Рубрика

Иммунологическая защита организма: Иммунитет: защита и нападение

Содержание

Иммунитет: защита и нападение

Воспаление представляет собой реакцию ткани на инфекцию или повреждение и имеет следующие симптомы:

  • покраснение вследствие усиления кровотока;
  • отек вследствие накопления жидкости и клеток в тканях;
  • боль вследствие повреждения ткани и раздражения нервных волокон;
  • повышение температуры — местное (вследствие усиления кровотока) и/или системное (повышение температуры тела).

В процесс воспаления включаются белки плазмы крови — комплемент и цитокины. Комплементом называется ряд белков плазмы, вступающих в серию каскадных химических реакций в ответ на инфекцию. Это своего рода многоступенчатая сигнальная система, которая маркирует чужеродные микроорганизмы и привлекает в очаг инфекции специальные клетки — «убийцы» патогенов.

В ответ на сигнал тревоги начинается контратака защитной системы организма — запускается клеточный иммунный ответ. В неспецифическом иммунном ответе принимают участие два типа клеток крови — фагоциты и NK-клетки (или натуральные киллеры).

Фагоциты представляют собой крупные лейкоциты, поглощающие и буквально переваривающие внутри себя микроорганизмы и другие чужеродные частицы. Этот процесс называется фагоцитозом. Фагоциты наиболее чувствительны к микроорганизмам, помеченным белком-комплементом или антителами (эти частицы — уже часть адаптивного или специфического иммунного ответа). Кроме клеток, которые атакуют нарушителя по тревоге, в кровотоке также циркулирует регулярный «патруль» или особый вид лейкоцитов — натуральные киллеры. Их мишенью являются злокачественные клетки и клетки, инфицированные вирусами. Врожденный иммунитет быстро активируется на ранних стадиях инфекции. Его механизмы защиты могут ограничивать распространение патогенов в организме, но возможности для устранения чужеродных частиц ограничены и остаются прежними при повторном заражении тем же патогеном. Поэтому для борьбы с инфекцией обычно требуется участие третьей линии защиты — адаптивной иммунной системы (приобретённый иммунитет).

Адаптивный (приобретенный) иммунитет развивается после первой встречи с чужеродным агентом. Основными его качествами являются специфичность и иммунологическая память.

У специфического иммунитета в ответ на попадание в организм «чужака» в запасе имеется целая стратегия, которой позавидовали бы многие полководцы. «Основные войска» специфического иммунитета — лимфоциты. Это — специализированные лейкоциты, находящиеся в лимфатической системе. Лимфоциты характеризуются очень длительным периодом жизни — от нескольких лет до десятилетий! Известны три типа лимфоцитов: B-клетки, Т-клетки и натуральные киллеры (о них мы уже рассказывали).

Для развития адаптивного иммунитета требуется специфическая мишень — антиген. Антиген представляет собой вещество (обычно крупную молекулу), которая активирует иммунный ответ. Один микроорганизм обычно имеет большое количество антигенов, например, поверхностные структуры,  такие как компоненты клеточной стенки, полисахариды капсулы, жгутики и т.  д., или внеклеточные белки, такие как токсины или ферменты, вырабатываемые микроорганизмом.

Сначала происходит выработка В-клетками оружия против нарушителей — белка, который прореагирует с антигеном и сделает его безвредным. Эти белки носят название антител, называемых также иммуноглобулинами (Ig). Антитела очень специфичны и способны связываться только с антигеном той же структуры, что изначально стимулировал их образование. Когда антитело находит соответствующий ему антиген, они соединяются наподобие ключа, вставляемого в замочную скважину.

Затем приобретенный иммунитет начинает действовать сразу на два фронта: гуморальный иммунный ответ направлен на антигены, присутствующие в плазме крови, а клеточный иммунный ответ — на патогены, присутствующие внутри клеток.

В процессе гуморального иммунного ответа В-клетки, активированные специфическими антигенами, начинают усиленно делиться с образованием большого количества идентичных клеток-клонов, каждая из которых способна бороться с данным антигеном. Антитела B-клеток также привлекают фагоциты, уничтожающие и переваривающие антиген-мишень.

Клеточный иммунитет использует «специализированные силы» — T-хелперы и цитотоксические T-клетки, непосредственно атакующие и уничтожающие «войска противника» — инфицированные клетки.

После того, как война с инфекцией выиграна, В- и Т-клетки, активированные антигенами, переходят в состояние покоя и становятся лимфоцитами памяти, специфичными по отношению к данному антигену или патогену. При повторном заражении аналогичным или очень похожим (антигенно-аналогичным) микроорганизмом, они обеспечивают быстрый и мощный иммунный ответ. Высокие концентрации нужных антител достигаются уже через 1 — 2 дня после инфицирования.

Итак, приобретенный иммунитет характеризуется тремя основными особенностями:

  • Специфичность: каждое антитело или активированная Т-клетка реагирует только со специфичным антигеном, вызвавшим ее образование. При этом они не реагируют с другими антигенами и защищают организм только от заболеваний, характеризующихся присутствием данного антигена.
  • Память: после того, как в процессе адаптивного иммунного ответа произошло образование специфичного антитела или Т-клетки, производство антител или активация Т-клеток происходит быстрее и в больших количествах. Данная особенность является основой эффекта многих вакцин.
  • Толерантность к собственным тканям: механизмы адаптивного иммунного ответа в норме способны отличать собственные структуры организма от чужеродных.

Иммунологический «ликбез»

Не последнюю роль в отказе от иммунных препаратов играет и то, что большинством врачей иммунология воспринимается как сложнейшая, не подлежащая восприятию «китайская грамота». Каждый из нас неоднократно изучал учебник иммунологии, и каждый раз – как первый, начиная с полнейшей «стерильности», отсеивал мелкие, потребные только специалистам детали, отбивающие охоту продолжать изучение у любого самого прилежного читателя, но занимающие десятки страниц текста. Поэтому позволим себе начать с азов и представить адаптированный вариант «учения об иммунитете»; он поможет в дальнейшем разобраться с механизмом действия иммунных препаратов без каких-либо ограничений.

Организм человека имеет несколько барьеров, препятствующих проникновению инфекционного агента, распознающих его и уничтожающих. Факторы защиты постоянно взаимодействуют и подразделяются на конституциональные, или врожденные, и индуцированные, или приобретенные.

Конституциональные факторы объединяет неспецифичность действия, и, в свою очередь, они подразделяются на механические барьеры (кожа и слизистые), физико-химические (секреты желез кожи и слизистых) и иммунобиологические (гуморальные и клеточные). Реакции неспецифического иммунитета не обладают памятью, не направлены против определенного агента. Их основная роль – защита от любого агента. Это первая линия защиты, вторая – иммунная система, представляющая собой совокупность органов, тканей и клеток, обеспечивающих генетическое и структурное постоянство организма. Задача первой линии защиты – не допустить проникновение болезнетворного агента, а если он проник – вывести. Активацию факторов иммунобиологической резистентности организма вызывают бактериальные продукты, многие цитокины и антитела, компоненты комплимента. Главную роль играют фаготирующие клетки и система комплимента.

Фаготирующие клетки поглощают, разрушают чужеродный агент и выводят его из организма. Фагоциты представляют собой гранулоциты крови (нейтрофилы, эозинофилы и базофилы) и моноциты, которые циркулируют 1-2 дня в крови, затем мигрируют в ткани и становятся макрофагами.

Основные функции системы комплимента, состоящей из 26 сывороточных белков, – стимуляция фагоцитоза, нарушение целостности клеточных стенок микроорганизмов, воспроизводство медиаторов воспаления. Поочередно компоненты комплимента взаимодействуют с антигеном или комплексом антиген-антитело, образуя на мембране микроба повреждающий комплекс, разрушающий его.

Фагоцитоз – процесс поглощения и переваривания микроорганизмов, чужеродных частиц и клеток, состоит из четырех последовательных стадий: хемотаксис (процесс передвижения фагоцита к максимальной концентрации активирующих стимулов), адгезия (приклеивание к чужеродному агенту), поглощение и уничтожение.

К другим факторам неспецифической резистентности относятся интерфероны, естественные антитела и факторы, выделяющиеся при разрушении клеток, проявляющие бактерицидное действие (лейкины, плакины). Принципы структурного постоянства основаны на способности распознавания «свой – чужой», для чего на поверхности клеток имеются рецепторы, составляющие главный комплекс гистосовместимости – МНС. При изменении рецепторов иммунная система реагирует на клетку как на чужака. Оптимальное функционирование системы обеспечивают механизмы взаимодействия лимфоидных клеток и макрофагов, как непосредственно, так и с помощью посредников – медиаторов. Макрофаги, поглотившие и расщепившие чужеродный агент, представляют его лимфоцитам и выделяют цитокины, то есть передают информацию на вторую линию защиты [12].

Цитокины – это 18 белков межклеточного взаимодействия, вырабатываемые различными клетками. Многие цитокины оказывают сходное действие, в то же время каждый из них способен действовать на разные типы клеток. Каждый цитокин выполняет множество функций. Важно то, что цитокины осуществляют взаимодействие между клетками, они же регулируют пролиферацию, дифференцировку, активацию клеток иммунной системы и развитие иммунного ответа [13,55].

Ко второй линии защиты принадлежат органы иммунной системы и клетки, ими вырабатываемые, – лимфоциты. В центральных органах иммунной системы (костный мозг и тимус) осуществляется лимфопоэз, в периферических (селезенка, лимфоузлы, лимфоидная ткань) зрелые лимфоциты взаимодействуют между собой, антигенами и вспомогательными клетками. Лимфоциты, распознающие свои и чужеродные антигены, имеют одинаковую морфологию, но разные функции, поверхностно-клеточные маркеры, индивидуальное развитие (по клонам) и судьбу: Т-лимфоциты, В-лимфоциты и естественные киллеры (NK-клетки). Взаимодействие иммунокомпетентных клеток с другими регулируют медиаторы иммунного ответа – цитокины.

Т-лимфоцит происходит из предшественника, тот, в свою очередь, – из стволовой клетки. Созревание Т-лимфоцита завершается в детстве, далее популяция поддерживается только за счет пролиферации зрелых форм. В-лимфоциты, моноциты и гранулоциты созревают на протяжении всей жизни человека в костном мозге из стволовой клетки.

Т-лимфоциты выполняют различные функции, по этому признаку их подразделяют на субпопуляции, каждая из которых имеет свои специфические поверхностные белковые молекулы: Т-хелперы, Т-супрессоры, Т-киллеры (цитотоксические Т-лимфоциты – ЦТЛ), Т-клетки памяти. Т-хелперы распознают антигены, взаимодействуют с макрофагами и В-лимфоцитами. Т-супрессоры регулируют интенсивность иммунного ответа, предотвращая развитие аутоиммунных реакций. Т-киллеры, или ЦТЛ, лизируют клетки-мишени. Т-лимфоциты осуществляют свои функции, секретируя различные факторы (цитокины и хемокины). А представляют антиген лимфоцитам макрофаги и дендритные клетки.

В-лимфоциты имеют две субпопуляции: предшественники антителообразующих клеток, которые после антигенной стимуляции дифференцируются в плазматические клетки (синтезирующие антитела), и В-клетки памяти. На поверхности В-лимфоцита находятся рецепторы, распознающие антиген, – иммуноглобулины, состоящие из нескольких цепей и подразделяющиеся по виду цепей на пять классов.

Естественные киллеры, или NK-клетки, представляют собой большие зернистые лимфоциты, уничтожающие опухолевые клетки и клетки, поврежденные вирусами, бактериями и простейшими. Эти клетки неспособны к фагоцитозу, поэтому уничтожают инородный агент другим способом. NK-клетки выделяют встраивающиеся в поверхностную мембрану клетки-мишени порфирины, что выравнивает ионный состав цитоплазмы и внешней среды и приводит к гибели клетки. Активность NK-клеток регулируют цитокины. Активация лимфоцитов – многоступенчатый процесс, развивающийся в следующем направлении: получение сигнала, его внутриклеточная передача, пролиферация, дифференцировка и реализация функций лимфоцитов [14].

Иммунные реакции традиционно, хотя и весьма условно, разделяют на гуморальные (реализуются циркулирующими в средах организма антителами, произведенными плазматическими клетками) и клеточные (реализуются при непосредственном контакте иммунокомпетентных клеток путем выделения цитокинов и хемокинов) [13].

В норме реакция на чужеродный агент проходит четыре стадии:

  1. миграция лейкоцитов к месту внедрения;
  2. специфическое, посредством Т- и В-лимфоцитов, и неспецифическое, посредством макрофагов, связывание антигена и активация комплемента;
  3. накопление в месте внедрения антигена специфических и неспецифических клеток-эффекторов, их активация комплементом, цитокинами, кининами и метаболитами;
  4. фагоцитоз макрофагами и нейтрофилами или лизис Т-лимфоцитами и NK-клетками [14].

Мещерякова Н.Г.

Что такое иммунная система человека и для чего она нужна?

Чтобы представить себе, что такое иммунная система, мы не будем подробно вдаваться в иммунологию и описывать все химические процессы, которые происходят в нашем организме, а рассмотрим только функциональную сторону данной системы.
Иммунная система отвечает за три очень важных процесса в нашем организме:
- Замена отработавших, состарившихся клеток различных органов нашего тела;
- Защита организма от проникновения разного рода инфекций - вирусов, бактерий, грибков;
- “Ремонт” частей нашего тела, испорченных инфекциями и другими негативными воздействиями (радиация, отравления ядами, механические повреждения и прочее), а именно: заживление ран на коже и слизистых оболочках, восстановление поврежденных вирусами и грибками клеток печени и так далее.
Все процессы иммунной системы и вместе с ними и всю иммунную систему можно разделить на 4 больших блока исходя из их функций:

1. Дозорный блок: Клетки дозорного блока, как пограничники или таможенники, следят за тем, чтобы в организм не проникло ничего вредного, чужеродного. Они знают лишь то, что для организма полезно. Так что, если в организм проникает что-либо, не относящееся к категории полезного, они или стараются сразу уничтожить это, или же, если им этого не удается, то бьют тревогу и подключают к работе 2-ой блок.

2. Блок идентификации и хранения информациии: Клетки 2-ого блока, в свою очередь, начинают исследование проникшей инфекции. Они сравнивают ее с теми инфекциями, информация о которых была получена либо с генной памятью от родителей, либо в процессе жизни данного человека. Если инфекцию не удается идентифицировать с чем-то уже знакомым, то она исследуется и информация о ней заносится в память как информация о новой инфекции. Собрав все данные о том, что это за инфекция и из чего она состоит (какие белки входят в ее состав), блок 2 передает эту информацию блоку 3.

3. Блок поиска инфекции и активации уничтожения: Блок 3 - самый главный блок иммунной системы. Его клетки, получив информацию об инфекции, начинают на ее основе производить специальные поисковые белки-маячки - антитела. Антитела приспособлены для поиска только определенной инфекции, которая приникла в организм, то есть они высоко специфичны. Для борьбы с каждой инфекцией вырабатываются специальные, отличные от других, антитела. Отыскав вирус, антитело прикрепляется к его поверхности и начинает сигнализировать клеткам блока 4, что “чужой” найден и находится он там-то и там-то. Именно в блоке 3 находятся клетки CD4+, которые ВИЧ использует для своего размножения. Соответственно, чем больше инфекции в организме, тем больше требуется антител для их пометки; чем больше требуется антител, тем больше будет произведено клеток CD4+ для их выработки. Но! Чем больше будет этих клеток, тем больше мишеней появится для вируса. Следовательно, вирус имеет больше шансов, находясь в крови, столкнуться с нужной ему клеткой CD4+ и заразить ее, вместо того, чтобы встретить клетку-пограничника.

4. Блок киллеров: Ориентируясь на сигналы антител, клетки блока киллеров (они так и называются - клетки-киллеры) находят инфекцию и уничтожают ее.

Трансплантационный и специфический противоопухолевый иммунитет в ретроспективе: новые модели, основанные на трансгенезе индивидуальных цепей Т-клеточного рецептора | Казанский

1. Klein J. Natural history of the major histocompatibility complex. A WileyInterscience Publication. New York: John Wiley & Sons, 1986.

2. Jensen C.O. Experimentelle untersuchungen ber krebs bei mausen. Zentralbl Bakteriol Parasitol Infect 1903;34:28–34.

3. Loeb L. Tumor growth and tissue growth. Proc Amer Phil Soc 1908;47:1–12.

4. Tyzzer E.E. The study of inheritance in mice with reference to their susceptibility to transplanted tumors. J Med Res 1909;21:519–73.

5. Little C.C., Johnson B.W. The inheritance of susceptibility to implants of splenic tissue in mice. I. Japanese waltzing mice, albinos, and their F1 generation hybrids. Proc Soc Exp Biol Med 1922;19:163–7.

6. Gorer P.A. The genetic and antigenic basis of tumor transplantation. J Pathol Bacteriol 1937;44:691–7.

7. Gorer P.A., Mikulska Z.B. The antibody response to tumor inoculation. Improved methods of antibody detection. Cancer Res 1954;14:651–5.

8. Snell G.D. Methods for the study of histocompatibility antigens. J Genet 1948;49:87–108.

9. Snell G.D., Dosse J., Nathenson S. Histocompatibility. Academic Press. New York, 1976.

10. Klein J. List of congenic lines of mice. I. Lines with differences at alloantigen loci. Transplantation 1973;15:137–53.

11. Reif A.E., Allen J.M. The AKR thymic antigen and its distribution in leukemias and nervous tissues. J Exp Med 1964;120:413–33.

12. Cantor H., Boyse E.A. Functional subclasses of T-lymphocytes bearing different Ly antigens. J Exp Med 1975;141:1376–89.

13. Murphy K.P. Janeway’s immunobiology. New York: Garland Science, 2012.

14. Brondz B.D. Interaction of immune lymphocytes with normal and neoplastic tissue cells. Folia Biol 1964;10:164–76.

15. Brondz B.D. Complex specificity of immune lymphocytes in allogeneic cell cultures. Folia Biol 1968;14:115–31.

16. Peck A.B., Wigzell H., Janeway C. Jr, Andersson L.C. Environmental and genetic control of T-cell activation in vitro: a study using isolated alloantigen-activated T-cell clones. Immunol Rev 1977;35:146–80.

17. Brondz B.D., Egorova S.G., Kotomina I.F. Enrichment of effector T lymphocytes specific to H-2 antigens by elution from allogeneic target cells and characterization of the eluted lymphocyte population. Eur J Immunol 1975;5(11):773–41.

18. Melief C.J., de Waal L.P., van der Meulen M.Y. et al. Fine specificity of alloimmune cytotoxic T lymphocytes directed against H-2K. A study with Kb mutants. J Exp Med 1980;151(5):993–1013.

19. БрондзБ.Д., ПименовА.А., Бландова З.К., Ворнакова Г.Н. Изучение природы перекрестной реактивности рецепторов цитотоксических Т-лимфоцитов, иммунных к антигенам комплекса H-2 с помощью их фракционирования на монослоях клеток-мишеней. Молекулярная биология 1982;(16):481–92. [BrondzB.D., PimenovА.А., Blandovа Z.K., Vornakovа G.N. Studies of the nature of the cross-reactivity of receptors of cytotoxic Т-lymphocytes, immune to antigens of H-2 сomplex by means of its fractioning at monolayers of target cells. Molekulyarnaya biologiya = Моlecular biology 1982;(16):481–92. (In Russ.)].

20. Брондз Б.Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании. М.: Наука, 1987. С. 353. [Brondz B.D. Т-lymphocytes and itsreceptors in the recognition. Мoscow: Nauka, 1987. P. 353 (In Russ.)].

21. Gross L. Intradermal immunization of C3H mice against a sarcoma that originated in an animal of the same line. Cancer Res 1943;3:326–33.

22. Prehn R.T., Main J.M. Immunity to methylcholantrene-induced sarcomas. J Natl Cancer Inst 1957;18:769–78.

23. Klein G., Sogren H.O., Klein E., Hellstrom K.E. Demonstration of resistance against methylcholantrene-induced sarcomas in the primary autochtonous host. Cancer Res 1960;20:1561–72.

24. Kripke M.L. Antigenicity of murine skin tumors induced by ultraviolet light. J Natl Cancer Inst 1974;53:1333–6.

25. Vaage J. Nonvirus-associated antigens in virus-induced mammary tumors. Cancer Res 1968;28:2477–83.

26. Thorn R.M. Specific inhibition of cytotoxic memory cells produced against UV-induced tumors in UV-irradiated mice. J Immunol 1978;121(5):1920–6.

27. Denfeld R.W., Tesmann J.P., Dittmar H. et al. Further characterization of UVB radiation effects on Langerhans cells: altered expression of the costimulatory molecules B7–1 and B7–2. Photochem Photobiol 1998;67(5):554–60.

28. Roberts L.K., Daynes R.A. Modification of immunogenic properties of chemically induced tumors arising in hosts treated concomitantly with ultraviolet light. J Immunol 1980;125(1):438–47.

29. Verel I., Heider K.H., Siegmund M. et al. Tumor targeting properties of monoclonal antibodies with different affinity for target antigen CD44V6 in nude mice bearing headand-neck cancer xenografts. Int J Cancer 2002;99(3):396–402.

30. Legrand N., Freitas A.A. CD8+ T lymphocytes in double alpha beta TCR transgenic mice. I. TCR expression and thymus selection in the absence or in the presence of self-antigen. J Immunol 2001;167(11):6150–7.

31. Ma X., Robin C., Ottersbach K., Dzierzak E. The Ly-6A(Sca-1) GFP Transgene is expressed in all adult mouse hematopoietic stem cells. Stem Cells 2002;20(6):514–21.

32. Johnsen A.K., France J., Nagy N. et al. Systemic deficits in transporter for antigen presentation (TAP) – 1 or proteasome subunit LMP2 have little or no effect on tumor incidence. Int J Cancer 2001;91(3):366–72.

33. Matechak E.O., Killeen N., Hedrick S.M., Fowlkes B.J. MHC class-II-specific T-cells can develop in the CD8 lineage when CD4 is absent. Immunity 1996;4(4):337–47.

34. Quinonez R., Sutton R.E. Lentiviral vectors for gene delivery into cells. DNA CellBiol 2002;21(12):937–51.

35. Sumimoto H., Tsuji T., Miyoshi H. et al.Rapid and efficient generation of lentivirally gene-modified dendritic cells from DC progenitors with bone marrow stromal cells. J Immunol Methods 2002;271(1–2):153–65.

36. Dunn G.P., Bruce A.T., Ikeda H. et al. Cancer immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape. Nat Immunol 2002;3(11):991–8.

37. Dunn G.P., Old L.J., Schreiber R.D. The three Es of cancer immunoediting. Ann Rev Immunol 2004;22:329–60.

38. Lin R.L., Zhao L.J. Mechanistic basis and clinical relevance of the role of transforming growth factor-β in cancer. Cancer Biol Med 2015;12(4):385–93.

39. Munn D.H., Mellor A.L. IDO in the tumor microenvironment: inflammation, counter-regulation, and tolerance. Trends Immunol 2016;37(3):193–207.

40. Silaeva Y.Y., Grinenko T.S., Vagida M.S. et al. Immune selection of tumor cells in TCR β-chain transgenic mice. J Immunotoxicol 2014;11(4):393–9.

41. Zvezdova E.S., Grinenko T.S., Pobezinskaya E.L. et al. Coreceptor function of CD4 in response to the MHC class I Molecule. Mol Biol(Mosk) 2008;42(4):662–72.

42. Kazansky D.B. MHC-restriction and allogeneic immune responses. J Immunotoxicol 2008;5(4):369–84.

43. Janeway C.A. Jr, Bottomly K. Signals and signs for lymphocyte responses. Cell 1994;76(2):275–85.

44. Grakoui A., Bromley S.K., Sumen C. et al. The immunological synapse: a molecular machine controlling T-cell activation. Science 1999;285(5425):221–7.

45. Holdorf A.D., Lee K.H., Burack W.R. et al. Regulation of Lck activity by CD4 and CD28 in the immunological synapse. Nat Immunol 2002;3(3):259–64.

46. Goldstein J.S., Chen T., Gubina E. et al. ICAM-1 enhances MHC-peptide activation of CD8+ T-cells without an organized immunological synapse. Eur J Immunol 2000;30(11):3266–70.

47. O’Keefe J.P., Blaine K., Alegre M.L., Gajewski T.F. Formation of a central supramolecular activation cluster is not required for activation of naive CD8+ T-cells. Proc Natl Acad Sci USA 2004;101(25): 9351–6.

48. Ding L., Shevach E.M. Activation of CD4+ T-cells by delivery of the B7 costimulatory signal on bystander antigenpresenting cells (trans-costimulation). Eur J Immunol 1994;24(4):859–66.

49. Smythe J.A., Fink P.D., Logan G.J. et al. Human fibroblasts transduced with CD80 or CD86 efficiently trans-costimulate CD4+ and CD8+ T lymphocytes in HLA-restricted reactions: implications for immune augmentation cancer therapy and autoimmunity. J Immunol 1999;163(6):3239–49.

50. Kundig T.M., Bachmann M.F., DiPaolo C. et al. Fibroblasts as efficient antigenpresenting cells in lymphoid organs. Science 1995;268(5215):1343–7.

51. Ochsenbein A.F., Sierro S., Odermatt B. et al. Roles of tumour localization, second signals and cross priming in cytotoxic T-cell induction. Nature 2001;411(6841): 1058–64.

52. Побезинский Л.А., Побезинская Е.Л., Звездова Е.С. и др. Накопление нейтрофилов в селезенке мышей, иммунизированных клетками аллогенных опухолей. Доклады академии наук 2005;402(3):421–6. [Pobezinskiy L.А., Pobezinskaya Е.L., Zvezdovа Е.S. et al. Neutrophils’ accumulation in the spleen of mice, immunized with allogenic tumors’ cells. Doklady akademii nauk = Reports of the Academy of Sciences 2005;402(3):421–6. (In Russ.)].

53. Марюхнич Е.В., Звездова Е.С., Анфалова Т.В. и др. Функциональная роль нейтрофилоподобных клеток селезенки в иммунном ответе на клетки аллогенных опухолей. Доклады академии наук 2007;414(1):126–9. [Маryukhnich Е.V., Zvezdovа Е.S., Аnfalovа Т.V. et al. Functional role of neutrophil-like cells of the spleen in the immune response to cells of allogenic tumors. Doklady akademii nauk = Reports of the Academy of Sciences 2007;414(1):126–9. (In Russ.)].

54. Iking-Konert C., Cseko C., Wagner C. et al. Transdifferentiation of polymorphonuclear neutrophils: acquisition of CD83 and other functional characteristics of dendritic cells. J Mol Med 2001;79(8):464–74.

55. Tanaka E., Sendo F. Abrogation of tumorinhibitory MRC-OX8+(CD8+) effector T-cell generation in rats by selective depletion of neutrophils in vivo using a monoclonal antibody. Int J Cancer 1993;54(1):131–6.

56. Buonocore S., Surquin M., Le Moine A., et al. Amplification of T-cell responses by neutrophils: relevance to allograft immunity. Immunol Lett 2004;94(3):163–6.

57. Wakim L.M., Bevan M.J. Cross-dressed dendritic cells drive memory CD8+ T-cell activation after viral infection. Nature 2011;471(7340):629–32.

58. Li L., Kim S., Herndon J.M. et al. Crossdressed CD8alpha+/CD103+ dendritic cells prime CD8+ T-cells following vaccination. Proc Natl Acad Sci. USA 2012;109(31):12716–21.

59. Zerrahn J., Held W., Raulet D.H. The MHC reactivity of the T-cell repertoire prior to positive and negative selection. Cell 1997;88(5):627–36.

60. Brondz B.D., Kazansky D.B., Chernysheva A.D., Ivanov V.S. Peptides of a major histocompatibility complex class I (Kb) molecule cause prolongation of skin graft survival and induce specific downregulatory T-cells demonstrable in the mixed lymphocyte reaction. Immunology 1995;86(2):219–23.

61. Sun R., Shepherd S.E., Geier S.S. et al. Evidence that the antigen receptors of cytotoxic T lymphocytes interact with a common recognition pattern on the H-2Kb molecule. Immunity 1995;3(5):573–82.

62. Anfalova T.V., Galaktionov V.G., Brondz B.D. The functional transformation of cytotoxic lymphocytes into T-suppressors under the influence of two mediators. Immunol Lett 1997;59(2):121–6.

63. Constantine K.L., Mapelli C., Meyers C.A. et al. Micelle-bound conformational preferences of a peptide derived from a murine major histocompatibility complex class I molecule. J Biol Chem 1993;268(30):22830–7.

64. Nathenson S.G., Geliebter J., Pfaffenbach G.M., Zeff R.A. Murine major histocompatibility complex class-I mutants: molecular analysis and structure-function implications. Annu Rev Immunol 1986;4:471–502.

65. Kazanskii D.B., Chernysheva A.D., Sernova N.V. et al. The nature of epitopes, recognized by T-lymphocytes in the allogenic immune response. Mol Biol (Mosk) 1998;32(4):692–702.

66. Davis M.M., Boniface J.J., Reich Z. et al. Ligand recognition by beta T-cell receptors. Annu Rev Immunol 1998;16: 523–44.

67. Van Kaer L., Ashton-Rickardt P.G., Pleogh H.L., Tonegawa S. TAP1 mutant mice are deficient in antigen presentation, surface class I molecules, and CD8+ T-cells. Cell 1993;71(7):1205–14.

68. Kuhns S.T., Tallquist M.D., Johnson A.J. et al. T-cell receptor interaction with class I heavy-chain influence T-cell selection. Proc Natl Acad Sci U S A 1999;97(2):756–60.

69. Willcox B.E., Gao G.F., Wyer J.R. et al. TCR binding to peptide-MHC stabilizes a flexible recognition interface. Immunity 1999;10(3):357–65.

70. Казанский Д.Б., Силаева Ю.Ю., Анфалова Т.В. и др. Использование мультиплетных пептидов для стимуляции специфического клеточного иммунитета. Аллергия, астма и клиническая иммунология 2001;(1):48–51. [Kazanskiy D.B., Silaevа Yu.Yu., Аnfalovа Т.V. et al. Use of multiplet peptides for the stimulation of the specific cell immunity. Allergiya, astma i klinicheskaya immunologiya = Аllergy, Asthma and Clinical Immunology 2001;(1):48–51. (In Russ.)].

71. Казанский Д.Б., Побезинский Л.А., Терещенко Т.С. Мотивы в первичной структуре молекул MHC класса I и их использование для создания синтетических лигандов Т-клеточных рецепторов. Вестник РАМН 2004;(12):25–32. [Kazanskiy D.B., Pobezinskiy L.А., Теreshchenkо Т.S. Моtives in the initial structure of MHC class I molecules and its use for the creation of synthetic ligands of Т-cell receptors. Vestnik RAMN = RAMS Herald 2004;(12):25–32. (In Russ.)].

72. Побезинский Л.А., Побезинская Е.Л., Терещенко Т.С. и др. Периферический пул Т-клеток CD8+ содержит лимфоциты с антигенспецифическими рецепторами, распознающими сингенные молекулы MHC класса II. Онтогенез 2004;35(3): 183–9. [Pobezinskiy L.А., Pobezinskaya Е.L., Теreshchenkо Т.S. et al. The peripheral pool of CD8+ T- cells contains lymphocytes with antigen specific receptors, recognizing syngeneic molecules of MHC class II. Ontogenez = Оntogenesis 2004;35(3):183–9. (In Russ.)].

73. Казанский Д.Б. Внутритимусная селекция и иммунотерапия рака. Русский журнал СПИД, рак и общественное здоровье 2007;11(1):25–32. [Kazanskiy D.B. Intrathymic selection and immune therapy of cancer. Russkiy zhurnal SPID, rak i obshchestvennoe zdorov’e = Russian Journal for AIDS, Cancer and Public Health 2007;11(1):25–32. (In Russ.)].

74. Kazansky D.B. Intrathymic selection: new insight into tumor immunology. Adv Exp Med Biol 2007;601:133–44.

75. Derbinski J., Schulte A., Kyewski B., Klein L. Promiscuous gene expression in medullary thymic epithelial cells mirrors the peripheral self. Nature Immunol 2001;2(11):1032–9.

76. Anderson M.S., Venanzi E.S., Klein L. et al. Protection of an immunological self shadow within the thymus by the aire protein. Science 2002;289(5597):1395–401.

77. Liston A., Lesage S., Wilson J. et al. Aire regulates negative selection of organ-specific T-cells. Nat Immunol 2003;4(4):350–4.

78. Gao L., Bellantuono I., Elsasser A. et al. Selective elimination of leukemic CD34(+) progenitor cells by cytotoxic T lymphocytes specific for WT1. Blood 2000;95(7):2198–203.

79. Rosenberg S.A., Restifo N.P. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science 2015;348(6230):62–8.

80. Klebanoff C.A., Rosenberg S.A., Restifo N.P. Prospects for gene-engineered T-cell immunotherapy for solid cancers. Nat Med 2016;22(1):26–36.

81. Казанский Д.Б., Петрищев В.Н., Штиль А.А. и др. Использование теплового шока антигенпрезентирующих клеток для функционального тестирования аллоспецифических Т-клеток памяти. Биоорганическая химия 1999;(25):117–28. [Kazanskiy D.B., Petrishchev V.N., Shtil’ А.А. et al. Use of the thermal shock of antigen presenting cells for the functional testing of allospecific memory Т-cells. Bioorganicheskaya khimiya = Bioorganic Chemistry 1999;(25):117–28. (In Russ.)].

82. Гриненко Т.С., Побезинская Е.Л., Побезинский Л.А. и др. Подавление клетками памяти CD8+ первичного аллогенного ответа. Бюллютень экспериментальной биологии и медицины 2005;(140):556–61. [Grinenko Т.S., Pobezinskaya Е.L., Pobezinskiy L.А. et al. Suppression of the initial allogeneic response by CD8+ memory cells. Byullyuten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny = Bulletin of the Experimental Biology and Medicine 2005;(140):556–61. (In Russ.)].

83. Побезинская Е.Л., Побезинский Л.А., Силаева Ю.Ю. и др. Кросс-реактивность Т-клеточного рецептора клона клеток памяти CD8+, полученного в ответе на иммунизацию клетками аллогенной опухоли. Бюллютень экспериментальной биологии и медицины 2004;(137):563–8. [Pobezinskaya Е.L., Pobezinskiy L.А., Silaevа Yu.Yu. et al. Cross-reactivity of the Т-cell receptor of the clone of CD8+ memory cells, received in the response of for the immunization by allogeneic tumor cells. Byullyuten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny = Bulletin of the Experimental Biology and Medicine 2004;(137):563–8. (In Russ.)].

84. Звездова Е.С., Силаева Ю.Ю., Вагида М.С. и др. Создание трансгенных животных, экспрессирующих α- и β-цепи аутореактивного TCR. Молекулярная биология 2010;(44):311–22. [Zvezdovа Е.S., Silaevа Yu.Yu., Vagidа М.S. et al. Сreation of transgenic animals, expressing α- and β-chains of the autoreactive TCR. Molekulyarnaya biologiya = Моlecular Biology 2010;(44):311–22. (In Russ.)].

85. Силаева Ю.Ю., Калинина А.А., Вагида М.С. и др. Сокращение пула Т-лимфоцитов с поверхностным фенотипом эффекторов и клеток памяти под воздействием экспрессии трансгена β-цепи Т-клеточного рецептора. Биохимия 2013;78(5):714–26. [Silaevа Yu.Yu., Kalininа А.А., Vagidа М.S. et al. Reduction of the pool of Т-lymphocytes with the surface phenotype of effectors and memory cells, influenced by the expression of transgene of the β-chain of the Т-cell receptor. Biokhimiya = Biochemistry 2013;78(5):714–26. (In Russ.)].

86. Silaeva Y.Y., Grinenko T.S., Vagida M.S. et al. Immune selection of tumor cells in TCR β-chain transgenic mice. J Immunotoxicol 2014;11(4):393–9.

87. Казанский Д.Б. Трансгенные технологии создания иммунологической защиты организма. Cборник докладов семинара Фонда перспективных исследований «Проблемные вопросы иммунологии» 03 октября 2014 г., М.: Б-принт, 2015. С. 17–25. [Kazanskiy D.B. Тransgene technologies of the creation of the immunologic protection of the organism. Volume of reports of the workshop of the Prospective Research Foundation “Problematic Immunology Issues” October 03 2014, Мoscow: B-print, 2015. Pp. 17–25. (In Russ.)].

88. Mackay L.K., Rahimpour A., Ma J.Z. et al. The developmental pathway for CD103(+) CD8+ tissue-resident memory T-cells of skin. Nat Immunol 2013;14(12):1294–301.

Общая иммунологическая реактивность и неспецифическая противоинфекционная защита организма детей с глухотой и тугоухостью 

SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2015.5(69):73-77; doi 10.15574/SP.2015.69.73 
 

Общая иммунологическая реактивность и неспецифическая противоинфекционная защита организма детей с глухотой и тугоухостью 

Ифтода О. Н.

ВГУЗ «Буковинский государственный медицинский университет», г. Черновцы, Украина 
 

Проанализирована общая иммунологическая реактивность и неспецифическая резистентность у 102 детей с глухотой/тугоухостью (ГТГ) в зависимости от ее вида и возраста обследованных. Активность факторов и механизмов противоинфекционной защиты и общей резистентности организма у детей с кондуктивной ГТГ 8–12 лет ниже, чем у таких с нейросенсорной ГТГ, у которых реактивный ответ нейтрофилов был выше на 50,0% (р<0,01), при меньшей неспецифической резистентности на 31,85% (р<0,001). Неспецифическая реактивность организма у детей с кондуктивной ГТГ преобладает в возрасте 12–18 лет, над такими в возрасте 8–12 лет, на 37,15% (р<0,01), при более низком реактивном ответе нейтрофилов, выше активности гуморального иммунного ответа в 2,23 раза (р<0,01). Кроме того, у детей с кондуктивной ГТГ 12–18 лет выше сенсибилизация организма за индексом аллергизации, чем у детей с нейросенсорной ГТГ, на 34,07% (р=0,028). 
 

Ключевые слова: глухота / тугоухость у детей, иммунологическая реактивность, неспецифическая противоинфекционная защита. 
 

Литература: 

1. Вакуленко ЛМ, Розкладка АІ. 2013. Особливості психічного розвитку дітей з тяжкими сенсоневральними порушеннями — претендентів на кохлеарну імплантацію. Журнал вушних, носових і горлових хвороб. 3: 69—71.

2. Лайко АА, Косаковський АЛ, Заболотна ДД та ін. 2013. Дитяча оториноларингологія. Національний підручник. За ред. проф. АА Лайка. Київ, Логос: 576.

3. Шилова НА, Харламова НВ, Чаша ТВ и др. 2010. Исследование слуха у новорожденных детей. Здоровье ребенка. 6(27). http://pediatric.mifua.com/archive/issueC15373/articleC15405.

4. Пономарева ЛП. 2005. Нарушение слуха у новорожденных детей. Лечащий врач. 1. http://www.lvrach.ru/2005/01/4531983.

5. Про внесення змін до наказу МОЗ від 21.04.05 №181 «Про затвердження Протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю «Дитяча отоларингологія»». Наказ МОЗ України №449 від 25.06.2009. Медстандарт.net. http://medstandart.net/byspec /33/page/1.

6. Про затвердження Протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю «Дитяча отоларингологія». Наказ МОЗ України №181 від 21.04.2005. Медстандарт.net. http://medstandart.net/browse/1877.

7. Сипливый ВА, Конь ЕВ, Евтушенко ДВ. 2009. Использование лейкоцитарных индексов для прогнозирования исхода перитонита. Клін хірургія. 9: 21—26.

8. Deafness and hearing loss. WHO. Media centre. 2015. Fact sheet N 300. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/ fs300/en/

9. Guidelines for hearing aids and services for developing countries (2nd Edition). Preventing of Blindness and Deafness. WHO. WHO Library. 2004. http://www.who.int/pbd/deafness/en/hearing_aid_guide _en.pdf

10. National Institute on Deafness and Other Communication Disorders. Hearing, Ear Infections, and Deafness. U.S. Department of Health & Human Services; National Institutes of Health, 2015. www.nidcd.nih.gov/health/hearing/Pages/Default.aspx

Круговая оборона – Огонек № 25 (4904) от 25.06.2005

Компания по популяризации иммунологии начата в Европе. Ученые считают: иммунологическая грамотность поможет человеку самому побеждать болезни. Они даже мечтают о введении иммуннопаспортов. С их помощью каждый узнает, как его организм реагирует на инфекции и лекарства

Майя Куликова

Долгое время считалось, что за все взаимосвязи организма с окружающей средой отвечают нервная система и высшая нервная деятельность. «Все болезни от нервов» — сентенция как раз этого периода развития медицинской науки. И, признаться, не лишенная справедливости.

Однако последние интенсивные исследования механизмов иммунитета показали, что не только нервная, но и иммунная система участвует в поддержании баланса между человеком и средой обитания. Как и нервная система, иммунитет человека формируется задолго до его рождения, фактически на протяжении всего периода развития плода. Кроме того, особенности иммунных реакций людей, подобно основным чертам характера, обусловлены генетически и передаются потомкам.

Грипп, аллергия, СПИД, даже ревматизм и рак — сегодня окончательно ясно, что все эти болезни вызваны нарушениями иммунной системы, отвечающей за защиту организма от какого-либо чужеродного вторжения. То есть специальные клетки-защитники, самой природой приспособленные для отражения микробных атак, перестают выполнять свои функции в организме. Причины «выключения» иммунитета различны, наиболее распространенные из них — генетические нарушения, постоянное отравление организма в условиях плохой экологии и недостаток необходимых питательных веществ.

Наличие в организме болезнетворных бактерий и вирусов — всего лишь признак, но не причина болезней. Именно иммунная система защищает организм от инфекций, опухолей и различных новообразований. Инфекционные болезни, такие как корь, свинка, краснуха, столбняк, дифтерия и полиомиелит, не представляют более угрозы, по крайней мере в развитых странах. И хотя все эти болезни побеждены с помощью прививок, разработанных врачами-иммунологами, важность науки иммунологии в нашей стране до сих пор недооценивается.

Это особенно печально, если учесть, что российская иммунология еще со времен опытов физиолога Ильи Мечникова и разработанной в 30 — 40-е годы прошлого века программы по всеобщей вакцинации населения занимает одно из лидирующих мест в мире. Но усилиями одних медиков здоровье нации не поправишь. А вот представление большинства россиян о собственном иммунитете находится на уровне каменного века.

Болезнь работоголиков

Рекламные разделы газет и журналов предлагают сегодня десятки наименований препаратов, якобы призванных повысить иммунитет. Обыватель склоняется к мысли, что иммуномодуляторы — все равно что пищевые добавки или витамины. Врачи, нередко подрабатывающие распространителями в фармацевтических фирмах, рады прописать «укрепляющие иммунитет» средства (от какой-нибудь суперчерники до интерферона) каждому пациенту. Однако можно ли на самом деле укрепить иммунитет всем и каждому одним и тем же лекарством?

В действительности любой мало-мальски опытный и не ангажированный фармацевтическими компаниями врач-иммунолог скажет вам, что укреплять иммунитет «вообще» — бессмысленно. То есть, конечно, здоровому человеку совсем не вредно пропить курс безвредных и где-то даже полезных для здоровья биологических добавок. Но проблемы человека не исчерпываются потребностью «немного взбодриться». Так, по данным ВОЗ, каждый восьмой человек в мире страдает аутоиммунными заболеваниями, а аллергическими — каждый пятый. Японские исследователи считают проблему еще острей и записывают в аллергики вообще каждого третьего.

Иммунная разбалансировка — причина появления синдрома хронической усталости

 — Вся будущая жизнь человека зависит от его исходного иммунного статуса, — говорит врач-иммунолог Института аллергологии и клинической иммунологии Елена Долгина. — Еще совсем недавно, лет 10 назад, иммунологический анализ крови пациента проводился только в случае возникновения тяжелой аллергии. Сегодня же к нам обращается все больше людей. В основном это работоголики. Таким мы ставим диагноз СХУ, или «синдром хронической усталости». В педиатрии также появилось похожее понятие — ЧБР, или «часто болеющий ребенок». В основе всех этих расстройств — иммунная разбалансировка, причем у каждого оказываются разбалансированы какие-то свои элементы иммунной системы.

Елена Долгина мечтает о временах, когда каждый человек вместе с общегражданским паспортом получит и иммунный, где будут отмечены не только традиционные вакцинации вроде полиомиелита, но и индивидуальные особенности иммунитета каждого человека.

 — Мы за один день можем проанализировать все показатели крови, указывающие, как конкретный организм реагирует на инфекции, лекарства, различные вещества, — рассказывает Долгина. — Что именно и где «выключилось» в иммунитете, зависит от индивидуальности: возраста, пола и условий жизни. Наши методы позволяют определить это буквально за один день.

Но много ли найдется людей, осознающих необходимость подобной диагностики? Многие ведь откладывают свой визит к врачу до последнего — пока, как говорится, жареный петух не клюнет. Для иммунологов совершенно очевидно, что нужно пропагандировать иммунологическую гигиену. Кому-то категорически запрещено курить, а кому-то это занятие не принесет существенного вреда. Один ни за что не заболеет туберкулезом, а вот другому лучше обходить кашляющих граждан стороной, зато рака и СПИДа можно не опасаться. В условиях повальной иммунологической грамотности люди научатся не сторониться всех болезней скопом, а взвешенно обходить индивидуальных врагов. А иммунологические анализы станут обязательным условием наблюдения у врача любой специальности.

Укрощение спида

Коварство большинства вирусных заболеваний состоит в том, что вирусы действуют на генном уровне. Даже исчезая из крови под действием лекарств, вирусы прячутся в других системах организма. И как только терапия прекращается, они вгрызаются в человека с новой силой. Передаваться же могут не только сами по себе, но и встраиваясь в генетический аппарат здоровых с виду клеток.

Именно так ведет себя, например, зловещий вирус СПИДа, передаваемый не только через кровь, но и с измененным вирусом клетками спермы. Такими же свойствами обладает и вирус герпеса. Особой проблемой, стоящей перед разработчиками вакцин, является многообразие типов вирусов и их способность к быстрым мутациям.

Чтобы научить иммунную систему человека справляться со спрятанными в генах вирусами, ученые успешно скрестили иммунологию с генной инженерией.

 — Российскими специалистами только что разработана вакцина от СПИДа, — говорит директор Государственного научного центра РФ «Институт иммунологии» Рахим Хаитов. — Она блестяще прошла все доклинические испытания, и сейчас медики приступают к ее испытаниям в клинических условиях. Необходимо отобрать большое число добровольцев и решить связанные с этим организационно-правовые проблемы. Однако уже сейчас можно говорить о полной безвредности вакцины и ее иммуногенности, то есть, если можно так выразиться, о естественном воздействии на организм.

Разработанная вакцина безвредна как раз потому, что она не содержит вирусных частиц, а только синтетический антигенный белок вируса СПИДа, полученный путем генно-инженерного синтеза. Этот белок химически связан с иммуностимулятором полиоксидонием — препаратом, значительно усиливающим иммунные реакции, который уже более 10 лет применяется как эффективное лекарство при различных иммунодефицитах. Поэтому в случае угрозы проникновения вируса СПИДа в организм человека антигенный белок, многократно усиленный полиоксидонием, просто не пустит врага в генный аппарат клетки. Вместо обычных клеток иммунной защиты, бесплодно атакующих вирус на клеточном уровне, вирус СПИДа столкнется с действующим на генетическом уровне антигенным белком.

Подобный механизм встраивания белков защитит будущее человечество не только от СПИДа, но и от вызывающих сегодня растерянность медиков агрессивных форм туберкулеза, гепатита С и даже от онкологических заболеваний. Достаточно будет простой прививки.

Прививка от рака

 — Мы одними из первых в мире стали применять вакцины против рака, — говорит директор Института клинической иммунологии Сибирского отделения РАМН Владимир Козлов. — В качестве такой вакцины можно использовать клетки опухоли от животных, в частности от мышей. Ведь в организме человека есть врожденные антитела к антигенам животного происхождения. Человек и мышь крайне чужеродны в эволюционном плане, и наш организм сразу начинает активно работать против мышиных антигенов, значительно повышая при этом собственный антираковый иммунитет. Таким образом, мышиные антигены стимулируют иммунитет против опухоли.

В скором будущем врачи останутся без работы, а мы узнаем о прививках от язвы, облысения и лишнего веса, депрессии, старости, бессонницы и кариеса
Вакцины, разработанные Институтом клинической иммунологии СО РАМН, «угрожают» не только раку, но и атеросклерозу, аллергиям, даже инфаркту миокарда и инсульту. И здесь неоценимая заслуга принадлежит эритроцитам — клеткам крови человека. До сих пор считалось, что они лишь переносят кислород и больше ничего не делают. А сибирские ученые доказали, что они в ряде случаев действуют подобно клеткам — защитникам иммунной системы. А поэтому лечить человека можно, воздействуя не только на иммунные клетки, но и на эритроциты. Ученые уже с помощью генной инженерии могут выделить из тканей костного мозга такие запрограммированные кровяные клетки, которые сами найдут дорогу к больному сердцу или сосуду и буквально «залатают» их собой. В Новосибирске было проведено уже несколько таких операций.

 — В целом, по-моему, будущее в лечении рака принадлежит иммунологии, — уверен сотрудник отделения радиохирургии Онкологического центра на Каширке Игорь Файнштейн. — Онкологи все больше склоняются к мысли, что рак — это прежде всего болезнь иммунной системы. Не существует абсолютно четких границ между нормальной тканью и опухолью. И значит, любое воздействие на опухоль поражает и соседние органы. А вот иммунокоррекция может действовать на механизмы саморегуляции, не влияя напрямую на здоровые ткани.

Обмануть организм

Сколь высоких достижений ни достигла бы хирургия, но без иммунологического вмешательства она довольно беспомощна. Можно ювелирно пришить трансплантат к телу, однако иммунная система все равно примет его за врага и начнет процесс отторжения. До сих пор проблема решалась для пациентов поглощением огромных доз препаратов, подавляющих иммунитет. В итоге чужая часть тела не отторгалась, однако организм человека лишался какой бы то ни было защиты. То есть, по сути, любой пациент после операции по пересадке органов автоматически превращался в больного СПИДом, для которого любая банальная простуда могла стать смертельной.

К счастью, в организме каждого из нас есть специальные клетки, подавляющие нежелательную активность иммунной системы естественным образом. Это особая разновидность лимфоцитов, известная как Т-супрессоры. В их присутствии на поверхности иммунных клеток появляется много специальных белков, которые блокируют активность иммунитета и делают его более терпимым к чужеродным веществам. Например, высокий уровень этих белков обнаруживается у тех немногих людей, которые получили донорское сердце и успешно перенесли послеоперационный период.

На практике это означает, что в ближайшем будущем готовые к пересадке органы будут предварительно обрабатывать такими белками. Опасность отторжения после этого станет практически минимальной. Более того, эти же белки помогут в лечении многих болезней. До сих пор иммунитет пытались усиливать с помощью искусственных препаратов-иммуностимуляторов, в результате чего организм окончательно терял природные функции защиты. Теперь ученые предлагают, наоборот, искусственно ослаблять иммунную систему — например, при лечении рассеянного склероза, ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний. В результате собственный иммунный ответ организма усилится — и болезнь отступит.

На прививку становись!

Сами того не заметив, мы загнали себя в искусственную среду существования. Бодрствуем ночью, спим днем, работаем не 4 — 5 часов в день, как нам предписала сама природа, а все 12 — 16, передвигаем время с зимнего на летнее, а то и меняем часовые пояса по три-четыре раза за месяц. Результат не замедлил себя ждать: сегодня человечество страдает от «выращенных» самими людьми синдромов — того же СХУ, например. Есть еще и синдром перелета — весьма серьезное нарушение состояния здоровья, которое обычно развивается у активно путешествующих людей в результате частой и резкой смены часовых поясов. Сначала он проявляется как нарушение сна, а потом из-за гормональных сбоев постепенно выходят из строя и другие важные системы организма — например, люди начинают резко терять (или, наоборот, набирать) вес, появляются галлюцинации. Пока от этого синдрома страдает лишь довольно небольшая часть работоголиков, но в ближайшем будущем, когда смена часовых поясов станет для обывателя делом будничным, неприятные синдромы коснутся всех.

Люди хотят работать от рассвета и до заката, а платой за быструю жизнь становятся болезни

Некоторые предлагают отказаться от всех благ цивилизации, не смотреть телевизор, ложиться спать не позднее девяти вечера, есть только натуральные продукты. Очевидно, что такой путь подойдет далеко не всем. Подавляющее большинство сегодня выбирает активный образ жизни. Люди хотят работать с рассвета и до заката, компенсируя загруженность весельем по ночам и путешествиями вокруг земного шара. Платой за быструю жизнь становятся рак, сердечно-сосудистые и обменные заболевания, СХУ и СПИД. Однако это мало кого останавливает. Спасение одно — иммунокоррекция, причем только с использованием новейших достижений науки, а не сушеных трав из бабушкиной аптечки.

Например, в сибирской Клинике иммунопатологии синдром перелета лечат уже сегодня. Иммунологи работают с мелатонином, «гормоном сна», уровень которого повышается вечером, а к утру снижается, регулируя режим «день — ночь». Если этот режим постоянно нарушать, что в нашей жизни сплошь и рядом происходит, в организме фиксируется гормональный сбой, приводящий к дефициту мелатонина. Когда традиционные снотворные уже не помогают, можно откорректировать уровень мелатонина, и к человеку заново вернется способность засыпать. Можно надеяться, что в скором будущем мы наверняка узнаем и о прививках от язвы, облысения, старости.

Иммунология уже признала «своими» десятки тяжелых заболеваний, природа которых ранее считалась неизвестной. В иммунологических клиниках сегодня лечат не только аллергию и астму, но и артриты, инсульты и даже депрессии. Жизнь, похоже, если и не способ существования белковых тел, так уж точно способ существования белков-антигенов. И не за горами тот день, когда кроме иммунолога идти будет не к кому — врачи всех других специальностей просто утратят смысл существования. Разве что сходить зуб полечить. Да и то до той поры, пока не придумали прививки от кариеса.

Причина бесплодия - иммунитет - Вспомогательные репродуктивные технологии - Отделения

Причина бесплодия - иммунитет

Статья была опубликована в журнале 9 месяцев №12 2004г.

Автор: Божедомов Владимир Александрович, Доктор медицинских наук, профессор, врач уролог-андролог высшей квалификационной категории.

Иммунной системе в обеспечении нормального репродуктивного процесса принадлежит важная роль. Нарушения в ее работе становятся причиной различных заболеваний: бесплодия, привычного выкидыша, патологии развития плода.

Функция иммунной системы - основные сведения.

Существование сложных многоклеточных организмов, в том числе человека, невозможно без нормальной работы иммунной системы. Иммунная система защищает от микроорганизмов, охотно паразитирующих внутри нашего тела, и собственных клеток, которые перестали выполнять свои функции и стали бесконтрольно размножаться. Такие клетки называют раковыми. Чтобы обеспечить эти задачи существуют специальные иммунокомпетентные клетки. Их делят на несколько классов: нейтрофильные гранулоциты, эозинофилы, макрофаги, Т-, В-, НК-лимфоциты и др. Они способны распознавать «чужаков» и убивать их. В борьбе с инфекциями участвуют так же иммуноглобулины (антитела). Они образуются после контакта иммунных клеток с микроорганизмом-паразитом и являются строго специфичными. Против каждого типа возбудителя образуются «свои» антитела, причем обычно нескольких видов.  Они связываются с поверхностью проникших в организм паразитов, препятствуют их прикреплению к нашим клеткам и способствуют их быстрому уничтожению клетками-фагоцитами (пожирателями).

Чтобы уничтожить «чужих» иммунные клетки должны уметь отличать их от «своих». В основе такого распознавания лежат различия в структуре антигенов1 клеток. Наиболее важным для такого распознавания являются антигены т.н. главного комплекса гистосовместимости, которые у человека названы лейкоцитарными или HLA. Каждый человек имеет уникальный набор HLA–антигенов. Все типы клеток организма, которые имеются у младенца на момент рождения, считаются «своими», иммунные клетки на них в норме не реагируют. Все, что отличается – чужим. «Чужими» являются проникшие в организм бактерии и глисты, «чужими» становятся и свои клетки, если в них проник вирус или бактерия с внутриклеточным циклом развития (например, хламидия), или произошла их злокачестванная трансформация. «Чужими» для мужчин иногда оказываются их собственные сперматозоиды, для женщин – сперматозоиды, проникшие в половые пути, и даже развивающийся внутри материнского организма плод. Почему так происходит?

Иммунологический контроль репродуктивной функции
Не все клетки организма доступны иммунным клеткам, циркулирующим в крови. Некоторые отделены специальными барьерами, например нейроны головного мозга – гемато-энцефалическим, клетки сперматогенеза в яичках – гемато-тестикулярным. Это связано с тем, что в процессе развития у некоторых клеток появляются белковые структуры (антигены), отсутствовавшие на момент рождения и в первые дни жизни. Например, сперматозоиды появляются у мальчиков в 11-13 лет и содержат элементы, необходимые для оплодотворения и ранее не контактировавшие с иммунными клетками. Поэтому на них может развиться иммунный ответ. Чтобы этого избежать, сперматозоиды развиваются в специальных трубочках – сперматогенных канальцах, - стенки которых пропускают кислород, гормоны, питательные вещества, но не позволяют  контактировать с циркулирующими в крови иммунными клетками. На развивающихся сперматогенных клетках и зрелых сперматозоидах отсутствуют антигены HLA-комплекса. Кроме того, специальные клетки яичка вырабатывают особое вещество – Fas - которое вызывает быструю смерть (апоптоз)2 лимфоцитов, проникших в паренхиму яичка. В обеспечении иммуносупрессии[3] участвуют и клетки яичка, продуцирующие мужской половой гормон тестостерон – известно, что андрогены, как и другие стероидные гормоны, способны ослаблять иммунный ответ.

Иммунная система регулирует и течение физиологической беременности.

Беременность на первый взгляд напоминает в иммунологическом плане ситуацию, возникающую при трансплантации, поскольку плод содержит как антигены матери, так и «чужие» антигены отца. Известно, что после пересадки (трансплантации) одному человеку органов другого развивается иммунологический ответ против донорского органа. В основе конфликта – несовпадение HLA-антигенов донора и реципиента (получателя органа). Чтобы сохранить функцию трансплантата приходится пожизненно применять препараты, подавляющие иммунитет. Однако наблюдения и многочисленные эксперименты показывают, что иммунологическое распознавание чужеродного плода при физиологической беременности, в отличие от трансплантации органа, обычно не приводит к его отторжению.

В чем причины иммунологической привилегированности плода?
Во-первых, эмбрион и образующийся после внедрения в матку трофобласт[4] не имеет на своей поверхности высокоиммуногенных антигенов HLA. Кроме того, поверхность зародыша покрыта специальным слоем из сиаломуцина, защищающим от иммунного распознавания. Во-вторых, в организме женщины происходят сложные перестройки, в результате которых иммунная система вырабатывает меньше тех клеток, которые способны убивать «чужие» клетки, в т.ч. клетки плода, и  вырабатывает больше антител. Многие из этих антител не только не повреждают развивающийся зародыш, но даже являются «блокирующими или защитными факторами», предотвращающими распознавание клетками-киллерами  тканей плода.

Особый интерес вызывает иммунокоррегирующая функция плаценты. Многоядерный слой плаценты традиционно считают своеобразным «щитом» для плода. Одной из особенностей трофобласта является то, что клетки его наружной части на ранних сроках беременности не имеют на своей поверхности HLA-антигенов, а внутренний слой содержит нетрадиционный HLA-G. Предполагают, что данная форм HLA выполняет функцию «универсальной карты идентичности», позволяя клетке плода быть распознанной как не чужеродная, и избежать атаки специальных НК-лимфоцитов, которые убивают клетки, лишенные HLA. Кроме того, большие гранулярные лимфоциты в присутствии HLA-G продуцируют существенно меньшее количество различных провоспалительных цитокинов[5] (ФНО-a, ИФН-g и др.). Одновременно трофобласт секретирует b-2-микроглобулин, человеческий плацентарный белок-14, лактоген, а печень плода – a-фетопротеин, так же угнетающие пролиферативную активность Т-клеток. Как и клетки яичка, клетки плаценты продуцируют Fas, приводящий к локальной гибели лейкоцитов. Большие гранулярные лимфоциты материнской части трофобласта вырабатывают трансформирующий фактор роста-b, подавляющий активацию и пролиферацию цитотоксических клеток. Эти и ряд других механизмов обеспечивают подавление иммунологической реактивности материнского организма по отношению к развивающемуся плоду. Система антибактериального иммунитета, наоборот, активируется: увеличивается количество клеток-пожирателей (гранулоцитов и моноцитов) в периферической крови матери, наблюдаются признаки их активации. Это обеспечивает надежную защиту от микроорганизмов-паразитов в условиях снижения активности специфического клеточного иммунитета.

Важную роль выполняют стероидные гормоны. Более полувека назад описано увеличение содержания в крови беременных женщин надпочечникового гормона кортизола, который способствует переключению клеточного цитотоксического иммунитета, способного уничтожать клетки плода, на гуморальный, при котором вырабатываются антитела. Повышение содержания гормона желтого тела прогестерона так же не только подготавливает матку к прикреплению зародыша, но и создает необходимую для этого иммуносупрессию, в частности, препятствуя синтезу простогландинов[6].

Иммунопатология созревания половых клеток, оплодотворения и беременности
Несмотря на надежную защиту развивающихся половых клеток иногда возникают ситуации, когда они подвергаются иммунной атаке. У мужчин наиболее частой причиной этого являются острые и тупые травмы яичек, сопровождающиеся разрывом семенных канальцев и капилляров. При этом антигены попадают в кровь и вызывают иммунный ответ. Если травма была сильной, аутоиммунный воспалительный процесс в яичке – орхит, - обычно захватывает весь орган и заканчивается его соединительно-тканным перерождением. Если повреждение было субклиническим, то за счет естественных регенераторных процессов целостность гемато-тестикулярного барьера восстанавливается и сперматогенез продолжается. Но специфические антиспермальные антитела (АСАТ), которые начали образовываться после травмы, продолжают циркулировать в сперме и крови и нарушают функцию мужских половых клеток. При этом объектом иммунной атаки оказываются все сперматозоиды, образовавшиеся как в травмированном, так и в здоровом яичке. В присутствии АСАТ снижается подвижность, происходит их агглютинация, оказывается практически невозможным прохождение через цервикальный канал в матку, нарушается акросомальная реакция[7], без чего невозможно оплодотворение яйцеклетки даже «в пробирке». Такая ситуация получила название «аутоиммунное мужское бесплодие». По различным данным, от 5 до 40% мужчин из бесплодных пар имеют АСАТ; по результатам наших исследований более чем у 20% мужчин причиной бесплодия являются аутоиммунные реакции против сперматозоидов. При этом нами было показано, что некоторые врожденные особенности строения половых органов, например варикоцеле[8], в несколько раз повышают риск развития иммунного бесплодия и орхита после субклинической травмы мошонки.

Другой причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции. Принято считать, что одним из механизмов образования АСАТ на фоне инфекций является способность многих бактериальных, вирусных и грибковых организмов прикрепляться к мембране сперматозоидов и вызывать перекрестные реакции. Среди наиболее значимых следует назвать хламидии, микоплазмы, вирусы герпеса и папилломавируса. При диагностике вирусных инфекций прогностически наиболее важным является обнаружение возбудителя непосредственно в сперматозоидах, в меньшей степени - в мазке и специфических антител в крови.

Следует подчеркнуть, что не все антитела, вырабатывающиеся против антигенов сперматозоидов, представляют угрозу для их функции. Из более чем 40 антигенов сперматозоидов и семенной плазмы лишь для нескольких установлена связь с нарушением оплодотворяющей способности. Имеет значение, какие классы АСАТ имеются в сперме. Показано, что сперматозоиды утрачивают подвижность, когда АСАТ имеются на их хвостах, проникновение сперматозоидов в цервикальную слизь (ЦС) нарушено в присутствии АСАТ класса IgА, а степень нарушения оплодотворения яйцеклетки «в пробирке» пропорциональна проценту сперматозоидов, головки которых покрыты IgG. Поэтому остро стоит вопрос об адекватности результатов различных методов определения АСАТ в прогнозе фертильности.

АСАТ в цервикальной слизи у женщин встречаются в несколько раз чаще (30-40%), чем у мужчин. Имеются некоторые количества АСАТ и у фертильных женщин. Возможно, они участвуют в устранении неполноценных сперматозоидов. Когда АСАТ у женщин становится слишком много, они мешают оплодотворению. В половине случаев выработка у женщины собственных АСАТ является реакцией на попадание в половые пути спермы партнера, содержащей антитела, что делает сперму более иммуногенной. Кроме присутствия мужских АСАТ, антитела против сперматозоидов могут вырабатываться у женщин под действием различных факторов, например, при наличии урогенитальных инфекций, таких как грибы, хламидии или др., при увеличенном содержании лейкоцитов в сперме мужчин с неспецифическим бактериальным простатитом, при  повышенном количестве сперматозоидов в сперме  и т.д. Но в случае наличия АСАТ в сперме у постоянного партнера, особенно класса IgA, антиспермальные антитела в ЦС у женщин вырабатываются практически всегда, и это резко ухудшает прогноз на беременность.

Клиническим проявлением действия женских АСАТ является неспособность сперматозоидов проникать в ЦС. Это можно обнаружить при специальных лабораторных тестах, оценивающих взаимодействие сперматозоидов с ЦС.

Имеются многочисленные данные о снижении успеха программы ЭКО и ПЭ[9] когда АСАТ имеются не только в ЦС, но и в сыворотке крови женщин. При этом показано, что нарушение взаимодействия гамет в присутствии АСАТ зависит не столько от количества АСАТ (что важно в процессе проникновения через ЦС), сколько от разнообразия антител, взаимодействующих со специфическим антигеном (-ми). По некоторым данным АСАТ у женщин могут также оказывать вредное влияние на раннее развитие эмбриона, имплантацию и течение беременности. Статистически значимую корреляция между присутствием АСАТ IgG и хронологией привычного выкидыша показали многие исследователи. Была высказана точка зрения, что повышение чувствительности к антигенам сперматозоидов может активировать материнскую иммунную систему против отцовских антигенов, представленных на эмбрионе.

К активации иммунопатологических процессов, повышенному синтезу провоспалительных цитокинов может приводить длительное присутствие в матке условно-патогенных микроорганизмов и вирусов. Это служит препятствием для создания в предимплантационный период локальной иммуносупрессии, которая необходима для формирования защитного барьера. Поэтому инфекцию рассматривают как один из основных факторов развития привычного выкидыша: у женщин, страдающих невынашиванием, диагноз хронического воспаления эндометрия имеет место в 60-75% случаев.

Антифосфолипидный синдром (АФС) так же является одной из причин привычного выкидыша. Фосфолипиды являются важной составляющей всех биологических мембран, поэтому появление антифосфолипидных антител может расстроить функцию клеток, стать причиной развития воспалительной реакции, вызвать нарушения свертывания крови, следствием чего являются недостаточность кровообращения в плаценте, тромбозы кровеносных сосудов, инфаркты в плаценте. АФС обнаруживают у 27-31% женщин с привычным выкидышем. Полагают, что у женщин с АФС образование тромбов в плаценте обусловливает потерю плода в основном после 10 нед беременности. Частота АФС повышается на 15% с каждым следующим выкидышем. Таким образом, АФС является не только причиной, но и осложнением привычного невынашивания беременности.

Предметом обсуждения являются аутоантитела к гормонам. Наиболее изученным является гормон ХГЧ[10]. Отечественными гинекологами показано. что у женщин с высоким уровнем антител к ХГЧ отмечается раннее (3-8 нед беременности) развитие хронической формы ДВС[11], что по-видимому, является одной из основных причин внутриутробной гибели эмбриона и плода.

Повышенные титры антител против ДНК обнаруживают у 22% женщин с привычным невынашиванием беременности и у 50% женщин с бесплодием. Аутоантитела к ДНК могут вызывать воспалительные изменения в плаценте и запускать реакцию отторжения плода. Обнаружение повышенного титра анти-ДНК-антител требует проведения полного скрининга по другим аутоантителам, поскольку это может быть связано с наличием других сопутствующих аутоиммунных заболеваний. Умеренно повышенные уровни анти-ДНК-антител в большинстве случаев не вызывают клинических проявлений вне беременности, и привычный выкидыш может быть единственным клиническим проявлением аутоиммунного процесса в организме.

Проявлением иммунологического конфликта матери и плода является гемолитическая болезнь плода. Она возникает, когда на эритроцитах плода имеется специфический антиген, полученный от отца и называемый резус-фактором, а у матери такой белок отсутствует (резус-отрицательная кровь). В результате у женщины могут начать вырабатываться антитела против эритроцитов плода, которые приводят к разрушению его эритроцитов. Поскольку в норме плод достаточно эффективно изолирован от иммунных клеток матери, такая реакция обычно развивается уже перед самыми родами или в момент родов, и плод не успевает пострадать. Опасность эти антитела будут представлять уже следующему резус-положительному плоду.

Еще одним иммунологическим осложнением является тромбоцитопения – повреждение под действием материнских антител тромбоцитов плода. Обычно при этом снижены вес плода, содержание в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Установлено, что в 3 из 4 случаев это сопровождается наличием антител против отцовских HLA-антигенов плода.

Все описанные синдромы являются отражением гипериммунных состояний. Но последние годы появились данные, что причиной патологии беременности может явиться и отсутствие иммунологического распознавания матерью плода. Было показано, что женщины, близкие с мужем по HLA-антигенам, например родственники, страдают привычным выкидышем. Исследования HLA антигенов матери и плода при невынашивании беременности показали, что совпадающие с матерью по НLА антигенам II класса плоды отторгаются чаще всего. Оказалось, что развитие «терпимости» иммунной системы матери к плоду при беременности является разновидностью активного иммунного ответа, предполагающего на начальном этапе распознавание и активную переработку чужеродных антигенов. Сочетание уникальных качеств трофобласта с уникальными условиями иммунного микроокружения, в дальнейшем приводит к тому, что распознавание беременности организмом матери в норме включает не реакцию отторжения, а реакцию наибольшего иммунологического благоприятствования.

Бесплодный брак и неразвивающаяся беременность: что нужно сделать?
Диагностика иммунологических нарушений репродуктивной функции должна быть комплексной, к специалистам андрологу и гинекологу должны обращаться обязательно оба супруга. Обследование должно опираться на подробный анализ истории болезни, данные объективного осмотра и результаты современных лабораторных исследований. Лечение иммунологических нарушений репродуктивной функции должны проводить врачи, имеющие специализацию по иммунологии и достаточный опыт ведения таких больных.

 Мужчинам: первым и обязательным этапом обследования является комплексное исследование спермы. Обнаружение АСАТ любым из лабораторных методов (MAR-тест, IBT-тест, ИФА/ELISA и др.) позволяет установить существование аутоиммунных реакций против сперматозоидов. Если АСАТ покрыты более 50% подвижных сперматозоидов ставится диагноз «мужское иммунное бесплодие». Дальнейшее обследование будет направлено на уточнение классов АСАТ, количества антител в сыворотке крови и на каждом сперматозоиде, прочности их связи с клетками, выраженности воспалительных реакций, существовании гормональных нарушений, сопутствующих нарушениях функции сперматозоидов (акросомальная реакция), степени нарушения проникновения в ЦС и т.д. Поскольку нередко причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции обязательно обследование на хламидии, микоплазмы, герпес и другие возбудители. При этом нужно помнить, что выявляемость этих микроорганизмов у мужчин даже при использовании современных методов диагностики, таких как ПЦР12, далеко не 100%.

Лечение мужского иммунного бесплодия базируется на данных об установленных причинах формирования данного состояния и может включать оперативные вмешательства, направленные на устранение непроходимости семявыносящего тракта и нарушений кровообращения, назначение различных гормональных и негормональных лекарственных препаратов, применения методов отмывки спермы для удаления антител с поверхности сперматозоидов с сохранением их функции. В данной области у нас имеется большой собственный опыт, отраженный в более чем в 10-и оригинальных Патентах на изобретения и 2-х Учебных пособиях для врачей. Нужно быть готовым к тому, что лечение может быть длительным. При отсутствии эффекта лечения в течение года может быть рекомендовано ЭКО и ПЭ с применением интроцитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ).

Женщинам: к развитию иммунологических нарушений так же часто приводят хронические воспалительные заболевания и генитальные инфекции, нередкой находкой является эндометриоз.

Для обнаружения АСАТ у женщин применяются пост-коитальный тест (ПКТ) и тест взаимодействия сперматозоидов с ЦС «на стекле» (проба Курцрока-Мюллера), непосредственное определение АСАТ методом непрямого MAR-теста, проточной цитофлуорометрии и др.

Привычный выкидыш, определяемый как 2 и более клинически обнаруженных потерь беременности на сроке до 20 недель, требует кариотипирования13 трофобраста: в основе 60-70% ранних самопроизвольных выкидышей лежит элиминация генетически неполноценного эмбриона; полезно так же определение динамики b-ХГЧ и прогестерона.

При обследовании пациенток с невынашиванием беременности в обязательном порядке должно проводиться исследование крови на аутоантитела. Как минимум должно проводиться определение антител к фосфолипидам, к ДНК и к факторам щитовидной железы. Важно отметить, что при привычном невынашивании беременности дополнительных симптомов аутоиммунных заболеваний может и не быть, а повышение уровня аутоантител в среднем бывает меньше, чем при манифестном течении аутоиммунных заболеваний.

Важное диагностическое значение для диагностики иммунных форм невынашивания беременности имеет определение генотипа супругов по HLA-антигенам II класса. Желательно проведение фенотипирования по HLA-DR и -DQ антигенам. В современных условиях такое типирование проводится методом ДНК-диагностики. Для оценки степени распознавания аллоантигенов отцовского происхождения используется смешанная культура лимфоцитов (СКЛ).

Методы лечебных воздействий при иммунологических нарушениях репродуктивной функции у женщин зависят от характера нарушений, степени нарушений и общего состояния пациентки. Обычно лечения включает три этапа:

·     общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний;

·     подготовка к беременности;

·     лечение во время беременности.

Обнаружение АСАТ в цервикальной слизи требует регулярного применения презервативов для исключения попадания спермы в половые пути и уточнения причин иммунных реакций против сперматозоидов: АСАТ у мужа, инфекции, гормональные нарушения и др. Лечение включает меры специфического и неспецифического характера, в качестве дополнительного способа лечения может быть рекомендована внутриматочная инсеминация отмытой спермой мужа. При обнаружении значимых количеств АСАТ в сыворотке крови лечение может потребовать продолжительно периода, инсеминации и ЭКО до нормализации количества АСАТ не рекомендуются.

Общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний направлено на устранение иммунодефицитного состояния, выявленного при обследовании пациентки, лечение воспалительных заболеваний половых органов и генитальных инфекций, устранение дисбактериоза кишечника и влагалища, проведение общеукрепляющего лечения и психологической реабилитации. При этом нужно иметь в виду, что в настоящее время несмотря на довольно значительное количество препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами, их применение у беременных резко ограничено. По-прежнему активно применяется иммуноцитотерапия – введение беременной лимфоцитов мужа или донора. В развитие этого метода большой вклад внесли отечественные ученые В.И.Говалло и В.М.Сидельникова. Метод может успешно применяться как при избыточных реакциях иммунной системы матери против плода, так и при совпадении генотипа супругов по HLA.

Наиболее успешным лечение невынашивания беременности бывает тогда, когда иммунологическая подготовка к беременности начинается как минимум за месяц до прекращения предохранения. Конкретные лечебные мероприятия определяет врач-гинеколог. Независимо от исходных нарушений, после наступления беременности большое значение имеет периодическое исследование показателей гемостаза и анализа крови на аутоантитела с проведением адекватной коррекции в случае обнаружения отклонений.

Собственный опыт и данные научной литературы свидетельствуют, что бесплодие и осложнения беременности, связанные с нарушением регулирующей функции иммунной системы, в настоящее время в большинстве случаев излечимы.

Иммунная система | Johns Hopkins Medicine

Что такое иммунная система?

Иммунная система защищает организм вашего ребенка от внешних захватчиков, таких как бактерии, вирусы, грибки и токсины (химические вещества, вырабатываемые микробами). Он состоит из разных органов, клеток и белков, которые работают вместе.

Иммунная система состоит из двух основных частей:

  • Врожденная иммунная система, с которой вы родились.

  • Адаптивная иммунная система, которую вы развиваете, когда ваше тело подвергается воздействию микробов или химических веществ, выделяемых микробами.

Эти две иммунные системы работают вместе.

Врожденная иммунная система

Это система быстрого реагирования вашего ребенка. Он патрулирует тело вашего ребенка и первым реагирует, когда находит захватчика. Врожденная иммунная система передается по наследству и действует с момента рождения ребенка. Когда эта система распознает захватчика, она немедленно начинает действовать. Клетки этой иммунной системы окружают и поглощают захватчика. Захватчик погибает внутри клеток иммунной системы.Эти клетки называются фагоцитами.

Приобретенная иммунная система

Приобретенная иммунная система с помощью врожденной системы производит клетки (антитела) для защиты вашего тела от конкретного захватчика. Эти антитела вырабатываются клетками, называемыми В-лимфоцитами, после того, как организм подвергся воздействию захватчика. Антитела остаются в организме вашего ребенка. Для выработки антител может потребоваться несколько дней. Но после первого воздействия иммунная система распознает захватчика и защитится от него.Приобретенная иммунная система меняется на протяжении всей жизни вашего ребенка. Иммунизация тренирует иммунную систему вашего ребенка, чтобы вырабатывать антитела, чтобы защитить его или ее от вредных заболеваний.

Клетки обеих частей иммунной системы образуются в различных органах тела, в том числе:

  • Аденоиды. Две железы, расположенные в задней части носового прохода.

  • Костный мозг. Мягкая губчатая ткань в костных полостях.

  • Лимфатические узлы. Маленькие органы в форме бобов, которые расположены по всему телу и соединяются лимфатическими сосудами.

  • Лимфатические сосуды. Сеть каналов по всему телу, по которым лимфоциты попадают в лимфоидные органы и кровоток.

  • Пейеровы пятна. Лимфоидная ткань тонкого кишечника.

  • Селезенка. Орган размером с кулак, расположенный в брюшной полости.

  • Тимус. Две доли, соединяющиеся перед трахеей за грудиной.

  • Миндалины. Два овальных образования в задней части горла.

Как антибиотики помогают бороться с инфекциями?

Антибиотики могут помочь иммунной системе вашего ребенка бороться с инфекциями, вызываемыми бактериями. Однако антибиотики не действуют при инфекциях, вызванных вирусами. Антибиотики были разработаны для уничтожения или уничтожения определенных бактерий. Это означает, что антибиотик, действующий при кожной инфекции, может не помочь при диарее, вызванной бактериями.Использование антибиотиков при вирусных инфекциях или использование неправильного антибиотика для лечения бактериальной инфекции может помочь бактериям стать устойчивыми к антибиотику, поэтому в будущем он не будет работать так же хорошо. Важно, чтобы антибиотики принимались в соответствии с предписаниями и в течение нужного периода времени. Если антибиотики прекратить раньше, у бактерий может развиться устойчивость к антибиотикам, и инфекция может вернуться снова.

Примечание: Большинство инфекций простуды и острого бронхита не реагируют на антибиотики.Вы можете уменьшить распространение более агрессивных бактерий, не обращаясь в таких случаях за антибиотиками к лечащему врачу вашего ребенка.

Иммунный ответ: MedlinePlus Medical Encyclopedia

Иммунная система защищает организм от потенциально вредных веществ, распознавая антигены и реагируя на них. Антигены - это вещества (обычно белки) на поверхности клеток, вирусов, грибов или бактерий. Неживые вещества, такие как токсины, химические вещества, лекарства и инородные частицы (например, заноза), также могут быть антигенами.Иммунная система распознает и уничтожает или пытается уничтожить вещества, содержащие антигены.

В клетках вашего тела есть белки, которые являются антигенами. К ним относится группа антигенов, называемых антигенами HLA. Ваша иммунная система учится воспринимать эти антигены как нормальные и обычно не реагирует на них.

ВНУТРЕННИЙ ИММУНИТЕТ

Врожденный или неспецифический иммунитет - это система защиты, с которой вы родились. Он защищает вас от всех антигенов. Врожденный иммунитет включает в себя барьеры, препятствующие проникновению вредных веществ в ваш организм.Эти барьеры образуют первую линию защиты иммунного ответа. Примеры врожденного иммунитета включают:

  • Рефлекс кашля
  • Ферменты в слезах и кожном масле
  • Слизь, которая задерживает бактерии и мелкие частицы
  • Кожа
  • Желудочная кислота

Врожденный иммунитет также имеет химическую форму белка, называемую врожденный гуморальный иммунитет. Примеры включают систему комплемента организма и вещества, называемые интерфероном и интерлейкином-1 (вызывающим жар).

Если антиген преодолевает эти барьеры, он подвергается атаке и уничтожается другими частями иммунной системы.

ПРИОБРЕТЕННЫЙ ИММУНИТЕТ

Приобретенный иммунитет - это иммунитет, который развивается при воздействии различных антигенов. Ваша иммунная система выстраивает защиту от этого специфического антигена.

ПАССИВНЫЙ ИММУНИТЕТ

Пассивный иммунитет возникает из-за антител, которые вырабатываются в организме, отличном от вашего. Младенцы обладают пассивным иммунитетом, потому что они рождаются с антителами, которые передаются через плаценту от матери.Эти антитела исчезают в возрасте от 6 до 12 месяцев.

Пассивная иммунизация также может быть результатом инъекции антисыворотки, которая содержит антитела, вырабатываемые другим человеком или животным. Он обеспечивает немедленную защиту от антигена, но не обеспечивает длительной защиты. Глобулин иммунной сыворотки (вводимый при заражении гепатитом) и антитоксин против столбняка являются примерами пассивной иммунизации.

КОМПОНЕНТЫ КРОВИ

Иммунная система включает определенные типы белых кровяных телец.Он также включает химические вещества и белки в крови, такие как антитела, белки комплемента и интерферон. Некоторые из них напрямую атакуют чужеродные вещества в организме, а другие работают вместе, чтобы помочь клеткам иммунной системы.

Лимфоциты - это белые кровяные тельца. Есть лимфоциты типа B и T.

  • В-лимфоциты становятся клетками, вырабатывающими антитела. Антитела прикрепляются к определенному антигену и помогают иммунным клеткам уничтожить антиген.
  • Т-лимфоциты напрямую атакуют антигены и помогают контролировать иммунный ответ.Они также выделяют химические вещества, известные как цитокины, которые контролируют весь иммунный ответ.

По мере развития лимфоцитов они обычно учатся отличать ткани вашего тела от веществ, которые обычно не встречаются в вашем организме. Как только B-клетки и T-клетки образуются, некоторые из этих клеток будут размножаться и обеспечивать «память» для вашей иммунной системы. Это позволяет вашей иммунной системе реагировать быстрее и эффективнее в следующий раз, когда вы подвергнетесь воздействию того же антигена.Во многих случаях это предотвратит заболевание. Например, человек, который переболел ветряной оспой или был иммунизирован против ветряной оспы, имеет иммунитет от повторной ветряной оспы.

ВОСПАЛЕНИЕ

Воспалительная реакция (воспаление) возникает, когда ткани повреждены бактериями, травмами, токсинами, теплом или по любой другой причине. Поврежденные клетки выделяют химические вещества, включая гистамин, брадикинин и простагландины. Эти химические вещества заставляют кровеносные сосуды пропускать жидкость в ткани, вызывая отек.Это помогает изолировать инородное вещество от дальнейшего контакта с тканями тела.

Эти химические вещества также привлекают лейкоциты, называемые фагоцитами, которые «поедают» микробы и мертвые или поврежденные клетки. Этот процесс называется фагоцитозом. В конечном итоге фагоциты погибают. Гной образуется из скопления мертвых тканей, мертвых бактерий, а также живых и мертвых фагоцитов.

НАРУШЕНИЯ И АЛЛЕРГИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Нарушения иммунной системы возникают, когда иммунный ответ направлен против тканей тела, является чрезмерным или отсутствует.Аллергия связана с иммунным ответом на вещество, которое большинство людей воспринимает как безвредное.

ИММУНИЗАЦИЯ

Вакцинация (иммунизация) - это способ вызвать иммунный ответ. Небольшие дозы антигена, например мертвых или ослабленных живых вирусов, вводятся для активации «памяти» иммунной системы (активированных В-клеток и сенсибилизированных Т-клеток). Память позволяет вашему телу быстро и эффективно реагировать на будущие воздействия.

ОСЛОЖНЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ИЗМЕНЕНИЕМ ИММУННОГО ОТВЕТА

Эффективный иммунный ответ защищает от многих болезней и расстройств.Неэффективный иммунный ответ позволяет болезням развиваться. Слишком много, слишком мало или неправильный иммунный ответ вызывает нарушения иммунной системы. Сверхактивный иммунный ответ может привести к развитию аутоиммунных заболеваний, при которых образуются антитела против собственных тканей организма.

Осложнения, вызванные измененными иммунными реакциями, включают:

Как иммунная система защищает вас от инфекции

Работа иммунной системы: защита от болезнетворных микроорганизмов. Его цель - сохранить наше здоровье.Иммунная система - это обширная и сложная взаимосвязанная сеть из множества различных органов, клеток и белков, которые работают вместе, чтобы защитить тело от болезней. Здоровая иммунная система может победить вторгшиеся болезнетворные микробы (или патогены), такие как бактерии, вирусы, паразиты, а также раковые клетки, при этом защищая здоровые ткани. Понимание того, как работает иммунная система и как мы можем помочь защитить наш организм, имеет важное значение для борьбы с пандемией COVID-19.

Наша иммунная система

Иммунная система состоит из двух основных частей.

Врожденный иммунитет - это иммунная система, которую вы унаследовали, и она активна с момента вашего рождения. Он в основном состоит из физических барьеров на теле и внутри него, например кожи и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Также существуют специализированные иммунные клетки, которые быстро атакуют болезнетворные микроорганизмы, попадающие в наш организм. Основная особенность врожденной иммунной системы - быстрая реакция, что может привести к воспалению и лихорадке. Он не распознает определенные штаммы бактерий или вирусов; он атакует широко, поэтому не может избавиться от всех болезнетворных микроорганизмов.

Иммунная система тоже учится - это называется приобретенным или адаптивным иммунитетом . Когда ваша иммунная система впервые подвергается воздействию нового микроба, она реагирует, пытаясь бороться с ним, что означает, что вы можете заболеть. Но после этого иммунные клетки запомнят захватчика и будут лучше оснащены для борьбы с ним, если он вернется.

Ключевые участники иммунной системы

Одним из наиболее важных игроков нашей иммунной системы является лейкоцит, также называемый лейкоцитом .Лейкоциты патрулируют кровь и ткани по всему телу в поисках злоумышленников. Когда они обнаруживают чужеродное вещество, они посылают сигналы и запускают иммунную атаку. Эти борющиеся с болезнями клетки вырабатываются в костном мозге и хранятся во многих различных местах тела, таких как миндалины и аденоиды.

Есть два типа лейкоцитов: фагоцитов и лимфоцитов . Фагоциты поглощают злоумышленников, разрушают их и пережевывают. Лимфоциты делятся еще на два типа.B-лимфоциты (или B-клетки ) создают антитела и предупреждают Т-лимфоциты (или T-клетки ), чтобы убить патогены.

Белые кровяные тельца являются частью лимфатической системы , сети лимфатических сосудов, которые собирают избыток жидкости из тканей по всему телу, а затем возвращают их в кровоток. Лимфатическая система и лимфатических узлов (маленькие бобовидные органы, сгруппированные в шее, подмышках, животе и паху) действуют как фильтры и улавливают вредные микробы.Если иммунные клетки в лимфатическом узле распознают части зародыша, они активируются, реплицируются и покидают лимфатический узел в поисках этих вредных микробов. Лимфатические узлы часто увеличиваются из-за активного иммунного ответа, поэтому врачи проверяют их на наличие признаков инфекции.

Как активируется иммунная система

Все, что вызывает иммунный ответ, называется антигеном . Антигеном может быть микроб, такой как вирус, бактерии, токсины, химические вещества или другие вещества, поступающие извне.Если организм впервые контактирует с антигеном, он сохранит информацию о микробе и способах борьбы с ним.

Если антиген попадает в организм и B-клетки распознают его (либо в результате ранее перенесенного заболевания, либо после вакцинации против него), B-клетки будут продуцировать антител . Когда антитела прикрепляются к антигену (представьте себе конфигурацию «замок-ключ»), они сигнализируют другим частям иммунной системы атаковать и уничтожать захватчиков. Так в организме человека вырабатывается иммунитет (приобретенный) к тому или иному заболеванию.

Но некоторые микробы и вирусы очень адаптивны. Они находят способы измениться с течением времени и проникнуть в наш организм, поэтому вакцины от гриппа рекомендуются каждый год.

Почему вакцины имеют значение для COVID-19

Вакцины побуждают иммунную систему вырабатывать антитела для борьбы с болезнями, которые дают вам преимущество приобретенного иммунитета без необходимости сначала заболеть. Они делают это, вводя в организм антигены в форме инактивированного или убитого вируса, чтобы стимулировать иммунную систему.Воздействие антигенов на организм вызывает иммунный ответ и выработку антител, что может привести к долговременной памяти, которая поможет ему бороться с инфекциями в будущем.

В случае нового коронавируса он никогда не встречался у людей, а это означает, что людям, которые заразились им, возможно, придется пройти полный иммунный процесс, чтобы бороться с ним. Поскольку COVID-19 может привести к серьезным последствиям для здоровья некоторых людей, многие люди заболели, а многие другие погибли.

Среди тех, кто чаще всего болеет, есть люди с ослабленной иммунной системой из-за пожилого возраста, сопутствующих заболеваний, приема лекарств или других факторов.Более слабая иммунная система может сделать людей менее способными бороться с болезнями, что подвергает их более высокому риску осложнений от COVID-19.

Тем не менее, если бы у всех нас был способ научить свое тело бороться с вирусом, чтобы избежать болезни, это могло бы помочь миру приблизиться к более здоровому месту. Уже ведутся исследования, чтобы найти подходящие вакцины, чтобы это произошло.

Ссылки:

  1. https://www.niaid.nih.gov/research/immune-system-overview
  2. https: // www.niaid.nih.gov/research/immune-response-features
  3. https://www.niaid.nih.gov/research/immune-cells
  4. https://medlineplus.gov/ency/article/000821.htm
  5. https://www.cdc.gov/vaccines/hcp/conversations/downloads/vacsafe-understand-color-office.pdf?fbclid=IwAR1n8hXXk_ZJtbiu7yfGW9sUiIiIsK68HVgASBrFcyreMogRqs./ 900wi.html NBK279364 /
  6. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-at-higher-risk.html? CDC_AA_refVal = https% 3A% 2F% 2Fwww.cdc.gov% 2Fcoronavirus% 2F2019-ncov% 2Fspecific-groups% 2Fhigh-risk-arguments.html

Клетки, ткани, функции и болезни 9000 система необходима для нашего выживания. Без иммунной системы наши тела были бы открыты для атак бактерий, вирусов, паразитов и многого другого. Именно наша иммунная система поддерживает наше здоровье, пока мы дрейфуем сквозь море патогенов.

Эта обширная сеть клеток и тканей постоянно ищет захватчиков, и как только враг обнаружен, начинается комплексная атака.

Иммунная система распространяется по всему телу и включает в себя множество типов клеток, органов, белков и тканей. Что особенно важно, он может отличить нашу ткань от чужеродной - собственную от чужой. Мертвые и неисправные клетки также распознаются и удаляются иммунной системой.

Если иммунная система сталкивается с патогеном, например, с бактерией, вирусом или паразитом, у нее возникает так называемый иммунный ответ. Позже мы объясним, как это работает, но сначала мы познакомим вас с некоторыми из основных персонажей иммунной системы.

Поделиться на PinterestЛейкоцит (желтый), атакующий бактерии сибирской язвы (оранжевый). Белая линия внизу имеет длину 5 микрометров.
Изображение предоставлено: Volker Brinkmann

Лейкоциты также называют лейкоцитами. Они циркулируют в организме в кровеносных и лимфатических сосудах, параллельных венам и артериям.

Лейкоциты постоянно патрулируют и ищут патогены. Когда они находят цель, они начинают размножаться и посылать сигналы другим типам клеток, чтобы сделать то же самое.

Наши лейкоциты хранятся в разных частях тела, которые называются лимфоидными органами. К ним относятся следующие:

  • Тимус - железа между легкими и чуть ниже шеи.
  • Селезенка - орган, фильтрующий кровь. Он находится в верхнем левом углу живота.
  • Костный мозг - находится в центре костей, он также производит эритроциты.
  • Лимфатические узлы - небольшие железы, расположенные по всему телу и связанные лимфатическими сосудами.

Есть два основных типа лейкоцитов:

1. Фагоциты

Эти клетки окружают и поглощают патогены и разрушают их, эффективно поедая их. Существует несколько типов, в том числе:

  • Нейтрофилы - это наиболее распространенный тип фагоцитов, который имеет тенденцию атаковать бактерии.
  • Моноциты - это самый крупный тип, выполняющий несколько функций.
  • Макрофаги - патрулируют патогены, а также удаляют мертвые и умирающие клетки.
  • Тучные клетки - они выполняют множество функций, в том числе помогают заживлять раны и защищаться от патогенов.

2. Лимфоциты

Лимфоциты помогают организму запоминать предыдущих захватчиков и распознавать их, если они снова атакуют.

Лимфоциты начинают свою жизнь в костном мозге. Некоторые остаются в костном мозге и развиваются в В-лимфоциты (В-клетки), другие направляются в тимус и становятся Т-лимфоцитами (Т-лимфоцитами). Эти два типа клеток имеют разные роли:

  • B-лимфоцитов - они вырабатывают антитела и помогают предупреждать Т-лимфоциты.
  • Т-лимфоциты - они разрушают поврежденные клетки в организме и помогают предупредить другие лейкоциты.

Иммунная система должна уметь отличать себя от чужого. Он делает это, обнаруживая белки, которые находятся на поверхности всех клеток. Он учится игнорировать свои собственные или собственные белки на ранней стадии.

Антиген - это любое вещество, которое может вызвать иммунный ответ.

Во многих случаях антигеном является бактерия, грибок, вирус, токсин или инородное тело.Но это также может быть одна из наших собственных ячеек, неисправная или мертвая. Первоначально ряд типов клеток работают вместе, чтобы распознавать антиген как захватчика.

Роль В-лимфоцитов

Как только В-лимфоциты обнаруживают антиген, они начинают секретировать антитела («антиген» - это сокращение от «генераторы антител»). Антитела - это особые белки, которые связываются со специфическими антигенами.

Каждая В-клетка вырабатывает одно специфическое антитело. Например, один может создать антитело против бактерий, вызывающих пневмонию, а другой может распознать вирус простуды.

Антитела являются частью большого семейства химических веществ, называемых иммуноглобулинами, которые играют множество ролей в иммунном ответе:

  • Иммуноглобулин G (IgG) - маркирует микробы, чтобы другие клетки могли распознавать их и бороться с ними.
  • IgM - специалист по уничтожению бактерий.
  • IgA - накапливается в жидкостях, таких как слезы и слюна, где он защищает ворота в организм.
  • IgE - защищает от паразитов, а также вызывает аллергию.
  • IgD - остается связанным с В-лимфоцитами, помогая им запустить иммунный ответ.

Антитела фиксируют антиген, но не убивают его, а лишь отмечают смерть. Убийство - это работа других клеток, например фагоцитов.

Роль Т-лимфоцитов

Существуют различные типы Т-лимфоцитов:

Т-хелперные Т-клетки (Th-клетки) - они координируют иммунный ответ. Некоторые связываются с другими клетками, а некоторые стимулируют В-клетки производить больше антител.Другие привлекают больше Т-клеток или фагоцитов, поедающих клетки.

Т-киллеры (цитотоксические Т-лимфоциты) - как следует из названия, эти Т-клетки атакуют другие клетки. Они особенно полезны для борьбы с вирусами. Они работают, распознавая небольшие части вируса снаружи инфицированных клеток и уничтожая инфицированные клетки.

Иммунная система каждого человека разная, но, как правило, она становится сильнее в зрелом возрасте, поскольку к этому времени мы подверглись большему воздействию патогенов и выработали больший иммунитет.

Именно поэтому подростки и взрослые болеют реже, чем дети.

После того, как антитело было произведено, его копия остается в организме, так что, если тот же антиген появится снова, с ним можно будет справиться быстрее.

Вот почему при некоторых болезнях, таких как ветряная оспа, вы получаете их только один раз, поскольку в организме есть антитела к ветряной оспе, готовые и ожидающие уничтожить их в следующий раз, когда они появятся. Это называется иммунитетом.

У людей есть три типа иммунитета, которые называются врожденным, адаптивным и пассивным:

Врожденный иммунитет

Все мы рождаемся с некоторым уровнем иммунитета к захватчикам.Иммунная система человека, как и иммунная система многих животных, с первого дня будет атаковать иноземных захватчиков. Этот врожденный иммунитет включает внешние барьеры нашего тела - первую линию защиты от патогенов, например кожу и слизистые оболочки горла и кишечника.

Этот ответ более общий и не конкретный. Если патогену удается увернуться от врожденной иммунной системы, срабатывает адаптивный или приобретенный иммунитет.

Адаптивный (приобретенный) иммунитет

Эта защита от патогенов развивается по мере того, как мы идем по жизни.По мере того, как мы подвергаемся болезням или вакцинируемся, мы накапливаем библиотеку антител к различным патогенам. Иногда это называют иммунологической памятью, потому что наша иммунная система помнит предыдущих врагов.

Пассивный иммунитет

Этот тип иммунитета «заимствован» из другого источника, но не действует бесконечно. Например, ребенок получает антитела от матери через плаценту до рождения и с грудным молоком после рождения. Этот пассивный иммунитет защищает ребенка от некоторых инфекций в первые годы его жизни.

Иммунизация

Иммунизация вводит человеку антигены или ослабленные патогены таким образом, что человек не заболевает, но при этом производит антитела. Поскольку тело сохраняет копии антител, оно защищено, если угроза снова появится в более позднем возрасте.

Поскольку иммунная система очень сложна, существует множество потенциальных причин, по которым она может пойти не так. Типы иммунных расстройств делятся на три категории:

Иммунодефициты

Они возникают, когда одна или несколько частей иммунной системы не функционируют.Иммунодефицит может быть вызван множеством причин, включая возраст, ожирение и алкоголизм. В развивающихся странах недоедание - частая причина. СПИД - это пример приобретенного иммунодефицита.

В некоторых случаях иммунодефицит может передаваться по наследству, например, при хронической гранулематозной болезни, когда фагоциты не функционируют должным образом.

Аутоиммунитет

При аутоиммунных состояниях иммунная система ошибочно нацелена на здоровые клетки, а не на чужеродные патогены или дефектные клетки.В этом сценарии они не могут отличить себя от чужого.

Аутоиммунные заболевания включают целиакию, диабет 1 типа, ревматоидный артрит и болезнь Грейвса.

Гиперчувствительность

При гиперчувствительности иммунная система чрезмерно реагирует, повреждая здоровые ткани. Примером может служить анафилактический шок, когда организм реагирует на аллерген настолько сильно, что это может быть опасно для жизни.

Иммунная система невероятно сложна и жизненно важна для нашего выживания.Несколько различных систем и типов клеток работают в идеальной синхронности (большую часть времени) по всему телу, чтобы бороться с болезнетворными микроорганизмами и удалять мертвые клетки.

Как наша иммунная система защищает нас?

Ученые и медицинские работники изучали причины, вызывающие болезни, и бесчисленные механизмы, которые организм использует для реагирования на болезни в течение сотен лет. Некоторые из этих механизмов довольно просты, а некоторые элегантно сложны. В этой первой части серии блогов по иммунологии мы рассмотрим различные стратегии, которые иммунная система использует для сдерживания болезней.

Сегодня мы называем систему клеточных стратегий, которые наш организм использует для защиты от инфекций и болезней, нашей иммунной системой. Наша иммунная система защищает нас от множества различных видов микробных чужеродных захватчиков, включая бактерии, вирусы, грибки и паразиты. Кроме того, он защищает нас от некоторых загрязнителей окружающей среды и даже устраняет внутренние клеточные проблемы в организме, включая раковые клетки. Без нашей иммунной системы мы чрезвычайно уязвимы для инфекций и болезней.

Иммунная система состоит из двух широких типов клеточной защиты, называемых врожденным иммунным ответом и адаптивным иммунным ответом.

Врожденный иммунитет

Врожденный иммунный ответ - это ваша первая линия защиты от инфекционных микро-захватчиков. Он обеспечивает быструю реакцию на эти патогены с помощью множества различных механизмов, используя все, от физических барьеров, таких как кожа и слизистые, до выработки цитокинов и активации комплемента.Все эти методы являются частью первичного иммунного ответа после первоначального контакта с новым патогеном. Как производство цитокинов, так и активация комплемента помогают рекрутировать иммунные клетки в очаг инфекции и вызывать воспалительный тканевый ответ.

Врожденная иммунная система способна обнаруживать патогены с помощью различных лейкоцитов, присутствующих в крови и тканях. Они идентифицируют патогены с помощью общих рецепторов распознавания зародышей, чтобы отличить их от собственных клеток организма.Несмотря на то, что этот подход не является высокоспецифичным, эти лейкоциты способны обнаруживать вторгшиеся бактерии, распознавая молекулы, которые обычно присутствуют на мембранах многих бактерий. Хотя врожденная иммунная система не способна формировать клеточную память о патогене, она способна быстро реагировать на инфекцию (от нескольких минут до часов).

Клетки, которые активно участвуют в уничтожении патогенов во время врожденного иммунного ответа, часто являются фагоцитарными клетками, которые включают нейтрофилы, эозинофилы, макрофаги, естественные клетки-киллеры и другие.Они могут поглотить проблемную клетку, а затем либо высвободить ее антиген во внеклеточную жидкость для дальнейшего обнаружения, либо представить чужеродный антиген на своей клеточной мембране, чтобы предупредить другие клетки иммунной системы.

Адаптивный иммунитет

Напротив, адаптивная иммунная система реагирует медленно (в течение нескольких дней) и использует индивидуальные рецепторы, которые обнаруживают чужеродных захватчиков через свои специфические антигены. Это более медленный процесс, который является результатом совместных усилий лимфоцитов, называемых Т-клетками, В-клетками и Т-клетками естественных киллеров (NKT).Они работают вместе, чтобы определить и пометить патоген как угрозу с помощью специализированных антител. Затем они усиливают ответ и уничтожают захватчика.

Одним из наиболее важных преимуществ этой стратегии является то, что она позволяет адаптивной иммунной системе формировать долговременную память о патогене, сохраняя специализированные Т- и В-клетки памяти в крови и лимфатических узлах. Это позволяет иммунной системе быть готовой к тому, чтобы в следующий раз быстрее и легче бороться с будущими встречами с тем же патогеном.Последующее воздействие антигена приводит к повышенному уровню клеточной атаки, что называется вторичным ответом.

Как врожденный, так и адаптивный иммунные ответы могут запускаться макромолекулами во внеклеточной жидкости или активацией специфических иммунных клеток. Эти реакции известны как гуморальный иммунитет (названный в честь юморов организма, или жидкость) и клеточно-опосредованный иммунитет, соответственно.

Гуморальный иммунитет часто использует свободно плавающие антитела или белки комплемента для обнаружения экзогенных антигенов, тогда как клеточный иммунитет использует Т-клетки, макрофаги или естественные киллеры (NK) для уничтожения инфицированных клеток организма.

Интересно, что естественные Т-клетки-киллеры, которые представляют собой специфическое подмножество Т-клеток, отличных от NK-клеток, обладают чертами как врожденных, так и адаптивных иммунных клеток, что делает их универсальными ответчиками. Их часто классифицируют как часть врожденного иммунного ответа, но они могут хорошо взаимодействовать с адаптивным иммунным ответом.

Я поделюсь более подробной информацией о врожденной и адаптивной иммунной системе, а также о клетках, участвующих в будущих публикациях в блогах. Следите за обновлениями и подпишитесь на наш блог, чтобы узнать больше.

Артикул:

Иммунитет: иммунный ответ при инфекционных и воспалительных заболеваниях
Энтони Л. ДеФранко, Ричард М. Локсли, Миранда Робертсон

Иммунная система: болезни, нарушения и функции

Роль иммунной системы - совокупности структур и процессов в организме - заключается в защите от болезней или других потенциально опасных инородных тел. Согласно руководствам Merck, при правильном функционировании иммунная система выявляет множество угроз, включая вирусы, бактерии и паразиты, и отличает их от собственной здоровой ткани организма.

Врожденный иммунитет против адаптивного

Иммунную систему можно в целом разделить на категории: врожденный иммунитет и адаптивный иммунитет.

По данным Национальной медицинской библиотеки (NLM), врожденный иммунитет - это иммунная система, с которой вы родились, и в основном состоит из барьеров внутри и внутри тела, которые не допускают внешних угроз. Компоненты врожденного иммунитета включают кожу, желудочную кислоту, ферменты, содержащиеся в слезах и кожном масле, слизь и кашлевой рефлекс. Есть также химические компоненты врожденного иммунитета, в том числе вещества, называемые интерфероном и интерлейкином-1.

Врожденный иммунитет неспецифичен, то есть он не защищает от каких-либо конкретных угроз.

Согласно NLM, адаптивный, или приобретенный, иммунитет нацелен на конкретные угрозы для организма. Согласно проекту «Биология» Университета Аризоны, адаптивный иммунитет сложнее врожденного. При адаптивном иммунитете угроза должна быть обработана и распознана организмом, а затем иммунная система создает антитела, специально предназначенные для этой угрозы. После нейтрализации угрозы адаптивная иммунная система «запоминает» ее, что делает будущие реакции на тот же микроб более эффективными.

Основные компоненты

Лимфатические узлы: Маленькие бобовидные структуры, которые производят и хранят клетки, которые борются с инфекциями и болезнями и являются частью лимфатической системы, которая состоит из костного мозга, селезенки, тимуса и лимфатических узлов, согласно данным «Практическое руководство по клинической медицине» Калифорнийского университета в Сан-Диего (UCSD). Лимфатические узлы также содержат лимфу - прозрачную жидкость, которая переносит эти клетки в разные части тела. Когда организм борется с инфекцией, лимфатические узлы могут увеличиваться в размерах и вызывать болезненные ощущения.

Селезенка: Самый большой лимфатический орган в организме, который находится слева, под ребрами и над животом, содержит лейкоциты, которые борются с инфекцией или болезнью. По данным Национального института здоровья (NIH), селезенка также помогает контролировать количество крови в организме и избавляется от старых или поврежденных клеток крови.

Костный мозг: Желтая ткань в центре костей производит лейкоциты. Эта губчатая ткань внутри некоторых костей, таких как бедренные кости и бедренные кости, содержит незрелые клетки, называемые стволовыми клетками, согласно NIH.Стволовые клетки, особенно эмбриональные стволовые клетки, которые получены из яиц, оплодотворенных in vitro (вне организма), ценятся за их гибкость, позволяющую трансформироваться в любую человеческую клетку.

Лимфоциты: Эти маленькие белые кровяные тельца играют большую роль в защите организма от болезней, по данным клиники Майо. Два типа лимфоцитов - это В-клетки, вырабатывающие антитела, атакующие бактерии и токсины, и Т-клетки, которые помогают уничтожать инфицированные или раковые клетки.Т-киллеры - это подгруппа Т-клеток, которые убивают клетки, инфицированные вирусами и другими патогенами или иным образом поврежденные. Т-клетки-помощники помогают определить, какие иммунные реакции организм вырабатывает на определенный патоген.

Тимус: В этом небольшом органе созревают Т-клетки. Эта часто упускаемая из виду часть иммунной системы, которая расположена под грудиной (и имеет форму листа тимьяна, отсюда и название), может запускать или поддерживать выработку антител, что может привести к мышечной слабости, говорится в клинике Майо.Интересно, что по данным Национального института неврологических расстройств и инсульта, вилочковая железа у младенцев несколько больше, растет до половой зрелости, а затем начинает медленно сокращаться и с возрастом заменяется жиром.

Лейкоциты: Эти белые кровяные тельца, борющиеся с болезнями, выявляют и уничтожают патогены и являются вторым звеном врожденной иммунной системы. По данным клиники Мэйо, высокое количество лейкоцитов называется лейкоцитозом. Врожденные лейкоциты включают фагоциты (макрофаги, нейтрофилы и дендритные клетки), тучные клетки, эозинофилы и базофилы.

Болезни иммунной системы

Если определять заболевания, связанные с иммунной системой, очень широко, то очень часто встречаются аллергические заболевания, такие как аллергический ринит, астма и экзема. Однако, по словам доктора Мэтью Лау, руководителя отдела аллергии и иммунологии Kaiser Permanente Hawaii, на самом деле они представляют собой гиперреакцию на внешние аллергены. Астма и аллергия также затрагивают иммунную систему. Обычно безвредный материал, такой как пыльца травы, частицы пищи, плесень или перхоть домашних животных, ошибочно принимается за серьезную угрозу и подвергается нападению.

Другое нарушение регуляции иммунной системы включает аутоиммунные заболевания, такие как волчанка и ревматоидный артрит.

«Наконец, некоторые менее распространенные заболевания, связанные с нарушениями иммунной системы, - это дефицит антител и клеточно-опосредованные состояния, которые могут проявляться врожденно», - сказал Лау Live Science.

По данным NIH, нарушения иммунной системы могут приводить к аутоиммунным заболеваниям, воспалительным заболеваниям и раку.

Согласно данным Медицинского центра Университета Рочестера, иммунодефицит возникает, когда иммунная система не так сильна, как обычно, что приводит к повторяющимся и опасным для жизни инфекциям.У людей иммунодефицит может быть результатом генетического заболевания, такого как тяжелый комбинированный иммунодефицит, приобретенных состояний, таких как ВИЧ / СПИД, или в результате использования иммунодепрессантов.

По данным Медицинского центра Университета Рочестера, на противоположном конце спектра аутоиммунитет является результатом гиперактивной иммунной системы, атакующей нормальные ткани, как если бы они были инородными телами. К распространенным аутоиммунным заболеваниям относятся тиреоидит Хашимото, ревматоидный артрит, сахарный диабет 1 типа и системная красная волчанка.Еще одно заболевание, которое считается аутоиммунным заболеванием, - это миастения (произносится как my-us-THEE-nee-uh GRAY-vis).

Диагностика и лечение заболеваний иммунной системы

Несмотря на то, что симптомы иммунных заболеваний различаются, жар и усталость являются общими признаками того, что иммунная система не функционирует должным образом, отметили в клинике Майо.

В большинстве случаев иммунодефицит диагностируется с помощью анализов крови, которые измеряют уровень иммунных элементов или их функциональную активность, сказал Лау.

Аллергические состояния можно оценить с помощью анализов крови или кожных тестов, чтобы определить, какие аллергены вызывают симптомы.

При гиперактивных или аутоиммунных состояниях могут быть очень полезны лекарства, снижающие иммунный ответ, такие как кортикостероиды или другие иммунодепрессанты.

«При некоторых состояниях иммунодефицита лечение может заключаться в замене недостающих или дефицитных элементов», - сказал Лау. «Это могут быть вливания антител для борьбы с инфекциями.«

Лечение также может включать моноклональные антитела, - сказал Лау. Моноклональные антитела - это тип белка, производимого в лаборатории, который может связываться с веществами в организме. Их можно использовать для регулирования частей иммунного ответа, вызывающих воспаление. Сказал Лау. По данным Национального института рака, моноклональные антитела используются для лечения рака. Они могут переносить лекарства, токсины или радиоактивные вещества непосредственно в раковые клетки.

Вехи в истории иммунологии

1718 : леди Мэри Уортли Монтегю, жена британского посла в Константинополе, наблюдала положительное влияние вариоляции - преднамеренного заражения оспой - на коренное население и применяла эту технику на своих собственных детях.

1796 : Эдвард Дженнер был первым, кто продемонстрировал вакцину против оспы.

1840 : Якоб Хенле выдвинул первое современное предложение микробной теории болезней.

1857-1870 : роль микробов в ферментации была подтверждена Луи Пастером.

1880-1881 : Была разработана теория о том, что бактериальная вирулентность может быть использована в качестве вакцин. Пастер претворил эту теорию в жизнь, экспериментируя с вакцинами против куриной холеры и сибирской язвы.5 мая 1881 года Пастер вакцинировал 24 овцы, одну козу и шесть коров пятью каплями живой аттенуированной палочки сибирской язвы.

1885 : Джозефу Мейстеру, 9 лет, Пастер ввел ослабленную вакцину против бешенства после укуса бешеной собаки. Он первый известный человек, переживший бешенство.

1886 : Американский микробиолог Теобольд Смит продемонстрировал, что убитые нагреванием культуры палочки куриной холеры эффективны для защиты от холеры.

1903 : Морис Артус описал локализованную аллергическую реакцию, которая теперь известна как реакция Артуса.

1949 : Джон Эндерс, Томас Веллер и Фредерик Роббинс экспериментировали с ростом вируса полиомиелита в культуре ткани, нейтрализацией иммунными сыворотками и демонстрацией ослабления нейровирулентности при повторном пассаже.

1951 : Разработана вакцина против желтой лихорадки.

1983 : ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) был открыт французским вирусологом Люком Монтанье.

1986 : вакцина против гепатита B была произведена с помощью генной инженерии.

2005 : Ян Фрейзер разработал вакцину против вируса папилломы человека.

Дополнительные ресурсы:

Эта статья предназначена только для информационных целей и не предназначена для предоставления медицинских консультаций. Эта статья была обновлена ​​17 октября 2018 г. редактором Live Science Health Сарой Миллер.

Иммунная система человека и инфекционные заболевания

Все живые существа подвержены атакам болезнетворных агентов.Даже у бактерий, настолько малых, что на булавочной головке может поместиться более миллиона, есть системы для защиты от заражения вирусами. Этот вид защиты усложняется по мере того, как организмы становятся более сложными.

У многоклеточных животных есть выделенные клетки или ткани для борьбы с угрозой заражения. Некоторые из этих реакций происходят немедленно, так что возбудителя инфекции можно быстро локализовать. Другие ответы более медленные, но более адаптированы к возбудителю инфекции. В совокупности эти средства защиты известны как иммунная система , .Иммунная система человека необходима для нашего выживания в мире, полном потенциально опасных микробов, и серьезное повреждение даже одной ветви этой системы может предрасполагать к тяжелым, даже опасным для жизни инфекциям.

Неспецифический (врожденный) иммунитет

Иммунная система человека имеет два уровня иммунитета: специфический и неспецифический. Благодаря неспецифическому иммунитету, также называемому врожденным иммунитетом, человеческий организм защищает себя от посторонних материалов, которые считаются вредными.Можно атаковать микробы, такие маленькие, как вирусы и бактерии, а также более крупные организмы, такие как черви. В совокупности эти организмы называются патогенами, когда они вызывают болезнь у хозяина.

Все животные обладают врожденной иммунной защитой от обычных патогенов. Эти первые линии защиты включают внешние барьеры, такие как кожа и слизистые оболочки. Когда патогены прорываются через внешние барьеры, например, через порез на коже или при вдыхании в легкие, они могут причинить серьезный вред.

Некоторые белые кровяные тельца (фагоциты) борются с патогенами, которые преодолевают внешние защитные механизмы.Фагоцит окружает патоген, поглощает его и нейтрализует.

Специфический иммунитет

Хотя здоровые фагоциты имеют решающее значение для хорошего здоровья, они не могут противостоять определенным инфекционным угрозам. Специфический иммунитет - это дополнение к функции фагоцитов и других элементов врожденной иммунной системы.

В отличие от врожденного иммунитета, специфический иммунитет позволяет получить целенаправленный ответ против определенного патогена. Только позвоночные имеют специфический иммунный ответ.

Два типа белых кровяных телец, называемых лимфоцитами, жизненно важны для специфического иммунного ответа. Лимфоциты производятся в костном мозге и превращаются в один из нескольких подтипов. Двумя наиболее распространенными являются Т-клетки и В-клетки.

Антиген - это чужеродный материал, который вызывает ответ Т- и В-клеток. В организме человека есть В- и Т-клетки, специфичные для миллионов различных антигенов. Обычно мы считаем антигены частью микробов, но антигены могут присутствовать и в других условиях.Например, если человеку сделали переливание крови, не соответствующей его группе крови, это могло вызвать реакцию со стороны Т- и В-клеток.

Полезно думать о Т-клетках и В-клетках: В-клетки обладают одним важным свойством. Они могут созревать и дифференцироваться в плазматические клетки, вырабатывающие белок, называемый антителом. Этот белок специально нацелен на определенный антиген. Однако сами по себе В-клетки не очень хороши в производстве антител и полагаются на Т-клетки, чтобы подавать сигнал о том, что они должны начать процесс созревания.Когда должным образом информированная В-клетка распознает антиген, на который она закодирована, она делится и производит множество плазматических клеток. Затем плазматические клетки секретируют большое количество антител, которые борются со специфическими антигенами, циркулирующими в крови.

Т-клетки активируются, когда определенный фагоцит, известный как антигенпрезентирующая клетка (АПК), отображает антиген, к которому Т-клетка специфична. Эта смешанная клетка (в основном человеческая, но демонстрирующая антиген Т-клетки) является триггером различных элементов специфического иммунного ответа.

Подтип Т-лимфоцитов, известный как Т-хелперы, выполняет ряд ролей. Т-хелперные клетки выделяют химические вещества до

  • Помогите активировать В-клетки для деления на плазматические клетки
  • Вызов фагоцитов для уничтожения микробов
  • Активировать Т-киллеры

После активации Т-киллеры распознают инфицированные клетки тела и уничтожают их.

Регуляторные Т-клетки (также называемые супрессорными Т-клетками) помогают контролировать иммунный ответ. Они распознают, когда угроза была локализована, и затем посылают сигналы, чтобы остановить атаку.

Органы и ткани

Клетки, составляющие специфический иммунный ответ, циркулируют в крови, но они также обнаруживаются во многих органах. Внутри органа иммунные ткани обеспечивают созревание иммунных клеток, улавливают патогены и обеспечивают место, где иммунные клетки могут взаимодействовать друг с другом и вызывать специфический ответ. Органы и ткани, участвующие в иммунной системе, включают вилочковую железу, костный мозг, лимфатические узлы, селезенку, аппендикс, миндалины и пятна Пейера (в тонком кишечнике).

I

Инфекция и болезни

Инфекция возникает, когда патоген проникает в клетки тела и размножается. Инфекция обычно вызывает иммунный ответ. Если реакция будет быстрой и эффективной, инфекция будет устранена или локализована так быстро, что болезнь не возникнет.

Иногда инфекция приводит к болезни. (Здесь мы сосредоточимся на инфекционном заболевании и определим его как состояние инфекции, которое характеризуется симптомами или признаками заболевания.) Заболевание может возникать при низком или ослабленном иммунитете, когда вирулентность патогена (его способность повреждать клетки-хозяева) ) высока, и когда количество болезнетворных микроорганизмов в организме велико.

В зависимости от инфекционного заболевания симптомы могут сильно различаться. Лихорадка - это обычная реакция на инфекцию: более высокая температура тела может усилить иммунный ответ и создать враждебную среду для патогенов. Воспаление или отек, вызванные увеличением жидкости в инфицированной области, являются признаком того, что лейкоциты атакуют и выделяют вещества, участвующие в иммунном ответе.

Вакцинация стимулирует специфический иммунный ответ, который создает В- и Т-клетки памяти, специфичные для определенного патогена.Эти клетки памяти сохраняются в организме и могут привести к быстрой и эффективной реакции, если организм снова столкнется с патогеном.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *