Рубрика

Лечение дисбактериоза у детей: Лечение дисбактериоза кишечника у детей

Содержание

Дисбактериоз у детей

Дисбактериоз у детей – явление очень частое. К счастью, диагнозом дисбактериоз кишечника не является, то есть не входит в международную классификацию болезней. Тем не менее, дисбактериоз существует, и в особенности часто у детей.

Что же такое дисбактериоз?

Ребенок, как мы с Вами знаем уже из предыдущих статей, рождается в этом мире абсолютно стерильным. Важным моментом в формировании на коже новорожденного малыша и его слизистых оболочках поверхностной микрофлоры является прохождение ребенка по родовым путям матери и первый контакт с ее кожей, когда младенца акушеры должны выложить на мать. В первые часы жизни новорожденного начинается самое активное заселение поверхностей его тела множеством бактерий, которые в дальнейшем должны сформировать защитный слой везде, где возможен контакт наших с вами оболочек (кожи, слизистого эпителия) с возбудителями опасных инфекций.

Если в эти первые часы жизни в организм ребенка попадут помимо условно хороших бактерий еще и не очень хорошие, или патогенные бактерии, то у ребенка с самого момента его появления на свет будет нарушено состояние поверхностной защиты, иными словами, пленка может оказаться с дырками. Через эти слабые места в дальнейшем возможно попадание в организм различных аллергенов, вирусов и бактерий.

Точно также «дырки в защитной пленке» образуются в результате применения различных химиотерапевтических препаратов, прежде всего, антибиотиков.

Отсюда вывод: если мама ребенка во время беременности или во время лактации (кормления грудью), или же сам ребенок сразу после рождения получали антибиотики, дисбактериоз обеспечен.

А как следствие дисбактериоза возникают проблемы с аллергией, вплоть до непереносимости белка материнского молока. В настоящее время уже появились анализы на антитела IgE и IgG грудного ребенка к белку не только коровьего, но даже грудного материнского молока.

Как мы можем вылечить дисбактериоз?    

Справедливости ради надо сказать, что вылечить дисбактериоз нельзя, поскольку это не болезнь, как уже написано выше. Но если в микробиологическом анализе кала на дисбактериоз высеиваются патогенные бактерии, то это – не дисбактериоз, а кишечная инфекция, которая лечится, увы, антибиотиками.

Во всех остальных случаях нарушения нормальной микрофлоры кишечника, запомните,

дисбактериоз Не лечится антибиотиками!

В настоящее время принято очень много схем лечения дисбактериоза, которые включают различные бактериофаги – специальные вирусы, которые паразитируют на плохих микробах, во все схемы лечения дисбактериоза обязательно входят сорбенты – препараты, связывающие и выводящие из организма токсины патогенных бактерий, а также пищевые аллергены.

Но основным методом лечения дисбактериоза кишечника по-прежнему остается длительный прием пробиотиков, то есть колоний хороших, полезных бактерий, которые очень нужны для правильного пищеварения и профилактики аллергии у детей, кто бы и что Вам не говорил.

Лечение дисбактериоза – это длительный и сложный процесс, но стоит того, чтобы предотвратить у ребенка развитие хронического запора или остановить развитие атопического дерматита.

Самостоятельно нельзя начинать прием никаких препаратов для лечения дисбактериоза, так как любые препараты имеют и плюсы, и минусы, то есть возможные побочные эффекты, и только грамотный врач педиатр, аллерголог илигастроэнтеролог должны подобрать и контролировать необходимый курс лечения.

 

Дисбактериоз кишечника: симптомы, коррекция и лечение дисбиоза у взрослых и детей, степени, анализы и профилактика

Дисбактериозом (дисбиоз) называют симптоматическое состояние, характеризующееся нарушением микрофлоры кишечника. В кишечнике в этот момент размножаются патологические бактерии, и нарушается естественный микробный баланс.

Причины дисбактериоза

Существуют различные предпосылки и состояния, которые способны привести к развитию дисбактериоза:

  • заболевания органов ЖКТ,
  • прием лекарственных препаратов, нарушающих микрофлору кишечника (антибиотики),
  • неправильное питание,
  • физиологические возрастные изменения,
  • прием гормональных препаратов,
  • курсы лучевой и химиотерапии,
  • стрессы и неправильный режим дня,
  • пищевые отравления,
  • инфекционные процессы в организме.

Банальные респираторные инфекции или аллергические заболевания могут стать причиной нарушения микрофлоры кишечника, так как в этот период пациенту могут назначаться различные лекарственные препараты, негативно влияющие на микробный баланс.

Как понять, что у вас дисбиоз?

На разных стадиях заболевания симптоматика дисбактериоза различна. Специалисты рекомендуют обращать внимание на следующие проявления:

  • отрыжка,
  • тошнота,
  • урчащие звуки в животе,
  • вздутие и метеоризм,
  • ноющие или режущие боли в области живота,
  • запоры либо диарея и жидкий стул,
  • сухость кожных покровов,
  • неприятный привкус и запах изо рта,
  • утомляемость и нарушение сна.

Наличие одного или нескольких перечисленных симптомов – повод обратиться к врачу.

Диагностика дисбактериоза

Самостоятельно диагностировать состояние дисбактериоза невозможно. Поставить точный диагноз способен только опытный специалист, который обследует пациента при помощи лабораторных методов и специальной аппаратуры. Обратившись за медицинской помощью, пациент проходит обследование, которое включает:

  • исследования мочи и кала,
  • ПЦР-диагностику микрофлоры,
  • визуальный осмотр кожных покровов.

Профилактика дисбактериоза

Развитие заболевания можно предотвратить, если внимательно следить за питанием, избегать стрессовых состояний, соблюдать режим сна и отдыха, не употреблять необоснованных лекарственных препаратов, занимаясь самолечением, контролировать состояние органов желудочно-кишечного тракта.

Что будет, если не лечить дисбактериоз?

Если не лечить дисбиоз, заболевание может перейти в более тяжелую форму, и не исключено появление осложнений. В результате этих процессов в кишечнике будут образовываться токсические вещества, которые с кровотоком будут разнесены по всем органам и тканям. Всасывание и усвоение минералов и витаминов будет нарушено, иммунитет организма ослабнет, и защитные свойства значительно снизятся. Пациент будет легко подвержен различным инфекциям, банальное расстройство кишечника может привести к серьезным заболеваниям, лечение которых нередко требует оперативного вмешательства.

Как вылечить дисбактериоз?

При лечении дисбактериоза важнейшим шагом становится лечение основного заболевания, которое вызвало патологию в кишечнике пациента. Затем проводится терапия по восстановлению микрофлоры кишечника, наиболее правильно подбирать препараты на основе лабораторных исследований посева.

Диета при дисбактериозе

В период лечения и для предупреждения рецидивов необходимо исключить употребление жирного, острого, соленого, жареного, не пить алкоголь. Питание должно быть сбалансированным и щадящим, в рационе должны присутствовать кисломолочные продукты.

Проконсультироваться о диагностике и лечении дисбактериоза и записаться к специалисту вы можете, позвонив в нашу клинику или записавшись через форму на сайте.

УЗНАТЬ ЦЕНЫ

Дисбактериоз кишечника у детей: симптомы, признаки, лечение

Появление на свет нового человечка — самая главная страница в жизни каждой женщины. И конечно, маме необходимо быть во всеоружии при обнаружении любых возможных недомоганий у малыша. Зачастую детские слезы вызваны болями в животике, а причиной дискомфорта в кишечнике является дисбиоз.

Чтобы не запутать читателя терминами, отметим, что дисбактериоз представляет собой дисбаланс только бактериальной составной микрофлоры. Дисбиоз же — более широкое понятие, под которым подразумевается нарушение баланса всей микрофлоры: и бактерий, и вирусов, и грибов, и простейших. И во многих случаях врачи под привычным нам термином «дисбактериоз» подразумевают именно дисбиоз.

Причины дисбактериоза (дисбиоза) кишечника у ребенка

Простыми словами, дисбиоз — это состояние микрофлоры, при котором количество полезных микроорганизмов меньше, чем патогенных или условно-патогенных. Давайте разберемся, почему появляется дисбиоз и каким он бывает.

Различают два вида дисбиоза:

  • транзиторный (от нуля до семи дней после рождения). Это нормальное состояние, ведь малыш только знакомится с нашим миром. Микрофлора начинает формироваться буквально после первого прикладывания к груди — в кишечник с молоком попадают питательные вещества, полезные бактерии, гормоны.
  • истинный (с седьмого дня). Малыш растет, растут и крошечные колонии микроорганизмов в его желудочно-кишечном тракте. Теперь мама должна учитывать все аспекты повседневной жизни, влияющие на физиологическое развитие малыша.

Вот ряд факторов, способствующих развитию дисбиоза у ребенка:

  • недоношенность,
  • длительное пребывание малыша отдельно от матери,
  • искусственное вскармливание,
  • прием антибиотиков,
  • инфекционные заболевания,
  • снижение иммунитета по различным причинам.

Конечно, на некоторые из этих факторов мы повлиять никак не можем. Поэтому так важно проводить профилактику дисбиоза. Не стоит менять рацион грудничков без рекомендации педиатра, кормить нужно каждые три-четыре часа, не чаще. Необходимо, чтобы пища была теплой и нежирной. Добавьте в рацион малыша молочнокислые продукты, например кефир. Кроме того, если ребенку выписали антибиотик, можно и даже нужно параллельно давать пробиотики (подробнее об их пользе для здоровья кишечника мы расскажем ниже). Очень велика ценность грудного вскармливания: оно положительно влияет на развитие нормальной микрофлоры кишечника грудничка и на его иммунитет, ведь с грудным молоком в организм ребенка поступают иммуноглобулины IgA, IgМ и IgG, интерферон, а также макрофаги и лимфоциты.

Признаки дисбактериоза (дисбиоза) кишечника у детей: маме на заметку

Дисбактериоз (дисбиоз) кишечника выражается у малышей следующими симптомами:

  • пенистый кал с неприятным кислым запахом,
  • колики,
  • беспокойство и постоянный плач, ребенок подтягивает ножки к животу,
  • обильное срыгивание,
  • рвота,
  • вздутие живота,
  • запоры,
  • диарея,
  • аллергические реакции, дерматит.

Если вы заметили такие симптомы у вашего малыша, важно вовремя обратиться к педиатру. Дисбактериоз (дисбиоз) кишечника у детей до года — это распространенная проблема, которую довольно просто решить при правильном подходе. Однако необходимо исключить вероятность болезней желудочно-кишечного тракта — у них могут быть похожие симптомы.

Меры по устранению дисбактериоза (дисбиоза)

Хоть термин «дисбиоз» и звучит как название болезни, это все-таки не болезнь. И все мероприятия по нормализации микрофлоры — скорее, не лечение, а коррекция, устранение патогенных бактерий из организма и восстановление (или создание) нормальной микрофлоры.

В начале коррекции нужно провести специальное микробиологическое исследование кала. Оно позволит определить количество потенциально-патогенных микроорганизмов. Если их количество превышает допустимый уровень, назначают специальные средства — бактериофаги. Это предшественники антибиотиков, вирусы, выборочно угнетающие рост «вредных» микроорганизмов. Бактериофагами в нашей стране лечили еще до появления антибиотиков, и их лечебная эффективность доказана на практике многих поколений.

Это важно

Давать антибактериальные средства малышу необходимо строго по рекомендации лечащего врача — самостоятельное назначение может только усугубить ситуацию. Впрочем, любое самолечение в принципе недопустимо.

Как еще можно лечить дисбактериоз (дисбиоз) кишечника у ребенка?

  1. Для уменьшения агрессивности содержимого кишечника применяют сорбенты (Энтеросгель®, Смекта®). Это средства, связывающие и выводящие из организма малыша токсины.
  2. Нормализовать моторную функцию кишечника можно с помощью пребиотиков (лактулоза, клетчатка). Эти вещества активизируют содержащиеся в кишечнике полезные бактерии и способствуют оздоровлению микрофлоры.
  3. Для улучшения переваривания пищи назначают ферменты, расщепляющие белки, жиры и углеводы для их полноценного усвоения.
  4. Рациональное и полноценное питание — одно из важнейших условий поддержания здоровья ребенка. При дисбиозе исключают из меню сырые овощи и фрукты, кислые соки. В первые два дня лечения малышам до года дают овощные пюре, каши и слизистые супы, компот и запеченные яблоки. На третий день разрешается добавлять в рацион бульоны из нежирных сортов рыбы и мяса.
  5. Восстановить микрофлору помогает и прием пробиотиков. Это культуры лактобацилл и бифидобактерий, которые участвуют в выработке собственного витамина B5 (пантотеновой кислоты), стимулируют местный иммунитет, выводят токсины, поддерживают пристеночное пищеварение, участвуют в процессе всасывания и усвоения питательных веществ, улучшают перистальтику кишечника и нормализуют процесс эвакуации непереваренных остатков.

Лакто- и бифидобактерии «по умолчанию» содержатся в кишечнике с первых дней жизни. Однако их количественная пропорция в организме малыша варьируется в зависимости от ряда индивидуальных показателей: характера питания, наличия заболеваний, особенностей метаболизма и других. Понять, в каком именно виде полезных микроорганизмов нуждается детский организм, непросто, поэтому оптимален прием комплексного пробиотика, в котором содержатся и бифидо-, и лактобактерии. Такой состав предпочтителен и потому, что лактобациллы синтезируют молочную кислоту, которая обеспечивает благоприятную для полезных бифидобактерий кислую среду.

При выборе пробиотика стоит обратить внимание не только на состав, но и на форму выпуска средства. Для коррекции дисбактериоза (дисбиоза) кишечника у детей до трех лет оптимальная форма — это капли. Как правило, их можно смешивать с теплым молоком или добавлять в пищу, что обеспечивает комфортное применение у малыша. К тому же капли часто оснащают удобным дозатором, позволяющим отмерить необходимое количество средства.

В настоящее время много споров о том, является ли дисбиоз отклонением от нормы и стоит ли его лечить. Тем не менее дисбиоз имеет вполне конкретные причины и симптомы, своевременная корректировка которых крайне важна для растущего детского организма.


Лечение дисбактериоза у детей в Одинцово

В период внутриутробного развития желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) плода стерилен. Там нет никаких бактерий и других микроорганизмов. После рождения ЖКТ ребенка заселяется бактериями, которые находятся в окружающей среде. В грудном молоке содержится бифидус-фактор, вещество, которое способствует росту бифидобактерий. Неудивительно, что бифидобактерии составляют 95-99% флоры кишечника детей на грудном вскармливании. Бифидобактерии, которые иногда называют еще пробиотиками, являются частью здоровой флоры кишечника. Бифидобактерии преобладают в кишечнике у грудного ребенка до тех пор, пока грудное молоко составляет бо́льшую часть питания ребенка.

Что такое дисбактериоз?

Дисбактериоз или дисбиоз – нарушение качественного или количественного баланса микроорганизмов в организме, в данном случае, в кишечнике. За рубежом дисбиоз именуется синдромом «избыточного роста бактерий». Это значит, что изменилась пропорция бактерий в кишечнике или там появились необычные для нормальной флоры микроорганизмы. Дисбактериоз часто связывают с лечением антибиотиками и кишечными инфекциями.

Диагностирование дисбактериоза проводится по симптомам или же анализом кала на дисбактериоз. Обычно, показанием к анализу на дисбактериоз является непреходящий в течение двух или трех суток понос. Среди других симптомов, которые служат поводом для лабораторных исследований на дисбактериоз могут быть зеленоватый стул, стул со слизью, запор (редкий стул у грудных детей часто ошибочно принимают за запор), пенистый стул, частички непереваренной пищи.

Когда нужно обратиться к врачу?

Обратитесь к врачу, если у ребенка наблюдается склонность к запорам или, наоборот, жидкий стул, повышенное газообразование, колики, беспокойство, низкий набор веса.

Что нужно знать и помнить кормящей маме?

Способствует возникновению дисбиоза ранний перевод на искусственное вскармливание, поэтому кормление грудью является самой настоящей страховкой здоровья желудочно-кишечного тракта ребенка в течение первых лет жизни. Грудное молоко способствует росту бифидобактерий, которые препятствуют колонизации кишечника болезнетворными бактериями, а также содержит антитела и факторы, которые защищают ребенка от болезни, даже если патогенным бактериям удалось прижиться в кишечнике. Кормление грудью помогает восстановить баланс микрофлоры кишечника ребенка после лечения антибиотиками, а также укрепляет общий иммунитет, защищает от инфекций.

Дисбактериоз у детей. Симптомы, профилактика, лечение

Сегодня понятие дисбактериоза, во многом благодаря рекламе, на слуху у каждого. Так ли безобидно это состояние? Или его симптомы – это повод обратиться к педиатру, особенно когда речь идет о здоровье ребенка? Давайте разберемся.

Термин «дисбактериоз» появился еще в 20-е годы прошлого столетия. Он был предложен немецким ученым Альфредом Ниссле. В отечественной медицине этот термин так и закрепился, в Европе же стал использоваться другой – «синдром избыточного роста кишечной микрофлоры». Дисбактериоз кишечника означает изменение соотношения «полезных» и «вредных» бактерий, населяющих кишечник.

Что такое нормальная микрофлора

Микрофлора кишечника в норме относительно стабильна по качественному и количественному составу. На 90% она представлена «полезными» микроорганизмами (бифидобактериями, лактобактериями и бактероидами). Эти бактерии присутствуют в кишечнике постоянно. Они помогают вытеснить возбудителей опасных инфекций, благодаря выработке антибиотикоподобных веществ и формированию защитного барьера на слизистой оболочке кишечника.

Остальная часть микрофлоры, около 8-10%, представлена условно-патогенными микроорганизмами. Они попадают в кишечник извне и в норме не оказывают отрицательного влияния на здоровье. В основном, это энтеробактерии (энтерококки, эшерихии), в остаточном количестве – протеи, клебсиеллы и цитробактеры.

Нормальная микрофлора кишечника регулирует различные функции организма. Она защищает от вредоносных бактерий, участвует в пищеварении, укрепляет иммунитет.

Причины дисбактериоза

Причинами формирования нарушений кишечной микрофлоры могут служить различные заболевания и состояния, например:

  • Нарушение формирования кишечной микрофлоры в результате родоразрешения путем кесарева сечения, искусственного или смешанного вскармливания в течение первого года жизни ребенка.
  • Воспалительные заболевания толстого и тонкого кишечника вследствие кишечной инфекции или без нее.
  • Функциональные нарушения в работе желудочно-кишечного тракта
  • Аллергическое поражение слизистой оболочки кишечника.
  • Прием антибиотиков.
  • Несбалансированная диета.

Проявления дисбактериоза

«Кишечник должен работать как часы». Все, что сопровождается нарушением его слаженной работы, может быть признаком дисбактериоза, например:

  • Диарея или запор
  • Фекалии плохо переваренные, жидкой или кашицеобразной консистенции, часто с примесью слизи и зелени
  • Боли и вздутие живота
  • Повышенное газообразование
  • Атопический дерматит – кожные проявления аллергического характера

Диагностика

Для подтверждения диагноза дисбактериоза кишечника и исключения острых кишечных инфекций и сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта врач нашего центра назначит вашему ребенку следующие лабораторные исследования и анализы:

  • Копрограмму – анализ кала для оценки процесса пищеварения,
  • Кал на дисбактериоз для определения примерного состава микрофлоры

При остро возникшей диарее могут понадобиться:

  • бактериологическое исследование кала на острые кишечные инфекции,
  • иммуно-ферментный анализ кала для исключения вирусного поражения кишечника и колита, связанного с приемом антибиотиков
  • исследование кала на яйца глист

Для уточнения причины возникновения дисбактериоза дополнительно могут быть назначены инструментальные методы исследования, например УЗИ органов брюшной полости, а также рекомендована консультация детского гастроэнтеролога.

