Рубрика

Какая база: Зачем нужна база для ногтей

Содержание

отзывы как использовать топ на тонкие ногти

Чтобы обеспечить стойкость и долговечность маникюра гель-лаком, необходимо выбрать качественную базу. Соблюдение данного правила позволит выровнять ногтевую поверхность и подготовить ногти к нанесению декоративного шеллака. Мастера, работающие с различными видами лаков и гелей, рекомендуют не скупиться при выборе базового состава. Чем дороже и качественнее основа маникюра, тем долговечнее и красивее покрытие. Учитывая свойства базового средства, помним, что именно оно обеспечивает сцепление и прочность маникюра шеллаком. Плюс к этому, база защищает ногтевые микро чешуйки от окрашивания пигментами гель-лака.

Выбираем базу

База и топ. Что для чего?

Технология использования гель-лака предполагает применение базового или основного средства, цветного шеллака и топового или финишного состава. Обойтись без какого-либо средства невозможно, поскольку гелиевый слой не закрепиться на поверхности ногтей. База выполняет функцию основы, на которую в дальнейшем ляжет декоративный слой и закрепитель. Поскольку маникюр шеллаком представляет собой многослойную конструкцию, важно, чтобы нижний и верхний слои были максимально качественными. Только так, можно обеспечить долговечность и прочность маникюра.

Делаем выбор

Девушки, которые раньше не использовали гель-лаки, теряются перед разнообразием современного выбора средств для маникюра. Форумы пестрят подсказками, какой фирмы гель-лак и база лучше. Многие рекомендуют приобретать дорогостоящие средства, обязательно одного бренда. Другие же советуют, что дорогими и качественными должны быть основа и финиш, а шеллак можно приобрести из более доступной ценовой категории. И первый, и второй совет имеет здравый смысл. Если нет возможности приобрести цветной гель-лак по высокой цене, можно немного сэкономить и выбрать товар из низкой ценовой категории. Учитывая, что основа и верхний слой маникюра играют основную роль, обеспечивая прочность и долговечность декоративного покрытия, цена и качество шеллака не имеют значения.

Не зная, какой топ и база для гель-лака лучше для тонких ногтей, обратите внимание на продукцию известных брендов. Форум профессиональных мастеров маникюрного дела, рекомендует приобретать средства СНД, Блюскай или Коди. Это проверенные марки, которые предлагают отличную продукцию.

Изучаем характеристики

Если названия фирм не помогли выбрать, какую базу лучше использовать под гель-лак, нужно изучить состав каждого средства. Для тонких, ломких ногтей, которые болезненно воспринимают механическую обработку, рекомендуется подобрать витаминизированный основной состав под гель-лак. Такие средства включают в себя витаминные комплексы и гидролизованный кератин, который обеспечивает защиту ногтевым пластинам от влияния окружающей среды. Большим плюсом витаминизированных базовых средств, является увеличение долговечности маникюра шеллаком. Благодаря дополнительным компонентам базы, покрытие держится дольше, но и снимается труднее, чем при использовании основы с обычным составом.

Секреты применения

Отзывы на профессиональных форумах рекомендуют применять базу под гель-лак в качестве самостоятельного средства для защиты тонких ногтей. При наличии проблем с прочностью ногтевых пластин, рекомендуется использовать каучуковый состав. Он не только защитит ногти от механических повреждений, но и выровняет возможные трещины и сколы на ногтях. Выбирая, какая лучше база для гель-лака, помните, что характеристики и состав продукта должны полностью соответствовать потребностям маникюра.

Для безупречного покрытия ногтевых пластин, перед нанесением базы, ногти следует обработать праймером. Это специальное средство, которое обезжиривает и сохраняет нормальный водный баланс ногтей. После сушки праймера, база будет легче наноситься на поверхность. Чтобы обеспечить защиту пластин от механического воздействия, базовый состав нужно наносить втирающими движениями, начиная от центра ногтя. Правильно нанесенная основа, при необходимости легко снимается с помощью специальной жидкости, не травмируя ногти.

Резюмируя вышесказанное

Чтобы определить, какая лучше база под гель-лак, изучите состав и характеристики. Использовать лучше то средство, которое включает в себя дополнительные компоненты.

Это могут быть витамины, кератин, минеральный комплекс. Основа под гель-лак с дополнительными ингредиентами увеличивает срок службы маникюра и надежно защищает ногти от окрашивания пигментами шеллака. Выбирая фирму-производителя, остановить выбор лучше на известных брендах, работающих на рынке длительный срок. В этом случае, отзывы на форумах, смогут дать полный ответ о качестве продукции.

советы как определить жесткость базы

Все еще думаешь, что Земля держится на трех китах, а гель-лак — на одной-единственной базе? Не тут-то было! Ассортимент баз значительно вырос с тех пор, как ты покупала одну из первых. Mystique поможете тебе разобраться с жесткостью и другими свойствами основ. О том, как это правильно сделать, читай ниже.

Критерий жесткости базы определяет, будет ли она растрескиваться при носке. Негативные проявления могут возникнуть, если:

  • База и топ не совпадают по жесткости и эластичности;
  • Базу сильно пересушили в лампе;
  • Базу нанесли слишком тонким слоем, и при этом она не фиксирует ноготь, как надо.

Как определить жесткость, а также эластичность и хрупкость базы? Нужно нанести образец на подвижную поверхность, например, полиэтиленовую пленку. Полимеризованную в лампе базу можно трогать, крутить и сгибать, чтобы определить ее свойства. Твердая база не сломается, потрескалась — хрупкая или средняя, согнулась — эластичная.

Чересчур хрупкая или, наоборот, жесткая база может стать причиной «паутинки» — трещин, расходящихся по ногтю от центра к краям. Если не придать этому значения, маникюр в скором времени станет неопрятным, а покрытие не сможет продержаться столько, сколько ты ожидала.

Надежная адгезивная сцепка, сохранение ногтя и цвета — с этим едва ли справится низкосортная база. Выбирай проверенную — заходи на сайт Mystique!

Как классифицируют базы:

  • Твердая;
  • Эластичная;
  • Среднежесткая;
  • Хрупкая.

Эластичные базы, как правило, густы, твердые — густы или жидки, средняя жесткость определяет среднюю густоту, а хрупкость — жидкую консистенцию. Жесткие базы почти невозможно растворить, приходится спиливать.

Чем гуще база, тем труднее ей самовыравняться и просохнуть. Жидкая сохнет до 3 секунд, средняя — от 3 и до 5, густая — 5-7, а очень густая — от 10 до 15 секунд. Тип базы также можно подобрать под форму ногтя. К примеру, толстый слой базы создает объем, а жидкая текстура активно распределяется.

Бескислотные базы относят к жестким в 70 % случаев. Кислоты и фотоинииаторы там содержатся по минимуму.

Теперь ты знаешь, как отличить жесткую базу от других. Не путай их, и твой маникюр всегда будет безупречен. Кстати, гель-лаки тебе могут подобрать в Mystique даже онлайн.

отзывы про Блюскай, Коди, CND

Сегодня очень популярен не просто красивый и модный маникюр. Тысячи дам делают ставку на практичность, отдавая предпочтение стойкому покрытию шеллак, результат которого держится несколько недель. Подобный нейл-арт проводится по специальной технологии, которая подразумевает использование нескольких инновационных материалов. Нужна ли какая-то особая продукция для такого маникюра? Да, и одним из таких средств является хорошая база под шеллак, например, Блюскай.

База под шеллак

Выбор профессионалов

Тут же возникает справедливый вопрос: какая лучше база среди широкого многообразия? Поскольку этот материал является основной составляющей качественного маникюра, очень важно использовать только действительно хороший состав. Отзывы многочисленных нейл-мастеров указывают, что одним из наиболее качественных покрытий является продукт от известного американского бренда CND.

База под шеллак

Эта база считается лидером на российском рынке, поскольку средство характеризуется:

  • прекрасной стойкостью;
  • отсутствием отслоек;
  • предоставлением возможности «дышать» родным ноготкам.

Продукт шеллак, который выпускается компанией CND, обеспечивает маникюр стойкостью к разнообразным механическим повреждениям и колебанию температур. Покрытие не утяжеляет родные ногти, что очень важно для женщин.

Каким должно быть качественное покрытие?

Существуют самые разные отзывы про базу под шеллак. Однако именно покрытие от СНД называется одним из самых лучших. Многие нейл-мастера отдают предпочтение средствам Блюскай и Коди. Это хорошая база, которая характеризуется:

  • отличной скоростью полимеризации;
  • высокой носкостью;
  • возможностью скорректировать результат.

Отвечая на вопрос, какая база под шеллак лучше, сложно назвать один определенный продукт. Как правило, профессионалы работают с различными составами, поскольку одно покрытие отлично подходит для определенной клиентки, а на ногтях другой держится не самым лучшим образом.

Хорошая база, по многочисленным отзывам экспертов, не менее важна для получения качественного результата, чем топ. Отличным решением является продукция Коди или Блюскай. Привлекательность этих базовых покрытий заключается в том, что они:

  • не оставляют вопросов, нужна ли база;
  • ложатся плотным слоем;
  • оказывают положительное влияние на ногти;
  • основаны на натуральных компонентах.

Со средствами данного бренда можно использовать топ и базу от других производителей, например, Блюскай. Это является весомым преимуществом продукции в той ситуации, когда нейл-мастер не знает, что делать, если нет всего комплекта средств от одного бренда.

Есть ли идеальные средства?

Какая база под шеллак окажется самой качественной? Какая лучше из всего существующего многообразия? Топ и базовое покрытие можно назвать отличными, если продукция:

  • качественно полимеризуется;
  • делает родные ногти более упругими и твердыми;
  • эффективно защищает их от агрессивного внешнего воздействия;
  • при коррекции хорошо спиливается.

Что отличает хорошее покрытие?

Хорошая продукция предложена многими производителями. Какая лучше из них ‑ вопрос, который является во многом субъективным, поскольку базовое покрытие и топ индивидуально ведут себя на различных ногтевых пластинах. Это обусловлено исходным состоянием ногтей, особенностями технологии, качеством используемых УФ-ламп и рядом прочих важных факторов.

Задумываясь над тем, нужна ли база под шеллак, ответ вы получите однозначно положительным, поскольку при отказе от использования данного продукта получить привлекательный, ровный и стойкий результат невозможно. Данный вопрос чаще всего возникает у начинающих нейл-мастеров или девушек, практикующих домашнее нанесение шеллака.

Иногда они не могут приобрести полный комплект средств, выпущенных в рамках одной серии от единого производителя. Как результат, возникает паника, поскольку они не знают, что делать, если нет средств от одной марки. Все просто: чаще всего продукцию от различных брендов можно смело компоновать.

