Рубрика

Аскорбиновая кислота в больших дозах: Мегадозы витаминов. Вред или польза?

Содержание

Мегадозы витаминов. Вред или польза?

Мегадозы витаминов. Вред или польза?

Мегадоза - термин, который первоначально использовался людьми, не относящимися к медицинскому сообществу, для обозначения больших доз витаминов.

Концепция пользы от применения мегадоз витаминов основана на таких ложных предположениях, как «чем больше, тем лучше», что витамины в больших дозах будут предотвращать или излечивать заболевания и обеспечивать «оптимальное» здоровье, использование больших доз витаминов оправдывается индивидуальной или биохимической изменчивостью.

Жирорастворимые витамины A, D, E и K всасываются из кишечника вместе с пищевыми жирами. Жирорастворимые витамины могут накапливаться в организме.

Большинство водорастворимых витаминов (к ним относятся витамины группы В и витамин С) хорошо переносятся в достаточно высоких дозах, даже превышающих рекомендованные. Это связано с тем, что водорастворимые витамины либо быстро разлагаются, либо эффективно выводятся с мочой.

Тем не менее, любой витамин может быть токсичным, если использовать большие дозы с целью повышения их концентрации в тканях организма.

Так, высокие дозы синтетического витамина К вызывают гемолитическую анемию, длительный прием высоких доз витамина А может привести к коме и смерти, избыток пиридоксина препятствует утилизации рибофлавина, а витамин В12 может быть инактивирован высокими дозами аскорбиновой кислоты.

В дозах, превышающих рекомендуемые для пищевых потребностей, но ниже тех, которые приводят к токсичности, витамины, как и многие другие химические вещества, могут оказывать лекарственное действие. Так, ниацин снижает уровень холестерина в крови, а аскорбиновая кислота подавляет рост микроорганизмов в мочевыводящих путях из-за подкисления мочи.

В нашем организме существуют механизмы, позволяющие защитить нас от больших доз витаминов.

Например, при употреблении высоких доз витамина С серьезных последствий для здоровья обычно не бывает, потому что в организме есть механизмы, предотвращающие заметное повышение уровня витамина в крови. Мало какие натуральные продукты содержат витамин С в высоких концентрациях, вызывающих токсичность. Салат и апельсиновый сок, конечно, богаты витамином С, но их количество в своем рационе всегда можно ограничить. Это природный, экологический механизм профилактики гипервитаминоза. Второй механизм контроля уровня витаминов в организме - контроль абсорбции. Абсорбция витамина очень эффективна в малых дозах, но снижается при поступлении в организм высоких доз витамина. Третий механизм регулирования уровня водорастворимых витаминов - почечный порог. Так, когда уровень аскорбиновой кислоты в плазме крови низкий, повышается ее реабсорбция в почечных канальцах, что приводит к уменьшению выведения витамина С с мочой. Когда уровень витамина С в плазме превышает почечный порог (для него почечный порог составляет 1,7 мг/дл), скорость его экскреции резко возрастает. Еще один способ регулирования уровня витаминов - индукция катаболического механизма, то есть активность фермента, который инактивирует витамин, увеличивается с повышением его уровня в крови.

Это объясняет обнаружение почти нормальных уровней витамина С в крови у людей, которые принимают его в больших количествах. Это также объясняет возникновение цинги у людей, которые резко уменьшают потребление больших доз витамина С, даже если уровень его потребления остается достаточным для обычного человека.

Употребление высоких доз витамина С может привести к нежелательным последствиям. Так, существует ряд исследований, указывающих на то, что высокие дозы витамина С могут быть вредны при беременности и привести к развитию цинги у новорожденных. Также большие дозы витамина С могут снизить рН мочи и вызвать ложно-отрицательные или ложно-положительные тесты на глюкозу в моче. Аскорбиновая кислота может препятствовать проявлению антикоагулянтного эффекта гепарина. Витамин С метаболизируется в организме до оксалата, который является распространенным компонентом почечных камней. Люди, предрасположенные к мочекаменной болезни, должны избегать употребления высоких доз витаминов С. Также при употреблении высоких доз витамина С может развиваться высотная гипоксия.

Таким образом, употребление очень больших доз витаминов не несет никакой уникальной пользы для здоровья и, наоборот, может привести к многочисленным нежелательным эффектам. Применение больших доз витаминов может быть оправдано только при определенных условиях, таких как наличие витаминзависимых генетических заболеваний, либо при заболеваниях, связанных с нарушением транспорта витаминов через клеточные мембраны.

Витамин С. Влияние на организм

Качество, биологическая ценность и польза витамина С неописуемы. Каковы же свойства витамина С, без которых невозможны построение клеток и органов, защита человеческого организма от инфекций, да и существование жизни вообще ?. Витамин С (аскорбиновая кислота)– это водорастворимое биологически активное органическое соединение, является мощным антиоксидантом. Витамин С укрепляет иммунную систему человека, а также предохраняет её от вирусов и бактерий, ускоряет процесс заживления ран, оказывает влияние на синтез ряда гормонов, регулирует процессы кроветворения и нормализует проницаемость капилляров, участвует в синтезе белка коллагена, что необходимо для роста клеток тканей, костей и хрящей организма, регулирует обмен веществ, выводит токсины, улучшает желчеотделение, восстанавливает внешнесекреторную функцию поджелудочной и щитовидной железы.

Аскорбиновая кислота необходима человеку, чтобы защитить его организм от негативных последствий воздействия  стрессорных факторов. Есть основания полагать, что витамин С является немаловажным фактором в профилактике онкологических заболеваний, в частности – злокачественных опухолей органов пищеварительного тракта, мочевыделительной и репродуктивной системы. Аскорбиновая кислота ускоряет процесс выведения из организма тяжелых металлов и их соединений. Витамин С замедляет процесс старения организма, снижает интоксикацию организма у алкоголиков и наркоманов, предотвращает окисление холестерина и отложение его на сосудистых стенках, оказывая таким образом антиатеросклеротическое воздействие. Его достаточное содержание повышает стабильность других витаминов – А, Е и соединений группы В. Витамин С лучше усваивается в сочетании с кальцием и магнием. Дефицит витамина С в организме(гиповитаминоз) приводит к снижению иммунитета, вследствие чего возрастает (на 25-40%) частота респираторных и желудочно-кишечных инфекций, появляются повышенная кровоточивость десен; патологическая подвижность и потеря зубов; легкое возникновение гематом; медленное заживление порезов и царапин; вялость и снижение мышечного тонуса; выпадение волос; сухость кожных покровов;  раздражительность; общий дискомфорт, депрессивное состояние.
Гиповитаминоз выявлен у 60-80% детей дошкольного и младшего школьного возраста. Практически одинаковые данные получены по результатам исследований, проводившихся в различных регионах Российской Федерации.

Дефицит данного соединения особенно ярко проявляется зимой и весной, когда свежих овощей и фруктов мало, а в тех растительных продуктах, которые продаются круглогодично, аскорбиновой кислоты гораздо меньше, чем в свежесобранных. Крайней формой недостаточности витамина С является авитаминоз, который представляет собой патологическое состояние, при котором наблюдается полное отсутствие витамина в организме. При таком состоянии симптомы будут резко выражены вплоть до развития болезни -цинга, основным признаком которой будет кровоточивость десен и выпадение зубов.

Избыточное содержание витамина С в организме ( гипервитаминоз) проявляется тошнотой, головокружением, аллергией, может привести к образованию камней в желчном пузыре и почках, к атрофии надпочечников и проблемам с сердцем. Длительный прием высоких доз приводит к нарушению всасывания витамина B12 . Передозировка может вызвать расстройство желудка, боль в животе, диарею или судороги. Многие убеждены, что большие дозы этого витамина предупреждают простуду или облегчают ее течение. Однако в контролируемых исследованиях не выявлено различий в риске, тяжести и продолжительности простуды между принимавшими и не принимавшими витамин С. Использовать витамин С с этой целью неразумно и небезопасно. Противопоказанием к применению «ударных доз» являются сахарный диабет, повышенная свертываемость крови, и склонность к тромбозам. Установлено, что потребность в витамине С значительно повышается у людей, страдающих никотиновой зависимостью; кроме того, продукты сгорания табака ухудшают усвояемость полезного соединения. Курильщикам, а также тем, кто регулярно потребляет спиртные напитки, рекомендуется потреблять витамина С на 20-40% больше. Например, одна выкуренная сигарета разрушает 25 мг витамина. Много витамина С рекомендуется потреблять любителям мясной пищи.

Это необходимо для уменьшения отрицательного воздействия азотистых соединений, в большом количестве присутствующих в мышечной ткани животных. Особое внимание стоит обратить на данный витамин тем, кто предпочитает мясо в виде колбас и копченостей. В качестве одного из консервантов при изготовлении таких продуктов нередко используется азотсодержащее соединение селитра, которая может в желудке преобразовываться в провоцирующие развитие злокачественных опухолей нитрозамины. Суточная потребность человека в витамине С зависит от ряда причин: возраста, пола, беременности, климатических условий, вредных привычек. Среднестатистическому взрослому человеку нужно потреблять в день 60-100 мг витамина С, женщинам в период беременности не менее 75 мг, а во время грудного вскармливания – как минимум 90 мг. Грудничкам от момента рождения до полугодовалого возраста требуется 30 мг, а малышам от 6 месяцев до 1 года – 35 мг витамина С в день. Детям от 1 до 3 лет требуется 40 мг, а от 4 до 10 лет – 45 мг. Витамин С не синтезируется в организме, в связи с чем человек должен постоянно получать его извне с продуктами питания.
Природными источниками витамина являются многие овощи и фрукты. Значительное количество аскорбиновой кислоты содержится в продуктах растительного происхождения (цитрусовые, овощи листовые зеленые, дыня, брокколи, брюссельская капуста, цветная и кочанная капуста, черная смородина, болгарский перец, земляника, помидоры, яблоки, абрикосы, персики, хурма, печеный картофель в 'мундире'). . Очень высокое содержание «аскорбинки» в плодах рябины, шиповника и облепихи. Витаминные напитки из них позволяют справиться с сезонным (зимне-весенним) гиповитаминозом. В продуктах животного происхождения витамина С содержится довольно мало. Богатые витамином С травы: люцерна, коровяк, корень лопуха, песчанка, очанка, семя фенхеля, пажитник сенной, хмель, хвощ, ламинария, мята перечная, крапива, овес, кайенский перец, красный перец, петрушка, сосновые иглы, тысячелистник, подорожник, лист малины, красный клевер, плоды шиповника, шлемник, листья фиалки, щавель. Так как аскорбиновая кислота водорастворима и теряет стабильность при нагревании, в процессе кулинарной (термической) обработки теряется большая часть этого жизненно важного витамина.
Содержащие его овощи и фрукты целесообразно употреблять в сыром виде. Достаточно продолжительное хранение продуктов и неправильная кулинарная обработка овощей и плодов негативно отражаются на уровне содержания витамина в продуктах питания.. Овощи не следует подолгу оставлять на воздухе очищенными и разрезанными, при варке их надо закладывать в кипящую воду непосредственно после очистки. Замороженные овощи необходимо опускать в кипящую воду, так как медленное оттаивание увеличивает потерю витамина. Одним из немногих исключений являются сушеные плоды шиповника, в которых до 1 года и более сохраняется исключительно высокая концентрация аскорбиновой кислоты (до 0,2%).  Из всех блюд, прошедших термическую обработку, «рекордсменом» по количеству сохранившегося витамина является отварная белокочанная капуста. При варке в течение 1 часа (не более!) в ней остается 50% «аскорбинки». Примерно такое же количество витамина сохраняется в свежеприготовленном картофельном супе. Человеческий организм достаточно быстро расходует водорастворимые витамины и быстро выводит «излишки» с мочой.
Таким образом, гораздо лучше поддерживать постоянную концентрацию аскорбиновой кислоты, принимая препараты или потребляя фрукты и овощи небольшими порциями в течение дня. Целесообразно разделить рекомендованную суточную дозу на несколько приемов, т. е. задействовать принцип «дробного питания». И так, зная о влиянии витамина С на организм и здоровье человека, уделяйте особое внимание его содержанию в Вашем рационе питания. Проявляйте заботу о своем здоровье.                                                                                                                                     

Аскорбиновая кислота: польза и вред

20 июня 2016

Аскорбиновая кислота — это органическое соединение, которое является незаменимым элементом человеческого организма. Ее можно найти в питательном составе определенных овощей и в особенности фруктов. Еще одно название аскорбиновой кислоты — витамин С.

Аскорбиновая кислота приносит неоспоримую пользу: способствует укреплению иммунной защиты, возвращению потерянных сил, нормализации метаболических процессов. Соединение может находиться в различных формах. Зачастую это драже с кислой серединой желтого цвета. Но встречаются и порошки для приготовления растворов, растворимые таблетки, особые биологические добавки, ампулы для инъекций. В нашей статье мы рассмотрим, какая польза и вред бывают от аскорбиновой кислоты.

Показания для применения аскорбиновой кислоты

Аскорбиновая кислота приносит много пользы людям, которые отравились газом. При сильном отравлении витамин С помогает восстановить в организме естественную внутреннюю среду, нормализовать окислительные процессы.

Рекомендованная дозировка аскорбиновой кислоты при отравлении составляет не более 0,25 мл на каждый килограмм веса человека. Еще одним показанием для назначения аскорбиновой кислоты считается сезонная недостача витаминов.

Обеспечивать организм витамином С можно с помощью аптечных препаратов или кушая натуральные фрукты и овощи. Они должны присутствовать в повседневном рационе и в достаточном количестве. При правильной дозировке, аскорбиновая кислота убережет от простудных заболеваний. Повышенная доза витамина С необходима людям, которые курят.

Аскорбиновая кислота оказывает неоценимую пользу: восстанавливает кислотную среду. По назначению врача полезный элемент часто назначается беременным. Согласно исследованиям ученых, в период вынашивания ребенка девушка должна пить примерно на треть больше витамина С, чем до зачатия.

Получить рекомендации специалистов по применения тех или иных препаратов и витаминов можно по результатам прохождения Check-up в клинике «Анадолу».

Аскорбиновая кислота: польза

Аскорбиновая кислота приносит пользу при таких негативных проявлениях:

  • бессонница, плохой сон с кошмарами;
  • кровоточивость десен и расшатывание зубов;
  • болевые ощущения в нижних конечностях;
  • продолжительное заживание ран;
  • бледность кожи;
  • общая слабость и разбитость
  • частые простудные заболевания;
  • субфебрильная температура.

Аскорбиновая кислота — это польза при борьбе организма с различными инфекциями и вирусами. Она помогает при воспаленных лимфатических узлах, укрепляет стенки сосудов, способствует очищению крови и устранению свободных радикалов.

Витамин С помогает бороться организму с дерматологическими и аллергическими проблемами, улучшает состояние кожи, способствует ее омоложению, волосы становятся более ухоженными, а железы вырабатывают гормоны как часовой механизм. Кислота улучшает усвояемость железа, свертываемость крови, а также нормализует обмен веществ, способствуя образованию липидов, белков и расщеплению жиров.

Аскорбиновая кислота приносит не только пользу, но и вред

Качественный медпрепарат с содержанием аскорбиновой кислоты считается безопасным для здоровья. Однако его следует употреблять в меру, передозировка чревата побочными проявлениями.

Особенно осторожными нужно быть людям, которые имеют язву, гастрит или другие проблемы с желудком. В больших количествах витамин С вызывает диарею, расстройство желудка и мочевого пузыря, болезненные ощущения в области живота, а иногда даже судороги.

Также длительное и избыточное употребление этого элемента чревато образованием камней в почках, при наличии предрасположенности. Как и другие препараты, аскорбиновая кислота может вызывать аллергические реакции. В таком случае нужно прекратить прием и обратиться к врачу.

Принесет аскорбиновая кислота пользу или вред, зависит правильности ее употребления и индивидуальных особенностей организма.

инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС

Аскорбиновая кислота имеет очень выраженные антиоксидантные свойства. Регулирует перенос протонов водорода почти во всех биохимических процессах, улучшает в цикле трикарбоновых кислот использование глюкозы, участвует в регенерации тканей и синтезе тетрагидрофолиевой кислоты, коллагена, стероидных гормонов, карнитина, проколлагена, процессах гидроксилирования серотонина. Поддерживает в норме проницаемость капилляров (ингибируя гиалуронидазу) и коллоидное состояние в межклеточном веществе. Активирует протеолитические ферменты, принимает участие в процессах обмена пигментов, ароматических аминокислот и холестерина, помогает в накоплении гликогена в печени. Активируя в печени дыхательные ферменты, увеличивает ее белковообразовательную и детоксикационную функции, увеличивает синтез протромбина. Улучшает процессы желчеотделения, восстанавливает секрецию ферментов в поджелудочной железе и гормонов в щитовидной железе. Стимулирует иммунологические реакции (способствуя фагоцитозу, активирует синтез С3-компонента комплемента, антител, интерферона), увеличивает резистентность организма к инфекциям. Имеет противовоспалительное и противоаллергическое воздействие за счет торможения выработки и ускорения разрушения гистамина, ингибирования синтеза простагландинов и прочих медиаторов аллергии и воспаления. Уменьшает потребность организма в таких витаминах, как Е, В1, А, В2, пантотеновой и фолиевой кислотах. При недостаточности аскорбиновой кислоты развивается гиповитаминоз, а в тяжелых случаях — авитаминоз (цинга, скорбут). Всасывание аскорбиновой кислоты происходит в тонкой кишке (в основном в двенадцатиперстной, частично всасывается в подвздошной). При увеличении дозы до 200 мг в кровь поступает до 70% препарата; дальнейшее увеличение дозы приводит к уменьшению всасывания до 50–20%. Заболевания желудка и кишечника (язвы, запоры, диареи), лямблиоз, глистная инвазия, употребление в пищу свежих соков из овощей и фруктов, щелочного питья — снижают всасывание аскорбиновой кислоты. Через 4 часа после употребления внутрь будет достигнута максимальная концентрация в крови. С белками плазмы связывается примерно на 25 %. Аскорбиновая кислота легко попадает в тромбоциты, лейкоциты, а потом и во все ткани; самые большие концентрации аскорбиновой кислоты обнаруживаются в железистой ткани. Накапливается в гипофизе, задней его доле, глазном эпителии, коре надпочечников, яичниках, семенных железах (именно в межуточных клетках), печени, селезенке, мозге, поджелудочной железе, почках, легких, сердце, стенке кишечника, щитовидной железе, мышцах. Проникает через плацентарный барьер. Процессы метаболизма аскорбиновой кислоты протекают в основном в печени, с начала она превращается в дезоксиаскорбиновую и потом в дикетогулоновую и щавелевоуксусную кислоты. В неизмененном виде и в виде метаболитов выводятся с мочой, грудным молоком, потом, фекалиями. Выводится также при гемодиализе. В высоких дозах при концентрации в плазме больше 1,4 мг/дл выведение быстро увеличивается, причем такое высокое выведение может оставаться и тогда, когда прекращен прием. Употребление этилового спирта и курение ускоряют процессы разрушения аскорбиновой кислоты с образованием неактивных метаболитов, при этом резко снижаются ее запасы в организме. При использовании в виде вагинальных таблеток витамин С понижает pH влагалища, тормозя рост бактерий, и способствуя поддержанию и восстановлению нормальных показателей уровня pH и влагалищной микрофлоры (Lactobacillus gasseri, Lactobacillus acidophilus). То есть, при снижении pH влагалища за несколько дней происходит выраженное снижение роста анаэробных бактерий и восстановление нормальной микрофлоры.

Сколько витамина C требует наш организм

Несмотря на то, что аскорбинку открыли еще в двадцатом веке, на сегодняшний день о ней известно немного, и мнения о том, как аскорбиновая кислота сказывается на организме, часто противоречивы.

СУХУМ, 17 фев — Sputnik. Многие уверены, что при простуде необходимо принимать аскорбиновую кислоту: это подстегивает иммунитет и помогает поскорее выздороветь. Говорят и о ее эффективности против рака. Однако, мнения о том, как аскорбиновая кислота сказывается на организме, часто противоречивы.

В 1753 году британский врач Лунд, пытаясь лечить цингу, первым догадался включить в рацион моряков цитрусовые фрукты. По его совету королевский флот стал брать на борт запасы сока лайма и лимона. В те времена полагали, что цингу вызывает что-то вроде дисбаланса жидкостей в организме, и стремились его подкислить. Только в конце XIX века ученые поняли, что в болезни виноват недостаток какого-то вещества. В чистом виде его выделил и установил формулу биохимик Альберт Сент-Дьердьи в 1928 году, позднее удостоенный Нобелевской премии. В 1933 году аскорбинку синтезировали в лаборатории. По сей день это самый употребляемый витамин в мире.

Топливная зависимость

Аскорбиновая кислота, витамин C — это органическое соединение, выполняющее ряд важных функций в организме человека. Аскорбинка участвует в синтезе коллагена — белка соединительной ткани, входящей в состав хрящей, сухожилий, костей, зубов, кровяных телец. При ее содействии образуются карнитин, необходимый для сжигания жиров, некоторые ферменты, нейротрансмиттеры. Дефицит витамина С вызывает цингу: человек слабеет, у него кровоточат десны, легко образуются синяки на теле.

Растения и большинство животных синтезируют аскорбиновую кислоту из глюкозы, которая служит главным источником энергии для живых организмов. Только травоядные летучие мыши, морские свинки, человекообразные обезьяны и человек не вырабатывают внутри себя витамин C — нет одного из участвующих в реакции ферментов. Так что потребность в этом соединении удовлетворяется с пищей.
Избыток не усваивается

В сутки организму нужно примерно 90 миллиграмм аскорбинки. Здоровому человеку не рекомендуют превышать дозу в один грамм в сутки. Если принимать больше, то усвояемость витамина резко падает. Два и более грамма аскорбинки в сутки могут вызвать раздражение желудочно-кишечного тракта, диарею.

Потребность в витамине C мы удовлетворяем главным образом за счет сбалансированного питания, и здоровый человек, не занимающийся профессионально спортом, в увеличении дозы не нуждается. Следует, однако, иметь в виду, что организм не запасает аскорбинку впрок, поэтому потреблять содержащие ее продукты следует ежедневно.

Много аскорбиновой кислоты в апельсинах, грейпфрутах, дыне, клубнике, манго. Богаты ею зелень, помидоры, брокколи, зеленый и красный перец, кочанная и цветная капуста.

"Один большой апельсин полноценно обеспечивает организм суточной дозой витамина C. Хотя этот витамин очень нестабильный, разрушается во время варки, жарки продуктов, мы все равно получаем его достаточно. Только из картофеля — до 30% суточной нормы, потому что доля картофеля в нашем рационе велика. Мы провели исследование и установили: дефицит витамина C у нас в стране встречается редко. Мы связываем это с увеличением потребления свежих овощей и фруктов", — комментирует РИА Новости Вера Коденцова, доктор биологических наук, профессор, заведующая лабораторией витаминов и минеральных веществ ФИЦ "Питания и биотехнологии".