Коррекция и лечение

Перед началом лечения ребенку подбирается индивидуальная механически щадящая диета, которая обогащена кисломолочными продуктами, содержит достаточное количество пищевых волокон. Для детей первого года жизни рекомендуется грудное вскармливание, как универсальный источник основных питательных и защитных веществ для организма ребенка. Возможно использование адаптированных кисломолочных смесей.

Для коррекции дисбактериоза используются препараты, нормализующие микрофлору кишечника. Это:

  • пробиотики, содержащие полезные бифидо- и лактобактерии;
  • пребиотики, способствующие размножению нормальной микрофлоры кишечника;
  • симбиотики, или комбинированные препараты.

В некоторых случаях необходимо подавление условно-патогенной и патогенной флоры. Для этого применяются:

  • нитрофурановые препараты, кишечные антисептики;
  • антибиотики из группы макролидов и цефалоспоринов;
  • бактериофаги, обладающие выборочной антибактериальной активностью без побочных эффектов.

Антибиотик и бактериофаг назначаются после проведения исследования на чувствительность к нему микроорганизмов.

Для улучшения процессов пищеварения в схему лечения могут быть добавлены ферменты и сорбенты.

Таким образом, каждому ребенку подбирается индивидуальная схема лечения.

Профилактика дисбактериоза у детей

Чтобы не столкнуться с проблемой дисбактериоза, следите за питанием ребенка, характером стула, прибавкой в весе, внимательно относитесь к лечению хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Только комплексный подход к укреплению здоровья вашего ребенка позволит сохранить баланс микрофлоры и здоровья в целом.

Диагностика и коррекция дисбактериоза у детей | Мухина Ю.Г.

Значение микробиоценоза кишечника Наиболее сложным биотопом микробиоценоза является кишечная кооперация, представленная различными популяциями микроорганизмов. Микробиоценоз кишечника - очень важная система организма, выполняющая или регулирующая многочисленные его функции по поддержанию гомеостаза.

ФУНКЦИИ НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА:

o обеспечение колонизационной резистентности
o формирование иммунного ответа
o переваривание пищи
o регуляция моторной функции кишечника
o дезинтоксикация


Одной из важнейших функций нормальной микрофлоры является обеспечение колонизационной резистентности, которая предотвращает заселение организма посторонними микробами. При снижении колонизационной резистентности происходит увеличение числа и спектра патогенных бактерий, возникает возможность развития инфекционного процесса. Интересно, что колонизационная способность микроорганизмов, (в частности, лактобактерий) строго специфична в отношении конкретного индивидуума. Исследования на добровольцах показывают, что аутомикроорганизмы обеспечивают очень быстрое восстановление нормального состояния микрофлоры кишечника.

Слизистая кишечника покрыта биопленкой, внутри которой устойчивость бактерий к неблагоприятным воздействиям обеспечивают клеточный муцин и бактериальный полисахарид, заключающие матрикс микроколонии бактерий и простейших. Неиммобилизованные бактерии имеют устойчивость во много раз ниже, чем при колонизационной резистентности.

У детей, находившихся на искусственном вскармливании, аутофлора кишечника чаще вызывает эндогенные инфекционные процессы

Хорошо известна иммуномодулирующая функция микрофлоры кишечника. Становление иммунного ответа формируется в первые часы неонатального периода под влиянием микрофлоры. При отсутствии микроорганизмов происходит уменьшение глубины крипт слизистой кишки, снижение высоты ворсин, истончение собственной пластины, уменьшение пейеровых бляшек. При их участии выделяются лизоцим и другие адъювантно-активные соединения, которые стимулируют иммунную систему организма.

Микроорганизмами осуществляются физиологические, биохимические процессы в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) по перевариванию и всасыванию пищи. Метаболизм белков, углеводов, жиров, продукция витаминов, гормонов, ряда биологических аминов поддерживают функциональные возможности всего организма и, в частности, ЖКТ. Моторная функция кишечника регулируется также микробной флорой, которая осуществляется через ряд механизмов: образование и ингибирование субстанций типа брадикинина; продукция простагландинов бактериального происхождения; изменение метаболизма желчных кислот с образованием метаболитов, ускоряющих моторику. Образующиеся в процессе жизнедеятельности микроорганизмов амины - гистамин, брадикинин - регулируют сфинктерную деятельность ЖКТ.

Разнообразные неблагоприятные воздействия вызывают изменения иммунного ответа и поэтому могут влиять на качественные и количественные характеристики нормальной флоры кишечника

Детоксикационная деятельность кишечной микробной флоры осуществляет защиту от ксенобиотиков: пестицидов, аминов, солей тяжелых металлов, многих лекарственных средств, нитратов и пр. Известен ряд бактерий, имеющих высокую активность нитратредуктазы (пропионибактерии, пептококки, вейлонеллы, грамотрицательные энтеробактерии и другие), которые предотвращают развитие метгемоглобинемии при высоком содержании нитратов. Особенно это важно у детей раннего детского возраста, имеющих высокую долю фетального гемоглобина.

Метаболические детоксикационные процессы протекают с участием преимущественно реакций гидролиза и восстановления, с биотрансформацией, приводящей к образованию нетоксических продуктов и ускорению элиминации.

 

Формирование микробиоценоза у детей

Становление микробного биоценоза ребенка начинается с первых этапов жизни. Во время родов при заглатывании происходит поступление микрофлоры родовых путей матери и колонизация вагинальной флоры в пищеварительной системе ребенка. В настоящее время отработаны рекомендации по коррекции вагинальной флоры беременной женщины в последнем триместре беременности с помощью бактерийного препарата желемик, представляющего собой лиофилизированные живые лактобактерии, выделенные из влагалища здоровых женщин. Колонизация кишечника ребенка микрофлорой матери обеспечивает предупреждение развития дисбактериозов у новорожденного.

Приизмене ияхмикрофлор кишечни анеобхо им коррекцияпита иясучетоммотори и,секре орныхизме ений,фермент ойактивности пищева ительного трактаидоп л ительн мвведениемвитаминн -минераль ы комплексов

После рождения происходит колонизация кишечника микробами матери, а также персонала и окружающей среды, которые в основном представлены аэробами и факультативно - анаэробами. Если ребенок прикладывается к груди в сроки от 12 до 24 ч после рождения, то бифидофлора выявляется лишь у половины детей, более позднее прикладывание детей дает заселение бифидобактериями только у каждого 3-4-го ребенка. Начиная с 4-го дня жизни, в толстой кишке новорожденного определяются лактобактерии, эшерихии, стрептококки, стафилококки. Отмечено, что кишечная палочка и стрептококки создают условия для появления и колонизации облигатных анаэробов. К концу первой недели жизни возрастает титр лактобактерий, эшерихий, бифидобактерий, появляются бактероиды, клостридии, анаэробные кокки.

Флора ребенка первого года жизни находится в прямой зависимости от характера вскармливания. Дети, получающие естественное вскармливание, имеют виды бифидумбактерий: B. bifidum и B. breve, а на искусственном - биовар в B. longum. После одного года жизни доминирующими становятся B. breve, B. adolscentis, B. longum, B. infantis. У взрослых чаще присутствует B.bifidum серовар а, B. adolscentis, B. longum. Лактобактерии определяют в более высоком титре при искусственном вскармливании. Клостридии превышают уровень 106 КОЕ/г исследуемого материала при использовании искусственных смесей. Нередко можно обнаружить у этих детей C. dificile и C. perfringens, способных вырабатывать энтеротоксины. Повышение уровня клостридий может происходить у более старших детей при использовании несбалансированной диеты со значительным увеличением содержания мясных продуктов.

 

Просмотреть [ _Т а б л и ц у_ ]

У детей, получающих искусственное вскармливание, чаще и в более высоких титрах появляются бактероиды и вейлонеллы. При избыточном количестве последних может отмечаться повышенное газообразование, развитие диспепсических проявлений. В зависимости от характера питания находится и факультативно-анаэробная флора. Пациенты, находящиеся на искусственном вскармливании чаще заболевают энтеритами, которые обусловлены эндогенными эшерихиями, или кишечными палочками с измененными свойствами (лактозонегативные и гемолизинпродуцирующие). Другие бактерии: клебсиеллы, протеи, морганеллы, энтеробактер, цитробактер, серрации являются условно-патогенными; при снижении резистентности организма они могут приобретать патогенные свойства, вызывать воспалительный процесс и диарею.

Непатогенные стафилококки (S. epidermidis) колонизируют кишечник детей с первых дней жизни. Иногда присутствуют в небольших концентрациях стафилококки с патогенными свойствами. Однако возможно развитие инфекционного процесса при передаче от носителей к ребенку нозокомиальных штаммов. Эти штаммы отличаются устойчивостью к антибактериальным препаратам и могут вызывать тяжелые воспалительные поражения кишечника и даже септический процесс.

Результат комплексного лечения зависит от эффективности терапевтической тактики основного заболевания, адекватности выбора комплекса препаратов с учетом микробиологических изменений и особенностей организма ребенка

Роль стрептококков в формировании оптимального уровня колонизационной резистентности достаточно велика. При естественном вскармливании уровень стрептококков сохраняется постоянным, а при искусственном вскармливании может значительно превышать норму. Однако при сниженном количестве облигатной микрофлоры у детей усиленный рост энтерококков способствует формированию эндогенного инфекционного процесса.

Таким образом, естественное вскармливание ребенка, начатое сразу после его рождения, формирует более благоприятную флору пищеварительного тракта, которая способна к колонизационной резистентности и обеспечивает адекватные процессы пищеварения. Искусственное вскармливание может являться одной из причин изменений микроэкологии ребенка с последующим участием эндогенной флоры в формировании инфекционных, аллергических, иммунопатологических процессов.

Микроорганизмы колонизируют просвет пищеварительного тракта, а также поверхность слизистых оболочек. В связи с этим разделяют мукозную микрофлору и полостную микрофлору. При ряде патологических состояний очень важно учитывать состав каждого пула. В настоящее время разрабатываются и внедряются методы раздельной оценки флоры пищеварительного тракта.

Клинические проявления дисбиоза появляются значительно позже, чем микробиологические изменения. Они очень неспецифичны, однако возможен ряд симптомов, которые формируются из-за нарушения процессов, происходящих при участии определенных бактерий.

Состав кишечной микрофлоры

Бифидобактерии - грамположительные палочки, строгие анаэробы - в толстой кишке детей составляют около 95% популяции бактерий. Являясь сахаролитическими микробами, выделяют большое количество кислых продуктов. Образующаяся молочная, уксусная кислоты способствуют усилению всасывания ионов кальция, железа, витамина D. Продукция ими лизоцима, бактериоцинов, спиртов и высокая антагонистическая активность по отношению к патогенным бактериям препятствуют проникновению микробов в верхние отделы ЖКТ и другие органы. Отмечена высокая способность у бифидобактерий к синтезу аминокислот, белков, многих витаминов группы В, которые затем всасываются в кишечнике. Поэтому при стойких, тяжелых нарушениях функций бифидобактерий может развиваться комплекс белково-витаминно-минеральной недостаточности. При снижении уровня бифидобактерий транслокация условно-патогенных микробов в верхние отделы кишечника может вызывать их избыточный рост с более тяжелыми проявлениями синдрома нарушенного всасывания.

Лактобактерии включают 44 вида, но основными являются L. acidophilus, L. casei, L. plantarum, L. fermentum. Подавление гнилостных и гноеродных микробов и антибактериальная активность лактобактерий связаны с выработкой молочной кислоты, спирта и лизоцима, продуктов с высокой антибиотической активностью, интерферонов, интерлейкина 1, ряда других. Исчезновение лактобактерий приводит к сдвигу реакции среды в щелочную сторону, резко снижая утилизацию кишечником биологически активных соединений. Интересен факт, что люди, использующие строгую вегетарианскую диету, имеют очень высокое содержание лактобактерий.

Доказана важная роль эубактерий, которые представляют собой анаэробные грамположительные неспорообразующие палочки, в трансформации холестерола в копростанол. В связи с этим положением требует внимания педиатров ряд работ зарубежных исследователей по использованию функционального питания, обогащенного соответствующими микроорганизмами для снижения уровня холестерола у пациентов. Однако следует помнить, что эубактерии могут участвовать в развитии воспаления ротовой полости, формировании гнойных процессов в плевре и легких и инфекционного эндокардита.

Клостридии также принимают участие в деконъюгации желчных кислот, многие поддерживают колонизационную резистентность, подавляют рост патогенных клостридий. Clostridium difficile и C. perfrigens способны вырабатывать энтеротоксины. Микробные пептидные токсины оказывают провоспалительный эффект, вызывают хемотаксис нейтрофилов, выделяют сериновые протеазы, окислители, формируют хроническое воспаление. При их участии происходит местная и системная сенсибилизация антигенами энтеральной системы, пищевая сенсибилизация. Так, развитие псевдомембранозного колита, обусловленного C. difficile (Рис. 1), связано с применением ряда антибиотиков, подавляющих нормальную микрофлору и резким снижением количества нетоксигенных клостридий.

Бактероиды являются еще недостаточно изученными представителями микрофлоры, известна их определенная роль в расщеплении желчных кислот. Среди них B. fragilis обладает рядом факторов, обусловливающих патогенность: способность секретировать лактамазу, энтеротоксин, гиалуронидазу, гепариназу, фибролизин, нейраминидазу. Имеются указания, что 10% случаев диарей вызываются энтеротоксигенными штаммами B. fragilis, особенно часто диарея, обусловленная бактероидами, наблюдается у детей дошкольного возраста.

Целый ряд видов фузобактерий способны секретировать гемолизины, гемагглютинины и факторы агрегации тромбоцитов. Поэтому при тяжелых септицемиях, связанных с ростом фузобактерий, могут возникать тромбоэмболии, имеющие соответствующую клиническую характеристику.

Вейлонеллы способны к восстановлению нитратов. При избыточном размножении в кишечнике вейлонелл отмечается повышенное газообразование, могут возникать выраженные диспепсические расстройства.

Некоторые штаммы эшерихий продуцируют колицины, которые тормозят рост энтеропатогенных штаммов кишечной палочки. Эти свойства обусловлены в первую очередь механизмом синтеза секреторных иммуноглобулинов в кишечнике. Эшерихии принимают участие в синтезе витамина К, обеспечивая гемостатические процессы. Однако следует указать на способность формирования госпитальных штаммов эшерихий с множественной резистентностью к антибактериальным средствам, что является причиной развития госпитальной инфекции.

Цитробактер, энтеробактер, протеи, клебсиеллы и другие при снижении иммунологической резистентности организма также могут приводить к изменению функции кишечника, формированию воспалительных процессов в различных органах в результате воздействия микробных пептидных токсинов.

Иммунная реактивность организма

Самые разнообразные неблагоприятные воздействия на ребенка: стрессы, физические и психоэмоциональные нагрузки, несбалансированное питание, экологическое неблагополучие и многие патологические состояния вызывают изменения иммунного ответа и поэтому могут влиять на качественные и количественные характеристики нормальной флоры кишечника. В случае развития дисбактериоза кишечника у больного ребенка могут выявляться клинические состояния, которые связаны со снижением колонизационной резистентности, расстройствами пищеварения и трофическими нарушениями, нарушением детоксицирующей функции кишечной микрофлоры и изменениями иммунного ответа.

Диагностика и оценка тяжести кишечного дисбактериоза

В зависимости от степени выраженности клинических проявлений и особенностей микробиологических изменений выделяют 3 степени дисбактериоза: компенсированная, субкомпенсированная и декомпенсированная. Однако в оценке степеней дисбактериоза нет единой точки зрения, так как часто используются разные клинико-лабораторные критерии. Клинические проявления дисбактериоза кишечника в значительной степени определяются локализацией изменений. Дисбактериоз тонкой кишки - синдром избыточного бактериального роста (обсеменения), чаще характеризуется диареей и формированием синдрома нарушенного кишечного всасывания с самыми разнообразными отклонениями в гомеостазе. Дисбактериоз толстой кишки может не иметь клинических проявлений. В ряде случаев описывают связь запоров с нарушениями микрофлоры. Может формироваться тяжелое заболевание - псевдомембранозный колит.

Лабораторная диагностика дисбактериоза чаще всего базируется на микробиологическом анализе фекалий. Микробиологическими критериями служат снижение бифидолактобактерий, снижение или увеличение эшерихий, появление штаммов с измененными свойствами, повышение количества кокков, обнаружение условно-патогенных грамотрицательных палочек, а также грибов и клостридий более 103 КОЕ/л. В анализах возможны различные сочетания указанных сдвигов.

В настоящее время применяется также газожидкостная хроматография. Хроматографический метод позволяет оценить химические соединения, связанные с жизнедеятельностью нормальной микрофлоры.

Оценка копрологии выявляет бродильную и гнилостную диспепсию, нарушения расщепления и всасывания пищевых ингредиентов.

В ряде случаев целесообразно определение ЛПС-О-антигена, уровня энтеротоксинов.

Коррекция микрофлоры

Лечебные программы по восстановлению нарушенной микрофлоры должны строиться с учетом возможных факторов, приводящих к ее изменению. Имея в своем арсенале широкий спектр различных препаратов, для выбора конкретных лекарств врач должен проанализировать индивидуальные изменения в организме ребенка с учетом преморбидного фона, возраста, характера вскармливания, аллергических реакций, перенесенных кишечных инфекций, а также препаратов, используемых для терапии основного заболевания.

Питание

Адекватное, соответствующее возрасту ребенка, сбалансированное питание при нормальном функционировании органов и систем предотвращает развитие дисбиозов. При изменениях микрофлоры необходима коррекция питания с учетом моторики, секреторных изменений ЖКТ, ферментативной активности пищеварительного тракта и дополнительным введением витаминно-минеральных комплексов. В настоящее время широкое распространение получает так называемое функциональное питание. При функциональном питании употребляются готовые пищевые продукты, в которые добавляют биопрепараты, антиоксиданты, каротиноиды, ферменты и другие субстраты. Для детей раннего возраста широко применяются адаптированные смеси, обогащенные представителями микрофлоры, - (Малютка), (Биолакт адаптированный), (Бифидок), (Бифилин), (Бифидолакт), (Бифилайф), (Виталакт) и ряд других. Во многих случаях оправдывает себя применение сухой смеси (Лактофидус), содержащий бифидобактерии и стрептококки, (НАН) с бифидобактериями. Для выхаживания детей в неонатальном периоде разработано функциональное питание в виде лиофилизированного грудного молока, обогащенного Bifidobacterium bifidum.

Большое значение для коррекции микрофлоры кишечника имеют пищевые волокна. Они являются естественными энтеросорбентами и влияют на состав микробоценоза. Микробная флора использует пищевые волокна в качестве субстрата для жизнедеятельности, однако следует помнить, что продукты их метаболизма могут оказывать как физиологическое, так и токсическое действие.