Как проверить, какая база данных используется в проекте Django



В моем проекте Django я хочу использовать метод queryset, который доступен только в postgresql, если используется postgresql.

Как я могу проверить базу данных с settings.DATABASES?

Если исходить из такой структуры:

DATABASES = {
    'default': {
        'ENGINE': 'django.db.backends.postgresql_psycopg2', # could be: 'postgresql_psycopg2', 'mysql', 'sqlite3' or 'oracle'

Мои навыки python слишком слабы, чтобы пройти через эту структуру словарей =(

python django
Поделиться Источник 43Tesseracts     28 сентября 2015 в 04:37

2 ответа




12

Это дает вам имя серверной части базы данных, настроенной как default в settings.DATABASES :

>>> from django.db import connection
>>> print connection.vendor
'sqlite'

В случае, если у вас настроено несколько баз данных:

>>> from django.db import connections
>>> print connections['default'].vendor
'mysql'
>>> print connections['reporting'].vendor
'postgresql'

Поделиться ozgur     28 сентября 2015 в 04:43



1

from django.conf import settings

if settings.DATABASES['default']['ENGINE'] == 'django.db.backends.postgresql_psycopg2':
   # happy coding

Поделиться Geo Jacob     28 сентября 2015 в 04:40


Похожие вопросы:


Django тестовая база данных не используется с пользовательским тестовым бегуном

Я использую Django 1.9 и написал пользовательский тестовый раннер. Я не могу понять, почему моя производственная база данных используется вместо моей базы данных test_. Я прочитал довольно много…


Составная база данных в django

У меня есть база данных financials , в которой есть модели, созданные в django. Кроме того , у него есть другие таблицы, которые были созданы для скрипта python, использующего MySQLdb , и,…


Какая база данных подходит для сайта объявлений?

Я разрабатываю сайт объявлений с фреймворком Django, но не знаю, какая база данных подходит для этого проекта? PostgreSQL или MySQL ?


Какая общая база данных используется с ASP?

Я знаю PHP и как использовать MySQL с ним, но теперь я перехожу на ASP, но какая общая база данных используется с ASP (т. е. эквивалент MySQL)?


какой аддон используется для распознавания того, какая база данных используется в приложении с помощью браузера FF и chrome

какой аддон используется для распознавания того, какая база данных используется в приложении с помощью браузера FF и chrome. Когда я загружаю какой-либо веб-сайт или приложение, я хочу знать, какой…


Как я могу проверить, какая версия плагина Gradle Android используется в моем проекте?

В моем файле build.gradle я установил следующую зависимость: dependencies { classpath ‘com.android.tools.build:gradle:0.5.+’ } Это автоматически адаптируется к последней выпущенной версии (как…


django по умолчанию используется значение db.sqlite3, если пользовательская база данных не найдена

Скажем, у меня есть эта действительно рад-база данных, которую я использую с Django, но для целей отладки я хочу использовать базу данных по умолчанию db.sqlite3 в setting.py, если моя база данных…


Как проверить, успешно ли была создана база данных sqlite?

Мне трудно понять, правильно ли я создал свою базу данных. Я пытаюсь найти файл .db, чтобы проверить, была ли база данных создана успешно, но не могу найти ее нигде в моем проекте explorer, как…


Django мульти-база данных, одна модель

В моем проекте Django я хотел бы иметь две базы данных, но только одну модель. Например, экспертная база данных и база эксплойтов. Маршрутизатор позволяет мне писать в базу данных эксплойтов или…


Используйте несколько баз данных в Django, если другая база данных содержит таблицы, не созданные ни одной моделью

Вот мои вопросы, и если вы хотите узнать подробности, пожалуйста, обратитесь далее ниже (извините за длинный пост, я хотел, чтобы запрос был как можно более подробным): Вопросы Можно ли получить…

Какая база квартир в Москве лучше? Плюсы и минусы, обзор сайтов

Основные трудности выбора жилья в столице связано с огромным выбором вариантов. Какая база квартир в Москве лучше? Что посоветуют специалисты в недвижимости? В какой базе квартир найти именно ту квартиру, которую Вы так давно ищите.

Сделки с жилой недвижимостью всегда сопряжены с поиском желаемого объекта, который проще найти, используя базу квартир в Москве. Несмотря на большое предложение жилищного рынка, подобрать оптимальный вариант квартиры не просто. Ведь за кажущейся простотой поиска жилья скрывается много подводных камней.

Какая база квартир в Москве лучше? Продажа и аренда, новостройки и вторичный рынок


Базы квартир в Москве созданы для облегчения поиска нужной жилплощади. Однако необходимо понимать, что любой интернет-ресурс, созданный для отыскания приемлемой квартиры, не всегда отвечает желаниям покупателя.

База жилой недвижимости в Москве должна отвечать современным требованиям, которые заключаются в:

  • простоте интерфейса
  • понятности навигации
  • обеспечения возможности точного выбора объекта для поиска (дом, квартира, комната и т.д.)
  • а также важно количество вариантов и актуальность объявлений.

Одной из наиболее используемых баз квартир в Москве является Циан

Данный сайт имеет интуитивно понятный интерфейс, позволяющий быстро найти нужную информацию. В шапке Циана два горизонтальных меню. Кликая по ним, Вы перейдете на страницы ввода данных искомого объявления по покупке, продаже, аренде квартир.

Кроме того, в шапке базы Циан находится выпадающий список. Используя его можно быстро найти нужные сведения при поиске жилья в Москве. Справа вверху шапки интернет-ресурса ссылка для размещения нового объявления пользователем.

В теле сайта находятся прямоугольные блоки для быстрого выбора услуги по продаже, покупке или аренде жилой и нежилой недвижимости. В правом сайдбаре список риэлторов, агентств и застройщиков, которые, по мнению Циан, заслуживают доверия.

Интерфейс интернет-ресурса Циан отличается доходчивостью, последовательностью, узнаваемостью, привлекательностью и эффективностью.

Другим из наиболее посещаемых интернет-порталов по поиску базы квартир в Москве является сайт Авито

Он посвящен поиску объявлений, связанных не только с недвижимостью, но и с автомобилями, одеждой, техникой и многим другим.

Поэтому в первую очередь необходимо перейти по ссылке в шапке сайта: «Недвижимость». После чего необходимо выбрать класс объекта недвижимости – квартиры, и город — Москва. Только после этого появляется выбор типа сделки: продам, куплю, сдам или сниму.

При выборе типа сделки из списка можно ввести данные характеризующие квартиру:

  • количество комнат
  • этаж
  • новостройка или «вторичка»
  • тип дома
  • приемлемую цену.

Следует отметить, что на веб-ресурсе баз жилья в Москве представлена отдельная навигация – так называемые хлебные крошки.

В целом Авито информативен, понятен и эффективен для поиска или размещения информации.

Очень интересен для поиска базы квартир в Москве веб-портал «Из рук в руки»

Здесь представлено множество частных объявлений не только по заключению сделок с недвижимостью. Тут есть разделы по поиску работы, купле-продаже авто, электроники и другой техники, строительству и ремонту.

Кликнув по ссылке в горизонтальном меню портала: «Недвижимость», Вы перейдете на новую страницу. На ней, в свою очередь, есть возможность поиска сведений по продаже или аренде различной жилой недвижимости. Выбрав количество комнат, кликнув по одноименной ссылке в базе недвижимости, Вы сможете вводить более точные данные:

  • приемлемая цена
  • расположение
  • площадь
  • этаж
  • отделка и так далее.

Добавить новое объявление очень просто. Для этого необходимо кликнуть по ссылке в горизонтальном меню справа: «Добавить объявление». Интерфейс сайта «Из рук в руки» также оригинален, понятен и доходчив.

Заслуживает внимание веб-ресурс Realty.dmir, который полностью посвящен поиску и размещению информации по проведению сделок с недвижимостью.

В шапке интернет-ресурса горизонтальное меню с выпадающим списком, в котором можно выбрать интересующий тип сделки:

  • продажа
  • аренда
  • узнать цены
  • найти нужного специалиста или изучить полезные советы.

В левом сайдбаре расположено меню с выпадающим списком по поиску нужных сведений с возможностью ввода данных. Для добавления нового объявления в базу жилья в Москве служит горизонтальное меню в шапке интернет-ресурса. Сайт Realty.dmir можно отметить как интересный, информативный, доходчивый и интуитивно понятный.

Очевидно, что большинство объявлений, находящихся в них, размещены агентствами и частными риэлторами. Найти информацию от собственника очень сложно.

Объявления, идущие вверху ленты, являются платными. Многие агентства не жалеют денег для того, чтобы их реклама находилась в топе. Сведения от настоящих владельцев квартир обычно в самом конце, их мало кто просматривает.

Это лишь небольшой список баз квартир в Москве. Их число постоянно растет. Какие-то базы развиваются, другие устаревают. Но важно помнить следующее:

Покупать самостоятельно многие квартиры из предлагаемых в базах жилья, даже если Вы их найдете лично, не всегда безопасно!

Иногда за них не берутся даже опытные риэлторы. Некоторые квартиры имеют запутанную историю. Информация не всегда дается в корректной или полной форме. Более того, часто она не проходит проверку на достоверность. Или, например, является устаревшей, не актуальной. При этом, не располагая достаточным опытом и знаниями, очень сложно понять, насколько безопасна предстоящая сделка.

Мы рекомендуем оградить себя от рисков и переживаний, обратившись к специалистам агентства недвижимости Авангард.

Если Вы хотите сохранить свое время и деньги, оградить себя от мошеннических действий, быстро найти приемлемый вариант квартиры в Москве, то обращайтесь к нам — в агентство недвижимости Авангард!

Какая база лучше?

Imbys

Прошу помощи у уважаемой общественности.
Если рассматривать только быстросьемные варианты крепления оптики, какая база наиболее надежна (при прочих равных — производитель, качество…) с точки зрения сохранения СТП.
Вивер, поворотник, призма, раздельная база…. ?

Imbys

Что, совсем бестолковый вопрос?…..

Marveld

Я цельный Вивер всегда беру. И на гладкостволе и на на нарезном.

Imbys

имеется в виду одна длинная, а не две коротких как я понял?
на нарезном СТП после неоднократных снятий-установок не плывет?
речь о калибрах 9,3х62; .450 марлин.

Imbys

имеется в виду одна длинная, а не две коротких как я понял?
на нарезном СТП после неоднократных снятий-установок не плывет?

Marveld

Imbys
имеется в виду одна длинная, а не две коротких как я понял?
Правильно поняли.
Imbys
речь о калибрах 9,3х62
Как раз такой.
Смещение СТП не от базы зависит, а от того как изготовлена(Бренд) и как присобачена на коробку(ресивер — если по умному), какие кольца(Бренд) и как поставлены, какая оптика(Бренд).
Если одна база оказалась надежней, чем другие, то ее одну бы и изготовляли(про разновидности баз и креплений).