Добавка, а не лекарство

В 1970-м известный американский химик, нобелевский лауреат Лайнус Полинг предположил, что большие дозы аскорбиновой кислоты — полтора-два грамма в сутки — помогают избавиться от гриппа и простуды. Позже он утверждал, что витамин C лечит рак и продлевает жизнь. Несмотря на отсутствие научных доказательств, Полинг продолжал пропагандировать большие дозы аскорбинки и обрел немало последователей в мире.

Попытки продемонстрировать, что большие дозы витамина C лечат простуду или хотя бы облегчают ее течение, закончились неудачей. Если и есть терапевтический эффект больших доз аскорбинки, то он слишком незначителен, чтобы вводить его в практику.

"Витамины — это вещества, которые должны поступать с пищей в достаточном количестве каждый день. Аскорбиновая кислота находится постоянно во всех наших органах и тканях. Лекарство же — чужеродное соединение, принимаемое только в период болезни. Мы еще не создали лекарства от рака, и ожидать, что им окажется витамин, нелепо. А его избыток чреват нежелательными последствиями", — подчеркивает Вера Коденцова.

В то же время установлено: аскорбиновая кислота повышает иммунитет при простуде. Витамин С помогает делению т-клеток, которые противостоят инфекции, и не дает им гибнуть. Известно также, что курение, стресс, инфекции снижают содержание витамина в организме. Врачи назначают его после травм и операций, чтобы стимулировать выработку коллагена.

Аскорбинка снова привлекла внимание ученых как антиоксидант, то есть вещество, нейтрализующее свободные радикалы в клетках. Свободные радикалы наносят вред ДНК, другим биологически активным молекулам и губят клетки. Предотвращает ли аскорбинка развитие атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, причину которых видят как раз в избыточном окислении внутри клеток? Вопрос до сих пор открыт, и результаты исследований противоречивы.

© Sputnik Леон Гуния

Фруктово-ягодный календарь

инструкция по применению, показания, передозировка

Аскорбиновая кислота (витамин С) обладает восстановительными свойствами. Относится к группе водорастворимых витаминов. Участвует в окислительно-восстановительных реакциях, регуляции углеводного обмена, влияет на обмен аминокислот ароматического ряда, метаболизм тироксина, биосинтез катехоламинов, стероидных гормонов и инсулина, необходима для свертывания крови, синтеза коллагена и проколлагена, регенерации соединительной и костной ткани. Улучшает проницаемость капилляров. Способствует абсорбции железа в кишечнике и принимает участие в синтезе гемоглобина. Повышает неспецифическую резистентность организма, оказывает неспецифическое общестимулирующее влияние на организм. Дефицит витамина С в пище приводит к развитию гипо- и авитаминоза С, поскольку в организме этот витамин не синтезируется.

Со стороны центральной нервной системы: при длительном применении больших доз (более 1000 мг) – головная боль, повышение возбудимости центральной нервной системы, бессонница.
Со стороны мочевыделительной системы: умеренная поллакиурия (при приеме дозы более 600 мг/сутки), при длительном применении больших доз – гипероксалурия, нефролитиаз (из кальция оксалата), повреждение гломерулярного аппарата почек.
Со стороны пищеварительной системы: при приеме внутрь – раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, при длительном применении больших доз – тошнота, рвота, диарея, гиперацидный гастрит, ульцерация слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при длительном применении больших доз – снижение проницаемости капилляров (возможно ухудшение трофики тканей, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, развитие микроангиопатий).
Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи.
Лабораторные показатели: тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз, гипокалиемия, глюкозурия.
Прочие: угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия). При длительном приеме возможно нарушение обмена цинка, меди.
При появлении побочных эффектов сообщите об этом лечащему врачу. Это касается всех возможных побочных эффектов, включая и таковые, не описанные в данном листке-вкладыше.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, повышенный уровень сахара в моче или крови, повышенная свертываемость крови, тромбофлебит и склонность к тромбозам, детский возраст до 6 лет.
С осторожностью: дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гемохроматоз, сидеробластная анемия, талассемия, гипероксалурия, оксалоз, почечнокаменная болезнь.

Симптомы: при длительном применении больших доз (более 1000 мг аскорбиновой кислоты) – головная боль, повышение возбудимости центральной нервной системы, бессонница, снижение проницаемости капилляров (возможно ухудшение трофики тканей, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, развитие микроангиопатий), угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия), гипероксалурия, нефролитиаз, повреждение гломерулярного аппарата почек.
Лечение: отмена препарата. Показана симптоматическая терапия.

Соблюдать осторожность при назначении аскорбиновой кислоты пациентам с повышенной свертываемостью крови, гемохроматозом, сидеробластной анемией, серповидноклеточной анемией, талассемией, гипероксалурией, почечнокаменной болезнью, полицитемией, лейкемией.
При приеме больших доз и длительном применении лекарственного средства следует контролировать функцию почек и уровень артериального давления, а также функцию поджелудочной железы.
При состояниях, которые могут сопровождаться гипергликемией, аскорбиновую кислоту можно принимать только по рекомендации врача и в минимальных дозировках.
С осторожностью применяют у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (может вызвать гемолиз эритроцитов).
У пациентов с повышенным содержанием железа в организме следует применять аскорбиновую кислоту в минимальных дозах. Одновременное применение аскорбиновой кислоты с дефероксамином усиливает экскрецию железа. У пациентов с идиопатическим гемохроматозом и талассемией, получавших дефероксамин, после приема аскорбиновой кислоты зафиксированы случаи развития кардиомиопатии и застойной сердечной недостаточности. В данных ситуациях аскорбиновую кислоту следует назначать с осторожностью, необходим мониторинг сердечной функции.
Всасывание аскорбиновой кислоты может нарушаться при кишечных дискинезиях, энтеритах и ахилии.
Применение аскорбиновой кислоты у пациентов с быстро прогрессирующими и интенсивно метастазирующими злокачественными новообразованиями может усугубить течение процесса.
Одновременное применение витамина С с антацидами, содержащими алюминий, может увеличивать выведение алюминия с мочой. Одновременный прием антацидов и аскорбиновой кислоты не рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью.
Повышенное потребление аскорбиновой кислоты в течение длительного периода может привести к увеличению почечного клиренса и дефициту аскорбиновой кислоты при резкой отмене препарата.
Большие дозы аскорбиновой кислоты связаны с образованием камней оксалата кальция в почках.
Применение аскорбиновой кислоты в терапевтических дозах может искажать результаты тестов для определения глюкозурии.
Витамин С может искажать результаты оценки концентрации мочевой кислоты методом с фосфовольфраматом или уриказой с восстановлением меди и креатинина в недепротеинезированной сыворотке.
Аскорбиновая кислота, как восстановитель, может искажать результаты различных лабораторных тестов (содержание в крови глюкозы, билирубина, активности трансаминаз, лактатдегидрогеназы).
Лекарственное средство не рекомендуется применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими аскорбиновую кислоту.
Лекарственное средство не рекомендуют принимать больным с пониженной толерантностью к глюкозе.

Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу.
Повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов; в дозе 1 г/сутки повышает биодоступность этинилэстрадиола.
Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа (переводит трехвалентное железо в двухвалентное).
Может повышать экскрецию железа при одновременном применении с дефероксамином. Совместный прием витамина С и дефероксамина повышает тканевую токсичность железа, особенно в сердечной мышце, что может привести к декомпенсации системы кровообращения. Витамин С можно принимать через 2 часа после инъекции дефероксамина.
Ацетилсалициловая кислота (АСК), пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питье снижают всасывание и усвоение аскорбиновой кислоты. При одновременном применении с АСК повышается выделение с мочой аскорбиновой кислоты и снижается экскреция АСК. АСК снижает абсорбцию аскорбиновой кислоты примерно на 30%.
Увеличивает риск развития кристаллурии при лечении салицилатами и сульфаниламидами короткого действия, замедляет выделение почками кислот, увеличивает выведение препаратов, имеющих щелочную реакцию (в т.ч. алкалоидов), снижает концентрацию в крови пероральных контрацептивов.
Препараты хинолинового ряда (фторхинолоны и др.), кальция хлорид, салицилаты, глюкокортикостероиды при длительном применении истощают запасы аскорбиновой кислоты.
При одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина. Повышает общий клиренс этанола, который, в свою очередь, снижает концентрацию аскорбиновой кислоты в организме.
Длительный прием больших доз лицами, которые лечатся дисульфирамином, тормозит реакцию дисульфирам-алкоголь.
В высоких дозах повышает почечную экскрецию мексилетина.
Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой. Уменьшает терапевтическое действие антипсихотических средств (производных фенотиазина), канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов.

ВИТАМИН С. КАК ЕГО ПОНИМАТЬ?

"Что у вас тут? - спросил Смок у одного из лежащих... - Оспа, что ли?" Вместо ответа человек показал на свой рот, с усилием растянул вспухшие губы, и Смок невольно отшатнулся. "Цинга", - негромко сказал он Малышу, и больной кивком подтвердил его диагноз. "Еды хватает?" - спросил Малыш. "Ага, - ответил человек с другой койки, - можете взять. Еды полно".

Наука и жизнь // Иллюстрации

Кристаллы аскорбиновой кислоты под микроскопом. Фото М. Дэвидсона. Государственный университет Флориды, США.

Формула аскорбиновой кислоты C<SUB>6</SUB>H<SUB>8</SUB>O<SUB>6</SUB> - c-vitaminum.

А. Сент-Дьёрдьи, открывший витамин С. В 1937 году получил Нобелевскую премию за работы по окислению, в том числе за открытие аскорбиновой кислоты.

Модель молекулы витамина С. Черный - углерод, красный - кислород и белый - водород.

Таблица 1 Содержание витамина С в наиболее богатых им продуктах.

Таблица 2 Профилактические дозы аскорбиновой кислоты.

Самые "аскорбиносодержащие" продукты. Шиповник.

Самые "аскорбиносодержащие" продукты. Капуста цветная.

Самые "аскорбиносодержащие" продукты. Черная смородина.

Самые "аскорбиносодержащие" продукты. Земляника.

Самые "аскорбиносодержащие" продукты. Капуста белокочанная.

Самые "аскорбиносодержащие" продукты. Сладкий перец.

Самые "аскорбиносодержащие" продукты. Лимон.

Самые "аскорбиносодержащие" продукты. Картофель.

Д. Лондон. Смок и Малыш. 1912 год

Как самостоятельное, причем массовое и смертельное заболевание, цинга (скорбут) была подробно описана в Средние века. Она наваливалась на людей как бич божий во время длительных морских походов, затяжных войн (Крестовые походы, осады городов), в областях, страдающих от неурожая. Позднее она угрожала смертью полярным экспедициям, золотоискателям в северных землях. Сейчас в весеннее время посещает северные края в виде гиповитаминоза. Помимо общего истощения, нарушения прочности сосудистой стенки, а с ним и кровоизлияний, и кровотечений, малокровия, язвенного поражения кожи, выпадения зубов, разрушения хрящей, болей в суставах и прочих прелестей, при цинге снижается иммунитет и возникает лихорадка. Поскольку к тому же болезнь носила явно очаговый характер, то многие считали ее заразной. Иные связывали цингу с недоброкачественной пищей, с психической подавленностью. При частичном голодании весь букет цинготных симптомов развивается за несколько месяцев. А при инфекционных болезнях, особенно при гриппе, первые признаки (кровоизлияния) авитаминоза возникают уже через неделю.

Впервые наличие в естественной пище каких-то особых веществ, необходимых для жизни животных, было доказано русским педиатром Н. И. Луниным в 1881 году. Его работа (диссертация) явилась крупнейшим открытием, поскольку опровергала принятое как закон мнение великого химика Ю. Либиха ("Органическая химия в ее приложениях к физиологии и патологии", 1842), что белков, жиров, углеводов и минеральных солей вполне достаточно. Нет, недостаточно, нужны еще вещества, сказал Лунин и тем открыл новую эпоху в проблеме питания и лекарствоведения.

Почему витамин?

В XIX - начале XX века Восточная Азия с ее полинезийскими и Японскими островами была очагом тяжелого эндемического (присущего данному ограниченному району) заболевания бери-бери (алиментарный полиневрит). Оно характеризуется поражением периферических нервов, сердечно-сосудистой системы и отеками, затем возникает атрофия мышц. Так, в 1911 году на Яве и Суматре смертность от бери-бери достигала 70%. В Японии она поражала в основном моряков - в среднем 300 на 1000 человек в год. На кораблях все жили вроде бы вместе, но офицеры питались лучше и болели реже, поэтому врачи предположили, что болезнь как-то связана с питанием.

В июне 1897 года голландский врач Х. Эйкман, служивший в колониальной администрации, обратил внимание на то обстоятельство, что у кур, разводимых в питомнике при их институте в Батавии (так раньше называлась Джакарта), возникла болезнь, напоминающая бери-бери у человека, - они как бы не могли ходить и постоянно кувыркались. Эйкман отметил: болезнь началась с того времени, когда кур стали кормить шелушенным (полированным) рисом. Микробов в их трупах он не нашел, но в нервах и спинном мозгу кур была замечена та же дегенерация нервов, что и у человека, - результат полиневрита. Перевод кур на обычное питание привел к быстрому выздоровлению. Аналогичные результаты были описаны при наблюдениях за здоровьем заключенных в разных тюрьмах. И там перевод больных на кормление обычным рисом приводил к устранению болезни. За эту находку Х. Эйкман вместе со своим коллегой Ф. Х. Хопкинсом получил Нобелевскую премию в 1929 году. Выяснено было лишь то, что в какой-то Батавии нечто необходимое для здоровья находилось в отрубях риса. Но болели-то по всему миру, особенно на севере, где рисом, тем более полированным, и не пахло. Так что это было?

Еще в 1911 году польский биохимик К. Функ, работая в Лондоне, выделил из отрубей риса особое сухое вещество, 20 мг которого излечивали больных от бери-бери. В этом веществе, наряду с углеродом и водородом, содержалось 8% азота. Именно по этой причине Функ предложил назвать его амином жизни (по-латыни - вита) - витамином (пока без всяких букв). В последующем он выделил это же вещество из дрожжей, молока, мозга коров и сока лимона. Ученый писал: "...к известному перечню элементов пищи - белкам, жирам, углеводам, пуринам и минеральным солям нужно прибавить новую группу, а именно - "витамины"". Болезни, вызываемые их отсутствием, в частности цингу и рахит (никакого С и D еще и в помине не было), он назвал авитаминозами. По мне, так настоящее открытие витаминов сделал именно Функ, но... пути Нобелевского комитета неисповедимы.

Откуда "С"?

Чтобы появилось С, сначала нужны А и В. В 1909 году немецкий ученый В. Штепп сообщил, что при вскармливании мышей хлебом, приготовленным на молоке, животные хорошо развиваются. Однако если с помощью органического растворителя из этого хлеба экстрагировать жир, то мыши чахнут и погибают. Если же к обезжиренному молочному хлебу добавить экстрагированное вещество, то они живут, веселые и бодрые. Добавление растительного масла такого эффекта не давало, следовательно, нужно нечто жирное, но не любой жир.

Позднее, в 1914 году, англичане Е. МакКолль и М. Дейвис установили, что нужный жир обнаруживается в сливочном масле и яичном желтке. Это вещество авторы в 1919 году предложили называть "растворимый в жирах фактор "А". Впоследствии было установлено, что отсутствие фактора "А" в пище ведет к сухости и изъязвлению роговицы (ксерофтальмии), и вещество "А" стали называть "аксерофталмин". Год спустя его начали использовать для лечения болезней сетчатки (ретина по-латыни) и называть уже витамином А - ретинолом. Так его зовут и сейчас.

Через год те же Е. МакКолль и М. Дейвис обнаружили "витаминоподобное водорастворимое вещество", нужное для роста крыс, которое, увы, оказалось идентичным витамину, используемому для борьбы с бери-бери. По предложению все того же Функа этот антиполиневритный витамин обозначили буквой В. Не прошло и десятка лет, как число витаминов В увеличилось. Первый (тот самый) стал, естественно, В1, а далее пошли В2, В3 и т.д. Все витамины группы В объединяет водорастворимость и термолабильность (чувствительность к температуре). Этим они и отличаются от жирорастворимого и термостабильного витамина А.

Реально цинга была воспроизведена у животных, а именно у морских свинок, только в 1910 году А. Хольстом и Дж. Фрелихом. Все началось с кормления экспериментальных животных исключительно овсяной кашей, а затем выяснилось, что цинготной является любая зерновая монодиета. Затем уточнили, что хотя антицинготный фактор и отсутствует в зернах злаков, но он появляется в зеленых проростках. В сочных овощах, фруктах и вообще растениях он есть, хотя и в разных количествах. Есть он и в молоке, но только свежем, а при стерилизации разрушается. Пастеризация для того и придумана: после нее антицинготное действие молока снижается, но не исчезает. В 1920 году И. Дрюммонд предложил называть антискорбутное вещество витамином С. Вскоре выяснилось любопытнейшее обстоятельство - оказывается, цингой болеют только морские свинки, человекообразные обезьяны и, естественно, их ближайший родственник, человек. В 1922 году исследователь Н. А. Бессонов первым выделил активный противоцинготный препарат из сока белокочанной капусты. Хотя он был недостаточно очищен, но в ничтожных дозах излечивал экспериментальный скорбут. (Между прочим, о Бессонове не упоминается даже в Большой медицинской энциклопедии.) После его публикации последовала большая серия работ многих авторов с результатами постепенной очистки препарата и уточнением его свойств, и только в 1933 году немецкий биохимик Ф. Михеель и венгерский ученый А. Сент-Дьёрдьи установили формулу антискорбутного витамина, выделенного из лимонов. Позднее Сент-Дьёрдьи дал ему название "аскорбиновая кислота" (он получил Нобелевскую премию в 1937 году).

Главная забота аскорбиновой кислоты

Вроде бы естественно, что главное свойство аскорбиновой кислоты - предупреждать и излечивать скорбут. Но ведь в ней нуждаются только человек и ему подобные, а у всех остальных животных (кроме морской свинки) аскорбиновая кислота синтезируется в печени из сахаров. Почему? Причин много, но, прежде всего, для того, чтобы не дать живому организму вспыхнуть голубым огоньком, помочь нужному окислению и противостоять окислению опасному. Мы все время балансируем на острие бритвы: медленное окисление - жизнь, быстрое - смерть!

Все виды нашей деятельности требуют энергии и вся она - химическая, механическая, электрическая, нервная и даже психическая - рождается из того окисления, которое несет кислород. Затаить дыхание более чем на минуту могут далеко не все. Через 5 минут после прекращения поступления кислорода к мозгу он погибает. Сложность еще не только в том, что кислород нужен, но что он нужен лишь для тех процессов, которые включаются в цепь энергетического обмена. А процессы эти идут исключительно внутриклеточно с участием ряда ферментов, причем процесс биологического окисления идет не за счет прямого взаимодействия кислорода с горючим материалом, а путем переноса электронов с окисляемого вещества - углеводов и жиров - на окислитель - кислород по цепочке ферментов. А при чем здесь аскорбиновая кислота?

В организме животных цепочка ферментов и субстратов, по которым происходит перенос электронов, а с ними и энергии окисления, длинна и разнообразна. Но в такую цепочку обязательно включается аденозинтрифосфорная кислота (АТФ), являющаяся основным и уникальным химическим аккумулятором, способным при воздействии ферментов и в результате разного рода превращений непосредственно передавать накопленную в АТФ энергию и химическим, и электрическим, и механическим процессам. Углеводы и жиры - тоже аккумуляторы энергии - соответственно 4,1 и 9,3 ккал/г, но без биологического медленного окисления они могут только гореть, давая тепло и свет, но не могут непосредственно превращаться даже в механическую энергию, не говоря уже о психической.

Однако в биологических объектах не всегда все протекает так, как следовало бы. Кислород может приобретать не два, а один электрон, что приводит к нестабильности кислорода и повышенной реактивности. Наличие лишнего электрона в атоме условно обозначается точкой в верхней части символа элемента.

По ряду причин, чаще всего внешних (избыток ультрафиолета, отравление, радиационное поражение, некоторые заболевания), могут возникать сначала одиночные активированные атомы - радикалы, а затем и их цепочки.

А далее идет разветвление цепочки, которая порождает все новые и новые радикалы, активирующие отдельные атомы, а затем и крупные молекулы. Процесс этот не только разветвляется, но и ускоряется. Теорию явления, как в общем виде, так и в частностях, включая воспламенение и взрывы, разработал наш соотечественник и почти современник Николай Николаевич Семенов (Нобелевская премия 1959 года).

По счастью, в живых организмах до горения дело не доходит. А вот ожоги бывают. Полежит белотелая блондинка пару часов под южным солнцем и - ожог, порой до волдырей. При других причинах от бурного накопления атомов и молекул активных окислителей - прооксидантов страдают легко окисляющиеся жиры и жироподобные вещества - липиды внутренних органов. Возникая в тканях, прооксиданты взаимодействуют в первую очередь с жировыми оболочками клеток, выстилающих сосуды, - эндотелиальных клеток. Они окисляются и как бы вспениваются. Этого мало, в крови существуют жироподобные вещества - липопротеины низкой плотности, которые окисляются легче других. Окисляясь, они вызывают разрушение мембран эндотелиальных клеток сильнее прочих прооксидантов. Клетки разрушаются, а неразрушаемый холестерин накапливается в межклеточных пространствах. Вслед за этим грядет и атеросклероз. Это не единственная, но основная теория его возникновения на сегодняшний день.

Кстати, в качестве инициаторов образования активных радикалов могут служить полициклические хлорированные углеводороды, в том числе и простые полихлорвиниловые ПХВ, но даже и простой четыреххлористый углерод, а также угарный газ, сероводород и прочие прелести выхлопных газов автотранспортных средств.

Обгорает кожа под ультрафиолетом, горят легкие при вдыхании озона, а перекись водорода вообще убивает все живое. Спасением от такой напасти является синтезируемая живыми организмами аскорбиновая кислота. То есть для всех нормальных организмов - синтезируемая ими самими аскорбиновая кислота, а для человеческого организма - витамин С. Он-то и является нашей основной защитой - антиоксидантом, предохраняющим весь организм и в первую очередь все жироподобные вещества - липиды - от перекисного окисления. Перекисное окисление липидов как биохимическое понятие теперь так распространено, что в медицинской литературе порой фигурирует даже и без расшифровки - ПОЛ.

Антиоксидантом аскорбиновая кислота является потому, что она активный восстановитель, обладающий способностью легко окисляться и тем самым ликвидировать активные формы кислорода - "гасить спички". Реакция эта не простая. Обычная аскорбиновая кислота - это ее восстановленная форма. Вступая в реакцию с активным атомом кислорода и водорода, аскорбиновая кислота сама становится радикалом, но... неактивным. Если простой радикал - R, окисленный активный радикал - RО2, то:

2 + АК-ОН = ROOH + АК-О.