Пищевые волокна (пектины, лигнины, целлюлоза, гемицеллюлоза) содержатся в большом количестве в отрубях, морской капусте, яблоках, моркови, красной рябине и других овощах и фруктах; поступая в толстую кишку, они подвергаются воздействию глюкозидаз. Глюкоза является субстратом для многих анаэробных бактерий. Велика роль и других образующихся метаболитов, среди них молочная кислота, другие короткоцепочечные монокарбоновые кислоты, которые ингибируют патогенную флору и являются субстратом для восстановления кишечного эпителия. Пропионовая кислота регулирует микроциркуляцию толстой кишки через сосудистые сфинктеры, бутират участвует в пролиферации и дифференцировке эпителия кишечника. Пищевые волокна существенно снижают уровень эндогенного гистамина и других биологических аминов, которые реализуют аллергические проявления при болезнях пищеварительной системы. Хорошо зарекомендовали себя препараты лактулозы. Для лечения дисбиозов широко используется нормазе. Препарат высоко эффективен при наличии запоров и аллергического компонента.

Ферментные препараты

Для улучшения расщепления и всасывания пищевых ингредиентов могут использоваться ферментные препараты на основе панкреатина, а в сложных случаях - микротаблетированные ферменты, которые могут предотвращать гнилостные процессы. В последнее время с хорошим эффектом применяются комбинированные препараты вобензим, флагензим. Они особенно эффективны в комплексной терапии дисбиозов кишечника, сопровождающихся нарушениями кишечного всасывания и аллергическими проявлениями у детей.

Энтеросорбенты

Применение энтеросорбентов особенно важно в условиях возрастания полирезистентности микробов к антибактериальным средствам. Сорбенты обладают высокой сорбирующей активностью по отношению к экзо- и эндотоксинам, метаболитам бактерий, желчным кислотам, а также самим бактериям и вирусам. Применяются сорбенты на основе гранулированных активированных углей: карболен, микросорб П, активированный уголь СКН, энтеросорбент СКН, карболонг и ряд других. Энтеросорбент смекта, представляющий собой микропластины диоктаэдра кремния и алюминия также нашел свое применение в педиатрической практике. Этот препарат способствует улучшению свойств слизи ЖКТ, повышению резистентности слизистой оболочки , имеет цитопротективное действие. С хорошим терапевтическим эффектом применяются новые сорбенты - СУМС1 и альгисорб (альгинат кальция), они быстро выводят различные метаболиты, нормализуют показатели микрофлоры. СУМС1 представляет собой углеродоминеральный сорбент в виде гранул и порошка. Альгисорб изготавливается из морских водорослей - ламинарий, не влияет на обмен кальция, калия, железа, микроэлементов, поэтому может применяться в течении длительного времени. Он хорошо восстанавливает многие адаптационные механизмы.

Бактерийные препараты

Широкое распространение получили бактерийные препараты на основе живых микроорганизмов, представителей нормальной микрофлоры - пробиотики (см. таблицу). В настоящее время появилось новое понятие - биотерапевтические агенты (БТА), представляющие собой препараты микроорганизмов, на основе штаммов лактобифидобактерий. Бифидумбактерин, лактобактерин, кисломолочный бифидумбактерин относятся к категории БТА. Для этих препаратов характерна способность выживать в кислой среде, эффективно прикрепляться к эпителиоцитам, осуществлять колонизацию слизистой, продуцировать антимикробные субстанции, стимулировать иммунную систему, предупреждать избыточный рост и размножение патогенных микроорганизмов, восстанавливать нормальную микрофлору.

В ряде препаратов имеется сочетание микроорганизмов: бификол (бифидо-колибактерии), бифиформ (бифидум-энтерококк), бифоцит (бифидум-лактобактерии), линекс (три штамма лактобактерий), кисломолочный бифилакт. Имеются также комплексные препараты: бифидумбактерин-форте (с косточковым сорбентом), бифилиз (с лизоцимом), нутролин В (с витаминами группы В), кипацид (с иммуноглобулином). В настоящее время появляются рекомбинантные препараты (субалин).

Имеются разные точки зрения на применение бактерийных препаратов, содержащих аэробные спорообразующие бактерии - бактисубтил, споробактерин и др. Существуют указания, что искусственное введение в кишечник этих бактерий в больших количествах и излишнее размножение бацилл в нехарактерной для них экологической нише, сопровождающееся распространением бацилл за пределы кишечника, на фоне снижения количества облигатной флоры может увеличивать степень дисбиотических нарушений, ухудшать состояние пациента. B. cereus синтезируют гемолизины, способные разрушать эритроциты. Препарат споробактерин содержит бациллы, продуцирующие протеолитические ферменты, фибринолизины. Штаммы, содержащиеся в споробактерине, из-за высокой протеолитической активности проникают через слизистую оболочку в кровь, лимфу, достигают лимфатических узлов, селезенки, печени. По сути эти штаммы обладают свойствами, характерными для патогенных микроорганизмов. Можно согласиться с мнением ряда авторов, что широкое применение указанных препаратов мало обосновано и должны быть строгие показания для их использования.

В настоящее время при неэффективности коммерческих бактерийных препаратов в силу слабой их приживляемости в кишечнике больного могут использоваться аутоштаммы бифидо- и лактобактерий. Они могут длительно сохранять свою активность в лиофилизированном состоянии или в холодильнике при температуре -20оС. Особенно рекомендуется коррекция микрофлоры с помощью аутоштаммов у больных, требующих применения цитостатиков, глюкокортикоидов, антибиотиков, лучевой терапии.

Отработано применение донорских штаммов бифидо- и лактобактерий матери для ребенка через 2 ч после кесарева сечения с целью предотвращения патологической колонизации кишечника и формирования нормальной микрофлоры.

Также используются препараты пробиотики, состоящие из пищевых добавок, селективно стимулирующих рост нормальной флоры. Достаточно широко используются лизоцим, лактулоза, хилак-форте.

В случаях дисбактериоза 2-3-й степени необходимо назначать средства, обладающие селективной антибактериальной активностью. Различные фаги часто бывают эффективны в лечении дисбактериозов. В настоящее время используют стафилококковый, клебсиеллезный, пиобактериофаг, интестибактериофаг, синегнойный и другие фаги.

В некоторых случаях, при низкой чувствительности к фагам могут использоваться антибактериальные препараты: фуразолидон, хлорофилипт, метронидазол, нифуроксазид, интетрикс, а также антибиотики и группа антигрибковые средства, среди последних следует указать кетоконазол, флюконазол, натамицин.

Комплексная терапия может включать иммуномодулирующие средства, в том числе витамины, стабилизаторы клеточных мембран, микроэлементы.

Результат лечения зависит от эффективности терапии основного заболевания, адекватности выбора комплекса препаратов с учетом не только микробиологических изменений, но и особенностей организма ребенка.

 

 

 

 

 


Литература

 

1. Бабушкин Н.В. Применение препарата (Хилак-форте) в комплексном лечении дисбактериоза кишечника. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997; 5: 96-7.

2. Запруднов А.М., Мазанкова Л.Н. Микробная флора кишечника и пробиотики. М. 1999.

3. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. М. 1991.

4. Коровина Н.А., Вихерева В.Н., Захарова И.Н. и др. Профилактика и коррекция нарушений микробиоциноза кишечника у детей раннего возраста. М. 1996.

5. Коршунов В.М., Смеянов В.В., Ефимов Б.А. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника. Вестн. РАМН. 1996; 2: 60-5.

6. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. и др. Микроэкология желудочно-кишечного тракта. Коррекция микрофлоры при дисбактериозах кишечника. М. 1999.

8. Парфенов А.И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз. Рус. мед. журн. 1998; 6 (18): 1170-3.

9. Шендеров Б.А., Манвелова М.А. Функциональное питание и пробиотики: микроэкологические аспекты. М. 1997.

10. Щеплягина Л.А., Римарчук Г.В., Борисова О.И. и др. Организация медицинского наблюдения за детьми в районах экологического неблагополучия. (Лекция). М. 1998; 25-35.

.

Дисбактериоз кишечника у детей | Симптомы | Диагностика | Лечение

Одним из часто встречающихся у детей заболеваний является дисбактериоз кишечника. При этом состоянии нарушается нормальный баланс микрофлоры, которая необходима для жизнедеятельности организма. Снижается количество «полезных» бактерий и увеличивается содержание патогенных микроорганизмов.

Причины

Основной причиной развития дисбактериоза у новорожденных и детей старшего возраста является нерациональная медикаментозная терапия. Особенно это относится к антибактериальному лечению. Однако дисбаланс микрофлоры может появляться и при наличии других заболеваний, а также под влиянием факторов, снижающих иммунитет:

  • ожоги;
  • тяжелые операции;
  • повышенное влияние ионизирующего излучения;
  • ухудшение экологической ситуации;
  • перевод на искусственное питание, позднее начало грудного вскармливания, заболевания матери.

Симптомы дисбактериоза

Симптомы дисбактериоза зависят возраста ребенка.

У детей старшего возраста может наблюдаться:

У грудничка патология проявляется следующими симптомами:

Такие дети плохо растут и мало прибавляют в весе, могут болеть рахитом или анемией.

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Диагностика

Для определения нарушения микрофлоры врачи назначают следующие исследования:

  • анализ кала, в том числе биохимическое исследование;
  • бактериологическое изучение состава кишечного содержимого и желчи;
  • эзофагогастроскопия с последующим бактериологическим изучением соскоба со слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки;
  • колоноскопия с бактериологическим исследованием соскоба слизистой оболочки толстой и прямой кишки.

Лечение дисбактериоза у детей

Лечение дисбактериоза начинается с устранения причины, которая способствовала его развитию. Для нормализации состава микрофлоры применяются пребиотики и пробиотики. В целом лечение похоже на лечение дисбактериоза у взрослых.

Диета

Диета при дисбактериозе у детей зависит от особенностей клинической картины у каждого пациента: показателей кислотности желудочного сока, степени нарушения пищеварения, локализации патологического процесса. Питание ребенка при дисбактериозе должно быть сбалансированным и легкоусвояемым.

Опасность

Опасность заключается в нарушении водно-электролитного баланса, истощения малыша вследствие длительного поноса.

Группа риска

В группу риска входят малыши, которые перенесли:

  • родовые травмы;
  • глистные инвазии;
  • искусственное вскармливание;
  • колит, энтерит;
  • инфекционные заболевания (дизентерия, тиф).

Профилактика

Профилактика заключается в соблюдении режима питания малыша и проведении рациональной антибиотикотерапии.

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

Что ДЕЙСТВИТЕЛЬНО лечит раздраженный кишечник у детей

Исцеление дырявого кишечника - одна из самых востребованных задач в моей педиатрической практике питания. Многие родители с удивлением слышат, как я говорю, что - можно вылечить негерметичный кишечник у детей всех возрастов.

Но что действительно работает? О диетических подходах, пробиотиках и пищевых добавках много говорят, а исследования дырявого кишечника вызывают меньше, чем нам хотелось бы, особенно когда речь идет о младенцах, младенцах, детях или подростках.Тем не менее, после двадцати лет моей клинической педиатрической практики в области питания я могу сказать вам, какие пищевые добавки, которые я видел, постоянно работают, а какие стратегии часто терпят неудачу.

Во-первых, давайте поговорим о том, что такое дырявый кишечник, а что нет. Это не означает, что в кишечнике вашего ребенка есть настоящие язвы или дыры, которые «протекают». Но это может означать, что стенка кишечника потеряла некоторую целостность и стала слишком терпимой в отношении размера молекул, которые она позволяет проходить в ваш кровоток.

Другой способ, которым вы можете услышать описание дырявого кишечника, - это «кишечная проницаемость» или «повышенная проницаемость» - опять же, это состояние, при котором обычно очень избирательный, плотный процесс переваривания и всасывания пищи в кишечнике стал, ну, в общем, рыхлым и отрывочным!

Практикующие, включая меня, могут тщательно изучить зонулин, исследования микробов в кале (микробиологические культуры или методы ПЦР ДНК), воспалительные маркеры, такие как кальпротектин, или иммунные маркеры, такие как иммуноглобулин А, в образце стула, чтобы измерить среду кишечника.Некоторые врачи могут назначить тест на лактулозу и маннозу, во время которого пациенты пьют концентрированный раствор из этих сахаров. То, как эти два сахара разного размера выводятся с мочой, может дать оценку проницаемости кишечника. Чтобы узнать больше о тестах на кишечную проницаемость, а также об их плюсах и минусах, нажмите здесь. Также можно измерить пищевую аллергию и пищевые реакции, не относящиеся к IgE, для чего требуется анализ крови.

Ключ к восстановлению дырявого кишечника….

Ключ к восстановлению здорового кишечника - это восстановление «плотных соединений» - это микроскопические структуры кишечника, нарушающие работу гаишников.Они образуют плотное соединение между клетками стенки кишечника. Когда эти соединения повреждаются, они разрушаются - и молекулы большего размера, чем идеальные, переходят из кишечника в кровоток, вызывая всевозможные реакции на наполнение, которое ваш кровоток и отдаленные ткани никогда не должны были видеть. Это может быть что угодно, от полипептидов (огромные фрагменты молекул пищевого белка, которые могут маскироваться под ложные гормоны, ложные нейротрансмиттеры или вторгающиеся антигены) до токсинов, получающих доступ к вашему телу из кишечника, когда они не должны этого делать.Этот сценарий проницаемости является ловушкой-22, поскольку он может легко сохраниться, поскольку в кишечнике сохраняется все больше травм.

Кишечник - это крупнейший интерфейс нашей иммунной системы с внешним миром, поэтому дырявый кишечник также может нанести ущерб иммунной системе, от аутоиммунных проблем до частых инфекций и болезней.

Что повреждает кишечник? Многое из-за того, что это усложняет то, что симптомы дырявого кишечника часто бывают разрозненными и коварными. Они могут развиваться постепенно или с внезапным началом, которое так и не разрешится.Дырявый кишечник, конечно, может вызывать симптомы в желудочно-кишечном тракте, но также и далеко от кишечника, такие как головные боли или боли в суставах, скованность, боль, усталость или частые простуды и инфекции.

, изображение предоставлено Джилл Карнахан, MD

Вот обычные подозреваемые в провоцировании утечки в кишечнике
  • использование антибиотиков
  • Кишечные Candida или другие грибковые инфекции
  • недиагностированная пищевая аллергия или пищевая чувствительность
  • кишечный грипп или вирус
  • пищевое отравление
  • Чувствительность к глютену без глютена
  • Плохо переносимые плановые прививки
  • хронический стресс
  • черепно-мозговая травма или сотрясение мозга
  • Рождение с использованием кесарева сечения (ребенок упускает возможность воздействия полезной микрофлоры влагалища)
  • мама лечится антибиотиками во время беременности или родов по любой причине
  • Мастит (маме нужны антибиотики при кормлении грудью)
  • лучевая терапия
  • недостаток веса, особенно если вы младенец, ребенок или подросток

У большинства детей был хотя бы один из предметов из этого списка.Но последнее является ключевым. Сам по себе недостаточный вес может вызвать кишечную проницаемость, особенно у детей . Вы можете устранить все остальные триггеры, но если у вашего ребенка недостаточный вес, то есть более чем на пятнадцать процентов ниже его или ее ожидаемого шаблона , кишечник вашего ребенка может оставаться «негерметичным». На борту просто не хватает сырья и энергии для того, чтобы ткань могла восстановить себя, в то время как ваш ребенок тоже пытается расти.

Вот загвоздка: как правило, никто так внимательно не изучает характер роста вашего ребенка (я буду честен и скажу вам, что даже вижу, что гастроэнтерологические обследования упускают этот уровень детализации - и я регулярно читаю отчеты своих пациентов от их специалистов по желудочно-кишечному тракту по всей стране) .Без определения фактической ожидаемой модели роста вашего ребенка - то есть того, где ваш ребенок должен быть сегодня, учитывая родительский рост, историю беременности, историю рождений / родов и историю роста с момента рождения - тогда вы не будете знать, имеет ли ваш ребенок недостаточный вес или недоедание. Вы можете узнать об этом больше здесь.

Я встречаю много детей с недостаточным весом. Иногда это происходит из-за того, что семьи садят детей на слишком строгие диеты. Или некоторые семьи настолько травмированы пугающей реакцией на еду, что просто не знают, как и чем кормить своих детей, а значит, и не знают.Иногда это вызвано добрыми намерениями практикующего, который не следил за ростом и потреблением пищи, потому что вместо этого они сосредоточились на лабораторных тестах и ​​добавках, не давали никаких указаний о том, что на самом деле есть, и поощряли ограничительную диету без эффективных заменителей принимаемых продуктов. из. Я также видел недостаточный вес, вызванный лекарствами от рефлюкса, которые могут снизить аппетит и пищеварение при использовании более нескольких недель или месяцев. Когда дело доходит до разборчивости в еде, это также снижает рост у детей, а также травмирует кишечник из-за недостаточного веса и неправильного питания.

Обратной стороной медали является оценка того, что ест ваш ребенок - сколько и что - и единственный способ узнать, достаточно ли ваш ребенок ест не вызывающую тревогу, питательную пищу, - это составить дневник питания (часть каждого нового приема пациента I делать), а затем согласовать его с оценкой роста. Пища, которую ест ваш ребенок, - это древесина, которая будет использоваться для ремонта кишечника. - так что это должна быть правильная еда в нужном количестве. Добавки (включая глютамин, который является полезной аминокислотой, но не источником энергии), травы и пробиотики не обеспечивают этот строительный материал.Я встречаю много детей, которым дали много добавок, лабораторные анализы, противогрибковые препараты, специальные диеты и меры по устранению проницаемости кишечника. Но они все еще борются, потому что эта важная часть роста и питания теряется в беспорядке. Но составьте правильный план кормления с правильными дополнительными опорами и стрелой - теперь вы говорите!

Вот что работает для устранения дырявого кишечника у детей
  • Сбалансируйте среду кишечных микробов с помощью трав или препаратов, отпускаемых по рецепту, чтобы напрямую бороться с грибковыми заболеваниями, бременем клостридий (даже комменсальные штаммы могут быть проблематичными, если они намного превосходят другие полезные штаммы), стрептококками или клебсиеллами, паразитами, простейшими и всем, что обнаруживается при тестировании.Совместите это с пробиотическими добавками, которые соответствуют исследованиям стула вашего ребенка. Мои предпочтительные инструменты для оценки - GI MAP и Doctors Data Stool Microbiology.
  • Настройте специальную диету на вашего ребенка. Избегайте догматичных, универсальных подходов.
  • Дайте достаточно белка! Детям может потребоваться от 1 до 2 граммов белка на килограмм веса тела в день в зависимости от степени нарушения роста.
  • Дайте правильный белок; Сначала оцените, какие белки вызывают срабатывание, с помощью лабораторных исследований.Замените триггерные белки равными или более ценными не триггерными источниками белка и поддерживайте их разнообразие.
  • Используйте свободные аминокислоты. Добавление смесей аминокислот, которые содержат все 8 незаменимых аминокислот (а не только глютамин), было большим преимуществом в моей практике для детей, которым требуется глубокое восстановление кишечника. Доступны формулы и порошки. Это дает кишечнику прямой доступ к строительным блокам для роста и восстановления новых тканей. Я употребляю от 5 до 15 или даже 30 граммов этого источника белка в день, в зависимости от потребностей или статуса ребенка.Предостережение: Они не будут работать нормально без адекватной полноценной диеты, поддерживающей энергетические потребности.
  • Давайте достаточно полноценной пищи, включая «чистые» (несладкие) углеводы, которые имеют решающее значение для роста детей (углеводы сохраняют белок для структуры и функций и не позволяют ему сжигаться для получения энергии), а также достаточное количество полезных жиров и масел. Детям может потребоваться в 4-6 раз больше калорий на фунт, чем взрослым, в зависимости от возраста и статуса роста. Не кормите их, как маленьких взрослых, - давайте им высококалорийную и богатую питательными веществами пищу.
  • Мастичная камедь, корень солодки, цинк-карнозин, глутатион, богатые минералами продукты или такие продукты, как Restore, - это лишь крошечная часть из тысяч продуктов, которые могут помочь в восстановлении тканей кишечника. Проконсультируйтесь с опытным врачом, который раньше использовал их у детей. Использование этих инструментов - обычная часть моей практики.
  • Правильный режим сна, чтобы ваш ребенок мог спать крепко и просыпаться отдохнувшим. Сон - это когда наши органы заняты восстановлением и очисткой. Подсказка: дети, которые недокормлены, как правило, плохо спят и чаще просыпаются.
  • Сведите к минимуму стресс в мире вашего ребенка. Не обсуждайте «дырявый кишечник» с детьми младшего возраста и не считайте еду или их тело проблемой. Используйте позитивный язык и подчеркивайте силу исцеления, которая есть у всех нас.
  • Дайте ему время (например, несколько месяцев), расслабьтесь и помните, что тело вашего ребенка - это чудо со своим врожденным стремлением расти, восстанавливать и лечить.
А теперь отказывает «дырявый кишечник»…
  • Использование жестких диетических стратегий для растущих детей может быть слишком ограничивающим, чтобы поддерживать рост, рост и восстановление кишечника.Бездрожжевая диета, GAPS, кетогенная диета, AIP, SCD, Paleo или Body Ecology - все они имеют свои достоинства (и преданные!), И я использую их компоненты в своей практике. Но сами по себе ни один из них не был создан для использования у детей (кроме кетогенных диет для контроля припадков) и может потерпеть неудачу, когда дети уже изо всех сил пытаются поправиться или вырасти. Если вы не наблюдаете хорошего роста, прироста и прогресса в поведении или пищевых реакциях с помощью одной из этих стратегий в течение 2–4 недель или если первоначальные улучшения быстро исчезают, то, вероятно, это не подходит для вашего ребенка.Вместо этого настройте под своего ребенка!
  • Требуется, чтобы вашему ребенку нравилось все это, включая прием пищевых добавок, анализ крови или прием другой пищи. Ты взрослый. Они не облегчат вам задачу - это само собой разумеющееся. Подсказка: придирчивый аппетит можно улучшить, выполнив эти три шага - не думайте, что ваш ребенок «не станет это есть».
  • Пребывание на лекарствах от рефлюкса в течение нескольких месяцев. Они будут работать против ваших усилий по заживлению кишечника, поддерживая слишком низкий уровень pH в желудке, чтобы инициировать хорошее переваривание белка.Они также заставят вашего ребенка со временем чувствовать себя менее голодным, меньше есть и стать более разборчивым, в результате чего ваш ребенок останется недокормленным и недоеденным для выполнения задачи восстановления кишечника. Узнайте больше о недостатках лекарств от рефлюкса здесь.
  • Используйте глутамин, витамины, минералы или большое количество добавок, прежде чем вы определите правильную стратегию кормления для вашего ребенка. Стратегия кормления означает знание того, какие продукты использовать, сколько и какие источники белка, жиров и углеводов и как долго, чтобы поддерживать ожидаемый вес и рост вашего ребенка.
  • Быть агрессивным с ферментированными продуктами, пробиотиками или слишком большим количеством Saccharomyces boulardii. Они могут иметь неприятные последствия, если их использовать слишком долго или в слишком высоких дозировках, и могут даже вызвать собственный дисбактериоз или дискомфорт.
  • Оставление грибка, паразита, SIBO или SIFO или другого дисбактериоза без лечения или недостаточного лечения. Это может нарушить аппетит, пищеварение и дефекацию, а также предотвратить закупорку плотных контактов.
  • Сдаю через 2-4 недели. Это восстановление и ремонт, которые могут занять месяцы, в зависимости от того, как долго кишечник вашего ребенка находился в сорняках.

Нужна помощь? Это очень много! Разрешите отсортировать лучших вариантов для вашего ребенка. Свяжитесь со мной сегодня, чтобы назначить время для работы со мной удаленно или лично. Или ознакомьтесь с моими вариантами книг и поддержки онлайн-курсов.

Диагностика дисбактериоза

Дисбактериоз - это состояние, при котором кишечные бактерии становятся несбалансированными, что приводит к широкому спектру нарушений пищеварения, включая вздутие живота, диарею, запоры и спазмы желудка, среди прочего.Это состояние было связано с различными заболеваниями, включая синдром раздраженного кишечника (СРК), воспалительное заболевание кишечника и гастрит, и это лишь некоторые из них.

Что такое дисбактериоз?

Дисбактериоз - это нарушение баланса кишечных бактерий. В результате возникает широкий спектр симптомов нарушения пищеварения, включая диарею, спазмы, запор, вздутие живота и несварение желудка. Когда наблюдается несоответствие нормальной микрофлоры кишечника из-за недостатка полезных бактерий и чрезмерного роста вредных бактерий, это может вызвать дисбактериоз.

В микробиоме кишечника обнаружено не менее 400 видов бактерий. Они необходимы для общего здоровья, поскольку помогают пищеварению, борются с патогенными микроорганизмами и синтезируют витамины. Нормальную флору тела можно найти в различных областях, и они необходимы для общего здоровья и хорошего самочувствия. Когда эти бактерии становятся несбалансированными, а вредные подавляют полезные бактерии или бесконтрольно разрастаются, это может вызвать болезнь.

Что вызывает дисбактериоз?

Существует множество факторов, которые могут привести к состоянию, включая чрезмерное или неправильное использование антибиотиков, чрезмерное употребление алкоголя, повышенное потребление сахара или белка, частое использование антацидов, воздействие пестицидов и хронический стресс, и это лишь некоторые из них.Кроме того, плохая гигиена полости рта и беспокойство также могут привести к дисбактериозу.

В некоторых случаях исследования связывают дисбактериоз с рождением через кесарево сечение и кормлением молочными смесями среди новорожденных.

Признаки и симптомы дисбактериоза

Основными признаками и симптомами дисбактериоза являются нарушения пищеварения. Люди с этим заболеванием могут испытывать частые газы или вздутие живота. Это означает, что они ощущают вздутие живота почти все дни недели. Кроме того, они страдают от спазмов в животе, диареи и запоров со слизью в стуле.У них может быть сочетание диареи и запора, пищевой чувствительности, пищевой непереносимости и хронического неприятного запаха изо рта.

В некоторых случаях люди могут испытывать затруднение при мочеиспускании, вагинальный или ректальный зуд, боль в груди, сыпь, утомляемость, проблемы с концентрацией внимания, депрессию, беспокойство и туман в мозгу.

Диагностика дисбактериоза

Врач может диагностировать дисбактериоз на основании признаков и симптомов, истории болезни, физического осмотра и диагностических тестов. У человека может быть дисбактериоз, если у него или у нее есть диагноз синдрома раздраженного кишечника (СРК), длительное употребление антибиотиков в анамнезе, аутоиммунное заболевание или гастроэнтерит в анамнезе.Однако для подтверждения диагноза врач может порекомендовать следующие диагностические тесты:

Тесты на органическую кислоту

Врач порекомендует тест на органическую кислоту. Это делается путем сбора пробы мочи и ее исследования в лаборатории. Они будут искать и проверять определенные кислоты, которые выделяют бактерии в кишечнике. Аномальные уровни означают, что некоторые бактерии выходят из-под контроля.

Комплексный анализ пищеварительного стула (CDSA)

Всесторонний анализ стула может дать наиболее глубокий анализ бактерий, как хороших, так и патогенных, которые обитают в кишечнике.Кроме того, исследование стула может определить наличие других оппортунистических инфекций, например, паразитарных организмов.

Врач разрешит пациенту забрать домой специальное оборудование для сбора пробы стула. Затем образец будет отправлен в лабораторию. Стул будет исследован на наличие бактерий, дрожжей или грибков.

Водородный дыхательный тест

Водородный тест груди определяет наличие газов, производимых бактериями в кишечнике. В водородном дыхательном тесте врач разрешает пациенту выпить раствор глюкозы или сахара.После этого пациент дышит в специальный баллон, где воздух исследуется на наличие газов, производимых бактериями. Когда количество газов слишком велико или слишком много, это может указывать на дисбаланс кишечных бактерий.

Биопсия

Врач может взять образец бактериальной ткани из кишечника, где есть активная инфекция, чтобы увидеть, какой тип бактерий присутствует.

Лечение дисбактериоза - это больше, чем просто прием пробиотиков для поддержания баланса в кишечнике.Это как-то связано с правильным выбором пищи, отказом от определенных продуктов и занятий, ограничением употребления алкоголя или его полным искоренением. Соблюдение здоровой диеты и сокращение количества потребляемого сахара и пищевых добавок - многообещающий способ обуздать дисбактериоз и сохранить здоровье кишечника.

Дополнительная литература

Новые направления профилактики неонатального дисбактериоза

Proteus mirabilis, часть микробиома человека.

Некротический энтероколит, сокращенно НЭК, является одной из основных причин смерти младенцев.Врачи знают, что недоношенные дети более уязвимы для НЭК, чем доношенные, но причины не совсем ясны. Предотвратить и лечить это состояние особенно сложно.

NEC и другие серьезные состояния в младенчестве, такие как сепсис и даже задержка развития, связаны с нездоровым дисбалансом бактерий в пищеварительном тракте младенцев, состоянием, известным как дисбактериоз.

«Все начинается в кишечнике, когда плохие бактерии берут на себя контроль», - говорит Ахил Махешвари, директор неонатологии Детского центра Джонса Хопкинса.

Преобладает мнение, что недоношенные дети более склонны к дисбактериозу, потому что после рождения они проводят много времени в больнице, где заражаются вредными бактериями от других младенцев - траектория неонатологи и микробиологи называют горизонтальным приобретением .

«Колонизация у матерей происходит задолго до рождения, и матери передают ее. Мы можем использовать эти знания для предотвращения дисбактериоза ». - Ахил Махешвари

Новое исследование Махешвари перевернуло это понимание с ног на голову.Противоречивые результаты исследования открыли новое понимание того, как младенцы становятся колонизированными нездоровыми бактериями, и предлагают новые интригующие направления в борьбе с дисбактериозом. Исследование было опубликовано в выпуске Microbiome от 12 сентября.

Дисбиоз вызывает беспокойство, потому что микробный дисбаланс склоняется в пользу класса микробов, известных как гаммапротеобактерии, который включает патогены, вызывающие брюшной тиф, гонорею, чуму, холеру и другие известные инфекционные заболевания, а также E.coli , который может вызвать смертельное пищевое отравление у детей.

Махешвари намеревался определить, как эти нежелательные бактерии развиваются у недоношенных детей, у которых чаще развивается полноценный дисбактериоз. Его исследование показывает, что недоношенные дети, у которых развивается дисбактериоз, делятся на две категории: полужизни начинают с низким уровнем гаммапротеобактерий в кишечнике и колонизируются в первые несколько недель после рождения; у другой половины младенцев очень высокий уровень этих бактерий, как только они родились.Исследование Махешвари - первое, демонстрирующее эту двойную дихотомию в прогрессировании дисбактериоза.

Однако более критично то, что исследование говорит о том, как младенцы приобрели бактерии. Обе группы рождаются с гаммапротеобактериями и изначально не приобрели их от других младенцев, как предполагают преобладающие гипотезы. Должен быть другой источник.

«Это предполагает, что вредные бактерии поступают непосредственно от матери к ребенку, а не от других младенцев - так называемая вертикальная траектория », - говорит Махешвари.

В то же время врачи также знают, что у доношенных матерей в крови, молоке, кале или других жидкостях организма отсутствуют гаммапротеобактерии. «Если у доношенных мам их нет, а у недоношенных - откуда они?» - риторически спрашивает Махешвари.

Ответ в данных. Теперь он считает, что вредные бактерии приобретаются не младенцами от других младенцев, а матерями во время длительного, а иногда и многократного пребывания в больнице, предназначенного для предотвращения преждевременных родов.По его словам, шестьдесят процентов матерей с преждевременными родами попадают в больницу три или четыре раза, и многие другие женщины поступают как минимум два раза.

Передача от матери к ребенку также объясняет еще один факт о дисбактериозе: вагинальные роды, при которых младенцы чаще контактируют с кровью, фекалиями и другими биологическими жидкостями от матери, приводят к большей вероятности развития этого состояния у недоношенных детей. матери которых были госпитализированы до их рождения.

«Колонизация у матерей происходит задолго до рождения, и матери передают ее», - говорит Махешвари.«Мы можем использовать эти знания для предотвращения дисбактериоза».

Основываясь на результатах своего собственного исследования, Махешвари начал широкое сотрудничество со своими коллегами-акушерами по внедрению новой политики и процедур приема в Детский центр Джона Хопкинса для противодействия дисбактериозу.

Вместо того, чтобы бороться с микробным дисбалансом постфактум - у уже колонизированных новорожденных, дезинфицируя отделения интенсивной терапии или назначая антибиотики, - борьба должна начаться намного раньше, в идеале, с того момента, когда у матери начнутся преждевременные роды, - говорит он.Махешвари считает, что следует более тщательно рассмотреть потенциальные риски пребывания в больнице по поводу преждевременных родов, и следует избегать или ограничивать такое пребывание в максимально возможной степени.

«Врачам необходимо начать профилактику до родов», - говорит он. «Если мы дождемся родов, будет уже слишком поздно».

«Колонизация у матерей происходит задолго до рождения, и матери передают ее», - говорит Махешвари. «Мы можем использовать эти знания для предотвращения дисбактериоза».

смесей пробиотиков, эффективных при лечении атопического дерматита у детей

Недавние исследования, проведенные в Корее, показали, что пероральное введение смесей пробиотиков было эффективным в снижении тяжести атопического дерматита (АД) у детей.Пробиотики также были эффективны в восстановлении микробиоты кишечника и уменьшении воспаления кишечника.

Хотя прямая причина и патогенез атопического дерматита плохо определены, это заболевание было связано с дисбактериозом кишечной микробиоты у пациентов и затронуло примерно 20% педиатрической популяции во всем мире.

Микробиота кишечника является неотъемлемой частью лечения воспаления кишечника и часто влияет на системные иммунные реакции.

Группа исследователей во главе с доктором философии Вонсак Юн коснулась последствий повреждения эпителия кишечника у детей.

«Поврежденный эпителий кишечника с повышенной проницаемостью может позволить аллергенам попадать в системный кровоток», - написала команда. «Таким образом, измененная микробиота кишечника вызывает повреждение эпителия, что приводит к усилению кишечного воспаления, проницаемости и иммунологического дисбаланса, что влияет на развитие AD».

В последние годы пробиотики стали популярным методом лечения атопического дерматита среди профессионалов здравоохранения.

Юн и его коллеги предложили использовать пробиотики для усиления иммунологической защиты, восстановления дисбаланса кишечной микробиоты и уменьшения воспаления у пациентов.

4-недельное открытое клиническое испытание было проведено с участием 25 детей в возрасте от 3 до 10 лет с атопическим дерматитом, всем из которых был поставлен диагноз на основании критериев индекса атопического дерматита (SCORAD). Примерно половину группы составляли мужчины, и 72% всех участников имели семейный анамнез аллергических заболеваний.

Команда взяла образцы крови и стула у каждого участника до и после 4-недельных испытаний пробиотиков. В течение 4 недель участникам перорально вводили смесь пробиотиков.

Смесь содержала: Lactobacillus vulgaris; Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus Cust Hemophilus; Bifidobacterium longum; и Bifidobacterium bifidum.

В дополнение к образцам крови и стула был проведен MAST-иммуноблоттинг с использованием пищевой панели набора AdvanSure Allergy Screen (LG Life Sciences, Сеул, Корея), который состоял из 23 типов пищевых аллергенов.

Трансэпидермальная потеря воды (TEWL) также оценивалась неинвазивно с помощью Tewameter TM 300 (Courage + Khazaka, Ko € ln, Германия) в стандартных условиях окружающей среды.

Исследование показало, что уровни кальпротектина в кале снизились после 4 недель приема пробиотической смеси, что привело к уменьшению воспаления кишечника у участников. Результаты отражают предыдущее исследование на животных, в котором пробиотики модулируют местный иммунитет и усиливают системные иммунные ответы.

Несколько других механизмов были исследованы после испытания, такие как разнообразие микробиома и способность мононуклеарных фагоцитов с помощью пробиотиков секретировать противовоспалительные медиаторы.

Несмотря на некоторые ограничения, команда пришла к выводу, что наблюдаемое использование пробиотического режима было очень эффективным при лечении детского атопического дерматита. Хотя они признали, что будут проводиться дальнейшие исследования долгосрочного воздействия пробиотиков на изменения в микробиоме кишечника и модуляцию иммунных ответов, немедленный ответ участников был в подавляющем большинстве положительным.

Уменьшение воспаления кишечника у участников, а также увеличение разнообразия микробиома предоставили исследователям краткосрочное решение для лечения атопического дерматита у детей, а также трамплин для будущих исследований.

«Результаты этого исследования показывают, что смесь пробиотиков может облегчить БА, уменьшая воспаление и модулируя микробиоту кишечника у детей с БА», - написала команда.

Исследование «Смесь пробиотиков уменьшает воспаление кишечника и микробный дисбактериоз у детей с атопическим дерматитом», было опубликовано в Интернете в Австралийском дерматологическом журнале.

Роль микробиома в развитии происхождения здоровья и болезней

Abstract

Несмотря на то, что видная роль микробиома в здоровье человека была установлена, микробиом раннего возраста в настоящее время признается как основное влияние на долгие годы жизни. -срочное здоровье и развитие человека.Вариации в составе и функциональном потенциале микробиома в раннем возрасте являются результатом факторов образа жизни, таких как способ родов, грудное вскармливание, диета и использование антибиотиков. Кроме того, вариации в составе микробиома в раннем возрасте связаны с определенными исходами заболеваний, такими как астма, ожирение и нарушения развития нервной системы. Это указывает на этот бактериальный консорциум как на посредника между факторами раннего образа жизни и здоровьем и болезнями. Кроме того, вариации микробной внутриматочной среды могут предрасполагать новорожденных к определенным последствиям для здоровья в более позднем возрасте.В этом коллективном исследовании подтверждается роль микробиома в причинах развития здоровья и болезней. Подчеркивая критическое окно восприимчивости в раннем возрасте, связанное с развитием микробиома, мы обсуждаем микробную колонизацию младенцев, начиная с обмена микробами от матери к плоду внутриутробно и вплоть до влияния грудного вскармливания в первый год жизни. Кроме того, мы рассматриваем имеющиеся данные по конкретным заболеваниям, указывающие на то, что микробиом является механистическим посредником в развитии происхождения здоровья и болезни.

За последнее десятилетие микробиом стал одним из основных факторов, влияющих на здоровье человека. 1 В текущих исследованиях было высказано предположение, что микробиом в раннем возрасте является решающим фактором для правильного иммунного развития и долгосрочного здоровья. 2 , ​​ 3 Преходящий микробный дисбиоз в этот период времени был связан с развитием иммуноопосредованных, метаболических нарушений и нарушений нервного развития. 4 - 7 Кроме того, все больше данных используется в поддержку жизненно важной роли материнского и внутриутробного микробиома в здоровье и развитии детей. 8 В совокупности эти результаты были использованы для поддержки микробиома как ключевого участника исследования «Истоки здоровья и болезней в развитии» (DOHaD). В этом обзоре мы обсудим текущие исследования, касающиеся созревания микробиома на ранних этапах жизни и того, как временные изменения в этом бактериальном консорциуме могут иметь долгосрочные последствия для здоровья человека.

ДОХАД: где подходит микробиом?

Гипотеза о происхождении развития предполагает вариации в программировании плода и младенца из-за воздействия окружающей среды во время критического окна ранней жизни. 9 Первоначально названная гипотезой Баркера, 10 , ​​ 11 , в которой основное внимание уделялось связи между недоеданием плода и гипертонией в более позднем возрасте, эта теория с тех пор расширилась, чтобы учесть многие типы воздействия в раннем возрасте. и исходы родов, связанные с долгосрочным здоровьем и развитием. Например, высокая масса тела при рождении связана с увеличением риска рака груди и толстой кишки, 12 , ​​ 13 , и основной механизм этой связи может быть связан с внутриутробным воздействием высоких уровней гормонов роста. 9

Инфекции раннего возраста и воздействие микробов изначально не были связаны с DOHaD, но были предложены в качестве значительного влияния окружающей среды на развитие иммунной системы младенцев в гигиенической гипотезе аллергического заболевания. 14 С развитием исследований микробиома человека было предложено современное расширение гипотезы гигиены, известное как гипотеза микрофлоры. 15 Согласно гипотезе микрофлоры, воздействие окружающей среды в раннем возрасте изменяет развитие микробиома человека. 15 Считается, что изменения в составе микробиома смещают созревание иммунной системы в сторону гиперчувствительного и / или гипервоспалительного состояния. 15 Например, врожденная и адаптивная ветви иммунной системы активно участвуют в стимулировании воспалительного ответа. Однако воздействие микробов обычно вызывает реакцию, опосредованную Т-хелпером 1, которая подавляет активность Т-хелпера 2, часто связанную с иммуноопосредованными реакциями и реакциями гиперчувствительности. 3 Обсуждение механизмов, регулирующих взаимодействие между иммунной системой и микробиотой, выходит за рамки этого обзора; пожалуйста, см. Тамбурини и др. 3 для недавнего углубленного обсуждения этой темы.

Аналогично DOHaD, критическое окно развития на раннем этапе жизни также было предложено для микробиома. Преходящий микробный дисбиоз (нездоровое микробное состояние) в течение этого периода времени был связан с долгосрочными проблемами иммунного и метаболического здоровья, 2 заслуживает своего исследования в области происхождения развития (рис. 1).

РИСУНОК 1

Микробиом младенца наиболее уязвим к воздействиям окружающей среды в раннем возрасте. Передача микробов от матери к плоду, способ рождения, антибиотики и диета могут изменить колонизацию и созревание микробиома в раннем возрасте. Эти обусловленные образом жизни изменения в составе и функциях микробиома могут иметь продолжительное влияние на здоровье человека и могут привести к развитию заболеваний в более позднем возрасте.

Раннее развитие микробиома

Микробиота человека представляет собой сложный организм, состоящий из 10–100 триллионов микробных клеток (бактерий, архей и микробных эукариот) и вирусов. 16 , ​​ 17 Чтобы подчеркнуть впечатляющий функциональный потенциал микробиоты, геномный каталог этого суперорганизма, микробиома, состоит из примерно 3,3 миллиона неизбыточных генов. 16 Хотя термины «микробиота» и «микробиом» описывают микробный состав и геномный каталог, соответственно, в этой области исследований они используются взаимозаменяемо. Следующие разделы посвящены описанию первоначальной колонизации и становления бактериальной микробиоты человека в младенчестве, от зачатия до первого года жизни.

Микробный перенос от матери к плоду

До недавнего времени внутриутробная среда считалась стерильной. 18 Однако с тех пор непатогенные бактерии были обнаружены молекулярными методами в околоплодных водах и плаценте здоровых младенцев, 19 , ​​ 20 , что предполагает обмен микробами от матери к плоду. Кроме того, путем сравнения микробиоты околоплодных вод, плаценты и мекония, Collado et al. 21 сообщают, что микробиота мекония младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, на ~ 55% разделяет бактериальные таксоны с микробиотами плаценты и околоплодных вод.Пренатальный материнский микробиом также может модулировать иммунную систему младенца. Например, сообщалось, что колонизация Escherichia coli HA107 только во время беременности изменяет врожденную иммунную систему слизистой оболочки кишечника и транскриптом потомства. 22

У людей изменения в составе микробиома плаценты были связаны с материнской беременностью (стресс и гестационный диабет) и исходами для здоровья новорожденных (масса тела при рождении, преждевременные роды). 7 , ​​ 23 - 25 Также сообщалось, что микробиом плаценты недоношенных младенцев различается по составу в зависимости от гестационной прибавки в весе, 26 предполагая, что этот бактериальный консорциум может опосредовать развитие плода в зависимости от состояние здоровья матери.

Выделение бактерий из плаценты часто связано с патофизиологическим состоянием, которое угрожает здоровью матери и ребенка. Из-за отсутствия культурального анализа микробиома плаценты существуют некоторые разногласия по поводу его достоверности. 27 Кроме того, во многих молекулярных исследованиях, характеризующих внутриутробный микробиом, отсутствует включение соответствующих мер контроля для устранения фонового загрязнения. 28

Также возможно, что плацента не содержит каких-либо жизнеспособных бактерий, а скорее состоит из фагоцитированных побочных продуктов микробов или компонентов клеточной стенки. 8 , ​​ 22 , ​​ 29 Отсутствие жизнеспособных бактерий не отменяет способности микробиома плаценты модулировать развитие плода, поскольку взаимодействие с молекулярными патогенами, связанными с патогенами, все еще может регулировать дифференцировку и пролиферацию клеток. 8 , ​​ 22 , ​​ 29 Кроме того, после реализации строгих стратегий валидации метагеномных анализов плаценты микробиом плаценты может использоваться как биомаркер здоровья и болезни матери и плода. Было проведено несколько исследований для изучения функции микробиома плаценты, 23 , ​​ 25 , подчеркивая возможность будущих исследований в этой области. Анализ микробных метаболитов и применение метатранскриптомических подходов для характеристики функциональной способности микробиома плаценты будут ключевыми в определении его роли в DOHaD.

Вагинальные роды: первый шаг в послеродовой микробной колонизации

Послеродовая бактериальная колонизация младенца начинается во время рождения, когда новорожденные подвергаются воздействию фекальных и вагинальных микробиот матери. 30 В течение 24 часов после родов микробиоты на различных участках тела (ротовая полость, кожа, меконий и т. Д.) Новорожденных после кесарева сечения изначально заселяются бактериями, находящимися на коже матери (например, Staphylococcus spp.), Тогда как вагинально родившиеся младенцы населены типичными вагинальными бактериями (например, Prevotella , Atopobium spp.). 30 В недавнем исследовании Chu et al. 31 предполагают, что это открытие может быть специфическим для микробиома кишечника новорожденных. В их исследовании 81 диады матери и ребенка микробиомы других участков тела (ноздри, кожа и т. другой. 31 Однако в обоих исследованиях предполагается, что микробиоты младенцев однородно распределены по участкам тела (например, меконию, коже, ноздрям и т. Д.) Сразу после рождения. 30

Профилирование микробиома кишечника новорожденных сразу после рождения и в возрасте до 2 лет позволяет предположить, что способ родов может привести к длительному микробному дисбиозу кишечника новорожденных. 32 В исследовании 43 диад матери и ребенка младенцы, рожденные посредством кесарева сечения, демонстрировали повышенное филогенетическое разнообразие сразу после рождения. 32 Однако после 1 месяца филогенетическое разнообразие младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, снизилось по сравнению с младенцами, родившимися естественным путем. 32 Чу и др. 31 слегка оспаривают этот вывод. В их недавнем исследовании способ рождения был связан с вариациями микробиома ноздрей, кожи и ротовой полости сразу после рождения, но не с вариациями микробиома младенческого мекония. Исследователи обоих исследований подтверждают влияние способа рождения на колонизацию новорожденных в целом; однако необходимы дополнительные исследования, чтобы определить влияние этого фактора ранней жизни на микробиомы определенных участков тела.

Из-за преимуществ для здоровья, связанных с вагинальными родами, 33 Dominguez-bello et al. 34 провели первое исследование, направленное на повторное заселение младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, вагинальными бактериями. Авторы сообщают о частичном восстановлении микробиоты новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, по сравнению с микробиотой новорожденных, рожденных естественным путем. 34 Однако долгосрочные последствия для здоровья и состав микробиома младенца еще не известны. 34 Будущий анализ новорожденных, родившихся после кесарева сечения, подвергшихся воздействию вагинального микробиома, будет чрезвычайно ценным для определения пользы бактерий, полученных из влагалища, для долгосрочного здоровья человека. Кроме того, проведение проспективных исследований на людях и животных моделей с попытками аналогичной колонизации вагинальными бактериями среди потомства, рожденного посредством кесарева сечения, будет иметь решающее значение для выяснения роли вагинальных микробов в развитии заболевания.

Грудное вскармливание способствует созреванию микробиоты в раннем возрасте

По мере роста новорожденного гомогенный микробиом, населяющий его или ее тело, расходится в специфические для микробов ниши тела. 18 , ​​ 31 Созревание всего микробиома младенца изучается в течение первого года жизни, но после этого времени большинство исследователей сосредотачиваются именно на микробиоме кишечника. Микробиом кишечника человека, в значительной степени обусловленный грудным вскармливанием и питанием младенцев, продолжает созревать до тех пор, пока ребенок не достигнет возраста 2–3 лет, после чего его состав стабилизируется. 35

Грудное вскармливание создает семена микробиома кишечника младенца через контакт с материнскими ареолярными микробами и микробами грудного молока и обеспечивает ключевые источники энергии для многих бактерий (олигосахариды грудного молока). 36 - 39 В исследовании 107 диад матери и младенца младенцы, которые находились на грудном вскармливании в течение первых 30-40 дней жизни, получали в среднем ~ 28% бактерий из грудного молока и ~ 10% - из грудного молока. материнская ареолярная кожа. 38 Авторы также сообщают о дозозависимой связи между микробиомом кишечника младенца и долей ежедневного грудного вскармливания. 38

Существует четкое различие в составе между детьми на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании, при этом в младенцах, находящихся на грудном вскармливании, больше видов Bifidobacteria и Lactobacillus spp.а среди младенцев, вскармливаемых смесью, больше преобладают клостридиалы и протеобактерии. 32 , ​​ 40 Кроме того, у детей, вскармливаемых смесями, наблюдается снижение разнообразия и бактериального богатства даже после первого года жизни (в возрасте 12–24 месяцев). 32 В исследовании 30 недоношенных детей сообщалось также о том, что влияние грудного вскармливания (по сравнению с кормлением смесью) маскирует влияние массы тела при рождении на микробиом младенца, подчеркивая, что грудное вскармливание является потенциально защитным (по крайней мере, в отношении микробиома младенца). ) против традиционного фактора риска DOHaD. 41 Эпидемиологические данные подтверждают полезную роль грудного вскармливания в укреплении здоровья младенцев. Кормление смесью было связано с повышенным риском различных гипервоспалительных и иммуноопосредованных заболеваний. 42 , ​​ 43 Кроме того, исследователи недавнего эпидемиологического исследования сообщили, что грудное вскармливание защищает от хрипов в течение первого года жизни младенцев, рожденных от матерей с астмой. 43 В рамках работы, обсуждаемой в этом разделе, мы предполагаем, что микробиом может быть посредником между этими ассоциациями.

Материнская диета, связанная с беременностью, формирует развивающийся микробиом младенца

Последние данные были использованы для подтверждения значительной роли материнской диеты, связанной с беременностью, в формировании микробиома младенчества. Сообщалось, что рацион матери с высоким содержанием жиров во время беременности и грудного вскармливания вызывает дисбактериоз в микробиоме потомства японских макак. 44 Эти вызванные материнской диетой микробные вариации сохранялись у молодых макак. 44 Кроме того, контрольная диета с низким содержанием жиров после отъема не смогла исправить дисбактериоз, вызванный материнской диетой с высоким содержанием жиров. 44 В проспективной когорте из 26 диад матери и младенца, гестационная диета матери с высоким содержанием жиров была связана с отчетливыми вариациями микробного состава кишечника новорожденных (меконий), которые сохранялись до 4–6-недельного возраста. 45 В модели на мышах рацион матери с высоким содержанием клетчатки был связан с повышенным продуцированием короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) у потомства. 46 Подчеркивая иммуномодулирующую способность микробиома материнской диеты во время беременности, у этих детенышей также были обнаружены более высокие частоты Т-регуляторных клеток тимуса. 46 Наконец, демонстрируя влияние материнского рациона на функциональную способность микробиома младенца, поросята, рожденные от свиноматок, которых кормили западной диетой (высокоэнергетическая, высокожировая, основанная на фруктозе диета) во время беременности, показали снижение продукции SCFA . 47 В этих исследованиях подтверждается важность микробиома как медиатора, связывающего рацион матери, связанный с беременностью, со здоровьем ребенка, что подтверждает роль микробиома в DOHaD. Будущие исследования могут пролить больше света на длительное воздействие на здоровье и развитие материнской диеты, связанной с беременностью.

Антибиотики изменяют колонизацию младенцев и уменьшают созревание микробиоты

Возможно, неудивительно, что пре- и постнатальное воздействие антибиотиков является основным экологическим фактором стресса для микробиома младенца в раннем возрасте. Сообщалось, что пренатальное воздействие антибиотиков на мать изменяет разнообразие как микробиоты новорожденных 48 - 50 , так и микробиоты матери 51 . Сообщалось также, что воздействие антибиотиков во время родов изменяет состав микробиома ротовой полости младенца. 52 В частности, бактериальные семейства streptococcaceae и gemellaceae и порядок лактобацилл были уменьшены, тогда как бактериальные семейства в типе протеобактерий были обогащены среди младенцев, матери которых получали антибиотики во время родов. 52 Кроме того, среди младенцев, матери которых получали антибиотики, состав микробиома полости рта младенцев дополнительно дифференцировался в зависимости от того, получала ли мать коктейль антибиотиков по сравнению с тем, если бы она получала только 1 антибиотик. 52

Постнатальные курсы антибиотиков, проводимые младенцам в первые 3–9 месяцев жизни, приводили к изменению численности определенных кишечных бактериальных таксонов (а именно, Ruminococcus и клостридиалов). 32 Кроме того, использование антибиотиков в первые 6–12 месяцев жизни было связано со снижением созревания детской микробиоты. 32 Это говорит о том, что антибиотики могут задерживать развитие микробиоты, если их вводить в течение этого периода времени, что потенциально может предрасполагать младенцев к заболеваниям, связанным с микробиомом, в более позднем возрасте. 32

В эпидемиологических исследованиях было высказано предположение, что вызванный антибиотиками дисбиоз в младенчестве способствует развитию многих неинфекционных заболеваний в более позднем детстве и во взрослом возрасте (например, ожирение, астма, воспалительное заболевание кишечника [ВЗК]). 53 - 56 Однако эти эпидемиологические анализы не выясняют, связаны ли эти заболевания причинно-следственной связью с использованием антибиотиков в раннем возрасте или они указывают на иммунную недостаточность в раннем возрасте или предрасположенность к инфекции.Тем не менее, есть несколько многообещающих моделей на животных и перспективных когортных исследований на людях, которые пытаются решить это затруднительное положение и предоставить дополнительную поддержку микробиому как ключевому посреднику развития при DOHaD.

Неинфекционные заболевания, ассоциированные с дисбактериозом, обеспечивают дополнительную поддержку микробиома в DOHaD

Критическое окно в раннем возрасте

Как упоминалось в начале этого обзора, DOHaD подчеркивает критическое окно восприимчивости от зачатия до раннего возраста, в котором факторы окружающей среды наиболее глубоко влияют на здоровье человека в долгосрочной перспективе.Аналогичное критическое окно появилось для развития микробиома. Ученые сузили критическое окно микробиома в раннем возрасте до периода между зачатием и первым годом жизни (рис. 1). 1 Хотя для подтверждения этой теории необходимы дополнительные исследования, уязвимость микробиома к воздействиям окружающей среды, по-видимому, меняется во времени, становится более существенной на ранних этапах жизни и уменьшается по мере того, как он становится взрослым (рис. 1). В следующих разделах мы обсудим исследования конкретных заболеваний (в частности, некротический энтероколит [NEC], астму и атопические заболевания, ожирение и нарушения развития нервной системы), которые указывают на это критическое окно в раннем возрасте и дополнительно подтверждают роль микробиома в DOHaD (сведено в Таблицу 1).

ТАБЛИЦА 1

Исследования, в которых исследователи связывают микробиом в раннем возрасте с последствиями для здоровья в более позднем детстве и в зрелом возрасте

NEC

Помимо рисков для здоровья, связанных с преждевременными родами, у недоношенных детей наблюдается выраженный неонатальный микробный дисбиоз. Этот дисбактериоз увеличивает их восприимчивость к болезням, особенно к НЭК, которая может измениться под воздействием антибиотиков в этот критический период времени. 57 Путем анализа существующих данных о последовательности гена 16S рибосомной РНК, авторы определили дифференциальную численность протеобактерий, фирмикутов и бактероидетов, которые предшествовали началу NEC. 57 Дисбиоз кишечника, характеризующийся аналогичными вариациями бактериальных таксонов, также предшествовал НЭК в исследовании 122 новорожденных с крайне низкой массой тела при рождении. 58 Увеличение протеобактерий наряду с повышенной активностью Toll-подобного рецептора 4 энтероцитов у этих новорожденных с NEC предполагает гипервоспалительный ответ на дисбиотический микробиом. 59 Однако недавнее исследование было проведено, в котором исследователи определили уропатогенную колонизацию E coli как значительный маркер риска для NEC. 59 Это предполагает, что инвазивные виды микробов могут иметь синергетический эффект в управлении этим расстройством, связанным с дисбиозом. Кроме того, младенцы, получавшие антибиотики в течение 7–14 дней (независимо от статуса NEC), были обогащены на E coli по сравнению с младенцами, получавшими антибиотики в течение 0–6 дней. 59 Это подтверждает роль неонатального антибиотико-индуцированного дисбиоза в НЭК, который может повысить уязвимость микробиома кишечника новорожденных к инвазии патогенов. Из-за очевидной связи между микробным дисбиозом и НЭК добавление пробиотиков к недоношенным новорожденным становится важной областью исследований для профилактики и лечения НЭК. 109 , ​​ 110 В систематическом обзоре и метаанализе 26 исследований пробиотического вмешательства для NEC предполагается, что пробиотическое вмешательство действительно предотвращает NEC. 60 Однако конкретные штаммы, которые будут использоваться, и их влияние на группы высокого риска (младенцы с крайне низкой массой тела при рождении) требуют дальнейшего изучения. 60 Тем не менее, в ближайшем будущем может появиться возможность оптимизировать микробиом новорожденных для борьбы с развитием этого заболевания и предотвращения связанной с ним детской смертности.