Хабаровск

«Какая база лучше?»

Я думаю: военно-морская

Imbys

Вам, Алексей смешно, а я себе мозг вынес)))
У меня практики пользования оптикой в четверть века нету)
Взяли бы да и подсказали неопытному.
Хочется одинаковую базу на разное оружее поставить, дабы при желании можно было оптику на любое из них приспособить.
проще получается вивер.
слышал мнение, что поворотный кронштейн надежнее по повторяемости.

Amateur

Imbys
проще получается вивер.
слышал мнение, что поворотный кронштейн надежнее по повторяемости.

люп на свои кольца QRW дает повторяемость в пределах 0.5 моа……

Dr. Watson

Все же вивер на цельной базе. QRW действительно неплохи.

Док

Хабаровск

Вивер +1, просто, надежно, повторяемо. С ув. Алексей

Imbys

премного благодарен!
А то на Марлин нашел только вивер, поворотников на него похоже в природе нет.

Илья Лапшинов

А то на Марлин нашел только вивер, поворотников на него похоже в природе нет.


Апель делает на Марлин поворотные кронштейны… У меня такой есть.
Все держет нормально, СТП ни куда не уходит, не с дневным прицелом, не с ночным.
Дневной:

Ночной:


Был у меня и Вивер на этом карабине, но Апель мне нравится больше, по крайней мере на Марлине.

Imbys

Ух ты! бывают таки))))
а где брали, если не секрет?

Илья Лапшинов

Не секрет. Заказывал. 😊

Imbys

Илья, а скоба широкая у вас еще не продана?
У меня как раз прямая рукоятка.

Imbys

и вивер куда дели, а то мож пылится без дела, а я жду когда мне привезут. А охота на носу…

Илья Лапшинов

Скобу давно продал, а вивер одному хорошему человеку отдал.

rochinaa

Илья Лапшинов
Не секрет. Заказывал.

А где заказывали кронштейн, не подскажете? А то в магазинах есть далеко не все из Апелевского каталога…

Какая база под макияж лучше

Профессиональные визажисты, словно художники, считают, что работа с лицом подобна скольжению кисти, где тон лица — это холст, а брови — рама. Поэтому очень важно гармонично и правильно создать не только общую картину, но и мелкие детали: контуры, цветовую палитру, правильные основы.

При выборе средств стоит обращать внимание на множество факторов. Например, подбирая тональное средство, важно учитывать не только тон кожи, но и цвет шеи, чтобы не образовалась контурная маска. Также стоит учитывать состояние кожи, её тип, и даже условия, в которых предстоит носить макияж.

В летнее время проблема нанесения макияжа усложняется. Палящее солнце словно плавит косметику, заставляя её скатываться в проблемных местах. Поэтому важно при нанесении косметики использовать базовую основу.

Что такое база под макияж и зачем она нужна?

База — это косметическое средство, позволяющее подготовить кожу к дальнейшему нанесению макияжа. Это средство не является обязательным, но желательно в использовании.

Преимущества нанесения базы:

  • Стойкость макияжа. Благодаря своему составу средство впитывает кожные выделения и влагу. Поэтому тени, тональный крем, пудра держатся гораздо дольше обычного.
  • Ровная кожа. Даже после нанесения толстого слоя тонального крема на неподготовленную кожу лица не удастся скрыть некоторых недостатков (морщины, мелкие рубцы и т.д.). Чтобы добиться глянцевого результата, необходимо использовать основу.
  • Создание эффекта внутреннего сияния. Минеральные частицы, входящие в состав базового средства, имеют свойство отражать свет, что позволяет лицу словно сиять.

Классификация

Основы под макияж классифицируются по своим свойствам:

  1. Выравнивающие рельеф — устраняют недостатки в виде прыщей, синяков под глазами, расширенных пор, рубцов.
  2. Маскирующие — выравнивают тон и сокращают недостатки в виде капилляров и пигментных пятен.
  3. Силиконовые — упрощают процесс нанесения декоративной косметики, придавая стойкость и сияние макияжа.

Какая база лучше: недорогая или класса люкс?

Многие женщины при выборе базы сталкиваются с вопросом: как выбрать доступную по цене, но хорошего качества? К тому же не факт, что средство, занимающее лидирующие позиции и активно использующееся большинством, подойдёт именно вам.

Поэтому при выборе базы в первую очередь ориентируйтесь на следующие показатели:

  • Эффективность выравнивания. Если на лице есть недостатки, важно выбрать такую основу, которая скроет все недочёты.
  • Стойкость макияжа. Несмотря на то, что все средства данного типа направлены на удержание стойкости, более качественные по времени будут держаться дольше.
  • Стоимость.

Советы по нанесению

Важно не только правильно подобрать базу, но и грамотно нанести её на лицо. Прежде чем приступить к макияжу, необходимо хорошо очистить лицо и нанести увлажняющий крем. Обязательно стоит подождать, пока крем впитается (15-20 минут), иначе все средства могут лечь неравномерно. После этого можно приступать к нанесению базы.

Средство необходимо наносить в небольшом количестве. После чего необходимо выждать несколько минут для «усадки» основы. Затем можно наносить тональный крем. Если не выждать положенное время, то база может не оказать нужного эффекта.

Некоторые визажисты смешивают базу с тональным средством, что тоже в определённых случаях даёт положительный результат. Вы можете сами подобрать лучший для себя способ, найдя другие решения по нанесению.

Приобрести качественную базу под макияж вы можете в каталоге на нашем сайте. Многие женщины (в том числе и профессиональные визажисты) по достоинству оценили продукцию марок De Klie и Jolly. Предлагаем вам сделать то же самое!

Описание нашей продукции Де Кли

Жидкий тональный крем (тональная основа или флюид) – 14 тонов

Этот высокотехнологичный тональный крем на силиконовой основе — последняя японская разработка в области декоративной косметики. Уникальность его состоит в сочетании различных видов силиконов, биологически активных веществ и восков, придающих ему ряд исключительных характеристик.

Пигменты, покрытые силиконовой оболочкой, не контактируют с кожей. За счет освобождения летучих силиконов исчезает видимость крема и блеск. Текстура крема тонкая, эластичная, полупрозрачная, способствует максимальному выравниванию поверхности кожи. Обладает увлажняющим, противовоспалительным действиями; матирующим и легким эффектом лифтинга. Не содержит масла, поэтому не создает наплывов и держится продолжительное время, сохраняя свежий вид и водоустойчивость.

Защищает кожу от вредного воздействия солнечных лучей (SPF 7). Может служить основой для нанесения более плотных тональных средств.

Рекомендация: Не наносить поверх жирного дневного крема, так как он разрушает силиконовую основу флюида, в следствие чего, теряются матирующее свойство и эффект лифтинга.

База под макияж – 5 тонов

Это самый легкий и тонкий по текстуре крем на водной основе. Почти прозрачная, тонизирующая база применяется для  выравнивания поверхности кожи и лёгкой оптической цветокоррекции. Комплекс активных добавок, включающих сквален, витамин Е, экстракт колдовского орешника, экстракт дикой мяты, питает, увлажняет и тонизирует кожу, сохраняет ее гидролипидный баланс; способствует регенерации клеток, снятию раздражения.

Может применяться как оттеночный, полупрозрачный крем, или вместо дневного крема. Зеленая база под макияж служит для оптической нейтрализации покраснений, раздражений. Бледно-розовая – для легкого осветления, эффекта внутреннего свечения кожи, придания “аристократической бледности”. Нежно-сиреневая – для нейтрализации жёлтого пигмента.

Определения баз — и я не говорю о бейсболе

Дорогой интересно,

Взбить! Делаете ли вы хоум-ран или выстреливаете, полезно знать последнюю сексуальную терминологию — не только потому, что об этом говорят другие, но и при общении с потенциальным партнером (-ами). Хотя нет «официального» определения того, что представляют собой базы, похоже, есть общее понимание каждой базы:

  • Первая база = поцелуи, включая поцелуи с открытым ртом (или французские)
  • Вторая база = ласки выше талии, включая прикосновения, ощупывание и ласки груди, груди и сосков
  • Третья основа = ласки или оральная стимуляция ниже талии, включая прикосновения, ощупывание и ласки влагалища, клитора, полового члена или яичек
  • Домашняя база = половой акт

Помните, интересно, у разных людей они могут различаться, поэтому не стесняйтесь спрашивать своих друзей, что именно они имеют в виду, когда они говорят о разных базах — вы можете обнаружить, что не только вам нужно какое-то разъяснение. как по основам, так и по определению пола.Здорово, что вы хотите быть в курсе, и лучший способ узнать это — спросить. Говоря о сексуальной активности с точки зрения основы, иногда это может сделать взаимодействие с вашим партнером (-ами) более целенаправленным (например, «добиться успеха» или «добраться до своей базы»). Помните, что сексуальная активность не должна просто зависеть от того, насколько далеко вы можете зайти с кем-то. Часто самая приятная сексуальная активность происходит, когда оба или все партнеры сосредоточены на опыте, а не на конечной цели.

Еще одним важным моментом для округления любой из баз является обеспечение взаимного согласия между вами и вашим партнером (партнерами). Запрос согласия до, во время и после любой сексуальной активности может помочь убедиться, что вы выразили то, что хотите, вы знаете, чего хочет ваш партнер, и что согласие было дано.

Наконец, если кто-то из ваших фанатов планирует управлять базами, вы можете убедиться, что у вас есть все необходимое. Информацию о контрацепции и безопасном сексе можно найти в Go Ask Alice! Архив сексуального и репродуктивного здоровья.

5.4: Спаривание оснований в ДНК и РНК

Правила спаривания оснований

Рисунок 5.4.1: Спаривание оснований

Правила спаривания оснований (или спаривания нуклеотидов) следующие:

  • A с T : пурин аденин (A) всегда соединяется с пиримидином тимин (T)
  • C с G : пиримидин цитозин (C) всегда соединяется с пурином гуанин (G)

Это согласуется с тем, что не хватает места (20 Å) для двух пуринов, чтобы поместиться внутри спирали, и слишком много места для двух пиримидинов, чтобы подойти достаточно близко друг к другу, чтобы образовать водородные связи между ними.Но почему не A с C и G с T? Ответ: только с A&T и с C&G есть возможности установить водородных связей (показаны здесь пунктирными линиями) между ними (две между A & T; три между C и G). Эти отношения часто называют правилами пар оснований Watson-Crick , названных в честь двух ученых, открывших их структурную основу.