Особенность образовавшегося радикала АК-О состоит в его малой активности, что предотвращает его дальнейшие превращения и прерывает цепочку реакции и тем более ее разветвление. Гасит реакцию. Но как так? Радикал вроде он и есть радикал. Откуда малая активность аскорбиновой кислоты? У всех кислот тоже вроде как один и тот же водородный ион. Но аскорбиновую кислоту можно хоть ложкой есть, а с азотной лучше иметь дело в перчатках, да еще и под тягой. Окисленная АК-О может вновь превращаться в восстановленную форму, а может и окисляться дальше, преобразуясь в дегидроаскорбиновую кислоту, которая потом сложными путями превращается в щавелевую кислоту или частично восстанавливается.

Не следует забывать, что молекула аскорбиновой кислоты сложная, и она не просто носитель радикала, а фермент. Ее активность как пламегасителя поражает - за 1 секунду она ликвидирует 1010 молекул активного гидроксила или I07 молекул супероксидного анион-радикала кислорода. Увы, с пищей мы получаем в основном аскорбиновую кислоту в уже окисленной форме (чем дольше пища хранится, тем в большей степени окисляется). Содержание аскорбиновой кислоты в основных продуктах приведено в табл. 1.

Наиболее вкусный и полезный препарат витамина С - холосас. Это не только плоды шиповника, но и желчегонное средство, которое еще никому не повредило. А пользы!

Не только антиоксидант

Аскорбиновая кислота - обязательная составляющая участница (это называется кофактором) активности ферментов, участвующих в синтезе передатчиков нервных импульсов в мозгу, дофамина, адреналина и норадреналина, поэтому при авитаминозе - недостатке витамина С - снижается умственная активность и даже развивается депрессия (ранневесенняя подавленность).

Витамин С активирует синтез коллагена, основного белка соединительной ткани. А если ее не хватает, начинается распад и развал: зубы перестают удерживаться в гнездах, суставной хрящ размягчается, грудина отходит от ребер, сосуды плохо удерживают кровь, происходят кровоизлия ния в суставы, что ведет к их тугоподвижности и болям, кости ломаются, а переломы не срастаются.

Сравнительно недавно установлено, что аскорбиновая кислота - участница синтеза карнитина, являющегося веществом, необходимым для обеспечения окисления жиров, как принято говорить в быту - сгорания. Но жиры - источник энергии. Их недостаток вызывает слабость, а потом и истощение. Слабость частично связана и с развитием анемии. Дело в том, что аскорбиновая кислота, забирая на себя электроны, облегчает всасывание железа, а следовательно, и ускоряет образование гемоглобина. Нет аскорбиновой кислоты - мало железа в крови - есть железодефицитная анемия (в прошлом ее называли обидным термином "бледная немочь").

Раньше оксид азота - NO - считали только ядовитым газом, но с недавнего времени его признали участником многочисленных полезных реакций, в том числе веществом, способствующим расширению сосудов. Р. Фурчготт получил за это открытие Нобелевскую премию в 1998 году (см. "Наука и жизнь" № 2, 1999 г., № 7, 2001 г.). Благодаря ему была создана знаменитая виагра. Так вот, аскорбиновая кислота и способствует синтезу, и защищает NO от инактивации (потери биологической активности). Она, таким образом, если не мини-виагра, то защитница от гипертензии - это точно. Учитывая, что аскорбиновая кислота обладает еще и антисклеротическим действием, понятно, что старикам ее нужно больше, чем молодым.

Из распространенных болезней, в возникновении которых играет роль гипероксидация, кроме атеросклероза, следует назвать катаракту, некоторые формы анемии и даже рак. Если не при лечении этих заболеваний, то в эффективности профилактического действия аскорбиновой кислоты сомневаться не приходится.

Наблюдения за жизнедеятельностью тысяч людей свидетельствуют, что регулярный прием поливитаминов, в том числе и аскорбиновой кислоты, с середины зимы и до осени необходим: это предохраняет от авитаминоза и укрепляет здоровье. Но принимать витамины нужно только в профилактических дозах (см. табл. 2).

Как принимать аскорбиновую кислоту

Если нужда в аскорбиновой кислоте повышена, хотя бы из-за возраста, то она в большем, чем обычно, количестве и окисляется, а окисляясь, сама становится окислителем, пусть не очень активным, но все же с лишним электроном на внешней орбите, то есть опасным. При этом аскорбиновую кислоту надо восстановить, для чего существуют другие свойственные человеку механизмы. В таких ситуациях необходимо принимать другой витамин, который и сам работает, и восстанавливает аскорбиновую кислоту. Это витамин Е - токоферол (в переводе с греческого - "несущий роды"). Назван так потому, что при его недостатке в организме женщины происходят выкидыши. Лучше покупать токоферол в масляном растворе и принимать по 1 капле в день. Регулярность не нужна, поскольку он депонируется и используется постепенно.

Очень существенно, что вскоре после выделения и синтеза аскорбиновой кислоты эффективность порошка начали сравнивать с лимоном. И... при цинге у свинок лимон оказался намного эффективней. Естественно, решили, что одного С мало. И нашли в лимоне еще и витамин Р (от английского permeability - проницаемость). Витамин проницаемости С и Р нужно принимать вместе. Такие таблетки называются "аскорутин": "аско" - от названия кислоты, а "рутин" - от слова "рута" - гречиха. Витамин Р как вещество называется "кверцетин", но у него много и других названий (то, что получают из лимона, называется "цитрин"). А все потому, что Р-витаминными свойствами обладают очень многие растительные вещества - флавоноиды, но больше всего их в цитрусовых. Недавно "умельцы" получили очередное производное кверцитина, которое в 10 раз слабее, чем кверцитин, и продают под названием "капилар" (именно так) в 10 раз дороже. При капилляротоксикозах (воспалениях стенок капилляров) применяется препарат венорутин в ампулах.

Всегда ли аскорбиновая кислота безопасна ?

Что касается рекомендованных (и даже несколько бoльших) доз, то они не только полезны, но порой и необходимы, поскольку потребность в аскорбиновой кислоте повышается при любых стрессах, физических и психических напряжениях, почти при любых болезнях.

Но кроме авитаминоза существует и гипервитаминоз (избыток витамина). Для некоторых, например витамины A, D, К, - это болезнь, для большинства, в том числе витамина С, - неприятность. Избыток аскорбиновой кислоты может привести к ее накоплению в окисленной форме, когда она сама становится оксидантом. Одновременно нарушается усвоение глюкозы - возникает псевдодиабет. Нужное вроде бы снижение свертываемости крови может привести к кровотечениям, повышенное содержание аскорбиновой кислоты в крови нарушает результаты исследований некоторых ее биохимических показателей, в частности глюкозы, билирубина, активности трансфераз (ферментов) и др.

Могут быть неприятности и другого рода. Большая часть аскорбиновой кислоты после окисления восстанавливается, но меньшая - выводится с мочой в виде щавелевой кислоты. Даже если выводятся граммы, но всего 3-4 дня - один разговор. Но если выводятся излишки каждый день постоянно, да еще и при щавелевокислом диатезе, то камнями можно забить не только почки, но и мочевой пузырь.

Показано, что длительный (три месяца) прием аскорбиновой кислоты по 500 мг в день снижает содержание в клетках одного из наиболее опасных эндогенных мутагенов - 8-гидроксигуанина. Это хорошо! Но прием аскорбиновой кислоты в той же дозе в течение шести месяцев повышает содержание активного мутагена 8-гидронсиаденина. А вот это уже плохо. Хотя считается, что положительное влияние перевешивает отрицательное, но рисковать не стоит.

Интересная история про аскорбиновую кислоту связана с именем нобелевского лауреата Л. Полинга. В 70-х годах прошлого века появилось сообщение о том, что аскорбиновая кислота в больших дозах, 1-3 грамма в сутки, принятая при первых признаках ОРЗ, в том числе и гриппа, может прервать или по крайней мере ослабить течение болезни. Полинг, человек не только незаурядный, но и увлекающийся, загорелся этой идеей. Он решил на собственном примере убедить человечество в том, что аскорбиновая кислота продлевает жизнь, для чего ежедневно принимал ее в больших дозах. Да, Полинг прожил 93 года. Но это ровно ничего не значит. Если бы этого было достаточно для доказательства, то моя бабушка, прожив 94 года, даже не знавшая о существовании витамина С, доказала, что он вообще не нужен.

Очевидно, истина в споре Полинга с моей бабушкой лежит где-то между ними, но ближе к бабушке.

Литература

Девис М. и др. Витамин С. Химия и биохимия. - М., 1999.

Мусский С. А. 100 великих нобелевских лауреатов. - М.: Вече, 2004. - 475 с.

Heller Retal. Vitamin С: poison, prophylactic or panacea? // TIBS.-1999.-Vol. 13. - P. 1007-024.

Витамин C - Информационный бюллетень для профессионалов здравоохранения

Для получения информации о витамине C и COVID-19 см. Рекомендации NIH COVID-19 по лечению витамина C.

Введение

Витамин C, также известный как L-аскорбиновая кислота, представляет собой водорастворимый витамин, который естественным образом присутствует в некоторых продуктах питания, добавлен в другие и доступен в качестве пищевой добавки. Люди, в отличие от большинства животных, не способны эндогенно синтезировать витамин С, поэтому он является важным компонентом питания [1].

Витамин C необходим для биосинтеза коллагена, L-карнитина и некоторых нейромедиаторов; витамин С также участвует в метаболизме белков [1,2]. Коллаген - важный компонент соединительной ткани, который играет жизненно важную роль в заживлении ран. Витамин C также является важным физиологическим антиоксидантом [3] и, как было показано, восстанавливает другие антиоксиданты в организме, включая альфа-токоферол (витамин E) [4]. Текущие исследования изучают, может ли витамин С, ограничивая повреждающее действие свободных радикалов за счет своей антиоксидантной активности, помочь предотвратить или задержать развитие некоторых видов рака, сердечно-сосудистых заболеваний и других заболеваний, в которых окислительный стресс играет причинную роль.В дополнение к своим биосинтетическим и антиоксидантным функциям, витамин С играет важную роль в иммунной функции [4] и улучшает всасывание негемового железа [5], формы железа, присутствующей в растительных продуктах питания. Недостаточное потребление витамина С вызывает цингу, которая характеризуется утомляемостью или утомлением, широко распространенной слабостью соединительной ткани и хрупкостью капилляров [1,2,4,6-9].

Всасывание витамина С в кишечнике регулируется по крайней мере одним конкретным дозозависимым активным переносчиком [4].Клетки накапливают витамин С через второй специфический транспортный белок. Исследования in vitro показали, что окисленный витамин C или дегидроаскорбиновая кислота проникает в клетки через некоторые облегченные переносчики глюкозы, а затем восстанавливается внутри до аскорбиновой кислоты. Физиологическое значение поглощения дегидроаскорбиновой кислоты и ее вклад в общую экономию витамина С неизвестны.

Пероральный витамин С производит концентрации в тканях и плазме, которые организм строго контролирует. Приблизительно 70–90% витамина С абсорбируется при умеренном приеме 30–180 мг / день.Однако при дозах выше 1 г / день абсорбция падает до менее 50%, и абсорбированная неметаболизированная аскорбиновая кислота выводится с мочой [4]. Результаты фармакокинетических исследований показывают, что пероральные дозы 1,25 г / день аскорбиновой кислоты производят средние пиковые концентрации витамина C в плазме 135 мкмоль / л, что примерно в два раза выше, чем при потреблении 200–300 мг / день аскорбиновой кислоты из витамина C. -богатые продукты [10]. Фармакокинетическое моделирование предсказывает, что даже такие высокие дозы, как 3 г аскорбиновой кислоты, принимаемые каждые 4 часа, дадут пиковые концентрации в плазме всего лишь 220 микромоль / л [10].

Общее содержание витамина С в организме колеблется от 300 мг (при почти цинге) до примерно 2 г [4]. Высокие уровни витамина С (миллимолярные концентрации) поддерживаются в клетках и тканях, а самые высокие - в лейкоцитах (лейкоцитах), глазах, надпочечниках, гипофизе и мозге. Относительно низкие уровни витамина С (микромолярные концентрации) обнаруживаются во внеклеточных жидкостях, таких как плазма, красные кровяные тельца и слюна [4].

Рекомендуемое потребление

Рекомендации по потреблению витамина С и других питательных веществ приведены в Нормах диетического потребления (DRI), разработанных Советом по пищевым продуктам и питанию (FNB) Института медицины (IOM) Национальных академий (ранее Национальная академия наук) [8 ].DRI - это общий термин для набора эталонных значений, используемых для планирования и оценки потребления питательных веществ здоровыми людьми. Эти значения, которые варьируются в зависимости от возраста и пола [8], включают:

  • Рекомендуемая диета (RDA): средний дневной уровень потребления, достаточный для удовлетворения потребностей в питательных веществах почти всех (97% –98%) здоровых людей; часто используется для планирования диеты с достаточным питанием.
  • Адекватное потребление (AI): предполагается, что потребление на этом уровне обеспечивает адекватное питание; устанавливается, когда доказательств недостаточно для разработки RDA.
  • Расчетная средняя потребность (EAR): средний дневной уровень потребления, оцениваемый для удовлетворения потребностей 50% здоровых людей; обычно используется для оценки потребления питательных веществ группами людей и для планирования их рациона, соответствующего питанию; может также использоваться для оценки потребления питательных веществ людьми.
  • Верхний допустимый уровень потребления (UL): Максимальное суточное потребление, которое вряд ли вызовет неблагоприятные последствия для здоровья.

В таблице 1 перечислены текущие суточные нормы витамина С [8].Рекомендуемые суточные нормы витамина С основаны на его известных физиологических и антиоксидантных функциях в лейкоцитах и ​​намного превышают количество, необходимое для защиты от дефицита [4,8,11]. Для младенцев от рождения до 12 месяцев FNB установил AI для витамина C, который эквивалентен среднему потреблению витамина C здоровыми младенцами, находящимися на грудном вскармливании.

Таблица 1: Рекомендуемые дневные нормы (RDA) для витамина C [8]
Возраст Мужской Женский Беременность Лактация
0–6 месяцев 40 мг * 40 мг *
7–12 месяцев 50 мг * 50 мг *
1–3 года 15 мг 15 мг
4–8 лет 25 мг 25 мг
9–13 лет 45 мг 45 мг
14–18 лет 75 мг 65 мг 80 мг 115 мг
19+ лет 90 мг 75 мг 85 мг 120 мг
Курильщики Курильщикам требуется 35 мг / день
больше витамина С, чем у некурящих.

* Достаточное всасывание (AI)

Источники витамина C

Продукты питания

Фрукты и овощи - лучшие источники витамина С (см. Таблицу 2) [12]. Цитрусовые, томаты, томатный сок и картофель являются основными источниками витамина С в рационе американцев [8]. Другие полезные источники пищи включают красный и зеленый перец, киви, брокколи, клубнику, брюссельскую капусту и дыню (см. Таблицу 2) [8,12]. Хотя витамин С не содержится в зернах в природе, его добавляют в некоторые обогащенные хлопья для завтрака.Содержание витамина С в пище можно снизить при длительном хранении и приготовлении пищи, поскольку аскорбиновая кислота растворима в воде и разрушается при нагревании [6,8]. Обработка на пару или в микроволновой печи может уменьшить потери при приготовлении пищи. К счастью, многие из лучших пищевых источников витамина С, такие как фрукты и овощи, обычно потребляются в сыром виде. Употребление пяти различных порций фруктов и овощей в день может обеспечить более 200 мг витамина С.

Таблица 2: Отдельные пищевые источники витамина С [12]
Продукты питания Миллиграммы (мг) на порцию Процент (%) DV *
Красный перец сладкий, сырой, ½ стакана 95 106
Апельсиновый сок, ¾ стакана 93 103
Оранжевый, 1 средний 70 78
Грейпфрутовый сок, ¾ стакана 70 78
Киви, 1 средний 64 71
Зеленый перец, сладкий, сырой, ½ стакана 60 67
Брокколи, приготовленная, ½ стакана 51 57
Клубника, свежая, нарезанная, ½ стакана 49 54
Брюссельская капуста, приготовленная, ½ стакана 48 53
Грейпфрут, ½ среднего 39 43
Брокколи, сырая, ½ стакана 39 43
Томатный сок, ¾ стакана 33 37
Канталупа, ½ стакана 29 32
Вареная капуста, ½ стакана 28 31
Цветная капуста, сырая, ½ стакана 26 29
Картофель, запеченный, 1 средний 17 19
Помидор, сырой, 1 средний 17 19
Шпинат, приготовленный, ½ стакана 9 10
Зеленый горошек, замороженный, вареный, ½ стакана 8 9

* DV = дневная стоимость. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) разработало DV, чтобы помочь потребителям сравнивать содержание питательных веществ в продуктах питания и пищевых добавках в контексте общей диеты. DV для витамина C на новых этикетках «Факты о питании» и «Информация о добавках» и используется для значений в Таблице 2 составляет 90 мг для взрослых и детей в возрасте от 4 лет и старше [14]. FDA потребовало, чтобы производители использовали эти новые этикетки, начиная с января 2020 года, но компании с годовым объемом продаж менее 10 миллионов долларов могут продолжать использовать старые этикетки, на которых указана дневная норма витамина C 60 мг до января 2021 года [13,15].FDA не требует, чтобы на новых этикетках пищевых продуктов было указано содержание витамина С, если витамин С не был добавлен в пищу. Продукты, обеспечивающие 20% или более DV, считаются богатыми источниками питательных веществ, но продукты, обеспечивающие более низкий процент DV, также вносят свой вклад в здоровое питание.

FoodData Central Министерства сельского хозяйства США (USDA) перечисляет содержание питательных веществ во многих продуктах и ​​предоставляет исчерпывающий список продуктов, содержащих витамин C, с разбивкой по содержанию питательных веществ и названию продукта.

БАДы

Добавки обычно содержат витамин С в форме аскорбиновой кислоты, биодоступность которой эквивалентна биологической доступности естественной аскорбиновой кислоты в пищевых продуктах, таких как апельсиновый сок и брокколи [16-18]. Другие формы добавок витамина С включают аскорбат натрия; аскорбат кальция; другие минеральные аскорбаты; аскорбиновая кислота с биофлавоноидами; и комбинированные продукты, такие как Ester-C®, который содержит аскорбат кальция, дегидроаскорбат, треонат кальция, ксилонат и ликсонат [19].

В нескольких исследованиях на людях изучали, различается ли биодоступность различных форм витамина С. В одном исследовании Ester-C® и аскорбиновая кислота продуцируют одинаковые концентрации витамина C в плазме, но Ester-C® продуцирует значительно более высокие концентрации витамина C в лейкоциты через 24 часа после приема внутрь [20]. Другое исследование не обнаружило различий в уровнях витамина C в плазме или экскреции витамина C с мочой среди трех различных источников витамина C: аскорбиновой кислоты, Ester-C® и аскорбиновой кислоты с биофлавоноидами [19].Эти данные в сочетании с относительно низкой стоимостью аскорбиновой кислоты привели авторов к выводу, что простая аскорбиновая кислота является предпочтительным источником дополнительного витамина С [19].

Потребление и статус витамина С

Согласно Национальному обследованию здоровья и питания (NHANES) за 2001–2002 гг., Среднее потребление витамина C составляет 105,2 мг / день для взрослых мужчин и 83,6 мг / день для взрослых женщин, что соответствует установленным в настоящее время суточным суточным нормам потребления для большинства некурящих взрослых [21 ]. Среднее потребление для детей и подростков в возрасте от 1 до 18 лет колеблется от 75.От 6 мг / день до 100 мг / день, что также соответствует RDA для этих возрастных групп [21]. Хотя анализ NHANES за 2001–2002 гг. Не включал данные о младенцах и младенцах, находящихся на грудном вскармливании, грудное молоко считается адекватным источником витамина С [8,16]. Использование добавок, содержащих витамин C, также относительно распространено, поскольку они увеличивают общее потребление витамина C с пищей и напитками. Данные NHANES за 1999–2000 гг. Показывают, что примерно 35% взрослых принимают поливитаминные добавки (которые обычно содержат витамин C), а 12% принимают отдельную добавку витамина C [22].По данным NHANES за 1999–2002 гг., Примерно 29% детей принимают какие-либо формы пищевых добавок, содержащих витамин С [23].

Статус витамина С обычно оценивается путем измерения уровня витамина С в плазме [4,16]. Другие показатели, такие как концентрация витамина С в лейкоцитах, могут быть более точными индикаторами уровня витамина С в тканях, но их труднее оценить, а результаты не всегда надежны [4,9,16].

Дефицит витамина С

Острый дефицит витамина С приводит к цинге [7,8,11]. Сроки развития цинги варьируются в зависимости от запасов витамина С в организме, но признаки могут появиться в течение 1 месяца при небольшом потреблении витамина С или его отсутствии (менее 10 мг / день) [6,7,24,25]. Первоначальные симптомы могут включать усталость (вероятно, результат нарушения биосинтеза карнитина), недомогание и воспаление десен [4,11]. По мере прогрессирования дефицита витамина С нарушается синтез коллагена и ослабляются соединительные ткани, вызывая петехии, экхимозы, пурпуру, боль в суставах, плохое заживление ран, гиперкератоз и образование штопорных волосков [1,2,4,6-8].Дополнительные признаки цинги включают депрессию, а также опухшие, кровоточащие десны и расшатывание или потерю зубов из-за хрупкости тканей и капилляров [6,8,9]. Железодефицитная анемия также может возникать из-за учащенного кровотечения и снижения абсорбции негемового железа вследствие низкого потребления витамина С [6,11]. У детей может присутствовать заболевание костей [6]. При отсутствии лечения цинга смертельна [6,9].

До конца 18-го, -го, -го века многие моряки, которые отправлялись в длительные океанские путешествия, практически не получая витамина С, заразились или умерли от цинги.В середине 1700-х годов сэр Джеймс Линд, хирург британского военно-морского флота, провел эксперименты и определил, что употребление цитрусовых или соков может вылечить цингу, хотя ученые не доказали, что аскорбиновая кислота была активным компонентом до 1932 года [26-28].

Сегодня дефицит витамина С и цинга в развитых странах редки [8]. Симптомы явной недостаточности возникают только в том случае, если потребление витамина С падает ниже примерно 10 мг / день в течение многих недель [5-8,24,25]. Дефицит витамина С редко встречается в развитых странах, но все же может возникать у людей с ограниченным разнообразием продуктов питания.

Группы с риском недостаточности витамина С

Недостаточность витамина C может возникнуть при потреблении, которое ниже рекомендуемой суточной нормы, но превышает количество, необходимое для предотвращения явной недостаточности (приблизительно 10 мг / день). Следующие группы чаще других подвержены риску получения недостаточного количества витамина С.