Астма и атопическое заболевание

Исследования NEC подчеркивают динамическую связь между микробиомом кишечника и развивающейся иммунной системой. Однако, хотя иммунная система новорожденных находится в состоянии повышенной готовности к патогенным захватчикам, исследователи, проводившие исследования астмы и атопических заболеваний (пищевая аллергия, атопический дерматит и т. Д.), Предполагают, что на ее развитие сильно влияют комменсальные бактерии.

В недавней оценке микробиома в развитии астмы подтверждается более существенная роль материнской микробиоты в развитии плода, чем считалось ранее.В модели аллергического воспаления дыхательных путей на мышах кормление беременных мышей с высоким содержанием клетчатки (которое, как сообщается, стимулирует продукцию SCFAs микробиомом 111 ) или ацетата (SCFA) модулировало материнскую микробиоту и защищало последующее потомство от развития. аллергическое заболевание дыхательных путей. 73 Авторы этого исследования также предоставили предварительные доказательства этой ассоциации у людей; высокие уровни ацетата в сыворотке беременных коррелировали с сокращением посещений терапевта по поводу кашля и хрипов у потомства в течение первых 12 месяцев жизни. 73

Постнатальный дисбактериоз в раннем возрасте кишечника человека 2 , ​​ 4 , ​​ 5 , ​​ 70 и астма дыхательных путей 78 , а также микробиома, связанная с микробиомами. развитие у детей. Этот дисбактериоз характеризуется сдвигами в распространенности специфических бактерий 4 , ​​ 5 и таксонов грибов 70 , которые являются временными и наиболее заметными между рождением и 3 месяцами жизни.Большинство исследований на людях в этой области исследований выявляют только коррелятивные доказательства связи дисбактериоза в раннем возрасте с астмой. Однако Arrieta et al., , ​​4, предоставляют предварительные доказательства причинно-следственной связи, связанной с преходящим дисбактериозом в раннем возрасте и развитием иммунной системы в контексте астмы. В этом исследовании прививка мышей, ранее свободных от микробов (GF), 4 видами бактерий, количество которых было уменьшено у младенцев с высоким риском астмы, уменьшила аллергическое воспаление дыхательных путей у этих мышей. 4

Имеются также данные, подтверждающие роль микробиома раннего возраста в пищевой аллергии.Azad et al. 74 сообщают об уменьшении микробного разнообразия в возрасте 3 месяцев и увеличении соотношения энтеробактерий / бактериоидных в возрасте 3 месяцев и 1 года, что было связано с повышенной пищевой сенсибилизацией у годовалых детей. Изменения микробиома кишечника в возрасте 3 и 6 месяцев также были связаны с разрешением аллергии на молоко к 8 годам. 75 Таким образом, авторы текущего исследования микробиома астмы и аллергии предполагают временной период между рождением и возрастом в один год как окно возникновения этого заболевания.Эта иммунная гиперчувствительность сохраняется в более позднем детстве и во взрослом возрасте, несмотря на временный характер микробного дисбиоза.

Ожирение

Подобно астме и атопическому заболеванию, проспективные исследования выявляют вариации состава микробиома кишечника в раннем возрасте, которые предшествуют развитию ожирения. 88 , ​​ 91 Недавнее исследование выявило временные и композиционные ассоциации микробиома с ожирением в раннем детстве. 89 В частности, младенцы с высокой численностью Streptococcus в возрасте 6 месяцев демонстрировали повышенное ожирение в возрасте 18 месяцев. 89 Это подчеркивает важность как состава микробиома, так и времени созревания микробиома в развитии детского ожирения.

Исследования на мышах использовались для механистической поддержки потенциальных метаболических эффектов микробного дисбиоза в раннем возрасте и подчеркивали способность антибиотиков вызывать ожирение. В исследовании Cho et al., 90 антибиотиков, вводимых мышам в раннем возрасте, приводили к последующему увеличению ожирения и метаболических гормонов.Cox et al., , ​​6, , способствовали этому исследованию, манипулируя микробиотой раннего возраста с помощью низких доз пенициллина (LDP). Здесь они сообщают, что воздействие LDP в молодом возрасте увеличивало влияние диеты с высоким содержанием жиров на микробиоту, которая могла быть передана мышам GF, чтобы вызвать ожирение. 6 Для будущих исследователей будет важно включить как проспективные исследования на людях, так и модели на животных, чтобы определить связанные с микробиомом эффекты воздействия антибиотиков в раннем возрасте на здоровье человека.

Расстройства нервного развития

Менее интуитивная роль микробиома кишечника в здоровье и развитии человека связана с влиянием микробного дисбиоза в раннем возрасте на развитие нервной системы (т.е. ось кишечник-мозг). Появляется все больше доказательств, подтверждающих вариации микробного состава в раннем возрасте при реакции на стресс и тревогу. В моделях на животных предполагается, что неонатальный стресс после разлучения с матерью приводит к долгосрочным изменениям состава кишечной микробиоты, 95 , ​​ 96 и лечение крысят пробиотиками может противодействовать возникающему в результате повышенному уровню кортикостерона. 95 Пренатальное воздействие SCFA, пропионовой кислоты, также, как сообщалось, усиливало тревожное поведение у мышей. 97 В недавнем исследовании Gur et al. 7 сообщают о влиянии пренатального материнского стресса на мышей и его способности изменять как материнский, так и неонатальный микробиомы кишечника. Взрослые потомки, подвергшиеся пренатальному материнскому стрессу, также проявляли повышенное тревожное поведение. 7 Кроме того, пренатальный стресс также вызвал изменения в микробиоме плаценты. 7 Это говорит о том, что внутриутробная микробная среда является потенциальным посредником материнского пренатального стресса и, как следствие, стресса у потомства.

Вариации микробиома кишечника также были связаны со многими аспектами социального поведения. Взрослые потомки традиционных самок (ранее GF, но колонизированные микробиомом мышей, свободных от специфических патогенов [SPF]), как сообщалось, демонстрируют пониженную двигательную активность по сравнению с потомками от самок GF. 98 Buffington et al. 93 сообщают о нарушении социального поведения (аналогичном тому, которое наблюдается при расстройстве аутистического спектра) у потомков самок, которых кормили диетой с высоким содержанием жиров, что опосредовано вариациями в микробиоме потомства.Кроме того, с помощью метагеномного секвенирования с использованием дробовика эта группа определила значительное снижение уровня Lactobacillus reuteri среди потомства, получавшего материнское питание с высоким содержанием жиров. 93 Дополнение питьевой воды л реутери привело к восстановлению социального дефицита потомства. 93 Примечательно, что большинство исследований с участием исследователей, сосредоточенных на критическом окне в раннем возрасте в отношении нейроразвития, было проведено на животных моделях. Однако есть недавние данные, подтверждающие роль микробиома кишечника младенца в когнитивном развитии человека.Carlson et al., , ​​94, , сообщили об изменениях в разнообразии α-разнообразия кишечного микробиома у годовалых детей, которые коррелировали с их когнитивными способностями, измеренными в возрасте 2 лет. Дополнительные исследования на людях подтвердят эти доказательства. Однако интересно отметить, что исследователи последовательно определяют период времени между беременностью и первым годом жизни как наиболее важный для человеческого развития.

В совокупности это исследование, посвященное конкретному заболеванию, используется для подтверждения роли микробиома в раннем возрасте в развитии плода и ребенка в различных контекстах.Однако преддиагностические вариации в составе микробиома в раннем детстве были связаны с другими хроническими неинфекционными заболеваниями в более позднем детстве и во взрослом возрасте (например, ВЗК и диабет 1 типа, таблица 1). 1 Кроме того, Харрис и др. 112 определили связь между подростковой диетой и раком груди, диагностированным во взрослом возрасте, предполагая, что время восприимчивости микробиома также может быть специфичным для заболевания. Таким образом, будущее исследований микробиома DOHaD открывает широкие возможности.

Новая роль микробиома в детской онкологии - обратитесь к QD

В этом вопросе и ответе с Consult QD Сет Дж. Ротц, доктор медицины, детский онколог отделения детской гематологии и онкологии Детской клиники Кливленда, освещает наиболее важные выводы о растущей роли микробиома в детской онкологии. Интервью отредактировано для большей ясности.

Клиника Кливленда - некоммерческий академический медицинский центр.Реклама на нашем сайте помогает поддерживать нашу миссию. Мы не поддерживаем Политику в отношении продуктов или услуг, не принадлежащих Cleveland Clinic.

Каковы некоторые причины дисбактериоза микробиома в педиатрической онкологии?

Д-р Ротц: Честно говоря, наше понимание этого недостаточно, но мы думаем, что есть пара основных участников. Во-первых, онкологические пациенты имеют ослабленную иммунную систему, из-за чего они подвержены риску инфекций и часто принимают антибиотики широкого спектра действия.Воздействие антибиотиков напрямую влияет на бактерии в кишечнике и на коже. Мы также знаем, что сама химиотерапия может повлиять на микробиом; мы знаем, что большая часть химиотерапии, даже без антибиотиков, уменьшит разнообразие микробиома. Наконец, есть эффект питания, такой как дополнительное питание через зонд или внутривенное питание, которое может повлиять на типы бактерий, плавающих в кишечнике. Вероятно, существует также влияние иммунной системы… и влияние химиотерапии рака на иммунную систему.

Влияние дисбиоза микробиома на рак у детей и лечение

Каким образом дисбактериоз может отрицательно сказаться на педиатрических онкологических больных?

Д-р Ротц: Самый очевидный путь - через повышенный риск инфекций кровотока, и самые убедительные доказательства [в пользу этого] получены от пациентов с трансплантатами костного мозга, пациентов с действительно ослабленным иммунитетом. Были исследования пациентов, которые в конечном итоге заболели сепсисом, когда в их стуле было обнаружено преобладание кишечника.Наиболее частыми бактериальными инфекциями, связанными с изменениями микробиома, являются Clostridium дефицит , заболевание, связанное с диареей. Общие инфекции кровотока, вызванные штаммами E. coli , Klebsiella и Enterococcus , наблюдались после доминирования кишечника.

Мы также знаем, что аномалии микробиома, вероятно, играют роль во многих разных вещах, но наше понимание этого на данный момент гораздо менее полно.

Как микробиом может влиять на иммунную систему?

Др.Rotz: Мы не знаем точной причины, по которой дисбактериоз влияет на иммунную систему, но мы знаем, что определенные характеристики микробиома могут предсказать реакцию трансплантата против хозяина при HCT, что является разрушительным эффектом трансплантата костного мозга, в котором донорские клетки атакуют хозяина.

Сколько известно о влиянии микробиома на эффективность лечения рака?

Доктор Ротц: Иммунотерапия может работать лучше или хуже в зависимости от различных характеристик микробиома.Большая часть этой работы была проделана [по ингибиторам иммунных контрольных точек, ICIs] при меланоме, и, к счастью, у нас не так много меланомы в детской онкологии. Но ИКИ постепенно внедряются в лечение рака, который мы чаще наблюдаем в детской онкологии, например лимфомы Ходжкина. Один из больших вопросов, который остается, заключается в следующем: есть ли большая разница между детским и взрослым микробиомами? Мы знаем, что с возрастом наш микробиом меняется. Итак, хотя некоторые из уроков, извлеченных прямо сейчас об иммунотерапии и роли микробиома у взрослых, вероятно, можно будет перенести, другие - нет.

Как микробиота влияет на развитие рака?

Доктор Ротц: Классическая опухоль, при которой чаще всего наблюдается дисбактериоз, - это рак толстой кишки, который не является типичной детской опухолью. Опять же, почему это происходит, менее известно. Мы не знаем, развивается ли опухоль из-за нее или эти бактерии процветают из-за опухоли в толстой кишке. В детской онкологии данных опять же гораздо меньше.

Изменение микробиома

Как можно регулировать микробиом? Есть ли будущее у модуляции микробиома в лечении рака у детей?

Др.Rotz: Есть несколько способов модулировать микробиом, и первый из них - профилактика. Существуют различные стратегии, позволяющие свести к минимуму использование антибиотиков и при этом сохранить безопасность пациента. Кроме того, существуют пребиотики, которые вводятся либо в виде таблеток / добавок, либо путем изменения диеты и включения большего количества клетчатки. Мы также думаем, что пробиотики, такие как полезные бактерии в йогурте, создают здоровый микробиом. Но на самом деле у нас нет множества веских доказательств того, что выполнение этих действий полностью восстанавливает микробиом до «счастливого места».

С более агрессивной стороны, существует трансплантация фекального микробиома (FMT), которая влечет за собой пересадку полезных бактерий [из стула здорового донора] в кишечник пациентов, где они могут восстановить здоровую экосистему. Были проведены исследования FMT, показывающие, что он может быть полезен при нескольких различных состояниях, таких как Clostridium difficile , воспалительное заболевание кишечника и болезнь трансплантат против хозяина, хотя эта область все еще находится в зачаточном состоянии.Безопасность - большая проблема [с этой процедурой] после нескольких недавних сообщений о передаче резистентных штаммов у людей с ослабленным иммунитетом.

Желудочно-кишечная микробиота и некоторые детские заболевания: обзор

Бактериальная колонизация определяется сразу после рождения, через прямой контакт с материнской микробиотой, и на нее можно повлиять во время лактации. Появляются новые данные, указывающие на то, что количественные и качественные изменения микробиоты кишечника способствуют изменениям в активации иммунной системы слизистой оболочки, что приводит к внутри- или внекишечным заболеваниям.Баланс между патогенной и полезной микробиотой в детстве и подростковом возрасте важен для здоровья желудочно-кишечного тракта, включая защиту от патогенов, ингибирование патогенов, переработку питательных веществ (синтез витамина K), стимуляцию ангиогенеза и регулирование накопления жира в организме хозяина. Пробиотики могут способствовать преднамеренной модуляции кишечной микробиоты в пользу здоровья хозяина. Эта статья представляет собой обзор модуляции кишечной микробиоты при профилактике и адъювантном лечении детских желудочно-кишечных заболеваний.

1. Состав и функция желудочно-кишечной микробиоты

Микробиота желудочно-кишечного тракта человека обитает в сложной экосистеме [1]. Обычно он попадает к новорожденному после рождения и подвержен влиянию родов и загрязнению окружающей среды [2]. При рождении желудочно-кишечный тракт незрелый, и их развитие продолжается в течение первых лет жизни [3]. В этот период на колонизацию бактерий в желудочно-кишечном тракте также могут влиять другие факторы, такие как тип кормления грудью (грудное вскармливание или «искусственное вскармливание») и, возможно, генетические характеристики (генотип) [3–5].

Факультативные анаэробные бактерии, такие как энтеробактерии, энтерококки и стрептококки, доминируют на первой стадии колонизации в течение недели после рождения. После этой ранней стадии эти пропорции меняются на противоположные, и количество строго анаэробных бактерий, таких как Bifidobacteria, Bacteroides и Clostridia, начинает превышать количество факультативных анаэробных бактерий [6]. Комменсальные бактерии играют важную роль в регуляции гомеостаза кишечника [7].

Адекватный процесс микробной колонизации кишечника способствует физиологическому развитию кишечника и созреванию иммунной системы, тем самым определяя риск развития заболевания в более позднем возрасте [6].Согласно Roberfroid et al. [1], несколько факторов могут влиять на количество и разнообразие бактерий, присутствующих в различных областях желудочно-кишечного тракта. Основными факторами, способствующими возникновению разнообразия бактерий, являются pH, перистальтика, доступность питательных веществ, окислительно-восстановительный потенциал в тканях, возраст хозяина, здоровье хозяина, бактериальная адгезия, взаимодействие бактерий, выделения слизи, содержащие иммуноглобулин, антагонизм бактерий и время прохождения [1 ].

Бактериальная нагрузка в желудке у здоровых людей низкая.Преобладающие выделенные организмы включают лактобациллы, стрептококки и дрожжи [8, 9]. В двенадцатиперстной кишке (тонком кишечнике) среда кислая (pH от 4 до 5), преобладают лактобациллы и стрептококки. У здоровых людей количество бактерий в двенадцатиперстной кишке выше, чем в желудке, примерно 10 2 –10 4 колониеобразующих единиц по сравнению с 10 2 КОЕ. Микробиота сильно изменяется от двенадцатиперстной кишки к подвздошной кишке, поскольку скорость внутрипросветного содержимого уменьшается, а pH увеличивается, увеличивая бактериальную нагрузку до 10 6 –10 8 КОЕ.Популяция микробиоты толстой кишки достигает 10 10 –10 12 КОЕ [8]; у взрослого человека может быть около 10 14 КОЕ, что превышает количество эукариотических клеток в организме человека [10].

В этом контексте есть два фактора, связанных с наибольшей физиологической колонизацией в толстой кишке: нейтральный pH и более длительное время прохождения. Исследования показали, что среднее время прохождения через толстую кишку у педиатрических пациентов без нарушений моторики составляет примерно 30 часов [11, 12], что выше, чем в тонком кишечнике, где транзит варьируется от 2 до 4 часов [1].

Основная функция кишечной микробиоты заключается в ограничении роста потенциальных патогенных микроорганизмов, предотвращении инвазии и внедрения этих микроорганизмов в экосистему. Кроме того, микробиота конкурирует за пространство и обладает способностью секретировать антимикробные вещества (бактериоцины), которые препятствуют размножению других бактерий. В этом процессе микробиота остается стабильной, метаболизируя вычитаемые и неперевариваемые продукты [1]. Ферментация неперевариваемых углеводов производит короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA: ацетат, пропионат и бутират), которые играют важную роль в модуляции различных процессов в желудочно-кишечном тракте, включая электролиты (Ca, Mg и Fe) и воду. абсорбция, пролиферация и дифференцировка клеток, секреция гормонов и активация иммунной системы [8, 13].Более того, SCFA используются организмом в качестве источников энергии, включая колоноциты и небольшую часть печени и мышц [13]. Метаболические функции также приписываются микробиоте, так как производство витаминов (K, B12, биотин, фолиевая кислота и пантотеновая кислота) и синтез аминокислот из аммиака или мочевины [14].

В настоящее время ясно, что индукция и регуляция иммунной системы зависит от микробиоты. Исследования показывают, что на способность лейкоцитов мигрировать в очаг воспаления и уничтожать микробные патогены также могут влиять SCFAs.По данным Vinolo et al. [15] короткоцепочечные жирные кислоты могут регулировать функцию лейкоцитов посредством цитокинов (TNF- α , IL-2, IL-6 и IL-10), продукции эйкозаноидов и хемокинов.

В более широком контексте энтероциты играют важную роль в логистике иммунной системы, поскольку их положение в контакте с просветом кишечника имеет решающее значение для начального распознавания чужеродных молекул и генерации сигналов, которые передаются иммунокомпетентным клеткам. Участие энтероцитов в защитном механизме не ограничивается только врожденной защитой.Они могут действовать как антигенпредставляющие клетки, вызывая приобретенный иммунный ответ, опосредованный Т-лимфоцитами [16, 17]. После активации антигенпрезентирующими клетками экспансия клональных Т-клеток приводит к образованию хелперных лимфоцитов (Th-клеток) различных фенотипов: Th2, Th3 или регуляторных Т-клеток. Регуляторные Т-клетки играют ключевую роль в иммунной толерантности, поскольку они секретируют регуляторные цитокины, противовоспалительные элементы, такие как IL-10 и TGF- β , в ответ на антигены, которые распознаются как непатогены.Этот механизм объясняет, как ведет себя иммунотолерантность при воздействии безвредной антигенной нагрузки, такой как пищевые продукты. С другой стороны, нарушение активности этих клеток способствует развитию заболеваний из-за нарушения иммунной регуляции [17].