Таблица 5.4.1: Относительные пропорции (%) оснований в ДНК
Организм A T G C
Человек 30.9 29,4 19,9 19,8
Курица 28,8 29,2 20,5 21,5
Кузнечик 29,3 29,3 20,5 20,7
32,8 32,1 17,7 17,3
Пшеница 27,3 27,1 22,7 22.8
Дрожжи 31,3 32,9 18,7 17,1
E. coli 24,7 23,6 26,0 25,7

Правила спаривания оснований говорят нам, что если мы можем «прочитать» последовательность нуклеотидов на одной цепи ДНК, мы можем немедленно определить комплементарную последовательность на другой цепи. Правила спаривания оснований объясняют тот феномен, что независимо от количества аденина (A) в ДНК организма, количество тимина (T) одинаково (так называемое правило Чаргаффа ).Точно так же, независимо от количества гуанина (G), количество цитозина (C) одинаково. Отношение C + G: A + T варьируется от организма к организму, особенно среди бактерий, но в пределах экспериментальной ошибки A = T и C = G.

Авторы и авторство

нуклеотидов и оснований — Genetics Generation

Нуклеотиды и основания

Структура нуклеотидов
Предоставлено Национальным исследовательским институтом генома человека

Нуклеотиды

Нуклеотид является основной структурной единицей и строительным блоком для ДНК .Эти строительные блоки соединены вместе, образуя цепочку ДНК. Нуклеотид состоит из 3 частей:

* сахар пятисторонний
* фосфатная группа
* азотистое основание (азотсодержащее)

Изображение любезно предоставлено Национальным институтом исследования генома человека

Сахарная и фосфатная группы составляют основу двойной спирали ДНК, а основания расположены посередине. Химическая связь между фосфатной группой одного нуклеотида и сахаром соседнего нуклеотида удерживает скелет вместе.Химические связи (водородные связи) между основаниями, расположенными напротив друг друга, удерживают вместе две нити двойной спирали.

Базы

В ДНК четыре типа оснований. Их называют:

* Аденин (A)
* Цитозин (C)
* Гуанин (G)
* Тимин (T)

Предоставлено Национальным институтом исследования генома человека.

Базы — это часть ДНК, которая хранит информацию и дает ДНК способность кодировать фенотип , видимые черты человека.Аденин и гуанин — пуриновые основания. Это конструкции, состоящие из 5-ти и 6-ти стороннего кольца. Цитозин и тимин — это пиримидины, которые представляют собой структуры, состоящие из одного шестигранного кольца. Аденин всегда связывается с тимином, а цитозин и гуанин всегда связываются друг с другом. Это отношение называется комплементарным базовым выравниванием. Эти дополнительные основания связаны вместе водородными связями, которые можно легко разорвать, когда ДНК нужно распаковать и продублировать себя.

НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ , чтобы узнать о ДНК
НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ
, чтобы узнать о однонуклеотидных полиморфизмах
НАЖМИТЕ ЗДЕСЬ , чтобы узнать о мутациях ДНК

Есть мутация? «Базовые редакторы» исправляют геномы по одному нуклеотиду за раз

Кредит: Гетти

Когда Синсю Хуан начал думать о коррекции болезнетворных мутаций в геноме человека, его внимание естественным образом переключилось на CRISPR – Cas9.Но быстро стало ясно, что популярный инструмент редактирования генов не идеален для большинства мутаций болезней человека, которые возникают в результате ошибок в единичных нуклеотидах ДНК, известных как точечные мутации. Известно, что более 31000 таких мутаций в геноме человека связаны с генетическими заболеваниями человека. Но CRISPR не особенно эффективен при их исправлении.

Затем Хуанг узнал о базовых редакторах, новом классе белков, модифицирующих геном, которые отлично справляются с односайтовыми мутациями.

Редакторы баз химически заменяют одну базу ДНК на другую без полного разрушения основы ДНК.Первый редактор оснований цитозина (CBE), который химически преобразует пару оснований цитозин-гуанин (C-G) в пару оснований тимин-аденин (T-A) в целевом геномном месте, был разработан в 2016 году биологами-химиками Дэвидом Лю. и Алексис Комор из Гарвардского университета в Кембридже, Массачусетс, 1 . Другой исследователь в лаборатории Лю, Николь Гауделли, разработала первый редактор оснований аденина (ABE) год спустя 2 ; он химически превращает A – T в пары оснований G – C.

«Базовое редактирование дает очень, очень хорошую эффективность, примерно 40–50% для клеточных линий», — говорит Хуанг, генетик из Шанхайского технологического университета в Китае.«Это очень высокая эффективность по сравнению с традиционным редактированием генома», — говорит он.

Но базовые редакторы не только более эффективны, чем CRISPR – Cas9; они также вызывают меньше ошибок. CRISPR-Cas9 действует как молекулярные ножницы, разрезающие обе цепи ДНК. По мере того, как клетка восстанавливает разрыв, случайные основания могут быть вставлены или удалены (отступы), изменяя последовательность гена. Можно даже удалить или перестроить большие хромосомные сегменты. Изменяя только конкретный нуклеотид, не делая двухцепочечных разрывов, редакторы оснований вызывают меньше нежелательных ошибок.

Исследователи применили эти инструменты по всему древу эволюции, от бактерий и дрожжей до риса, пшеницы, рыбок данио, мышей, кроликов и обезьян. Они использовали их для выбивания генов, а также для создания и корректировки моделей животных. Они применили их к очень ранним человеческим эмбрионам в лаборатории. И однажды они могут использовать базовые редакторы для лечения генетических заболеваний человека.

Однако сначала исследователи должны преодолеть некоторые ключевые препятствия. Как и CRISPR – Cas9, базовые редакторы иногда редактируют сайты, отличные от их целевых.Они ограничены в том, какие области генома они могут редактировать и какие базовые преобразования они могут выполнять. И если они когда-либо будут использоваться в клинике, исследователям придется лучше доставлять их в ткани.

Но улучшенные редакторы разрабатываются быстрыми темпами. «Это действительно свидетельство того, насколько быстро исследователи достигли прогресса в этой области: теперь у нас есть десятки базовых редакторов, которые предлагают расширенный диапазон таргетинга, улучшенную специфичность ДНК и снижение активности вне цели», — говорит Лю.Его конструкции базового редактора были разосланы более чем в 1000 лабораторий по всему миру, говорит он, и почти еженедельно появляются новые статьи, в которых используются эти и связанные с ними инструменты.

Создание редактора

Для создания первого базового редактора Komor использовал природный фермент APOBEC1. Этот фермент, который является частью семейства цитидиндезаминаз, химически превращает C в урацил (U), аналог T, который встречается в РНК. Komor слил APOBEC1 крысы с каталитически нарушенной нуклеазой Cas9, которая не способна создавать двухцепочечные разрывы ДНК.Когда направляющая РНК направляет слитый белок APOBEC1 – Cas9 к целевому сайту, дезаминаза превращает C в U. Затем система репарации ДНК клетки исправляет полученное несоответствие U – G, преобразовывая его в пару оснований U – A, и в конечном итоге к паре T – A.

Дополнительные усовершенствования улучшили эффективность белка: они включали замену Cas9 на «никазу» Cas9, которая разрезает G-содержащую цепь, тем самым подталкивая клетку к замене G, а не U, при исправлении несоответствия U – G. «Эта дополнительная модификация повысила нашу эффективность до уровня, которым мы были довольны», — говорит Комор, который сейчас работает в Калифорнийском университете в Сан-Диего.Полученный белок, получивший название BE3, редактирует клеточную ДНК с почти десятикратной эффективностью, чем CRISPR-Cas9, и с образованием инделя менее 1%.

Первый ABE взломать было сложнее. Никакие известные природные ферменты не могут химически превращать A в G в ДНК. «Было довольно сложно создать фермент, которого не существовало, и чтобы он работал очень хорошо», — говорит Гауделли. К счастью для нее, лаборатория Лю имела опыт в использовании микробов для достижения быстрой направленной эволюции белков. За семь этапов эволюции и инженерии белка Гауделли постепенно уговорил бактериальный фермент под названием TadA, который превращает A в G в некоторых РНК, принять субстрат ДНК и лучше работать в клетках млекопитающих, создав редактор под названием ABE7.10.

Хотя они могут влиять только на часть возможных нуклеотидных изменений, такие ферменты уже могут бороться с большинством точечных мутаций, вызывающих болезни, по крайней мере теоретически. «Редактор оснований аденина, в частности, исправляет наиболее распространенный вид точечных мутаций у людей», — говорит Лю, имея в виду мутации G – C в A – T, которые составляют около половины всех известных патогенных однонуклеотидных изменений. Однако на данный момент эта технология предназначена только для лабораторного использования.

Коррекция и создание мутаций

В первоначальных исследованиях команда Лю показала, что CBE могут исправить точечные мутации, связанные с болезнью Альцгеймера и раком 1 в линиях клеток мыши и человека с эффективностью редактирования на мишени 35–75% и скорость отступа 5% по сравнению с 0 CRISPR – Cas9.КПД 1–0,3% и скорость образования инделя 26–40%. Используя ABEs, команда Лю скорректировала точечные мутации, ответственные за опасное для жизни заболевание клеток крови, называемое наследственным гемохроматозом, а также серповидно-клеточную анемию 2 .

Исследователи использовали базовые редакторы для создания и исправления животных моделей заболеваний человека, включая мышечную дистрофию Дюшенна 3 5 , прогерию 3 и возрастную дегенерацию желтого пятна (Х. Ян, неопубликованные наблюдения).«С помощью базовых редакторов легко создать модель животного и изучить патогенные мутации по всему геному», — говорит Хуанг, создавший мышиные модели болезней, таких как синдром нечувствительности к андрогенам и синдактилия, состояние, при котором слиты несколько пальцев рук или ног. вместе 6 . Хуанг даже смог комбинировать CBE и ABE в одних и тех же эмбрионах мыши, что привело к одновременному редактированию A – G и C – T, трюк, который он достиг, используя редакторы с разными предпочтениями последовательностей. «Мы можем обрабатывать несколько мутаций одновременно и с очень высокой эффективностью», — говорит он.

Базовые редакторы также могут использоваться для создания нокаутов генов. Система CRISPR-Cas9 особенно хорошо справляется с созданием нокаутов благодаря естественному механизму, который чаще всего используется для восстановления двухцепочечных разрывов ДНК. Этот процесс может добавлять или удалять основания на участке разреза, что приводит к неправильному считыванию последовательности гена и преждевременной остановке синтеза белка. Но CBE могут преобразовывать определенные кодоны — трехосновные генетические слова, которые определяют последовательность аминокислот в белке — в стоп-сигнал напрямую, идея, которую исследователи используют для систематического тестирования эффектов нокаута различных генов в геноме 7 , 8 .По мере того как редакторы баз продвигаются к клиническим испытаниям, исследователи начали тестировать их на нечеловеческих приматах. В неопубликованной работе Хуэй Ян, биолог развития Китайской академии наук в Шанхае, применил базовые редакторы к моделям глазных болезней у мышей и обезьян, таких как возрастная дегенерация желтого пятна, а также мышечная дистрофия Дюшенна и болезнь Паркинсона. «Базовые редакторы вызывают только одинарные разрывы, а не двойные, поэтому я действительно думаю, что это более безопасно, чем CRISPR», — говорит Янг.

Базовые редакторы также можно использовать для создания высокоурожайных или устойчивых к болезням сортов растений, — говорит Цайся Гао, биолог растений Китайской академии наук в Пекине. «Одно изменение нуклеотида может помочь некоторым растениям риса лучше использовать азот, например, в поле», — говорит она.

Создание лучшего редактора

Хотя теоретически они похожи на генетический инструмент поиска и замены, базовые редакторы на практике менее точны.

Тот факт, что базовое редактирование использует Cas9 для нацеливания на последовательность, означает, что оно может производить нецелевые изменения, как это делает CRISPR – Cas9.Но специфичность базового редактора еще больше усложняется из-за дезаминаз, которые фактически изменяют ДНК. Эти ферменты могут модифицировать РНК и одноцепочечную ДНК в сайтах, отличных от предполагаемой цели 9 11 . «Мы не знаем, будут ли эти эффекты иметь клиническое значение или нет, но было бы разумно попытаться свести к минимуму любое нежелательное редактирование», — говорит Лю.

ABE, по-видимому, не показывают таких нецелевых эффектов. Вероятно, это связано с тем, что дезаминаза ABE более слабо связывается со своей мишенью, чем дезаминаза CBE, и поэтому для эффективного редактирования требуется помощь Cas9, говорит Лю.В настоящее время исследователи разработали CBE с более высокой точностью, такие как HF-BE3, с более слабым целевым связыванием, и обнаружили, что они, соответственно, имеют более низкие уровни нецелевого редактирования 12 .

Базовые редакторы также могут иногда редактировать «сторонние» C или As, которые находятся в пределах их «окна редактирования» — нуклеотидной области, в которой фермент работает эффективно. Исследователи создали редакторы с более узкими или более широкими окнами, чтобы усилить или уменьшить такие эффекты. Например, YE1-BE3 и YEE-BE3 — это модифицированные версии BE3 с более узкими окнами активности 13 , тогда как ABE7.9 2 и CBE BE-PLUS 14 имеют более широкие.

«Если мы думаем о коррекции генетических заболеваний, нам нужно иметь очень специфическое редактирование, при котором нам нужно, чтобы это окно активности было очень узким, вплоть до одного нуклеотида», — говорит Гао. Но расширенное окно редактирования может быть полезно для доступа к нескольким целевым сайтам, например, для одновременного введения нескольких точечных мутаций.

Базовые редакторы также относительно ограничены с точки зрения геномных сайтов, на которые они могут нацеливаться; они могут действовать только рядом с мотивом, прилегающим к протоспейсеру (PAM), короткой последовательностью ДНК, необходимой для успешного связывания Cas9 с ДНК-мишенью.Из-за этого ограничения «я считаю, что только около 25% патогенных мутаций в геноме человека можно точно отредактировать или исправить с помощью современных инструментов», — говорит Хуанг. Исследователи расширили возможности базовых редакторов, используя направленную эволюцию для создания белков Cas9, которые распознают более широкий спектр PAM, и путем объединения базовых редакторов с вариантами Cas9 с более широкой совместимостью с PAM.

И еще есть проблема ограниченного набора базовых изменений, которые редакторы могут в настоящее время производить. Чтобы исправить как можно больше генетических заболеваний, редакторам базовых файлов потребуется выполнить дополнительные преобразования, такие как C в A, C в G, A в C и A в T.Джин-Су Ким, биохимик из Института фундаментальных наук в Тэджоне, продемонстрировал в этом году, что ABE могут достигать преобразования C-to-G, а также преобразований C-to-T и A-to-G в клеточной линии почек человека. 15 . «Эти результаты подсказывают нам, как создавать другие типы базовых редакторов», — говорит он.

В качестве альтернативы исследователи могли бы использовать новый класс редакторов генома из лаборатории Лю, называемые главными редакторами, которые могут заменять любую основу ДНК на любую другую 16 . Редакторы Prime используют специальный шаблон РНК-руководства и никазу Cas9 для направления фермента обратной транскриптазы к целевому сайту.Там фермент создает новую цепь ДНК из матрицы РНК и вставляет ее в мишень (см. «Первичная коррекция»). Но с этими инструментами остается много неизвестного, «в том числе, сможем ли мы успешно выполнять первичное редактирование у животных и будет ли оно столь же универсальным для многих различных типов клеток, как базовое редактирование», — говорит Лю.

Источник: Эндрю Анзалоне и Дэвид Лю

При наличии всех этих различных вариантов исследователям необходимо будет тщательно взвесить свои потребности, чтобы найти наиболее подходящий для своего проекта.По словам Лю, для эффективного нарушения работы генов или вставки или замены больших последовательностей ДНК лучше всего подходит CRISPR – Cas9. Он хорошо изучен, имеет множество вариантов с большей специфичностью или определенным сродством к PAM и уже проходит клинические испытания. Редакторы Prime предлагают максимальную гибкость для создания вставок, делеций, точечных мутаций или их комбинаций ДНК. Базовые редакторы идеально подходят для исправления точечных мутаций, обеспечивая более высокую эффективность и уменьшая количество отступов.

«Я думаю, что все три класса агентов редактирования генома действительно имеют взаимодополняющие сильные и слабые стороны», — говорит Лю. Он сравнивает CRISPR – Cas9 с ножницами, основные редакторы с карандашами, а основные редакторы с текстовыми редакторами. «Я думаю, что все они играют свою роль в исследованиях и в таких приложениях, как сельское хозяйство и терапия человека, точно так же, как ножницы, карандаши и текстовые процессоры имеют свои собственные полезные и уникальные роли».

Так же просто, как CRISPR

И точно так же, как ножницы, карандаши и текстовые процессоры, базовое редактирование было быстро принято научным сообществом, что свидетельствует о его низком барьере для входа.«Если вы знакомы с технологией редактирования генома, я думаю, вы готовы выполнять базовое редактирование», — говорит Ким.

Исследователи могут заказать базовые редакторы в некоммерческом репозитории плазмид Addgene. Лю рекомендует начинать с некоторых новейших редакторов, таких как BE4Max и ABEMax из его лаборатории, которые нацелены на C и A соответственно. Но многие другие также могут соответствовать всем требованиям, добавляет он, в зависимости от обстоятельств. (См. Таблицу 1 в ссылке 17 для хорошей отправной точки.)

Учитывайте специфику PAM и окно редактирования, необходимое для доступа к цели, — говорит Лю.Подумайте также, насколько приоритетными должны быть уменьшенное редактирование сторонним наблюдателем или нецелевые эффекты. Специализированные вычислительные инструменты, такие как beditor, могут помочь исследователям разработать направляющие РНК для их конкретной цели.

Тем не менее, базовые редакторы не всегда работают должным образом. «Иногда нам нужно протестировать несколько разных редакторов, прежде чем мы найдем тот, который понравится нашей цели», — говорит Комор. Если ничего не работает, исследователи могут вырезать и вставлять данные из разных базовых редакторов, чтобы создать собственный редактор. По словам Комора, этот процесс относительно прост.«Не бойтесь делать свои собственные».

Каким бы ни был редактор, доставка их в клетки требует стандартных генетических методов, таких как трансфекция, микроинъекция и электропорация. «Вы можете доставлять их в виде комплексов белок-РНК, мРНК или ДНК», — говорит Лю. Однако терапевтическое применение потребует другого подхода.

Обычные вирусные векторы доставки, такие как аденоассоциированный вирус (AAV), несут только ограниченный генетический груз, а базовые редакторы обычно слишком велики для размещения.«Наша текущая работа направлена ​​на уменьшение размера Cas9 и базового редактора, что, я думаю, расширит его область применения», — говорит Янг. В качестве альтернативы исследователи могут разделить редакторы баз на два вектора, как это сделал Ким, чтобы нацелить на мутацию в гене мышечной дистрофии Дюшенна у взрослых мышей. «Мы смогли исправить мутацию в скелетных мышцах», — говорит он 5 .

Это только начало, но базовые редакторы уже стали многообещающим дополнением к набору инструментов редактирования генома. И у них может быть больше трюков в рукаве.Некоторые редакторы, например, могут воздействовать на РНК, а не на ДНК, открывая возможность снятия или редактирования транскриптов мРНК, содержащих патогенные мутации. По словам Кима, редакторы баз также могут нацеливаться на мутации в митохондриях, в которых отсутствуют пути восстановления ДНК, на которые опирается обычное редактирование генома.

Для Гауделли такие возможности воплощают мечту всей жизни. «Моя мотивация заниматься наукой заключалась в том, чтобы изменить мир к лучшему», — говорит она.«Я никогда не думал, что это будет через базовое редактирование».

мутаций влекут за собой изменения в базовой последовательности ДНК — биохимия

Теперь мы переходим от репликации ДНК к мутациям и репарации ДНК. Известно несколько типов мутаций: (1) замена одной пары оснований на другую, (2) делеция одной или нескольких пар оснований и (3) вставка одной или нескольких пар оснований. Скорость спонтанной мутации фага Т4 составляет примерно 10 -7 на основание на репликацию. E. coli и Drosophila melanogaster имеют гораздо меньшую частоту мутаций, порядка 10 -10 .

Замена одной пары оснований на другую — распространенный тип мутации. Возможны два типа замен. Переход представляет собой замену одного пурина другим или одного пиримидина другим. Напротив, трансверсия представляет собой замену пурина пиримидином или замену пиримидина пурином.

Уотсон и Крик предложили механизм самопроизвольного возникновения переходов в классической статье о двойной спирали ДНК. Они отметили, что некоторые из атомов водорода на каждом из четырех оснований могут изменить свое местоположение, чтобы произвести таутомер . Аминогруппа (-NH 2 ) может таутомеризоваться до иминоформы (= NH). Аналогичным образом, кетогруппа (

может таутомеризоваться в енольной форме. Доля каждого типа основания в форме этих имино- и енольных таутомеров составляет примерно 10 -4 .Эти временные таутомеры

могут образовывать нестандартные пары оснований, которые укладываются в двойную спираль. Например, имино-таутомер аденина может спариваться с цитозином (). Это спаривание A * -C (звездочка обозначает имино-таутомер) позволило бы C включиться в растущую цепь ДНК, где ожидался T, и это привело бы к мутации, если бы не исправлено. В следующем раунде репликации A *, вероятно, ретаутомеризуется до стандартной формы, которая, как обычно, соединяется с тимином, но остаток цитозина соединяется с гуанином.Следовательно, одна из дочерних молекул ДНК будет содержать пару оснований G-C вместо нормальной пары оснований A-T.

Таутомеризация —

Взаимопревращение двух изомеров, различающихся только положением протонов (и часто двойными связями).

Рисунок 27.41

Базовая пара с мутагенным таутомером. Основания ДНК могут существовать в редких таутомерных формах. Иминотаутомер аденина может спариваться с цитозином, что в конечном итоге приводит к переходу от A-T к G-C.

27.6.1. Некоторые химические мутагены вполне специфичны

Аналоги оснований , такие как 5-бромурацил и 2-аминопурин, могут быть включены в ДНК и даже более вероятно, чем обычные основания нуклеиновых кислот, образуют временные таутомеры, которые приводят к переходным мутациям. 5-Бромурацил, аналог тимина, обычно соединяется с аденином. Однако доля 5-бромурацила в таутомере енола выше, чем доля тимина, поскольку атом брома более электроотрицателен, чем метильная группа на атоме C-5.Таким образом, включение 5-бромурацила с большой вероятностью вызовет изменение спаривания оснований в последующем цикле репликации ДНК ().

Рисунок 27.42

Пара оснований с 5-бромурацилом. Этот аналог тимина более склонен к образованию енольных таутомеров, чем сам тимин. Спаривание енольного таутомера 5-бромурацила с гуанином приведет к переходу от T-A к C-G.

Другие мутагены действуют путем химического изменения оснований ДНК. Например, азотистая кислота (HNO 2 ) реагирует с основаниями, содержащими аминогруппы.Аденин окислительно дезаминируется до гипоксантина, цитозин — до урацила, а гуанин — до ксантина. Гипоксантин сочетается с цитозином, а не с тимином (). Урацил сочетается с аденином, а не с гуанином. Ксантин, как и гуанин, соединяется с цитозином. Следовательно, азотистая кислота вызывает переходы A-T ↔ G-C.

Рисунок 27.43

Химический мутагенез. Обработка ДНК азотистой кислотой приводит к превращению аденина в гипоксантин. Гипоксантин соединяется с цитозином, вызывая переход от A-T к G-C.

Другой вид мутации производится плоскими ароматическими молекулами, такими как акридины (). Эти соединения интеркалируются в ДНК, то есть они проникают между соседними парами оснований в двойной спирали ДНК. Следовательно, они приводят к вставке или удалению одной или нескольких пар оснований. Эффект таких мутаций заключается в изменении рамки считывания при трансляции, если не вставлено или не удалено целое кратное трех пар оснований. Фактически, анализ таких мутантов внес большой вклад в раскрытие триплетной природы генетического кода.

Рисунок 27.44

Акридины. Акридиновые красители вызывают мутации сдвига рамки считывания, внедряясь в ДНК, что приводит к включению дополнительного основания на противоположной цепи.

Некоторые соединения превращаются в высокоактивные мутагены под действием ферментов, которые обычно играют роль в детоксикации. Ярким примером является афлатоксин B 1 , соединение, вырабатываемое плесенью, которая растет на арахисе и других пищевых продуктах. Фермент цитохрома P450 (Раздел 26.4.3) превращает это соединение в высокореактивный эпоксид (). Этот агент реагирует с атомом N-7 гуанозина с образованием аддукта, который часто приводит к превращению G-C в T-A.

Рисунок 27.45

Реакция афлатоксина. Соединение, продуцируемое плесенью, растущей на арахисе, активируется цитохромом P450 с образованием высокореактивного вещества, которое модифицирует основания, такие как гуанин, в ДНК, что приводит к мутациям.

27.6.2. Ультрафиолетовый свет производит димеры пиримидина

Ультрафиолетовый компонент солнечного света является повсеместным повреждающим ДНК агентом.Его основной эффект заключается в ковалентном связывании соседних пиримидиновых остатков вдоль цепи ДНК (). Такой димер пиримидина не может поместиться в двойную спираль, поэтому репликация и экспрессия генов блокируются до тех пор, пока поражение не будет удалено.

Рисунок 27.46

Сшитый димер двух оснований тимина. Ультрафиолетовый свет вызывает перекрестные связи между соседними пиримидинами вдоль одной цепи ДНК.

27.6.3. Используются различные пути восстановления ДНК.

Сохранение целостности генетического сообщения является ключом к жизни.Следовательно, все клетки обладают механизмами восстановления поврежденной ДНК. Три типа путей репарации — это прямая репарация, репарация с эксцизией оснований и репарация с эксцизией нуклеотидов ().

Рисунок 27.47

Пути ремонта. Для восстановления поврежденных участков ДНК используются три разных пути. При эксцизионной пластике поврежденное основание удаляется и заменяется. При прямом ремонте поврежденная область исправляется на месте. В нуклеотидной эксцизионной репарации растяжение (подробнее …)

Примером прямой репарации является фотохимическое расщепление димеров пиримидина.Почти все клетки содержат фотореактивирующий фермент , называемый ДНК-фотолиазой . Фермент E. coli , белок размером 35 кДа, который содержит связанные N 5 , N 10 кофакторы -метенилтетрагидрофолат и флавинадениндинуклеотидные кофакторы, связывается с искаженной областью ДНК. Фермент использует световую энергию — в частности, поглощение фотона коферментом N 5 , N 10 -метенилтетрагидрофолат — для образования возбужденного состояния, которое расщепляет димер на его исходные основания.

Удаление модифицированных оснований, таких как 3-метиладенин, ферментом E. coli AlkA является примером репарации путем удаления оснований. Связывание этого фермента с поврежденной ДНК переводит пораженное основание из двойной спирали ДНК в активный центр фермента (). Переворачивание оснований также происходит при ферментативном добавлении метильных групп к основаниям ДНК (Раздел 24.2.7). Затем фермент действует как гликозилаза, расщепляя гликозидную связь, высвобождая поврежденное основание.На этом этапе остов ДНК не поврежден, но основание отсутствует. Это отверстие называется AP-сайтом , потому что оно апуриновое (без A или G) или апиримидиновое (без C или T). Эндонуклеаза АР распознает этот дефект и надрезает основание, прилегающее к отсутствующему основанию. Дезоксирибоза фосфодиэстераза удаляет остаточную дезоксирибозофосфатную единицу, а ДНК-полимераза I вставляет неповрежденный нуклеотид в соответствии с основанием неповрежденной комплементарной цепи. Наконец, восстановленная цепь запечатывается ДНК-лигазой.

Рисунок 27.48

Структура фермента репарации ДНК. Комплекс между ферментом репарации ДНК AlkA и аналогом апуринового сайта. Обратите внимание, что поврежденное основание переворачивается из двойной спирали ДНК в активный центр фермента для вырезания.

Одним из наиболее понятных примеров эксцизионной репарации нуклеотидов является удаление димера пиримидина. Для этого процесса восстановления у E. coli () необходимы три ферментативные активности. Во-первых, ферментный комплекс, состоящий из белков, кодируемых генами uvrABC , обнаруживает искажение, производимое димером пиримидина.Затем специфический фермент uvrABC разрезает поврежденную цепь ДНК на двух участках, на 8 нуклеотидов от димера на 5′-стороне и на 4 нуклеотида на 3′-стороне. Олигонуклеотид с 12 остатками, вырезанный этой высокоспецифичной эксинуклеазой (от латинского exci, «вырезать»), затем диффундирует. ДНК-полимераза I входит в разрыв, чтобы осуществить репарационный синтез. 3′-конец разорванной цепи является праймером, а интактная комплементарная цепь является матрицей. Наконец, 3′-конец вновь синтезированного участка ДНК и исходная часть цепи ДНК соединяются ДНК-лигазой .

Рисунок 27.49

Иссечение. Ремонт участка ДНК, содержащего димер тимина, путем последовательного действия специфической эксинуклеазы, ДНК-полимеразы и ДНК-лигазы. Димер тимина показан синим цветом, а новая область ДНК — красным. [По П. К. Ханавальту. (подробнее …)

27.6.4. Присутствие тимина вместо урацила в ДНК позволяет восстанавливать дезаминированный цитозин

Присутствие в ДНК тимина, а не урацила долгие годы оставалось загадкой.Оба основания соединяются с аденином. Единственное различие между ними — наличие метильной группы в тимине вместо атома водорода C-5 в урациле. Почему метилированное основание используется в ДНК, а не в РНК? Существование активной системы репарации, корректирующей дезаминирование цитозина, дает убедительное решение этой загадки.

Цитозин в ДНК спонтанно дезаминируется с ощутимой скоростью с образованием урацила. Дезаминирование цитозина является потенциально мутагенным, поскольку урацил соединяется с аденином, и поэтому одна из дочерних цепей будет содержать пару оснований U-A, а не исходную пару оснований C-G ().Эта мутация предотвращается системой репарации, которая распознает урацил как чужеродный по отношению к ДНК. Этот фермент, урацил ДНК гликозилаза, гомологичен AlkA. Фермент гидролизует гликозидную связь между урацилом и дезоксирибозой, но не атакует тимин-содержащие нуклеотиды. Сгенерированный сайт AP восстанавливается для повторной вставки цитозина. Таким образом, метильная группа тимина является меткой, которая отличает тимин от дезаминированного цитозина. Если бы тимин не использовался в ДНК, правильно расположенный урацил был бы неотличим от урацила, образованного дезаминированием.Дефект останется незамеченным, и поэтому пара оснований C-G обязательно будет мутирована в U-A в одной из дочерних молекул ДНК. Эта мутация предотвращается системой ремонта, которая ищет урацил и оставляет тимин в покое. Тимин используется вместо урацила в ДНК для повышения точности генетического сообщения. Напротив, РНК не восстанавливается, и поэтому урацил используется в РНК, потому что это менее дорогой строительный блок.

Рисунок 27.50

Урацил Ремонт. Основания урацила в ДНК, образованные дезаминированием цитозина, вырезаются и заменяются цитозином.

27.6.5. Многие виды рака вызываются дефектным восстановлением ДНК.

Как обсуждалось в главе 15, причиной рака являются мутации в генах, связанных с контролем роста. Ожидается, что дефекты в системах репарации ДНК увеличивают общую частоту мутаций и, следовательно, вероятность мутации, вызывающей рак. Xeroderma pigmentosum, — редкое кожное заболевание человека, передается генетически как аутосомно-рецессивный признак. Кожа пораженной гомозиготы чрезвычайно чувствительна к солнечному свету или ультрафиолетовому свету.В младенчестве серьезные изменения кожи становятся очевидными и со временем ухудшаются. Кожа становится сухой, наблюдается выраженная атрофия дермы. Появляются кератозы, веки покрываются рубцами, роговица изъязвляется. Рак кожи обычно развивается в нескольких местах. Многие пациенты умирают в возрасте до 30 лет от метастазов этих злокачественных опухолей кожи.

Ультрафиолетовый свет производит димеры пиримидина в ДНК человека, как и в ДНК E. coli . Кроме того, механизмы ремонта аналогичны.Исследования фибробластов кожи пациентов с пигментной ксеродермией выявили биохимический дефект при одной из форм этого заболевания. В нормальных фибробластах половина димеров пиримидина, продуцируемых ультрафиолетовым излучением, иссекается менее чем за 24 часа. Напротив, в этот период времени в фибробластах, полученных от пациентов с пигментной ксеродермией, почти не удаляются димеры. Результаты этих исследований показывают, что xeroderma pigmentosum может быть продуцирована дефектом эксинуклеазы, которая гидролизует основную цепь ДНК рядом с димером пиримидина.Серьезные клинические последствия этого ферментативного дефекта подчеркивают критическую важность процессов репарации ДНК. Заболевание также может быть вызвано мутациями в восьми других генах репарации ДНК, что свидетельствует о сложности процессов репарации.

Дефекты других систем репарации могут увеличить частоту других опухолей. Например, наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC или синдром Линча) является результатом дефектной репарации несовпадения ДНК. HNPCC не редкость — эта форма рака развивается у 1 из 200 человек.Мутации в двух генах, называемых hMSh3 и hMLh2 , составляют большинство случаев этой наследственной предрасположенности к раку. Поразительным открытием является то, что эти гены кодируют человеческие аналоги MutS и MutL из E. coli. Белок MutS связывается с несовпадающими парами оснований (например, G-T) в ДНК. Белок MutH вместе с MutL участвует в расщеплении одной из цепей ДНК в непосредственной близости от этого несоответствия, чтобы инициировать процесс репарации (). Кажется вероятным, что мутации в hMSh3 и hMLh2 приводят к накоплению мутаций по всему геному.Со временем гены, важные для контроля пролиферации клеток, изменяются, что приводит к возникновению рака.

Рисунок 27.51

Устранение несоответствия. Восстановление ошибочного спаривания ДНК в E. coli инициируется взаимодействием белков MutS, MutL и MutH. Несоответствие G-T распознается MutS. MutH расщепляет позвоночник вблизи несоответствия. Сегмент цепи ДНК, содержащий (подробнее …)

27.6.6. Некоторые генетические заболевания вызываются увеличением количества повторов трех нуклеотидов

Некоторые генетические заболевания вызываются присутствием последовательностей ДНК, которые по своей природе склонны к ошибкам в процессе репликации.Особо важный класс таких заболеваний характеризуется наличием длинных тандемных массивов повторов из трех нуклеотидов. Примером может служить болезнь Хантингтона , — аутосомно-доминантное неврологическое заболевание с различным возрастом начала. Мутировавший ген при этой болезни экспрессирует белок, называемый хантингтином, который экспрессируется в головном мозге и содержит ряд последовательных остатков глутамина. Эти остатки глутамина кодируются тандемным массивом последовательностей CAG внутри гена.У здоровых людей этот набор составляет от 6 до 31 повтора, тогда как у людей с заболеванием набор составляет от 36 до 82 повторов или больше. Более того, от поколения к поколению массив становится длиннее. Следствием этого является феномен, называемый ожиданием : детей пострадавшего родителя, как правило, проявляют симптомы болезни в более раннем возрасте, чем у родителя.

Тенденция этих тринуклеотидных повторов к увеличению объясняется образованием альтернативных структур при репликации ДНК ().Часть массива в дочерней цепи может выходить петлей, не нарушая спаривания оснований за пределами этой области. ДНК-полимераза удлиняет эту цепь через оставшуюся часть массива, что приводит к увеличению числа копий тринуклеотидной последовательности.

Рисунок 27.52

Триплетное расширение повторения. Последовательности, содержащие тандемные массивы повторяющихся триплетных последовательностей, могут быть расширены для включения большего количества повторов за счет зацикливания некоторых повторов перед репликацией.

Ряд других неврологических заболеваний характеризуется увеличением массива тринуклеотидных повторов.Как эти длинные отрезки повторяющихся аминокислот вызывают болезнь? Что касается хантинтина, похоже, что участки полиглутамина становятся все более склонными к агрегированию по мере увеличения их длины; дополнительные последствия такой агрегации все еще активно исследуются.

27.6.7. Многие потенциальные канцерогены могут быть обнаружены по их мутагенному действию на бактерии.

Многие виды рака у человека вызываются воздействием химических веществ. Эти химические канцерогены обычно вызывают мутации, что позволяет предположить, что повреждение ДНК является фундаментальным событием в происхождении мутаций и рака. Важно идентифицировать эти соединения и удостовериться в их эффективности, чтобы свести к минимуму воздействие на человека. Брюс Эймс разработал простой и чувствительный тест для обнаружения химических мутагенов. В тесте Эймса тонкий слой агара, содержащий около 10 9 бактерий специально сконструированного тестового штамма Salmonella , помещается в чашку Петри. Эти бактерии не могут расти в отсутствие гистидина, потому что мутация присутствует в одном из генов биосинтеза этой аминокислоты.Добавление химического мутагена в центр чашки приводит к множеству новых мутаций. Небольшая часть из них обращает вспять исходную мутацию, и можно синтезировать гистидин. Эти ревертанты размножаются в отсутствие внешнего источника гистидина и появляются в виде дискретных колоний после инкубации планшета при 37 ° C в течение 2 дней (). Например, 0,5 мкг 2-аминоантрацена дает 11000 колоний ревертантов по сравнению с 30 спонтанными ревертантами в его отсутствие. Ряд концентраций химического вещества может быть легко протестирован для построения кривой доза-ответ.Эти кривые обычно линейны, что свидетельствует об отсутствии пороговой концентрации для мутагенеза.

Рисунок 27.53

Тест Эймса. (A) Чашка Петри, содержащая около 10 9 бактерий Salmonella , которые не могут синтезировать гистидин, и (B) чашка Петри, содержащая бумажный диск с мутагеном, которая производит большое количество ревертантов, которые могут синтезировать гистидин. После (подробнее …)

Некоторые из тестируемых штаммов чувствительны к заменам пар оснований, , тогда как другие обнаруживают делеции или добавления пар оснований (сдвиги рамки считывания). Чувствительность этих специально разработанных штаммов была увеличена за счет генетической делеции их систем эксцизионного восстановления. Потенциальные мутагены легко попадают в тестируемые штаммы, потому что липополисахаридный барьер, который обычно покрывает поверхность Salmonella , у этих штаммов неполный.

Ключевой особенностью этой системы обнаружения является включение гомогената печени млекопитающих (раздел 4.1.2). Напомним, что некоторые потенциальные канцерогены, такие как афлатоксин, превращаются в свои активные формы ферментными системами в печени или других тканях млекопитающих (Раздел 27.6.1). Бактериям не хватает этих ферментов, поэтому на тестовой пластине требуется несколько миллиграммов гомогената печени для активации этой группы мутагенов.

Тест Salmonella широко используется для оценки мутагенных и канцерогенных рисков, связанных с большим количеством химических веществ. Этот быстрый и недорогой бактериальный тест на мутагенность дополняет эпидемиологические исследования и тесты на животных, которые неизбежно являются более медленными, более трудоемкими и гораздо более дорогостоящими. Тест Salmonella на мутагенность является результатом исследований ген-белковых отношений у бактерий.Это яркий пример того, как фундаментальные исследования в области молекулярной биологии могут напрямую привести к важным достижениям в области общественного здравоохранения.

Базовые редакторы: потенциал для точной химии генов

Базовое редактирование: новый класс прецизионных генетических лекарств

Базовые редакторы

состоят из двух основных компонентов, которые сливаются вместе с образованием единого белка:
(i) белок CRISPR, связанный с направляющей РНК, который использует установленную способность CRISPR нацеливать ДНК, но модифицирован таким образом, что они не вызывают двухцепочечный разрыв и (ii) фермент редактирования оснований, такой как дезаминаза, который выполняет желаемую химическую модификацию основания ДНК-мишени.Эта запатентованная комбинация позволяет точно нацеливать и редактировать одну пару оснований ДНК, что ранее было невозможно, насколько нам известно.

При введении в клетку CRISPR нацеливается на желаемое место генома путем распознавания участка ДНК, комплементарного участку, закодированному в направляющей РНК. Затем дезаминаза вносит желаемое редактирование в целевую базу в окне редактирования.

Мы считаем, что модульные и отдельные компоненты наших базовых редакторов можно быстро настроить для конкретных заболеваний и создать новые терапевтические программы.Изменяя часть направляющей РНК белка CRISPR, мы можем быстро и точно перенаправить редакторы баз в разные места генома на основе их генных последовательностей. Изменяя дезаминазу, мы можем контролировать, какая база редактируется (например, C или A).

Преимущества при редактировании базы

Базовое редактирование — это новый класс прецизионных генетических лекарств, создающий потенциальные терапевтические возможности, предназначенные для преодоления ограничений существующих подходов и расширения возможностей генетической медицины.Мы считаем, что базовые редакторы имеют несколько преимуществ по сравнению с существующими подходами к редактированию генов: 1) Создание точных, предсказуемых и эффективных генетических результатов для целевой последовательности 2) Высокоэффективное редактирование без необходимости направленной репарации на основе гомологии на основе шаблонов и 3) Избежание нежелательные последствия разрывов двухцепочечной ДНК, такие как частые вставки и делеции или крупномасштабные геномные перестройки.

Лечение болезни, по одному письму за раз

Переписывая одну базу в геноме, редакторы баз могут исправлять точечные мутации, вызывающие заболевание, изменять гены для создания защитных генетических вариаций, активировать экспрессию генов, заглушать экспрессию генов или мультиплексно редактировать несколько сайтов одновременно.

Горизонты будущего в области прецизионных генетических лекарств

Ключевой частью нашей стратегии является продолжение использования опыта нашей инновационной исследовательской культуры путем изучения новых и дополнительных технологий в базовом редактировании, редактировании генов и генетической медицине.

Beam имеет эксклюзивную лицензию на использование первичного редактирования, новой технологии редактирования генов, которая использует обратную транскриптазу для перезаписи коротких последовательностей ДНК в CRISPR-направленном месте, не вызывая двухцепочечных разрывов, от Prime Medicine в определенных областях и для некоторые приложения, похожие на те, которые Beam уже разрабатывают с базовым редактированием.Лицензия дает Beam исключительное право производить любую переходную мутацию (например, изменение A-G или C-to-T), а также использовать любой подход для лечения серповидно-клеточной анемии с использованием первичного редактирования.

По лицензионному соглашению с Broad Institute of MIT и Гарвардом Beam эксклюзивно лицензировала использование определенных технологий редактирования баз РНК и технологии нуклеазы Cas12b для всех приложений. Наши лицензированные технологии редактирования базы РНК включают систему REPAIR ™ для редактирования от A до I, а также систему RESCUE ™ для редактирования от C до U.Редактирование оснований РНК может быть полезно для временного редактирования транскриптома. Доступ к технологии нуклеазы Cas12b позволяет нам создавать редакторы оснований ДНК, которые могут связываться с различными целевыми сайтами в геноме, дополнительно расширяя диапазон сайтов, которые мы можем редактировать. Кроме того, доступ к технологии нуклеазы Cas12b позволяет нам делать «обрезанные» правки, которые могут быть подходящими для некоторых приложений, требующих двухцепочечного разрыва.

В совокупности эти дополнительные технологии позволяют нам продвигать широкий портфель программ по широкому диапазону профилей редактирования и множеству средств доставки, в некоторых случаях исследуя несколько подходов к редактированию параллельно для наших терапевтических программ наивысшего приоритета.

Модернизация базовых акров

Платежи по программе фермерских хозяйств производятся на основе исторических посевных площадей, т. Е. Базовых акров, а не фактических насаждений, и, следовательно, не зависят от текущего производства. Такое разделение не позволяет фермерам принимать ежегодные решения о посадке на основе потенциальных выплат по программе, а вместо этого позволяет рыночным ценам и ожидаемой доходности с акра влиять на решения о посадке. В связи с тем, что в 2018 году идет процесс законопроекта о фермерских хозяйствах, наблюдается возобновление интереса к обновлению базовых акров по сравнению с недавними схемами посадки.В этой статье рассматриваются достоинства потенциальной модернизации базовых акров и картографируется распределение базовых акров по сравнению с фактическими насаждениями в течение 2014–2017 годов в разбивке по товарам.

Что такое базовые акры?

Законопроект о сельском хозяйстве 1996 года отделил платежи по программе фермерского хозяйства от фактической посевной площади и вместо этого производил платежи (не включая страхование урожая) на основе исторической посевной площади фермы. Такое разделение обеспечивало значительную гибкость при посеве, что позволяло фермерам высаживать программные культуры за пределами своей товарной базы и принимать ежегодные решения о посадке на основе того, какая культура принесла наибольшую ожидаемую прибыль на акр.

Согласно действующему законодательству, оплата программы (-ов) фермы определяется на основе ее исторической базы — акров — даже если эти акры фактически не засеяны этой культурой. Базовые акры привязаны к ферме, а не к владельцу фермы, и представляют собой количество акров покрытого товара, имеющего право на получение платежей по программе. Базовые акры были установлены в законопроекте о сельскохозяйственных угодьях 2002 года и до 2014 года в основном отражали посевные площади с 1998 по 2001 годы.

Закон о сельском хозяйстве 2014 года предусматривал добровольное единовременное перераспределение базовых акров.Фермерам с существующими базовыми акрами было разрешено сохранить, а затем перераспределить базовые акры, чтобы отразить покрытые товары, посаженные на ферме в период урожая 2009–2012 годов. Базовые акры хлопка были преобразованы в обычные базовые акры и были единственными акрами, привязанными к фактическим решениям о посеве. Обзор базовых акров и типовых базовых акров доступен на следующих страницах счетов фермерских счетов AFBF: Следует ли обновлять базы и урожайность? и следует ли вносить изменения в общие базовые акры? Примечательно, что во время этой возможности перераспределения новых базовых акров создано не было.

После перераспределения сельскохозяйственных счетов в 2014 году примерно 254 миллиона базовых акров были зачислены в программу поддержки сырьевых товаров Раздела I в течение 2015 и 2016 годов. Покрываемые товары включают кукурузу, сою, пшеницу, рис, сорго, арахис и другие второстепенные полевые культуры и масличные культуры, такие как подсолнечник и рапс. Распределение базовых акров близко соответствует распределению пахотных земель в США. Кукуруза, соевые бобы и пшеница составляют 82 процента всех базовых акров, а хлопок (дженерик), арахис и рис составляют еще 10 процентов базовых акров.

Платежи по базовым акрам

За счет отделения решений о посеве от выплат по программе фермерского хозяйства, решение на уровне отдельного хозяйства о том, какие культуры сажать каждый год, не коррелирует с ожидаемыми платежами по программе. Хотя разделение имеет то преимущество, что сводит к минимуму искажение рыночных сигналов, оно может повлиять на способность выплат по сельскохозяйственным программам напрямую применяться к товарам и фермерам, испытывающим снижение рыночных цен или доходов.

Экономические последствия осуществления платежей по программе фермерских хозяйств на исторических акрах включают возможность осуществления платежей по программе на акрах, на которых определенные культуры больше не выращиваются или были перенесены на другие культуры.Фермеры, не получающие платежи по программе, потому что они производят товар без выделенных под ферму базовых акров, также являются проблемой

В качестве доказательства предположим, что в течение 2014 и 2015 сельскохозяйственных годов фермеры США засеяли в среднем 56 миллионов акров пшеницы, но Министерство сельского хозяйства США произвело выплаты по программе на общую сумму 1,5 миллиарда долларов за 62 миллиона базовых акров пшеницы. Точно так же фермеры США посадили 90 миллионов акров кукурузы в 2014 и 2015 годах и получили 7,9 миллиарда долларов в виде выплат по программе на 95 миллионах базовых акров.

Напротив, американские фермеры посадили 81 миллион акров сои в 2014 и 2015 годах, но выплаты по программе на общую сумму 1,3 миллиарда долларов были произведены только на 54 миллионах базовых акров. Учитывая рекордные посевные площади под соевые бобы в 2017 году, многие из этих площадей не получат поддержки в рамках программы по сырьевым товарам сои в случае снижения цен или выручки.

Изменение ландшафта растениеводства

Хотя выплаты по программе основаны на прошлых посевах, значительные изменения в распределении пахотных земель произошли после того, как платежи по программе были впервые разделены.Например, в 2017 году ожидается, что фермеры США посадят на 29 млн акров сои больше и на 25 млн акров меньше пшеницы, чем за пятилетний период до принятия закона 1996 года. С 1996 года посевные площади переместились из-под пшеницы, хлопка, риса и других второстепенных полевых культур в соевые бобы, кукурузу и арахис, рис. 1.

Из девяти культур, указанных на Рисунке 1, в среднем с 1991 по 1995 год фермеры засеяли 251 миллион акров, а в 2017 году фермеры, по прогнозам, засевают этими культурами 253 миллиона акров.Понятно, что общая посевная площадь остается неизменной. Произошло то, что растениеводство отреагировало на сигналы рынка и перераспределено как на товарном, так и на региональном уровнях. Повышенный спрос на соевые бобы из Китая и на передовое биотопливо, а также на этанол на основе кукурузы стимулировал расширение производства этих культур в районах, где они исторически не выращивались — вероятно, за счет других товаров.

Помимо изменений в распределении пахотных земель, изменилась и интенсивность растениеводства.Например, с 1996 года посевные площади под хлопком в Техасе увеличились на 880 000 акров, в то время как посевы хлопка в дельте Миссисипи и Калифорнии сократились более чем на 2 миллиона акров. Дополнительные акры хлопка, которые были введены в эксплуатацию в Техасе, могут не иметь исторических базовых акров хлопка (теперь общая база), в то время как бывшие хлопковые акры, теперь засеянные под другую культуру в Дельте и Калифорнии, могут по-прежнему иметь и получать выплаты по программе на этой базе. акры. На рисунках 2–9 показана разница между историческими базовыми акрами, выделенными в законопроекте о сельском хозяйстве 2014 года, и средними фактическими посевами с 2014 по 2017 год в целом и по отдельности для кукурузы, соевых бобов, пшеницы, сорго, риса, хлопка и арахиса.

Как показано на рисунках 2–9, существует множество площадей и культур, базовые площади которых не соответствуют фактическим схемам посадки. В штатах, заштрихованных красным цветом, базовых акров больше, чем в среднем фактических насаждениях, а в штатах, заштрихованных серым цветом, меньше базовых акров по сравнению со средними фактическими насаждениями. Из семи выделенных культур, все они имеют площадь больше, чем среднестатистические посадки, за исключением сои. Эти различия в значительной степени связаны с перераспределением фермерами базовых акров в 2014 году.

Последствия

Этот сдвиг посевных площадей и региональное перераспределение производства сельскохозяйственных культур имеют последствия для эффективности платежей сельскохозяйственных программ в управлении рисками.Способность программ социальной защиты Раздела I защищать фермеров во время длительного снижения цен на сырьевые товары может быть уменьшена, если платежи не совпадают с фермерами или регионами, в которых производится товар. Выплаты по товарной программе могут не коррелировать с урожаем и рисками, с которыми сталкивается ферма.

Кроме того, не предусмотрена защита с помощью управления рисками на акрах, переоборудованных из животноводства или пастбищ в растениеводство, или для фермеров, занимающихся сельским хозяйством на земле без базовых акров, некоторые из которых являются молодыми и начинающими фермерами.Отсутствие поддержки в рамках системы социальной защиты товаров Раздела I для начинающих земель, новых фермеров или земель, недавно преобразованных в закрытое производство товаров, может поставить некоторых производителей в невыгодное положение по сравнению с фермерами с базовыми акрами, которые также получают выплаты по программе.

Для решения этих проблем возобновляется дискуссия о достоинствах модернизации базовых акров для отражения недавно засаженных площадей. Важно отметить, что модернизация базового акра вряд ли изменит общее количество акров, имеющих право на выплаты по сельскохозяйственной программе, учитывая, что и посевные площади, и базовые акры покрытых товаров составляют около 250 миллионов акров.Скорее, модернизация изменила бы распределение базовых акров и выплаты фермерских программ среди фермеров.

Экономические последствия перераспределения базовых акров должны быть изучены и подробно обсуждены низовыми членами Farm Bureau, политиками и заинтересованными сторонами в отрасли. Американское сельскохозяйственное бюро поддерживает добровольное, а не обязательное обновление базовых акров в следующем законопроекте о сельском хозяйстве, а также поддерживает дальнейшие выплаты по программе сырьевых товаров на основе исторических, а не посевных площадей.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.