Курильщики и пассивные «курильщики»

Исследования неизменно показывают, что у курильщиков уровень витамина С в плазме и лейкоцитах ниже, чем у некурящих, отчасти из-за повышенного окислительного стресса [8].По этой причине IOM пришло к выводу, что курильщикам нужно на 35 мг больше витамина С в день, чем некурящим [8]. Пассивное курение также снижает уровень витамина С. Хотя IOM не удалось установить конкретные потребности в витамине C для некурящих, которые регулярно подвергаются воздействию вторичного табачного дыма, эти люди должны убедиться, что они соответствуют RDA по витамину C [4,8].

Младенцы, получающие сгущенное или кипяченое молоко

Большинство младенцев в развитых странах получают грудное молоко и / или детскую смесь, которые обеспечивают достаточное количество витамина С [8,16].По многим причинам кормить грудных детей сгущенным или вареным коровьим молоком не рекомендуется. Эта практика может вызвать дефицит витамина C, потому что в коровьем молоке естественно очень мало витамина C, а тепло может разрушить витамин C [6,12].

Лица с ограниченным разнообразием питания

Хотя фрукты и овощи являются лучшими источниками витамина С, многие другие продукты содержат небольшое количество этого питательного вещества. Таким образом, благодаря разнообразному питанию большинство людей должно быть в состоянии обеспечить суточную норму витамина С или, по крайней мере, получить его достаточное количество для предотвращения цинги.Люди, у которых ограниченное разнообразие продуктов питания, включая некоторых пожилых, малоимущих людей, которые готовят себе еду; люди, злоупотребляющие алкоголем или наркотиками; модники еды; люди с психическими заболеваниями; а иногда и дети - могут не получать достаточно витамина С [4,6-9,11].

Люди с мальабсорбцией и некоторыми хроническими заболеваниями

Некоторые заболевания могут снижать всасывание витамина С и / или увеличивать количество, необходимое организму. Люди с тяжелой кишечной мальабсорбцией или кахексией, а также некоторые больные раком могут подвергаться повышенному риску недостаточности витамина С [29].Низкие концентрации витамина С также могут наблюдаться у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на хроническом гемодиализе [30].

Витамин C и здоровье

Из-за его функции как антиоксиданта и его роли в иммунной функции витамин С продвигается как средство, помогающее предотвратить и / или лечить многочисленные заболевания. В этом разделе основное внимание уделяется четырем заболеваниям и расстройствам, в которых витамин С может играть роль: рак (включая профилактику и лечение), сердечно-сосудистые заболевания, возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) и катаракта, а также простуда.

Профилактика рака

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что более высокое потребление фруктов и овощей связано с более низким риском развития большинства типов рака, возможно, отчасти из-за высокого содержания в них витамина С [1,2]. Витамин С может ограничивать образование канцерогенов, таких как нитрозамины [2,31], in vivo; модулировать иммунный ответ [2,4]; и, благодаря своей антиоксидантной функции, возможно ослабляет окислительное повреждение, которое может привести к раку [1].

В большинстве исследований случай-контроль обнаружена обратная связь между потреблением витамина С с пищей и раком легких, груди, толстой или прямой кишки, желудка, ротовой полости, гортани или глотки и пищевода [2,4].Концентрация витамина С в плазме также ниже у людей, больных раком, чем в контрольной группе [2].

Однако данные проспективных когортных исследований противоречивы, возможно, из-за разницы в потреблении витамина С в разных исследованиях. В когорте из 82 234 женщин в возрасте 33–60 лет из исследования здоровья медсестер потребление в среднем 205 мг / день витамина С с пищей (самый высокий квинтиль потребления) по сравнению со средним показателем 70 мг / день (самый низкий квинтиль). потребления) был связан с 63% снижением риска рака груди среди женщин в пременопаузе с семейным анамнезом рака груди [32]. Напротив, Куши и его коллеги не наблюдали значительно более низкого риска рака груди среди женщин в постменопаузе, потребляющих не менее 198 мг / день (самый высокий квинтиль потребления) витамина С с пищей по сравнению с теми, кто потреблял менее 87 мг / день (самый низкий квинтиль потребления). потребление) [33]. Обзор Карра и Фрея пришел к выводу, что в большинстве проспективных когортных исследований, не сообщающих о значительно более низком риске рака, у большинства участников было относительно высокое потребление витамина С, при этом потребление выше 86 мг / день в самых низких квинтилях [2].Исследования, сообщающие о значительно более низком риске рака, обнаружили эти ассоциации у лиц, потребляющих витамин C не менее 80–110 мг / день, диапазон, связанный с близким к насыщению тканями витамином C [2,24,34].

Данные большинства рандомизированных клинических исследований показывают, что добавление витамина С, обычно в сочетании с другими микронутриентами, не влияет на риск рака. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании «Дополнение к витаминам и антиоксидантам Минераукса» (SU.VI.MAX) 13017 здоровых взрослых французов получали антиоксидантные добавки, содержащие 120 мг аскорбиновой кислоты, 30 мг витамина E, 6 мг. бета-каротин, 100 мкг селена и 20 мг цинка или плацебо [35].После среднего периода наблюдения 7,5 лет прием антиоксидантных добавок снизил общую заболеваемость раком у мужчин, но не у женщин. Кроме того, исходный антиоксидантный статус был связан с риском рака у мужчин, но не у женщин [36]. Добавки 500 мг / день витамина C плюс 400 МЕ витамина E через день в течение среднего периода наблюдения 8 лет не смогли снизить риск простаты или общего рака по сравнению с плацебо у мужчин среднего и старшего возраста, участвующих в программе «Врачи». «Исследование здоровья II [37].Подобные результаты были получены у женщин, участвовавших в исследовании женских антиоксидантов сердечно-сосудистой системы [38]. По сравнению с плацебо добавление витамина С (500 мг / день) в среднем в течение 9,4 лет не оказало значительного влияния на общую заболеваемость раком или смертность от рака. В крупном интервенционном исследовании, проведенном в Линьсяне, Китай, ежедневный прием добавок витамина С (120 мг) и молибдена (30 мкг) в течение 5–6 лет не оказывал значительного влияния на риск развития рака пищевода или желудка [39].Более того, в течение 10 лет наблюдения этот режим приема добавок не смог существенно повлиять на общую заболеваемость или смертность от рака пищевода, желудка или других видов рака [40]. Обзор витамина С и других антиоксидантных добавок для профилактики рака желудочно-кишечного тракта в 2008 году не обнаружил убедительных доказательств того, что витамин С (или бета-каротин, витамин А или витамин Е) предотвращает рак желудочно-кишечного тракта [41]. Аналогичный обзор Coulter и его коллег показал, что добавление витамина C в сочетании с витамином E не оказывало значительного влияния на риск смерти от рака у здоровых людей [42].

В настоящее время данные о том, влияет ли потребление витамина С с пищей на риск рака, противоречивы. Результаты большинства клинических испытаний показывают, что умеренный прием витамина C сам по себе или с другими питательными веществами не дает никакого преимущества в профилактике рака.

Существенным ограничением в интерпретации многих из этих исследований является то, что исследователи не измеряли концентрацию витамина С до или после приема добавок. Концентрация витамина С в плазме и тканях человека строго контролируется.При ежедневном приеме 100 мг или выше клетки кажутся насыщенными, а при приеме не менее 200 мг концентрации в плазме повышаются лишь незначительно [2,10,24,33,39]. Если бы уровни витамина С у субъектов уже были близки к насыщению при входе в исследование, можно было бы ожидать, что добавление не повлияло бы на измеренные результаты или не повлияло бы вовсе [24,25,43,44].

Лечение рака

В 1970-х годах исследования Кэмерона, Кэмпбелла и Полинга показали, что высокие дозы витамина С положительно влияют на качество жизни и время выживания пациентов с неизлечимым раком [45,46].Однако некоторые последующие исследования, в том числе рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание, проведенное Мертелем и его коллегами из клиники Мэйо [47], не подтвердили эти выводы. В исследовании Moertel пациенты с прогрессирующим колоректальным раком, получавшие 10 г витамина С в день, чувствовали себя не лучше, чем пациенты, получавшие плацебо. Авторы обзора 2003 года, посвященного оценке эффектов витамина С у пациентов с запущенным раком, пришли к выводу, что витамин С не приносит значительного снижения смертности [42].

Новые исследования показывают, что способ введения витамина С (внутривенный vs.устно) может объяснить противоречивые выводы [1,48,49]. В большинстве интервенционных исследований, включая исследование, проведенное Moertel и его коллегами, использовалось только пероральное введение, тогда как Cameron и его коллеги использовали комбинацию перорального и внутривенного (IV) введения. Пероральное введение витамина С, даже в очень больших дозах, может повысить концентрацию витамина С в плазме до 220 мкмоль / л, тогда как внутривенное введение может привести к концентрации в плазме до 26000 мкмоль / л [49,50]. Концентрации такой величины избирательно цитотоксичны для опухолевых клеток in vitro [1,69]. Исследования на мышах показывают, что фармакологические дозы витамина С внутривенно могут быть перспективными при лечении трудно поддающихся лечению опухолей [51]. Высокая концентрация витамина С может действовать как прооксидант и генерировать перекись водорода, которая обладает избирательной токсичностью по отношению к раковым клеткам [51-53]. Основываясь на этих выводах и нескольких отчетах о случаях пациентов с запущенными формами рака, у которых было удивительно долгое время выживания после приема высоких доз витамина C внутривенно, некоторые исследователи поддерживают переоценку использования высоких доз витамина С в высоких дозах в качестве лекарства для лечения рака. [3,49,51,54].

Как обсуждается ниже, неясно, могут ли дополнительные витамин С и другие антиоксиданты взаимодействовать с химиотерапией и / или облучением [55]. Таким образом, пациенты, подвергающиеся этим процедурам, должны проконсультироваться со своим онкологом перед приемом витамина С или других антиоксидантных добавок, особенно в высоких дозах [56].

Сердечно-сосудистые заболевания

Данные многих эпидемиологических исследований показывают, что высокое потребление фруктов и овощей связано со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний [1,57,58].Эта ассоциация может быть частично связана с содержанием антиоксидантов в этих продуктах, поскольку окислительное повреждение, включая окислительную модификацию липопротеинов низкой плотности, является основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний [1,4,58]. В дополнение к своим антиоксидантным свойствам, витамин C, как было показано, снижает адгезию моноцитов к эндотелию, улучшает эндотелий-зависимое производство оксида азота и вазодилатацию, а также снижает апоптоз гладкомышечных клеток сосудов, что предотвращает нестабильность бляшек при атеросклерозе [2,59 ].

Результаты проспективных исследований, изучающих связь между потреблением витамина С и риском сердечно-сосудистых заболеваний, противоречивы [58]. В исследовании «Здоровье медсестер», 16-летнем проспективном исследовании с участием 85 118 женщин-медсестер, общее потребление витамина С как из диетических, так и из дополнительных источников было обратно пропорционально связано с риском ишемической болезни сердца [60]. Однако потребление витамина С только с пищей не показало значимых ассоциаций, предполагая, что пользователи добавок витамина С могут иметь более низкий риск ишемической болезни сердца.Гораздо меньшее исследование показало, что у женщин с диабетом в постменопаузе, которые принимали не менее 300 мг витамина С в день, повышалась смертность от сердечно-сосудистых заболеваний [61].

Проспективное исследование с участием 20 649 взрослых британцев показало, что у тех, кто находится в верхнем квартиле исходных концентраций витамина С в плазме, риск инсульта на 42% ниже, чем у тех, кто находится в нижнем квартиле [62]. У врачей-мужчин, участвовавших в исследовании «Здоровье врачей», использование добавок витамина С в течение 5,5 лет в среднем не было связано со значительным снижением общей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или смертности от ишемической болезни сердца [63].Объединенный анализ девяти проспективных исследований, в которых участвовали 293 172 субъекта, не страдающих ишемической болезнью сердца на исходном уровне, показал, что люди, принимавшие ≥700 мг / день дополнительного витамина С, имели на 25% меньший риск заболеваемости ишемической болезнью сердца, чем те, кто не принимал дополнительных витаминов. С [64]. Авторы метаанализа проспективных когортных исследований 2008 года, в том числе 14 исследований, в которых сообщалось о витамине С за средний период наблюдения 10 лет, пришли к выводу, что потребление витамина С с пищей, но не в качестве дополнительных, обратно пропорционально связано с риском ишемической болезни сердца. [57].

Результаты большинства клинических интервенционных испытаний не продемонстрировали положительного влияния добавок витамина С на первичную или вторичную профилактику сердечно-сосудистых заболеваний. В исследовании «Женское антиоксидантное сердечно-сосудистое исследование», испытании вторичной профилактики с участием 8 171 женщины в возрасте 40 лет и старше с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, прием витамина С в дозе 500 мг / день в течение в среднем 9,4 года не показал общего влияния на сердечно-сосудистые события [65]. . Точно так же добавка витамина С (500 мг / день) в течение среднего периода наблюдения в течение 8 лет не оказывала влияния на серьезные сердечно-сосудистые события у врачей-мужчин, включенных в исследование «Здоровье врачей II» [66].

Другие клинические испытания обычно изучали влияние на сердечно-сосудистые заболевания добавок, сочетающих витамин С с другими антиоксидантами, такими как витамин Е и бета-каротин, что затрудняет определение потенциального вклада витамина С. Исследование SU.VI.MAX изучили эффекты комбинации витамина C (120 мг / день), витамина E (30 мг / день), бета-каротина (6 мг / день), селена (100 мкг / день) и цинка (20 мг / день). ) у 13 017 взрослых французов из общей популяции [35].После среднего периода наблюдения 7,5 лет комбинированные добавки не оказали влияния на ишемическое сердечно-сосудистое заболевание ни у мужчин, ни у женщин. В исследовании женских ангиографических витаминов и эстрогенов (WAVE), в котором участвовали 423 женщины в постменопаузе с хотя бы одним коронарным стенозом 15–75%, добавки 500 мг витамина C плюс 400 МЕ витамина E два раза в день не только не принесли пользы сердечно-сосудистой системе. но значительно увеличил смертность от всех причин по сравнению с плацебо [67].

Авторы метаанализа рандомизированных контролируемых исследований 2006 г. пришли к выводу, что антиоксидантные добавки (витамины C и E и бета-каротин или селен) не влияют на прогрессирование атеросклероза [68].Точно так же систематический обзор влияния витамина С на профилактику и лечение сердечно-сосудистых заболеваний показал, что витамин С не оказывает благоприятного воздействия на профилактику сердечно-сосудистых заболеваний [69]. С тех пор исследователи опубликовали данные последующего наблюдения Linxian, исследования вмешательства в области питания населения, проведенного в Китае [40]. В этом исследовании ежедневный прием добавок витамина С (120 мг) плюс молибден (30 мкг) в течение 5–6 лет значительно снизил риск смерти от цереброваскулярных заболеваний на 8% в течение 10 лет наблюдения после окончания активного вмешательства.

Хотя данные исследования Linxian предполагают возможную пользу, в целом результаты большинства интервенционных испытаний не предоставляют убедительных доказательств того, что добавки витамина С обеспечивают защиту от сердечно-сосудистых заболеваний или снижают их заболеваемость или смертность. Однако, как обсуждается в разделе о профилактике рака, данные клинических испытаний витамина С ограничены тем фактом, что концентрация витамина С в плазме и тканях у людей строго контролируется. Если бы уровни витамина С у субъектов уже были близки к насыщению при входе в исследование, можно было бы ожидать, что добавление не повлияло бы на измеренные результаты или не повлияло бы вовсе [24,25,43,44].

Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) и катаракта

AMD и катаракта - две основные причины потери зрения у пожилых людей. Окислительный стресс может способствовать этиологии обоих состояний. Таким образом, исследователи предположили, что витамин C и другие антиоксиданты играют роль в развитии и / или лечении этих заболеваний.

Популяционное когортное исследование, проведенное в Нидерландах, показало, что взрослые люди в возрасте 55 лет и старше, которые потребляли с пищей большое количество витамина С, а также бета-каротина, цинка и витамина Е, имели сниженный риск ВМД [70]. Однако большинство проспективных исследований не подтверждают эти выводы [71]. Авторы систематического обзора и метаанализа проспективных когортных исследований и рандомизированных клинических исследований 2007 г. пришли к выводу, что имеющиеся данные не подтверждают роль витамина С и других антиоксидантов, включая антиоксидантные добавки, в первичной профилактике ранней ВМД [72] .

Хотя исследования не показали, что антиоксиданты играют роль в развитии AMD, некоторые данные свидетельствуют о том, что они могут помочь замедлить прогрессирование AMD [73].Большое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование, связанное с возрастными заболеваниями глаз (AREDS), оценивало влияние высоких доз выбранных антиоксидантов (500 мг витамина C, 400 МЕ витамина E, 15 мг бета-каротина, 80 мг цинк и 2 мг меди) на развитие поздней стадии AMD у 3597 пожилых людей с различной степенью AMD [74]. После среднего периода наблюдения в 6,3 года у участников с высоким риском развития ВМД на поздней стадии (т. е. у участников с ВМД средней степени или с прогрессирующей ВМД одного глаза), получавших антиоксидантные добавки, риск прогрессирования ВМД был на 28% ниже. AMD, чем участники, получавшие плацебо.Последующее исследование AREDS2 подтвердило ценность этой и аналогичных добавок в снижении прогрессирования AMD в течение среднего периода наблюдения в 5 лет [75].

Согласно некоторым исследованиям, высокое потребление витамина С с пищей и более высокие концентрации аскорбата в плазме были связаны с более низким риском образования катаракты [2,4]. В 5-летнем проспективном когортном исследовании, проведенном в Японии, более высокое потребление витамина C с пищей было связано со снижением риска развития катаракты в когорте из более чем 30 000 взрослых в возрасте 45–64 лет [76].Результаты двух исследований случай-контроль показывают, что потребление витамина С более 300 мг / день снижает риск образования катаракты на 70–75% [2,4]. С другой стороны, использование добавок витамина С было связано с повышенным на 25% риском возрастной экстракции катаракты в когорте из 24 593 шведских женщин в возрасте 49–83 лет [77]. Эти результаты относились к участникам исследования, которые принимали добавки с относительно высокими дозами витамина С (примерно 1000 мг / день), а не к тем, кто принимал поливитамины, содержащие значительно меньше витамина С (примерно 60 мг / день).

Данные клинических испытаний ограничены. В одном исследовании взрослые китайцы, которые ежедневно принимали 120 мг витамина С плюс 30 мкг молибдена в течение 5 лет, не имели значительно более низкого риска катаракты [78]. Однако у взрослых в возрасте 65–74 лет, получавших 180 мг витамина С плюс 30 мкг молибдена в сочетании с другими питательными веществами в составе поливитаминных / минеральных добавок, риск развития ядерной катаракты был на 43% значительно ниже, чем у тех, кто получал плацебо [78]. В исследовании AREDS пожилые люди, которые получали добавки 500 мг витамина C, 400 МЕ витамина E и 15 мг бета-каротина в среднем на 6 человек.Риск развития катаракты или прогрессирования катаракты в течение 3 лет не был значительно ниже, чем у тех, кто получал плацебо [79]. Исследование AREDS2, в котором также тестировались составы, содержащие 500 мг витамина С, подтвердило эти результаты [80].

В целом, имеющиеся в настоящее время данные не указывают на то, что витамин C, принимаемый отдельно или с другими антиоксидантами, влияет на риск развития AMD, хотя некоторые данные указывают на то, что составы AREDS могут замедлять прогрессирование AMD у людей с высоким риском развития продвинутой AMD.

Простуда

В 1970-х годах Линус Полинг предположил, что витамин С может успешно лечить и / или предотвращать простуду [81]. Результаты последующих контролируемых исследований были противоречивыми, что привело к путанице и противоречиям, хотя общественный интерес к этому предмету остается высоким [82,83].

В Кокрановском обзоре 2007 г. изучались плацебо-контролируемые испытания, в которых использовалось не менее 200 мг витамина С в день, принимаемых постоянно в качестве профилактического лечения или после появления симптомов простуды [83]. Профилактическое применение витамина С не привело к значительному снижению риска развития простуды среди населения в целом. Однако в испытаниях с участием марафонцев, лыжников и солдат, подвергшихся экстремальным физическим нагрузкам и / или воздействию холода, профилактическое использование витамина С в дозах от 250 мг / день до 1 г / день снизило частоту простудных заболеваний на 50%. В общей популяции употребление витамина С с профилактической целью несколько сократило продолжительность простуды на 8% у взрослых и 14% у детей. При приеме после появления симптомов простуды витамин С не влиял на продолжительность простуды или тяжесть симптомов.

В целом, имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что регулярный прием витамина С в дозах не менее 200 мг / день не снижает частоту простуды среди населения в целом, но такое потребление может быть полезно для людей, подвергающихся экстремальным физическим нагрузкам. или холодная среда и люди с маргинальным статусом витамина С, такие как пожилые люди и хронические курильщики [83-85]. Использование добавок витамина C может сократить продолжительность простуды и уменьшить тяжесть симптомов у населения в целом [82,85], возможно, из-за антигистаминного эффекта высоких доз витамина C [86].Однако прием витамина С после появления симптомов простуды не приносит пользы [83].

Опасность для здоровья от чрезмерного употребления витамина C

Витамин C имеет низкую токсичность и, как полагают, не вызывает серьезных побочных эффектов при высоких дозах [8]. Наиболее частыми жалобами являются диарея, тошнота, спазмы в животе и другие желудочно-кишечные расстройства из-за осмотического эффекта неабсорбированного витамина С в желудочно-кишечном тракте [4,8].

У женщин в постменопаузе с диабетом, участвовавших в исследовании здоровья женщин штата Айова, дополнительное (но не диетическое) потребление витамина С (не менее 300 мг / день) было значительно связано с повышенным риском смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [61].Механизм этого эффекта, если он реальный, не ясен, и это открытие было получено в подгруппе пациентов в эпидемиологическом исследовании. Никакой такой связи не наблюдалось ни в одном другом эпидемиологическом исследовании, поэтому значимость этого вывода неясна. Высокое потребление витамина С также может увеличить экскрецию оксалата и мочевой кислоты с мочой, что может способствовать образованию камней в почках, особенно у лиц с почечными заболеваниями [8]. Однако исследования, оценивающие влияние витамина C на экскрецию оксалатов с мочой в диапазоне от 30 мг до 10 г / день, дали противоречивые результаты, поэтому неясно, действительно ли витамин C играет роль в развитии камней в почках [8,87 -89].Лучшее доказательство того, что витамин С способствует образованию камней в почках, есть у пациентов с уже существующей гипероксалурией [25].

В связи с повышением абсорбции негемового железа витамином С теоретически существует опасение, что высокое потребление витамина С может вызвать избыточное всасывание железа. У здоровых людей это не вызывает беспокойства [8]. Однако у лиц с наследственным гемохроматозом хроническое употребление высоких доз витамина С может усугубить перегрузку железом и привести к повреждению тканей [4,8].