В этой статье был определен приоритет основных внутри- и внекишечных детских болезней, которые связаны с микробиотой желудочно-кишечного тракта. Среди желудочно-кишечных заболеваний были инфекции Helicobacter pylori, , некротический энтероколит, воспалительные заболевания кишечника, целиакия, запоры и диарея.К внекишечным заболеваниям относились ожирение и аллергические реакции, которые в настоящее время широко исследуются и обсуждаются.

2. Желудочно-кишечная микробиота и болезни
2.1.
Helicobacter pylori Инфекция

Хотя бактериальная нагрузка в желудке низкая, особое внимание было уделено видам Helicobacter из-за их связи с различными желудочными заболеваниями [1]. Helicobacter pylori - это грамотрицательные спиральные бактерии, вызывающие гастрит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, рак желудка и лимфому лимфоидной ткани, ассоциированную со слизистой оболочкой [18], представляющую собой одну из самых распространенных бактериальных инфекций в мире [19].У педиатрических пациентов эта инфекция связана с болями в животе в детстве, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и задержкой роста [19]. Недавние исследования показали, что у взрослых он увеличивает риск ишемической болезни сердца [20]. В целом более 50% населения мира инфицировано Helicobacter pylori , 30–40% в развитых странах и более 80% в развивающихся странах [21]. Среди лиц моложе 20 лет распространенность инфекции составляет около 80% в развивающихся странах, что выше, чем в развитых странах.Различия в распространенности связаны с социально-демографическими факторами, такими как низкий социально-экономический статус, семья с низким доходом и плохие условия жизни [18].

2.2. Некротический энтероколит

Некротический энтероколит (НЭК) - это наиболее частая желудочно-кишечная неотложная медицинская помощь, которая возникает у новорожденных. Он представляет собой серьезную клиническую проблему у младенцев и поражает до 10% младенцев с массой тела менее 1500 г, особенно новорожденных с чрезвычайно низкой массой тела при рождении (<1000 г) и сроком гестации менее 28 недель [22].Распространенность смертности колеблется в пределах 20–30%. Распространенность заболеваемости также высока, в основном это долговременные нарушения развития нервной системы у новорожденных с чрезвычайно низкой массой тела при рождении [22, 23]. Несмотря на достижения в области интенсивной терапии новорожденных, НЭК продолжает оставаться потенциально опасным заболеванием для недоношенных новорожденных без значительных изменений в «частоте» смертности и долгосрочной заболеваемости [23].

Патогенез неизвестен. Существует несколько факторов, включая недоношенность, гипоксию, кормление смесями, особенно избыток белкового субстрата в просвете кишечника, сепсис, кишечную ишемию и колонизацию кишечника патогенными бактериями [22, 23].В недавно опубликованном исследовании [24] сообщается о более высокой доле протеобактерий у новорожденных после постановки диагноза НЭК, что подтверждает другие результаты. Интересно, что в этом исследовании, проведенном на девяти новорожденных пациентах с НЭК и девяти в контрольной группе, за неделю до постановки диагноза была обнаружена более низкая доля этих бактерий у пациентов с НЭК по сравнению с контрольной группой [24]. Авторы отметили, что недоношенные дети без достаточной колонизации Proteobacteria в течение первой недели жизни могут быть не в состоянии модулировать адаптивный иммунологический ответ на последующее увеличение Proteobacteria [24].Следовательно, незрелость механизма толерантности под влиянием качества и количества микробиоты может быть связана с данной патологией.

2.3. Воспалительные заболевания кишечника

При воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) иммунная система оказывает аномальное действие на элементы микробиоты, которые присутствуют в слизистой оболочке кишечника и вызывают поражение кишечника [25]. У пациентов с воспалительным заболеванием кишечника в присутствии комменсальных бактерий наблюдается повышение уровня антител IgG, а Т-лимфоциты, представленные на слизистой оболочке, гиперактивны, что свидетельствует о подавлении местных механизмов толерантности [26].Фактически, есть несколько факторов, которые влияют на активацию и ремиссию воспалительной активности, такие как отвод фекального потока, использование антибиотиков для лечения болезни Крона и антибиотиков широкого спектра действия в свете язвенного колита толстой кишки [27, 28]. Учитывая, что болезнь Крона у людей возникает в терминальном отделе подвздошной и толстой кишки, где концентрация бактерий выше [26], предполагается, что непереносимость, вызванная микробиотой, в сочетании с генетической предрасположенностью, способствует развитию этого воспаления [25].

Собственная пластинка - это участок ткани, где иммунные клетки первоначально распознают бактериальный антиген, прежде чем мигрировать в дистальную лимфоидную ткань, чтобы вызвать воспалительный ответ [29]. Эпителиальные клетки представляют рецепторы, называемые Toll-подобными рецепторами и рецепторами NOD2, которые важны для запуска иммунного ответа. После активации эти рецепторы могут вызывать внутриклеточный ответ, продуцируя провоспалительные цитокины [30]. Этот механизм способствует созреванию дендритных клеток слизистой оболочки, которое после контакта с антигеном переходит в локальные лимфоидные структуры, такие как бляшки Пейера, и дренирует мезентериальные лимфатические узлы, чтобы инициировать или поддерживать Т- и В-клеточные иммунные ответы.Дендритные клетки инициируют иммунный ответ, контролируют воспаление кишечника и поддерживают толерантность. В этом контексте предполагается, что дендритные клетки слизистой оболочки играют ключевую роль в регулировании иммунных ответов в антигенной среде желудочно-кишечного тракта, поддержании гомеостаза кишечника и обеспечении мирного сосуществования с эндогенной микрофлорой [29]. У здоровых людей комменсальная флора не может пересечь эпителиальный барьер; однако, когда какая-либо из этих бактерий проходит через кишечный барьер, они быстро фагоцитируются макрофагами слизистой оболочки, избегая активации кишечного иммунного ответа; но, с другой стороны, когда патогенные микроорганизмы пересекают барьер, этот ответ активируется [31].

Язвенный колит и болезнь Крона обычно развиваются в районах с самой высокой концентрацией кишечной микробиоты, что позволяет предположить, что комменсальные бактерии, связанные с генетической предрасположенностью, могут вносить вклад в патогенез этих заболеваний [32]. Кроме того, несколько исследований, процитированных Фава и Данезе [33], предполагают, что микробиота, обнаруженная у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, отличается от здоровых людей, предполагая, что дисбактериоз может привести к непереносимости. Эти пациенты имеют плохо диверсифицированную микробиоту с преобладанием Clostridia, Bactoroides и Bifidobacteria (комменсальная микробиота) и сопутствующим увеличением вредных бактерий, таких как Escherichia coli , что редко встречается у людей без воспалительных заболеваний кишечника [33].Доля вредных бактерий может составлять 30–40% от доминирующих бактерий, хотя и значительна, но причинно-следственная связь не установлена ​​[34]. Интересно отметить, что низкое разнообразие видов связано с нестабильностью экосистемы, что подразумевает большую предрасположенность к изменению состава под влиянием окружающей среды. Таким образом, нестабильность экосистемы может способствовать риску воспаления.

2.4. Целиакия

Целиакия - это аутоиммунное заболевание тонкого кишечника, характеризующееся пожизненной непереносимостью глиадина и связанных с ним проламинов из пшеницы и других злаков, которая встречается у людей, генетически предрасположенных к непереносимости глютена [35].Через механизмы непереносимости глютена активируются оба иммунных ответа: (1) адаптивный иммунный ответ, в котором доминируют провоспалительные цитокины Th2, и (2) врожденный иммунный ответ, опосредованный интерлейкином-15, который приводит к эпителиальным изменениям с изменениями проницаемости и проницаемости. целостность слизистой оболочки кишечника, благоприятствующая активной фазе заболевания [36]. В ответ на активацию иммунной системы развивается атрофия ворсинок кишечника разной степени, вплоть до полной атрофии ворсинок, что связано с увеличением длины крипт и количества клеток [35].Эта аномалия в структуре слизистой оболочки может привести к нарушению всасывания питательных веществ, задержке развития, остеопении, остеопорозу, внекишечным аутоиммунным расстройствам, таким как герпетиформный дерматит, бесплодию и неопластическим процессам, которые можно предотвратить, исключив глютен из рациона. Таким образом, строгая безглютеновая диета является единственной терапией для ремиссии клинических симптомов и осложнений со здоровьем у этих пациентов [35, 37].

Роль микробиоты при глютеновой болезни до конца не изучена по сравнению со здоровыми людьми [38].Генетические факторы были связаны с колонизацией видов Bacteroides [39]. Исследования показали, что строгая безглютеновая диета у пациентов с глютеновой болезнью способствует снижению количества полезных бактерий, особенно Bifidobacterium и Lactobacillus по сравнению с грамотрицательными бактериями ( Bacteroides и E . coli ) [36 ]. Это изменение микробиоты из-за исключения глютена может быть результатом исключения важных источников углеводов, основного источника энергии для комменсальной микробиоты [39].Диетическое лечение этих пациентов не способствует полностью гомеостазу кишечника; однако иммуносупрессивная реакция микробиоты может быть полезной для пациентов с глютеновой болезнью [40].

По оценкам, более 1 из каждых 100 новорожденных будет заболеть этим заболеванием на протяжении всей жизни. Раньше считалось, что глютеновая болезнь редко появляется в детстве, в настоящее время она известна как относительно распространенное заболевание, которое можно диагностировать в любом возрасте. Это связано с тем, что распространенность типичных форм заболевания у детей выше, чем у взрослых, соответственно 67.0% против 14,3% случаев [41], но до 20% пациентов диагностируются после 60 лет. В настоящее время наблюдаются большие успехи в диагностике целиакии, которая принесет пользу пациентам и их семьям, а также лицам, не имеющим симптомов [37]. Параллельно с этим развитие знаний о микробиоте может способствовать профилактике заболеваний.

2,5. Запор

Хронический запор - основная жалоба педиатров, обращающихся за консультациями в 25% гастроэнтерологов [42, 43].Это обычное состояние у педиатрических пациентов с многофакторной этиологией, которое в 90–95% случаев связано с функциональными причинами [44]. Критерии Рима III определяют хронический запор как наличие по крайней мере двух из следующих симптомов в течение двух или более месяцев: (1) два или менее дефекаций в неделю; (2) не менее одного эпизода недержания кала в неделю; (3) в анамнезе сохраняющаяся поза или чрезмерная задержка стула по воле; (4) болезненные или твердые испражнения в анамнезе; (5) наличие большого количества каловых масс в прямой кишке; (6) наличие в анамнезе стула большого диаметра, который может мешать унитазу [43].

Zoppi et al. [45] с целью исследования состава кишечной экосистемы при хроническом функциональном запоре обнаружили дисбактериоз у детей с запором (средний возраст - годы). В этом исследовании наблюдалось большее количество клостридий и бифидобактерий в кале, чем у здоровых детей. При оценке младенцев Aguirre et al. [46] обнаружили, что искусственное вскармливание увеличивает в 4,5 раза риск запора по сравнению с преимущественно грудным вскармливанием. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, Bifidobacterium spp. преобладают, что составляет до 90% от общей фекальной микробиоты, тогда как у младенцев, находящихся на искусственном вскармливании, микробиота более гетерогенная [47, 48]. Было показано, что грудное молоко является постоянным источником комменсальных бактерий для кишечника младенца, возможно, из-за состава пребиотиков, который стимулирует рост и поддержание Lactobacillus и Bifidobacterium [47, 48]. Добавление пребиотиков к искусственной детской смеси увеличивает количество бифидобактерий [49], частоту стула и снижает консистенцию стула, что аналогично характеристикам, наблюдаемым у младенцев, находящихся на грудном вскармливании [50, 51].

Присутствие комменсальных бактерий в толстой кишке способствует снижению pH, что стимулирует дальнейший рост, благодаря высокому процентному содержанию воды, что обеспечивает более влажный стул [52, 53] и более низкую консистенцию, что облегчает их выведение [54].

2.6. Диарея

Диарея - это симптом, определяемый как жидкий жидкий несформированный стул более трех раз в день или объем дефекации более 200 мл / день. Острая диарея - главный симптом острого гастроэнтерита.Согласно ESPGHAN (Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания), острый гастроэнтерит определяется как снижение консистенции кала (мягкий или жидкий) и / или увеличение частоты стула (3 или более раз за 24 часа) с или без лихорадки или рвоты, обычно длится менее 7 дней и никогда не превышает 14 дней [55]. В некоторых случаях это сопровождается болями в животе и обезвоживанием [56].

В Европе частота диареи колеблется в пределах 0.5 и 1,9 эпизода в год у детей до 3 лет [55]. По оценкам недавнего систематического обзора, в котором участвовали 139 стран с низким и средним уровнем дохода, частота диареи снизилась с 3,4 эпизодов на ребенка в год в 1990 году до 2,9 эпизодов на ребенка в год в 2010 году, что является самым высоким показателем среди младенцев в возрасте 6–11 месяцев. возраст (4,5 эпизода на ребенка в год в 2010 г.) [57]. Несмотря на то, что с годами произошло снижение частоты эпизодов на одного ребенка, количество эпизодов все еще велико: в 2010 г. было зарегистрировано около 1,7 миллиарда случаев [57].

Наиболее распространенными этиологическими агентами являются ротавирусы, и среди бактерий наиболее распространенным является Campylobacter , за которым следует Salmonella . Такие паразиты, как Giardia lamblia и Cryptosporidium , нечасто вызывают диарею у здоровых детей. Основные этиологические агенты могут меняться с возрастом ребенка: у детей до 1 года преобладают ротавирус, норовирус, аденовирус и сальмонелла . В возрасте от 1 до 4 лет преобладают те же агенты, добавляя Campylobacter и Yersinia .У детей старше 5 лет - Campylobacter , Salmonella и ротавирус [55]. Диарея, связанная с приемом антибиотиков, также является частым явлением, достигая 30% случаев [58].

Основным патогенетическим механизмом гастроэнтерита, независимо от его причины, является изменение всасывания и секреции воды и электролитов через слизистую кишечника, это увеличивает, особенно у младенцев, риск развития острого обезвоживания, считающегося основным осложнением гастроэнтерита. [59].В этом смысле изменение кишечной микробиоты может помочь контролировать симптомы и осложнения диареи в рамках адъювантного лечения.

3. Кишечная микробиота и внекишечные заболевания

Кишечник является первым барьером для питательных веществ и компонентов просвета, составляя одну из первых линий защиты от инфекционных агентов и аллергенов [26]. Бактериальная транслокация вызывается увеличением кишечной проницаемости в результате нарушения кишечного барьера [60].Как упоминалось ранее, изменения кишечной микробиоты могут быть связаны с развитием внекишечных заболеваний, таких как ожирение и аллергические реакции.

3.1. Ожирение

В настоящее время ожирение становится серьезной проблемой общественного здравоохранения. Распространенность детского ожирения может достигать 20% в странах Европейского Союза и продолжает расти в развивающихся странах [61]. Нарушение баланса между потреблением энергии и расходом энергии является основным фактором риска чрезмерного набора веса у детей и подростков.

Недавние исследования указывают на различия в количестве и качестве микробиоты у тучных и худых детей, о чем упоминали Angelakis et al. [62]. В ходе проспективного наблюдения Kalliomäki et al. [63] наблюдали, что дети с нормальным весом в 7 лет имели более высокую распространенность видов Bifidobacterium в течение первого года жизни, чем дети с избыточным весом. На присутствие бактерий у новорожденного влияют материнские бактерии, а затем воздействие грудного молока или принятый тип вскармливания [62].

До беременности женщины с избыточным весом имеют большее количество Bacteroides, чем женщины с нормальным весом. Кроме того, увеличение числа Bacteroides во время беременности связано с чрезмерным набором веса [64]. В отношении уменьшения или увеличения количества Bacteroides у взрослых, страдающих ожирением, но не страдающих ожирением, исследования противоречивы, но многие из них делают вывод, что Bacteroides увеличивается у людей с ожирением, включая людей с диабетом [62].В экспериментальной модели на животных увеличение содержания Bacteroides в микробиоте кишечника было связано с предрасположенностью к накоплению энергии и ожирению [63]. У взрослых недавний метаанализ не обнаружил каких-либо различий в концентрации Bacteroides между людьми с ожирением и нормальным весом [62].

У детей высокая кишечная Bacteroides fragilis и низкая Staphylococcus у младенцев были связаны с более высоким ИМТ у детей дошкольного возраста [65].С другой стороны, у детей с избыточным весом в возрасте 7 лет не наблюдалось значительного увеличения количества Bacteroides по сравнению с детьми с нормальным весом в том же возрасте [63]. У подростков и взрослых значительное увеличение соотношения Bacteroides было коррелировано с потерей веса после программы похудания [62].

До сих пор основная связь кишечной микробиоты с ожирением связана с присутствием бифидобактерий. Мета-анализ, проведенный с участием 159 субъектов с ожирением по сравнению с 189 контрольными субъектами из шести опубликованных исследований, продемонстрировал значительное истощение бифидобактерий в группе с ожирением [62].Другой метаанализ показал, что микробиота людей с ожирением представлена ​​меньшими Firmicutes и Methanobrevibacter spp . концентрации, чем у лиц с нормальным весом [62]. Таким образом, исследования предполагают причинную связь между микробиотой и ожирением.

3.2. Аллергические реакции

В западных странах распространенность пищевой аллергии может поражать 6–8% детей в возрасте до 10 лет и 1–4% взрослого населения. Пищеварительные аллергические проявления могут возникать в любом месте тела, включая желудочно-кишечный тракт, кожу и дыхательную систему [66].Несколько исследований показывают повышенную кишечную проницаемость у пациентов с аллергией, что способствует прохождению протеиновых антигенов, поступающих с пищей [67]. Кроме того, эпидемиологические исследования показали, что у детей-аллергиков микробиота отличается от здоровых детей с более высоким уровнем клостридий и более низким уровнем бифидобактерий [68]. С другой стороны, у неаллергических детей в составе микробиоты чаще встречаются бифидобактерии и лактобациллы, что позволяет предположить, что модуляция микробиоты может способствовать предотвращению аллергических проявлений [68, 69].

Большинство публикаций о модуляции кишечной микробиоты у пациентов с аллергией сосредоточено на дерматологической патологии, особенно при атопическом дерматите. Это хроническое заболевание кожи, которым страдают от 10% до 25% западных детей [70]. Генетика - не единственный фактор риска. «Гигиеническая гипотеза» предполагает, что быстрое увеличение атопических проявлений может быть связано с меньшим воздействием инфекций на первом этапе жизни. Следуя этой теории, относительное отсутствие микробной стимуляции детской кишечной иммунной системы и чрезмерная гигиена, характерная для типичного западного образа жизни в раннем детстве, влияют на созревание иммунной системы [68].

Развитие детской иммунной системы имеет тенденцию быть направленным на фенотип Т-хелперов типа 2 (Th3) у младенцев, тогда как постнатальное созревание связано с постепенным ингибированием Th3 и увеличением сродства Th2. Согласно Prescott et al. [71], у детей с атопией в течение первого года жизни наблюдается быстрое подавление ответов Th3, в то время как реакция у детей с атопией стимулируется. Преобладающий ответ Th3 связан с повышенной выработкой антител IgE к антигенам окружающей среды и эозинофилии, лежащих в основе аллергических процессов.

Что касается микробиоты и атопических реакций, другие исследования также показали, что ранняя колонизация потенциально более патогенными бактериями, такими как Clostridium difficile и Staphylococcus aureus , чаще встречается у детей, у которых развивается аллергия [68].

4. Модуляция кишечной микробиоты

Научные достижения ежедневно приводят к все большему количеству знаний о микробиоте и ее связи с педиатрическими заболеваниями. В свете опубликованных исследований ведется поиск альтернатив для модуляции кишечной микробиоты, чтобы предотвратить и лечить широкий спектр заболеваний.В настоящее время использование пробиотиков рассматривается как терапевтическая стратегия из-за их способности подавлять чрезмерный рост патогенных бактерий и развитие воспалительных кишечных инфекций [72]. Пробиотики определяются как «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина» [8]. Чтобы штамм микроорганизмов считался полезным для организма, или пробиотики должны соответствовать следующим критериям: (1) оставаться жизнеспособным в кишечнике, сопротивляясь перевариванию желудочной кислоты и желчных солей; (2) прилипает к эпителию желудочно-кишечного тракта; (3) быть метаболически активным; (4) снижает pH толстой кишки; (5) проявляет антибактериальную активность против патогенных бактерий [72]. Lactobacillus plantarum , L. rhamnosus , L. reuteri , L. casei , L. acidophilus , Bifidobacterium longum , B. brevis и B. bifidum B. с доказанными пробиотическими эффектами. Преимущества пробиотического действия варьируются в зависимости от интервала времени, в течение которого бактерии остаются в кишечнике, и их количества [73].

Хотя количество и время приема важны для положительного эффекта, его рекомендация требует внимания.Самая серьезная проблема, связанная с использованием пробиотиков, - это риск сепсиса [72]. Пробиотики обладают определенным действием на конкретных пациентов. Таким образом, важно подчеркнуть, что пробиотики очень гетерогенны с различиями по составу и биологической активности [73].

Далее рассматриваются признаки модуляции пробиотической микробиоты кишечника для каждого заболевания, представленного в этой статье.

4.1.
Helicobacter pylori

Исследования in vitro показали, что L.acidophilus LB, связанный с терапией антибиотиками, оказывает агонистический эффект против бактерий, отрицательно влияя на рост бактерий, ингибируя гликолипиды рецепторов адгезии и снижая активность уреазы, необходимую для их выживания в кислой среде [74]. У людей пробиотический штамм может улучшить состояние инфекции, но недостаточно для ликвидации H. pylori , как показано в недавно опубликованном обзоре, посвященном инфекции Helicobacter pylori и детскому возрасту [19].Авторы заявляют, что среда, в которой живут дети, важна для предотвращения этой инфекции.

Использование добавки с ферментированным молоком, содержащей пробиотик L. casei DN-114 001 (Actimel) в течение 14 дней, способствовало эрадикации H. pylori у детей, получавших омепразол, амоксициллин и кларитромицин в течение 7 дней [ 75]. Этот результат предполагает, что пробиотик можно использовать в качестве адъювантной терапии для эрадикации HP у детей.

4.2. Некротический энтероколит

Оценка использования пробиотиков для снижения риска НЭК основана на двух недавних метаанализах. В первом упомянутом метаанализе было отобрано 11 испытаний с использованием модели фиксированного эффекта с участием недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела (<34 недель беременности и массой тела при рождении <1500 г). Энтеральное введение любого пробиотика, начатое в течение первых 10 дней жизни и продолжающееся не менее 7 дней, позволило снизить частоту НЭК на 30%. Кроме того, было продемонстрировано, что у недоношенных новорожденных, получавших добавки, более низкий риск смерти [23].Во втором метаанализе добавление энтеральных пробиотиков также снизило частоту тяжелых НЭК (ОР 0,32; 95% ИК 0,17–0,6) и смертность (ОР 0,43; 95% ИК 0,25–0,75) у недоношенных новорожденных (<37 нед. беременность и / или масса тела при рождении <2500 г) [76]. В обоих исследованиях использование пробиотиков не снижает риск сепсиса.

Исследования выявили значительные различия в штаммах пробиотиков и протоколах лечения, данные свидетельствуют о необходимости дополнительных плацебо-контролируемых исследований.Согласно Deshpande et al. [23] если предлагается в качестве рутинной терапии для недоношенных новорожденных, должен быть сделан строгий выбор продукта, включая тщательный мониторинг целевой группы перед употреблением. Хотя результаты положительные, Комитет по питанию ESPGHAN по-прежнему не рекомендует рутинное использование пробиотиков для предотвращения НЭК [77].

4.3. Воспалительные заболевания кишечника

Пробиотики могут регулировать метаболическую активность кишечной флоры и ее компонентов, предотвращая бактериальный рост, поддерживая целостность кишечного барьера слизистой оболочки, улучшая их функцию, проницаемость, стабильность и индукцию апоптоза Т-клеток.Благодаря такому механизму действия пробиотики могут регулировать иммунный ответ и снижать секрецию провоспалительных факторов [4, 8].

При лечении язвенного колита в рандомизированном клиническом исследовании, контролируемом месалазином, было оценено использование непатогенного препарата Escherichia coli Nissle, 1917, непатогенного вещества, у 116 пациентов в возрасте 18–80 лет. Авторы обнаружили снижение ремиссии на 74,6% у пациентов, принимавших месалазин, по сравнению с 68,4% у пациентов, принимавших пробиотики (OR 1.35; 95% IC 0,6–3,04). В этом исследовании время до ремиссии было примерно одинаковым - 44 и 42 дня соответственно [78]. С другой стороны, метаанализ, опубликованный в 2010 г., в котором было отобрано 13 рандомизированных контролируемых исследований, предполагает, что использование пробиотиков не дало дополнительных преимуществ в индукционной ремиссии, хотя в поддержании симптомов ремиссии пробиотик 1,36 (95% ДИ 1,07) –1,73) был более эффективным, чем плацебо 0,69 (95% ДИ 2,47–1,01) [79]. Принимая во внимание контролируемые исследования, Escherichi coli, Nissle, 1917 (2.5 × 10 10 ) [78, 80], Bifidobacteria (ферментированное бифидобактериями молоко 100 мл / день) [81] и Lactobacilli GG (18 × 10 9 ) [82] были пробиотиками, которые напоминают эффект месалазина в поддерживающее лечение ремиссии.

При лечении активных и неактивных болезней Крона было проведено множество исследований с несколькими штаммами пробиотиков ( E. coli Nissle, LGG, L. johnsonii LA1, S. boulardii и VSL номер 3), но размер выборки был невелик.Кроме того, результаты этих исследований, а также экспериментальных исследований на животных [83] не показали существенной разницы в уменьшении воспаления [84]. В ходе открытой экспериментальной оценки с использованием Lactobacillus GG (10 10 КОЕ) дважды в день в течение 6 месяцев, у 3 из 4 детей улучшились показатели индекса болезни Крона у детей (PCDAI). Но необходимы более рандомизированные контролируемые испытания для оценки эффективности Lactobacillus GG при болезни Крона у детей, а также для оценки других штаммов пробиотиков [85].

4.4. Целиакия

В настоящее время нет показаний к применению пробиотиков в качестве вспомогательного средства для лечения целиакии. Однако развитие знаний о микробиоте позволит проводить исследования в будущем, особенно в области микробиологии и генетической предрасположенности.

Основным генетическим фактором риска целиакии являются гены человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) -DQ [35]. Недавно была изучена связь между типом кормления грудью и HLA-генотипом на состав кишечной микробиоты младенцев с семейной историей целиакии.Palma et al. [6] опубликовали первое исследование, которое обнаружило эту связь. По мнению авторов, у младенцев с высоким генетическим риском развития целиакии было больше B. fragilis и Staphylococcus spp. , и меньшее количество Bifidobacterium spp . и B. longum . Грудное вскармливание уменьшило связанные с генотипом различия в составе микробиоты, что может частично объяснить защитную роль, приписываемую грудному молоку при этом заболевании.Эпидемиологические исследования показывают, что грудное вскармливание оказывает защитное действие против риска развития целиакии, главным образом, когда глютен вводится в рацион, когда младенцы все еще находятся на грудном вскармливании [86]. Следовательно, защитный эффект грудного вскармливания также связан с его способностью регулировать кишечную микробиоту у младенцев, способствуя увеличению и поддержанию бифидобактерий.

4.5. Запор

Недавний систематический обзор нефармакологических методов лечения запоров у детей считает недостаточными доказательства действия пробиотиков [87].Обзор взрослых и детей показывает, что использование пробиотиков для лечения запоров следует рассматривать как исследовательское [88]. У взрослых исследования демонстрируют положительный пробиотический эффект по сравнению с плацебо, что можно увидеть в перекрестном исследовании с Lactobacillus casei Shirota (0,5–5 × 10 9 UCF) [89] и в рандомизированном контрольном исследовании с E. coli Nissle, 1917 (6.5 × 10 9 UCF) [90]. У педиатрических пациентов положительный пробиотический эффект при функциональном запоре наблюдался с различными штаммами пробиотиков.Йогурт с добавкой 10 9 КОЕ / мл Bifidobacterium longum по сравнению с плацебо показал значительные различия в частоте дефекации, боли при дефекации и боли в животе в перекрестном двойном слепом контролируемом исследовании, в котором участвовали 59 детей и подростков в возрасте 5-15 лет. лет [91]. Лечение Lactobacillus casei rhamnosus Lcr35 (8 × 10 8 КОЕ / день) не показало разницы в эффективности по сравнению с оксидом магния (50 мг / кг / день), поскольку боль в животе менее распространена в группе Lcr35. [92].В пилотном исследовании по оценке эффективности смеси пробиотиков (Ecologic Relief: Bifidobacteria B. bifidum, B. infantis, B. longum, Lactobacilli casei, L. plantarum и L. rhamnosus ) у педиатрических пациентов в возрасте от 4 до 16 лет. лет в течение 4 недель наблюдался значительный эффект этой смеси (4 × 10 9 КОЕ), увеличивая частоту стула и уменьшая количество недержания кала и болей в животе [93]. С другой стороны, Lactobacillus GG в качестве дополнения к лактулозе для лечения функционального запора у детей не оказал положительного эффекта [94], но в этом случае следует учитывать слабительный эффект лактулозы.В целом, использование пробиотиков, по-видимому, приносит пользу при функциональном запоре у педиатрических пациентов, но для того, чтобы сделать вывод, требуется большее количество случаев и более длительное наблюдение.

У нормальных здоровых младенцев (до 6 месяцев жизни) рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало значительное увеличение частоты стула и улучшение консистенции кала при использовании смеси с добавлением LGG [95]. Противоречиво, введение B. lactis , B. longum BL 999 и rhamnosus LPR не было связано с изменением частоты и консистенции стула, что привело к неясным пробиотическому эффекту у младенцев согласно комментарию ESPGHAN, опубликованному в 2012 году [77 ].

4.6. Диарея

Использование пробиотиков может способствовать уменьшению диарейных симптомов за счет множественных механизмов действия. Во-первых, он может сохранять функцию кишечного эпителия, избегая повышенной кишечной проницаемости [96] и вторжения патогенных микроорганизмов [97]. Во-вторых, за счет подкисления толстой кишки, производства бактерицидов, конкуренции за питательные вещества и выработки IgA он предотвращает рост патогенных штаммов [98]. Наконец, производство короткоцепочечных жирных кислот в толстой кишке стимулирует абсорбцию натрия колоноцитами [8].Штаммы Lactobacillus и тип дрожжей Saccharomyces boulardii являются наиболее изученными микроорганизмами.

Несколько метаанализов [58, 99–102] подтвердили положительные эффекты Lactobacillus GG и Saccharomyces boulardii при адъювантном лечении диареи. Хотя рандомизированные клинические испытания, проведенные с Saccharomyces boulardii , продемонстрировали высокую методологическую вариативность, они показали положительные результаты. В большом метаанализе было подтверждено, что эти дрожжи снижают риск диареи через 3 дня (RR 0.66; 95% IC 0,55–0,77) и в среднем снижение на 30,48 ч (95% IC 18,51–42,46 ч), что доказывает его эффективное действие при лечении регидратации [103].

В терапии антибиотиками вспомогательная добавка Saccharomyces boulardii снизила риск диареи с 17,2% до 6,7% (ОР 0,43; 95% IC 0,23–0,78) у детей и подростков в возрасте от 6 месяцев до 14 лет [58] . В другом пересмотре, включавшем педиатрических пациентов (1015 субъектов лечения и 971 контроль), авторы наблюдали значительное снижение частоты диареи, связанной с антибиотиками, при введении пробиотиков (RR 0.49; 95% IC 0,32–0,74) [104]. В более недавнем исследовании с участием 3432 детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет были получены положительные результаты для пробиотиков, но анализ подгрупп показал, что более высокие дозы (≥5 миллиардов КОЕ / день) более эффективны, чем более низкие пробиотики. дозы (<5 миллиардов КОЕ / день) () [105]. По данным Johnston et al. [105], частота диареи, связанной с антибиотиками, в исследованиях с высокими дозами в группах пробиотиков и плацебо составляла, соответственно, 8% и 22% (1474 участника; ОР 0.40; 95% ДИ 0,29–0,55). В то время как для исследований низких доз была обнаружена частота 8% в группе пробиотиков и 11% в контрольной группе (1382 участника; ОР 0,80; 95% ДИ 0,53–1,21) [105].

У детей с острой диареей добавление Lactobacillus GG связано со значительным сокращением продолжительности диареи, особенно вызванной ротавирусом и диареей, с более низким семидневным риском. Хотя перкуссии в объеме кала не наблюдалось, его применение было связано с умеренным преимуществом [100].

У госпитализированных детей потребление Lactobacillus GG по сравнению с плацебо имеет потенциальный эффект для снижения общей заболеваемости диареей, связанной с оказанием медицинской помощи (ОР 0,37; 95% ДИ 0,23–0,59), включая симптоматический ротавирусный гастроэнтерит (ОР 0,49; 95% ДИ 0,28–0,86) [102]. Saccharomyces boulardii сокращал продолжительность диареи у госпитализированных пациентов с острой инфекционной диареей [106]. Dinleyici et al. [106] обнаружили сокращение продолжительности диареи примерно на 24 часа и сокращение госпитализации на 20 часов, что существенно повлияло на клиническую практику.

Имеются убедительные доказательства клинической пользы Lactobacillus и Saccharomyces boulardii [107] при лечении диареи. Что касается эффективности и безопасности других пробиотиков при лечении диареи у детей, делать выводы преждевременно. Требуются дальнейшие исследования для оценки эффектов дозы и ее безопасности [105].

4.7. Ожирение

При ожирении не рекомендуется дополнительное лечение пробиотиками. Ранее несколько краткосрочных рандомизированных контролируемых исследований показали положительное влияние пробиотиков на чувствительность к инсулину, воспалительные маркеры и толерантность к глюкозе [108].Учитывая, что истощение запасов бифидобактерий во время лактации является ассоциированным фактором развития ожирения в школьном возрасте [63], а первые годы жизни имеют решающее влияние на состав микробиоты кишечника человека, были разработаны исследования для оценки пробиотических добавок во время пренатального и послеродового периода. периоды [108].

Воздействие перинатального пробиотического вмешательства на развитие избыточной массы тела в течение 10-летнего периода наблюдения было оценено Luoto et al. [109]. В этом исследовании потребление 10 10 КОЕ Lactobacillus GG за 4 недели до ожидаемых родов, продленных на 6 месяцев постнатально, казалось, сдерживало чрезмерную прибавку в весе, особенно среди детей до 24–48 месяцев. Lactobacillus GG и Bifidobacterium lactis , вводимые во время беременности, снижали риск гестационного сахарного диабета и снижали риск рождения большего размера в пораженных случаях [110]. В настоящее время данные по педиатрии ограничены. Хотя исследования продемонстрировали связь между ожирением и диабетом 2 типа со специфическими изменениями в составе кишечной микробиоты, в основном на животных моделях [111], необходимы дальнейшие исследования для экстраполяции на человека.

4.8. Аллергическая реакция

Существует множество исследований, посвященных изучению роли пробиотиков при атопическом дерматите у детей младше 2 лет. Предложение Lactobacillus GG по сравнению с плацебо снизило вдвое риск атопической экземы у генетически предрасположенных детей первого года жизни (ОР 0,51; 95% ДИ 0,32–0,84) [112]. В этом исследовании обе формы введения были эффективны: младенцем в течение 6 месяцев после родов или его матерью во время беременности.Другие исследования продемонстрировали значительное снижение индекса тяжести атопического дерматита с использованием Lactobacillus fermentum VRI-033 PCC 1 × 10 9 КОЕ два раза в день в течение 8 недель [113] и Lactobacillus GG у младенцев с подозрением на аллергию на коровье молоко IgE -сенсибилизированный [114]. У детей старше 2 лет также была обнаружена значительная разница в снижении степени тяжести индекса атопического дерматита с добавлением Lactobacillus GG [115] и Lactobacillus reuteri [116] по сравнению с плацебо.

Метаанализ, опубликованный в 2012 году на основе 14 исследований, предоставил доказательства в поддержку умеренной роли пробиотиков при атопическом дерматите. Прием пробиотиков снижал частоту атопического дерматита (ОР 0,79; 95% ДИ 0,71–0,88) и IgE-опосредованного атопического дерматита у младенцев (ОР 0,80; 95% ДИ 0,66–0,96) при использовании во время беременности или в начале жизни [117]. Кроме того, важно отметить, что грудное вскармливание может защитить от инфекции и атопии у младенцев, доставляя IgA и другие защитные молекулы TGF и IL-10 (с противовоспалительными свойствами) и способствуя увеличению количества лактобацилл и бифидобактерий [66].

Учитывая респираторные симптомы, Bifidobacterium lactis является наиболее распространенным пробиотиком, изучаемым у детей. Использование B. lactis CNCM I-3446 у доношенного ребенка, рожденного доношенным ребенком, не продемонстрировало значительного влияния на частоту бронхопневмонии (ОР 0,75; 95% ДИ: 0,2–2,6) [118]. При испытании на младенцах в возрасте от 4 до 10 месяцев B. lactis , as L. reuteri также не оказали влияния на частоту и продолжительность респираторных заболеваний.В этом исследовании было замечено, что у младенцев, получавших контрольную смесь, было больше эпизодов диареи и эпизодов большей продолжительности [119].

Смесь для младенцев с добавлением Lactobacillus salivarius CECT5713 (2 × 10 6 КОЕ) обеспечила значительное снижение количества эпизодов респираторных инфекций по сравнению с контрольной смесью, соответственно, 53 против 36 после 6 месяцев потребления [120 ]. Использование формулы с добавлением L. johnsonii La1 не показало какого-либо положительного воздействия на количество респираторных инфекций по сравнению с контрольной смесью [121].

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *