус или инфликсимаб.Антибиотики и пробиотики были отменены за 60 и 30 дней до FMT соответственно (Vaughn et al., 2016). Благоприятная роль FMT также была изучена у молодых пациентов с CD. Девять человек в возрасте от 12 до 19 лет с легкими или умеренными симптомами получали FMT через назогастральный зонд один раз с последующим наблюдением в течение 12 недель (Suskind et al., 2015). На основании клинической оценки через 2 недели после FMT у 7 из 9 пациентов была ремиссия, а у 5 из 9 пациентов была ремиссия через 6 и 12 недель после FMT. Всем пациентам, включенным в исследование, было разрешено получать иммуномодуляторы во время лечения FMT или плацебо (Suskind et al., 2015).

Ограничения в исследованиях FMT

Представленные здесь исследования показали многообещающие результаты в отношении использования FMT для индукции ремиссии при ЯК и, в меньшей степени, у пациентов с БК. Различия в способах и интервале введения, помимо состава и бактериальной нагрузки FMT, могут объяснить различия, наблюдаемые в исследованиях. Другим важным недостатком является отсутствие всеобъемлющих руководств для использования во всем мире при скрининге и стандартизации предполагаемых доноров микробиоты (возраст, пол и состояние здоровья), а также стратегии производства, режим дозирования и оценка приживления трансплантата.Кроме того, вероятно по экономическим причинам, в клинических испытаниях не проводится глубокого изучения микробного состава фекальных доноров с использованием секвенирования 16S рРНК и их сходства с микробиотой реципиентов. Таким образом, наблюдение сходства между составом кишечной микробиоты доноров и реципиентов может определять успешность приживления FMT. Без надлежащей идентификации микробного сообщества и общей бактериальной нагрузки, трансплантированной от здорового донора больному субъекту, трудно предсказать влияние FMT на ВЗК или другие расстройства.Кроме того, поскольку большинство клинических испытаний проводилось с одновременным применением иммуномодулирующих препаратов, разумно предположить, что FMT может работать лучше в качестве адъювантной терапии, чем изолированной стратегии. Чтобы подтвердить роль FMT при ВЗК, необходимо провести больше контролируемых клинических испытаний с большим количеством пациентов и более стандартизованными образцами кала. Кроме того, стратегии, направленные на обеспечение баланса кишечной микробиоты с использованием четко определенных видов микробов, могут представлять собой улучшенную альтернативу тотальному FMT.

FMT Побочные эффекты

В целом, до 10% реципиентов FMT демонстрируют самоограниченные побочные эффекты от незначительных до умеренных. Большинство из них связано с нарушениями работы ЖКТ, такими как диарея и дискомфорт / боль в животе (Hohmann et al., 2014; Baxter and Colville, 2016). Несмотря на то, что серьезные побочные эффекты наблюдаются реже, они могут включать вспышки ВЗК, ИКД и другие инфекции, колэктомию, непроходимость тонкой кишки, панкреатит и даже смерть, согласно недавнему обзору (Qazi et al., 2017; Jeon et al., 2018). Однако некоторые свидетельства не показали различий между FMT и контрольными группами в отношении возникновения нежелательных эффектов (Narula et al., 2017). Несмотря на возможность возникновения побочных эффектов, FMT считается безопасным при ВЗК. Углубленный скрининг доноров наряду с более широким пониманием физиопатологии ВЗК может облегчить разработку стратегий, позволяющих избежать возникновения таких нежелательных эффектов.

Пробиотики

Пробиотики используются в качестве безопасных пищевых добавок, фармацевтических составов или пищевых добавок, определенных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина» (Hill et al., 2014). Тем не менее, исследования показали, что мертвые микроорганизмы или их биологически активные соединения per se также могут выполнять защитные функции, что означает необходимость пересмотра определения «пробиотика» или внедрения других классификаций (Rachmilewitz et al., 2004).

Механизмы, лежащие в основе пробиотиков, зависят от штамма микробов. Более того, эффекты смесей пробиотиков могут быть дополнительными (также называемыми аддитивными) или синергическими (Ruiz et al., 2009). Как правило, штаммы пробиотиков производят факторы роста, которые укрепляют эпителий кишечника, и антимикробные вещества (например, SCFAs, бактериоцины, гидропероксиды, желчные и молочные кислоты), которые убивают вредные микроорганизмы (Konieczna et al., 2012a). Как следствие, клеточные компоненты (например, клеточная стенка, ДНК) высвобождаются в кишечную среду, которые активируют иммунные ответы, увеличивая выработку провоспалительных цитокинов и синтез иммуноглобулинов, помимо улучшения активности макрофагов и лимфоцитов (Markowiak and Slizewska, 2017). ).В связи с этим использование Bifidobacterium infantis 35624 на людях-добровольцах увеличивало количество клеток IL-10 и FoxP3 ⁺ (Treg) в кровотоке (Haskard et al., 2001; Konieczna et al., 2012b). Хотя иммунная толерантность является предполагаемым следствием этих улучшений, до сих пор нет единого мнения по этому поводу (Castellazzi et al., 2013).

Неиммунологические преимущества, связанные с пробиотиками, включают процессы переваривания и абсорбции, конкуренцию с потенциальными патогенами за питательные вещества и места спайки кишечника, изменение pH, агглютинацию патогенных микроорганизмов и секвестрацию метаболических токсинов (Gagliardi et al., 2018). Модели на животных и анализы in vitro и описывают, что пробиотики также уменьшают апоптоз, увеличивают синтез слизи, восстановление тканей, перераспределение и образование плотных контактов в эпителиальных клетках кишечника, тем самым снижая проницаемость кишечника и повышая барьерную защиту и функцию (Caballero- Franco et al., 2007; Zyrek et al., 2007).

Lactobacillus (например, reuteri, rhamnosus, casei, acidophilus, plantarum, gasseri, paracasei, johnsonii, ghallinarum и crispatus ) и Bifidobacterium (e.g., bifidum, infantis, longum, animalis, breve, lactis и adolescentis ) являются наиболее часто используемыми штаммами в составах пробиотиков, но все чаще применяется многовидовой подход (Holzapfel et al., 2001). Другие широко используемые штаммы включают Streptococcus spp., Lactococcus spp., Enterococcus spp., Непатогенные Escherichia coli (штамм Nissle) и Clostridium ssp (Kechagia et al., 2013).

Были исследованы также новые роды и виды бактерий, показавшие хорошие перспективы в доклинических испытаниях.Эти бактерии описываются как пробиотики нового поколения, которые усложняют обычные пробиотики в попытке имитировать лечение FMT. Пробиотики нового поколения включают кластеров Clostridium IV, XIVa и XVIII, F. prausnitzii, Akkermansia muciniphila, Bacteroides uniformis, B. fragilis и Eubacterium hallii (El Hage et al., 2017). Технологические ограничения представляют собой текущую проблему для использования этих бактерий в качестве пробиотиков. Важно отметить, что кластеры XIVa и IV Clostridium описаны как промоторы дифференцировки Treg, критические для иммунной толерантности, как описано ранее (Atarashi et al., 2011). Действительно, количество этих бактерий уменьшается в кишечнике пациентов с ВЗК (Sokol et al., 2006; Kang et al., 2010; Machiels et al., 2014). Хотя количество Treg увеличивается в кишечнике пациентов с ВЗК, этого расширения недостаточно для сдерживания развития воспалительного процесса.

Поскольку микробиота кишечника состоит не только из бактерий, в некоторых составах и исследованиях дрожжи используются в качестве пробиотиков в сочетании со штаммами бактерий или даже в составах с одним лекарством. В этом контексте Saccharomyces boulardii является наиболее часто используемым штаммом дрожжей и обладает несколькими противовоспалительными свойствами (Pothoulakis, 2009).

Критерии разработки новых пробиотиков

Как фармацевтические или нутрицевтические продукты, пробиотики должны соответствовать некоторым критериям, чтобы быть коммерчески доступными. Помимо эффективности, безопасность того или иного препарата является главной заботой ученых и регулирующих органов (Doron and Snydman, 2015). Штаммы бактерий и дрожжей или их производные продукты имеют различные уровни регулирования в соответствии с их целями и должны соответствовать требованиям, изложенным в опубликованных и часто обновляемых руководствах, разработанных регулирующими органами (Doron and Snydman, 2015).Их можно рассматривать как продукты питания (пищевой ингредиент, лечебное питание и диетические добавки), лекарства (новые лекарства) или биологические продукты (Degnan, 2008).

Как и в случае FMT, безопасность является приоритетом, поскольку некоторые воспалительные состояния или пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, повышают восприимчивость к инфекционным осложнениям, включая сепсис (Farina et al., 2001; Riquelme et al., 2003). Пробиотики должны иметь человеческое происхождение, иметь научно доказанные положительные эффекты, быть безопасными даже в группах высокого риска, не вызывать аллергии и обладать хорошими технологическими свойствами (например,г., посильная культура и крупномасштабное производство) (Markowiak, Slizewska, 2017). Несколько анализов in vitro можно использовать на первый взгляд для оценки пробиотического потенциала, адгезии к эпителию, микробицидной активности, способности снижать количество патогенных бактерий и устойчивости к применению антибиотиков, солей желчных кислот, желудочных кислот, пищеварительных ферментов и pH (Саарела и др., 2000).

Хотя это и не обязательно, исследования также должны оценивать побочные эффекты и лекарственные взаимодействия пробиотиков, поскольку они использовались в качестве адъювантной терапии при различных заболеваниях (Thomsen et al., 2018). Например, пробиотик E. coli , штамм Nissle 1917, влияет на фармакокинетику одновременно принимаемого антиаритмического препарата амиодарона, увеличивая его биодоступность (Матускова и др., 2014). Следовательно, следует избегать их предполагаемой безопасности и не пренебрегать потенциальными рисками.

Пробиотики при ВЗК

В целом пробиотики эффективно используются при лечении ВЗК для предотвращения дисбактериоза у пациентов, проходящих длительную антибиотикотерапию или иммуносупрессивную терапию (Zuo and Ng, 2018).Кроме того, эти микроорганизмы использовались в качестве адъювантной терапии при попытке обратить вспять дисбиотическую среду, связанную с началом и ухудшением ВЗК (Yoshimatsu et al., 2015; Tamaki et al., 2016). Хотя количество клинических и экспериментальных исследований с использованием пробиотиков при ВЗК достаточно велико, отсутствие стандартных практик в терапевтических режимах, небольшое количество образцов и плохая характеристика заболевания ограничили соответствующие выводы об эффективности пробиотиков в этом сценарии.

Пробиотики были описаны как альтернатива для индукции и поддержания ремиссии при ЯК, в то время как при БК наблюдаются слабые эффекты или их отсутствие. Адъювантное использование многовидового пробиотика VSL # 3, который содержит четыре штамма Lactobacillus ( L. casei, L. plantarum, L. acidophilus и L. delbrueckii subsp. Bulgaricus ), три штамма Bifidobacterium ( B. longum, B. breve и B. infantis ) и один из Streptococcus ( S. salivarius subsp. Thermophilus ), улучшили клинические симптомы у пациентов с легким и умеренно активным ЯК после приема суточной дозы 3,6 × 10 ¹² КОЕ (Tursi et al., 2010; Mardini and Grigorian, 2014). Подтверждающие результаты наблюдались после лечения пациентов с ЯК легкой и средней степени тяжести одним VSL # 3 два раза в день в той же дозе, описанной ранее (Sood et al., 2009). Поддержание частоты ремиссии при ЯК также было сходным у пациентов, получавших лечение одним лекарством от непатогенного E.coli Nissle 1917 (5–50 × 10 ⁹ / день) или месалазин (1500 мг / день) (Kruis et al., 2004).

Однако систематический обзор с использованием строгих статистических методов показал, что положительное влияние как VSL # 3, так и E. coli Nissle на ЯК является слабым или неубедительным, в то время как положительная связь с БК отсутствует (Jonkers et al., 2012) , подтверждая необходимость проведения новых рандомизированных контролируемых исследований для повышения уровня значимости этих результатов.

Использование ферментированного бифидобактериями молока (содержащего B.breve, B. bifidum и L. acidophilus ) в качестве адъювантной терапии для лечения 20 пациентов (включая контроль плацебо) с умеренно или умеренно активным ЯК, показали значительное улучшение как клинических, так и эндоскопических индексов активности через 12 недель (10 миллиардов бактерий / день) (Kato et al., 2004). Интересно, что концентрация SCFAs в кале была выше в группе, получавшей пробиотики, по сравнению с группой плацебо. Однако недавнее исследование с использованием аналогичной терапевтической стратегии ( B. breve, — и L.acidophilus -содержащее кисломолочное молоко) не показали эффективности для лечения или поддержания ремиссии ЯК у 195 пациентов (Matsuoka et al., 2018). Фактически, использования B. bifidum в качестве пробиотика, содержащего один штамм, было достаточно для повышения уровня SCFA в фекалиях у здоровых добровольцев (Gargari et al., 2016), однако защитная роль при ЯК или БК остается неизвестной. Несмотря на некоторые расхождения в отношении количества пациентов, использованных в упомянутых выше исследованиях, первый был единственным, кто подтвердил повышенное количество бифидобактерий в кале пациентов, получавших пробиотики, и выполнил эндоскопический анализ.

Лечение только Lactobacillus GG (18 × 10 ⁹ жизнеспособных бактерий / день) или в сочетании с месалазином продлило безрецидивный период у пациентов с ЯК по сравнению с группой, получавшей только иммунодепрессант в течение 12-месячного курса лечения. режим (Zocco et al., 2006). Точно так же систематический обзор рандомизированных клинических испытаний показал, что использование различных молочнокислых бактерий и бифидобактерий в качестве адъювантной терапии улучшает течение заболевания и поддерживает клиническую ремиссию при ЯК (Saez-Lara et al., 2015).

Как указано выше, пробиотики плохо влияют или не влияют на CD. Однако исследования дали положительные результаты по индукции ремиссии за счет сочетания пробиотиков и пребиотиков (определяемых как симбиотики) (Fujimori et al., 2007; Saez-Lara et al., 2015). Кроме того, одно открытое пилотное исследование с участием четырех детей с умеренно или умеренно активной БК показало значительное улучшение клинических аспектов после лечения Lactobacillus GG (10 ¹⁰ КОЕ / таблетка, дважды в день в течение 6 месяцев) (Gupta et al. al., 2000). Однако небольшое количество образцов и отсутствие соответствующего контроля (пациенты, получавшие плацебо или получающие регулярную терапию) подрывают строгость исследования. Пробиотики не влияют на поддержание ремиссии БК (Bousvaros et al., 2005; Bourreille et al., 2013).

В заключение, пробиотики являются потенциальными вариантами для индукции и поддержания ремиссии ЯК легкой и средней степени тяжести, однако, по-видимому, они неэффективны при ДК (Таблица 3). Результаты должны рассматриваться как предварительные доказательства, и для повышения надежности результатов необходимо провести дополнительные рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые многоцентровые исследования.

Таблица 3. Эффективные клинические испытания пробиотиков для лечения воспалительного заболевания кишечника.

Ограничения на исследования пробиотиков

Различные терапевтические схемы (включая дозу и частоту введения) — важная проблема для разработки протоколов лечения. Хотя дозы варьируются в зависимости от бактериального штамма, исследования показали, что 10 ⁸ –10 ¹⁰ КОЕ / день потребляются после употребления 100 мл или 100 г продукта, содержащего пробиотики (Atarashi et al., 2011). Как следствие, метааналитические исследования имеют несколько предубеждений, позволяющих сравнивать связанные клинические испытания и делать соответствующие выводы.

В отличие от терапии FMT, способ введения не представляет потенциальной проблемы, поскольку в большинстве исследований в качестве основного используется пероральный путь введения, хотя клизмы также являются потенциальным методом доставки пробиотиков (Oliva et al., 2012).

Другой важный вопрос, касающийся составов пробиотиков, — это контроль качества. Было описано несколько противоречивых данных между информацией на этикетке и содержанием продукта, загрязнением, низким качеством штаммов, среди прочего, как описано ранее (Kolacek et al., 2017). Более того, один и тот же штамм может проявлять разную эффективность в разных партиях из-за отсутствия стандартизации в процедурах бактериального культивирования, используемых в исследованиях и на производстве. Таким образом, настоятельно рекомендуется как руководство, так и улучшения в супервизии, чтобы предоставить достаточную информацию о дизайне новых исследований и предотвратить нежелательные и противоречивые результаты.

Иммуносупрессивная терапия также является актуальной проблемой для клиницистов и исследователей. Поскольку длительное использование иммунодепрессантов вызывает дисбактериоз, важно определить, является ли этот фактор предпосылкой для реакции пациента на лечение пробиотиками (Bhat et al., 2017).

В совокупности эти факторы представляют собой важные ограничения в организации исследований, а противоречивые клинические результаты, обнаруженные в литературе, могут быть результатом плохо спланированных и стандартизированных исследований.

Заключение и дальнейшие указания

И FMT, и пробиотики — это препараты с хорошими перспективами в области медицины, особенно при ВЗК. Однако, как и в случае с другими недавно разработанными методами лечения, существуют значительные проблемы для повышения надежности, безопасности и стандартизации FMT и пробиотиков.Таким образом, необходимо проводить больше многоцентровых исследований, чтобы увеличить количество образцов и переменных (особенности ВЗК, фенотипические и генотипические характеристики пациентов, стандартизацию терапевтического режима и т. Д.), Чтобы получить более значимые выводы.

Авторские взносы

ПБ написал рукопись, отредактировал, сформировал таблицы и выполнил обзор литературы. NC внес свой вклад в рассмотрение рукописи и утверждение окончательной версии. HS-C разработал цель обзора, написал рукопись, выполнил обзор литературы, отредактировал и способствовал окончательному утверждению версии, которая будет опубликована.

Финансирование

Авторы выражают благодарность FAPESP за финансовую поддержку проектов 2015 / 26682-6 и 2017 / 05264-7. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Альбенберг, Л., Есипова, Т. В., судья, К. П., Биттингер, К., Чен, Дж., Лафлин, А. и др. (2014). Корреляция между внутрипросветным градиентом кислорода и радиальным разделением кишечной микробиоты. Гастроэнтерология 147, 1055–1063.e8. DOI: 10.1053 / j.gastro.2014.07.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Алипур, М., Заиди, Д., Валчева, Р., Джовел, Дж., Мартинес, И., Серджи, К. и др. (2016). Истощение слизистого барьера и потеря разнообразия бактерий являются первичными аномалиями при язвенном колите у детей. J. Crohns Colitis 10, 462–471. DOI: 10.1093 / ecco-jcc / jjv223

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аллегретти, Дж., Айзенбах, Л. М., Эль-Начеф, Н., Фишер, М., Келли, К., и Кассам, З. (2017). Текущий ландшафт и уроки трансплантации фекальной микробиоты при воспалительном заболевании кишечника: прошлое, настоящее и будущее. Inflamm. Кишечник. 23, 1710–1717. DOI: 10.1097 / MIB.0000000000001247

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ангелбергер, С., Reinisch, W., Makristathis, A., Lichtenberger, C., Dejaco, C., Papay, P., et al. (2013). Динамика временного бактериального сообщества у пациентов с язвенным колитом после трансплантации фекальной микробиоты различается. Am. J. Gastroenterol. 108, 1620–1630. DOI: 10.1038 / ajg.2013.257

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Atarashi, K., Tanoue, T., Oshima, K., Suda, W., Nagano, Y., Nishikawa, H., et al. (2013). Индукция Treg рационально подобранной смесью штаммов Clostridia из микробиоты человека. Природа 500, 232–236. DOI: 10.1038 / природа12331

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Atarashi, K., Tanoue, T., Shima, T., Imaoka, A., Kuwahara, T., Momose, Y., et al. (2011). Индукция регуляторных Т-клеток толстой кишки аборигенными видами Clostridium. Наука 331, 337–341. DOI: 10.1126 / science.1198469

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бассо, П. Дж., Фонсека, М. Т., Бонфа, Г., Алвес, В.Б., Сейлс-Кампос, Х., Нардини, В. и др. (2014). Связь между генетической предрасположенностью, микробиотой кишечника и иммунным ответом хозяина в этиопатогенезе воспалительного заболевания кишечника. Braz. J. Med. Биол. Res. 47, 727–737. DOI: 10.1590 / 1414-431X20143932

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бхат, М., Пасини, Э., Коупленд, Дж., Анджели, М., Хусейн, С., Кумар, Д. и др. (2017). Влияние иммуносупрессии на метагеномный состав кишечного микробиома: подход системной биологии к посттрансплантационному диабету. Sci. Отчет 7: 10277. DOI: 10.1038 / s41598-017-10471-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Буррей, А., Кадио, Г., Ле Дро, Г., Лахари, Д., Божери, Л., Дюпа, Дж. Л. и др. (2013). Saccharomyces boulardii не предотвращает рецидив болезни Крона. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 11, 982–987. DOI: 10.1016 / j.cgh.2013.02.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бусварош, А., Гуандалини, С., Бальдассано, Р. Н., Ботельо, К., Эванс, Дж., Ферри, Г. Д. и др. (2005). Рандомизированное двойное слепое испытание Lactobacillus GG в сравнении с плацебо в дополнение к стандартной поддерживающей терапии для детей с болезнью Крона. Inflamm. Кишечник. 11, 833–839. DOI: 10.1097 / 01.MIB.0000175905.00212.2c

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бункер, Дж. Дж., Флинн, Т. М., Коваль, Дж. К., Шоу, Д. Г., Мейзел, М., Макдональд, Б. Д. и др. (2015).Врожденные и адаптивные гуморальные реакции покрывают различные комменсальные бактерии иммуноглобулином А. Иммунитет 43, 541–553. DOI: 10.1016 / j.immuni.2015.08.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кабальеро-Франко, К., Келлер, К., Де Симоне, К., и Чади, К. (2007). Формула пробиотика VSL # 3 индуцирует экспрессию и секрецию гена муцина эпителиальными клетками толстой кишки. Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. 292, G315 – G322. DOI: 10.1152 / ajpgi.00265.2006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кастеллацци, А. М., Вальсекки, К., Каимми, С., Ликари, А., Марселья, А., Леони, М. С. и др. (2013). Пробиотики и пищевая аллергия. Ital. J. Pediatr. 39:47. DOI: 10.1186 / 1824-7288-39-47

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кастро, К. Н., Фрейтаг, Дж., Берод, Л., Лохнер, М., и Спарвассер, Т. (2015). Связанные с микробами иммуномодулирующие метаболиты: влияние на судьбу и функцию Т-клеток. Мол. Иммунол. 68 (2 балла C), 575–584. DOI: 10.1016 / j.molimm.2015.07.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цуй, Б., Фэн, К., Ван, Х., Ван, М., Пэн, З., Ли, П. и др. (2015). Трансплантация фекальной микробиоты через средний отдел кишечника при рефрактерной болезни Крона: результаты испытаний безопасности, осуществимости и эффективности. J. Gastroenterol. Гепатол. 30, 51–58. DOI: 10.1111 / jgh.12727

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дегнан, Ф.Х. (2008). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и пробиотики: нормативная категоризация. Clin. Заразить. Дис. 46 (Приложение 2), S133 – S136; обсуждение S144 – S151. DOI: 10.1086 / 523324

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Duerkop, B.A., Kleiner, M., Paez-Espino, D., Zhu, W., Bushnell, B., Hassell, B., et al. (2018). Колит мышей выявляет сообщество бактериофагов, связанных с заболеванием. Nat. Microbiol. 3, 1023–1031. DOI: 10.1038 / s41564-018-0210-у

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эк, А., де Гроот, Э. Ф. Дж., де Мей, Т. Г. Дж., Веллинг, М., Савелкул, П. Х. М., и Баддинг, А. Э. (2017). Надежная диагностика воспалительного заболевания кишечника на основе микробиоты. J. Clin. Microbiol. 55, 1720–1732. DOI: 10.1128 / JCM.00162-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эль Хаге, Р., Эрнандес-Санабриа, Э., и Ван де Виле, Т. (2017). Новые тенденции в «умных пробиотиках»: функциональное рассмотрение для разработки новых медицинских и промышленных приложений. Фронт. Microbiol. 8: 1889. DOI: 10.3389 / fmicb.2017.01889

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Элинав, Э., Стровиг, Т., Кау, А. Л., Энао-Мехиа, Дж., Тайсс, К. А., Бут, К. Дж. И др. (2011). Инфламмасома NLRP6 регулирует микробную экологию толстой кишки и риск колита. Cell 145, 745–757. DOI: 10.1016 / j.cell.2011.04.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фарина, К., Арозио, М., Мангиа, М., и Мойоли, Ф.(2001). Lactobacillus casei subsp. rhamnosus sepsis у больного язвенным колитом. J. Clin. Гастроэнтерол. 33, 251–252. DOI: 10.1097 / 00004836-200109000-00019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Форбс, Дж. Д., Ван Домселаар, Г., Бернштейн, К. Н. (2016). Исследование микробиома воспаленного и невоспаленного кишечника в различных отделах желудочно-кишечного тракта пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Inflamm.Кишечник. 22, 817–825. DOI: 10.1097 / MIB.0000000000000684

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Франк Д. Н., Сент-Аманд А. Л., Фельдман Р. А., Бодекер Е. К., Харпаз Н. и Пейс Н. Р. (2007). Молекулярно-филогенетическая характеристика дисбаланса микробного сообщества при воспалительных заболеваниях кишечника человека. Proc. Natl. Акад. Sci. США 104, 13780–13785. DOI: 10.1073 / pnas.0706625104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фухимори, С., Tatsuguchi, A., Gudis, K., Kishida, T., Mitsui, K., Ehara, A., et al. (2007). Высокие дозы пробиотиков и пребиотиков для индукции ремиссии активной болезни Крона. J. Gastroenterol. Гепатол. 22, 1199–1204. DOI: 10.1111 / j.1440-1746.2006.04535.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фурусава Ю., Обата Ю., Фукуда С., Эндо Т. А., Накато Г., Такахаши Д. и др. (2013). Бутират, полученный из комменсальных микробов, индуцирует дифференцировку регуляторных Т-клеток толстой кишки. Природа 504, 446–450. DOI: 10.1038 / природа12721

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gagliardi, A., Totino, V., Cacciotti, F., Iebba, V., Neroni, B., Bonfiglio, G., et al. (2018). Восстановление экосистемы микробиоты кишечника. Int. J. Environ. Res. Общественное здравоохранение 15: E1679. DOI: 10.3390 / ijerph25081679

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гаргари, Г., Тавернити, В., Бальцаретти, С., Феррарио, К., Gardana, C., Simonetti, P., et al. (2016). Потребление штамма bifidobacterium bifidum в течение 4 недель модулирует доминирующие кишечные бактериальные таксоны и фекальный бутират у здоровых взрослых. Заявл. Environ. Microbiol. 82, 5850–5859. DOI: 10.1128 / AEM.01753-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Геверс Д., Кугатасан С., Денсон Л. А., Васкес-Баеза Ю., Ван Треурен В., Рен Б. и др. (2014). Микробиом, ранее не получавший лечения, при впервые возникшей болезни Крона. Клеточный микроб-хозяин 15, 382–392. DOI: 10.1016 / j.chom.2014.02.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гилберт, Дж. А., Куинн, Р. А., Дебелиус, Дж., Сюй, З. З., Мортон, Дж., Гарг, Н. и др. (2016). Исследования ассоциаций микробиома связывают динамические микробные консорциумы с болезнью. Природа 535, 94–103. DOI: 10.1038 / природа18850

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гудрич, Дж. К., Уотерс, Дж.Л., Пул А. С., Саттер Дж. Л., Корен О., Блехман Р. и др. (2014). Человеческая генетика формирует микробиом кишечника. Ячейка 159, 789–799. DOI: 10.1016 / j.cell.2014.09.053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гофна, У., Зоммерфельд, К., Гофна, С., Дулиттл, У. Ф., и Велдхейзен ван Зантен, С. Дж. (2006). Различия между тканевой микрофлорой кишечника пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. J. Clin. Microbiol. 44, 4136–4141. DOI: 10.1128 / JCM.01004-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гоф Э., Шейх Х. и Манжес А. Р. (2011). Систематический обзор трансплантации кишечной микробиоты (фекальная бактериотерапия) при рецидивирующей инфекции Clostridium difficile. Clin. Заразить. Дис. 53, 994–1002. DOI: 10.1093 / cid / cir632

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гупта П., Эндрю Х., Киршнер Б.С., и Гуандалини, С. (2000). Полезны ли Lactobacillus GG у детей с болезнью Крона? Результаты предварительного открытого исследования. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 31, 453–457. DOI: 10.1097 / 00005176-200010000-00024

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хаскард, К. А., Эль-Незами, Х. С., Канкаанпа, П. Э., Салминен, С., и Ахокас, Дж. Т. (2001). Поверхностное связывание афлатоксина B (1) молочнокислыми бактериями. Заявл. Environ. Microbiol. 67, 3086–3091.DOI: 10.1128 / AEM.67.7.3086-3091.2001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hill, C., Guarner, F., Reid, G., Gibson, G.R., Merenstein, D.J., Pot, B., et al. (2014). Документ о консенсусе экспертов. Консенсусное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков относительно области применения и надлежащего использования термина пробиотик. Nat. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 11, 506–514. DOI: 10.1038 / nrgastro.2014.66

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хёппли Р.Э., Макдональд, К. Н., Леклер, П., Фанг, В. С. У., Моджибиан, М., Гиллис, Дж. И др. (2018). Адаптация способности к самонаведению человеческих Treg для направленной миграции к участкам Th2-воспаления или областям кишечника. Am. J. Transplant. 19, 62–76. DOI: 10.1111 / ajt.14936

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хоманн, Э. Л., Анантакришнан, А. Н., и Дешпанде, В. (2014). истории болезни Массачусетской больницы общего профиля. Дело 25-2014. Мужчина 37 лет с язвенным колитом и кровавым поносом. N. Engl. J. Med. 371, 668–675. DOI: 10.1056 / NEJMcpc1400842

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холлеран, Г., Скальдаферри, Ф., Яниро, Г., Лопетузо, Л., Мак-Намара, Д., Меле, М. С. и др. (2018). Трансплантация фекальной микробиоты для лечения пациентов с язвенным колитом и другими желудочно-кишечными заболеваниями, помимо инфекции Clostridium difficile: обновленная информация. Наркотики сегодня 54, 123–136. DOI: 10.1358 / dot.2018.54.2.2760765

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Holzapfel, W.Х., Хаберер, П., Гейзен, Р., Бьоркрот, Дж., И Шиллингер, У. (2001). Таксономия и важные особенности пробиотических микроорганизмов в продуктах питания и питании. Am. J. Clin. Nutr. 73 (2 доп.), 365S – 373S. DOI: 10.1093 / ajcn / 73.2.365s

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хупер, Л. В., и Гордон, Дж. И. (2001). Комменсальные отношения хозяина и бактерии в кишечнике. Наука 292, 1115–1118. DOI: 10.1126 / science.1058709

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хупер, Л.В., Вонг, М. Х., Телин, А., Ханссон, Л., Фальк, П. Г., и Гордон, Дж. И. (2001). Молекулярный анализ комменсальных взаимоотношений между хозяином и микробом в кишечнике. Наука 291, 881–884. DOI: 10.1126 / science.291.5505.881

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чон С. Р., Чай Дж., Ким К. и Ли К. Х. (2018). Текущие данные по лечению воспалительных заболеваний кишечника с помощью трансплантации фекальной микробиоты. Curr. Заразить. Дис.Реп. 20:21. DOI: 10.1007 / s11908-018-0627-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джонкерс Д., Пендерс Дж., Маскли А. и Пиерик М. (2012). Пробиотики в лечении воспалительного заболевания кишечника: систематический обзор интервенционных исследований у взрослых пациентов. Наркотики 72, 803–823. DOI: 10.2165 / 11632710-000000000-00000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каакуш Н.О., Дэй А.С., Huinao, K. D., Leach, S. T., Lemberg, D. A., Dowd, S. E., et al. (2012). Микробный дисбактериоз у детей с болезнью Крона. J. Clin. Microbiol. 50, 3258–3266. DOI: 10.1128 / JCM.01396-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Канг С., Денман С. Э., Моррисон М., Ю З., Дор Дж., Леклерк М. и др. (2010). Дисбиоз фекальной микробиоты у пациентов с болезнью Крона, выявленный с помощью пользовательского филогенетического микрочипа. Inflamm.Кишечник. 16, 2034–2042. DOI: 10.1002 / ibd.21319

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Като К., Мидзуно С., Умесаки Ю., Исии Ю., Сугитани М., Имаока А. и др. (2004). Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке влияния ферментированного бифидобактериями молока на активный язвенный колит. Aliment Pharmacol. Ther. 20, 1133–1141. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2004.02268.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кечагиа, м., Basoulis, D., Konstantopoulou, S., Dimitriadi, D., Gyftopoulou, K., Skarmoutsou, N., et al. (2013). Польза пробиотиков для здоровья: обзор. ISRN Nutr. 2013: 481651. DOI: 10.5402 / 2013/481651

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хан, М. Ю., Дирвиш, А., Хуршид, Т., и Сиддики, В. Дж. (2018). Сравнение трансплантации фекальной микробиоты со стандартным лечением рецидивирующей инфекции Clostridium difficile: систематический обзор и метаанализ. Eur. J. Gastroenterol. Гепатол. 30, 1309–1317. DOI: 10.1097 / MEG.0000000000001243

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Колачек, С., Хойсак, И., Берни Канани, Р., Гуарино, А., Индрио, Ф., Орел, Р. и др. (2017). Коммерческие пробиотические продукты: призыв к улучшению контроля качества. позиционный документ рабочей группы ESPGHAN по пробиотикам и пребиотикам. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 65, 117–124. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000001603

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Конечна, П., Акдис, К. А., Куигли, Э. М., Шанахан, Ф., и О’Махони, Л. (2012a). Портрет иммунорегуляторных бифидобактерий. Кишечные микробы 3, 261–266. DOI: 10.4161 / gmic.20358

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Konieczna, P., Groeger, D., Ziegler, M., Frei, R., Ferstl, R., Shanahan, F., et al. (2012b). Введение Bifidobacterium infantis 35624 индуцирует Т-регуляторные клетки Foxp3 в периферической крови человека: потенциальная роль миелоидных и плазматических дендритных клеток. Кишечник 61, 354–366. DOI: 10.1136 / gutjnl-2011-300936

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Костич, А. Д., Ксавьер, Р. Дж., И Геверс, Д. (2014). Микробиом при воспалительном заболевании кишечника: текущее состояние и будущее. Гастроэнтерология 146, 1489–1499. DOI: 10.1053 / j.gastro.2014.02.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Круис, В., Фрич, П., Покротниекс, Дж., Лукас, М., Фикс, Б., Kascak, M., et al. (2004). Поддержание ремиссии язвенного колита с помощью пробиотика Escherichia coli Nissle 1917 так же эффективно, как и стандартного месалазина. Кишечник 53, 1617–1623. DOI: 10.1136 / gut.2003.037747

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kunde, S., Pham, A., Bonczyk, S., Crumb, T., Duba, M., Conrad, H. Jr., et al. (2013). Безопасность, переносимость и клинический ответ после трансплантации кала у детей и молодых людей с язвенным колитом. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 56, 597–601. DOI: 10.1097 / MPG.0b013e318292fa0d

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лей, Ю. М., Наир, Л., и Алегре, М. Л. (2015). Взаимодействие между кишечной микробиотой и иммунной системой. Clin. Res. Гепатол. Гастроэнтерол. 39, 9–19. DOI: 10.1016 / j.clinre.2014.10.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Льюис, Дж. Д., Чен, Э. З., Бальдассано, Р.Н., Отли А. Р., Гриффитс А. М., Ли Д. и др. (2015). Воспаление, антибиотики и диета как факторы стресса окружающей среды кишечного микробиома при болезни Крона у детей. Клеточный микроб-хозяин 18, 489–500. DOI: 10.1016 / j.chom.2015.09.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lindoso, L., Mondal, K., Venkateswaran, S., Somineni, H.K., Ballengee, C., Walters, T. D., et al. (2018). Влияние воздействия окружающей среды в раннем возрасте на фенотип заболевания и клиническое течение болезни Крона у детей. Am. J. Gastroenterol. 113, 1524–1529. DOI: 10.1038 / s41395-018-0239-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Луис П. и Флинт Х. Дж. (2009). Разнообразие, метаболизм и микробная экология бактерий, продуцирующих бутират, из толстой кишки человека. FEMS Microbiol. Lett. 294, 1–8. DOI: 10.1111 / j.1574-6968.2009.01514.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Machiels, K., Joossens, M., Sabino, J., De Preter, V., Arijs, I., Eeckhaut, V., et al. (2014). Уменьшение количества видов, продуцирующих бутират, Roseburia hominis и Faecalibacterium prausnitzii определяет дисбактериоз у пациентов с язвенным колитом. Кишечник 63, 1275–1283. DOI: 10.1136 / gutjnl-2013-304833

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мао, Л., Китани, А., Стробер, В., и Фасс, И. Дж. (2018). Роль NLRP3 и IL-1beta в патогенезе воспалительного заболевания кишечника. Фронт. Иммунол. 9: 2566. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.02566

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Мардини, Х. Э., Григорян, А. Я. (2014). Смесь пробиотиков VSL # 3 — эффективная дополнительная терапия при язвенном колите легкой и средней степени активности: метаанализ. Inflamm. Кишечник. 20, 1562–1567. DOI: 10.1097 / MIB.0000000000000084

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мацуока, К., Уэмура, Ю., Канаи, Т., Kunisaki, R., Suzuki, Y., Yokoyama, K., et al. (2018). Эффективность ферментированного молока bifidobacterium breve в поддержании ремиссии язвенного колита. Dig. Дис. Sci. 63, 1910–1919. DOI: 10.1007 / s10620-018-4946-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Матускова, З., Анзенбачерова, Э., Вецера, Р., Тласкалова-Хогенова, Х., Колар, М., Анзенбахер, П. (2014). Введение пробиотика может изменить фармакокинетику препарата: действие E.coli Nissle 1917 на абсорбцию амидарона у крыс. PLoS One 9: e87150. DOI: 10.1371 / journal.pone.0087150

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мидзуно, С., Масаока, Т., Наганума, М., Кисимото, Т., Китадзава, М., Курокава, С., и др. (2017). Донор фекалий, богатый бифидобактериями, может быть положительным предиктором успешной трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Пищеварение 96, 29–38. DOI: 10.1159/000471919

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Моайеди П., Суретт М. Г., Ким П. Т., Либертуччи Дж., Вулф М., Ониски К. и др. (2015). Трансплантация фекальной микробиоты вызывает ремиссию у пациентов с активным язвенным колитом в рандомизированном контролируемом исследовании. Гастроэнтерология 149, 102–109.e6. DOI: 10.1053 / j.gastro.2015.04.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нарула, Н., Кассам, З., Yuan, Y., Colombel, J.F., Ponsioen, C., Reinisch, W., et al. (2017). Систематический обзор и метаанализ: трансплантация фекальной микробиоты для лечения активного язвенного колита. Inflamm. Кишечник. 23, 1702–1709. DOI: 10.1097 / MIB.0000000000001228

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Олива, С., Ди Нардо, Г., Феррари, Ф., Маллардо, С., Росси, П., Патрици, Г. и др. (2012). Рандомизированное клиническое исследование: эффективность ректальной клизмы Lactobacillus reuteri ATCC 55730 у детей с активным дистальным язвенным колитом. Aliment Pharmacol. Ther. 35, 327–334. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2011.04939.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Отт, С. Дж., Мусфельдт, М., Вендерот, Д. Ф., Хамп, Дж., Брант, О., Фолш, У. Р. и др. (2004). Снижение разнообразия бактериальной микрофлоры слизистой оболочки толстой кишки у пациентов с активным воспалительным заболеванием кишечника. Кишечник 53, 685–693. DOI: 10.1136 / gut.2003.025403

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Paramsothy, S., Borody, T.J., Lin, E., Finlayson, S., Walsh, A.J., Samuel, D., et al. (2015). Набор доноров для трансплантации фекальной микробиоты. Inflamm. Кишечник. 21, 1600–1606. DOI: 10.1097 / MIB.0000000000000405

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Paramsothy, S., Kamm, M.A., Kaakoush, N.O., Walsh, A.J., van den Bogaerde, J., Samuel, D., et al. (2017a). Многодонорная интенсивная трансплантация фекальной микробиоты при активном язвенном колите: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 389, 1218–1228. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (17) 30182-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Paramsothy, S., Paramsothy, R., Rubin, D. T., Kamm, M. A., Kaakoush, N.O., Mitchell, H. M., et al. (2017b). Трансплантация фекальной микробиоты при воспалительном заболевании кишечника: систематический обзор и метаанализ. J. Crohns Colitis 11, 1180–1199. DOI: 10.1093 / ecco-jcc / jjx063

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Поулакис, К.(2009). Обзорная статья: противовоспалительные механизмы действия Saccharomyces boulardii . Aliment Pharmacol. Ther. 30, 826–833. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2009.04102.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кази, Т., Амаратунга, Т., Барнс, Э. Л., Фишер, М., Кассам, З., и Аллегретти, Дж. Р. (2017). Риск обострения воспалительного заболевания кишечника после трансплантации фекальной микробиоты: систематический обзор и метаанализ. Кишечные микробы 8, 574–588.DOI: 10.1080 / 194.2017.1353848

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рахмилевиц Д., Катакура К., Кармели Ф., Хаяши Т., Рейнус К., Руденский Б. и др. (2004). Передача сигналов Toll-подобного рецептора 9 опосредует противовоспалительные эффекты пробиотиков при экспериментальном колите у мышей. Гастроэнтерология 126, 520–528. DOI: 10.1053 / j.gastro.2003.11.019

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ранган, К. Дж., Педикорд, В.A., Wang, Y.C, Kim, B., Lu, Y., Shaham, S., et al. (2016). Секретируемая бактериальная пептидогликангидролаза повышает толерантность к кишечным патогенам. Наука 353, 1434–1437. DOI: 10.1126 / science.aaf3552

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Риос-Ковиан, Д., Руас-Мадиедо, П., Марголлес, А., Геймонд, М., де Лос-Рейес-Гавилан, К. Г., и Салазар, Н. (2016). Короткоцепочечные жирные кислоты кишечника и их связь с питанием и здоровьем человека. Фронт.Microbiol. 7: 185. DOI: 10.3389 / fmicb.2016.00185

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рикельме, А. Дж., Кальво, М. А., Гусман, А. М., Депикс, М. С., Гарсия, П., Перес, К. и др. (2003). Saccharomyces cerevisiae фунгемия после лечения Saccharomyces boulardii у пациентов с ослабленным иммунитетом. J. Clin. Гастроэнтерол. 36, 41–43. DOI: 10.1097 / 00004836-200301000-00013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Россен, Н.G., Fuentes, S., van der Spek, M.J., Tijssen, J.G., Hartman, J.H., Duflou, A., et al. (2015). Результаты рандомизированного контролируемого исследования трансплантации фекалий пациентам с язвенным колитом. Гастроэнтерология 149, 110–118.e4. DOI: 10.1053 / j.gastro.2015.03.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Руис, Ф. О., Гербальдо, Г., Асурменди, П., Паскуаль, Л. М., Джордано, В., и Барберис, И. Л. (2009). Антимикробная активность, ингибирование урогенитальных патогенов и синергетические взаимодействия между штаммами лактобацилл. Curr. Microbiol. 59, 497–501. DOI: 10.1007 / s00284-009-9465-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саарела М., Могенсен Г., Фонден Р., Матто Дж. И Маттила-Сандхольм Т. (2000). Пробиотические бактерии: безопасность, функциональные и технологические свойства. J. Biotechnol. 84, 197–215. DOI: 10.1016 / S0168-1656 (00) 00375-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саез-Лара, М. Дж., Гомес-Льоренте, К., Плаза-Диас, Дж., и Гил, А. (2015). Роль пробиотических молочнокислых бактерий и бифидобактерий в профилактике и лечении воспалительных заболеваний кишечника и других родственных заболеваний: систематический обзор рандомизированных клинических испытаний на людях. Biomed. Res. Int. 2015: 505878. DOI: 10.1155 / 2015/505878

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сейлс-Кампос, Х., Бассо, П. Дж., Алвес, В. Б., Фонсека, М. Т., Бонфа, Г., Нардини, В. и др. (2015). Классические и новейшие достижения в лечении воспалительных заболеваний кишечника. Braz. J. Med. Биол. Res. 48, 96–107. DOI: 10.1590 / 1414-431X20143774

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шах, Р., Коуп, Дж. Л., Надь-Сакаль, Д., Дауд, С., Версалович, Дж., Холлистер, Э. Б. и др. (2016). Состав и функция детского микробиома слизистой оболочки толстой кишки у нелеченных пациентов с язвенным колитом. Кишечные микробы 7, 384–396. DOI: 10.1080 / 194.2016.11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сокол, Г., Leducq, V., Aschard, H., Pham, H.P., Jegou, S., Landman, C., et al. (2017). Дисбактериоз грибковой микробиоты при ВЗК. Кишечник 66, 1039–1048. DOI: 10.1136 / gutjnl-2015-310746

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sokol, H., Pigneur, B., Watterlot, L., Lakhdari, O., Bermudez-Humaran, L.G., Gratadoux, J.J., et al. (2008). Faecalibacterium prausnitzii — это противовоспалительная комменсальная бактерия, выявленная при анализе микробиоты кишечника пациентов с болезнью Крона. Proc. Natl. Акад. Sci. США 105, 16731–16736. DOI: 10.1073 / pnas.0804812105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sokol, H., Seksik, P., Rigottier-Gois, L., Lay, C., Lepage, P., Podglajen, I., et al. (2006). Особенности фекальной микробиоты при воспалительном заболевании кишечника. Inflamm. Кишечник. 12, 106–111. DOI: 10.1097 / 01.MIB.0000200323.38139.c6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Суд, А., Мидха, В., Махария, Г. К., Ахуджа, В., Сингал, Д., Госвами, П. и др. (2009). Пробиотический препарат VSL # 3 вызывает ремиссию у пациентов с легким или умеренно активным язвенным колитом. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 7, 1202–1209.e1. DOI: 10.1016 / j.cgh.2009.07.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Suskind, D. L., Brittnacher, M. J., Wahbeh, G., Shaffer, M. L., Hayden, H. S., Qin, X., et al. (2015). Влияние фекального микробного трансплантата на клинические исходы и фекальный микробиом при активной болезни Крона. Inflamm. Кишечник. 21, 556–563. DOI: 10.1097 / MIB.0000000000000307

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тахара Т., Шибата Т., Кавамура Т., Окубо М., Итикава Ю., Суми К. и др. (2015). Fusobacterium обнаружен при биопсии толстой кишки и клинико-патологических характеристиках язвенного колита в Японии. Dig. Дис. Sci. 60, 205–210. DOI: 10.1007 / s10620-014-3316-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тамаки, Х., Nakase, H., Inoue, S., Kawanami, C., Itani, T., Ohana, M., et al. (2016). Эффективность лечения пробиотиками Bifidobacterium longum 536 для индукции ремиссии при активном язвенном колите: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Dig. Endosc. 28, 67–74. DOI: 10.1111 / den.12553

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Томсен, М., Кларк, С., и Витетта, Л. (2018). Роль адъювантных пробиотиков в ослаблении воспалительных реакций кишечника при лечении рака. Benef. Микробы doi: 10.3920 / BM2017.0172 [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тернбо, П. Дж., Лей, Р. Э., Хамади, М., Фрейзер-Лиггет, К. М., Найт, Р., и Гордон, Дж. И. (2007). Проект микробиома человека. Природа 449, 804–810. DOI: 10.1038 / nature06244

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Турси, А., Брандимарте, Г., Папа, А., Джильо, А., Элисей, В., Джорджетти, Г.М., et al. (2010). Лечение рецидивирующего язвенного колита легкой и средней степени тяжести пробиотиком VSL # 3 в качестве дополнения к стандартному фармацевтическому лечению: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am. J. Gastroenterol. 105, 2218–2227. DOI: 10.1038 / ajg.2010.218

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

van de Wouw, M., Boehme, M., Lyte, J.M., Wiley, N., Strain, C., O’Sullivan, O., et al. (2018). Короткоцепочечные жирные кислоты: микробные метаболиты, которые уменьшают вызванные стрессом изменения оси мозг-кишечник. J. Physiol. 596, 4923–4944. DOI: 10.1113 / JP276431

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вон, Б. П., Ватанен, Т., Аллегретти, Дж. Р., Бай, А., Ксавьер, Р. Дж., Корзеник, Дж. И др. (2016). Увеличение разнообразия кишечных микробов после трансплантации фекальной микробиоты при активной болезни Крона. Inflamm. Кишечник. 22, 2182–2190. DOI: 10.1097 / MIB.0000000000000893

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вракас, С., Mountzouris, K. C., Michalopoulos, G., Karamanolis, G., Papatheodoridis, G., Tzathas, C., et al. (2017). Состав кишечных бактерий и транслокация бактерий при воспалительном заболевании кишечника. PLoS One 12: e0170034. DOI: 10.1371 / journal.pone.0170034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вризе, А., Ван Нуд, Э., Холлеман, Ф., Салоярви, Дж., Кутте, Р. С., Бартельсман, Дж. Ф. и др. (2012). Перенос кишечной микробиоты от худых доноров увеличивает чувствительность к инсулину у людей с метаболическим синдромом. Гастроэнтерология 143, 913–916.e7. DOI: 10.1053 / j.gastro.2012.06.031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Xiao, L., Feng, Q., Liang, S., Sonne, S. B., Xia, Z., Qiu, X., et al. (2015). Каталог метагенома кишечника мыши. Nat. Biotechnol. 33, 1103–1108. DOI: 10.1038 / NBT.3353

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йошимацу, Ю., Ямада, А., Фурукава, Р., Соно, К., Осамура, А., Накамура, К., и другие. (2015). Эффективность пробиотической терапии для профилактики рецидивов у пациентов с неактивным язвенным колитом. World J. Gastroenterol. 21, 5985–5994. DOI: 10.3748 / wjg.v21.i19.5985

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zocco, M. A., dal Verme, L. Z., Cremonini, F., Piscaglia, A. C., Nista, E. C., Candelli, M., et al. (2006). Эффективность Lactobacillus GG в поддержании ремиссии язвенного колита. Aliment Pharmacol.Ther. 23, 1567–1574. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2006.02927.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цзо, Т., и Нг, С. К. (2018). Микробиота кишечника в патогенезе и терапии воспалительных заболеваний кишечника. Фронт. Microbiol. 9: 2247. DOI: 10.3389 / fmicb.2018.02247

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зайрек А.А., Цишон К., Хелмс С., Эндерс К., Зонненборн Ю. и Шмидт М.А. (2007). Молекулярные механизмы, лежащие в основе пробиотических эффектов Escherichia coli Nissle 1917, включают перераспределение ZO-2 и PKCzeta, приводящее к восстановлению плотных контактов и эпителиального барьера. Cell Microbiol. 9, 804–816. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2006.00836.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дисбактериоз — обзор | Темы ScienceDirect

36.5.2 Дисбиоз

Дисбиоз часто определяют как «дисбаланс» микробного сообщества кишечника, связанный с заболеванием. Этот дисбаланс может быть вызван приростом или потерей членов сообщества или изменениями в относительной численности микробов. Эта теория в первую очередь фокусируется на изменениях в таксономическом составе микробного сообщества и функциях, связанных с отдельными членами или подмножествами членов сообщества. ¹²⁶ Для характеристики дисбактериоза традиционно использовались таксономические каталоги кишечных микробов, созданные у разных людей в единичные моменты времени с использованием секвенирования 16S или 18S рРНК. ¹²⁷ Более недавние попытки были попытаться каталогизировать не виды микробов, а скорее микробные гены в кишечнике с использованием метагеномики дробовика. ^128,129 Таксономическая характеристика или генетический состав сообщества затем используется для вывода его функций на основе литературных данных исследований с использованием эталонных штаммов микробов.Обычно эти модельные микробы изучаются как отдельные организмы и часто in vitro, чтобы получить эти функциональные данные.

Огромное количество исследований выявило значительные различия в таксономическом составе кишечных микробных сообществ между пациентами с ВЗК и здоровыми людьми из контрольной группы. ¹³⁰ Эти различия были выявлены в бактериальном, грибковом и вирусном компонентах сообщества. ^{131 132} Однако конкретные таксономические различия микробов широко варьируются в зависимости от исследований, и окончательная структура сообщества, связанного с заболеванием, не установлена.Это может быть связано с большими различиями в составе микробного сообщества кишечника среди людей и / или с техническими различиями между исследованиями. Поэтому пока неясно, как определить дисбактериоз и диагностировать «дисбиотическое сообщество». Также неясно, является ли дисбактериоз причиной, следствием или одновременно причиной и следствием заболевания, поскольку воспаление само по себе может приводить к изменениям в составе микробного сообщества в кишечнике. ¹³³

Дисбактериоз может вызывать или способствовать развитию ВЗК несколькими способами.Это может привести к появлению одного или нескольких микробов с функциями, вредными для хозяина, или потере одного или нескольких микробов с функциями, полезными для хозяина. Поскольку многие микробы в кишечном сообществе имеют важные функциональные отношения друг с другом, изменения в небольшом количестве микробов и / или их функциях могут иметь широкое влияние на сообщество. Конкретные функции, которые могут представлять интерес, включают изменения доступности ниш или характеристик, которые влияют на принятие или устойчивость к колонизации, изменения микробных продуктов или физических характеристик, которые изменяют взаимодействия между бактериями или с хозяином, и изменения в сообществе, которые активируют механизмы вирулентности в в противном случае комменсальные микробы.Наиболее устойчивой характеристикой микробных сообществ больных пациентов является потеря таксономического разнообразия. ¹³⁴ Однако снова неясно, является ли потеря биоразнообразия в кишечнике причиной или следствием заболевания. Также в настоящее время неясно, как такая потеря разнообразия сама по себе может привести к заболеванию, тем более что животные-гнотобиоты, колонизированные одним или небольшим количеством микробов, не проявляют болезни, связанной с колонизацией только ограниченным сообществом. Это говорит о том, что конкретные микробы в сообществе и их функции имеют первостепенное значение.

Состав и поведение микробного сообщества чрезвычайно чувствительны к окружающей среде. ⁹ Среда кишечного микробного сообщества состоит как из компонентов, полученных из организма хозяина, так и из проглоченных веществ. Каждый из этих факторов может иметь огромное влияние на состав и поведение кишечного микробного сообщества. Компоненты, производные от хозяина, определяются генетикой хозяина и, возможно, воздействием диеты или других потребляемых веществ непосредственно на хозяина. Наиболее хорошо охарактеризованными детерминантами состава и поведения микробного сообщества-хозяина являются системы противомикробной защиты хозяина.Когда эти системы нарушаются из-за генетического нокаута отдельных компонентов у модельных животных, возникает дисбиоз. ¹³⁵ Проглоченное содержимое просвета кишечника в основном происходит с пищей. Вклад диеты в микробный дисбиоз представляет особый интерес для многих исследователей, поскольку ВЗК распространяется вместе с распространением западного образа жизни по всему миру, а западная диета сильно отличается от традиционных диет в незападнических обществах. ¹³⁶ Пищевые компоненты состоят из макроэлементов, таких как жиры и сахар, микроэлементов, таких как витамины и минералы, и непитательных компонентов, таких как диетические эмульгаторы.Западная диета, как правило, сильно переработана и содержит большое количество насыщенных жиров и простых сахаров. Было показано, что этот тип диеты способствует выработке метаболитов, вредных для тканей хозяина. ¹³⁷ И наоборот, диета с низким содержанием субстратов, необходимых микробам для выработки метаболитов, способствующих здоровью тканей хозяина, также может способствовать развитию болезней. Например, неперевариваемые пищевые волокна используются микробами для производства короткоцепочечных жирных кислот, а пищевой триптофан используется для производства лигандов арилуглеводородных рецепторов, которые способствуют здоровью кишечника. ^95,138 Наконец, диетические эмульгаторы часто добавляют в обработанные пищевые продукты для улучшения их текстуры или стабильности. In vitro эти соединения активируют образование фибр у E. coli , что приводит к прилипанию и повреждению тканей этими обычно комменсальными бактериями. ¹³⁹ Было показано, что потребление диетических эмульгаторов in vivo вызывает дисбактериоз и обострение колита у мышей IL-10 ^{— / —} . ¹⁴⁰ Другие типы экологического стресса, такие как введение антибиотиков, также могут привести к изменениям в микробном сообществе посредством прямого уничтожения микробов или горизонтального переноса генов. ^141,142 Экологический стресс также может определять, ведут ли бактериофаги лизогенный или литический образ жизни. ¹⁴³ Фаг-индуцированный лизис не только убивает бактерии, но и потенциально приводит к инфицированию новых бактериальных мишеней с изменением поведения этих бактерий.

Открытым вопросом в области дисбактериоза является важность того, когда происходят дисбиотические изменения в микробном сообществе. Кесарево сечение приводит к изменениям в ранних стадиях колонизации, а раннее введение антибиотиков может значительно нарушить развивающиеся сообщества. ¹⁴⁴ Оба эти фактора были связаны с рядом иммуноопосредованных заболеваний в более позднем возрасте, но окончательных доказательств причинно-следственной связи или понимания механизмов все еще нет. ¹⁴⁵ Кроме того, у многих пациентов развивается ВЗК без событий в раннем возрасте, которые могли бы вызвать дисбактериоз. Таким образом, дополнительные неизвестные события могут способствовать раннему, давнему дисбактериозу на момент постановки диагноза ВЗК, или более острые дисбиотические события также могут способствовать развитию ВЗК. Также ожидается, что тип дисбиотического события будет ключевым фактором в том, как дисбактериоз способствует развитию ВЗК.Остается определить, являются ли это широкими изменениями в сообществе или небольшими кардинальными изменениями в конкретных микробах. Эта неопределенность, по крайней мере частично, связана с техническими проблемами, которые могут переоценить значимость очень распространенных микробов и недооценить функциональную важность менее многочисленных членов сообщества. Технические ограничения доступных в настоящее время методов и данных также могут переоценить важность известных микробов с установленными функциональными данными по сравнению с неизвестными микробами, которые могут быть столь же важны для болезни.Наконец, до сих пор неизвестно, как дисбактериоз вызывает или способствует развитию ВЗК. Есть некоторые свидетельства того, что определенные дисбиотические микробные сообщества могут вызывать заболевание у нормальных хозяев. ¹⁴⁶ Однако есть гораздо более убедительные доказательства того, что дисбактериоз работает в сочетании с дополнительными факторами, такими как лежащая в основе генетическая предрасположенность или повреждение кишечника, вызывающее заболевание. Например, перенос микробных сообществ от пациентов с ВЗК стерильным мышам не вызывает спонтанного колита. ^69,70,146 Однако он, по-видимому, способствует развитию заболевания на моделях мышей, предрасположенных к заболеванию, таких как мыши IL-10 ^{— / —} или с химической индукцией колита. ^69,70,146 Кроме того, дисбактериоз, связанный с диетами западного типа, по-видимому, допускает колонизацию организмами, ассоциированными с ВЗК. Свободные от зародышей мыши, колонизированные микробами от мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров и сахара, имеют повышенную восприимчивость к колонизации AIEC. ¹⁴⁷ Таким образом, дисбактериоз может по-разному влиять на разных хозяев в зависимости от природы дисбиотического сообщества и лежащих в основе генетической предрасположенности к заболеванию у хозяина.Независимо от того, возникает ли дисбактериоз первым и вызывает заболевание, или он является результатом болезни, однажды возникнув, он почти наверняка способствует сохранению болезни.

Дисбактериоз тонкого кишечника (Материалы)

Дисбактериоз тонкого кишечника — это изменение микробиоты тонкого кишечника либо по составу, либо по количеству. Есть несколько различных терминов, описывающих похожие клинические состояния: диарея, чувствительная к антибиотикам, диарея, чувствительная к тилозину, избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике (SIBO) и дисбактериоз кишечника.В настоящее время неясно, описывают ли все 4 термина по существу одно и то же состояние или один из этих терминов будет наиболее подходящим.

Диарея, реагирующая на антибиотики — это случай диареи, которая поддается лечению антибиотиками. Точно так же диарея, чувствительная к тилозину, описывает случай диареи, чувствительной к лечению тилозином. Этот термин был придуман финской группой после того, как они провели несколько исследований на собаках с хронической диареей. Собаки плохо реагировали на несколько различных антибиотиков, но все реагировали на тилозин.Причины этих выводов неясны. Одно из объяснений состоит в том, что тилозин обладает оптимальным спектром антибиотиков против кишечных бактерий, вызывающих диарею. Другое объяснение состоит в том, что у тилозина есть и другие свойства помимо своих антибиотических свойств. Чрезмерный бактериальный рост в тонком кишечнике означает распространение неблагоприятных бактерий в тонком кишечном тракте. Наконец, дисбактериоз тонкого кишечника относится к качественному и / или количественному нарушению микробиоты тонкого кишечника, которое приводит к клиническим признакам диареи тонкого кишечника.Опять же, неясно, действительно ли эти состояния могут быть разделены, и из-за отсутствия лучшего понимания в следующем тексте термин дисбиоз тонкого кишечника используется в качестве всеобъемлющего термина для всех четырех состояний.

Микробиота кишечника состоит из самых разных микроорганизмов, включая бактерии, вирусы и грибковые организмы. Наибольшее внимание было уделено кишечной бактериальной экосистеме, которая состоит из сложной смеси самых разных видов бактерий.В традиционных исследованиях кишечной бактериальной экосистемы использовались традиционные методы культивирования. К сожалению, такие исследования связаны с проблемами воспроизводимости. Например, в различных исследованиях сообщалось о физиологической бактериальной экосистеме проксимального отдела тонкого кишечника собак, но в разных исследованиях было обнаружено преобладание различных видов бактерий. С тех пор было признано, что множество факторов, таких как местоположение, порода, возраст, метод сбора, питательные среды, условия культивирования и другие, играют важную роль в результатах исследований, основанных на культуре.Однако истинное разнообразие кишечной бактериальной экосистемы стало очевидным только недавно, с появлением новых микромолекулярных методов. Эти новые методы выявили гораздо большее разнообразие бактериальной экосистемы в кишечном тракте, чем предполагалось ранее, а также показали наличие грибковых организмов, таких как Pichia spp., Cryptococcus spp., Candida spp. И Trichosporon spp. гораздо чаще присутствуют в кишечном тракте здоровых собак, чем считалось ранее.Используя эти новые методологии, было подсчитано, что кишечная бактериальная экосистема состоит из более чем 1000 различных видов бактерий.

Бактериальная экосистема кишечника изначально создается во время рождения и продолжает развиваться во время кормления грудью. Влияние кишечной микробиоты и бактериальной экосистемы было хорошо установлено исследованиями на стерильных грызунах. У этих грызунов наблюдается широкий спектр морфологических и физиологических изменений, которые в целом приравниваются к состоянию нарушенной функции кишечника и иммунитета.У здоровых животных физиологическая микробиота и, прежде всего, бактериальная экосистема, выполняет несколько важных функций. Во-первых, он защищает хозяина от патогенных бактерий, конкурируя за кислород, субстраты просвета и пространство, а также синтезируя и высвобождая вещества, подавляющие рост бактерий, так называемые бактериоцины. Кишечные бактерии также производят короткоцепочечные жирные кислоты путем метаболизма пищевых компонентов, которые часто не усваиваются хозяином. В свою очередь, эти короткоцепочечные жирные кислоты служат важным источником энергии для слизистой оболочки кишечника, что приводит к пролиферации эпителиальных клеток и росту слизистой оболочки.Члены кишечной бактериальной экосистемы также синтезируют множество витаминов, в том числе рибофлавин (витамин B2), биотин (витамин B7), фолиевую кислоту (витамин B9), кобаламин (витамин B12) и витамин K. Однако важно отметить , что физиологически синтез некоторых из этих витаминов, например кобаламина, не имеет значения для хозяина, поскольку синтез может происходить дистальнее того места, где витамин может всасываться. Наконец, кишечные бактерии также играют решающую роль в развитии иммунной системы кишечника.Они стимулируют указанную кишечную иммунную систему, которая играет решающую роль в общей защите хозяина на всех этапах жизни.

Давно известно, что некоторые собаки и кошки с острой или хронической диареей реагируют на терапию антибиотиками. Хотя некоторые из этих пациентов могут быть инфицированы первичным патогеном желудочно-кишечного тракта, таким как Salmonella spp. или некоторые патогенные штаммы Campylobacter , у большинства этих пациентов не может быть идентифицирован конкретный возбудитель.Реакция на антибиотики предполагает, что у этих пациентов есть изменение кишечной бактериальной экосистемы, которое приводит к диарее, и что изменение кишечной бактериальной экосистемы может привести к улучшению клинических признаков.

Дисбиоз тонкого кишечника вызывается аномальным размножением бактерий и / или изменением видов бактерий, присутствующих в просвете тонкого кишечника. Однако дисбактериоз не следует рассматривать как первичное заболевание у большинства, если не у всех пациентов с этим заболеванием.Существует несколько защитных механизмов, предохраняющих пациента от дисбактериоза. Желудочная кислота, перистальтика кишечника и антибактериальная активность панкреатического сока ограничивают количество бактерий в тонком кишечнике. Кислота желудочного сока непосредственно уничтожает бактерии, попадающие в организм с пищей, а также снижает pH пищи, что приводит к снижению pH в проксимальном отделе тонкой кишки. Однако одного лишь недостатка секреции желудочной кислоты недостаточно для развития дисбактериоза. Пропульсивные движения тонкого кишечника, вероятно, являются наиболее важным защитным фактором, поскольку между толстым и тонким кишечником нет физического барьера, который препятствовал бы ретроградному культивированию тонкого кишечника микробиотой толстого кишечника.Антибактериальные свойства панкреатического сока изучены недостаточно. Пищеварительные ферменты поджелудочной железы могут частично отвечать за антибактериальное действие панкреатического сока. Любой болезненный процесс, затрагивающий один или несколько из рассмотренных защитных механизмов, в конечном итоге может привести к дисбактериозу тонкого кишечника.

Дисбактериоз тонкого кишечника у собак и кошек приводит к хронической диарее тонкого кишечника, которая часто носит перемежающийся характер. В некоторых случаях может наблюдаться потеря веса.Другие клинические признаки могут быть связаны с первичным основным заболеванием, например частичной обструкцией, внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы или другими. Общий анализ крови и химический профиль сыворотки в большинстве случаев находятся в пределах нормы, но могут наблюдаться незначительные повышения активности печеночных ферментов. Рентгенограммы брюшной полости и УЗИ могут выявить результаты, которые указывают на основной процесс заболевания, но в противном случае не выявят никаких конкретных результатов.

Споры о дисбактериозе тонкого кишечника частично связаны с тем, что это заболевание трудно диагностировать.Традиционно золотым стандартом оценки бактериальной экосистемы тонкого кишечника является посев дуоденального сока. Однако не только сбор дуоденального сока является сложной задачей, но и культивирование после сбора дуоденального сока является трудным, трудоемким и дорогостоящим процессом и требует лаборатории, имеющей опыт в этой области. Кроме того, методы бактериального культивирования сильно недооценивают бактериальное разнообразие бактериальной экосистемы тонкого кишечника. Поэтому посев дуоденального сока не рекомендуется.Еще неизвестно, позволяют ли молекулярные методы лучше оценить микрофлору тонкого кишечника.

Было обнаружено, что несколько неинвазивных диагностических тестов могут быть полезны для людей с подозрением на дисбактериоз тонкого кишечника, а также были оценены на собаках с подозрением на дисбактериоз тонкого кишечника:

Концентрация фолиевой кислоты в сыворотке — Как уже указывалось ранее, синтезируется фолиевая кислота кишечными бактериями и доступен для абсорбции. У собак с длительным дисбактериозом тонкого кишечника концентрация фолиевой кислоты в сыворотке крови увеличивается.Хотя повышенная концентрация фолиевой кислоты в сыворотке довольно специфична для дисбактериоза тонкого кишечника, она не очень чувствительна. В одном исследовании только 50% всех собак с дисбактериозом тонкого кишечника имели повышенную концентрацию фолиевой кислоты в сыворотке.

Концентрация кобаламина в сыворотке. Многие виды бактерий используют кобаламин и конкурируют с организмом за пищевые продукты. В отличие от повышенной концентрации фолиевой кислоты в сыворотке крови пониженная концентрация кобаламина неспецифична для дисбактериоза тонкого кишечника.Любое тяжелое заболевание тонкого кишечника, затрагивающее подвздошную кишку, может привести к дефициту кобаламина. Кроме того, недостаток внутреннего фактора и протеаз пищеварения у собак с внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы может вызвать дефицит кобаламина. Сниженная концентрация кобаламина в сыворотке довольно нечувствительна к дисбактериозу тонкого кишечника, и в одном исследовании только 25% собак с дисбактериозом тонкого кишечника имели пониженную концентрацию кобаламина в сыворотке. Комбинация пониженного содержания кобаламина в сыворотке и повышенной концентрации фолиевой кислоты в сыворотке высокоспецифична для дисбактериоза тонкого кишечника, но довольно нечувствительна.Эти два параметра на сегодняшний день являются наиболее практичными диагностическими инструментами для диагностики дисбактериоза тонкого кишечника в условиях частной практики.

Другие неинвазивные диагностические тесты, ранее использовавшиеся для диагностики дисбиоза тонкого кишечника, такие как концентрация неконъюгированной желчной кислоты в сыворотке крови, концентрация водорода в выдыхаемом воздухе, тесты 13 C-ксилозы и 13 C-желчной кислоты, показали, что они не соответствуют друг другу. полезно для диагностики этого состояния.

Терапевтическая цель у собак с дисбактериозом тонкого кишечника — выявление и лечение провоцирующей причины.Например, следует оценить концентрацию TLI в сыворотке. Собаки с EPI и вторичным дисбактериозом тонкого кишечника обычно не нуждаются в специфической терапии дисбактериоза тонкого кишечника после лечения ферментными добавками. Если основная причина не может быть идентифицирована, следует использовать одну из трех терапевтических стратегий или их комбинацию.

Пребиотики — это вещества, которые преимущественно поддерживают резидентную бактериальную экосистему кишечника.По сути, пребиотики — это неперевариваемые пищевые компоненты (пищевые волокна), ферментируемые кишечными бактериями. Это может привести к нормализации микробиоты кишечника. В недавнем исследовании использование фруктоолигосахаридов (ФОС) в рационе показало устойчивый положительный эффект. Хотя это еще не было оценено, другие пребиотики, такие как инулин или свекольный жом, также могут оказаться полезными.

Пробиотики вызвали большой интерес как в медицине, так и в ветеринарии.Первоначально пробиотики в основном применялись холистическими врачами и ветеринарами, и ожидания от пробиотиков были драматичными, при этом предполагалось, что пробиотики будут полезны при расстройствах, от стресса до здоровья желудочно-кишечного тракта, контроля веса и даже предотвращения рака. Эти нереалистичные ожидания были заменены четко определенными требованиями к пробиотикам и контролируемыми исследованиями их положительного воздействия.

Три ключевых требования к пробиотикам для собак и кошек: 1) пробиотик должен быть безопасным; 2) пробиотик должен быть стабильным; и 3) пробиотик должен быть эффективным.В одном исследовании оценивались 8 ветеринарных и 5 человеческих пробиотиков, и только 2 из 13 продуктов содержали штаммы и концентрации этих штаммов, указанные на этикетке. Некоторые из продуктов содержат виды бактерий, которые потенциально могут действовать как патогены. Пробиотик также должен быть стабильным при транспортировке и хранении, пока продукт не будет введен владельцем домашнего животного. Наконец, пробиотик должен быть эффективным. Чтобы быть эффективными, бактерии должны достигать просвета кишечника.Для этого необходимо, чтобы используемые в составе бактерии были устойчивы как к кислотам, так и к желчным кислотам. Кроме того, виды бактерий пробиотического препарата должны прилипать к слизистой оболочке кишечника, чтобы продлить время взаимодействия. Наконец, присутствие видов пробиотиков должно иметь благоприятные эффекты для хозяина. Было проведено несколько исследований на собаках, которые показали, что определенные пробиотики несут пользу для здоровья собак с желудочно-кишечными расстройствами.

Окситетрациклин раньше был терапией выбора при дисбактериозе тонкого кишечника, но окситетрациклин для перорального применения стал в значительной степени недоступен.Тилозин (25 мг / кг каждые 12 часов в течение 6 недель) — новый предпочтительный антибиотик. Также можно использовать другие антибиотики, например, метронидазол. Некоторые пациенты быстро реагируют на терапию и не имеют рецидивов. Однако другие пациенты не реагируют только на терапию антибиотиками. Если после 2 недель соответствующей антибактериальной терапии заметного улучшения не наблюдается, необходимо дальнейшее обследование. Некоторые пациенты могут реагировать на терапию полным исчезновением клинических признаков, но могут иметь рецидив клинических признаков сразу после прекращения антибиотикотерапии.Эти пациенты нуждаются в дальнейшем диагностическом обследовании. У некоторых из этих пациентов можно идентифицировать конкретную первопричину дисбактериоза и лечить ее соответствующим образом. Однако у некоторых пациентов не удается выявить конкретную причину, и требуется длительная, возможно, даже пожизненная антимикробная терапия.

Если концентрация кобаламина в сыворотке снижается ниже нижнего предела референсного диапазона или если кобаламин находится на очень низком конце референсного диапазона, кобаламин следует вводить парентерально.

Причины, симптомы, тестирование и лечение дисбактериоза кишечника

Дисбактериоз кишечника означает дисбаланс между хорошими и плохими микробами. Этот дисбаланс может привести к синдрому раздраженного кишечника (СРК), запорам, диарее, гастриту, колиту и другим состояниям, которые, возможно, не связаны со своим пищеварительным трактом, таким как фибромиалгия и аутоиммунные заболевания. В этой статье рассказывается о причинах и симптомах дисбактериоза, а также о том, как проверить наличие дисбактериоза и как вылечить дисбактериоз кишечника.

Каковы преимущества хороших кишечных бактерий?

Микрофлора, иногда называемая микробиотой, относится к бактериям, грибкам и вирусам, которые живут в вашем теле.В вашем теле от 10 до 100 триллионов микробных клеток, состоящих из 500-1000 различных видов. Хотя большинство из них находится в кишечнике (отсюда и акцент на микрофлору кишечника), они также живут во рту, коже, гениталиях и любых слизистых оболочках. Микробиом относится к генетическому материалу этих организмов.

Ваша микробиота и клетки человека находятся в симбиотических отношениях. Ваше тело обеспечивает среду обитания и пищу, и они выполняют важные функции для вас.

Микробиота кишечника:

• Помогает нам извлекать питательные вещества и энергию из пищи
• Вырабатывать витамины, такие как витамин К, и поглощать минералы
• Переваривать клетчатку, поскольку у нас нет ферментов, которые ее расщепляют.В результате они производят короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), которые питают и укрепляют клетки, выстилающие кишечник.
• Помощь в детоксикации
• Является частью нашей иммунной системы, помогая нам бороться с патогенами и чужеродными захватчиками
• Поддерживать целостность слизистая оболочка кишечника, предотвращая кишечную проницаемость или повышенную проницаемость кишечника
• Участвуйте в балансировке гормонов, включая эстроген
• Поддерживайте здоровую моторику кишечника

Низкое микробное разнообразие связано с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), такими как болезнь Крона или колит.Дисбаланс микробиоты кишечника также связан с астмой, аутоиммунными заболеваниями, экземой, аутизмом, глютеновой болезнью, тревожностью, устойчивостью к антибиотикам, диабетом 2 типа, ожирением, сердечными заболеваниями и раком.

Что такое дисбактериоз кишечника?

Дисбактериоз кишечника означает дисбаланс между хорошими и плохими бактериями и другими микробами в кишечнике. Существует 3 типа дисбактериоза:

1. Недостаточно хороших бактерий для защиты от болезнетворных микробов, модуляции иммунной системы, питания клеток кишечника и выполнения других функций
2. Наличие или большая доля плохих патогенных бактерий , грибок, вирус или паразиты, которые вызывают заболевание или воспаление.К ним могут относиться кишечная палочка, H. pylori, клостридии, лямблии, кандида и другие.
3. Чрезмерный рост бактерий в тонком кишечнике, состояние, известное как избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике (СИБР). В тонком кишечнике происходит переваривание и всасывание питательных веществ, и чрезмерный рост бактерий в нем мешает этим важным функциям. СИБР может быть основной причиной до 70% случаев СРК. (1)

Узнайте, как определить НАСТОЯЩИЕ причины проблем с кишечником.

Загрузите My Free Guide. →

Причины дисбактериоза кишечника

Несколько различных компонентов влияют на количество микробных клеток в кишечнике и их разнообразие.

• Рождение (вагинальное или кесарево сечение)

Когда дети рождаются вагинально, они подвергаются воздействию микрофлоры влагалища матери, что приводит к нормальному «посеву» микрофлоры кишечника ребенка и развитию здоровой иммунной системы. Желудочно-кишечный тракт младенцев, рожденных вагинально, изначально колонизирован хорошими лактобациллами, тогда как у младенцев с кесаревым сечением, как правило, больше патогенных бактерий обнаруживается на коже и в больницах.Дети с кесаревым сечением подвержены повышенному риску развития астмы, аллергического ринита, гастроэнтерита, целиакии и диабета 1 типа. (2)

Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, получают треть кишечных бактерий с грудным молоком матери и еще 10% — с кожей груди матери. Чем больше грудных детей кормят грудью, тем больше их кишечная флора напоминает материнскую грудь mil k. (3) Грудное вскармливание помогает бифидобактериям колонизировать кишечник ребенка, тогда как у детей, вскармливаемых исключительно смесями, как правило, больше E.coli и бактерии клостридии (патогенные) в дополнение к бифидобактериям. (4)

Здоровье кишечника зависит от здоровья матери. А если вы женщина, здоровье вашего кишечника и микробное разнообразие повлияют на вашего ребенка (детей).

• Использование антибиотиков в младенчестве

Использование антибиотиков в младенчестве приводит к дисбактериозу и влияет на разнообразие и стабильность микробиоты кишечника. (5) Антибиотики повышают риск иммунных, воспалительных и метаболических заболеваний, таких как воспалительное заболевание кишечника, астма, аллергия, аутизм, диабет 1 и 2 типа и ожирение.Младенцы, подвергшиеся воздействию антибиотиков, как правило, имеют больше генов устойчивости к антибиотикам.

Хотя антибиотики необходимы для борьбы с некоторыми бактериальными инфекциями, которые представляют серьезный риск для здоровья человека, их чрезмерное использование и без внимания к восстановлению кишечной флоры приводит к серьезным последствиям. Антибиотики уменьшают разнообразие кишечной флоры, вызывают нарушения вашей иммунной функции (что приводит к ослаблению иммунитета против патогенов и аутоиммунитета к вашим собственным клеткам), повышают устойчивость к антибиотикам и влияют на метаболизм и чувствительность к инсулину.(6) Вот почему вы почти каждый день видите исследования, связывающие микрофлору кишечника с такими заболеваниями или состояниями здоровья, как болезнь Крона, диабет, сердечно-сосудистые заболевания и т. Д.! Если вы склонны испытывать чрезмерный рост дрожжевых грибков (женщины часто сообщают о чрезмерном росте дрожжевых грибков во влагалище), когда принимаете антибиотики, это признак того, что ваша кишечная флора ослаблена и у вас дисбактериоз.

То, что вы едите, влияет на микробиоту кишечника. Диеты с высоким содержанием жиров (более 45% калорий) имеют тенденцию увеличивать количество бактерий, которые могут негативно повлиять на здоровье человека.(7) Рацион с повышенным содержанием мононенасыщенных жиров (оливковое и авокадо) и омега-3 жирных кислот увеличивает количество полезных лактобактерий и бифидобактерий. (7) Когда дело доходит до полиненасыщенных жиров, важно проводить различие между полезными омега-6 и вредными воспалительными жирами омега-6, которые поступают из промышленных растительных масел (кукурузного, хлопкового, соевого и т. Д.), Как правило, смещают баланс в сторону вредные бактерии. В то время как большинство исследований показывают, что насыщенные жиры негативно влияют на микробиоту кишечника, одно исследование показало, что ненасыщенные жиры омега-6 на самом деле хуже для ваших плотных контактов, которые поддерживают целостность слизистой оболочки кишечника.(8) Хотите знать, какие жиры есть? Прочтите раздел о лечении дисбактериоза кишечника.

Диеты с высоким содержанием сахара без достаточного количества клетчатки приводят к дисбактериозу. Слишком много сахарозы, глюкозы, фруктозы, а также искусственных подсластителей вредно для микробного баланса. (7) Хлеб, выпечка и все крахмалы в конечном итоге расщепляются до глюкозы и увеличивают сахарную нагрузку в вашем теле, а продукты, приготовленные с высоким содержанием фруктозы кукурузного сиропа и других сиропов, питают кишечные патогены. Хотя антиоксиданты из овощей и фруктов не могут напрямую влиять на дисбактериоз, они уменьшают воспалительные соединения в кишечнике, вырабатываемые вредными бактериями.

У вас 100% контроль над тем, что вы едите. Диета — это то, где вы можете значительно склонить чашу весов в сторону лечения дисбактериоза и предотвращения связанных с ним состояний.

• Проблемы с моторикой кишечника и пищеварением

Ваша пищеварительная система сокращается, чтобы направить пищу вниз по течению для пищеварения, затем она снова сокращается, когда вы голодаете между приемами пищи, чтобы убрать отходы, бактерии и непереваренную пищу. Нарушения моторики кишечника будут способствовать развитию дисбактериоза, поскольку патогены начинают питать эти непереваренные частицы пищи.Я уже говорил о пастбищах, MMC и SIBO.

Другие проблемы с пищеварением включают тот факт, что мы производим меньше пищеварительных ферментов с возрастом, низкое производство HCL из-за использования PPI и других антацидов, снижение выделения желчи из-за проблем с печенью или желчным пузырем или их удаления.

Чтобы полностью избавиться от боли и дискомфорта и предотвратить долгосрочные последствия дисбактериоза, необходимо восстановить пищеварение и здоровую моторику кишечника. Помимо помощи моим клиентам в выборе более качественных продуктов для лечения и восстановления кишечника, эти два шага необходимо выполнять правильно и в правильном порядке, чтобы получить устойчивые результаты.Вы можете прочитать больше о моей полной программе здесь.

Стресс включает вашу парасимпатическую нервную систему, которая вызывает реакцию «бей или беги». Это полезно во время острого стресса, поскольку ваше тело будет перекачивать больше крови к вашим мышцам, сердцу и зрачкам, поэтому вы можете стать более внимательными и пережить опасность, которая впереди вас. Напряжение мышц и учащенное сердцебиение после того, как вы едва избежали автомобильной аварии, — это работа вашей парасимпатической нервной системы. Эта реакция также уменьшит приток крови к некритическим частям вашего тела, таким как кишечник, уменьшит выработку кислоты из желудка и замедлит сокращение перистальтики кишечника.(9) Хотя это полезно во время острого кратковременного стресса, к сожалению, многие из нас имеют дело с хроническим стрессом, который не проходит. Когда пищеварение вялое и постоянно замедленное, это приводит к дисбактериозу, особенно СИБР.

Большинство людей связывают стресс с внешними факторами, такими как работа, школа, социальные обязательства, финансы и отношения, но стресс также может быть внутренним и физиологическим. Колебания уровня сахара в крови, обработанные пищевые продукты, хронические скрытые инфекции кишечника, токсичность тяжелых металлов и воздействие плесени также являются источниками стресса.Важно определить источник стресса и устранить его. Вы улучшите свои пищеварительные симптомы, если будете справляться со стрессом, но исходя из своей клинической практики, я считаю, что при возникновении дисбактериоза одного лишь устранения источника стресса недостаточно. В какой-то момент, чтобы обратить вспять повреждение и восстановить кишечник, вам действительно понадобится полноценная диета и план приема добавок, а также такие жизненные навыки, как медитация, дыхание и терапия.

• Инфекционный гастроэнтерит

Гастроэнтерит, известный как желудочный грипп, может привести к дисбактериозу даже после исчезновения начальной острой фазы тошноты и рвоты.Гастроэнтерит вызывается бактериями или вирусом после контакта с водой, пищей или контактом с инфицированным человеком (смена подгузников, прикосновение к дверным ручкам или смесителям в общественных туалетах и ​​т. Д.). Большинство людей и врачей считают желудочный грипп нарушением нормальной жизни на 24 часа. Однако люди с менее чем оптимальной микробиотой кишечника, ослабленной иммунной системой или люди, предрасположенные к аутоиммунитету, могут получить долгосрочный удар.

Определенные вирусы, паразиты или бактерии могут вызывать дисфункцию илеоцекального клапана, области, которая отделяет тонкую кишку от толстой, и запускать СИБР.Микробы, такие как кампилобактер, сальмонелла, лямблии, кишечная палочка, или вирусы, производят токсин, известный как токсин, расширяющий цитолеты (CDT), который повреждает интерстициальные клетки кахаля (ICC). Эти клетки считаются водителем ритма кишечника. (10) Они соединяют нервные клетки кишечника с клетками гладкой мускулатуры кишечника с помощью электрических волн и запускают мышечные сокращения, ответственные за перистальтику (пищеварение) и MMC (очистку). Воздействие CDT заставляет вашу иммунную систему вырабатывать антитела, которые атакуют ваш собственный ICC.(11) Если вы начали испытывать рефлюкс, вздутие живота, боль в желудке, диарею или запор после пищевого отравления или желудочного гриппа, или если вам сказали, что у вас постинфекционный СРК, то это почти гарантировано. у вас дисбактериоз и, возможно, аутоиммунная атака в кишечнике.

Как узнать, есть ли у вас дисбактериоз кишечника? Официального медицинского контрольного списка или критериев для диагностики дисбактериоза кишечника пока нет.Ваш врач может даже не поверить в это! Однако то, как вы себя чувствуете, может указывать на то, что у вас может быть дисбаланс микрофлоры кишечника, особенно если некоторые из причин, которые я только что обсудил, применимы к вам. Вот список симптомов дисбактериоза кишечника. Если вы киваете головой, просматривая список, будет очень важно продолжить расследование с помощью надлежащего тестирования.

• • Частые газы, вздутие живота, / или спазмы
  • Свободный стул, неотложные позывы, диарея
  • Запор
  • Чередование диареи и запора
  • C Диагностика синдрома раздраженного кишечника (IBS-D-IBS) , постинфекционный СРК)
  • Слизь в стуле
  • Кислотный рефлюкс, ГЭРБ или если вы использовали ИПП в течение длительного периода времени
  • Тихий кислотный рефлюкс, LPR
  • Хронический неприятный запах изо рта
  • Диагностика воспалительного процесса Заболевания кишечника (ВЗК), такие как болезнь Крона и колит
  • Быстрое чувство сытости после еды, даже небольшими порциями, независимо от того, что вы едите
  • Усталость или низкая энергия
  • Боль в суставах и мышцах
  • Заложенность носовых пазух
  • Хронические головные боли и мигрени
  • Мозговой туман, тревога и / или депрессия
  • Пищевая чувствительность и аллергия
  • Астма и аллергия на окружающую среду
  • Дефицит питательных веществ, таких как железо, vi тамин D, витамин B12
  • Непереносимость углеводов, непереносимость крахмалистой или клетчатой ​​пищи
  • Аутоиммунитет или аутоиммунное состояние, такое как тиреоидит Хашимото, псориаз, РА, рассеянный склероз
  • Симптомы непереносимости гистамина, такие как сыпь, головная боль, головная боль, боль, проблемы с носовыми пазухами
  • История желудочного гриппа, гастроэнтерита и / или пищевого отравления
  • История длительного использования антибиотиков, например, от прыщей или синусита

Узнайте, как определить НАСТОЯЩИЕ причины ваших проблем с кишечником.

Загрузите My Free Guide. →

Тесты на дисбактериоз кишечника

Хотя колоноскопия и эндоскопия могут помочь вам исключить целиакию, ВЗК, непроходимость и рак, они не диагностируют дисбактериоз. Из клинической практики я считаю, что лучшими диагностическими инструментами для выявления дисбактериоза являются дыхательный тест на SIBO, микроскопические (не культуральные) тесты стула, которые идентифицируют генетический материал микробов, а также анализ мочи на органическую кислоту. Подайте заявку на участие в стратегическом сеансе, чтобы узнать больше об этих тестах и ​​о том, как они могут помочь вам определить ваш конкретный тип и основные причины дисбактериоза кишечника.

Почему важно лечить дисбактериоз кишечника?

Важно вылечить и обратить вспять дисбактериоз кишечника, чтобы предотвратить эти 6 проблем со здоровьем:

1. Аутоиммунные заболевания. Дисбактериоз — один из факторов риска и триггеров аутоиммунитета. (12) Если у вас есть аутоиммунное заболевание, его невозможно обратить или вылечить, но с ним можно справиться или вывести его в ремиссию, изменив диету и устранив первопричины. К сожалению, многие люди живут с болезненными и разрушительными аутоиммунными заболеваниями, особенно с болезнью Хашимото, в течение многих лет, прежде чем им поставят диагноз.Другие, к сожалению, всю жизнь живут с аутоиммунными заболеваниями, не зная о связи с кишечником и о том, что они могут уменьшить свою боль с помощью правильной диеты и протокола лечения кишечника.
2. Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) . Болезнь Крона и колит — это два воспалительных заболевания кишечника, которые представляют собой сочетание гиперактивной иммунной системы и аутоиммунитета. И то и другое может вызвать сильную боль, кровь в стуле, дефицит питательных веществ и может привести к хирургическому удалению частей кишечника.Вы не можете излечиться от ВЗК, вы можете только привести свое состояние в состояние ремиссии, и поэтому профилактика является ключевым моментом.
3. Дисбаланс гормонов эстрогена. Группа микробов в кишечнике, известная как эстроболом, участвует в балансировании метаболизма эстрогена и детоксикации. Дисбиоз увеличивает количество свободного эстрогена, циркулирующего в вашем теле, что активирует рецепторы эстрогена и усиливает связанные с эстрогеном состояния, такие как ПМС, ожирение, остеопороз, болезни сердца, эндометриоз, СПКЯ, а также рак, зависимый от эстрогена.(13)
4. Неврологические и психиатрические заболевания . Дисбактериоз кишечника связан с несколькими психическими, неврологическими и психиатрическими состояниями, такими как тревога, депрессия, СДВ / СДВГ, аутизм, болезнь Паркинсона и возрастное снижение когнитивных функций. (14, 15, 16)
5. Раки . Дисбактериоз кишечника был связан с раком желудка, пищевода, раком, связанным с эстрогеном, колоректальным раком и другими. Кроме того, здоровая флора кишечника и пробиотики могут улучшить лечение рака и его результаты.(17, 18)
6. Метаболический синдром . Дисбактериоз кишечника был связан с ожирением, диабетом 2 типа и сердечными заболеваниями, которые являются предотвратимыми хроническими состояниями и основными причинами смерти в США и во всем мире.

Дисбактериоз кишечника может быть очень болезненным, неудобным и в конечном итоге привести к более серьезным осложнениям, которые влияют на качество и продолжительность вашей жизни. Есть надежда, но только если вы определите свои первопричины и правильно купите воспаление кишечника!

Лечение дисбактериоза кишечника

Лучшее лечение дисбактериоза кишечника будет зависеть от типа дисбактериоза, который у вас есть.Например, если вы страдаете диареей или болями в животе, возможно, у вас SIBO, H. Pylori, клостридии, дрожжи или что-то еще. Важно определить патоген, который присутствует или не сбалансирован, чтобы вы могли сузить варианты лечения. Также важно определить первопричины, такие как перистальтика кишечника, стресс, прием лекарств, и либо поддержать нормальное функционирование, либо устранить источник первопричины.

Дисбактериоз бывает сложно диагностировать и труднее исправить.К сожалению, некоторые врачи не верят в дисбактериоз кишечника и его способность влиять на многие состояния здоровья и симптомы. Обычные врачи могут не связать ваш ревматоидный артрит, болезнь Хашимото, беспокойство или псориаз с микрофлорой кишечника. Если ваше состояние связано с кишечником, например симптомы СРК, ВЗК, H. pylori или SIBO, варианты лечения вашего гастроэнтеролога обычно ограничиваются фармацевтическими препаратами, такими как антибиотики, ИПП или стероидные препараты. Вы можете восстановить кишечник и вылечить дисбактериоз кишечника комплексно, но вы должны учитывать многие аспекты правильно функционирующего кишечника.Вот почему я разработал свою комплексную программу восстановления кишечника.

(Отказ от ответственности: эта статья предназначена для образовательных целей и не заменяет индивидуальную медицинскую помощь, и вы всегда должны поговорить со своим врачом, прежде чем добавлять или прекращать прием лекарства.

Мои пациенты приходят ко мне, потому что они хотят еды и вариант на основе питательных веществ для поддержки их иммунной системы, баланса кишечной флоры и избавления от боли и дискомфорта. Им не предлагаются тесты для выявления дисбактериоза, а планы лечения почти не влияют на влияние вашего ежедневного выбора пищи, которую вы иметь 100% контроль над.Если вы хотите узнать, как я могу помочь вам определить первопричины вашего дисбактериоза кишечника и разработать индивидуальный план питания и исцеления питательными веществами, подайте заявку на сеанс стратегии, чтобы наметить ваш самый быстрый путь к выздоровлению и процветанию. Между тем, вот 4 вещи, которые вы можете начать делать сегодня, чтобы улучшить здоровье кишечной флоры и предотвратить или снизить риск дисбактериоза кишечника:

1. Очистите свой рацион. Исключите из своего рациона сахар, коммерческие продукты, трансжиры, коммерческие масла, десерты и химические вещества.Тема жиров чрезвычайно сложна для обсуждения здесь, но мои общие советы — придерживаться умеренного количества жиров (около 35% калорий) из оливок, авокадо, жирной рыбы омега-3, яиц пастбищного откорма, орехов и семян. Красное мясо травяного откорма 2–3 раза в неделю должно быть в порядке. Любой ценой избегайте трансжиров и продуктов, приготовленных из соевых бобов, семян хлопка, кукурузы или растительных масел.
2. Ешьте продукты с высоким содержанием клетчатки, особенно пребиотической клетчатки . Старайтесь есть не менее 4–5 чашек разных овощей; Группа Brassica (брокколи, цветная капуста, капуста), листовая зелень (капуста, шпинат), красные и оранжевые овощи (помидоры, сладкий перец, кабачки) и ароматические вещества (чеснок, лук, сельдерей).Ешьте 2–3 порции фруктов в день, таких как ягоды, яблоки, груши, апельсины. Если вы можете переносить бобы, чечевицу и цельнозерновые продукты, добавьте их в свой рацион в небольшом количестве. Большинство лечебных диет, которые я использую для людей, которые уже страдают СРК, ВЗК или аутоиммунными заболеваниями, исключают бобовые и зерновые. Если вы находитесь на поддерживающей или профилактической фазах, возможно, вы сможете добавить небольшое количество в свой рацион без побочных эффектов.
3. Примите пробиотики. Ферментированные продукты, такие как кефир, йогурт, квашеная капуста и другие ферментированные овощи (без уксуса), содержат здоровые живые культуры, которые улучшают микрофлору кишечника.Добавки с пробиотиками также могут помочь уменьшить симптомы и увеличить разнообразие микробов.
4. Управляйте стрессом . Я понимаю, что это проще, чем сделать. Если возможно, устраните источник стресса, такой как токсичные отношения или токсичная работа. Уменьшите свои обязательства и обязательства. Скажите «нет» тому, что не соответствует вашим приоритетам и основным ценностям. Управляйте своей реакцией на факторы стресса. Сделайте ставку на себя и свое здоровье. Притормози и дыши. Медитируйте. Упражнение.Выделите немного времени для личного ухода за собой. Обратитесь за помощью к семье или друзьям. Работайте с терапевтом или консультантом. Список можно продолжать и продолжать; найдите то, что лучше всего подходит для вашей ситуации и вашего типа стресса.

Независимо от того, что вы делаете, чем раньше вы решите свой дисбактериоз кишечника, тем легче и быстрее он выздоровеет и станет лучше. Вы не можете контролировать здоровье, диету и образ жизни вашей мамы, свою генетику, независимо от того, родились вы вагинально или нет, кормили грудью или нет, и принимали ли вы антибиотики в детстве или нет.Однако у вас есть полный контроль над тем, что вы едите, и готовы ли вы раскрыть источник дисбактериоза и устранить его. Дисбиоз поддается лечению и обратим, а баланс кишечной микробиоты предотвратит серьезные проблемы со здоровьем, которые усложняют вашу жизнь и тратят впустую ваше здоровье, богатство, время и энергию.

Часто задаваемые вопросы о дисбактериозе кишечника

Как я могу предотвратить дисбактериоз кишечника? Чтобы предотвратить дисбактериоз, вы должны понимать первопричины и избегать их.Воспользуйтесь моими рекомендациями по лечению дисбактериоза кишечника для профилактики. Если вы не можете сделать это в одиночку, если вы попытались безрезультатно или если вы не знаете, с чего начать, я буду рад предложить бесплатный звонок, чтобы объяснить свою программу и рассказать, чем я могу вам помочь.

Сколько времени нужно для лечения дисбактериоза кишечника? Нет одного ответа, который удовлетворил бы всех. Со своими частными клиентами я повторно тестирую на такие вещи, как SIBO, H. Pylori и другие патогены. Некоторым пациентам достаточно 8-12 недель диеты для заживления кишечника и протокола приема добавок, чтобы искоренить патоген и получить отрицательный результат теста.Для других это может занять больше времени. В целом, чем серьезнее ваши симптомы и чем дольше они у вас наблюдаются, тем больше времени потребуется для заживления. Вот почему я всегда говорю людям не игнорировать то, что они чувствуют, и отмахиваться от них как обычно. «Небольшой» запор, «чувствительный» или «глупый» желудок — это то, что люди с тяжелым дисбиозом обычно говорят, чтобы описать свой кишечник. Айсберг под поверхностью может быть огромным!

Какая диета при дисбактериозе кишечника самая лучшая? Лучшая долгосрочная диета для предотвращения дисбактериоза должна включать в себя высокое содержание пребиотической клетчатки, ферментированных продуктов, овощей (сырых и приготовленных), небольшого количества фруктов, умеренного количества нежирных белков и полезных жиров, а также небольшого количества бобы и зерна по переносимости.Людям, страдающим дисбактериозом, лечебные диеты будут совсем другими. Я использую различные диеты с моими пациентами, в том числе с низким содержанием FODMAP, SIBO, SCD и AIP, в то же время настраивая план с учетом пищевой чувствительности.

Какой тест на дисбактериоз кишечника самый лучший? Из клинической практики я считаю, что лучшими диагностическими инструментами для выявления дисбактериоза являются дыхательный тест на SIBO, микроскопические (не культуральные) тесты стула, которые определяют генетический материал микробов, а также анализ мочи на органическую кислоту.Я предлагаю их через свою комплексную программу восстановления кишечника.

Дисбактериоз кишечника — это то же самое, что и СИБР? СИБР — один из видов дисбактериоза, на который приходится до 78% всех случаев СРК. SIBO взаимосвязан с другими нарушениями пищеварения, поскольку он может быть вызван H. pylori, патогенными бактериями в толстом кишечнике, низкой кислотностью желудка, токсином CDT, проблемами с моторикой или проблемами с илеоцекальным клапаном. Вы можете узнать больше о SIBO здесь. Я считаю, что некоторые случаи СИБР было легко искоренить, в то время как другие были более сложными и требовали от моего пациента множества протоколов и терапевтических инструментов.

Какой пробиотик мне следует принимать? На рынке много пробиотических продуктов. Некоторые из них являются мультиштаммовыми, в то время как другие содержат отдельные штаммы бактерий. Другие содержат полезные дрожжи. Исследования показали, что некоторые штаммы полезны при определенных условиях, поэтому выбор лучшего пробиотика для вас будет зависеть от того, что происходит с вашим здоровьем и для чего вы его принимаете. В целом я склоняюсь к пробиотикам на основе спор. Если вы хотите приобрести продукт, который я рекомендую своим пациентам, свяжитесь с нами и спросите об этом.

Вакцинотерапия заболеваний, связанных с дисбактериозом

Вакцинотерапия при заболеваниях, связанных с дисбактериозом

Косуке Фудзимото, Сатоши Уэмацу

Косуке Фудзимото, Сатоши Уэмацу, Департамент иммунологии и геномики, Высшая школа медицины Городского университета Осаки, Осака 545-8585, Япония

Косуке Фудзимото, Сатоши Уэмацу, Отдел по регулированию врожденного иммунитета, Центр международных исследований и разработок по вакцинам для слизистых оболочек, Институт медицинских наук, Токийский университет, Токио, 113-8654, Япония

Косуке Фудзимото, Сатоши Уэмацу, Отдел метагеномной медицины, Центр генома человека, Институт медицинских наук, Токийский университет , Токио 113-8654, Япония

Сатоши Уэмацу, Коллаборативный научно-исследовательский институт инновационной микробиологии, Токийский университет, Токио 113-8654, Япония

Вклад авторов : Фудзимото К. и Уэмацу С. написали статью.

При поддержке Министерства образования, культуры, спорта, науки и технологий Японии (субсидия для начинающих ученых), № 19K17932 (Фудзимото К.).

Заявление о конфликте интересов : Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Открытый доступ : Эта статья представляет собой статью с открытым доступом, которая была выбрана штатным редактором и полностью рецензирована внешними рецензентами. Он распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution NonCommercial (CC BY-NC 4.0) лицензия, которая позволяет другим распространять, ремикшировать, адаптировать, развивать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на других условиях, при условии, что оригинальная работа правильно процитирована и использование не является коммерческим. См .: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Автор, ответственный за переписку : Сатоши Уэмацу, доктор медицинских наук, профессор кафедры иммунологии и геномики Высшей школы медицины Городского университета Осаки, 1- 4-3 Asahi-machi, Abeno-ku, Osaka 545-8585, Япония[email protected]

Поступило: 27 декабря 2019 г.
Началась экспертная оценка : 27 декабря 2019 г.
Первое решение : 14 февраля 2020 г.
Доработано: 27 марта 2020 г.
Принято: 23 мая 2020 г.
Статья в прессе : 23 мая 2020 г.
Опубликована онлайн: 7 июня 2020 г.

ВВЕДЕНИЕ

С быстрым развитием технологий секвенирования и анализа генома нового поколения анализ генома человека закончился, и акцент сместился на исследования комменсальных микробиомов ^{[ 1 — 8 ]} .Участки тела, которые подвергаются воздействию широкого спектра внешних антигенов через участки слизистой оболочки, такие как органы дыхания и желудочно-кишечный тракт, постоянно колонизируются микроорганизмами, что приводит к симбиотическим отношениям. Если эта связь нарушается, иммунный ответ хозяина на микроорганизмы искажается, что иногда вызывает заболевание. Дисбиоз, который определяется как дисбаланс в репертуаре кишечной микробиоты, связан со многими расстройствами у людей ^{[ 9 — 11 ]} .Следовательно, необходимы новые стратегии борьбы с заболеваниями, связанными с дисбактериозом, путем ослабления функции родственных микроорганизмов.

Антибиотики, которые были впервые применены в 1910 году, коренным образом изменили нашу жизнь ^{[ 12 ]} . В частности, пенициллин, открытый в 1928 году, способствовал открытию природных антибиотиков. Антибиотики продлили нашу жизнь более чем на 20 лет. Однако быстрый рост бактерий с множественной лекарственной устойчивостью возник из-за чрезмерного использования и ненадлежащего потребления и применения антибиотиков, что показывает, что антибиотики не являются панацеей от инфекционных заболеваний ^{[ 13 , 14 ]} .Кроме того, антибиотики иногда вызывают дисбактериоз и могут привести к таким заболеваниям, как инфекция Clostridioides difficile ( C. difficile ) ^{[ 15 ]} . Таким образом, хотя доступны антибиотики для уничтожения комменсальных бактерий, специфичных для заболевания, они не подходят для уничтожения только патогенов.

Трансплантация фекальной микробиоты (FMT), эффективная терапия связанных с дисбиозом заболеваний, таких как инфекция C. difficile , улучшает аберрантную кишечную микробиоту. ^{[ 16 , 17 ]} .Фекалии здоровых людей, которые считаются относительно безопасными, обычно используются для FMT. Однако недавно сообщалось, что устойчивые к антибиотикам бактерии из донорских фекалий передавались реципиентам и вызывали бактериемию ^{[ 18 ]} . Это неотложная проблема, и сейчас FMT не является рекомендуемой схемой. Фактически, удаление только патобионтов через слизистую кишечника затруднено; поэтому крайне желательна разработка новых методов борьбы с заболеваниями, связанными с дисбактериозом, путем ослабления функции патобионтов.

В этом обзоре мы представляем текущие знания о кишечном микробиоме при здоровье и болезнях, а также обсуждаем вакцину для слизистых оболочек нового поколения типа «прайм-буст», которую мы недавно разработали и о которой сообщили для борьбы с болезнями, опосредованными кишечными бактериями.

КИШЕЧНЫЙ МИКРОБИОМ В ЗДОРОВЬЕ И ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Кишечные комменсальные микробы в основном анализировались путем выделения отдельных видов бактерий. Поскольку большинство кишечных бактерий не любят аэробные условия, их было трудно культивировать.Однако достижения в культурально-независимых технологиях, таких как секвенирование следующего поколения, показали динамику микробиоты кишечника человека ^{[ 9 , 19 ]} . Например, триллионы кишечных микробов обитают в желудочно-кишечном тракте, а дисбактериоз коррелирует с такими заболеваниями, как ожирение ^{[ 20 — 22 ]} , диабет ^{[ 23 — 25 ]} , ревматоидный артрит (РА) ^{[ 26 — 31 ]} и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), включая болезнь Крона и язвенный колит ^{[ 32 ]} .Таким образом, в дополнение к лучшему в настоящее время лечению, предполагается, что контроль дисбактериоза может улучшить эти заболевания.

Широко признано, что метаболические заболевания, такие как ожирение и диабет, тесно связаны с диетой и дисбактериозом ^{[ 22 , 33 ]} . У мышей без микробов (GF) не развивается ожирение, вызванное западной диетой ^{[ 34 — 36 ]} . В 2006 году также было показано, что колонизация мышей GF кишечной микробиотой от мышей с ожирением приводила к значительно большему увеличению общего количества жира в организме, чем колонизация микробиотой от тощих мышей ^{[ 21 ]} .Это предполагает тесную связь между кишечной микробиотой и метаболизмом хозяина. Кишечный микробиом мышей и людей с ожирением имеет значительно более высокое соотношение Firmicutes и Bacteroidetes (соотношение F / B), чем у их худых собратьев ^{[ 21 , 37 — 40 ]} . Кроме того, бактериальное разнообразие у тучных людей ниже, чем у худых людей. ^{[ 39 , 41 ]} .Однако другие исследования не показали никакой разницы в соотношении Ж / Б между тучными и худыми людьми ^{[ 42 — 46 ]} . Таким образом, хотя разнообразие людей с ожирением невелико по сравнению с разнообразием худощавых людей, корреляция между ожирением и соотношением F / B неясна.

Существует повышенный риск развития диабета 2 типа при ожирении; следовательно, дисбактериоз также может влиять на диабет 2 типа. Предыдущие сообщения показали, что нарушение кишечного углеводного обмена и воспаление кишечника низкой степени вызывают инсулинорезистентность ^{[ 47 — 49 ]} .Снижение количества короткоцепочечных жирных кислот, таких как бутират, связано с диабетом 2 типа ^{[ 50 ]} . Vrieze et al. ^{[ 51 ]} показали, что FMT улучшает инсулинорезистентность у людей с метаболическим синдромом за счет изменения уровней кишечных бактерий, продуцирующих бутират, что указывает на то, что кишечные микроорганизмы могут быть разработаны в качестве терапевтических инструментов в будущем.

РА — системное воспалительное заболевание, в том числе полиартрит, которое приводит к разрушению суставов.Хотя в патогенезе РА участвуют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды, в последнее время большое внимание привлек анализ кишечной микробиоты, а также анализ однонуклеотидного полиморфизма. Когда мышей выращивают в условиях GF, артрит не развивается, что указывает на то, что кишечная микробиота связана с началом артрита ^{[ 28 , 52 — 54 ]} . Abdollahi-Roodsaz et al. ^{[ 53 ]} показали, что у мышей с нокаутом антагониста рецептора интерлейкина-1 спонтанно не развивается Т-клеточно-опосредованный артрит в условиях GF.Однако у них действительно развивается артрит в условиях отсутствия специфических патогенов, и моноколонизация мышей с помощью Lactobacillus bifidus вызывает артрит ^{[ 53 ]} . Мацумото и др. ^{[ 55 ]} также показали, что у трансгенных мышей с Т-клеточным рецептором K / BxN развивается артрит в условиях отсутствия специфических патогенов, но не в условиях GF, и моноколонизация мышей с помощью сегментированных нитчатых бактерий. вызывает артрит.Предыдущие исследования показали, что состав микробиоты изменяется в раннем RA ^{[ 26 , 28 , 56 ]} . На доклинических стадиях РА в кишечнике преобладают виды Prevotella , такие как Prevotella copri ( P. copri ). Маеда и др. ^{[ 28 ]} показали, что микробиота, выделенная от пациентов с РА, чьи фекальные бактерии содержали высокие уровни P.copri способствует развитию Th27-зависимого артрита, и моноколонизации мышей SKG с помощью P. copri достаточно для индукции артрита. Таким образом, хотя необходимы более точные исследования, чтобы определить, какая бактерия является мишенью для лечения РА, настоятельно рекомендуется наличие кишечных патогенов, которые связаны с патогенезом РА у человека.

Заболеваемость ВЗК во всем мире растет ^{[ 57 ]} . Также в Японии число пациентов с ВЗК быстро увеличилось за последние 30 лет, что позволяет предположить, что помимо генетической предрасположенности в развитии ВЗК в большей степени участвуют факторы окружающей среды, такие как дисбактериоз ^{[ 58 ]} .Сообщалось о различных изменениях кишечной микробиоты у пациентов с ВЗК ^{[ 59 — 61 ]} . Появление секвенирования следующего поколения выявило ряд измененной микробиоты в кишечнике. Однако общая проблема заключается в том, что неясно, является ли дисбактериоз, наблюдаемый у пациентов с ВЗК, причиной или следствием воспаления кишечника. Учитывая сложные взаимоотношения между иммунной системой кишечника и микробиотой кишечника, необходимы дальнейшие исследования для выяснения патогенеза ВЗК и разработки более эффективных методов лечения.

ПРЕМЬЕР-БУСТ-ТИП МУКОЗНАЯ ВАКЦИНА

Обычные инъекционные вакцины, включая подкожные вакцины, обладают способностью индуцировать антиген-специфические IgG, поддерживать антиген-специфическую иммунную память и способствовать предотвращению тяжелой инфекции ^{[ 62 — 64 ]} . Детская вакцинация — ключевой фактор защиты от многих опасных для жизни инфекций ^{[ 64 ]} . Однако, несмотря на прогресс в технологии вакцин, во всем мире многие инфекции остаются не полностью контролируемыми как у людей, так и у животных.

Иммунные ответы слизистой оболочки считаются эффективными для предотвращения инфекции, поскольку чужеродные антигены, такие как микроорганизмы и пищевые антигены, проникают в хозяина через поверхности слизистой оболочки ^{[ 65 — 69 ]} . В участках слизистой оболочки секреторный IgA (SIgA) играет важную роль в регулировании здоровья кишечника и профилактике заболеваний ^{[ 70 — 78 ]} . Основными функциями IgA являются (1) предотвращение прилипания, колонизации и инвазии патогенных микроорганизмов, которые проникают на поверхность слизистой оболочки; (2) нейтрализующее действие на токсины и ферменты, вырабатываемые патогенными микроорганизмами; (3) захват патогенных микроорганизмов в слое слизи; и (4) антимикробная активность.На сегодняшний день доступно лишь ограниченное количество вакцин для слизистых оболочек; поэтому для индукции полезных системных иммунных ответов настоятельно необходима новая стратегия вакцинации слизистых оболочек.

IgA — антитела, наиболее часто встречающиеся в секреторных компонентах слизистой оболочки. В слизистой оболочке кишечника существует два типа механизмов продукции IgA, представленных Т-клеточно-зависимыми и Т-клеточно-независимыми иммунными ответами ^{[ 79 — 82 ]} . В кишечнике Т-клеточно-зависимые ответы антител участвуют в активации В-клеток антигеном в организованной лимфоидной ткани пейеровских бляшек, брыжеечных лимфатических узлов и изолированных лимфоидных фолликулов ^{[ 82 — 84 ]} .Было показано, что как CD40L, так и трансформирующий фактор роста-β1 важны для индукции Т-клеточно-зависимого переключения классов IgA ^{[ 85 ]} . Напротив, независимая от Т-клеток рекомбинация переключения класса IgA происходит в клетках B1 кишечной лимфоидной ткани (GALT), где IgA конститутивно индуцируется стимуляцией комменсальными бактериями ^{[ 82 ]} .

GALT, такой как пятна Пейера и изолированные лимфоидные фолликулы, является первичным местом индукции IgA. ^{[ 86 , 87 ]} .Сообщалось, что антиген-специфические IgA-продуцирующие В-клетки развиваются в GALT с помощью GALT-дендритных клеток (DC). Примечательно, что ретиноевая кислота, синтезируемая GALT-DC, может вносить вклад в синтез IgA ^{[ 87 — 89 ]} . GALT-DC также способны отпечатывать хемокиновые рецепторы кишечника, такие как интегрин α4β7 и хемокиновый рецептор C-C типа 9, на B- и T-клетках, что является важным процессом миграции лимфоцитов в кишечник ^{[ 90 ]} .

DCs собственной пластинки кишечника (LPDC) также являются важными индукторами SIgA-продуцирующих B-клеток независимо от T-клеток. Ранее мы сообщали о двух подгруппах LPDC тонкого кишечника на основе их дифференциальных паттернов экспрессии CD11c и CD11b: CD11c ^hi CD11b ^lo LPDC и CD11c ^hi CD11b ^hi LPDC ^{[ 91 — 93,} , ^] (Фиг.1). CD11c ^hi CD11b ^hi кишечные LPDC экспрессируют ген, кодирующий фермент, превращающий ретиноевую кислоту, Raldh3 , и способны индуцировать антиген-специфический SIgA, а также системный иммунитет, опосредованный Toll-подобным рецептором (TLR) 5 или 9 стимуляция ^{[ 91 ]} (Рисунок 1).В отличие от CD11c ^hi CD11b ^hi LPDC, CD11c ^hi CD11b ^lo LPDC экспрессируют TLR3, TLR7 и TLR9, которые распознают дцРНК, оцРНК и олигодезоксинуклеотиды CpG (ODNs), соответственно ^{[ ] ] (Рисунок 1). Они не экспрессируют Raldh3 и не участвуют в синтезе IgA в собственной пластинке тонкой кишки [ 93 ] . Кроме того, высокие титры антиген-специфического IgA были обнаружены в экстрактах фекалий нагруженных антигеном CD11c hi CD11b hi LPDC-иммунизированных мышей [ 93 ] .Соответственно, CD11c hi CD11b hi LPDC считаются идеальной мишенью для вакцины для слизистых оболочек, но до сих пор было технически сложно вызвать антиген-специфический иммунитет слизистой оболочки с использованием обычных инъекционных вакцин.}

Рис. 1. Функция двух отдельных дендритных клеток собственной пластинки тонкой кишки. Дендритные клетки собственной пластинки тонкой кишки мышей (LPDC) делятся на две подгруппы на основе экспрессии CD11c и CD11b.CD11c ^hi CD11b ^lo LPDC экспрессируют Toll-подобный рецептор (TLR) 3, TLR7 и TLR9, тогда как CD11c ^hi CD11b ^hi LPDC экспрессируют TLR5 и TLR9. После стимуляции TLR активированные CD11c ^hi CD11b ^hi LPDC могут продуцировать интерлейкин (IL) -12p40, IL-6, трансформирующий фактор роста β и ретиноевую кислоту, а затем индуцировать антигенспецифические ответы Th2 и Th27 и антигенспецифические -IgA-продуцирующие плазматические клетки. В отличие от LPDC CD11c ^hi CD11b ^hi , активированные CD11c ^hi CD11b ^lo LPDC могут вызывать антигенспецифические ответы Th2, но не антигенспецифические ответы Th27 и антиген-специфические IgA-продуцирующие плазматические клетки.TLR: Toll-подобный рецептор; TGF: трансформирующий фактор роста; IL: интерлейкин; DC: дендритная клетка.

Недавно мы сообщили, что селезеночные ДК, стимулированные курдланом, лигандом дектина-1, и лигандом CpG-ODN, TLR9, успешно индуцировали антиген-специфические фекальные IgA, а также антигенспецифические сывороточные IgG и ответы Th2 и Th27 в селезенке у мышей ^{[ 94 ]} . Это указывает на то, что комбинация курдлана и CpG-ODN доступна в качестве адъюванта парентеральной вакцинации для индукции широкого функционального иммунитета против антигенов слизистой оболочки.Мы обнаружили, что внутримышечная иммунизация комбинацией курдлана и CpG-ODN, эмульгированного с неполным адъювантом Фрейнда, индуцировала антиген-специфический фекальный IgA, а также сывороточный IgG и ответы Th2 и Th27 селезенки ^{[ 94 ]} (рис. 2). Однако, хотя антиген-специфический IgG в сыворотке постоянно обнаруживался после первичной инъекции, продукция антиген-специфического IgA в кале была обнаружена только временно при парентеральной иммунизации курдланом + CpG-ODN ^{[ 94 ]} .Поэтому считается, что необходима дополнительная иммунизация, например, бустерная, для индукции более стойкого иммунитета слизистой оболочки на целевых участках слизистой оболочки. Мы продемонстрировали, что после перорального, назального или вагинального введения антигена индуцируются высокие титры длительного антиген-специфического кишечного, легкого или вагинального IgA ^{[ 94 ]} (рис. 2). Кроме того, эта прайм-буст-вакцина эффективна против диареи, вызванной холерным токсином, и против Streptococcus pneumoniae ( S.pneumoniae ) инфекция ^{[ 94 ]} . Таким образом, мы создали внутримышечную инъекцию антигена с адъювантом курдлан + CpG-ODN и последующее введение антигена на участки слизистой оболочки (первичная вакцинация) в качестве новой стратегии вакцины, способной вызывать сильный и устойчивый системный и слизистый иммунитет.

Рис. 2 Схема антиген-специфических иммунных ответов при первичной буст-вакцинации. Парентеральная иммунизация антигеном, эмульгированным в курдлане и CpG-олигодезоксинуклеотидах, индуцирует антиген-специфические фекальные IgA, а также сывороточные IgG и ответы Th2 и Th27 в селезенке. После праймирования высокие титры длительного антиген-специфического легочного, кишечного или вагинального IgA индуцируются после назального, перорального или вагинального введения антигена соответственно. Кроме того, в органах-мишенях индуцируются антиген-специфические ответы Th2 и Th27. CpG-ODN: олигодезоксинуклеотиды CpG.

БУДУЩЕЕ РЕГУЛИРОВАНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ДИСБИОЗОМ

Дисфункция кишечника коррелировала с многофакторными заболеваниями ^{[ 9 ]} , предполагая, что иммунные реакции слизистой оболочки обеспечивают прочную причинную связь между патологическими симптомами в организме хозяина и ассоциированным с заболеванием дисбиозом . Несколько исследований идентифицировали некоторых патобионтов, таких как Clostridium ramosum ( C. ramosum ) ^{[ 95 ]} , P.copri ^{[ 26 , 28 ]} , Helicobacter pylori ^{[ 96 ]} , адгезивный инвазивный Escherichia coli ^{[ 97 ]} , Clostridium scindens ^{[ 98 ]} и Enterococcus gallinarum ^{[ 99 ]} . Следовательно, регулирование функции патобионтов, связанных с заболеванием, может привести к профилактике или лечению нарушений, связанных с дисбактериозом.Однако антибиотики не подходят для уничтожения только патогенов, поскольку они могут вызывать дисбактериоз или бактерии с множественной лекарственной устойчивостью ^{[ 100 ]} .

До сих пор существовало несколько методов, которые могут индуцировать высокие титры антигенспецифического IgA на участках слизистой оболочки-мишени с использованием слизистой вакцины инъекционного типа. Примечательно, что мы разработали первичную вакцину для слизистых оболочек нового поколения с использованием курдлана и CpG-ODN и использовали ее для борьбы с такими заболеваниями, как S.pneumoniae и другие заболевания, опосредованные кишечными бактериями ^{[ 94 ]} . С появлением гнотобиотических технологий функция кишечного микробиома была раскрыта. Однако, поскольку существует несколько методов специфического ослабления функции кишечных бактерий, многие заболевания, опосредованные кишечными бактериями, до сих пор полностью не выяснены. Наша вакцинация — это первая в мире стратегия иммунизации, которая может стать отличным методом функционального анализа кишечных бактерий.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

По мере того, как становится очевидной связь между различными заболеваниями и аберрантной кишечной микробиотой, возникает острая необходимость в разработке и распространении стратегий борьбы с дисбактериозом в дополнение к существующим эффективным методам лечения. Антибиотики неспецифичны для патобионтов и могут вызывать дисбактериоз, который может привести к заболеванию. Также были предприняты попытки контролировать заболевания, опосредованные кишечными бактериями, с помощью FMT или пробиотических препаратов, но это уже устоявшиеся и эффективные методы лечения.Важным лечением заболеваний, опосредованных кишечными бактериями, является улучшение основного заболевания, не вызывая нового дисбактериоза. Вакцинация курдланом + CpG-ODN и антигенами и последующее введение антигена могут эффективно индуцировать антиген-специфический системный иммунитет и иммунитет слизистых оболочек. Этот метод первичной буст-вакцины был запатентован в Японии, и в настоящее время разрабатываются первичные буст-вакцины против различных инфекционных заболеваний, которые будут отпускаться по рецепту человека. Нет сомнений в том, что технология вакцины, обсуждаемая в этом обзоре, станет новым методом лечения в следующем поколении противомикробных стратегий.Необходим дальнейший анализ микробиоты кишечника, но мы с нетерпением ждем возможности разработки специфичных для патобионтов методов лечения заболеваний человека в будущем.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим К. Огава, М. Маэда и К. Суэцугу за секретарскую помощь.

Источник рукописи: Приглашенная рукопись

Тип специальности: Гастроэнтерология и гепатология

Страна / территория происхождения: Япония

Классификация научного качества отчета экспертной оценки

Оценка A (отлично): 0

Оценка B (очень хорошо): 0

Оценка C (хорошо): C

Оценка D (удовлетворительная): 0

Оценка E (плохая): 0

P-рецензент: Abushady EAE S-редактор: Wang JL L-редактор: E-Editor : Ma YJ

ДИСБИОЗ — Симптомы микробного дисбаланса, причины и естественное лечение

Дисбиоз (также называемый дисбактериозом) — это нарушение микробного баланса внутри или на теле, подобное повреждению микробиоты.Во многом наше благополучие и иммунная система во многом зависит от соотношения хороших и плохих бактерий в нашем организме, но особенно в пищеварительном тракте.

Пищеварительный тракт подобен нашему общему центру контроля здоровья и благополучия, который влияет на все, что происходит в других частях тела.

Исследования показали, что кишечная микробиота влияет не только на наше физическое тело, но и на функции мозга, настроение, чувства и страхи.

Следовательно, чрезвычайно важно поддерживать баланс между хорошими бактериями, то есть пробиотиками, и плохими бактериями.Однако кажется, что в настоящее время поддерживать баланс микробиоты организма практически невозможно. Почему это так, каковы симптомы, причины и последствия дисбактериоза и как лечить этот дисбаланс микробиоты естественным путем?

Быстрый ответ на этот вопрос заключается в том, что везде, но все же концентрация бактерий наиболее высока во рту, коже и желудочно-кишечном тракте. Считается, что наша иммунная система зависит от того, что происходит в нашем пищеварительном тракте и кишечнике.

Считается, что бактерии в пищеварительном тракте не только поддерживают наше здоровье, но и влияют на уровень гормонов, метаболизм и настроение.

Мы, люди, впервые в жизни контактируем с бактериями во время рождения, где — на выходе мы получаем полезные бактерии и защитную микробиоту матери.

Таким образом, дети, рожденные естественным путем, обладают более сильной иммунной системой и защищены, например, от экземы и многих других заболеваний.

Бактерии во рту в значительной степени являются результатом того, что мы едим, и того, что мы оставляем на зубах после еды. Преобладание вредных бактерий во рту может вызвать гингивит, образование налета на зубах и другие заболевания мимов.

То есть само по себе то, что вы едите, также влияет на состояние ваших зубов, а не только на количество и продолжительность чистки.

Самыми распространенными вредными бактериями во рту являются Streptococcus mutans, Porphyromonas gingivalis и Tannerella forsythia.Хорошими из них являются S. sanguinis, Actinomyces naeslundii и Veillonella dispar.

Кожа — самый большой человеческий орган, защищающий наш организм от внешних захватчиков. В коже и волосах человека обнаружено около 1000 различных типов бактерий. Однако большинство из них безвредны для нас или выгодны для обеих сторон. Хорошие бактерии на коже, такие как эпидермальный стафилококк, защищают поверхность кожи от бактериальных инфекций, которые могут быть вызваны вредными бактериями, живущими вне тела.

Другими словами, они постоянно работают над предотвращением заселения нашей кожей патогенными бактериями, выделения вредных для кожи химических веществ, борьбы за ресурсы кожи или воздействия на иммунную систему кожи.

В обмен на то, что полезные бактерии могут гнездиться на нашей коже, они защищают нас от дерматита, угрей, розацеа и других кожных заболеваний.

В кишечнике человека обитает большое количество различных микроорганизмов, которые наслаждаются идеальной температурой, кислотностью и питанием.Польза бактерий безумно велика и важна для нас. Без них наш организм не справился бы со многими задачами.

Некоторые из наиболее важных полезных бактерий — это Lactobacilli, Bifidobacterium и Caulobacter. Наиболее известными патогенными бактериями являются сальмонелла, холерный вибрион и шигелла.

Пищевое отравление — это пример преобладания вредных бактерий, но если у вас в желудке достаточно хороших бактерий, вы должны быстро выздороветь.

Хорошие бактерии (пробиотики) и пищеварительные ферменты также можно приобрести в Интернете.

• Переваривание пищи — Микрофлора расщепляет белки, углеводы и жиры. Сапрофитные бактерии образуют различные ферменты, повышающие активность пищеварительного тракта. Кислоты и газы, вырабатываемые бактериями, способствуют нормальной работе кишечника и выделению фекалий, высвобождая таким образом их остатки из организма.
• Синтез и выработка некоторых полезных и важных веществ (витаминов, гормонов (более 20 различных), ферментов, элементов иммунной системы и т. Д.) — Витамины могут вырабатываться в организме только здоровой микрофлорой. Основные рабочие там — бифидобактерии, бактероиды, молочнокислые бактерии и кишечная палочка. E. coli может образовывать множество витаминов, таких как B1, B2, B6, PP, B12 и K. Бактерии в слепой кишке синтезируют большую часть витамина B12 и способствуют усвоению того же витамина, что и в мясных продуктах. Микрофлора также создает условия для всасывания жирорастворимых витаминов, таких как A, E и D. Это особенно важно для детей, поскольку у детей развивается авитаминоз, если микрофлора нарушена.
• Водопоглощение
• Защита организма и отпугивание опасных бактерий — E. coli (в основном) образуют бактерицидные и бактериостатические (подавляющие размножение бактерий) вещества, сходные по свойствам с антибиотиками. Таким образом они предотвращают рост серьезных инфекционных заболеваний.
• Нейтрализация токсинов и вредных веществ
• Поддержание нормального уровня холестерина
• Поддержание нормального уровня газов в кишечнике
• Поддержание стабильного метаболического и гормонального баланса
• Предотвращение образования камней в органах даже развитие рака
• Развитие иммунитета — Кроме того, микрофлора кишечника участвует в формировании иммунитета, способствуя синтезу защитных тел — иммуноглобулина.

Как мы знаем, наш организм вырабатывает защитные силы и антитела в соответствии с бактериями, которым он подвергается в первые годы.

Исследования показали, что дети, которые играют с грязью и иногда кладут в рот песок или землю, а также подвергаются воздействию многих других бактерий другими способами, по мере взросления развивают более сильную иммунную систему.

Однако наше общество во многих отношениях стало очень стерильным, и чрезмерное поклонение чистоте в современном мире использует возможность культивировать бактериальный опыт в их телах, а также нарушает микробиоту многих взрослых.

Конечно, поддержание чистоты необходимо, но нынешняя ситуация уже стала совсем нелепой. На самом деле, после уничтожения бактерий становится все более невозможным поддерживать разнообразный и сбалансированный пищеварительный тракт и экосистему кожи.

В результате он ослабляет нашу иммунную систему, делая нас более больными, а болезнетворные бактерии — сильнее. В заключение, болезни становится все труднее лечить, и это не означает ничего хорошего в долгосрочной перспективе.

Следовательно, нам нужно начать употреблять больше полезных бактерий — пробиотиков.

Хорошие бактерии (пробиотики) и пищеварительные ферменты также можно приобрести в Интернете.

• Дезинфицирующие средства — Вся наша среда обитания становится все более антибактериальной и химической. Очень часто не только ежедневно мыть руки, но и пользоваться дезинфицирующими средствами (конечно, в медицинских учреждениях это необходимо).Однако дезинфицирующее средство убивает все бактерии, в том числе и те, которые защищают нашу кожу.
• Бытовая химия — Чтобы убрать в доме, мы все чаще используем сильно пахнущую и концентрированную бытовую химию, которая часто уничтожает 99,9% бактерий.
• Прачечная — Сегодня мы используем не только стиральный порошок, но и пятновыводитель и кондиционер для белья. Чем сильнее и лучше запах или чем больше в них химического состава, тем популярнее они будут у многих.Очень приятно, когда кондиционер для белья смывает стиральный порошок и делает белье мягким, но если он остается в белье вместо стирального порошка, следует ли вам внезапно подумать о другом продукте, который смывает кондиционер?
• Унитаз — Недостаточно чистить унитаз с помощью чистящего средства (или такого, которое только удаляет видимую грязь), он должен находиться внутри унитаза, который уничтожает микробы при каждом полоскании и сохраняет горшок в чистоте и ароматный.
• Ополаскиватель для полости рта — Кроме того, в настоящее время недостаточно просто чистить зубы.Поэтому, чтобы убедиться, что все бактерии во рту точно погибли, необходимо после мытья использовать жидкость для полоскания рта.
• Загрязнение

Все, чем мы смазываем себя и едим — начиная с раннего возраста — это отдельный вопрос. Чем больше мы едим обработанных и сладких продуктов, тем больше мы живем в стрессовой среде, чем больше мы физически переутомлены, тем больше вредных бактерий захватывают наши тела и наше здоровье ухудшается.Вот почему мы подвержены всевозможным вирусам и инфекциям.

• Употребление слишком большого количества алкоголя (два или более алкогольных напитка в день)
• Употребление слишком большого количества белка, сахара или пищевых добавок
• Диеты с высоким содержанием жиров и сахара, а также диеты, которые с низким содержанием ферментируемой клетчатки также приводят к дисбактериозу (Надежный источник)
• Случайное употребление химикатов , таких как оставшиеся пестициды на немытых фруктах
• Плохая гигиена полости рта , которая приводит к дисбалансу вредных бактерий во рту
• Высокий уровень тревоги или стресса , который может ослабить вашу иммунную систему
• Рак и химиотерапия
• Использование противовирусных препаратов и радиоактивных изотопов
• Гормональная терапия

• 24 Хронические и острые инфекции

  25 (ВИЧ, гепатит C и B)

• Сахарный диабет
• Болезни живого r и поджелудочная железа
• Новые лекарства, особенно антибиотики , которые влияют на кишечную флору
• Незащищенный секс, , который также может подвергать вас воздействию вредных бактерий
• Наличие кишечных паразитов (гельминтов)
• очищение с помощью клизм
• Воспалительные процессы в кишечнике
• Дисбактериоз кожи может быть вызван воздействием вредных бактерий или чрезмерным ростом одного типа бактерий. Например, бактерии Staphylococcus aureus могут бесконтрольно расти и вызывать инфекцию стафилококка. Бактерии Gardnerella vaginalis могут захватывать здоровые бактерии во влагалище и вызывать жжение, зуд и выделения из влагалища.

Если доля патогенной микробиоты или вредных бактерий увеличивается до 25%, то в этом случае доля хороших бактерий уже слишком уменьшилась, а существующие могут больше не выполняют свои задачи.

Характеристики дисбактериоза (дисбаланс микробиоты) могут проявляться по-разному.

Однако дисбактериоз обычно протекает в легкой форме, и его можно лечить с помощью лекарств и изменения образа жизни. Но если его не лечить, дисбактериоз может привести к хроническим состояниям и серьезным заболеваниям.

Итак, немедленно обратитесь к врачу, если вы испытываете необычную или постоянную боль в животе или раздражение кожи.

Хорошие бактерии (пробиотики) и пищеварительные ферменты также можно приобрести в Интернете.

• Аллергии
• Анемия
• Рак толстой или прямой кишки
• Целиакия
• Нарушение функции органов 45
• Диабет
• Желудочно-кишечные расстройства, включая гастрит, язвенную болезнь
• Заболевания кишечника, такие как колит
• Гинекологические проблемы и кандидоз, тип дрожжевой инфекции
• Сердечная болезнь или сердечная недостаточность
• Герпес
• IBS
• Раздражительность
• Деменция с поздним началом
• Синдром протекающей кишки
• Заболевание печени и почек
• Психические расстройства
• Ожирение
• Болезнь Паркинсона
• Поликистоз яичников Синдром кожных отходов
• Количество таких состояний, как экзема
• бактерии начинают отравлять Снижается способность организма бороться с инфекциями
• Дефицит питательных веществ

• Боль в животе
• Аллергические реакции
• Беспокойство
• Неприятный запах изо рта (неприятный запах изо рта), неприятный привкус во рту пустой желудок
• Отрыжка и вздутие живота
• Урчание в желудке и метеоризм
• Боль в груди
• Запор
• Депрессия
• Диарея
• Затрудненное мочеиспускание
• Головокружение
1045 Утомляемость 1045 Утомляемость
• Проблемы с мышлением или концентрацией
• Сердечная недостаточность
• Повышенное потоотделение
• Нерегулярное испражнение
• Деформация ногтей
• Тошнота
• Нервозность
• Сыпь и другие кожные проблемы, такие как сухость губ, трещины и язвы в уголках рта (l недостаток витаминов группы В), покраснение, шелушение кожи и пиодермия (сыпь), поседение лица
• Сильные колебания аппетита
• Утолщенный язык
• Расстройство желудка
• Зуд влагалища или прямой кишки
• Слабость

61

Лечение дисбактериоза

Чем заняться
• Не переедать. Особенно вечером — уменьшенное количество ферментов не может обработать всю пищу, а остатки пищи начинают способствовать развитию болезнетворных бактерий.
• Улучшение условий труда и борьба со стрессом , поскольку дисбактериоз может стать хроническим при усилении стресса и развитии депрессии.
• Очистить желудочно-кишечный тракт и, при необходимости, убить паразитов в организме . Существуют диетические добавки, такие как экстракт черного грецкого ореха, которые помогут вам очистить кишечник и избавиться от паразитов естественным путем.
• Некоторые исследования показывают, что медитация и йога могут помочь вашему телу лучше усваивать питательные вещества. Он также может увеличить приток крови к мозгу и обратно к кишечнику. Это может уменьшить некоторые симптомы дисбактериоза.
• По возможности избегайте чрезмерно стерильной среды и сократите использование продуктов, убивающих все бактерии. Таким образом, ваше тело никогда не научится бороться с вредными бактериями.
Продукты питания
• Ешьте больше сырых и подкисленных продуктов, которые не были приготовлены. В них много фитонцидов, антибиотиков и ферментов. Ферменты играют особенно важную роль. Они помогают ослабленному организму расщеплять и переваривать пищу. Например, ешьте квашеную капусту, кислые яблоки и / или пейте яблочный сок с медом. Ведь это необходимо для нормализации кислотности желудочно-кишечного тракта, так как кислая среда препятствует развитию патогенной микрофлоры.
• Потребляйте больше продуктов с высоким содержанием хорошей клетчатки, такой как ферментируемая клетчатка, особенно пребиотик клетчатка, , поскольку клетчатка необходима для роста полезных бактерий.Например, проросшие зерна, орехи, бобы, бобовые, жиры (желательно льняное масло).
• Используйте простоквашу, йогурт и кефир как источники полезных бактерий.
• Включите продукты, способствующие развитию и размножению полезных бактерий , такие как дрожжевой экстракт, сыворотка, водоросли, морковный сок (до 1 стакана в день), свежая капуста, свекла, малина, клюква, абрикосы, гранат, грейпфрут. , черноплодная рябина, лук, яблоко, петрушка, сельдерей, чеснок, куркума и др.
• Было бы хорошо, если бы вы также ели пищу, содержащую некоторые слизеобразующие вещества. Помогает вывести токсичные вещества из организма при разрушении. Такие как мальва болотная (Althaea officinalis), исландский лишайник, каллуна (Calluna vulgaris), мальва, лен, донник (Melilotus L), мать-и-мачеха (Tussilago farfara), подорожник, сапонар, тея (Saponaria officinalis), коровяк (Verbascum), коровяк большой (Verbascum thapsus).
• Продукты, которые вы можете добавить в свой рацион, включают также темную листовую зелень (включая шпинат и капусту), рыбу (включая лосось и скумбрию) и свежее мясо (избегайте обработанных мясных продуктов).
Продукты, которых следует избегать
• В острых случаях (вздутие живота, боли в животе, диарея) не ешьте продукты, вызывающие образование плохих микроорганизмов — хлеб, сахар, колбасы, картофель и сыр. В конце концов, эти продукты — буквально лакомство для вредных бактерий и вызывают их быстрое размножение.
• Продукты, содержащие вредные химические вещества
• Молочные продукты, такие как молоко и сыр
• Мясные полуфабрикаты, такие как соленое или консервированное мясо и мясные деликатесы
• Углеводы в кукурузе и овсе
• Продукты питания сахар (кукурузный сироп, кленовый сироп и тростниковый сахар-сырец)
Пищевые добавки

Пробиотики — Если ваша микробиота более серьезно повреждена, обеспечьте организм живыми пробиотиками, которые помогут поддерживать баланс кишечных бактерий.Пробиотики и пищеварительные ферменты также можно приобрести в Интернете.

Волокна — Здоровые волокна естественным образом помогут очистить кишечник от токсинов, а также обогатят организм необходимыми питательными веществами.

Экстракт черного грецкого ореха — Если вам нужно избавиться от кишечных паразитов.

Питательные вещества — В заключение также убедитесь, что вы получаете достаточно питательных веществ для поддержания баланса бактерий, в том числе:

В конечном итоге, если вы хотите укрепить психическое и физическое здоровье всего тела, начните с желудка — продвигая полезные бактерии.Дело не только в убийстве плохих. Эта вечная борьба за баланс между хорошими и плохими бактериями бесконечна, но она того стоит, ради вашего психического и физического здоровья.

NB! Информация, представленная здесь, предназначена только для информационных целей, поэтому не рассматривайте ее как медицинскую помощь или медицинскую диагностику и лечение. Не рассматривайте эту информацию как гарантию желаемого результата. Кроме того, эта информация не предназначена для замены совета вашего врача или другого медицинского работника.

Более того, вы не должны использовать его для диагностики или лечения проблем со здоровьем. Перед тем, как изменить или прекратить прием существующих лекарств, лечения или ухода или принимать какие-либо диетические добавки, обязательно проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или врачом перед тем, как начать любую диету или программу, или если вы подозреваете, что у вас может быть какое-либо заболевание.

Автор Мария-Хелена Лоик

Источники: Sciencedirect.com, Healthline.com, Scienceabc.com, Iflscience.com

Рисунки: Pexels.com, Pixabay.com, Shutterstock.com

Сообщите нам, понравился ли вам пост. Это единственный способ стать лучше.

Использование пробиотиков для коррекции дисбактериоза нормальной микробиоты после болезни или разрушительных событий: систематический обзор

Введение

Популярность пробиотиков в последнее время выросла в геометрической прогрессии, но наряду с увеличением их использования ведутся споры о том, как следует регулировать пробиотики и следует ли рассматривать пробиотики в качестве лечебного питания, лекарства или пищевой добавки.В США пробиотики обычно доступны в виде пищевых добавок и, таким образом, ограничиваются заявлением о «структуре или функции» для здоровья и, в отличие от лекарств, отпускаемых по рецепту, не имеют права заявлять, что «лечат» или «излечивают» болезнь. В Европе и Великобритании пробиотики имеют право заявлять о своей полезности или функциональности. Эти утверждения должны быть подтверждены хорошо проведенными испытаниями на людях в целевой популяции или на здоровых добровольцах, но Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) отклонило> 80% поданных им заявлений.1–3 Во многих случаях научное обоснование конкретного заявления о пользе для здоровья было сочтено недостаточным или основанным на косвенном эффекте4. Одно из таких функциональных заявлений, сделанных в отношении пробиотических продуктов, заключается в том, что они устраняют дисбактериоз (или нарушение жизнедеятельности бактерий и грибов после применения антибиотиков или других препаратов). разрушительное воздействие) и, таким образом, может быть полезным для поддержания здоровья. Пробиотики активны в течение этого чувствительного окна с момента разрушительного события до момента восстановления нормальной микробиоты. Для пробиотиков задокументировано множество механизмов действия (от блокирования участков прикрепления патогенов, разрушения патогена бактериоцинами или протеазами, разлагающими токсины до регуляции иммунной системы) 5, 6, и хотя клинические данные подтверждают Эффективность некоторых пробиотических штаммов, доказательства, связывающие эти механизмы действия с определенными заявлениями о здоровье или функции, не так однозначны.

Классическим примером последствий дисбактериоза является диарея, связанная с антибиотиками (AAD) .7, 8 Хотя антибиотики могут быть эффективными в уничтожении патогенных организмов, обычным, непреднамеренным эффектом является уничтожение или подавление полезных микробов из-за общей восприимчивости к антибиотику. Одна из многих функций нормальной микробиоты — это способность противостоять заражению патогенными организмами, называемая «резистентностью к колонизации» 9, 10. Например, потеря субпопуляции нормальной микробиоты может привести к потере способности к разрушению. пуховые волокна и крахмалы превращаются в абсорбируемые короткоцепочечные жирные кислоты, что приводит к высокому уровню непереваренных углеводов, что может вызвать диарею.11 Было показано, что нарушение нормальной микробиоты приводит к более высокому уровню инфекций в других системах организма, кроме кишечного тракта, включая кожу, 12, 13 влагалище, 14, 15 дыхательные пути, 16, 17 и ротовую полость18. –20

Основной проблемой при установлении причины и следствия улучшения дисбактериоза пробиотиками является отсутствие стандартного определения «нормальной» микробиоты. Виды микробов, присутствующих в разных нишах тела, существенно различаются между индивидуумами, которые также зависят от возраста, географического района и состояния здоровья хозяина.Кроме того, полный учет микробиоты в настоящее время невозможен, поскольку нет анализов для обнаружения всех> 10 ¹³ –10 ¹⁴ организмов в кишечнике, а стандартные методы культивирования микробов пропускают 75–95% этих организмов. 21, 22 Развитие метагеномики (каталогизация профилей индивидуальных и специфичных для болезней бактериальных генов) и создание международного проекта «Микробиом человека» открыли новую эру в нашем понимании сложности этих взаимодействий в организме.23, 24 Этот сдвиг парадигмы от культивирования к метагеномному анализу расширил наши возможности документировать изменения микробных популяций до беспрецедентной степени, но интерпретация этих сдвигов продолжает оставаться предметом споров.25-28 С появлением этих новых метагеномных инструментов, пересматривается роль пробиотиков в восстановлении нормальной микробиоты.29

В свете новых руководящих документов и рекомендаций цель этого систематического обзора состоит в том, чтобы определить, как требования по восстановлению нормальной микробиоты и коррекции дисбактериоза изучались с помощью хорошо спланированных испытаний и какие штаммы пробиотиков имеют доказательные данные. чтобы поддержать эти утверждения.

Методы

Цель исследования

Систематический обзор литературы для анализа доказательств того, что пробиотики могут исправить дисбактериоз нормальной микробиоты по результатам рандомизированных контролируемых испытаний.

Стратегия поиска

Поисковые запросы включали: пробиотики + заявления о здоровье, восстановление нормальной микробиоты, дисбиоз, нормальная микробиота, фармакокинетика, метагеномика, пробиотики, пищевые добавки, рандомизированные контролируемые испытания, AAD, Clostridium difficile инфекция (CDI), воспалительное заболевание кишечника (IBD), синдром раздраженного кишечника (СРК), диарея путешественника (TD), ликвидация Heliobacter pylori, бактериального вагиноза (BV) или вагинита, лечение острой детской диареи и специфические штаммы или продукты пробиотиков.Первоначально стратегии поиска были широкими, а затем сузились до клинических испытаний пробиотиков.

Источники данных

PubMed (1985–2013), EMBASE (1985–2013), Кокрановская база данных систематических обзоров (1990–2013), CINAHL (1985–2013), AMED (1985–2013) и ISI Web of Science (2000–2013). Был проведен поиск по трем онлайновым регистрам клинических испытаний: Кокрановскому центральному регистру контролируемых испытаний (http://www.cochrane.org), метарегистру контролируемых испытаний (http://www.controlled-trials.com/mrct) и Национальным институтам здравоохранения. (http: // www.Clinicaltrials.gov).

Критерии отбора исследований и извлечения данных

Отрывки из всех цитирований были рассмотрены одним автором и оценены для включения в рандомизированные контролируемые испытания пробиотических препаратов. Полные статьи были извлечены, если были упомянуты нормальные анализы микробиоты. Испытания на языках, отличных от английского, переводились и включались по возможности. Критерии исключения включали доклинические исследования (модели на животных или анализы in vitro), исследования безопасности или фазы 2, обзоры, испытания эффективности без анализов для нормальных видов микробиоты, только метагеномные методы, механизм действия нормальной микробиоты или пробиотика, перекрестные исследования, отчеты о случаях или серии случаев, повторяющиеся отчеты или исследования неуказанных типов пробиотиков.Были рассмотрены все фармакокинетические исследования на людях, поскольку в их рефератах часто не указывались данные нормального анализа микробиоты. Процесс извлечения данных и обзора осуществлялся в соответствии с руководящими принципами заявления о предпочтительных элементах отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) с использованием контрольного списка из 27 пунктов и блок-схемы.30 Для сбора данных о пробиотике (тип штамма) использовалась стандартизированная форма извлечения данных. , суточная доза, продолжительность), тип контроля (плацебо, активное лечение или отсутствие лечения), дизайн исследования (состояние микробиоты в исходное время и время последующего наблюдения), тип анализа микробиоты (микробное культивирование, молекулярные биомаркеры и т. д.), включенное исследование популяция (взрослые и дети, здоровые добровольцы, болезненное состояние), тип и время действия деструктивного агента (антибиотики, химиотерапия и т. д.), размер и отсев исследования, оценка результатов (эффективность и / или статус микробиоты в конце исследования, нежелательные явления) и вид заявления о состоянии здоровья.

Результаты и определения

Первичный результат — это степень коррекции или улучшения микробиоты с помощью определенного (ых) пробиотического штамма (ов). Вторичный результат — это связь между степенью коррекции дисбиоза и чистой эффективностью, обнаруженной в рандомизированных контролируемых испытаниях пробиотических вмешательств. Дисбиоз определяется как изменение или нарушение нормальной микробиоты (бактериальные или грибковые виды) из-за воздействия разрушающего фактора (например, антибиотиков, хронических заболеваний, стресса, медицинских процедур или лекарств и т. Д.).Поскольку в настоящее время не существует стандартного определения «нормальной» микробиоты, для этого обзора восстановление нормальной микробиоты определяется как возвращение к анализируемым видам или профилю микробов, полученным у здорового человека (до того, как произойдет разрушительное событие). Включенные исследования должны иметь по крайней мере анализ лечения препробиотиками и анализ лечения постпробиотиками. В течение периода поиска (1985–2013) было доступно множество микробных анализов, включая документирование микробиоты либо с помощью микробных культур, либо с помощью метагеномных методов (нацеленные на 16s рРНК зонды с использованием флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или другого метода ПЦР) 8, 21, 28, 31 или косвенными методами (по шкале Ньюджента).15 баллов по шкале Ньюджента (от 0 до 10) используются для диагностики бактериального вагиноза (баллы ≥7) или нормальной микробиоты влагалища (баллы 0–3) на основе количественных морфотипов малых грамотрицательных палочек ( Gardnerella vaginalis / bacteroides spp) и изогнутые грамотрицательные палочки ( Mobiluncus spp), полученные при окраске по Граму мазков из влагалищных выделений. Микробиологические анализы только штаммов, содержащихся в пробиотическом продукте, считаются фармакокинетическими исследованиями и не включаются в профили нормальной микробиоты.

Модели дисбактериоза

Для определения воздействия на нормальную микробиоту были включены только прямые доказательства изменения микробиоты (виды, профили, индексы разнообразия или диагностические критерии), а косвенные эффекты были исключены (изменения кишечных ферментов, параметров иммунной системы или симптомов заболевания). Степень улучшения дисбактериоза подразделяется на три уровня: (1) восстановление нормальной микробиоты до исходного уровня; (2) изменение или улучшение нормальной микробиоты; и (3) отсутствие изменений нормальной микробиоты.

Литература содержала три модели дисбиоза: модель A (восстановление нормальной микробиоты), в которой анализировали пациентов, зарегистрированных со здоровой, ненарушенной микробиотой, а затем снова анализировали после разрушительного события (такого как воздействие антибиотиков) и терапии пробиотиками; модель B (изменение микробиоты) оценивала пациентов с уже существующей нарушенной микробиотой (например, уже существующее хроническое заболевание или активное заболевание), а затем после пробиотической терапии; Модель C (без дисбактериоза) тестировала добровольцев без разрушительного события (до или во время клинического испытания) как в препробиотический, так и в постпробиотический периоды, как показано на рисунке 1.«Восстановление» нормальной микробиоты определяется как восстановление микробиоты до нормального здорового исходного уровня. Восстановление может быть полным (все проанализированные уровни микробов вернулись к исходному уровню) или неполным восстановлением (частичное восстановление некоторых штаммов микробов, но не все вернулись к исходным уровням). В исследованиях, в которых участвовали участники с дисбактериозом на исходном уровне (обычно из-за хронических заболеваний), невозможно показать восстановление нормального уровня микробиоты, потому что нормальная, ненарушенная микробиота не присутствовала у этих типов участников исследования на момент включения в исследование.Таким образом, наиболее веские аргументы в пользу конструкции модели B — это «изменение или улучшение» микробиоты. В этой статье были проанализированы только данные участников, подвергшихся воздействию пробиотиков. Данные из контрольных групп использовались для подтверждения дисбактериоза у участников с хроническими заболеваниями или после разрушительного воздействия, такого как антибиотики или химиотерапия, не затронутых воздействием пробиотиков.32–34

Рис. 1

Временная последовательность событий и три модели дизайна исследований, определяющих три различные степени коррекции дисбиоза пробиотиками.

Оценка методической прочности и качества

Система GRADE (классификация рекомендаций, оценка, разработка и оценка) для оценки общего качества исследования будет использоваться для каждого пробиотического штамма или типа (отдельные штаммы и смеси штаммов) .35 Рекомендация для поддержки заявления о каждом пробиотическом штамме. или смесь могут быть оценены по общей силе доказательств («сильные», многие рандомизированные контролируемые испытания показывают значительное восстановление микробиоты, или «умеренные» — только одно рандомизированное контролируемое испытание; или «слабые», только серии случаев или отчеты, ограниченное количество малых испытаний и т. д.).

Качество доказательств основано на дизайне исследования и оценивается как «высокое качество» (четко определенный дизайн исследования для определения восстановления при нормальной микробиоте, модель A) или «среднее качество» (нарушение микробиоты на исходном уровне, модель B) или «низкое качество» (нарушение работы не произошло, модель C). Измерение систематической ошибки публикации в данном обзоре не оценивалось, поскольку объединенные оценки эффективности не проводились, как это обычно бывает в метаанализе, но все исследования с анализами микробиоты были включены для ограничения систематической ошибки.

Рейтинг чистой эффективности

Чтобы определить, связана ли способность корректировать дисбактериоз с клинической эффективностью, используйте опубликованную литературу для рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) или мета-анализы пробиотиков для различных показаний заболевания, включая AAD, 5, 36, 37 CDI, 5, 38 IBD , 39 IBS, 40 TD, 41 эрадикация H. pylori , 36, 37 BV42 и лечение острой детской диареи были рассмотрены.43–45 Чистый рейтинг был рассчитан путем вычитания количества РКИ, показавших незначительную или эквивалентную эффективность из числа РКИ, показавших значительную эффективность.Ранги были разделены на следующие категории: ++, ≥2 чистых РКИ, показывающих значительную эффективность; +, чистые РКИ, показывающие значительную эффективность; 0, равное количество РКИ, показывающих значимые и незначимые результаты эффективности, и -, ≥1 чистое отрицательное или незначимое РКИ. Пробиотики, не прошедшие РКИ, не оценивались.

Результаты

Обзор литературы за 1985–2013 гг. Обнаружил 353 статьи, посвященные лечению пробиотиками и их потенциальному влиянию на нормальную микробиоту.

Исключенные исследования

Как показано на рисунке 2, в общей сложности 272 статьи были исключены по следующим причинам: обзоры (n = 116), исследования эффективности пробиотиков без данных о нормальных анализах микробиоты (n = 54), модели пробиотиков на животных и изменения микробиоты. (n = 38), только метагеномные методы или методы микробиоты (n = 17), исследования нормальной микробиоты, но без использования пробиотиков (n = 14), анализы микробиоты in vitro (n = 10), дублирующие отчеты (n = 2 ) или разные (n = 21), которые включали исследования механизма действия пробиотиков, исследования безопасности, дублирующие отчеты, перекрестные исследования и два с плохо описанными пробиотическими вмешательствами.46, 47 В общей сложности была рассмотрена 81 полная статья, в которой упоминались изменения в нормальной микробиоте или указывались на полезность пробиотиков и их влияние на нормальную микробиоту.

Рис. 2

Блок-схема результатов обзора литературы (1985–2013) включенных и исключенных исследований по восстановлению или улучшению нормальной микробиоты с помощью пробиотиков. РКИ — рандомизированные контролируемые испытания; МОА, механизм действия; НМ, нормальная микробиота.

Фармакокинетические исследования пробиотиков (n = 18), в которых сообщалось о концентрациях пробиотических штаммов до и после лечения, но не анализировались на другие виды нормальной микробиоты, были исключены.Хотя в нескольких исследованиях, использующих этот дизайн исследования, утверждается, что пробиотики оказали влияние на нормальную микробиоту, тип полученных данных — это фармакокинетическое поведение самих пробиотиков, а не нормальная микробиота. Несколько исследований заявили, что нормальная микробиота была изменена, потому что после введения пробиотиков наблюдалось увеличение количества различных видов бактерий, но проанализированные виды были теми, которые содержались в пробиотическом продукте, поэтому это увеличение не является неожиданным. Фармакокинетические исследования документально подтвердили, что пробиотические штаммы, принимаемые перорально, могут выжить при прохождении через кишечный тракт с уровнем выделения с фекалиями от <1% до 22%.48, 49 Эти фармакокинетические исследования были исключены из этого анализа, поскольку они не тестировали другие типы нормальной микробиоты, не обнаруженные в пробиотическом продукте.

Включены исследования

Из 63 включенных клинических испытаний пять испытаний включали несколько групп лечения, в результате чего в общей сложности было проанализировано 69 групп лечения. Engelbrektson et al 50 тестировали смесь из пяти штаммов пробиотиков на добровольцах, подвергавшихся воздействию антибиотиков, а также тестировали смесь из четырех штаммов пробиотиков на здоровых добровольцах, не подвергавшихся воздействию антибиотиков.Zoppi и др. 51 использовали восемь различных групп лечения в своем исследовании, и в наш анализ были включены группы пробиотиков ( только Saccharomyces boulardii и только Lactobacillus rhamnosus GG ), смесь двух пробиотиков ( L. acidophilus и Bifido bifidum ) и смесь трех пробиотических штаммов ( L. acidophilus, L. rhamnosus и B. bifidum ). Orrhage et al 52 использовали две группы лечения (только Bifido longum и смесь B.longum и L. acidophilus ). Ларсен и др. 53 тестировали два отдельных пробиотика ( B. lactis и L. acidophilus ) в разных группах лечения. Lidbeck et al. 54 давали либо эноксацин, либо клиндамицин и рандомизировали пациентов либо в группу L. acidophilus , либо в группу плацебо.

Нормальные методы анализа микробиоты

Из 69 лечебных групп, в которых проводились нормальные анализы микробиоты, для профилирования микробиоты использовались различные методы.Во многих исследованиях использовались только стандартные микробиологические анализы культур (37, 54%), в то время как в других (28, 40%) использовались методы обнаружения некультивируемых бактериальных штаммов, которые включали метагеномные анализы (FISH, TRFLP, секвенирование 16 s рРНК) или другие ПЦР. техники. В некоторых исследованиях (4,6%) использовалась косвенная оценка нормальной микробиоты с использованием шкалы Ньюджента для диагностики бактериального вагиноза, которая основывается на окрашивании по Граму вагинальных выделений, pH влагалища и симптомах для определения наличия или отсутствия нормальной микробиоты.15

Штаммы пробиотиков

В 69 группах лечения большинство (36, 52%) использовали один штамм пробиотика, в то время как 14 (20%) тестировали смесь двух пробиотических штаммов и 19 (28%) тестировали смесь трех или более пробиотических штаммов. Распределение пробиотиков одного штамма по сравнению с множественными пробиотиками незначительно варьировалось в зависимости от модели исследования (= 2,3, p = 0,32). Из 15 групп реставрационного исследования (модель A) 47% использовали один штамм пробиотика и 53% использовали несколько штаммов. Из 25 групп лечения с нарушенной микробиотой на исходном уровне (модель B) 44% использовали один штамм и 56% использовали несколько штаммов.Из 29 групп исследования с неповрежденной микробиотой (модель C) 62% использовали один штамм и 38% использовали несколько штаммов.

Модель восстановления нормальной микробиоты (модель A)

Было найдено только 10 исследований (с 15 группами лечения) с использованием модели А для определения восстановления микробиоты (таблица 1) 32, 34, 50–52, 54–58 Тип включенных участников варьировался от здоровых добровольцев до детей с нелеченными респираторные инфекции, педиатрическим онкологическим больным. Для участников с острыми инфекциями или раком базовые анализы проводились перед разрушающим агентом (антибиотиками или химиотерапией).Число участников, получавших пробиотики, составляло в среднем 20 на исследование и варьировалось от 5 до 83. В 93% разрушающим фактором было воздействие антибиотиков, а в одном исследовании химиотерапия вызвала нарушение микробиоты. Только 8 (53%) групп исследования выполнили анализ в течение периода наблюдения 1–8 недель после прекращения приема пробиотика.

Таблица 1

Доказательные данные о восстановлении нормальной микробиоты (НМ) для 12 пробиотиков из 10 исследований (15 групп лечения; модель A)

Анализ пробиотических штаммов по отдельности выявил только два пробиотических продукта в более чем одном рандомизированном контролируемом исследовании.Пробиотическая смесь L. acidophilus и B. bifidum показала полное восстановление в одном исследовании и только частичное восстановление в другом (сила: сильная, качество: высокое). Пробиотическая смесь L. acidophilus (2 штамма) с B. bifidum и B. animalis показала полное восстановление в одном исследовании, но только частичное восстановление в другом (сила: сильная, качество: высокое). Пять других пробиотических продуктов, проведенных только в одном подтверждающем клиническом исследовании, показали восстановление микробиоты ( B.longum , Clost. butyricum , L. acidophilus , смесь L. acidophilus с L. paracasei и B. lactis и смесь L. acidophilus с L. paracasei и B. bifidum и два штамма B. lactis ; Прочность: умеренная, Качество: высокое). Три пробиотических продукта с одним подтверждающим клиническим испытанием показали частичное восстановление ( S. boulardii , L. rhamnosus GG, смесь L.rhamnosus с L. bifidus и L. acidophilus ; Прочность: умеренная, Качество: высокое). Только два пробиотических продукта с использованием модели A не показали изменений в микробиоте ( B. breve и смесь L. acidophilus и B. longum ; сила: умеренная, качество: высокое). Таким образом, 10 из 12 (83%) пробиотических продуктов показали полное или частичное восстановление нормальной микробиоты.

Из 11 пробиотических продуктов с заявлением о «восстановлении или улучшении нормальной микробиоты» 10 (91%) были поддержаны этим обзором, но только семь показали полное восстановление, а пять — частичное восстановление микробиоты (таблица 1).Смесь L. acidophilus и B. longum не показала никаких изменений в микробиоте. Wada и др. 32 заявили, что B. breve «усилены кишечными анаэробами», но это сравнивали только с группой плацебо. Их данные показали, что химиотерапия является разрушительным событием, приводящим к увеличению количества энтеробактерий в кишечнике в группе плацебо, но к концу 8-недельного периода наблюдения в группе пробиотиков или плацебо не наблюдалось значительных различий по сравнению с исходной микробиотой. уровни.

Нарушение нормальной микробиоты при исходных исследованиях (модель B)

Двадцать четыре исследования (с 25 группами лечения) использовали модель B, в которую были включены участники с ранее существовавшей нарушенной микробиотой, связанной с текущим заболеванием или состояниями (таблица 2) .33, 53, 59–80 Среднее количество участников, получавших пробиотики, составляло 23 ± 16 / исследование и варьировались от 7 до 83 участников. Типы ранее существовавших факторов, нарушающих микробиоту, включали пациентов с атопическим дерматитом, аллергии, цирроз, бактериальный вагиноз, синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит и поучит), идиопатическую диарею, энтеральное питание, синдром короткой кишки и рак толстой кишки. .Только 10 (40%) исследуемых групп проводили анализ в течение периода последующего постпробиотического наблюдения.

Таблица 2

Доказательные данные по улучшению или изменению нормальной микробиоты (NM) в 18 пробиотиках из 24 исследований (25 групп лечения) с нарушенной микробиотой на исходном уровне (модель B)

Три пробиотика прошли несколько клинических испытаний, чтобы подтвердить утверждение об улучшении микробиоты за счет пробиотика. S. boulardii использовался в двух испытаниях либо с пациентами с энтеральным питанием, либо с пациентами с активной диареей и обнаружил улучшение привычной микробиоты у пациентов с активной диареей, 66 но показал только косвенные доказательства изменений короткоцепочечных жирных кислот в другое исследование65 (Сила: сильная, Качество: умеренное).Смесь из четырех пробиотических штаммов (2 штамма: L. rhamnosus , P. freudenreichii + B. breve ) показала улучшение микробиоты в двух клинических испытаниях74, 75 (сила: сильная, качество: умеренное). Из четырех клинических испытаний смеси семи пробиотических штаммов, два не показали значительных изменений в микробиоте, 77, 78 одно показало, что постпробиотическая обработка больше анаэробами79, а одно обнаружило уменьшение количества видов бактероидов80 (сила: сильная, качество: умеренная). Три клинических испытания определили, что не было значительных изменений в связи с Lactobacillus plantarum 299v62–64 (сила: сильная, качество: умеренное).Из этих пробиотиков только одно подтверждающее клиническое испытание (сила: умеренная, качество: умеренное), два отдельных штамма пробиотиков ( E. coli, Nissle и L. casei rhamnosus ) и пять различных смесей пробиотических штаммов подтверждают утверждение о том, что пробиотик изменяет микробиоту (таблица 2). Таким образом, 10 из 18 (56%) пробиотических продуктов изменили или улучшили микробиоту у людей с ранее существовавшим заболеванием.

Из 25 лечебных групп утверждение статьи было подтверждено в 14 (56%) исследованиях.Не было значительных изменений микробиоты из-за пробиотика в девяти группах лечения и только изменение микробиоты в пяти других (таблица 2). Наш обзор не согласился с заявленными результатами в 11 (46%) других группах лечения. В семи группах лечения было заявлено, что тестируемый пробиотик «восстановил нормальную микробиоту», но неясно, как был сделан этот вывод, поскольку не было времени, когда нормальная неповрежденная микробиота присутствовала. Из семи исследований, в которых утверждалось, что их пробиотики «восстановили» нормальную микробиоту, наш анализ показал, что ни одно не способно документально подтвердить восстановление, но подтверждено, что пробиотики улучшили или изменили микробиоту в этих исследованиях.В четырех исследованиях утверждалось, что пробиотик «изменил или улучшил» нормальную микробиоту, но в этом обзоре не было обнаружено значительных различий при сравнении постпробиотических и исходных анализов для групп пробиотиков. Girard-Pipau et al 65 пришли к выводу, что S. boulardii «изменил нормальную флору», потому что в группе пробиотиков было обнаружено больше грамположительных анаэробов по сравнению с контрольной группой, а в группе наблюдалось увеличение содержания трех короткоцепочечных жирных кислот. S. boulardii группа.Однако, когда анализ ограничивается тенденциями, наблюдаемыми только в группе пробиотиков, не наблюдалось значительных различий в профилях препробиотической и постпробиотической микробиоты. Вентури и др. 77 пришли к выводу, что смесь из семи пробиотических штаммов увеличивает концентрацию некоторых полезных штаммов в кишечнике. Однако единственными штаммами, у которых наблюдалось значительное увеличение, были штаммы, содержащиеся в смеси пробиотиков, а не конкретно нормальная микробиота хозяина. Поскольку это исследование не имело исходного уровня микробиоты, увеличенное количество лактобацилл и бифидобактерий могло не отражать их нормальные уровни.Van der Aa и др. 59 утверждали, что B. breve «успешно модулирует кишечную флору», но не наблюдалось значительных изменений в группе пробиотиков при сравнении исходного уровня с уровнями постпробиотика. Odamaki и др. 33 действительно показали увеличение Faecalibacterium spp и Bacteroides fragilis spp в конце лечения B. longum BB536, но такое же увеличение наблюдалось и в группе плацебо.

Непрерывные исследования нормальной микробиоты (модель C)

В 29 испытаний были включены здоровые взрослые люди, у которых не было разрушающего фактора во время исследования (либо отсутствие антибиотика, либо отсутствие воздействия лекарств, либо наличие острого или хронического заболевания), которые могли бы повлиять на нормальную микробиоту, как показано в таблице 3.14, 49, 50, 81–106. Среднее количество участников, получавших пробиотики, составляло 23 человека в исследовании и варьировалось от 7 до 160 человек в исследовании. Из 29 групп исследования анализы проводились в течение периода наблюдения только в 52%. Fujiwara и соавт. 84 культивировали семь здоровых добровольцев и обнаружили энтеробактерии и клостридиальных видов после B. longum было снижено на 10 ¹ / г по сравнению с исходным уровнем (p <0,03), но никаких других изменений в микробиоте не произошло. были обнаружены. Karlsson et al 94 обнаружили значительное увеличение кишечного разнообразия у девяти добровольцев мужского пола с атеросклерозом, получавших L.plantarum 299v, но поскольку тесты полиморфизма длин концевых рестрикционных фрагментов использовались вместо культур для видов бактерий, специфические изменения в видах микробиоты не могли быть определены. Ян и Шеу культивировали 63 ребенка (55% с Helicobacter pylori ), получавших йогурт с L. acidophilus и B. lactis , но обнаружили только снижение количества E. coli в H.pylori отрицательных. в подгруппе детей, существенных изменений нормальной микробиоты у H.pylori — положительные дети. 100 Кубота и др. 103 проанализировали 29 участников с аллергией на пыльцу японского кедра и обнаружили, что молоко, ферментированное с помощью L. rhamnosus GG и L. gasseri TMC0356, подавляло изменения микробиоты (меньше изменений профиля кишечника), но не удалось определить изменения конкретных видов бактерий из-за типа используемого анализа (FISH и TRFLP) .103 Таким образом, только 4 из 19 (21%) пробиотических продуктов изменили микробиоту у здоровых людей, у которых не было разрушительного события.

Таблица 3

Модель C: Доказательные данные по улучшению или изменению нормальной микробиоты (NM) в 19 пробиотиках у здоровых добровольцев, включенных в 29 исследований (29 лечебных групп) в исследованиях без разрушительного воздействия

Из семи исследований, в которых утверждалось, что их пробиотики «восстанавливают или изменяют» нормальную микробиоту, только четыре утверждения были подтверждены. Сьерра и др. 96 заявили, что Lactobacillus salivarius давали 20 здоровым взрослым «улучшенная микробиота кишечника», но были обнаружены только повышенные уровни лактобацилл и никаких других изменений у нормальных видов микробиоты не обнаружено.Единственное другое свидетельство было косвенным из наблюдаемых изменений иммунных параметров. He и др. 99 заявили о смеси B. longum и B. animalis «модифицированной» микробиоты, но изменения наблюдались только во время приема йогурта, а не после периода наблюдения в течение 1 недели. Витали и др. 14 утверждали, что смесь из четырех штаммов лактобактерий и трех штаммов бифидобактерий «модулировала вагинальную микробиоту», но единственные значительные изменения были связаны с увеличением количества видов бактерий, содержащихся в смеси пробиотиков.

из пробиотиков, подтвержденных многочисленными клиническими испытаниями ( B. animalis , B. longum , L. casei , L. plantarum 299v, смесь B. animalis и B. lactis ), 13 испытаний (87%) подтверждают отсутствие значительных изменений нормальной микробиоты, если микробиота не нарушена (сила: сильная, качество: низкое).

Ассоциация клинической эффективности и восстановления нормальной микробиоты

В нескольких исследованиях одновременно сравнивалась клиническая эффективность и способность восстанавливать или улучшать нормальную микробиоту после дисбактериоза.Был проведен синтез литературы по РКИ по восьми распространенным показаниям болезни, и была оценена общая сила сети. Эффективность пробиотиков, способных восстанавливать нормальную микробиоту, часто подтверждалась РКИ, как показано в таблице 4. Из 10 пробиотиков с доказательствами восстановления 7 (70%) также прошли по крайней мере одно РКИ по крайней мере для одного из восьми. болезней, в то время как 30% не имели поддерживающих РКИ по эффективности. Из семи пробиотиков, включенных в ассоциированные РКИ, только два пробиотика ( S.boulardii и L. acidophilus ) имеют убедительные доказательства эффективности при большинстве показаний к болезни, в то время как пять пробиотиков, способных восстанавливать микробиоту, имели слабые доказательства эффективности или отсутствовали. Например, S. boulardii , у которого есть исследования, поддерживающие восстановление, имеет убедительные доказательства клинической эффективности для AAD (рейтинг ++: 11 РКИ имели значимые результаты, а 6 имели незначительные результаты), CDI (рейтинг ++: было два РКИ со значительными результатами. ), IBD (с рейтингом ++: было два РКИ со значительными результатами), IBS (с рейтингом 0: было одно РКИ со значительной эффективностью и одно РКИ с незначительными результатами), TD (рейтинг +: 3 РКИ со значительной эффективностью и 2 с незначительными результатами. эффективность), H.pylori (ранжирование -: 2 РКИ со значительными результатами и 4 с незначительными результатами) и отсутствие исследований по BV. L. acidophilus , который частично восстановил микробиоту в исследовании, связан с клинической эффективностью в отношении AAD, IBS и BV, но не в отношении TD или эрадикации H. pylori и лечения острой детской диареи (рейтинг ++: имел 19 РКИ со значительной защитой и пять с незначительными результатами). Напротив, L. rhamnosus GG, еще один пробиотик, способный восстанавливать микробиоту, часто упоминается в метаанализе как обладающий значительной эффективностью при ААД.Наши результаты обновленного обзора литературы указывают на чистую слабую оценку клинической эффективности по всем показаниям болезни: AAD (оценено -: 3 РКИ имели значимые результаты, а 6 — незначительные результаты), CDI (ранжировано -: два РКИ с несущественные результаты), IBD (ранг -: одно РКИ с несущественными результатами), IBS (оценка 0: 2 РКИ со значительной эффективностью и два РКИ с незначительными результатами), TD (ранг 0: одно РКИ со значительной эффективностью и один с незначительной эффективностью), H.pylori (рейтинг -: 3 РКИ с незначительными результатами), отсутствие РКИ по БВ и лечению острой детской диареи (рейтинг ++: 10 РКИ со значительной эффективностью и одно с незначительными результатами).

Таблица 4

Сравнение способности пробиотика восстанавливать или улучшать дисбактериоз с ранжированной клинической эффективностью при различных показаниях заболевания

Испытания эффективности не проводились так часто для пробиотиков, которые, как было показано, обладают способностью только изменять или улучшать, но не восстанавливать микробиоту после дисбактериоза.Из девяти пробиотиков, которые могут изменять микробиоту, 6 (67%) имели поддерживающие РКИ по крайней мере для одного заболевания, но разнообразие исследованных заболеваний было более ограниченным. L. casei имел умеренную чистую силу для AAD и бактериального вагиноза, но был нейтральным для способности уничтожить H. pylori и другие показания к болезни не тестировались в РКИ с L. casei . Пробиотическая смесь L. reuteri и L. fermentum имеет убедительные доказательства бактериального вагиноза, но не имеет никаких других показаний к болезни, перечисленных в таблице 4.

Из восьми пробиотиков, не способных изменять или восстанавливать нормальную микробиоту, только L. plantarum 299v прошли РКИ на ААД и СРК, оба с чистой отрицательной или слабой клинической эффективностью. B. lactis и смесь L. rhamnosus и L. reuteri имели чистую нейтральную оценку эффективности для лечения острой детской диареи. Для других четырех пробиотических продуктов, не влияющих на нормальную микробиоту, не было РКИ клинической эффективности.В исследованиях с Bacillus clausii не проводился анализ на нормальную микробиоту, и были получены незначительные результаты испытаний по искоренению H. pylori и лечению диареи у детей.

Из шести пробиотиков с данными только о фармакокинетике самого пробиотика и без других исследований других нормальных штаммов микробиоты, пять имели РКИ, показывающие различную чистую эффективность при различных показаниях, как показано в таблице 4.

Шесть популярных пробиотиков ( B.clausii , B. infantis , L. reuteri , L. acidophilus + L. helveticus , L. acidophilus + L. casei и L. acidophilus + B. animalis ) имеют только РКИ клинической эффективности, но не опубликовали исследования, посвященные их роли в восстановлении или улучшении нормальной микробиоты.

Обсуждение

Разработка и оценка заявлений о полезности или функциональности пробиотиков является важной проблемой и в настоящее время определена как приоритетная для исследований несколькими международными организациями, включая Всемирную гастроэнтерологическую организацию107 и Американское общество питания.2 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США борется с обоснованными утверждениями о пользе для здоровья пробиотических продуктов и в настоящее время рекомендует использовать утверждения о структуре / функции, такие как «поддерживает регулярность кишечника», но утверждение о восстановлении нормальной микробиоты все еще обсуждается. 108 Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) предоставляет руководящие материалы, которые рекомендуют, чтобы заявления о здоровье или функциональности пробиотиков имели положительный физиологический эффект и имели соответствующие научные исследования для подтверждения заявлений о пользе для здоровья.3 Приемлемые утверждения о здоровье кишечника могут включать функциональные утверждения (улучшенное время прохождения, более мягкая консистенция стула, уменьшение желудочно-кишечного дискомфорта, защита от патогенов). Поскольку в настоящее время невозможно определить стандартный профиль нормальной микробиоты, EFSA рекомендует, чтобы функциональные заявления о восстановлении нормальной микробиоты документировали восстановление здоровой микробиоты и сопровождались благоприятным физиологическим или клиническим результатом. и механизмы зависят от штамма и могут варьироваться в зависимости от штамма пробиотика, доказательства должны быть проанализированы для каждого пробиотического продукта индивидуально.5, 6, 9, 109 ^— 112

Недооцененным открытием было влияние дизайна исследования и исследуемых групп на интерпретацию результатов исследования. В литературе обычно встречаются пять различных типов дизайна исследований, связанных с пробиотиками. Наиболее распространенным типом исследований является рандомизированное контролируемое исследование, в котором проверяются результаты эффективности и безопасности у пациентов, но в этих исследованиях обычно не документировалось влияние пробиотика на нормальную микробиоту. Вторым наиболее распространенным типом дизайна исследования являются фармакокинетические исследования (документирование восстановления пероральной дозы пробиотика или увеличения пробиотических штаммов после лечения по сравнению с предварительной обработкой или клиренсом пробиотика).Несмотря на то, что в этих кинетических исследованиях не проводился анализ на штаммы, не являющиеся пробиотиками, некоторые экстраполировали их результаты и пришли к выводу, что их пробиотики наблюдали некоторый эффект или улучшение нормальной микробиоты.19, 111 Эти два первых типа дизайна исследований не поддерживают доказательную базу. выводы о восстановлении или изменении нормальной микробиоты и были исключены из этого обзора.

Для изучения дисбактериоза подходят три типа исследований. В первом типе исследования нормальная микробиота анализировалась как минимум дважды (на исходном уровне, то есть до воздействия разрушительного события или пробиотиков, а затем еще раз во время или после лечения пробиотиками), чтобы показать фактическое восстановление исследуемой нормальной микробиоты до здоровых исходных уровней.Второй тип дизайна исследования начался с неподходящих исходных условий (исходные образцы, взятые после того, как нормальная микробиота была нарушена хроническим заболеванием). Для пациентов с установленными хроническими заболеваниями не существует исходного уровня «нормальной микробиоты» ни в группе пробиотиков, ни в контрольной группе. Даже если исходные данные взяты во время ремиссии, на микробиоту все еще могут влиять хронические заболевания или острая диарея. Исследования пробиотиков при хронических заболеваниях или острых заболеваниях обычно сообщают о «пре-пробиотическом лечении» и «пост-пробиотическом лечении» и могут показывать значительные изменения в микробных видах, но неясно, отражает ли это истинное восстановление нормальных профилей микробиоты. .Третий тип дизайна исследования включал здоровых добровольцев, которым не вводили антибиотики (поэтому нормального нарушения микробиоты не происходило) и которые демонстрировали только влияние пробиотиков на здоровую микробиоту (как правило, слабые или нулевые эффекты). Контрольные группы не требовались для нашей оценки воздействия пробиотиков на микробиоту, но контрольные группы могут задокументировать степень нарушения нормальной микробиоты провоцирующими агентами (антибиотик, начало болезни и т. Д.).

Пять пробиотиков с одним штаммом ( B.longum , Clost. butyricum , L. acidophilus, L. rhamnosus и S. boulardii ) и пять пробиотических смесей (( L. acidophilus + B. bifidum) , ( L. rhamnosus + 14 L. bifidus ) + L. acidophilus) , ( L. acidophilus + L. paracasei + B. lactis), (L. acidophilus , 2 штамма, B. bifidum, B. animalis) и (L . acidophilus + L. paracasei + B. bifidum + 2 штамма B.lactis )) задокументировано полное или частичное восстановление нормальной микробиоты (модель A). Только две смеси пробиотиков ((смесь двух штаммов: L. acidophilus + B. bifidum ) и (смесь четырех штаммов: L. acidophilus , 2 штамма, B. bifidum, B. animalis )) были поддержаны подтверждающее исследование. Доказательства того, что пробиотики могут изменять или улучшать нормальную микробиоту (модель B), были обнаружены для трех пробиотиков одного штамма ( E. coli Nissle, S. boulardii и L.casei rhamnosus ) и семь смесей из 2-7 пробиотических штаммов. Из этих 10 пробиотиков, обнаруживших изменение микробиоты, только три прошли несколько испытаний: S. boulardii , смесь из четырех штаммов (2 штамма L. rhamnosus + P. freudenreichii + B. breve ) и смесь из семи штаммов. (4 лактобациллы и 3 штамма бифидобактерий), но только у одного были стабильные результаты, показывающие улучшения микробиоты.74, 75 Очевидно, что для подтверждения воздействия пробиотика на нормальную микробиоту необходимо более одного исследования.Из 19 штаммов (или смесей) пробиотиков, изученных на здоровых добровольцах, которые не подвергались воздействию разрушающих факторов (модель C), никаких изменений нормальной микробиоты не наблюдалось для 79%, что указывает на устойчивость микробиоты.

Улучшение нормальной микробиоты за счет определенных штаммов пробиотиков, по-видимому, было связано с лучшими клиническими конечными точками. В рамках восьми распространенных заболеваний, обычно лечатся пробиотиками, большее количество испытаний со значительной эффективностью было связано с пробиотическими штаммами, восстанавливающими нормальную микробиоту, и только одно испытание со значительной эффективностью было обнаружено для пробиотиков, которые не влияли на микробиоту.Однако немногие пробиотики прошли испытания на эффективность при всех восьми заболеваниях, а многие не имели испытаний на эффективность.

Некоторые пробиотики, эффективность которых при различных заболеваниях опубликована, не имели исследований, изучающих влияние пробиотика на нормальную микробиоту: B. clausii , B. infantis , L. brevis , L. reuteri , смесь двух штаммов ( L. acidophilus + L. helveticus ), смесь двух штаммов ( L. acidophilus + L.casei ) или ( L. acidophilus + B. animalis ), смесь четырех штаммов ( L. rhamnosus (два штамма), P. freudenreichii + B. animalis )) и смесь семи штаммы ( L. sporogens, L. bifidum, L. bulgaricus, L. thermophilus, L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus) .

Сравнение результатов с другими исследованиями

Другие обзоры в литературе заявлений о пробиотиках, связанных с изменениями в нормальной микробиоте, были сосредоточены на широких вопросах нормативной стандартизации заявлений о здоровье или функциях, использовании надлежащего дизайна исследований и проблеме определения биомаркеров «здоровой микробиоты» .3, 29, 112 Донован и др. 2 рекомендует, чтобы заявления о пользе пробиотиков для здоровья подтверждались хорошо проведенными испытаниями на людях в целевой популяции. Эти обзоры также рекомендуют коррелировать биомаркеры кишечника с клиническими конечными точками, однако ни в одном из этих обзоров не предпринималось попыток сделать это.29, 112 В предыдущих обзорах не предпринимались попытки проанализировать связь между штаммами пробиотиков и их влиянием на нормальную микробиоту путем стратификации на качество дизайна исследования111. В этом обзоре эти проблемы были устранены путем анализа штаммов пробиотиков по качеству дизайна исследования и включения только испытаний, в которых оценивалась нормальная микробиота (либо с помощью микробного культивирования, либо с помощью биомаркеров молекулярных штаммов) и оценивалась степень улучшения дисбактериоза с помощью клинических данных. результаты для каждого пробиотического штамма.

Возможности для будущих исследований

В большинстве исследований (80%) с использованием модели А для документирования восстановления нормальной микробиоты использовались только методы микробиологического культивирования, которые позволяют обнаруживать только те организмы, которые растут в культуре. Использование более совершенных молекулярных метагеномных методов показало, что одно культивирование пропускает до 95% этих организмов.21, 22 Использование метагеномных методов было более распространено в исследованиях с использованием модели B (48%) и модели C (45%). ) дизайн исследования, который касается только потенциального изменения микробиоты.Характеристика микробиоты — сложный вопрос, и всесторонний учет всех бактериальных и грибковых штаммов в организме выходит за рамки наших текущих возможностей. Следовательно, любые исследования изменений микробиоты в лучшем случае неполны, но общие тенденции в бактериальных филотипах могут быть задокументированы с помощью ДНК-зондов и метагеномных методов. Ошибка дифференциального обнаружения может присутствовать из-за разнообразия анализов, используемых в этих исследованиях, и ее следует учитывать в будущих исследованиях.

Еще одно предложение для будущих исследований состоит в том, чтобы включить постпробиотический период в соответствующий период наблюдения.Менее половины рассмотренных исследований проводили анализы на нормальную микробиоту в течение соответствующего периода наблюдения. Как было показано, восстановление от разрушающего фактора может быть продлено (обычно 8 недель) 7, 8, и исследования, в которых не удалось обнаружить восстановление микробиоты, могли выявить возврат к нормальным исходным уровням, если для восстановления было уделено достаточно долгое время. произошло. Дальнейшие исследования должны быть направлены на то, чтобы дать время для восстановления нормальной микробиоты.

Поскольку действие пробиотиков зависит от штамма, и во многих исследованиях обычно указывается только род и вид тестируемого пробиотика, будущие отчеты должны включать полное описание пробиотика до уровня окрашивания.5, 112

Сильные и слабые стороны

Сильные стороны этого обзора включали полноту стратегии поиска, которая проверяла несколько баз данных цитирования, реестры испытаний и поиск авторов, использование установленных протоколов PRISMA для обзоров и использование схемы классификации результатов для различных степеней оценки восстановления микробов. Этот анализ контролировал смешанные эффекты различных исследуемых популяций и дизайнов исследований, представленных в литературе.Фармакокинетические исследования только самого пробиотического штамма (ов) были исключены, и были включены только испытания, в которых анализировались другие виды, обнаруженные в микробиоте. Применяя стандартное определение для «восстановления» и «улучшения» нормальной микробиоты, можно различать существенные различия по типу используемых дизайнов исследований и различным эффектам различных штаммов пробиотиков. Ограничения этого обзора включают: один автор проанализировал и извлек литературу, объединил испытания, проведенные в разных популяциях (взрослые и дети), а также использовались разные дозы и схемы пробиотиков.Неполный поиск всех исследований, оценивающих влияние пробиотиков на микробиоту человека, также является потенциальным ограничением любого поиска в литературе. Еще одним ограничением является то, что улучшение дисбактериоза и клиническая эффективность пробиотических штаммов также косвенно связаны, прямая причинно-следственная связь не была возможна с типами проведенных исследований.

No related posts.