При определенных условиях витамин С может действовать как прооксидант, потенциально способствуя окислительному повреждению [8]. Несколько исследований in vitro показали, что, действуя как прооксидант, дополнительный пероральный витамин C может вызывать повреждение хромосом и / или ДНК и, возможно, способствовать развитию рака [8,90,91]. Однако другие исследования не показали увеличения окислительного повреждения или повышенного риска рака при высоком потреблении витамина С [8,92].

Другие зарегистрированные эффекты высокого потребления витамина C включают снижение уровня витамина B12 и меди, ускоренный метаболизм или выведение аскорбиновой кислоты, эрозию зубной эмали и аллергические реакции [8].Однако, по крайней мере, некоторые из этих выводов были следствием артефакта анализа, и дополнительные исследования не подтвердили эти наблюдения [8].

FNB установил UL для витамина C, который распространяется как на прием пищи, так и на пищевые добавки (Таблица 3) [8]. Долгосрочное потребление витамина C выше UL может увеличить риск неблагоприятных последствий для здоровья. UL не распространяется на людей, получающих витамин C для лечения, но такие люди должны находиться под наблюдением врача [8].

Таблица 3: Допустимые верхние уровни потребления (UL) витамина C [8]
Возраст Мужской Женский Беременность Лактация
0–12 месяцев Не возможно установить * Не возможно установить *
1–3 года 400 мг 400 мг
4–8 лет 650 мг 650 мг
9–13 лет 1,200 мг 1,200 мг
14–18 лет 1,800 мг 1,800 мг 1,800 мг 1,800 мг
19+ лет 2,000 мг 2,000 мг 2,000 мг 2,000 мг

* Смесь и пища должны быть единственными источниками витамина С для младенцев.

Взаимодействие с лекарствами

Добавки витамина С могут взаимодействовать с несколькими типами лекарств. Ниже приведены несколько примеров. Лица, принимающие эти лекарства на регулярной основе, должны обсудить потребление витамина С со своим лечащим врачом.

Химиотерапия и лучевая терапия

Безопасность и эффективность использования витамина С и других антиоксидантов во время лечения рака спорны [55,93,94]. Некоторые данные показывают, что антиоксиданты могут защищать опухолевые клетки от действия лучевой терапии и химиотерапевтических агентов, таких как циклофосфамид, хлорамбуцил, кармустин, бусульфан, тиотепа и доксорубицин [56,93,95,96].По крайней мере, некоторые из этих данных подверглись критике из-за плохого дизайна исследования [54]. Другие данные предполагают, что антиоксиданты могут защищать нормальные ткани от повреждений, вызванных химиотерапией и радиацией [93,95] и / или повышать эффективность обычного лечения рака [97]. Однако из-за физиологически жесткого контроля над витамином С неясно, могут ли пероральные добавки витамина С изменить концентрацию витамина С в достаточной степени, чтобы вызвать предполагаемые эффекты. Лица, проходящие химиотерапию или лучевую терапию, должны проконсультироваться со своим онкологом перед приемом витамина С или других антиоксидантных добавок, особенно в высоких дозах [56].

Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарилкофермента А редуктазы (статины)

Витамин С в сочетании с другими антиоксидантами может ослаблять повышение уровня липопротеинов высокой плотности в результате комбинированной терапии ниацином и симвастатином (Zocor®) [98,99]. Неизвестно, происходит ли это взаимодействие с другими режимами, изменяющими липиды [56]. Медицинские работники должны контролировать уровень липидов у лиц, принимающих как статины, так и антиоксидантные добавки [56].

Витамин С и здоровое питание

В документе «Диетические рекомендации для американцев » на 2015-2020 гг. Федерального правительства отмечается, что «потребности в питании должны удовлетворяться в первую очередь за счет пищевых продуктов.... Продукты с высоким содержанием питательных веществ содержат необходимые витамины и минералы, а также пищевые волокна и другие природные вещества, которые могут иметь положительное влияние на здоровье. В некоторых случаях обогащенные продукты и пищевые добавки могут быть полезны для обеспечения одного или нескольких питательных веществ, которые в противном случае могут потребляться в количествах, меньших рекомендованных ».

Для получения дополнительной информации о построении здорового питания см. «Рекомендации по питанию для американцев » и MyPlate Министерства сельского хозяйства США.

Руководство по питанию для американцев описывает схему здорового питания как такую:

  • Включает различные овощи, фрукты, цельнозерновые продукты, обезжиренное или нежирное молоко и молочные продукты, а также масла.
    Фрукты, особенно цитрусовые, фруктовые соки и многие овощи являются отличными источниками витамина С. Некоторые готовые к употреблению хлопья для завтрака обогащены витамином С.
  • Включает различные белковые продукты, включая морепродукты, нежирное мясо и птицу, яйца, бобовые (фасоль и горох), орехи, семена и соевые продукты.
  • Ограничивает насыщенные и трансжирные , добавленные сахара и натрий.
  • Остается в пределах вашей дневной потребности в калориях.

Список литературы

  1. Li Y, Schellhorn HE. Новые разработки и новые терапевтические перспективы для витамина С. J Nutr 2007; 137: 2171-84. [Аннотация PubMed]
  2. Carr AC, Frei B. К новой рекомендованной диетической дозе витамина С, основанной на антиоксидантных свойствах и влиянии на здоровье человека.Am J Clin Nutr 1999; 69: 1086-107. [Аннотация PubMed]
  3. Frei B, England L, Ames BN. Аскорбат - выдающийся антиоксидант в плазме крови человека. Proc Natl Acad Sci U S. A 1989; 86: 6377-81. [Аннотация PubMed]
  4. Джейкоб Р.А., Сотуде Г. Функция и статус витамина С при хронических заболеваниях. Nutr Clin Care 2002; 5: 66-74. [Аннотация PubMed]
  5. Gershoff SN. Витамин С (аскорбиновая кислота): новые роли, новые требования? Nutr Rev 1993; 51: 313-26.[Аннотация PubMed]
  6. Вайнштейн М. , Бабин П., Злоткин С. Апельсин в день отпугивает врача: цинга в 2000 году. Педиатрия 2001; 108: E55. [Аннотация PubMed]
  7. Wang AH, Still C. Старый мир встречается с современным: отчет о цинге. Nutr Clin Pract 2007; 22: 445-8. [Аннотация PubMed]
  8. Медицинский институт. Совет по продовольствию и питанию. Рекомендуемая диета для витамина C, витамина E, селена и каротиноидов. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press, 2000.
  9. Стивен Р., Утект Т. Цинга обнаружена в отделении неотложной помощи: отчет о болезни. J Emerg Med 2001; 21: 235-7. [Аннотация PubMed]
  10. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Wesley RA, Levine M. Фармакокинетика витамина C: последствия для перорального и внутривенного применения. Энн Интерн Мед 2004; 140: 533-7. [Аннотация PubMed]
  11. Франческоне М.А., Левитт Дж. Цинга, маскирующаяся под лейкоцитокластический васкулит: описание случая и обзор литературы.Кутис 2005; 76: 261-6. [Аннотация PubMed]
  12. Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований. FoodData Central, 2019.
  13. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Руководство для промышленности: Руководство по маркировке пищевых продуктов (14. Приложение F: Расчет процентной дневной нормы для соответствующих питательных веществ). 2013.
  14. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о пищевых продуктах и ​​добавках. 2016 г.
  15. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о питании и добавках, а также размеров порции продуктов, которые можно разумно употреблять за один прием пищи; Маркировка в два столбца; Обновление, изменение и установление определенных обычно потребляемых справочных сумм; Размер порции мятных конфет; и технические поправки; Предлагаемое продление сроков соблюдения. 2017.
  16. Бейтс CJ. Биодоступность витамина С.Eur J Clin Nutr 1997; 51 (Приложение 1): S28-33. [Аннотация PubMed]
  17. Mangels AR, Block G, Frey CM, Patterson BH, Taylor PR, Norkus EP, et al. Биодоступность аскорбиновой кислоты из апельсинов, апельсинового сока и приготовленной брокколи для человека аналогична биодоступности синтетической аскорбиновой кислоты. J Nutr 1993; 123: 1054-61. [Аннотация PubMed]
  18. Грегори Дж. Ф. 3-й. Биодоступность аскорбиновой кислоты в пищевых продуктах и ​​добавках. Nutr Rev 1993; 51: 301-3. [Аннотация PubMed]
  19. Джонстон CS, Луо Б.Сравнение абсорбции и выведения трех коммерчески доступных источников витамина С. J Am Diet Assoc 1994; 94: 779-81. [Аннотация PubMed]
  20. Moyad MA, Combs MA, Vrablic AS, Velasquez J, Turner B, Bernal S. Метаболиты витамина C, независимо от статуса курения, значительно повышают концентрацию аскорбата в лейкоцитах, но не в плазме. Adv Ther 2008; 25: 995-1009. [Аннотация PubMed]
  21. Moshfegh A, Goldman J, Cleveland L. Что мы едим в Америке, NHANES 2001-2002: Обычное потребление питательных веществ из пищи по сравнению с диетическим справочным потреблением.Вашингтон, округ Колумбия: Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований, 2005 г.
  22. Radimer K, Bindewald B, Hughes J, Ervin B, Swanson C, Picciano MF. Использование пищевых добавок взрослыми в США: данные Национального исследования здоровья и питания, 1999-2000 гг. Am J Epidemiol 2004; 160: 339-49. [Аннотация PubMed]
  23. Picciano MF, Dwyer JT, Radimer KL, Wilson DH, Fisher KD, Thomas PR и др. Использование пищевых добавок младенцами, детьми и подростками в США, 1999-2002 гг.Arch Pediatr Adolesc Med 2007; 161: 978-85. [Аннотация PubMed]
  24. Levine M, Conry-Cantilena C, Wang Y, Welch RW, Washko PW, Dhariwal KR, et al. Фармакокинетика витамина С у здоровых добровольцев: данные о рекомендуемой дозе диеты. Proc Natl Acad Sci U S. A 1996; 93: 3704-9. [Аннотация PubMed]
  25. Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Критерии и рекомендации по потреблению витамина C. JAMA 1999; 281: 1415-23. [Аннотация PubMed]
  26. Кинг, CG, Во, Вашингтон.Химическая природа витамина С. Science 1932; 75: 357-358.
  27. Svirbely J, Szent-Gyögyi A. Гексуроновая кислота как антискорбутический фактор. Природа 1932; 129: 576.
  28. Svirbely J, Szent-Gyögyi A. Гексуроновая кислота как антискорбутический фактор. Природа 1932; 129: 690.
  29. Hoffman FA. Потребность онкологических больных в микроэлементах. Рак. 1985; 55 (1 приложение): 295-300. [Аннотация PubMed]
  30. Deicher R, Hörl WH.Витамин C у пациентов с хроническим заболеванием почек и гемодиализом. Kidney Blood Press Res 2003; 26: 100-6. [Аннотация PubMed]
  31. Hecht SS. Подходы к профилактике рака, основанные на понимании канцерогенеза N-нитрозаминов. Proc Soc Exp Biol Med 1997; 216: 181-91. [Аннотация PubMed]
  32. Zhang S, Hunter DJ, Forman MR, Rosner BA, Speizer FE, Colditz GA, et al. Диетические каротиноиды и витамины A, C и E и риск рака груди. J Natl Cancer Inst 1999; 91: 547-56.[Аннотация PubMed]
  33. Kushi LH, Fee RM, Sellers TA, Zheng W, Folsom AR. Потребление витаминов А, С и Е и рак груди в постменопаузе. Исследование здоровья женщин Айовы. Am J Epidemiol 1996; 144: 165-74. [Аннотация PubMed]
  34. Levine M, Wang Y, Padayatty SJ, Morrow J. Новая рекомендованная норма витамина C для здоровых молодых женщин. Proc Natl Acad Sci U S. A 2001; 98: 9842-6. [Аннотация PubMed]
  35. Hercberg S, Galan P, Preziosi P, Bertrais S, Mennen L, Malvy D, et al.Исследование SU.VI.MAX: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование воздействия на здоровье антиоксидантных витаминов и минералов. Arch Intern Med 2004; 164: 2335-42. [Аннотация PubMed]
  36. Галан П., Бриансон С., Фавье А., Бертре С., Прециози П., Фор Х и др. Антиоксидантный статус и риск рака в исследовании SU.VI.MAX: зависит ли эффект от приема добавок от исходных уровней? Br J Nutr 2005; 94: 125-32. [Аннотация PubMed]
  37. Газиано Дж. М., Глинн Р. Дж., Кристен В. Г., Курт Т., Белэнджер С., Макфадьен Дж. И др.Витамины E и C в профилактике рака предстательной железы и тотального рака у мужчин: рандомизированное контролируемое исследование Physician 'Health Study II. JAMA 2009; 301: 52-62. [Аннотация PubMed]
  38. Лин Дж., Кук Н.Р., Альберт С., Захаррис Э., Газиано Дж. М., Ван Денбург М. и др. Добавки витаминов C и E и бета-каротина и риск рака: рандомизированное контролируемое исследование. J Natl Cancer Inst 2009; 101: 14-23. [Аннотация PubMed]
  39. Тейлор П.Р., Ли Б., Доуси С.М., Ли Дж.Й., Ян С.С., Го В. и др.Профилактика рака пищевода: исследования в области питания в Линьсяне, Китай. Группа изучения интервенционных исследований Linxian Nutrition. Cancer Res 1994; 54 (7 Suppl): 2029–31. [Аннотация PubMed]
  40. Qiao YL, Dawsey SM, Kamangar F, Fan JH, Abnet CC, Sun XD и др. Общая смертность и смертность от рака после приема витаминов и минералов: продолжение исследования Linxian General Population Nutrition Intervention Trial. J Natl Cancer Inst 2009; 101: 507-18. [Аннотация PubMed]
  41. Белакович Г., Николова Д., Симонетти Р.Г., Глууд К.Антиоксидантные добавки для предотвращения рака желудочно-кишечного тракта. Кокрановская база данных Syst Rev 2008; (3): CD004183. [Аннотация PubMed]
  42. Coulter I, Hardy M, Shekelle P, Udani J, Spar M, Oda K и др. Эффект от дополнительного использования антиоксидантов витамина C, витамина E и кофермента Q10 для профилактики и лечения рака. Отчет о доказательствах / Оценка технологии № 75. Публикация AHRQ № 04-E003. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества, 2003 г. [аннотация PubMed]
  43. Padayatty SJ, Левин М.Витамины C и E и профилактика преэклампсии. N Engl J Med 2006; 355: 1065. [Аннотация PubMed]
  44. Padayatty SJ, Levine M. Антиоксидантные добавки и сердечно-сосудистые заболевания у мужчин. JAMA 2009; 301: 1336. [Аннотация PubMed]
  45. Кэмерон Э., Кэмпбелл А. Ортомолекулярное лечение рака. II. Клиническое испытание добавок с высокими дозами аскорбиновой кислоты при запущенном раке человека. Chem Biol Interact 1974; 9: 285-315. [Аннотация PubMed]
  46. Кэмерон Э, Полинг Л.Дополнительный аскорбат при поддерживающем лечении рака: продление времени выживания в терминальной стадии рака человека. Proc Natl Acad Sci U S. A 1976; 73: 3685-9. [Аннотация PubMed]
  47. Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O'Connell MJ, Ames MM. Высокие дозы витамина С по сравнению с плацебо при лечении пациентов с запущенным раком, которые ранее не получали химиотерапию. Рандомизированное двойное слепое сравнение. N Engl J Med 1985; 312: 137-41. [Аннотация PubMed]
  48. Bruno EJ Jr, Ziegenfuss TN, Landis J.Витамин C: результаты исследований. Curr Sports Med Rep 2006; 5: 177-81. [Аннотация PubMed]
  49. Padayatty SJ, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Hoffer LJ, Levine M. Внутривенно вводимый витамин C в качестве лечения рака: три случая. CMAJ 2006; 174: 937-42. [Аннотация PubMed]
  50. Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Padayatty SJ, Rosadiuk K и др. Клиническое испытание фазы I в / в. аскорбиновая кислота при запущенных злокачественных новообразованиях. Энн Онкол 2008; 19: 1969-74. [Аннотация PubMed]
  51. Chen Q, Espey MG, Sun AY, Pooput C, Kirk KL, Krishna MC и др.Фармакологические дозы аскорбата действуют как прооксидант и уменьшают рост агрессивных ксенотрансплантатов опухоли у мышей. Proc Natl Acad Sci U S A 2008; 105: 11105-9. [Аннотация PubMed]
  52. Chen Q, Espey MG, Krishna MC, Mitchell JB, Corpe CP, Buettner GR и др. Фармакологические концентрации аскорбиновой кислоты избирательно убивают раковые клетки: действие в качестве пролекарства для доставки перекиси водорода в ткани. Proc Natl Acad Sci U S A 2005; 102: 13604-9. [Аннотация PubMed]
  53. Chen Q, Espey MG, Sun AY, Lee JH, Krishna MC, Shacter E, et al.Аскорбат в фармакологических концентрациях избирательно генерирует аскорбатный радикал и перекись водорода во внеклеточной жидкости in vivo. Proc Natl Acad Sci U S. A 2007; 104: 8749-54. [Аннотация PubMed]
  54. Левин М., Эспей М.Г., Чен К. Потеря и поиск пути в C: новое обещание фармакологического аскорбата в лечении рака. Free Radic Biol Med 2009; 47: 27-9. [Аннотация PubMed]
  55. Сейфрид HE, Андерсон DE, Соркин BC, Костелло РБ. Свободные радикалы: плюсы и минусы антиоксидантов.Сводный отчет. J Nutr 2004; 134: 3143S-63S. [Аннотация PubMed]
  56. Обширная база данных по натуральным лекарствам. Витамин С.
  57. Ye Z, Song H. Потребление витаминов-антиоксидантов и риск ишемической болезни сердца: метаанализ когортных исследований. Eur J Cardiovasc Предыдущий Rehabil 2008; 15: 26-34. [Аннотация PubMed]
  58. Willcox BJ, Curb JD, Rodriguez BL. Антиоксиданты при сердечно-сосудистых заболеваниях и заболеваниях: ключевые уроки эпидемиологических исследований.Am J Cardiol 2008; 101: 75D-86D. [Аннотация PubMed]
  59. Хонарбахш С., Шахтер М. Витамины и сердечно-сосудистые заболевания. Br J Nutr 2008: 1-19. [Аннотация PubMed]
  60. Osganian SK, Stampfer MJ, Rimm E, Spiegelman D, Hu FB, Manson JE, et al. Витамин С и риск ишемической болезни сердца у женщин. Дж. Ам Колл Кардиол 2003; 42: 246-52. [Аннотация PubMed]
  61. Lee DH, Folsom AR, Harnack L, Halliwell B, Jacobs DR Jr. Увеличивает ли дополнительный витамин C риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с диабетом? Ам Дж. Клин Нутр 2004; 80: 1194-200.[Аннотация PubMed]
  62. Myint PK, Luben RN, Welch AA, Bingham SA, Wareham NJ, Khaw KT. Концентрация витамина С в плазме позволяет прогнозировать риск инсульта в течение 10 лет у 20 649 участников проспективного популяционного исследования European Prospective Investigation of Cancer Norfolk. Am J Clin Nutr 2008; 87: 64-9. [Аннотация PubMed]
  63. Muntwyler J, Hennekens CH, Manson JE, Buring JE, Gaziano JM. Использование витаминных добавок среди мужчин-врачей из группы низкого риска в США и последующая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.Arch Intern Med 2002; 162: 1472-6. [Аннотация PubMed]
  64. Knekt P, Ritz J, Pereira MA, O'Reilly EJ, Augustsson K, Fraser GE и др. Витамины-антиоксиданты и риск ишемической болезни сердца: объединенный анализ 9 когорт. Ам Дж. Клин Нутр 2004; 80: 1508-20. [Аннотация PubMed]
  65. Кук Н.Р., Альберт С.М., Газиано Дж. М., Захаррис Э., Макфадьен Дж., Даниэльсон Э. и др. Рандомизированное факторное исследование витаминов C и E и бета-каротина во вторичной профилактике сердечно-сосудистых событий у женщин: результаты исследования женских антиоксидантов сердечно-сосудистой системы.Arch Intern Med 2007; 167: 1610-8. [Аннотация PubMed]
  66. Sesso HD, Buring JE, Christen WG, Kurth T, Belanger C, MacFadyen J и др. Витамины E и C в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин: рандомизированное контролируемое испытание «Исследование здоровья врачей». JAMA 2008; 300: 2123-33. [Аннотация PubMed]
  67. Waters DD, Alderman EL, Hsia J, Howard BV, Cobb FR, Rogers WJ, et al. Эффекты заместительной гормональной терапии и добавок антиоксидантных витаминов на коронарный атеросклероз у женщин в постменопаузе: рандомизированное контролируемое исследование.JAMA 2002; 288: 2432-40. [Аннотация PubMed]
  68. Bleys J, Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Appel LJ, Guallar E. Витаминно-минеральные добавки и прогрессирование атеросклероза: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. Am J Clin Nutr 2006; 84: 880-7. [Аннотация PubMed]
  69. Shekelle P, Morton S, Hardy M. Действие дополнительных антиоксидантов, витамина C, витамина E и коэнзима Q10 для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.Отчет о доказательствах / оценка технологии № 83 Публикация AHRQ № 03-E043. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества, 2003 г. [аннотация PubMed]
  70. van Leeuwen R, Boekhoorn S, Vingerling JR, Witteman JC, Klaver CC, Hofman A, et al. Диетическое потребление антиоксидантов и риск возрастной дегенерации желтого пятна. JAMA 2005; 294: 3101-7. [Аннотация PubMed]
  71. Эванс Дж. Первичная профилактика возрастной дегенерации желтого пятна. BMJ 2007; 335: 729.[Аннотация PubMed]
  72. Chong EW, Wong TY, Kreis AJ, Simpson JA, Guymer RH. Диетические антиоксиданты и первичная профилактика возрастной дегенерации желтого пятна: систематический обзор и метаанализ. BMJ 2007; 335: 755. [Аннотация PubMed]
  73. Evans JR. Антиоксидантные витаминные и минеральные добавки для замедления прогрессирования возрастной дегенерации желтого пятна. Кокрановская база данных Syst Rev 2006; (2): CD000254. [Аннотация PubMed]
  74. Исследовательская группа по изучению возрастных глазных болезней.Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание приема высоких доз витаминов C и E, бета-каротина и цинка при возрастной дегенерации желтого пятна и потере зрения: отчет AREDS № 8. Arch Ophthalmol 2001; 119: 1417-36. [Аннотация PubMed]
  75. Исследовательская группа по изучению возрастных глазных болезней 2 (AREDS2). Лютеин + зеаксантин и омега-3 жирные кислоты для возрастной дегенерации желтого пятна: рандомизированное клиническое исследование Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2). JAMA 2013; 309: 2005-15.[Аннотация PubMed]
  76. Йошида М., Такашима Ю., Иноуэ М., Ивасаки М., Отани Т., Сасаки С. Исследовательская группа JPHC. Проспективное исследование, показывающее, что диетический витамин С снижает риск возрастной катаракты у населения Японии среднего возраста. Eur J Nutr 2007; 46: 118-24. [Аннотация PubMed]
  77. Rautiainen S, Lindblad BE, Morgenstern R, Wolk A. Добавки витамина C и риск возрастной катаракты: популяционное проспективное когортное исследование у женщин.Am J Clin Nutr. 2010 февраль; 91 (2): 487-93. [Аннотация PubMed]
  78. Sperduto RD, Hu TS, Milton RC, Zhao JL, Everett DF, Cheng QF и др. Линксианские исследования катаракты. Два исследования диетических вмешательств. Arch Ophthalmol 1993; 111: 1246-53. [Аннотация PubMed]
  79. Исследовательская группа по изучению возрастных глазных болезней. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание приема высоких доз витаминов C и E и бета-каротина при возрастной катаракте и потере зрения: отчет AREDS №9. Arch Ophthalmol 2001; 119: 1439-52. [Аннотация PubMed]
  80. Исследовательская группа по изучению возрастных глазных болезней 2 (AREDS2). Лютеин / зеаксантин для лечения возрастной катаракты: отчет рандомизированного исследования AREDS2 № 4. JAMA Ophthalmol 2013. Онлайн 5 мая. [Аннотация в PubMed]
  81. Полинг Л. Значение свидетельств об аскорбиновой кислоте и простуде. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1971; 68: 2678-81. [Аннотация PubMed]
  82. Дуглас Р.М., Хемиля Х.Витамин С для профилактики и лечения простуды. PLoS Med 2005; 2: e168. [Аннотация PubMed]
  83. Douglas RM, Hemilä H, Chalker E, Treacy B. Витамин C для профилактики и лечения простуды. Кокрановская база данных Syst Rev 2007; (3): CD000980. [Аннотация PubMed]
  84. Винтергерст ES, Маггини S, Хорниг DH. Иммуностимулирующая роль витамина С и цинка и их влияние на клинические состояния. Энн Нутр Метаб 2006; 50: 85-94. [Аннотация PubMed]
  85. Хемиля Х.Роль витамина С в лечении простуды. Am Fam Physician 2007; 76: 1111, 1115. [Аннотация в PubMed]
  86. Джонстон CS. Антигистаминное действие аскорбиновой кислоты. Subcell Biochem 1996; 25: 189-213. [Аннотация PubMed]
  87. Curhan GC, Willett WC, Rimm EB, Stampfer MJ. Проспективное исследование потребления витаминов C и B6 и риска образования камней в почках у мужчин. Дж. Урол 1996; 155: 1847-51. [Аннотация PubMed]
  88. Curhan GC, Willett WC, Speizer FE, Stampfer MJ.Потребление витаминов B6 и C и риск образования камней в почках у женщин. J Am Soc Nephrol 1999; 10: 840-5. [Аннотация PubMed]
  89. Тейлор EN, Штампфер MJ, Curhan GC. Факторы питания и риск возникновения камней в почках у мужчин: новые выводы после 14 лет наблюдения. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 3225-32. [Аннотация PubMed]
  90. Lee SH, Oe T, Blair IA. Индуцированное витамином С разложение гидропероксидов липидов до эндогенных генотоксинов. Наука 2001; 292: 2083-6.[Аннотация PubMed]
  91. Podmore ID, Griffiths HR, Herbert KE, Mistry N, Mistry P, Lunec J. Витамин C проявляет прооксидантные свойства. Природа 1998; 392: 559. [Аннотация PubMed]
  92. Carr A, Frei B. Действует ли витамин C как прооксидант в физиологических условиях? FASEB J 1999 июн; 13: 1007-24. [Аннотация PubMed]
  93. Lawenda BD, Kelly KM, Ladas EJ, Sagar SM, Vickers A, Blumberg JB. Следует ли избегать дополнительного приема антиоксидантов во время химиотерапии и лучевой терапии? J Natl Cancer Inst 2008; 100: 773-83.[Аннотация PubMed]
  94. Ladas EJ, Jacobson JS, Kennedy DD, Teel K, Fleischauer A, Kelly KM. Антиоксиданты и терапия рака: систематический обзор. Дж. Клин Онкол 2004; 22: 517-28. [Аннотация PubMed]
  95. Block KI, Koch AC, Mead MN, Tothy PK, Newman RA, Gyllenhaal C. Влияние добавок антиоксидантов на химиотерапевтическую эффективность: систематический обзор данных рандомизированных контролируемых испытаний. Лечение рака Ред. 2007; 33: 407-18. [Аннотация PubMed]
  96. Хини М.Л., Гарднер Дж. Р., Карасаввас Н., Голд Д. В., Шейнберг Д. А., Смит Е. А. и др.Витамин C противодействует цитотоксическим эффектам противоопухолевых препаратов. Cancer Res 2008; 68: 8031-8. [Аннотация PubMed]
  97. Prasad KN. Обоснование использования высоких доз множественных диетических антиоксидантов в качестве дополнения к лучевой терапии и химиотерапии. J Nutr 2004; 134: 3182S-3S. [Аннотация PubMed]
  98. Brown BG, Zhao XQ, Chait A, Fisher LD, Cheung MC, Morse JS и др. Симвастатин и ниацин, витамины-антиоксиданты или их комбинация для профилактики ишемической болезни сердца.N Engl J Med 2001; 345: 1583-92. [Аннотация PubMed]
  99. Cheung MC, Zhao XQ, Chait A, Albers JJ, Brown BG. Добавки антиоксидантов блокируют ответ ЛПВП на терапию симвастатином и ниацином у пациентов с ишемической болезнью сердца и низким уровнем ЛПВП. Артериосклер Thromb Vasc Biol 2001; 21: 1320-6. [Аннотация PubMed]

Заявление об ограничении ответственности

Этот информационный бюллетень Управления диетических добавок (ODS) предоставляет информацию, которая не должна заменять медицинские консультации.Мы рекомендуем вам поговорить со своими поставщиками медицинских услуг (врачом, диетологом, фармацевтом и т. Д.) О ваших интересах, вопросах или использовании пищевых добавок, а также о том, что может быть лучше всего для вашего здоровья в целом. Любое упоминание в этой публикации определенного продукта или услуги или рекомендации организации или профессионального сообщества не означает одобрения ODS этого продукта, услуги или совета экспертов.

Обновлено: 27 февраля 2020 г. История изменений в этом информационном бюллетене

Может ли слишком много витамина вызывать побочные эффекты?

Витамин С - очень важное питательное вещество, которого много во многих фруктах и ​​овощах.

Получение достаточного количества этого витамина особенно важно для поддержания здоровой иммунной системы. Он также играет важную роль в заживлении ран, поддержании прочности ваших костей и улучшении функции мозга (1).

Интересно, что некоторые утверждают, что добавки с витамином С обеспечивают преимущества помимо тех, которые можно получить из витамина С, содержащегося в пище.

Одна из наиболее частых причин, по которой люди принимают добавки с витамином С, заключается в том, что они помогают предотвратить простуду (2).

Однако многие добавки содержат чрезвычайно большое количество витамина, который в некоторых случаях может вызывать нежелательные побочные эффекты.

В этой статье исследуется общая безопасность витамина С, возможность употребления слишком большого количества витамина и возможные побочные эффекты от приема больших доз.

Витамин C - это водорастворимый витамин, что означает, что он растворяется в воде.

В отличие от жирорастворимых витаминов, водорастворимые витамины не накапливаются в организме.

Вместо этого витамин С, который вы потребляете, транспортируется в ваши ткани через жидкости организма, а любые лишние витамины выводятся с мочой (1).

Поскольку ваш организм не накапливает витамин C и не производит его самостоятельно, важно ежедневно потреблять продукты, богатые витамином C (1).

Однако добавление большого количества витамина С может привести к побочным эффектам, таким как расстройство пищеварения и камни в почках.

Это потому, что если вы перегрузите свой организм дозами этого витамина, превышающими нормальные, он начнет накапливаться, что может привести к симптомам передозировки (3).

Важно отметить, что большинству людей нет необходимости принимать добавки витамина С, поскольку вы легко можете получить их достаточное количество, употребляя свежие продукты, особенно фрукты и овощи (1).

Резюме

Витамин С растворим в воде, поэтому он не накапливается в организме. Если вы потребляете больше, чем нужно вашему организму, оно выводится с мочой.

Наиболее частым побочным эффектом от приема большого количества витамина С является расстройство пищеварения.

Как правило, эти побочные эффекты возникают не при употреблении в пищу продуктов, содержащих витамин С, а, скорее, при приеме витамина в форме добавок.

Скорее всего, у вас появятся симптомы со стороны пищеварения, если вы употребите более 2000 мг за один раз. Таким образом, установлен допустимый верхний предел (TUL) в 2000 мг в день (1, 3, 4, 5).

Наиболее частыми пищеварительными симптомами чрезмерного потребления витамина С являются диарея и тошнота.

Сообщалось также, что чрезмерное потребление приводит к кислотному рефлюксу, хотя это не подтверждается доказательствами (1, 3, 4, 5).

Если вы испытываете проблемы с пищеварением в результате приема слишком большого количества витамина C, просто сократите дозу добавок или вообще откажитесь от добавок витамина C (3, 4, 5).

Резюме

Употребление более 2000 мг витамина С в день может привести к расстройству желудочно-кишечного тракта, включая такие симптомы, как диарея и тошнота.

Известно, что витамин С улучшает усвоение железа.

Он может связываться с негемовым железом, которое содержится в растительной пище. Негемовое железо не усваивается организмом так же эффективно, как гемовое железо, тип железа, который содержится в продуктах животного происхождения (6).

Витамин С связывается с негемовым железом, что значительно облегчает его усвоение организмом.Это важная функция, особенно для людей, которые получают большую часть железа из растительной пищи (7).

Одно исследование с участием взрослых показало, что всасывание железа увеличивалось на 67%, когда они принимали 100 мг витамина С во время еды (8).

Однако людям с состояниями, повышающими риск накопления железа в организме, такими как гемохроматоз, следует с осторожностью принимать добавки витамина С.

В этих обстоятельствах чрезмерный прием витамина С может привести к перегрузке железом, что может вызвать серьезные повреждения сердца, печени, поджелудочной железы, щитовидной железы и центральной нервной системы (9, 10, 11).

Тем не менее, перегрузка железом маловероятна, если у вас нет состояния, которое увеличивает абсорбцию железа. Кроме того, перегрузка железом более вероятна, когда избыток железа потребляется в форме добавок.

Резюме

Поскольку витамин С увеличивает абсорбцию железа, его чрезмерное потребление является проблемой для людей с состояниями, которые приводят к накоплению железа в организме.

Избыток витамина С выводится из организма в виде оксалатов, продуктов жизнедеятельности организма.

Оксалат обычно выводится из организма с мочой. Однако при некоторых обстоятельствах оксалат может связываться с минералами и образовывать кристаллы, которые могут привести к образованию камней в почках (12).

Потребление слишком большого количества витамина С может увеличить количество оксалатов в моче, что увеличивает риск развития камней в почках (13).

В одном исследовании, в котором взрослые принимали добавку витамина С в дозе 1000 мг два раза в день в течение 6 дней, количество выделяемого ими оксалата увеличилось на 20% (13).

Высокое потребление витамина С связано не только с большим количеством оксалата в моче, но также с развитием камней в почках, особенно если вы потребляете больше 2000 мг (6, 14).

Сообщалось также о почечной недостаточности у людей, принимавших более 2000 мг в день. Однако это крайне редко, особенно у здоровых людей (15).

Резюме

Потребление слишком большого количества витамина С может увеличить количество оксалата в почках, что может привести к образованию камней в почках.

Поскольку витамин С водорастворим, и ваше тело выделяет его избыточное количество в течение нескольких часов после того, как вы его потребляете, потреблять слишком много довольно сложно.

На самом деле, получить слишком много витамина С только из своего рациона практически невозможно. У здоровых людей любой дополнительный витамин С, потребляемый сверх рекомендуемой дневной нормы, просто выводится из организма (16).

Для сравнения, вам нужно будет съесть 29 апельсинов или 13 болгарских перцев, прежде чем ваше потребление достигнет допустимого верхнего предела (17, 18).

Однако риск передозировки витамина С выше, когда люди принимают добавки, и в некоторых случаях возможно потребление слишком большого количества витамина.

Например, люди с состояниями, повышающими риск перегрузки железом или склонные к образованию камней в почках, должны с осторожностью относиться к потреблению витамина С (6, 10, 19).

Все побочные эффекты витамина С, включая расстройство пищеварения и камни в почках, по-видимому, возникают, когда люди принимают его в мегадозах, превышающих 2000 мг (20).

Если вы решите принимать добавку витамина С, лучше всего выбрать такую, которая содержит не более 100% ваших ежедневных потребностей. Это 90 мг в день для мужчин и 75 мг в день для женщин (21).

Резюме:

Практически невозможно получить слишком много витамина С из пищи. Однако, если вы принимаете добавки с этим витамином, вы можете свести к минимуму риск получить слишком много, принимая не более 90 мг в день, если вы мужчина, или 75 мг в день, если вы женщина.

Витамин C обычно безопасен для большинства людей.

Это особенно верно, если вы получаете его из продуктов, а не из добавок.

Люди, принимающие витамин С в форме добавок, подвергаются большему риску употребления слишком большого количества этого витамина и возникновения побочных эффектов, наиболее распространенными из которых являются симптомы пищеварения.

Однако более серьезные последствия, такие как перегрузка железом и камни в почках, также могут возникнуть в результате приема чрезмерного количества витамина С (3).

К счастью, эти потенциальные побочные эффекты легко предотвратить - просто избегайте добавок витамина С.

Если у вас нет дефицита витамина С, который редко встречается у здоровых людей, вам, вероятно, нет необходимости принимать большие дозы этого витамина.

Больница переходит на высокие дозы витамина С для борьбы с коронавирусом

Согласно The New York Post , медицинские бригады в медицинских учреждениях Northwell немедленно дали пострадавшим 1500 миллиграммов (мг) витамина C внутривенно (IV). Затем такое же количество вводили повторно три или четыре раза в день.

Каждая доза более чем в 16 раз превышает рекомендуемую норму витамина С, разрешенную Европейским управлением по контролю за продуктами питания и безопасностью (EFSA), которая составляет 90 мг для взрослых мужчин и 80 мг для взрослых женщин.

Доктор Эндрю Вебер, специалист по интенсивной терапии, входящий в Northwell Health, сообщил газете : «Витамин C вводят в дополнение к таким лекарствам, как гидроксихлорохин против малярии, антибиотик азитромицин, различные биопрепараты и разжижители крови.

«Пациенты, которые получали витамин C, чувствовали себя значительно лучше, чем те, кто не получал витамин C», - говорит . «Это очень помогает, но не выделяется, потому что это не сексуальный наркотик».

Разоблачение пришло в виде недавнего исследования , в котором было обнаружено, что витамин С может сократить продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (ICU).

Финские и австралийские исследователи провели обзор, в ходе которого было обнаружено, что 12 испытаний с 1766 пациентами, принимающими витамин С, сократили продолжительность пребывания в ОИТ в среднем на 7,8%.

В шести испытаниях пероральный прием витамина С в дозах 1–3 грамма в день (г / день) (средневзвешенное значение 2.0 г / сутки) сократила продолжительность пребывания в ОИТ на 8,6%.

В трех испытаниях, в которых пациенты нуждались в ИВЛ более 24 часов, витамин С сократил продолжительность ИВЛ на 18,2%.

Падение уровня витамина С

Команда отметила, что уровень витамина С может падать у пациентов с острыми респираторными инфекциями, что дает повод для повышения уровня, независимо от влияния витамина - наблюдение, также отмеченное доктором Вебером.

«Уровни витамина С у пациентов с коронавирусом резко падают, когда они страдают сепсисом, воспалительной реакцией, которая возникает, когда их организм слишком остро реагирует на инфекцию», - сказал он . «В мире есть смысл пытаться поддерживать этот уровень витамина С.»

По крайней мере, три клинических испытания начались в Китае, изучающие влияние высоких доз витамина C внутривенно на лечение COVID-19, с и , начавшееся совсем недавно, 14 февраля.

Кроме того, Шанхайская медицинская ассоциация 1 марта выпустила первое и единственное официальное правительственное руководство по лечению COVID-19, в котором были одобрены высокие дозы витамина С внутривенно (100-200 мг / кг в день). экспертами.

Его публикация, возможно, сыграла роль в резком росте продаж добавок витамина С в стране, где китайский гигант электронной коммерции JD сообщил о пятикратном увеличении покупок.

Продажи товаров для здоровья, включая шипучие таблетки витамина С, бренд традиционной китайской медицины (ТКМ) Banlangen и Xiao Chaihu (травяная формула), значительно выросли.

JD заявил, что вспышка вируса стала причиной резкого роста потребления, а его более высокие продажи в Интернете были связаны с тем, что потребители предпочитали заказывать доставку через Интернет, а не ходить в супермаркет за продуктами.

Вряд ли вылечит COVID-19

Однако в отдельной статье Питер Маккаффери, профессор биохимии в Университете Абердина, поставил под сомнение использование высоких доз витамина С для лечения COVID-19.

В статье The Conversation, профессор сказал, что, хотя витамин C действительно оказывает небольшое влияние на простуду, маловероятно, что прием больших количеств добавок витамина C вылечит инфекцию COVID-19 или эффект вообще.

Ссылаясь на клинические испытания, в которых использовались высокие дозы витамина С для лечения COVID-19, он сказал, что даже если витамин С внутривенно сработает для сокращения или лечения COVID-19, это, вероятно, будет лишь временным промежутком перед терапией, направленной на вирус, например, прививки, взял верх.

«Самым эффективным способом избежать заражения вирусом по-прежнему остается мытье рук, не прикасаться к глазам, носу или рту и держаться подальше от всех, у кого проявляются симптомы», - добавил он .

Высокодозный витамин C (PDQ®) - версия для пациента

Национальный центр дополнительного и комплексного здоровья (NCCIH)

Национальный центр дополнительного и комплексного здоровья (NCCIH) при Национальных институтах здравоохранения ( NIH) способствует исследованию и оценке дополнительных и альтернативных практик, а также предоставляет информацию о различных подходах к специалистам здравоохранения и общественности.

  • Информационный центр NCCIH
  • Почтовый ящик 7923 Гейтерсбург, Мэриленд 20898–7923
  • Телефон: 1-888-644-6226 (бесплатно)
  • TTY (для глухих и слабослышащих абонентов): 1-866-464 -3615
  • Эл. Почта: [email protected]
  • Веб-сайт: https://nccih.nih.gov

CAM в PubMed

NCCIH и Национальная медицинская библиотека NIH (NLM ) совместно разработал CAM на PubMed, бесплатном и удобном поисковом инструменте для поиска ссылок на журналы, связанные с CAM.Являясь частью библиографической базы данных PubMed NLM, CAM on PubMed содержит более 230 000 ссылок и рефератов для статей из научных журналов, связанных с CAM. Эта база данных также содержит ссылки на веб-сайты более чем 1800 журналов, позволяя пользователям просматривать полнотекстовые статьи. (Для доступа к полнотекстовым статьям может потребоваться подписка или другая плата.)

Офис комплементарной и альтернативной медицины рака

Офис комплементарной и альтернативной медицины NCI (OCCAM) координирует деятельность NCI в области дополнительной и альтернативной медицины (CAM).OCCAM поддерживает исследования рака CAM и предоставляет информацию о CAM, связанном с раком, поставщикам медицинских услуг и широкой общественности через веб-сайт NCI.

Информационная служба по раку Национального института рака (NCI)

Жители США могут позвонить в Информационную службу по раку (CIS), контакт-центр NCI, по бесплатному телефону 1-800-4-CANCER (1-800-422- 6237) с понедельника по пятницу с 9:00 до 21:00. Обученный специалист по информации о раке всегда готов ответить на ваши вопросы.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) регулирует лекарства и медицинские устройства, чтобы гарантировать их безопасность и эффективность.

  • Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
  • 10903 New Hampshire Avenue
  • Silver Spring, MD 20993
  • Телефон: 1-888-463-6332 (бесплатно)
  • Веб-сайт: http://www.fda.gov

Федеральная торговая комиссия

Федеральная торговая комиссия (FTC) обеспечивает соблюдение законов о защите прав потребителей.Публикации, доступные в FTC, включают:

  • Who Cares: источники информации о продуктах и ​​услугах здравоохранения
  • Мошеннические заявления о вреде для здоровья: не обманывайте себя
  • Центр поддержки потребителей
  • Федеральная торговая комиссия
  • 600 Pennsylvania Avenue, NW
  • Вашингтон, округ Колумбия 20580
  • Телефон: 1-877-FTC-HELP (1-877-382-4357) (бесплатный)
  • TTY (для глухих и слабослышащих абонентов): 202 -326-2502
  • Веб-сайт: http: // www.ftc.gov

Внутривенное введение высоких доз витамина С в терапии рака

, Льюис Кэнтли и Джихе Юн

Льюис Кэнтли получил докторскую степень. из Корнельского университета и защитил докторскую диссертацию в Гарвардском университете. Ранее он был профессором кафедры системной биологии и медицины Гарвардской медицинской школы в Бостоне.В настоящее время он является директором Мейера и профессором биологии рака в онкологическом центре Сандры и Эдварда Мейеров в Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке. Джихе Юн получила докторскую степень. закончила медицинский факультет Университета Джона Хопкинса под руководством Берта Фогельштейна и работала над докторской диссертацией с Льюисом Кэнтли в Weill Cornell Medicine. В настоящее время она является доцентом и стипендиатом CPRIT в Медицинском колледже Бейлора в Хьюстоне.

Открытие и выделение витамина С было одним из самых важных достижений в улучшении питания человека.Цинга, серьезное заболевание, вызванное дефицитом витамина С, характеризующееся слабостью, летаргией, легкими синяками и кровотечением, была особенно проблемной для моряков в длительных плаваниях в 16 веке, когда доступ к свежим фруктам и овощам был ограничен. Фактически, цинга была основной причиной смертей на море между 16 и 18 веками, убив больше моряков, чем все сражения, штормы и другие болезни вместе взятые. Лишь в 1747 году шотландский морской врач Джеймс Линд продемонстрировал, что употребление апельсинов и лимонов лечит и предотвращает цингу.Однако ученым потребовалось еще почти два столетия, чтобы определить природу целебного вещества, содержащегося в цитрусовых, теперь широко известного как витамин С. Поиск этого неуловимого вещества закончился в 1932 году, когда венгерский биохимик Альберт Сент-Дьердь выделил и определили 6-углеродный углевод, гексуроновую кислоту, как фактор против цинги. Вскоре после этого Сент-Дьёрджи переименовал ее в «а-скорбиновую кислоту», ссылаясь на ее противовоспалительные свойства, а позже получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1937 году за свои открытия.

Сегодня витамин С является популярной пищевой добавкой, и из-за улучшенной доступности фруктов, овощей и витаминных добавок инвалидность и смерть от цинги встречаются редко. Однако стоит отметить, что значительное количество людей даже в развитых странах по-прежнему испытывают дефицит витамина С. Например, примерно у 7% населения США концентрация витамина С в плазме менее 11 мкМ, что считается цингой. Витамин C выполняет множество важных функций в нашем организме в дополнение к его хорошо известной роли антиоксиданта.Таким образом, продолжительные периоды неоптимального воздействия витамина С могут иметь неблагоприятные последствия для здоровья, включая повышенную восприимчивость к множеству заболеваний. Фактически, оптимальная дозировка витамина С, необходимая для максимизации его пользы для здоровья, горячо обсуждалась с момента его открытия столетие назад. Линус Полинг, всемирно известный химик и двукратный лауреат Нобелевской премии, решительно выступал за то, чтобы мегадозы витамина С (более 1 г в день) предотвращали и лечили многие болезни, включая простуду и болезни сердца.Однако традиционная медицина в значительной степени проигнорировала или даже высмеяла утверждение Полинга. Это противоречие живо и сегодня.

Противоречивая история применения высоких доз витамина С в лечении рака

Использование высоких доз витамина С для лечения рака не является исключением из этого противоречия. Почти 60 лет назад врач из Торонто Уильям МакКормик заметил, что у больных раком часто наблюдается крайне низкий уровень витамина С в крови и симптомы, похожие на цингу, что привело его к постулату, что витамин С может защищать от рака за счет увеличения синтеза коллагена.В 1972 году, развивая эту теорию, шотландский хирург Эван Кэмерон предположил, что аскорбат может подавлять развитие рака, ингибируя гиалуронидазу, которая в противном случае ослабляет внеклеточный матрикс и позволяет раку метастазировать. Он начал лечить неизлечимо больных раком и опубликовал отчет о 50 пациентах, у которых некоторые из пролеченных пациентов получили пользу от высоких доз витамина С.

Ободренный результатом, Кэмерон объединился с Линусом Полингом для проведения клинических испытаний с участием пациентов с неизлечимым раком.В 1976 году они опубликовали исследование 100 пациентов с неизлечимой формой рака, получавших аскорбат. Их показатели прогрессирования заболевания и выживаемости сравнивались с 1000 ретроспективных контрольных пациентов, которые были сопоставлены с пациентами, получавшими витамин С, по возрасту, полу, типу рака и клинической стадии, и которые лечились одними и теми же врачами в той же больнице и в больнице. таким же образом, за исключением того, что они не получали витамин С. Хотя исследование не было хорошо спланировано по современным стандартам, в основном из-за отсутствия контрольной группы плацебо, результаты показали, что у пациентов, получавших витамин С, улучшилось качество жизни и улучшилось качество жизни. кратное увеличение их средней продолжительности жизни.В последующем исследовании Кэмерон и Полинг сообщили, что 22% больных раком, получавших витамин С, выжили более одного года по сравнению с 0,4% пациентов из контрольной группы. Независимое клиническое испытание в Японии показало аналогичный результат. Эти многообещающие результаты повысили интерес к потенциалу витамина С для лечения рака. Однако двойные слепые рандомизированные клинические испытания, проведенные под руководством Чарльза Мёртеля из клиники Мэйо, не показали каких-либо положительных эффектов высоких доз витамина С у онкологических больных, как сообщалось в двух статьях в журнале New England Journal of Medicine.Поскольку клинические испытания клиники Мэйо проводились более строго, люди доверяли данным клиники Мэйо и дискредитировали испытания Кэмерона-Полинга, ослабляя энтузиазм по поводу витамина С как средства лечения рака.

Так почему же испытания в клинике Полинга и Мэйо дали разные результаты? Есть как минимум два принципиальных отличия. Во-первых, клинические испытания Mayo Clinic резко прекратили введение аскорбата, переключившись на традиционную химиотерапию, когда у пациента появились признаки прогрессирования опухоли.Таким образом, общее среднее время лечения витамином С в исследованиях Mayo Clinic составляло всего 2,5 месяца, в то время как в исследованиях Полинга и Кэмерона пациенты лечились в течение всего периода исследования или до 12 лет. Во-вторых, в исследованиях Mayo Clinic 10 г аскорбата ежедневно вводили пациентам только перорально, в то время как в исследованиях Cameron и Pauling витамин С вводили перорально и внутривенно. Это различие в двух способах дозирования оказалось очень важным.

Возрождение противораковой терапии витамином С: пероральное или внутривенное введение

Основываясь на исследованиях, впервые проведенных группой Марка Левина в Национальном институте здравоохранения в 2000-х годах, пероральные дозы витамина С, использованные в исследованиях клиники Мэйо, дали бы пиковую концентрацию в плазме менее 200 мкМ.Напротив, та же самая доза, вводимая внутривенно, как и в исследованиях Полинга, дала бы пиковые концентрации в плазме почти 6 мМ, что более чем в 25 раз выше. При пероральном приеме концентрация витамина С в плазме человека строго контролируется несколькими механизмами, действующими вместе: абсорбция в кишечнике, накопление в тканях, реабсорбция и выведение почками и, возможно, даже скорость использования. Однако, когда аскорбат вводится внутривенно или внутрибрюшинно, строгий контроль обходится, и можно легко достичь фармакологических миллимолярных концентраций витамина С в плазме.Например, клиническое исследование фазы I показало, что концентрации аскорбата могут безопасно достигать 25-30 мМ при внутривенной инфузии 100 г витамина С. В этом исследовании концентрации в плазме около 10 мМ поддерживались в течение как минимум 4 часов, что, согласно доклиническим исследованиям. исследований, достаточно, чтобы убить раковые клетки. Учитывая тот факт, что в исследованиях Mayo Clinic пациенты с раком получали только витамин С перорально, эти исследования не опровергают эффективность высоких доз витамина С в качестве лечения рака.

Эти новые знания возродили интерес и стимулировали новые исследования клинического потенциала витамина С.Следовательно, за последнее десятилетие увеличилось количество клинических испытаний фазы I / II и отчетов о случаях, в которых проверялась безопасность и эффективность высоких доз витамина С в качестве лечения различных онкологических больных в виде монотерапии или комбинированной терапии. Мы не будем обсуждать эти клинические исследования, так как по этой теме уже есть несколько обзоров. Практически все исследования показывают улучшение качества жизни онкологических больных за счет минимизации боли и защиты нормальных тканей от токсичности, вызванной химиотерапией.Кроме того, витамин C показал синергетический эффект в сочетании с радиацией и стандартной химиотерапией. К сожалению, эти исследования не были задуманы как крупномасштабные рандомизированные контролируемые испытания, и поэтому эффективность терапии высокими дозами витамина С еще предстоит определить.

Проблемы проведения рандомизированного контролируемого исследования терапии рака витамином С

Есть по крайней мере три проблемы, которые до сих пор препятствовали крупномасштабным рандомизированным контролируемым испытаниям витамина С для лечения рака.Во-первых, витамин С не запатентован. Следовательно, у фармацевтических компаний нет финансовых стимулов для поддержки клинических испытаний витамина С, а те, которые были проведены, в значительной степени полагались на государственные гранты и небольшие частные пожертвования. Во-вторых, как обсуждалось выше, терапия рака витамином С имеет долгую историю противоречий. Из-за клинических исследований Мэйо в 1980-х годах многие ортодоксальные клиницисты имеют предубеждение против терапии витамином С. В-третьих, хотя многие доклинические исследования показали, что высокие дозы витамина С могут убивать раковые клетки или замедлять рост опухоли in vivo, механизмы действия витамина С не ясны, что затрудняет прогнозирование фармакодинамики, рационального дизайна комбинированной терапии и биомаркеров для стратификация пациентов.К счастью, все большее количество недавних и тщательных доклинических исследований начали решать третью проблему, которая также может привести к преодолению первого и второго препятствий. Механистическое понимание действия фармакологического витамина С приведет к созданию более четких научных гипотез и позволит клиницистам разработать более эффективные испытания для исследования этих гипотез, что в конечном итоге приведет к окончательному ответу на вопрос: может ли фармакологическое введение аскорбата принести пользу больным раком? Недавно в журнале Nature Reviews Cancer мы обсудили потенциальные механизмы, с помощью которых витамин C может действовать на больных раком.Здесь мы выделим один из механизмов, открытых нашей группой, который относится к белку Ras.

Терапия высокими дозами витамина С для лечения мутантных форм рака KRAS / BRAF

Более 80 лет назад биохимик Отто Варбург заметил, что раковые клетки потребляют больше глюкозы и производят больше лактата даже в присутствии большого количества кислорода по сравнению с нормальными клетками. Это явление, называемое аэробным гликолизом или эффектом Варбурга, использовалось для визуализации опухолей в клинических условиях путем визуализации поглощения ими радиоактивно меченного аналога глюкозы, [18F] фтор-2-дезоксиглюкозы (ФДГ), с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). .Хотя точный механизм, с помощью которого репрограммирование глюкозы способствует онкогенезу, остается неясным, многочисленные генетические и фармакологические исследования показали, что этот метаболический переключатель может иметь важное значение для выживания и распространения рака. Таким образом, нацеливание на гликолиз может предложить больным раком более избирательную стратегию лечения рака.

Более чем в половине случаев колоректального рака (CRC) присутствуют активирующие мутации в KRAS или BRAF, однако эти виды рака наиболее устойчивы к современным таргетным методам лечения.Наша группа и другие показали, что онкогенные мутации в KRAS или BRAF способствуют эффекту Варбурга и зависимости от глюкозы, частично за счет активации переносчика глюкозы, GLUT1, который позволяет раковым клеткам эффективно поглощать глюкозу. Эти данные предлагают стратегию нацеливания на мутантный рак KRAS или BRAF за счет использования избирательной экспрессии GLUT1 и метаболической предрасположенности, которая связана с повышенным влиянием гликолиза. Действительно, воздействуя на эти уникальные особенности в этих раковых клетках, мы недавно показали, что высокие дозы витамина С могут избирательно убивать мутантные клетки CRC KRAS или BRAF.

Интересно, что GLUT1 не только транспортирует глюкозу, но также транспортирует дегидроаскорбиновую кислоту (DHA), окисленную форму витамина C. Впоследствии мы наблюдали, что клетки CRC, несущие мутации KRAS или BRAF, однозначно увеличивают поглощение DHA через GLUT1 при обработке витамином C. Повышенное поглощение DHA мутантными клетками вызывает окислительный стресс, увеличивая уровень активных форм кислорода (ROS) в клетках, потому что внутриклеточная DHA быстро восстанавливается до витамина C за счет глутатиона (GSH), главного антиоксиданта в клетках.В свою очередь, мы обнаружили, что повышенное содержание АФК активирует поли (АДФ-рибоза) полимеразу (ПАРП), фермент репарации ДНК, потребляющий большие количества клеточного НАД + в качестве своего кофактора. Истощение NAD + привело к инактивации глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH), потому что GAPDH требует NAD + в качестве кофактора. Ингибирование GAPDH в высокогликолитических мутантных клетках KRAS или BRAF в конечном итоге привело к энергетическому кризису и гибели клеток, не наблюдаемой у их аналогов KRAS и BRAF дикого типа. Наконец, мы показали, что терапия высокими дозами витамина С уменьшала как количество, так и размер опухолей у мышей с мутантами KRAS или BRAF по сравнению с мышами без этих мутаций, подтверждая, что витамин С избирательно нацелен на мутантные опухоли KRAS или BRAF на моделях опухолей толстой кишки у мышей. .Короче говоря, аскорбат действует как «троянский конь», превращаясь в DHA, и незаметно проникает в раковые клетки через GLUT1, способствуя генерации внутриклеточных ROS, которые в конечном итоге убивают раковые клетки.

Хотя наше исследование показало, что DHA является фармацевтически активным агентом, восстановленный аскорбат (не непосредственно DHA) используется для доклинических и клинических противораковых исследований, поскольку аскорбат имеет значительно более длительный период полужизни в плазме, чем DHA (> 60 минут против нескольких минут). ). Более того, восстановленный аскорбат может эффективно окисляться до DHA во внеклеточных жидкостях опухоли, где обычно присутствует высокий уровень ROS.Учитывая, что мутации KRAS и BRAF не ограничиваются только колоректальным раком, витамин С может быть полезен при других типах опухолей. Например, в 90% случаев рака поджелудочной железы и примерно в 30% случаев рака легких имеются мутации KRAS. Эти мутантные опухоли KRAS также имеют высокую экспрессию GLUT1 и связаны с измененным метаболизмом глюкозы, аналогичным CRC. Таким образом, высокие дозы витамина С могут принести пользу другим типам опухолей, несущих мутации KRAS / BRAF. Основываясь на этих результатах, Weill Cornell Medicine в настоящее время проводит клинические испытания фазы II для изучения эффектов внутривенного введения высоких доз витамина С при лечении рака с мутантным KRAS, а онкологический центр Университета Сунь Ятсена в Китае проводит плацебо-контролируемые исследования. , рандомизированные клинические испытания фазы III у пациентов с колоректальным раком в сочетании с химиотерапией.

Хотя мутации KRAS и BRAF, безусловно, являются двумя из наиболее часто мутируемых онкогенов при раке человека, они не единственные известные мутации, влияющие на метаболизм глюкозы и чувствительность к терапии аскорбатом. Например, мы и другие обнаружили, что клетки рака почек (ПКР) с потерей VHL (Von Hippel-Lindau), опухолевого супрессора, дестабилизирующего HIF1A посредством убиквинирования, значительно чувствительны к лечению аскорбатом по сравнению с клетками с VHL. Нулевые клетки ПКР-VHL обладают повышенной транскрипционной активностью HIF1A, которая не только увеличивает экспрессию GLUT1, но также нарушает регуляцию многих других гликолитических ферментов, вызывая метаболическое репрограммирование.Кроме того, злокачественные опухоли с повышенным уровнем повреждения ДНК, например, те, которые были подвергнуты лечению радиацией, или опухоли с мутациями в генах BRCA, больше зависят от репарации ДНК, опосредованной PARP. Фармакологический витамин С может избирательно поражать такие виды рака, лишая их НАД +, необходимого для активности PARP.

Заключительные замечания

У витамина С как противоракового лечения противоречивое прошлое. Что было интригующим, так это небольшие клинические испытания, которые предлагают некоторые ответы, но без четкого обоснования того, почему рак должен реагировать на витамин С, или пути для объяснения того, какие пациенты с наибольшей вероятностью ответят.Сейчас все больше доклинических исследований показывают, как высокие дозы витамина С могут принести пользу онкологическим больным. Важно отметить, что эти доклинические исследования дают четкое обоснование и потенциальные биомаркеры, которые могут помочь персонализировать терапевтический подход и определить группы пациентов, которые, вероятно, ответят на терапию высокими дозами витамина С. Поскольку механизмы действия витамина C становятся все более определенными, мы можем предложить комбинации витамина C более рациональным, основанным на гипотезах образом.Кроме того, учитывая текущую высокую финансовую стоимость новых лекарств от рака, кажется рациональным повысить эффективность существующих методов лечения путем изучения их клинического взаимодействия с витамином С. На наш взгляд, реализация этой парадигмы лечения может принести пользу многим больным раком. .

Благодарности

Эта работа была поддержана грантом Национального института здравоохранения США (NIH) (R35 CA197588), грантом Американской ассоциации исследований рака (SU2C-AACR-DT22-17) и Фондом исследований рака Дэймона Руньона.Льюис Кэнтли - основатель и член высшего консультативного совета компаний Agios Pharmaceuticals и Petra Pharmaceuticals, которые разрабатывают новые методы лечения рака. Лаборатория Кэнтли также получает финансовую поддержку от Petra Pharmaceuticals.

Зачем он нам нужен, источники и сколько это слишком много

Витамин С - жизненно важное питательное вещество для здоровья. Он помогает формировать и поддерживать кости, кожу и кровеносные сосуды. Это также антиоксидант.

Витамин С естественным образом содержится в некоторых продуктах питания, особенно во фруктах и ​​овощах.Также доступны добавки с витамином С.

Другие названия витамина С включают L-аскорбиновую кислоту, аскорбиновую кислоту и L-аскорбат.

Из этой статьи вы узнаете больше о том, зачем нам нужен витамин С, сколько нам нужно и где его найти.

Витамин С растворим в воде, и организм не накапливает его. Чтобы поддерживать достаточный уровень витамина С, людям необходимо ежедневно потреблять пищу, содержащую его.

Организм нуждается в витамине С для различных функций. Вот некоторые из них:

  • Он помогает организму вырабатывать коллаген, L-карнитин и некоторые нейротрансмиттеры.
  • Как антиоксидант, он помогает удалять из организма нежелательные вещества, известные как реактивные окислительные формы (АФК).
  • Помогает организму усваивать железо.
  • Повышает иммунную систему.
  • Улучшает заживление ран.

АФК - это такие вещества, как свободные радикалы, которые возникают в результате естественных процессов в организме, воздействия загрязнения и других факторов. Они могут привести к окислительному стрессу, который, в свою очередь, может вызвать повреждение клеток.

Антиоксидантная активность витамина С может помочь уменьшить воспаление и снизить риск развития различных состояний, включая некоторые виды рака.

Организму необходим витамин С для выработки коллагена. Это основной компонент соединительной ткани, составляющий 1-2% мышечной ткани.

Коллаген является жизненно важным компонентом фиброзных тканей, таких как:

  • сухожилия
  • связки
  • кожа
  • роговица
  • хрящ
  • кости
  • кишечник
  • кровеносные сосуды

Низкий уровень витамина С в тело может привести к цинге. Симптомы цинги включают опухшие суставы, кровоточивость десен и шатающиеся зубы, анемию и усталость.

Преимущества витамина С могут включать следующее.

Заживление ран

Витамин С помогает организму вырабатывать коллаген и присутствует в коже, мышцах и других тканях.

Люди с низким потреблением витамина С могут испытывать более медленное заживление ран, так как их организм будет меньше вырабатывать коллаген.

В период выздоровления медицинские работники могут порекомендовать добавки людям с низким уровнем витамина С.

Здоровье сердечно-сосудистой системы

Витамин С может принести пользу сердечно-сосудистой системе по нескольким причинам.Исследования показали, что он может:

  • обладать антиоксидантными свойствами
  • способствовать расширению кровеносных сосудов
  • улучшить выработку оксида азота
  • помочь снизить нестабильность бляшек при атеросклерозе

Это может помочь защитить от сердечных заболеваний и гипертонии или повышенного кровяного давления давление.

Однако нет достаточных доказательств того, что прием добавок поможет защитить здоровье сердца.

Катаракта и возрастная дегенерация желтого пятна

Витамин С может помочь снизить риск катаракты и замедлить прогрессирование возрастной дегенерации желтого пятна.Однако необходимы дополнительные исследования.

Эксперты полагают, что окислительный стресс может быть фактором в обоих состояниях, поэтому любое преимущество может быть связано с антиоксидантной активностью витамина С.

Диабет

В исследовании 2019 года участвовал 31 человек в возрасте около 60 лет, чтобы выяснить, влияет ли прием добавок витамина С на уровень глюкозы после еды.

После приема добавок в течение 4 месяцев у участников уровень глюкозы и артериальное давление улучшились по сравнению с приемом плацебо.Это говорит о том, что однажды витамин С может стать лекарством от диабета.

Анемия

Витамин С увеличивает абсорбцию железа, и некоторые медицинские работники рекомендуют принимать добавки витамина С с таблетками железа для улучшения абсорбции у людей с железодефицитной анемией.

В одном исследовании 2020 года приняли участие 432 человека, которые принимали препараты железа по поводу железодефицитной анемии. Некоторые принимали витамин С вместе с добавками железа, а другие - нет.

Однако в обеих группах наблюдалось аналогичное увеличение содержания железа, что позволяет предположить, что добавление витамина С для этой цели не требуется.

Загрязнение

Загрязнение воздуха состоит из различных веществ и химикатов, которые могут оказывать негативное воздействие на здоровье людей.

Некоторые исследования показали, что комбинация витамина С и витамина Е может иметь антиоксидантный эффект, который может помочь уменьшить симптомы астмы и хронической обструктивной болезни легких.

Аллергия

Во время аллергической реакции иммунная система вызывает воспалительную реакцию, которая может привести к таким симптомам, как отек и крапивница.Во время этого процесса организм производит АФК, что может привести к окислительному стрессу.

В исследовании 2018 года 71 человек с кожной или респираторной аллергией получил различные дозы витамина С внутривенно, и исследователи наблюдали за тяжестью симптомов участников. В их статье делается вывод, что прием высоких доз витамина С может помочь уменьшить симптомы аллергии.

Они также нашли доказательства того, что низкий уровень витамина С часто встречается у людей, страдающих аллергией.

Укачивание

В исследовании 2014 года 70 человек приняли 2 грамма витамина С или плацебо, а затем провели 20 минут на спасательном плоту в бассейне с волнами.Те, кто принимал добавку, имели более низкий уровень морской болезни.

Для получения более подробной информации о витаминах, минералах и пищевых добавках посетите наш специализированный центр.

Многие люди считают, что витамин С может вылечить простуду, но исследования этого не подтвердили.

Однако прием доз 200 миллиграммов (мг) или более в день может принести пользу людям, которые:

  • участвуют в экстремальных физических нагрузках
  • подвержены воздействию низких температур
  • имеют низкий уровень витамина С из-за курения

Витамин C может помочь в лечении рака, хотя эксперты этого не подтвердили.

Как антиоксидант, витамин С защищает организм от окислительного стресса, который может возникнуть при высоком уровне АФК. Окислительный стресс может привести к повреждению клеток и может играть роль в развитии некоторых видов рака.

Исследование на мышах в 2015 году показало, что прием высоких доз витамина С может замедлить рост некоторых типов раковой ткани. В документе говорится, что однажды витамин С может стать новым средством лечения колоректального рака.

Кроме того, авторы обзора 2013 года предполагают, что витамин С может хорошо работать вместе с другими видами лечения, принося пользу людям, больным раком.

Национальный институт рака отмечает, что некоторые альтернативные терапевты уже используют витамин С внутривенно при лечении рака, усталости и инфекций. Однако они отмечают, что необходимы дополнительные исследования.

Внутривенное введение витамина С в настоящее время не одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения рака.

Управление пищевых добавок рекомендует людям потреблять следующие рекомендованные суточные нормы (РСН) витамина С в день:

Дополнительный витамин С необходим во время беременности и кормления грудью.

Лучшие источники витамина С - свежие фрукты и овощи. Однако нагревание и приготовление пищи в воде могут частично разрушить содержание витамина С в этих продуктах, поэтому лучше всего есть сырые продукты.

Некоторые хорошие источники витамина C включают:

Узнайте больше об источниках витамина C здесь.

К группе риска дефицита витамина С относятся:

  • люди, которые курят или подвержены пассивному курению
  • младенцы, потребляющие только сгущенное или кипяченое молоко
  • люди, которые не придерживаются разнообразного питания
  • человека с определенными заболеваниями , особенно те, которые связаны с кишечной мальабсорбцией

Курение и воздействие других загрязнителей может привести к окислительному стрессу.Антиоксиданты, такие как витамин С, могут помочь снизить окислительный стресс.

У курящих людей уровень витамина С ниже, чем у людей, которые не курят. Это может быть связано с более высоким уровнем окислительного стресса.

Курение также вызывает воспаление и повреждение слизистых оболочек рта, горла и легких.

Витамин C необходим для здоровой слизистой оболочки и помогает уменьшить воспаление, поэтому Национальный институт здоровья (NIH) рекомендует курящим людям потреблять дополнительно 35 мг витамина C каждый день.

Рекомендуемое максимальное потребление витамина С для взрослых составляет 2 000 мг в день.

Прием слишком большого количества витамина С вряд ли вызовет какие-либо серьезные проблемы, но если человек потребляет более 1000 мг витамина С в день, он не усвоит его все. Это может привести к диарее и желудочно-кишечному дискомфорту.

Маловероятно, что люди потребляют слишком много с пищей, и их организм не может хранить это. Однако высокое потребление пищевых добавок может привести к образованию камней в почках.

Это также может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин после менопаузы, но данных, подтверждающих это, недостаточно.

Людям с наследственным гемохроматозом, который представляет собой нарушение всасывания железа, следует поговорить со своим лечащим врачом, прежде чем принимать добавки витамина С. Высокий уровень витамина С может привести к повреждению тканей.

Узнайте больше о том, что происходит, если человек принимает слишком много витамина С здесь.

Витамин C - это антиоксидант и важное питательное вещество, выполняющее множество функций.Например, он помогает вырабатывать коллаген, уменьшать окислительный стресс и ускорять заживление ран.

Свежие фрукты и овощи - хорошие источники витамина С. Некоторые люди принимают добавки, но всегда лучше сначала проконсультироваться с врачом, чтобы убедиться, что они безопасны.

Высокие дозы витамина С (аскорбиновая кислота) в лечении пациентов с запущенным раком

Реферат

Витамин С (аскорбиновая кислота, аскорбат) имеет неоднозначную историю лечения рака.Новые данные показывают, что аскорбат в лечении рака заслуживает повторного изучения. По мере публикации результатов исследований, касающихся фармакокинетики аскорбата и его механизмов действия против опухолевых клеток, а также по мере накопления данных из тематических исследований, что терапия аскорбатом могла бы быть эффективной при использовании правильных протоколов, интерес врачей и ученых возрос. В этом обзоре проводится переоценка терапии высокими дозами витамина С при лечении рака.

Витамин С (аскорбиновая кислота, аскорбат), как было доказано, снижает частоту большинства злокачественных новообразований у людей (1).Горячо обсуждается вопрос о том, оказывает ли витамин С какой-либо терапевтический эффект при лечении рака. Кэмерон и Полинг сообщили в 1976 и 1978 годах, что высокие дозы витамина С (обычно 10 г / день, путем внутривенной инфузии в течение примерно 10 дней, а затем перорально) увеличивали среднюю выживаемость больных раком на поздней стадии, а для небольшой группы респондентов выживаемость составляла увеличивается до 20 раз дольше, чем в контроле (2, 3). Другие исследователи сообщили о преимуществах, состоящих в увеличении выживаемости, улучшении самочувствия и уменьшении боли (4, 5).Однако два рандомизированных клинических испытания перорального аскорбата, проведенные клиникой Мэйо, не показали положительных результатов (6, 7). Эти отрицательные результаты ослабили, но не погасили навсегда интерес к терапии или исследованиям аскорбата. Некоторые исследовательские группы провели тщательные исследования, особенно в области внутривенного введения мегадоз аскорбата (8).

Было обнаружено, что внутривенное введение увеличивает концентрацию аскорбата в плазме на порядок величины по сравнению с тем, что может быть достигнуто перорально (9).Это может объяснить несоответствие между успехами Кэмерона и Полинга и отрицательными результатами, наблюдаемыми в клинике Майо. По мере публикации результатов исследований, касающихся фармакокинетики аскорбата и его механизмов действия против опухолевых клеток, и продолжающегося накопления данных из тематических исследований, что терапия аскорбатом могла бы быть эффективной при использовании правильных протоколов, интерес среди врачей и ученых возрос (10 ).

В этом обзоре проводится переоценка терапии высокими дозами витамина С при лечении рака.

Историческая справка о терапии высокими дозами витамина С

Аскорбат - один из первых неортодоксальных методов лечения рака, основанный на двух гипотезах, но без подтверждающих данных. Около 50 лет назад Маккормик предположил, что аскорбат защищает от рака, увеличивая синтез коллагена (11, 12). В 1972 году Кэмерон и Ротман выдвинули гипотезу, что аскорбат может оказывать противораковое действие, ингибируя гиалуронидазу и тем самым предотвращая распространение рака (13). Эти гипотезы впоследствии были популяризированы Кэмероном и Полингом (14).Кэмерон и Кэмпбелл первоначально опубликовали отчеты о случаях болезни 50 пациентов, некоторым из которых, казалось, улучшилось лечение высокими дозами аскорбата (15). Хотя обоснование было неясным, большинству пациентов применялся внутривенный, а также пероральный прием аскорбата.

Кэмерон и Полинг затем опубликовали результаты 100 пациентов с неизлечимым раком, у которых традиционная терапия больше не считалась полезной, и которые лечились 10 г аскорбата внутривенно в течение 10 дней, а затем 10 г перорально на неопределенный срок.Пациентов, получавших аскорбат, сравнивали с 1000 ретроспективных контролей, у которых было аналогичное заболевание, но которые не получали аскорбат или какую-либо другую окончательную противоопухолевую терапию. Пациенты, получавшие аскорбат, прожили на 300 дней дольше контрольной группы (2, 3).

Проспективное исследование было проведено с 1978 по 1982 год, и были опубликованы результаты у 294 пациентов, получавших аскорбат, и у 1532 пациентов контрольной группы. Пациенты не были рандомизированы, но получали аскорбат или паллиативную терапию в зависимости от лечащего врача.У пролеченных пациентов средняя выживаемость составляла 343 дня против 180 дней в контрольной группе (16). В меньших исследованиях также сообщалось о преимуществах аскорбата (4, 5) в плане увеличения выживаемости и благополучия, а также уменьшения боли. Однако ни одно из этих исследований не было рандомизированным или плацебо-контролируемым. Следовательно, они не были приняты научным сообществом.

Чтобы проверить эффективность аскорбата, Чарлз Мертель из клиники Мэйо провел два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования с участием ста пациентов с запущенным раком.Пациенты, рандомизированные в группу лечения, получали 10 г аскорбата перорально, и ни одно исследование не показало каких-либо преимуществ (6, 7).

Поскольку исследования Moertel были признаны окончательными, лечение аскорбатом было сочтено бесполезным. Однако согласно протоколу Кэмерона витамин С вводился перорально и внутривенно, тогда как последний был исключительно пероральным, и, оглядываясь назад, можно сказать, что путь введения мог быть ключевым (17). Новые данные позволяют предположить, что роль аскорбата в лечении рака следует пересмотреть.Доказательства делятся на две категории: клинические данные о зависимости дозовых концентраций и лабораторные данные, описывающие потенциальную токсичность клеток при высоких концентрациях аскорбата в линиях клеток.

Клиническая фармакокинетика витамина C

Клинические данные показывают, что при пероральном приеме аскорбата его концентрации в плазме натощак строго контролируются и составляют <100 мкМ (18). Когда пероральные дозы превышают 200 мг, абсорбция снижается, экскреция с мочой увеличивается, а биодоступность аскорбата снижается (17, 18).Напротив, поскольку внутривенная инъекция обходит кишечную абсорбционную систему, это приводит к повышению концентрации в плазме до высоких уровней.

Исследование Padayatty et al. (9) предоставил ценную информацию о концентрациях витамина C в плазме при различных путях введения и показал, что пиковые концентрации витамина C в плазме у здоровых добровольцев были значительно выше после введения внутривенных, а не пероральных доз, и разница увеличивалась в зависимости от дозы.При дозе 1,25 г витамина С средние пиковые значения при внутривенном введении были в 6,6 раз выше, чем средние пиковые значения при пероральном введении. Фармакокинетическое моделирование предсказывало пиковые концентрации витамина С в плазме 220 мкМ (0,2 мМ) для максимально переносимой пероральной дозы 3 г каждые 4 часа (15) и 15380 мкМ (15 мМ) для внутривенной дозы 100 г. Прогнозируемые пиковые концентрации витамина С в моче при внутривенном введении были в 140 раз выше, чем при максимальной пероральной дозе, так как аскорбат, введенный внутривенно, выводится в течение нескольких часов.В свете этих результатов вполне вероятно, что в исследованиях Кэмерона и Полинга (2, 3), в которых использовалось как внутривенное, так и пероральное введение, были достигнуты более высокие концентрации в плазме, чем в исследованиях Moertal et al. (6, 7). ), при котором использовалось только пероральное введение, что, в свою очередь, могло способствовать наблюдаемым расхождениям в сообщаемых терапевтических результатах.

Некоторые врачи вводили более 10 г аскорбата онкологическим больным и достигли концентрации в плазме от 1 до 5 мМ (19).Однако их призыв пересмотреть его влияние на рак при внутривенном введении аскорбата остался без внимания. Теперь ясно, что внутривенное введение аскорбата может привести к очень высоким уровням в плазме, в то время как пероральное лечение - нет (Рисунок 1).

Более того, витамин С накапливается в солидных опухолях до более высоких концентраций, чем в окружающей нормальной ткани (20-22). Это явление способствует положительному результату внутривенной терапии высокими дозами витамина С у онкологических больных.

Сообщаемые осложнения при внутривенном введении аскорбата необычны, но включают редкие случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) и оксалатной нефропатией (23).Побочные эффекты также могут возникать у пациентов с перегрузкой железом и почечной недостаточностью.

Механизмы противоопухолевого действия витамина С

Аскорбат первоначально рассматривался как адъювант с благоприятными свойствами модификации биологической реакции. Кэмерон и Полинг предположили, что он увеличивает выработку внеклеточного коллагена и укрепляет внеклеточный матрикс, тем самым защищая опухоли (24).

Лабораторные данные показывают, что аскорбат токсичен для различных линий раковых клеток (25-27).Внеклеточные концентрации, такие как низкие 100-200 мкМ, токсичны для некоторых линий клеток, но многие типы злокачественных клеток погибают только при концентрациях, приближающихся к диапазону мМ (19) (Рисунок 1).

Согласно основополагающим исследованиям Chen et al. (28, 29), в концентрациях выше 1 мМ аскорбат может вызывать накопление пероксида водорода (H 2 O 2 ), который предпочтительно токсичен для опухолевых клеток. Ниже описаны важные моменты результатов их исследований.

Рисунок 1.

Пиковые концентрации витамина C в плазме после перорального или внутривенного (IV) введения витамина C и цитотоксическое действие фармакологических концентраций витамина C на опухолевые и нормальные клетки. Концентрации витамина С в плазме, которые вызывают токсичность для раковых клеток in vitro, могут быть достигнуты клинически путем внутривенного, но не перорального введения аскорбата.

Для большинства линий раковых клеток концентрации аскорбата, вызывающие снижение выживаемости клеток на 50% (значения EC 50 ), составляют менее 5 мМ, но для нормальных клеток (лимфоцитов, моноцитов, фибробластов и т. Д.)) нечувствительны к 20 мМ аскорбату. Гибель клеток, такая как апоптоз, пикноз и некроз, зависит только от внеклеточного, но не внутриклеточного аскорбата. Уничтожение раковых клеток зависит от внеклеточного образования H 2 O 2 с аскорбатным радикалом в качестве промежуточного звена. Аскорбат генерирует определяемые уровни H 2 O 2 во внеклеточной среде только в присутствии 0,5-10% сыворотки. Более того, образование H 2 O 2 зависит от времени и концентрации аскорбата.Цельная кровь человека подавляет H 2 O 2 и образование аскорбатных радикалов из аскорбата. H 2 O 2 предположительно разрушается каталазой плазмы и глутатионпероксидазой (GP) красных кровяных телец, так что H 2 O 2 не обнаруживается.

Следовательно, Chen et al. (28, 29) предположил, что аскорбат в фармакологических концентрациях в крови может быть пролекарством для доставки H 2 O 2 в ткани, что имеет большое терапевтическое значение.

Механизм цитотоксичности для раковых клеток остается нерешенным. Возможности включают стимулирующие эффекты на пути апоптоза, ускоренное прооксидантное повреждение, которое не может быть восстановлено опухолевыми клетками, и повышенное окисление аскорбата в высоких концентрациях в плазме до нестабильного метаболита дегидроаскорбиновой кислоты, который, в свою очередь, может быть токсичным. По-прежнему возможно, что токсичность является артефактом клеточной культуры (30), возможно, из-за загрязнения среды железом (31) или другими катионами, что приводит к чрезмерному окислению.

Последние исследования показывают, что H 2 O 2 играет жизненно важную роль в качестве цитотоксического медиатора в терапии высокими дозами витамина С. Чен и др. (28, 29) показали, что фармакологические концентрации аскорбата связаны с образованием H 2 O 2 . In vitro , убийство опосредуется H 2 O 2 , а не аскорбиновыми радикалами, и образование H 2 O 2 приводит к избирательной цитотоксичности. H 2 O 2 , образованный из фармакологических концентраций аскорбата, диффундирует в клетки (32), и опухолевые клетки уничтожаются воздействием H 2 O 2 в течение ≤30 мин (33-37).H 2 O 2 внутри клеток может вызывать разрывы ДНК и митохондрий, а митохондрии в некоторых раковых клетках могут иметь повышенную чувствительность к H 2 O 2 (35, 38, 39). Предлагаемый механизм противоопухолевого действия витамина С показан на рисунке 2.

Дополнительные функции витамина C

Витамин С снижает общую токсичность и кардиотоксичность адриамицина без снижения противоопухолевой активности, фактически продлевая жизнь (40).Было показано, что витамин С увеличивает онкологичность. действие цисплатина, дакарбазина, тамоксифена, доксорубицина и паклитаксела (41, 42). Комбинированный прием витаминов С и К одновременно усиливал терапевтический эффект шести различных химиотерапевтических средств (43).

Рисунок 2.

Предлагаемый механизм противоопухолевого действия витамина С. Предлагается введение более 10 г аскорбата для достижения концентрации в плазме от 1 до 5 мМ. В это время витамин С при высокой концентрации в плазме может действовать как прооксидант.Это происходит в присутствии свободных переходных металлов, таких как медь и железо, которые восстанавливаются аскорбатом и, в свою очередь, реагируют с пероксидом водорода (H 2 O 2 ), что приводит к образованию высокореакционных и разрушающих гидроксильные радикалы. Поскольку нормальная ткань получает адекватный кровоток и богата антиоксидантными ферментами (например, каталазой, глутатионпероксидазой; GP) в крови, любой образующийся H 2 O 2 будет немедленно разрушен. Между тем, опухолевая ткань часто связана со снижением кровотока и антиоксидантными ферментами, и, следовательно, образующийся H 2 O 2 остается активным, что приводит к повреждению и гибели клеток.

Комбинированное использование витамина С с химиотерапией еще более желательно, если учесть все полезные действия витамина С на иммунную функцию, восстановление тканей, детоксикацию, а также тот факт, что у онкологических больных цинга диагностируется более чем в 10 раз чаще. чем пациенты без рака (44).

Кроме того, витамин С играет важную роль в естественном укреплении иммунитета. Хотя было показано, что витамин С является противовирусным и антибактериальным, его основной эффект - за счет повышения устойчивости хозяина на .Было продемонстрировано множество различных иммуностимулирующих эффектов, включая усиление лимфопролиферативного ответа на митогены и лимфотрофную активность, а также повышение уровней интерферона, ответов антител, уровней иммуноглобулинов, секреции гормонов тимуса и целостности основного вещества (45, 46). Витамин С также имеет прямые биохимические эффекты, аналогичные эффектам интерферона (47).

Проблемы безопасности витамина C

Сообщается, что витамин С имеет, пожалуй, самую низкую токсичность из всех витаминов (48).Диарея, вздутие кишечника или газы - самые частые жалобы, когда он употребляется в более высоких дозах. Кроме того, высокие дозы витамина С показали следующие эффекты (48): увеличение выведения с мочой кальция, железа и марганца; для увеличения всасывания железа; для повышения уровня оксалата или мочевой кислоты в моче, но только в очень небольшой подгруппе населения; и для изменения многих стандартных лабораторных параметров (, например, сывороточного B12, аминотрансфераз, билирубина, глюкозы и скрытой крови стула).Врач должен учитывать эти эффекты при внутривенном введении мегадоз аскорбата.

Имеются данные, свидетельствующие о том, что пациенты, у которых нет предшествующих признаков или анамнеза почечной недостаточности, вряд ли пострадают от почечной системы в результате внутривенного введения аскорбата (49). Тем не менее, в случаях, когда уже существуют проблемы с почками, следует проявлять осторожность, поскольку сообщалось, что камень в почках образовался у одного пациента с историей образования камней, а у пациента с двусторонней обструкцией уретры и почечной недостаточностью была острая оксалатная нейропатия (50).Таким образом, перед началом внутривенной терапии аскорбатом рекомендуется выполнить полный биохимический анализ крови и общий анализ мочи.

Кэмпбелл и Джек (51) сообщили, что один пациент умер из-за массивного некроза опухоли и кровотечения после начальной дозы внутривенного аскорбата. Поэтому рекомендуется это лечение начинать с низкой дозы и проводить с помощью медленной капельной инфузии. Фатальный гемолиз может произойти, если у пациента дефицит G6PD. Таким образом, рекомендуется оценить уровни G6PD до начала терапии.

Таблица I.

Текущие клинические исследования внутривенной терапии витамином С в США (25 марта 2008 г.).

Лечение противопоказано в ситуациях, когда повышенное содержание жидкости, натрия или хелатирования может вызвать серьезные проблемы. Эти ситуации включают застойную сердечную недостаточность, отек, асцит, хронический гемодиализ, необычную перегрузку железом и недостаточную гидратацию или объем мочеиспускания (52).

Наблюдения за тем, что аскорбат является антиоксидантом и преимущественно накапливается в опухолях, вызвали опасения, что добавление аскорбата может поставить под угрозу эффективность химиотерапии.Клинических доказательств этого в настоящее время мало, и на самом деле в нескольких отчетах показаны преимущества сочетания аскорбата с химиотерапией (53). Накопление аскорбата в опухолях считается фармакологическим преимуществом при внутривенной терапии высокими дозами, поскольку этот метод основан на получении достаточных концентраций аскорбата для токсичности опухоли.

Клинические исследования

Общая правдоподобность введения аскорбата внутривенно в качестве противоопухолевой терапии подтверждается недавними исследованиями клинической фармакокинетики и in vitro канцерогенной цитотоксичностью витамина С.Однако клиническая эффективность терапии высокими дозами витамина С внутривенно у онкологических больных не выяснена. Один из способов повысить клиническую достоверность альтернативных методов лечения рака - это тщательная, хорошо задокументированная отчетность о случаях заболевания, как указано в Программе серии лучших случаев Национального института рака США (NCI) (http://www.cancer.gov/cam/bestcase_intro .html). Такая серия случаев может выявить альтернативные методы лечения, заслуживающие дальнейшего изучения (54, 55).

Появились сообщения о клинических случаях явного ответа злокачественных новообразований на внутривенную терапию витамином С (53, 54).Тем не менее, они были представлены без достаточных подробностей или с неполным последующим наблюдением для оценки и без соблюдения рекомендаций NCI Best Case Series, которые включают четыре критерия для оптимальных случаев. Во-первых, требуется окончательный диагноз рака, который должен быть задокументирован с помощью биопсии ткани или тонкоигольной аспирации или, в случае некоторых лейкозов и некоторых других типов рака, с помощью соответствующего анализа крови. Во-вторых, во время лечения альтернативной терапией должен быть документально подтвержден ответ заболевания, такой как рентгенологические доказательства или другие подтвержденные индикаторы ответа опухоли (например, уровень М-белка у пациентов с множественной миеломой).Требуется измерение опухоли (опухолей) до лечения, во время или после лечения. В-третьих, необходимо отсутствие вмешивающихся факторов, пациент не должен получать одновременное лечение с известным терапевтическим потенциалом (, например, химиотерапия или лучевая терапия). Между окончанием любой традиционной противоопухолевой терапии и началом альтернативной терапии должно быть достаточно времени, чтобы свести к минимуму вероятность того, что ответ был вызван традиционной терапией. В-четвертых, история лечения должна быть задокументирована, должны быть описаны обычные и альтернативные методы лечения, должны быть записаны даты вмешательств и реакции опухоли на все вмешательства, полученные пациентом в течение рассматриваемого периода.

Недавно Padayatty et al. сообщили о хорошо задокументированных случаях прогрессирующей карциномы в соответствии с рекомендациями NCI Best Case Series (56). Во всех трех случаях внутривенная терапия высокими дозами витамина С эффективно уменьшала прогрессирование злокачественной опухоли и улучшала состояние здоровья этих пациентов. К сожалению, информация о концентрациях витамина С в плазме у этих пациентов недоступна для установления причинно-следственной связи между способом введения, получаемыми эффективными концентрациями и наблюдаемым терапевтическим эффектом.Однако в свете недавних клинических фармакокинетических данных и доказательств противоопухолевых механизмов in vitro, эти отчеты о случаях указывают на то, что роль высоких доз внутривенной терапии витамином С в лечении рака следует пересмотреть.

В США в настоящее время проходят некоторые клинические испытания терапии высокими дозами витамина С (Таблица I). Остро необходимо накопление большего количества результатов исследований терапии высокими дозами витамина С.

Заключение

Если даже в некоторых случаях может быть продемонстрировано однозначное преимущество, применение аскорбата следует изучить в более контролируемых исследованиях.В конце концов, даже небольшое преимущество имеет смысл, поскольку аскорбат нетоксичен и недорог, в отличие от многих используемых химиотерапевтических средств. Если результаты показывают явное отсутствие пользы, от использования аскорбата в качестве химиотерапевтического средства при раке следует отказаться.

Нельзя недооценивать роль интуиции в науке. В лечении рака в настоящее время мы не можем позволить себе отказаться от возможно эффективных и нетоксичных методов лечения. Мы должны вернуться к многообещающим направлениям, без предубеждений и непредвзятости, и проводить исследования, не позволяя отчаянию умалить научную строгость.

Благодарности

Мы хотим поблагодарить Токико Хакамату за помощь в подготовке рукописи.

  • Получено 28 мая 2008 г.
  • Исправление получено 31 июля 2008 г.
  • Принято 18 августа 2008 г.
  • Авторские права © 2009 Международный институт противораковых исследований (доктор Джон Г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *